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Effective treatment of a colchicine-resistant familial Mediterranean fever patient with anakinra [5]

Annals of the Rheumatic Diseases (Impact Factor: 10.38). 12/2007; 66(11):1545-6. DOI: 10.1136/ard.2007.071498
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Available from: Joost Frenkel, Dec 14, 2013
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    • "Thus the blockade of IL-1β may prove to be a fascinating adjunctive therapy for FMF. Indeed, in several case reports, colchicine-resistant FMF patients have shown immediate and sustained resolution of symptoms when treated with the IL-1 receptor antagonist, anakinra (Chae et al, 2006; Belkhir et al, 2007; Kuijk et al, 2007; Calligaris et al, 2008; Roldan et al, 2008). The dramatic therapeutic effect of anakinra is better known in another group of autoinflammatory diseases, the cryopyrin-associated periodic syndromes (Hawkins et al, 2003; Hoffman et al, 2004; Goldbach-Mansky et al, 2006). "
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    ABSTRACT: Familial Mediterranean fever (FMF) is a systemic autoinflammatory disorder characterized by seemingly unprovoked recurrent episodes of fever and serosal, synovial, or cutaneous inflammation. FMF is caused by recessively inherited mutations in MEFV, which encodes pyrin, and most of the mutations are present in the C-terminal end of the protein encoding B30.2 domain. The FMF carrier frequencies are extremely high in several eastern Mediterranean populations. Pyrin is expressed in granulocytes, monocytes, dendritic cells, and synovial fibroblasts. Pyrin regulates caspase-1 activation and consequently interleukin-1beta production through the interactions of its N-terminal PYRIN domain and C-terminal B30.2 domain with an adaptor protein, apoptosis-associated speck-like protein with a caspase-recruitment domain (ASC) and caspase-1 respectively. Pyrin is cleaved by caspase-1 and the cleaved N-terminal fragment translocates to nucleus and enhances ASC-independent nuclear factor (NF)-kappaB activation through interactions with p65 NF-kappaB and IkappaB-alpha. In addition to the regulatory role of pyrin for caspase-1, the cleavage of pyrin provides an important clue not only in understanding the molecular pathogenesis of FMF but also in developing new therapeutic targets for FMF.
    Full-text · Article · Jun 2009 · British Journal of Haematology
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    Full-text · Article · Dec 2007 · Annals of the Rheumatic Diseases
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    ABSTRACT: La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie auto-inflammatoire autosomique récessive qui constitue le prototype des maladies systémiques auto-inflammatoires. Celles-ci sont caractérisées par des épisodes inflammatoires, apparemment spontanés, sans augmentation des titres d’autoanticorps ni des lymphocytes T spécifiques d’antigènes. Les crises inflammatoires récidivantes peuvent conduire à une amyloïdose AA systémique, qui peut mettre en jeu le pronostic vital. La protéine mutée, appelée pyrine, régule l’activation de la caspase-1 et donc la production d’IL-1b. La colchicine est classiquement utilisée pour prévenir les crises et donc l’amyloïdose. Toutefois, ce médicament est parfois inefficace ou mal toléré. Les biothérapies qui visent les cytokines ont donné des résultats encourageants dans les maladies auto-inflammatoires de l’enfant. Nous décrivons les effets de l’antagoniste recombinant du récepteur de l’interleukine-1 (anakinra) chez un enfant qui avait une fièvre méditerranéenne familiale réfractaire à la colchicine. Les manifestations cliniques et biologiques ont disparu immédiatement, et cette amélioration s’est maintenue dans le temps, laissant espérer une réduction du risque d’amyloïdose.
    No preview · Article · Jul 2008 · Revue du Rhumatisme
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