Article

Molecular response of gastrointestinal stromal tumour after treatment with tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate.

Division of Medical Oncology, Hematology, and Tumour Immunology, Robert Roessle Hospital and Tumour Institute, Charité University Hospital, The Humboldt University at Berlin, D-13122 Germany.
Journal of Clinical Pathology (Impact Factor: 2.92). 03/2004; 57(2):215-7.
Source: PubMed

ABSTRACT

Bleeding from the tumour site is not uncommon during the treatment of gastrointestinal stromal tumours with imatinib mesylate. It might represent an early reaction of highly vascularised tumour tissue to receptor blockade. Although often requiring emergency surgery, this is not necessarily a deleterious sign. Slow tumour regression and cystic tissue alteration may follow. Using immunohistochemistry and consecutive resection specimens, it was shown that the number of mitoses decreased significantly and MIB-1 as a marker of cell proliferation could no longer be detected. In the few tumour cells still present, the magnitude of expression of the pathognomonic marker CD117 remained unchanged. Decreases in the size of tumours responding to imatinib mesylate cannot be expected to meet the World Health Organisation or RECIST (response evaluation criteria in solid tumours) criteria. This underlines the necessity of functional imaging by positron emission tomography, contrast enhanced magnetic resonance imaging, or magnetic resonance spectroscopy to assess the response to treatment.

Download full-text

Full-text

Available from: Christian Stroszczynski, Sep 29, 2014
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Niedermolekulare synthetische Moleküle (small molecules) haben in jüngster Zeit erhebliches Interesse für die Behandlung solider Tumoren gefunden. Sie richten sich vorwiegend gegen Rezeptoren der Signaltransduktion (Tyrosinkinasen, EGF), die für die Proliferation bei manchen Subtypen maligner Tumoren von entscheidender Bedeutung sind. Während die EGF-Rezeptorblockade hinsichtlich der dadurch gebotenen therapeutischen Optionen noch schwer abschätzbar ist, hat die Blockade von c-kit, einem homologen Stammzellfaktor bei der CML und bei gastrointestinalen Stromatumoren, bereits einen festen Stellenwert erreicht. Die Beeinflussung von PDGF-, von VEGF- oder anderen Rezeptoren beruht meist auf der Blockade der kristallografisch ermittelten Struktur der Kinasedomäne mit Behinderung der Phosphorylierung. Das Medikamenten-Engineering ist hierbei von entscheidender Bedeutung, aber auch die Subklassifikation von Malignomen, um tatsächlich denjenigen Tumortyp zur Behandlung zu bringen, bei dem der blockierbare Rezeptor einen oder den entscheidenden Schritt der Tumorproliferation darstellt. Hierfür sind Genexpressionsstudien auf der Basis von Mikroarrays eine wichtige Voraussetzung. Da unklar ist, wie lange eine Rezeptorblockade anhält, sollte bei Resektabilität des Residualtumors der operative Eingriff angestrebt werden. Zu berücksichtigen ist, dass für Operationen unter den Bedingungen der Rezeptorblockade noch wenige Erfahrungen vorliegen. Die Aufklärung der Resistenzmechanismen gegenüber small molecules hat für die CML und GIST gerade begonnen und verspricht wichtige Aufschlüsse über intratumorale Anpassungsvorgänge an medikamentöse Rezeptorblockaden zu liefern.
    No preview · Article · Jan 2004 · Der Onkologe
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GISTs) exhibit a dynamic clinical course, with no evidence of benefit from any standard cytotoxic chemotherapy and an inevitably fatal outcome. With the introduction of Imatinib, an oral drug able to inhibit the KIT receptor tyrosine kinase, new questions arise regarding our ability to monitor treatment response with conventional methods and optimally manage such patients on treatment with new agents. Herein we report two cases of patients with a history of GIST in treatment with Imatinib. After 4 weeks from treatment start, CT scan evaluation demonstrated a massive increase in the size of metastatic lesions, but a confirmatory PET excluded, in both patients, the presence of any metabolic activity in the previously known metastatic sites. Imatinib therapy was continued with subjective clinical benefit for 12 further months before a PET scan-confirmed disease progression had occurred in one patient and is still ongoing after 15 months in the other. These cases open the obvious question of whether conventional imaging techniques are adequate to assess the response to Imatinib treatment in GIST patients.
    Full-text · Article · Sep 2004 · Anticancer research
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind eine vor wenigen Jahren definierte, das Protoonkogen c-kit (CD117) exprimierende, abdominale Sarkomentitt. Die R0-Resektion des Primrtumors, der regelhaft keine Lymphknotenmetastasen aufweist, mit tumorfreien Rndern ist Ziel der Primrbehandlung. Die metastatische Tumorausbreitung erfolgt fast ausschlielich peritoneal und hepatisch. Primrtumoren werden in vier Risikogruppen hinsichtlich ihres malignen Potenzials eingeteilt. Bei Patienten mit GIST, die der Hochrisikogruppe zugeordnet werden, sollte im Rahmen internationaler Therapiestudien der Nutzen einer adjuvanten Therapie berprft werden.Bei Tumoren im metastasierten Stadium ist eine Behandlung mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Imatinib-mesylat indiziert und mit Ansprechraten ber 70% sehr effektiv. Eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie ist unwirksam. Patienten, die zur Resektion eines Primrtumor-GIST einer multiviszeralen Operation bedrfen, erleiden rasch ein Tumorrezidiv. Diese Patienten knnen von einer properativen Therapie mit Imatinib-mesylat profitieren. Bei der Kontrolle des Ansprechens auf eine Therapie mit Imatinib ist eine kontrastmittelgesttzte MRT/CT erforderlich oder ein 18FDG-PET sehr hilfreich.Patienten mit inoperablem oder lokal fortgeschrittenem GIST, die unter Imatinib eine Tumorremission erzielen, sollen im Hinblick auf eine Resektion des Residualtumors evaluiert werden. In Einzelfllen kann es auch sinnvoll sein, singulre, progrediente Metastasen zu resezieren, die auf eine Therapie mit Imatinib nicht mehr ansprechen, insbesondere wenn weitere, aber medikaments kontrollierte Metastasen vorliegen.Gastrointestinal stroma tumors (GIST), an abdominal stroma entity, are characterized by a gain-in-function mutation in the c-kit proto-oncogen (CD117). Initial treatment should aim at complete removal of the primary tumor (R0 resection), which almost never develops lymphatic metastases. Distant metastatic spread mainly involves the peritoneal cavity and the liver. In patients with metastatic disease, treatment with the tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate is indicated and very effective. Systemic chemotherapy and external beam radiation must be considered ineffective. Patients requiring multivisceral resection for primary tumor removal quickly develop tumor recurrence and could benefit from preoperative treatment with imatinib. To assess the response to treatment, 18F-FDG positron emission tomography or gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging have proven helpful, as the conventional criteria of tumor shrinkage according to WHO standards are rarely met. Primary tumors are classified into four risk categories according to size and mitotic activity. The possible advantages of adjuvant treatment are currently under investigation through international randomized trials. Patients who develop extensive remission of metastatic disease should be evaluated individually for resection of the tumor remnants. Even the resection of single progressive lesions (newly developed mutations) should be considered in carefully selected patients if the remaining tumor can be controlled by continued imatinib treatment.
    Full-text · Article · Dec 2005 · Der Chirurg
Show more