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ARTIGO ARTICLE
1169
Exposición prenatal
a los plaguicidas organoclorados y criptorquidia
Prenatal exposure to organochlorine pesticides and cryptorchidism
Resumen Los productos en desarrollo y los niños
son particularmente vulnerables a los tóxicos am-
bientales. Nuestro objetivo es determinar los nive-
les de plaguicidas organoclorados (HCB, ß-HCH,
pp’DDT, op’DDT y pp’DDE) en lípidos séricos de
madres de niños con criptorquidia y comparar los
niveles con un grupo control de madres de niños
con testículos descendidos. El grupo de los casos fue
constituido por recién nacidos con diagnóstico de
criptorquidia (n=41). El grupo control (n=41) se
conformó por niños con testículos descendidos. A
las madres de ambos grupos se les determinaron los
niveles de plaguicidas organoclorados. La criptor-
quidia fue diagnosticada al nacimiento por neo-
natólogo. Residuos de plaguicidas organoclorados
fueron encontrados en lípidos séricos de ambos gru-
pos. Los niveles de la mediana (mgkg-1 en base
lipídica) fueron mayores para los metabolitos
pp’DDT (0.464 vs. 0.269) y ß-HCH (0.263 vs. 0.192)
en el grupo con criptorquidia comparado con el
grupo control. (p<0.01). Los niveles de los meta-
bolitos pp’DDT y ß-HCH son mayores entre las
madres de los recién nacidos con criptorquidia. Es
posible que sustancias con efectos antiandrogéni-
cos puedan producir disrupción endocrina y crip-
torquidia durante el desarrollo fetal.
Palabras clave Disruptores endocrinos, Exposi-
ción prenatal, Criptorquidia y Plaguicidas orga-
noclorados
Abstract Fetuses and children are more suscepti-
ble to the effects of environmental toxins. The ob-
jective of this article is to determine the levels of
organochlorine pesticides (HCB, ß-HCH, pp’DDT,
op’DDT and pp’DDE) in the serum lipids of moth-
ers of newborns with cryptorchidism and com-
pare the levels to a control group of mothers of
newborns with descended testicles. The cases were
composed of newborns with cryptorchidism
(n=41), and the controls (n=41) newborns with
descended testicles. Blood samples from both groups
of mothers were used to determine the organochlo-
rine pesticide levels. Cryptorchidism was diagnosed
at birth by a neonatologist. The results showed
that the organochlorine pesticide residues were
found in the serum lipids of both groups of moth-
ers. The median serum lipid levels (mgkg-1 lipid-
based) were statistically higher for the metabolites
pp’DDT (0.464 vs. 0.269) and ß-HCH (0.263 vs.
0.192) in the cryptorchidism group compared to
the control group (p<0.01). It could be concluded
that the levels of the metabolites pp´DDT and ß-
HCH are higher among mothers of newborns with
cryptorchidism. It is possible that substances with
anti-androgenic effects could produce endocrine
disruption, such as cryptorchidism, during fetal
development.
Key words Endocrine disrupters, Pre-natal ex-
posure, Cryptorchidism, Organochlorine pesticides
Lília Patrícia Bustamante Montes 1
Stefan Waliszewski 2
María Hernández-Valero 3
Luz Sanín-Aguirre 4
Rosa Maria Infanzón-Ruiz 2
Arlette García Jañas 2
1 Facultad de Medicina,
Universidad Autónoma del
Estado de México. Paseo
Tollocan esquina Jesus
Carranza s/n. 50180 Toluca
Estado de México.
patriciiab@yahoo.com.mx
2 Universidad Veracruzana.
3 The University of Texas M.
D. Anderson Cancer Center.
4 Universidad Autónoma de
Chihuahua.
1170
Montes LPB et al.
Introducción
Los estudios epidemiológicos de los últimos años
revelan que los casos de desórdenes reproducti-
vos en el hombre se han incrementado, lo que se
expresa como disminución del número de esper-
matozoides, cáncer testicular y defectos congéni-
tos como la criptorquidia e hipospadias1. Las
anomalías pueden relacionarse entre sí y tener su
origen común durante el desarrollo.
La hipótesis más fuerte relacionada con el
decremento en la salud reproductiva masculina
tiene que ver con la exposición a químicos am-
bientales con actividad estrogénica y/o antian-
drogénica, estas sustancias llegan al hombre a
través de vapores, alimentos, agua2. Entre los
contaminantes se enlistan los plaguicidas orga-
noclorados, bifenilos policlorados (PCBs), dioxi-
nas, detergentes y plastificantes3-6. Los mecanis-
mos de su acción farmacológica no están bien
definidos, pero por su actividad hormonal o an-
tihormonal consiste en: modular los efectos de
las enzimas que controlan el metabolismo de las
hormonas sexuales, influir directamente en las
glándulas productoras de hormonas o formar
mecanismos de retroalimentación indirecta que
afectan a los niveles de estrógenos7,8.
Las primeras doce semanas de gestación son
críticas en la diferenciación sexual de los genitales
externos del hombre y corresponde además al
período de mayor susceptibilidad a los efectos de
compuestos que influyen en el balance hormo-
nal. El metabolito de la testosterona, la dihidro-
testosterona induce el desarrollo de la próstata y
los genitales externos masculinos. Durante la di-
ferenciación sexual, la exposición del feto a nive-
les residuales de xenoestrógenos puede inducir a
anomalías irreversibles. Durante el segundo y ter-
cer trimestre, continúa el crecimiento de estruc-
turas dependientes de los andrógenos. Los com-
puestos químicos que imitan o actúan como hor-
monas esteroides pueden interferir en grados di-
ferentes a la organogénesis, cuya acción depende
de su concentración, tiempo de exposición y gra-
do de eficiencia farmacológica9,10.
La criptorquidia, es la ausencia de uno o am-
bos testículos en las bolsas escrotales e indica,
que el testículo queda detenido durante su des-
censo desde el retroperitoneo hasta la raíz del
escroto en algún punto de su trayecto antes de
alcanzar su ubicación definitiva en la bolsa es-
crotal. El descenso de los testículos es determina-
do por los andrógenos11. La importancia de la
criptorquidia para la salud pública radica en que
es uno de los pocos factores de riesgo bien esta-
blecidos en la etiología del cáncer testicular, tu-
mor más común en los hombres jóvenes12.
Algunos compuestos químicos sintéticos con
estructura molecular diferente a las hormonas
esteroides, pueden interferir una vez incorpora-
dos al organismo en el mensaje transmitido por
las hormonas endógenas13. Los plaguicidas or-
ganoclorados más comunes incluyen: DDT, Me-
toxicloro, Clordano, Heptacloro, Aldrin, Dieldrin,
Hexaclorobenceno, Lindano. El uso propagado
del DDT originó sus residuos en el ambiente y su
propagación alrededor del mundo. En México
hasta el año 1999 fue utilizado en gran escala
durante las acciones de salud pública en el com-
bate del paludismo. El plaguicida pp’DDT, espe-
cialmente su isómero op´DDT revela actividad
estrogénica, mientras que su metabolito mas per-
sistente el pp’DDE posee actividad antiandrogé-
nica14,15. Aunque estos compuestos no presentan
similitudes en la estructura química con las hor-
monas esteroídes naturales, son capaces de reac-
cionar con los receptores hormonales o bloquear
los receptores androgénicos16. Se ha logrado un
consenso relacionado con la capacidad estrogé-
nica o antiandrogénica de los plaguicidas orga-
noclorados, mientras que todavía existe discu-
sión sobre su capacidad de influir en el desarro-
llo del cáncer mamario y en las alteraciones re-
productoras masculinas.
El objetivo de este estudio fue determinar los
niveles de plaguicidas organoclorados persisten-
tes (el Hexaclorobenceno (HCB) el isómero beta
de hexaclorociclohexano (β-HCH), el para, para’
diclorodifenildicloroeteno (pp’DDE), el isómero
orto, para’ diclorodifeniltricloroetano (op’DDT),
el isómero para, para’ diclorodifeniltricloroeta-
no (pp’DDT) en lípidos séricos de madres de ni-
ños con testículos no descendidos (criptorqui-
dia) y comparar los niveles con un grupo control
de madres de niños con testículos descendidos.
Material y métodos
Diseño
Para lograr el objetivo planteado se estudia-
ron binomios de madres-hijos varones y se for-
maron dos grupos, que fue conformándose el
mismo día en que ocurrían los nacimientos. El
grupo de los casos fue constituido por recién na-
cidos con diagnóstico de criptorquidia (n=41). El
grupo control (n=41) se conformó por niños con
testículos descendidos. A las madres de ambos
grupos de niños se invitó a participar en el estu-
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Ciência & Saúde Coletiva, 15(Supl. 1):1169-1174, 2010
dio. Una vez que aceptaron mediante la firma de
la carta de consentimiento informado les fueron
tomadas una muestra de sangre para determinar
los niveles de plaguicidas organoclorados. Como
se mencionó previamente, los controles fueron
seleccionados en la misma fecha en que los casos
nacieron. Para determinar si el niño presentaba o
no criptorquidia, al nacimiento todos los recién
nacidos fueron explorados por pediatra neona-
tólogo participante del proyecto. Todos los niños
nacieron a término 40 ± 2 semanas de gestación,
sin malformaciones congénitas o complicaciones
que requirieran tratamiento en terapia interme-
dia intensiva. Todos los niños procedías de un
Hospital General que da atención a la población
del Puerto de Veracruz y áreas circunvecinas. De-
bido a que los plaguicidas organoclorados per-
manecen estables a través del tiempo, la toma de
la muestra después del nacimiento del niño no
modifica su concentración y puede considerarse
que fue la exposición durante el embarazo.
Análisis de las muestras
Se obtuvieron aproximadamente 10 ml de
sangre venosa mediante tubo vacutainer, las
muestras fueron centrifugadas para obtener el
suero a 2000 revoluciones por minuto y guarda-
das en refrigeración hasta su procesamiento. Se
identificaron y cuantificaron 5 sustancias o me-
tabolitos: (HCB),(ß-HCH), (pp’DDE), (op’DDT)
y (pp’DDT). Las muestras se analizaron por cro-
matografía de gases con detección por captura
de electrones en un cromatógrafo de gases Va-
rian modelo 3400 CX, mediante método analíti-
co descrito por Waliszewski et al.17. Los límites
de detección fueron para HCB 0.004 mgkg-1, b-
HCH 0.020 mgkg-1, pp’DDE 0.002 mgkg-1,
op’DDT y pp’DDT 0.003 mgkg-1 La cantidad de
lípidos séricos se determinó colorimétricamente.
Análisis estadísticos
Los valores de plaguicida organoclorados en
las muestras del grupo control y en el grupo con
criptorquidias, se calcularon utilizando estadís-
tica básica como: medias y desviación estándar
(x ± DE), medianas y los rangos. Para calcular la
variabilidad entre el grupo control y el grupo con
criptorquidias y debido a que las concentracio-
nes determinadas no poseen distribución nor-
mal, se aplicó la prueba Mann-Whitney para com-
parar la diferencia entre las medianas. Además,
se calcularon las razones de momios (OR) para
determinar la asociación entre los niveles de pla-
guicidas organoclorados en lípidos séricos y la
criptorquidia. Los cálculos estadísticos se reali-
zaron utilizando el programa estadístico Mini-
tab versión 12.
Resultados
Un total de 82 binomios madres-hijos fueron
estudiados, 41 pares del grupo de los casos y 41
pares del grupo de los controles. Los niveles de
plaguicidas organoclorados determinados en 41
muestras séricas de las madres de niños sin
criptorquidia control y 41 muestras séricas de
madres cuyos hijos presentaron criptorquidias
se presentan en la Tabla 1. Se observa que existe
tanto diferencia estadísticamente significativa en
las medianas del para β-HCH y del pp’DDT. La
fuente de exposición a los plaguicidas
organoclorados, se identifica por el cociente de
las concentraciones entre el plaguicida pp’DDT y
su metabolito pp’DDE (DDT/DDE). Para el grupo
control el valor calculado fue promedio de 0.148
± 0.050, mediana 0.121, 95%IC 0.096, 0.188 y el
rango interquartil 0.092. Para el grupo con
estudiado con testículos no descendidos, los
Tabla 1. Mediana y rangos de las concentraciones de plaguicidas organoclorados en lípidos séricos (mg/kg)
de muestras de sangre de madres de niños.
Plaguicidas
HCB
β-HCH
pp’DDE
op’DDT
pp’DDT
Σ-DDT
Casos de criptorquidia
Mediana
0.174
0.192
2.597
0.099
0.464
3.193
Mínimo
0.026
0.025
1.274
0.020
0.186
1.622
Máximo
0.640
0.536
6.139
0.318
1.277
7.262
Mediana
0.134
0.263
2.219
0.088
0.269
2.840
Mínimo
0.031
0.094
0.888
0.005
0.057
1.221
Máximo
0.383
0.889
4.608
0.181
0.838
5.392
Controles
*Prueba Mann Whitney; **Estadisticamente significativa.
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Montes LPB et al.
valores fueron siguientes: promedio 0.189 ± 0.029,
mediana 0.186, 95%IC 0.170, 0.230, rango
interquartil 0.033. Calculando la diferencia entre
ambos grupos, al aplicar la prueba t-Student se
encontró las diferencias significativas (p<0.01)
entre los valores promedios y aplicando la prueba
Mann-Whitney, se encontró las diferencias
significativas entre las medianas (p=0.056), (datos
no mostrados en las tablas).
Para evaluar el riesgo de criptorquidias, se
calculó la razón de momios para la relación de
concentraciones pp’DDE/pp’DDT. Los momios
en esta relación revelaron el valor promedio de
1.44 y IC95% (1.12, 1.75). Estos valores muestran
una posible relación positiva entre las
concentraciones del pp’DDE y el plaguicida
pp’DDT en suero materno y presencia de
criptorquidias en varones recién nacidos (Datos
no mostrados en las tablas). La asociación cruda
entre los niveles de pp´DDT y criptorquidia
muestra en la Tabla 2 valores estadísticamente
significativos con una OR de 1.79 e IC al 95%
1.34, 2.24.
Discusión
La criptorquidia consiste en la falta de descenso
de uno o ambos testículos hacia el escroto. Se
reserva para aquellos testículos que están locali-
zados en cualquier lugar del trayecto normal y
que no es posible hacerlos descender.
Se sugiere que la exposición materna a los
xenoestrógenos ambientales como los plaguici-
das organoclorados influye el desarrollo de los
genitales masculinos en el útero. Estudios reali-
zados en animales indican la posibilidad de ac-
ción de los xenoestrógenos en las malformacio-
nes del tracto urogenital. Por otra parte, en estu-
dios clínicos se ha visto que algunos niños con
malformaciones del tracto urogenital presentan
defectos en el metabolismo de la testosterona o
en los receptores de la testosterona.
Los plaguicidas organoclorados permanecen
por mucho tiempo en el ambiente o en los depó-
sitos lipídicos de los organismos. Por su propie-
dad lipofílica, se acumulan en la grasa y biomag-
nifican en la cadena alimenticia. De tal forma,
que la exposición a estas sustancias a lo largo de
la vida de una mujer determina el nivel acumula-
do en el cuerpo y, por su paso a través de la pla-
centa, la exposición del feto desde el momento de
su concepción17-19. Esto es importante para los
estudios epidemiológicos ya que permite tomar
muestras únicas durante el embarazo o poste-
rior a él sin modificación importante para medir
la potencial exposición durante el embarazo.
En los últimos 40 años, varios estudios indi-
can el aumento de incidencia de anomalías geni-
tourinarias en el hombre, tales como criptorqui-
dias. Estas anomalías genitourinarias pueden re-
lacionarse y tener un origen común en la em-
briogénesis. Ya que se ha dado el deterioro en un
periodo relativamente corto, se sospecha como
promotores de estas patologías a los agentes am-
bientales. Esta posibilidad se ve apoyada por el
hecho de que algunos contaminantes ambienta-
les poseen actividad estrogénica o antiandrogé-
nica. Entre los contaminantes, los plaguicidas
organoclorados pudieran causar este deterioro
reproductivo. Los mecanismos de acción de es-
tos compuestos no se conocen completamente,
pero pueden tener una actividad antiandrogéni-
ca, modular los efectos de las enzimas que con-
trolan el metabolismo de las hormonas sexuales,
influir directamente en las glándulas producto-
ras de hormonas o producir mecanismos de re-
troalimentación indirecta que afecta a los niveles
de estrógenos. La mayor parte de exposición en
la población general se da por inhalar sus vapo-
res y por medio de la dieta, al consumir alimen-
tos contaminados.
Los resultados del estudio indican la presen-
cia de los residuos de plaguicidas organoclora-
dos en lípidos séricos en las madres de ambos
grupos. Debido a que la procedencia de las mues-
tras fue aleatoria y que la distribución de los re-
sultados del análisis no posee carácter normal,
en la Tabla 1 se enlistaron los resultados de las
medianas para compararlos entre el grupo con-
trol y el grupo con criptorquidias. Los valores
(mgkg-1 en base lipídica) indican concentracio-
nes superiores de HCB (0.174 vs. 0.134), pp’DDE
(2.597 vs. 2.219), op’DDT (0.099 vs. 0.088) y
Plaguicidas
HCB
β-HCH
pp’DDE
op’DDT
pp’DDT
Σ-DDT
OR
1.17*
0.93
1.10*
1.28*
1.79*
1.14*
(95% IC)
(1.08, 1.27)
(0.69, 1.16)
(1.05, 1.16)
(1.14, 1.43)
(1.34, 2.24)
(1.09, 1.19)
*Estadisticamente significativos.
Tabla 2. Razón de momios (OR) de exposición a los
metabolitos de plaguicidas organoclorados y
posibilidad de presentar criptorquidia.
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Ciência & Saúde Coletiva, 15(Supl. 1):1169-1174, 2010
pp’DDT (0.464 vs. 0.269) en el grupo de criptor-
quidias y del β-HCH (0.263 vs. 0.192) en el gru-
po control. En la Tabla 1 se muestran los resulta-
dos que se obtuvieron al probar si había diferen-
cia en las concentraciones entre ambos grupos,
al aplicar la prueba de comparación entre las me-
dianas (Mann Whitney) el resultado reveló dife-
rencias significativas (p<0.05) entre las concen-
traciones de β-HCH y el plaguicida pp’DDT de-
terminadas en ambos grupos.
La asociación entre una exposición y un daño
y su magnitud, se estipula calculando la razón de
momios, cuyos resultados se muestran en la Ta-
bla 2. Los momios de exposición para el plagui-
cida pp´DDT son mayores entre las madres de
niños que padecen criptorquidia que entre las
madres de niños con descenso testicular, esta aso-
ciación es estadísticamente significativa OR= 1.79
IC 95% (1.34, 2.24). Estos resultados soportan la
hipótesis planteada, en el sentido de que sustan-
cias con efectos antiandrogénicos pueden pro-
ducir disrupción endocrina durante el desarrollo
manifestado en este caso como criptorquidias
como ya ha sido demostrado en animales y em-
pieza a confirmarse en humanos19-21.
Variables como la edad y la escolaridad se
probaron en modelos multivariados los cuales
no mostraron ninguna asociación ni modifica-
ción de la medida de asociación probablemente
por la poca variabilidad mostrada. Sin embargo
consideramos que para futuros estudios debe-
rán recopilarse mayor información sobre carac-
terísticas sociodemográficas.
Considerando los riesgos a los que puede ex-
ponerse un niño con criptorquidia, incluyendo
infertilidad, riesgo de exposición a agentes físicos
(calor) y riesgo aumentado para cáncer ya que
ha sido una de las patologías incluidas en el lla-
mado síndrome de disgenesia testicular (SDT)
vale la pena la profundización en este aspecto a
través de programas de investigación acción que
incluyan la vigilancia epidemiológica en pobla-
ciones de riesgo y/o con antecedentes epidemio-
lógicos de exposición.
Colaboradores
LPB Montes, S Waliszewski, M Hernández-
Valero, L Sanín-Aguirre, RM Infanzón-Ruiz e AG
Jañas participarán igualemente de todas las etapas
del documento.
Agradecimientos
Este trabajo se desarrolló gracias a la contribu-
ción económica y de colaboración de los inte-
grantes de la Red de Cuerpos Académicos Salud,
Trabajo y Ambiente pertenecientes a la Universi-
dad Veracruzana, Autónomas de los Estados de
México y de Chihuahua y con la colaboración de
la Universidad de Texas M. D. Anderson Cáncer
Center.
1174
Montes LPB et al.
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Artigo apresentado em 29/01/2008
Aprovado em 07/04/2008
Versão final apresentada em 29/10/2008
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