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第１２卷第 １１期
２０１０年１１月 中国当代儿科杂志
ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅｍｐＰｅｄｉａｔｒ
Ｖｏｌ．１２Ｎｏ．１１
Ｎｏｖ．２０１０
［收稿日期］２０１０－０２－１１；［修回日期］２０１０－０４－０５
［作者简介］张志群，男，硕士，医师。
论著·临床研究
沐舒坦预防早产儿呼吸窘迫综合征的 Ｍｅｔａ分析
张志群 黄先玫 芦惠
（杭州市第一人民医院儿科，浙江 杭州 ３２０００６）
［摘 要］ 目的 系统评价沐舒坦预防早产儿呼 吸窘迫综合征（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＲＤＳ）的有效性
及安全性。方法 电子检索 Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书 馆、ＰｕｂＭＥＤ、ＥＭＢＡＳＥ、中国 生 物 医学文献数据 库、中国期 刊 全 文数据
库、万方和维普数据库等，手 工 检 索 Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ及ＰｅｄｉａｔｒｉｃＲｅｓｅａｒｃｈ中刊载的会议论文。检索沐舒坦预防早产儿
ＲＤＳ的随机对照试验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ，ＲＣＴ）文献。应用 Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网推荐的方法评价文献质量，对同
质研究采用 ＲｅｖＭａｎ５．０．１７软件进行 Ｍｅｔａ分析。结果 共纳入 ６个ＲＣＴ，其中 １篇质量评价为 Ａ级，１篇为 Ｂ级，
４篇为 Ｃ级，包括 ８２３例早产 儿。Ｍｅｔａ分析 结 果 显示，沐 舒 坦预防组与对 照 组 比较，在 ＲＤＳ发病 率 （ＯＲ＝０．２４，
９５％ＣＩ［０．１５，０．６４］，Ｐ＜０．０１）、支气管肺发育不良（ＢＰＤ）发病 率（ＯＲ＝０．４１，９５％ＣＩ［０．２３，０．７５］，Ｐ＜０．０１）、脑
室内出血（ＩＶＨ）发病率（ＯＲ＝０．３９，９５％ＣＩ［０．２４，０．６４］，Ｐ＜０．０１）、动脉导管未闭（ＰＤＡ）发病率（ＯＲ＝０．３３，９５％
ＣＩ［０．１７，０．６７］，Ｐ＜０．０１）及肺部感染发病率（ＯＲ＝０．２４，９５％ＣＩ［０．１４，０．３８］，Ｐ＜０．０１）差异均 有统计学意义。
所有研究均未报道不良反应的发生。结论 现有证据表明，早产儿早期使用沐舒坦预防性治疗能有效减少 ＲＤＳ、
ＢＰＤ、ＩＶＨ、ＰＤＡ及肺部感染的发病率。 ［中国当代儿科杂志，２０１０，１２（１１）：８５８－８６３］
［关 键 词］ 呼吸窘迫综合征；沐舒坦；Ｍｅｔａ分析；早产儿
［中图分类号］ Ｒ７２５．６ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００８－８８３０（２０１０）１１－０８５８－０６
Ａｍｂｒｏｘｏｌｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｐｒｅｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔｓ：ａ
Ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ
ＺＨＡＮＧＺｈｉＱｕｎ，ＨＵＡＮＧＸｉａｎＭｅｉ，ＬＵ Ｈｕｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＨａｎｇｚｈｏｕＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ
３２０００６，Ｃｈｉｎａ（Ｅｍａｉｌ：ｚｚｑｚｙｈ１９７９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｍｂｒｏｘｏｌｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＲＤＳ）ｉｎｐｒｅｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓｅａｒｃｈｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ，ＰｕｂＭＥＤ，
ＥＭＢＡＳＥ，ＣｈｉｎｅｓｅＣＢＭ，ＣｈｉｎｅｓｅＶＩＰＤａｔａｂａｓｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＷａｎｆａｎｇＤａｔａｂａｓｅａｎｄＣｈｉｎｅｓｅＣＮＫＩＤａｔａｂａｓｅｕｐｔｏｔｈｅｙｅａｒｏｆ
２００９ｆｏｒｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ（ＲＣＴ）ｏｎａｍｂｒｏｘｏｌｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＲＤＳｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．Ｔｈｅｍｅｅｔｉｎｇａｒｔｉｃｌｅｓ
ｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅＲＣＴｗｅｒｅｍａｎｕａｌｌｙｓｅａｒｃｈｅｄｉｎ
ＰｅｄｉａｔｒｉｃｓａｎｄＰｅｄｉａｔｒｉｃＲｅｓｅａｒｃｈ．Ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ
ｏｆｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｂｙｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ′ｓｓｏｆｔｗａｒｅＲｅｖＭａｎ５．０．１７．
Ｒｅｓｕｌｔｓ ＳｉｘＲＣＴｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇ８２３ｐｒｅｔｅｒｍ
ｉｎｆａｎｔｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ，ａｎｄｔｈｅｑｕａｌｉｔｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｆｏｒｔｈｅｔｒｉａｌｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ１ａｒｔｉｃｌｅａｓＡｃｌａｓｓ，１ａｒｔｉｃｌｅａｓＢｃｌａｓｓａｎｄ４
ａｒｔｉｃｌｅｓａｓＣｃｌａｓｓ．ＴｈｅＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｍｂｒｏｘｏｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＲＤＳ
（ＯＲ＝０．２４，９５％ＣＩ：０．１５０．６４，Ｐ＜０．０１），ｂｒｏｎｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｙｓｐｌａｓｉｓ（ＢＰＤ，ＯＲ＝０．４１，９５％ ＣＩ：０．２３０．７５，
Ｐ＜０．０１），ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（ＩＶＨ，ＯＲ＝０．３９，９５％ＣＩ：０．２４０．６４，Ｐ＜０．０１），ｐａｔｅｎｔｄｕｃｔｕｓａｒｔｅｒｉｏｓｕｓ
（ＰＤＡ，ＯＲ＝０．３３，９５％ ＣＩ：０．１７０．６７，Ｐ＜０．０１）ａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＯＲ＝０．２４，９５％ ＣＩ：０．１４０．３８，
Ｐ＜０．０１）．Ｎｏａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅａｍｂｒｏｘｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｒｅｐｏｒｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｓｈｏｗｓ
ｔｈａｔｅａｒｌｙｕｓｅｏｆａｍｂｒｏｘｏｌｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆＲＤＳ，ＢＰＤ，ＩＶＨ，ＰＤＡａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．
［ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅｍｐＰｅｄｉａｔｒ，２０１０，１２（１１）：８５８－８６３］
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ａｍｂｒｏｘｏｌ；Ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ；Ｐｒｅｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔ
随着产前糖皮质激素、产后肺表面活性物质及
机械通气的 广 泛 使用［１３］
，新 生 儿 呼吸窘迫综合 征
（ＲＤＳ）的发病率及 死亡率大大减低。但 ＲＤＳ以及
相关治疗所引发的一些并发症，仍是当前新生儿科
医生普遍关注的问题之一。虽然预防性使用表面活
性物质可减少胎龄 ＜３１周早产儿的死亡率、气漏发
生率，但此策略可能导致某些婴儿接受不必要的气
管插管和治疗［４］
。除 了 气 管插管这种侵 入 性 的操
作可能会带来众多不良反应外，肺表面活性物质价
格昂贵，无谓的使用既浪费了医疗资源，又增加了患
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第１２卷第 １１期
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者的成本。
沐舒坦具有黏液促动特性、黏液纤毛活性、促进
肺表面活性物质产生、抗炎、抗氧化作用以及局部的
麻醉作用［５１０］
，除 了在成人呼吸系统 疾病中广泛使
用外［１１１３］
，在新生儿 ＲＤＳ及支气管肺发育不良
（ＢＰＤ）的防治中也 有 使用［１４１６］
。沐舒坦的价格相
对低廉，且使用方便，如果能在较大胎龄（
≥３１周）
的早产儿的 ＲＤＳ预防性应用中发挥作用，那么势必
减少过度预防性使用表面活性物质所带来的资源浪
费、成本增加及不良反应。本研究的目的是评价沐
舒坦在早产儿 ＲＤＳ的预防性应用 中的疗效及安全
性，希望能为临床工作提供依据。
１ 资料和方法
１．１ 纳入标准
１．１．１ 研究类型 沐舒坦预防早产儿 ＲＤＳ的随
机对照试验，发表和未发表的全文和摘要均被纳入。
不受语种限制。无论是否采用盲法。平行交叉试验
不纳入。随机对照试验是指采用计算机、随机数字
表、抛硬币、掷般子等简单随机法对患者进行分组的
试验，而以入院先后顺序、生日、入院日期等分组的
方法不被纳入。
１．１．２ 研究对象 出生时胎龄小于或等于 ３６周
的早产儿。
１．１．３ 干预措 施 沐舒坦 ｖｓ安慰 剂或不治疗。
同时接受的其他治疗（如营养支持治疗等）应相同。
１．１．４ 疗效判定指标 主要指标：ＲＤＳ发生率；
次要指标：ＢＰＤ发生率、脑室内出血（ＩＶＨ）发 生率、
动脉导管未闭（ＰＤＡ）发生率、肺部感染发生率及不
良反应等。
１．２ 排除标准
研究对象有下列情况之一者被排除：
①先天性
心肺异常；
②膈疝；
③染色体异常。
１．３ 资料检索
１．３．１ 计算机检索 全面检索 Ｃｏｃｈｒｎａｅ图书馆
（
２００９年 第 ２期 ）、ＰｕｂＭＥＤ（无 年 限 ）、ＥＭＢＡＳＥ
（１９７８～２００９年）、中国生物医学文献数据库（１９７８～
２００９
年）、中 国 期 刊 全 文 数 据 库 （１９９４～２００９年）、
维普数据库（１９８９～２００９年）、万方数据库（１９７８～
２００９
年）。
１．３．２ 手工检索 检索 Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ中刊登的美国
儿科年会会议论文、ＰｅｄｉａｔｒｉｃＲｅｓｅａｒｃｈ中刊登的欧洲
儿科会议论文。
１．３．３ 其他检索 追查已获全文的参考文献；联
系作者和生产厂家，收集未发表的文献（灰色文献）。
１．３．４ 检索词 中文检索词：早产儿，低体重儿；
沐舒坦，盐酸氨溴索，溴环乙胺醇；呼吸窘迫综合证，
支气管肺发育不良。英文检索词：ｎｅｗｂｏｒｎ，ｎｅｗｂｏｒｎ
ｉｎｆａｎｔ，ｐｒｅｍａｔｕｒｅｉｎｆａｎｔ，ｎｅｏｎａｔｅ，ｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ；ｒｅｓｐｉｒａｔｏ
ｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ
，ｈｙａｌｉｎｅｍｅｍｂｒａｎｅｄｉｓｅａｓｅ，ｂｒｏｎ
ｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｙｓｐｌａｓｉａ；ａｍｂｒｏｘｏｌ，ｂｒｏｍｈｅｘｉｎｅ，ｆｌａ
ｖａｍｅｄ
，ＬａｒｙｌｉｎＨｕｓｔｅｎＬｓｅｒ，ｄｕｒａｍｕｃａｌ，ｌａｓｏｌｖａｎ，ｓｕｒ
ｂｒｏｎｉｃ
，Ｓｅｋｒｅｔｏｖｉｔ。
１．４ 文献筛选、质量评价与数据提取
由两名研究者独立筛选文献并提取资料。首先
阅读文题和摘要，排除明显不符合纳入标准的试验
后，对可能符合纳入标准的试验进一步阅读全文，以
确定是否真正符合纳入标准。而后进行文献质量评
价、数据提取，并交叉核对，不同意见与第三方讨论
解决。
纳入研究的方法学质量评价采用 ＣｏｃｈｒａｎｅＲｅ
ｖｉｅｗｅｒ′Ｈａｎｄｂｏｏｋ５．０．１７随机对照试验的 ４条质量
评价标准进行评价：
①随机方法是否正确；②是否
做到分配 隐 藏，方 法 是否正确；③是否 采用盲法；
④有无失访 或 退 出，如 有失访或退出 时，是 否 采 用
ＩＴＴ分析，如果所有 ４条质量评价标准均完全满足，
则该研究存在偏倚的可能性最小，质量为 Ａ级；如果
其中任何一条或多条质量评价标准仅为部分满足，则
该研究存在相应偏倚的可能性为中度，为 Ｂ级；如果
其中任何一条或多条质量评价标准完全不满足，则该
研究存在偏倚的可能性为高度，为 Ｃ级［１７］
。
１．５ 统计学分析方法
采用 ＲｅｖＭａｎ５．０．１７分析软件，将资料进行 定
量综合。首先进行异质性检验，各试验间异质性采
用卡方检验（检验标准为 α＝０．０５），当结果不存在
异质性时，以固定效应模型描述，存在异质性时，在
分析产生异质性的原因后，若无临床异质性，则用随
机效应模型进行合并分析。对度量衡单位相同的连
续变量采用加权均数差值及其 ９５％ＣＩ表示，计数资
料选取比 值 比 （
ｏｄｄｓｒａｔｉｏ，ＯＲ）及其 ９５％ＣＩ表示，
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。当纳入足够多的研
究时，则进行漏斗图分析观 察 是 否存在发表偏 移。
若临床试验提供的数据不能进行 Ｍｅｔａ分析时，则只
对其进行描述性的定性分析。
２ 结果
２．１ 一般情况
共检索到相关文献 １０８篇。阅读文 题和摘要，
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有２３篇文献初筛被纳入，进一步阅读全文及与作者
联系后，依据纳入和排除标准，最终纳入 ６篇文献，
其中英文文献 １篇［１５］
，中文文献 ５篇［１８２２］
。６项研
究共纳入 ８２３例早产儿，研 究 样 本 最 大 ３２８例［２３］
，
最小 ８５例［２２］
。所有纳入文献的研究对象均为胎龄
≤３６周的早 产 儿，仅 １篇英文 文 献 同时根 据 胎龄
（
≤３４周）和出生体重 （
≤１５００ｇ）选择研究对象。
４篇文献中沐舒坦每日剂 量为 ３０ｍｇ／ｋｇ，另 ２篇分
别为 ７．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ，疗程 ３～７ｄ不等。１项
研究因为 ＲＤＳ治疗性研究，故不包含主要指标，但
含早产儿其他相关并发症如 ＢＰＤ、ＰＤＡ、ＩＶＨ及肺部
感染的比较，也一并纳入［１５］
。所纳入文献的基本情
况见表 １。
２．２ 文献质量评价
６项研究均提 及了随机分组，仅 ２项研究具体
描述了具体随机方法，其中 １篇文献采用了分配隐
藏方案和双盲法，另 １篇未具体描述；余 ４项研究未
描述分配隐藏方 案，且结果未 采用盲法测定。６项
研究中仅 １项对于失访和退出进行了解释和说明。
所有研究均报道了沐舒坦治疗组和对照组的基线资
料，两组基线资料差异均无统计学意义，具有可比性。
对报道 ＲＤＳ发病率的 ５项研究行漏斗图检验，提示
存在发表偏倚。文献最终质量评价见表 ２。
表１ 纳入文献的基本特征
研究 组别 样本量 出生胎龄（周）
（ｘ±ｓ）干预措施 疗程（ｄ）结局指标（例数）
ＲＤＳ ＢＰＤ ＩＶＨ ＰＤＡ 肺炎
Ｗａｕｅｒ１９９２
［１５］Ｔ ５２ ２９．１±１．９ 沐舒坦 ７．５ｍｇ／ｋｇ，ｑ６ｈ ７ － ２０ ３１ ３１ ８
Ｃ ５０ ２９．０±１．９ 安慰剂 － ２７ ４９ ３６ １８
庄婉珠 ２００４
［１８］Ｔ ６０ ３０．５±２．５ 沐舒坦 １５ｍｇ／ｋｇ，ｑ１２ｈ ３ １５ １０ １５ － ９
Ｃ ６０ ３１．０±２．３ 安慰剂 ４０ １７ ２４ － ２２
李珊 ２００４
［１９］Ｔ ４９ ２８～３６ 沐舒坦 ７．５ｍｇ／ｋｇ，ｑｄ ３ １ － ２ ０ ６
Ｃ ４９ ２８～３６ 安慰剂 ７ － ７ ４ ２２
秦素芳 ２００７
［２０］Ｔ ４５ ２８～３６ 沐舒坦 １５ｍｇ／ｋｇ，ｑ１２ｈ ５ １ － １ ０ ５
Ｃ ４５ ２８～３６ 安慰剂 ６ － ５ ３ ２０
胡琴 ２００６
［２１］Ｔ ４０ ２８～３６ 沐舒坦 １５ｍｇ／ｋｇ，ｑ１２ｈ ２～４ ３ － ２ ０ －
Ｃ ４５ ２８～３６ 安慰剂 １１ － ７ ４ －
蒋曙红 ２００６
［２２］Ｔ １６８ ２７～３５ 沐舒坦 ７．５ｍｇ／ｋｇ，ｂｉｄ ５ １６ － － － －
Ｃ １６０ ２７～３５ 安慰剂 ３８ － － － －
注：Ｔ表示治疗组；Ｃ表示对照组。
表２ 纳入文献的质量评价
研究 随机化 分配
隐藏 盲法 退出 ／失访
意向性分析
样本量
估计
基线
相似
质量
评价
Ｗａｕｅｒ
［１５］清楚 充分 充分 ０／无，无 是 相似 Ａ
庄婉珠［１８］清楚 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 相似 Ｂ
李珊［１９］不清楚 不清楚 无 不清楚 不清楚 相似 Ｃ
秦素芳［２０］不清楚 不清楚 无 不清楚 不清楚 相似 Ｃ
胡琴［２１］不清楚 不清楚 无 不清楚 不清楚 相似 Ｃ
蒋曙红［２２］不清楚 不清楚 无 不清楚 不清楚 相似 Ｃ
２．３ Ｍｅｔａ分析结果
２．３．１ ＲＤＳ发病率 ５项 研究报道了沐舒坦 治
疗组和对照组 ＲＤＳ发病率，异质性检验显示各研究
间具有同质性（Ｐ＝０．６５），采用固定效应模型分析。
Ｍｅｔａ分析结果显示，沐舒坦组与对照组比较差异有
统计 学 意 义 （ＯＲ ＝０．２４，９５％ ＣＩ［０．１５，０．６４］，
Ｐ＜０．０１），提示沐舒坦预防治疗能减少 ＲＤＳ发病率
（图 １）。
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FGHW!FGFH"HGFS #
FGHB!FGFN"HGN[ #
FGNB!FGFS"FGA[ #
FGWQ!FGH["FGSQ #
WBA HFFGFC FGNQ!FGHB"FGWZ #
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图１ 沐舒坦组与对照组 ＲＤＳ发病率的 Ｍｅｔａ分析
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２．３．２ ＢＰＤ发病率 ２项研究报道了沐舒坦治
疗组和对照组 ＢＰＤ发病率，异质性检验显示各研究
间具有同质性（
Ｐ＝０．５３），采用固定效应模型分析。
Ｍｅｔａ分析结 果 显示，沐 舒坦 组 与 对 照 组 比 较 差 异
有统计 学意 义 （ＯＲ＝０．４１，９５％ＣＩ［０．２３，０．７５］，
Ｐ＜０．０１），提示沐舒 坦 预 防治疗能减少 ＢＰＤ发 病
率（图 ２）。
２．３．３ ＩＶＨ发病率 ５项研究报道了沐舒坦治疗
组和对照组 ＩＶＨ发病率，异质性检验显示各研究间
具有同质性（Ｐ＝０．８６），采 用 固 定 效 应 模 型分 析。
Ｍｅｔａ分析结 果 显示，沐 舒坦 组 与 对 照 组 比 较 差 异
有统计 学意 义 （
ＯＲ＝０．３９，９５％ ＣＩ［０．２４，０．６４］，
Ｐ＜０．０１）（图 ３），提 示 沐 舒 坦 预 防 治 疗 能 减 少
ＩＶＨ发病率。在排除 ３项低质量研究后行敏感性
分析提示，沐舒坦组与对照组差异仍有统计学意 义
（ＯＲ＝０．４６，９５％ ＣＩ［０．２６，０．８２］， Ｐ＜０．０１）
（表 ３），提示前面结果较稳定。
２．３．４ 肺部感染发病率 ４项研究报道了沐舒
坦治疗组和对照组肺部感染发病率，异 质性 检 验，
Ｐ＝０．６５，各研究 间 具 有 同 质 性，采 用 固 定 效 应 模
型分析。Ｍｅｔａ分 析 结 果 显 示，沐 舒坦 组与 对照 组
比较差异有统计学意义（ＯＲ＝０．２４，９５％ＣＩ［０．１４，
０．３８］，Ｐ＜０．０１）（图 ４），提示沐舒坦预防治疗能减
少肺部感染发病率。在排除 ２项低质量研究后行敏
感性分析提示，沐舒坦组与对照组差 异仍有统计学
意义 （ＯＲ＝０．３１，９５％ ＣＩ［０．１６，０．６０］，Ｐ＜０．０１）
（表 ３），提示前面结果较稳定。
表３ 敏感性分析
亚组（样本量） ＯＲ（９５％ＣＩ） 异质性检验 合并效应值
ＩＶＨ ２（２２２）０．４６［０．２６，０．８２］０．７８ Ｐ＝０．００８
肺炎 ２（２２２）０．３１［０．１６，０．６０］０．９３ Ｐ＝０．０００４
２．３．５ ＰＤＡ发病率 ４项研究报道 了沐舒坦治
疗组和对照组 ＰＤＡ发病率，异质性检验，Ｐ＝０．５１，
各研 究 间 具 有 同 质 性，采 用 固 定 效 应 模 型 分 析 。
Ｍｅｔａ分析结 果 显示，沐 舒坦 组 与 对 照 组 比 较 差 异
有统计 学意 义 （ＯＲ＝０．３３，９５％ＣＩ［０．１７，０．６７］，
Ｐ＜０．０１），提示沐舒坦预防治疗 能 减 少 ＰＤＡ发 病
率（图 ５）。
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图２ 沐舒坦组与对照组 ＢＰＤ发病率的 Ｍｅｔａ分析
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图３ 沐舒坦组与对照组 ＩＶＨ发病率的 Ｍｅｔａ分析
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２０１０年１１月 中国当代儿科杂志
ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅｍｐＰｅｄｉａｔｒ
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Ｎｏｖ．２０１０
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图４ 沐舒坦组与对照组肺部感染发病率的 Ｍｅｔａ分析
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图５ 沐舒坦组与对照组 ＰＤＡ发病率的 Ｍｅｔａ分析
３ 讨论
本Ｍｅｔａ分析纳入文献中仅 １项高质量研究，余
５项研究均存在缺陷，主要问题是：未报道分配方案
的隐藏，可能存在选择性 偏倚；未使用 盲法，可能存
在结果测量性偏倚；仅检索到中文和英文文献，有较
大的语种偏 倚；存 在 发 表偏倚；纳入 文 献样本 量 较
小，且多数文献未进行样本量的估算，可导致检验效
能不足，所 得 结果不 稳 定。因此，对 结 果的解 释 应
慎重。
在评价 ＲＤＳ发病率时，Ｍｅｔａ分析结果提示早产
儿预防性使用沐舒坦可显著降低 ＲＤＳ发生 率。在
肺表面活性物质替代治疗以前，国外 沐舒坦治疗早
产儿 ＲＤＳ的临床研究较多，多数研究结果表明沐舒
坦治疗 能 增加 生存 率，减 少呼 吸机 的 使 用［１５，２３２５］
。
本研究各文献中所纳入早产儿出生胎龄相对 较大，
从所得原始资料来看，胎龄≤３０周者占总体样本量
不到 １／１０，因此本 Ｍｅｔａ分析结果不能肯定沐舒坦对
出生胎龄≤３０周的早产儿有效，但至少在较大胎龄
的早产儿预防方面是有效的。由于所纳入文献质量
较差，存在各种偏倚，需要有针对性的高质量临床随
机对照试验证实；在评价 ＢＰＤ发病率时，本研究结
果提示预防性使用沐舒坦可显著降低 ＢＰＤ发生率。
关于沐舒坦预防早产儿 ＢＰＤ的研究较少，仅纳入 ２
篇文献，质量较高，其中 １篇是 ＲＤＳ治疗性研究，另
１篇是 ＲＤＳ预防性研究，后者包含有正常早产儿，显
然ＢＰＤ发生率在 ＲＤＳ治疗性研究中要高，单个预防
性研究未得出阳性结果，考虑与样本量太小、ＢＰＤ患
儿太少有关，且合并后的结果也是与单 个研究中治
疗性研究结果一致。故 此结论应较稳定，但尚需大
样本的研究进一步证实。本研究结果提示预防性使
用沐舒坦可显著降低 ＩＶＨ发生率。既往的 研 究 表
明沐舒坦可以促肺表面活性物质的产生，改善肺顺
应性，减少了呼吸机的使用，以及能较好稳定呼吸机
使用 中 的 二 氧 化 碳 分 压，从 而 使 ＩＶＨ 的风险降
低［２３，２５］
。本 Ｍｅｔａ分析中仅纳入 １篇高质量文献，余
４篇文献质量较低，各单个研究并没显示沐舒坦能
减少 ＩＶＨ的发生，随 着 样本量的增加，合并后 的 结
果却能显示沐舒坦能减少 ＩＶＨ的发生，且敏感性分
析的结果与前也一致，其结果相对较稳定。同样，在
评价肺部感染发病率时，Ｍｅｔａ分析结果提示早产儿
预防性使用沐舒坦可显著降低肺部感染发 病率，与
敏感性分析结果一 致，提示其结 果相对较稳定。沐
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第１２卷第 １１期
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舒坦的黏液纤毛活性、抗炎效应及抗 氧化作用对肺
的保护有一定的作用［５，８］
，但肺部感染与众多因素有
关，如孕母产前绒毛膜羊膜炎、抗生素预防 使用等，
单独使用沐舒坦可能不足以降低肺部感染的 发生。
另外，本研究结果提示预防性使用沐 舒坦可显著降
低ＰＤＡ发病率。其中 ３项低质量研究中沐舒坦治
疗组均未发生 ＰＤＡ，而仅有的 １项高质量研究中，沐
舒坦与安慰剂比较差异无统计学意义。ＰＤＡ的发生
主要与低氧、酸中毒及液体超负荷有关，显然沐舒坦
并没有直接的改善上 述因素，因此对此结论 仍需谨
慎。所有研究均未发现使用沐舒坦的不良反应。
尽管本 Ｍｅｔａ分析 应用了完整和广泛的文献检
索方法，以减少发表偏倚；同时为减少分 析的偏差，
Ｍｅｔａ分析的每一步均由 ２名作者独立完成。但结果
的有效性仍然受到下列因素的影响：①大多数研究
质量较差，存在各种偏倚；②纳入的各研究样本量
较小，在评价具体指标时可纳入对象更少，可能存在
检验效能 较低的 可 能；③入选 标准 个研 究 差异 较
大，缺乏对特定早产儿（胎龄≥３１周）的比较；④所
纳入研究应用氨溴索的疗程及剂量也不同。
现有证据表明，早产儿 早期使用沐舒坦预 防性
治疗能有效减少 ＲＤＳ、ＢＰＤ、ＩＶＨ、ＰＤＡ及肺部感染的
发病率。但由于本系统 评价纳入研究数量 少、质量
较差，研究样本量小，因此对上述结论须 谨慎对待。
今后有必要进一步开展大样本、多中 心高质量的随
机对照试验以及相关临床研究，为沐 舒坦预防早产
儿（
≥３１周）ＲＤＳ及相关并发症的应 用提供更可靠
证据。
［参 考 文 献］
［１］ ＭｉｒａｃｌｅＸ，ＤｉＲｅｎｚｏＧＣ，ＳｔａｒｋＡ，ＦａｎａｒｏｆｆＡ，ＣａｒｂｏｎｅｌｌＥｓｔｒａｎｙ
Ｘ，ＳａｌｉｎｇＥ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆａｎｔｅｎａｔａｌｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｆｏｒ
ｆｅｔａｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎ
［Ｊ］．ＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，２００８，３６（２）：１９１１９６．
［２］ＪｏｂｅＡＨ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｕｒｆａｃｔａｎｔｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９９３，
３２８（８）：８６１８６８．
［３］ＨｅｎｄｅｒｓｏｎＳｍａｒｔＤＪ，ＷｉｌｋｉｎｓｏｎＡ，ＲａｙｎｅｓＧｒｅｅｎｏｗＣＨ．Ｍｅｃｈａｎ
ｉｃａｌｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎｆｏｒｎｅｗｂｏｒｎｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅｄｕｅｔｏ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ
［ＤＢ／ＯＬ］．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２００２，
（４）：ＣＤ００２７７０．
［４］ ＳｏｌｌＲＦ，ＭｏｒｌｅｙＣＪ．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃｖｅｒｓｕｓｓｅｌｅｃｔｉｖｅｕｓｅｏｆｓｕｒｆａｃｔａｎｔ
ｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ［ＤＢ／ＯＬ］．
ＣｏｃｈｒａｎｅＳｙｓｔＲｅｖ，２００１，（２）：ＣＤ００５１０．
［５］ ＤｉｓｓｅＢＧ，ＺｉｅｇｌｅｒＨＷ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄｔｈｅｒａ
ｐｅｕｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｍｂｒｏｘｏｌｉｎａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，
１９８７，５１（Ｓｕｐｐｌ１）：１５２２．
［６］ ＡｌｌｅｇｒａＬ，ＢｏｓｓｉＲ，ＢｒａｇａＰ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｕｒｆａｃｔａｎｔｏｎｍｕｃｏｃｉｌｉ
ａｒｙｔｒａｎｓｐｏｒｔ［Ｊ］．ＥｕｒＪＲｅｓｐｉｒＤｉｓ，１９８５，６７（Ｓｕｐｐｌ１４２）：７１７６．
［７］ＲｏｂｅｒｔｓｏｎＢ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓｅｃｒｅｔｉｏｎ
ａｎｄｓｕｒｆａｃｔａｎｔｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＥｕｒＪＲｅｓｐｉｒＤｉｓ，１９８５，６７（Ｓｕｐ
ｐｌ１４２
）：６３７０．
［８］ ＰｆｅｉｆｅｒＳ，ＺｉｓｓｅｌＧ，ＫｉｅｎａｓｔＫ，ＭüｌｌｅｒＱｕｅｒｎｈｅｉｍＪ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆ
ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｂｌｏｏｄａｎｄｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｂｙ
ａｍｂｒｏｘｏｌ［Ｊ］．ＥｕｒＪＭｅｄＲｅｓ，１９９７，２（３）：１２９１３２．
［９］ＷｅｉｓｅｒＴ，ＷｉｌｓｏｎＮ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）ｒｅｓｉｓｔａｎｔａｎｄ
ＴＴＸｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎｅｕｒｏｎａｌＮａ
＋ｃｈａｎｎｅｌｓｂｙｔｈｅｓｅｃｒｅｔｏｌｙｔｉｃａｍｂｒｏｘｏｌ
［Ｊ］．ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，６２（３）：４３３４３８．
［１０］ＷｅｉｓｅｒＴ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｏｕｒＮａ
＋ｃｈａｎｎｅｌａｎａｌｇｅｓｉｃｓ
ｏｎＴＴＸｒｅｓｉｓｔａｎｔＮａ
＋ｃｕｒｒｅｎｔｓｉｎｒａｔｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｒｅｃｏｍｂｉ
ｎａｎｔ
［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ，２００６，３９５（３）：１７９１８４．
［１１］ＦａｂｂｒｉＬ，ＰａｕｗｅｌｓＲＡ，ＨｕｒｄＳＳ；ＧＯＬＤ ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＣｏｍｍｉｔｔｅｅ．
Ｇｌｏｂａｌｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆ
ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ
：ＧＯＬＤ ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍｍａｒｙ
ｕｐｄａｔｅｄ２００３［Ｊ］．ＣＯＰＤ，２００４，１（１）：１０５１４１．
［１２］ＰｏｏｌｅＰＪ，ＢｌａｃｋＰＮ．Ｏｒａｌｍｕｃｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｓｆｏｒｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｏｆ
ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．
ＢＭＪ，２００１，３２２（７２９７）：１２７１１２７４．
［１３］ＭａｌｅｒｂａＭ，ＰｏｎｔｉｃｉｅｌｌｏＡ，ＲａｄａｅｌｉＡ，ＢｅｎｓｉＧ，ＧｒａｓｓｉＶ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆ
ｔｗｅｌｖｅｍｏｎｔｈｓｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｏｒａｌａｍｂｒｏｘｏｌｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｅｘａｃｅｒｂａ
ｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ＣＯＰＤ．Ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｌｔｉ
ｃｅｎｔｅｒ，ｐｌａｃｅｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｐｕｌｍ ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２００４，
１７（１）：２７３４．
［１４］ＬｕｅｒｔｉＭ，ＬａｚｚａｒｉｎＡ，ＣｏｒｂｅｌｌａＥ，ＺａｖａｔｔｉｎｉＧ．Ａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏ
ｓｔｅｒｏｉｄｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＲＤＳ）：
Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｔｏｃｏｍｐａｒｅａｍｂｒｏｘｏｌａｎｄｂｅｔａｍｅｔｈａ
ｓｏｎｅ［Ｊ］．ＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，１９８７，１５（３）：２２７２３８．
［１５］ＷａｕｅｒＲＲ，ＳｃｈｍａｌｉｓｃｈＧ，ＢｈｍｅＢ，ＡｒａｎｄＪ，ＬｅｈｍａｎｎＤ．Ｒａｎ
ｄｏｍｉｚｅｄｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｔｒｉａｌｏｆａｍｂｒｏｘｏｌｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｓｐｉｒａ
ｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｅｄｉａｔｒ，１９９２，１５１（５）：３５７
３６３．
［１６］ＦｅｇｉｚＧ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｂｙａｍｂｒｏｘｏｌｏｆｂｒｏｎｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
ａｆｔｅｒｕｐｐｅｒａｂｄｏｍｉｎａｌｓｕｒｇｅｒｙ：ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ Ｉｔａｌｉａｎ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ
ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ，１９９１，１６９（１）：６９７６．
［１７］ＨｉｇｇｉｎｓＪＰＴ，ＧｒｅｅｎＳ．ＣｏｃｈｒａｎｅＨａｎｄｂｏｏｋｆｏｒＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｓ
ｏｆＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓＶｅｒｓｉｏｎ５．０．１７［ｕｐｄａｔｅｄＤｅｃ２００８］［ＤＢ／ＯＬ］．
ＴｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ，２００８．Ａｖａｉｌａｂｌｅａｔｗｗｗ．ｃｏｃｈｒａｎｅ
ｈａｎｄｂｏｏｋ．ｏｒｇ．
［１８］庄 婉珠，陈冬 梅，郭贞美，施燕禧．早产儿早 期预 防性应 用盐酸
氨溴索后肺氧 合 功能变化 的 随 机 对 照 研 究 ［Ｊ］．福 建 医 药 杂
志，
２００４，２６（５）：３５．
［１９］李 珊，陈晶，刘 恒，盛红．沐舒坦在预 防早产 儿呼 吸窘迫 综合征
中的疗效观察［Ｊ］．中国当代儿科杂志，２００４，６（５）：４２５４２６．
［２０］秦素芳，张红梅，方炜．沐舒坦预防早产儿呼吸窘迫综合征的临
床疗效分析［
Ｊ］．中国妇幼保健，２００７，２２（３５）：５００６５００７．
［２１］胡 琴，连金媚 ，李 俭庆．沐舒坦不同给药方式预防早产儿呼吸窘
迫综合证疗效观察 ［Ｊ］．中 国当代 儿科 杂志，２００６，８（４）：３０１
３０３．
［２２］蒋曙红，顾春艳，蒋惠芬，祁斌．沐 舒坦预 防早产 儿肺 透明膜 病
的疗效观察［Ｊ］．同济大学学报（医学版），２００６，２７（５）：８６８７．
［２３］ＭａｒｉｎｉＡ，ＦｒａｎｚｅｔｔｉＭ，ＧｉｏｓＧ，ＦｌａｕｔｏＵ，ＡｒｏｓｉｏＡ，Ｍａｃｃａｂｒｕｎｉ
Ｍ，ｅｔａｌ．Ａｍｂｒｏｘｏｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓ
ｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａｎ ｉｎｔｅｒｉｍ ｒｅｐｏｒｔｏｎ ａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ
ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，１９８７，５１（Ｓｕｐｐｌ
１）：６０６７．
［２４］ＷａｕｅｒＲＲ，ＳｃｈｍａｌｉｓｃｈＧ，ＨａｍｍｅｒＨ，ＢｕｔｔｅｎｂｅｒｇＳ，ＷｅｉｇｅｌＨ，
ＨｕｔｈＭ．Ａｍｂｒｏｘｏｌｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙａｌｉｎｅｍｅｍ
ｂｒａｎｅｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪＳｕｐｐｌ，１９８９，３（１）：５７６５．
［２５］ＷａｕｅｒＲＲ，ＳｃｈｍａｌｉｓｃｈＧ，ＫｕｒｚｅＤ，ＲａｃｈｍａｎｎＢ，ＧｒａｕｅｌＥＬ．
Ｔｈｅｕｓｅｏｆａｍｂｒｏｘｏｌ
（ｂｒｏｍｈｅｘｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅＶＩＩＩ）ｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎ
ｔｉｏｎａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙａｌｉｎｅｍｅｍｂｒａｎｅｄｉｓｅａｓｅ（ＨＭＤ）［Ｊ］．
ＥＪＯＧ
，１９８３，１５（４）：４２１４２４．
（本文编辑：王庆红）
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