Karoline O Thiele

Faculdade Novo Hamburgo, Potiguara, Rio Grande do Sul, Brazil

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    ABSTRACT: Azoles are important compounds for the treatment of fungal infections. This review focuses on three azoles: isavuconazole, ravuconazole and albaconazole (Stiefel). These drugs exhibit a broad spectrum of activity in vitro, including activity against several fungal isolates that are resistant to other azoles. However, poor or limited activity of these compounds has been demonstrated against species of Fusarium and Scedosporium, as well as against Zygomycetes. As isavuconazole and ravuconazole have been developed both as intravenous and oral formulations, these compounds are suitable candidates for the treatment of various invasive fungal diseases. Most clinical trials with albaconazole have targeted mucocutaneous fungal infections. Although all of these agents appear to be well tolerated, cross-resistance is a concern in the azole family of compounds.
    Full-text · Article · Feb 2010 · Current opinion in investigational drugs (London, England: 2000)
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    ABSTRACT: RESUMO. O ácido micofenólico (AMF) é um fármaco imunosupressor amplamente utilizado em trans-plantes renais. O monitoramento terapêutico de AMF é recomendado para melhorar os resultados clínicos e reduzir os efeitos adversos. Foi desenvolvido um método para determinação de AMF em plasma por CLAE empregando fase móvel composta de tampão fosfato pH 2,3 e acetonitrila (50:50, v/v) e coluna C8 (250 x 4,0 mm) após uma etapa simples de precipitação de proteínas com acetonitrila. A curva de calibra-ção (y = 0,1515x-0,0067) apresentou linearidade adequada com r 2 = 0,9999. A exatidão (95-102%), preci-são intra-ensaios (2,57-8,25%) e a precisão inter-ensaios (5,13-8,58%) foram aceitáveis. O limite de quanti-ficação foi 0,1 μg/mL. O método foi aplicado na estimativa da ASC 0-12 em 3 pacientes transplantados re-nais usando uma abordagem de amostragem limitada. A maioria das medidas apresentou valores abaixo das faixas terapêuticas recomendadas. SUMMARY. "Determination of mycophenolic acid in plasma by high performance liquid chromatography with diode array detection (HPLC-DAD)". Mycophenolic acid (MPA) is an immunosuppressive drug widely used on kidney transplantation. MPA therapeutic drug monitoring is recommended to improve therapeutic outcomes and reduce adverse effects. The aim of this study was to validate a method for the determination of MPA in plasma, employing HPLC-DAD, after a simple protein precipitation step with acetonitrile. The calibration curve (y = 0.1515x-0.0067) presented good linearity with r 2 = 0.9999. Accuracy (95-102%), intra-assay precision (2.57-8.25 %) and inter-assay precision (5.13-8.58%) were acceptable. The quantification limit was 0.1 μg/mL. The method was applied to the estimation of AUC 0-12 in 3 kidney transplant patients using a limited sampling approach. The majority of the measurements presented values below the recommended therapeutic ranges. INTRODUÇÃO O micofenolato mofetil (MMF) é um fármaco amplamente utilizado na terapia imunossupres-siva de manutenção em pacientes transplanta-dos renais 1 . O MMF, administrado por via oral, é um pró-fármaco que é rapidamente metaboli-zado in vivo para seu constituinte ativo, ácido micofenólico (AMF, Fig. 1), através de esterases intestinais, plasmáticas e hepáticas 2 . O principal produto do metabolismo do AMF é o seu glicu-ronídeo (GAMF), que não é ativo mas que pode estar presente no plasma em concentrações até 300 vezes superiores ao AMF 1 . A atividade imu-nossupressora do AMF é devida à inibição re-versível da inosina monofosfato desidrogenase, enzima necessária para a mitose dos linfócitos, o que resulta na redução da proliferação linfoci-tária 1,2 .
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