ArticlePDF Available

Modern approaches to restoring vaginal microbiocenosis

Authors:

Abstract

The article presents literary data on the morphology and types of vaginal lactobacilli, pathological changes in the vaginal environment, as well as modern possibilities of restoring the vaginal microflora of a woman’s organism. Certain regularities regarding the connection of bacterial vaginosis with intestinal dysbiosis have been observed, which indicates a single dysbiotic process in the organism with a dominant manifestation either in the sexual or digestive system.A review of scientific publications of recent years shows the significant influence of intestinal dysbiosis, infectious and inflammatory diseases of the stomach and intestines, as well as the oral use of antibacterial drugs on the quantitative and qualitative composition of the vaginal microflora in women. It was found that an increased number of opportunistic microorganisms (85%) and a decreased number of lactobacilli and bifidobacteria (less than 70%) in the intestine are associated with a rise in the content of opportunistic microorganisms in the vaginal biota in women with infectious and inflammatory diseases of the reproductive system. This is explained by the ability of saprophytes and opportunistic microorganisms to penetrate into the reproductive organs of women by increasing the permeability of the mucous membrane of the intestinal wall, as well as into the vascular bed, which can be observed, for example, on the background of antibiotic use. The antibiotic use in a number of cases leads to a closed circle, when the need for antibacterial therapy to eliminate one infection leads to a deepening of dysbiosis and an increased number of other pathogens.Numerous studies have demonstrated the effectiveness of selective decontamination (selective elimination of pathogens) in combination with a probiotic, prebiotic or synbiotic to restore vaginal microbiocenosis.Our experience of using an oral synbiotic (1 capsule contains 5 billion colony-forming units of Lactobacillus plantarum lyophilizate pcs. 8Р-AZ, Lactobacillus fermentum pcs. 90Т-С4 and prebiotic inulin, once a day 30 minutes before meal for 7–10 days) in a complex therapy of bacterial vaginosis in non-pregnant women of reproductive age indicates faster elimination of systemic dysbiosis and restoration of normal intravaginal flora. Thus, regression of complaintsand normalization of objective data was determined on average for 2.9 days versus 4.7 days in women who were not administered the drug.The obtained data show that a systemic synbiotic containing a lyophilized microbial mass of probiotic lactobacteria, products of their metabolism and inulin (prebiotic) creates an additional effect in restoring normal biocenosis and the immune mechanism of ensuring colonization resistance of the body’s mucous membranes.
REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMAN
РЕПРОДУКТИВНЕ ЗДОРОВ’Я ЖІНКИ
№3 (74)/2024
ISSN 2708-8723 (print)
ISSN 2708-8731 (online)
1
© The Author(s) 2024 This is an open access article under the Creative Commons CC BY license
УДК: 618.15:579:616.831.4-008.6
Сучасні можливості відновлення
мікробіоценозу піхви
О. А. Таран, О. В. Булавенко, І. Л. Кукуруза, Н. В. Титаренко, М. В. Овчарук, А. В. Cтаровєр,
В. А. Болоховська
Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова
У статті наведено літературні дані щодо морфології та видів вагінальних лактобацил, патологічних змін у вагіналь-
ному середовищі, а також сучасних можливостей відновлення вагінальної мікрофлори організму жінки. Просте-
жено певні закономірності щодо зв’язку бактеріального вагінозу з дисбіозом кишечника, що свідчить про єдиний
дисбіотичний процес в організмі з домінуючим проявом або у статевій, або у травній системі.
Огляд наукових публікацій останніх років свідчить про суттєвий вплив дисбіозу кишечника, інфекційно-запальних
захворювань шлунка та кишечника, а також перорального вживання антибактеріальних препаратів на кількісний та
якісний склад мікрофлори піхви у жінок. З’ясовано, що збільшення кількості умовно-патогенних мікроорганізмів
(85%) та зменшення кількості лактобацил та біфідобактерій (менше 70%) у кишечнику асоціюється з підвищенням
вмісту умовно-патогенних мікроорганізмів у вагінальній біоті у жінок із інфекційно-запальними захворюваннями
статевої системи. Це пояснюється здатністю сапрофітів та умовно-патогенних мікроорганізмів проникати у репро-
дуктивні органи жінок за збільшення проникності слизової оболонки стінки кишки, а також в судинне русло, що
може спостерігатися, наприклад, на тлі вживання антибіотиків. Застосування останніх призводить у низці випадків
до замкнутого кола, коли необхідність антибактеріальної терапії для елімінації одного інфекту зумовлює поглиблен-
ня дисбіозу та збільшення кількості інших збудників.
Численні дослідження продемонстрували ефективність селективної деконтамінації (вибіркового усунення
збудників захворювання) у поєднанні з пробіотиком, пребіотиком або синбіотиком для відновлення мікро-
біоценозу піхви.
Наш досвід використання перорального синбіотика (1 капсула містить 5 млрд колонієутворювальних одиниць лі-
офілізату Lactobacillus plantarum шт. 8Р-АЗ, Lactobacillus fermentum шт. 90Т-С4 та пребіотик інулін, один раз на
добу за 30 хв до їди протягом 7–10 діб) у комплексній терапії бактеріального вагінозу у невагітних жінок репродук-
тивного віку свідчить про більш швидке усунення системного дисбіозу та відновлення нормальної інтравагінальної
флори. Так, регресію скарг та нормалізацію об’єктивних даних зафіксовано у середньому на 2,9 доби проти 4,7 доби
у жінок, яким препарат не застосовували.
Отримані дані свідчать, який системний синбіотик, що містить ліофілізовану мікробну масу пробіотичних лактобак-
терій, продукти їхнього метаболізму та інулін (пребіотик), створює додатковий ефект у відновленні нормального
біоценозу та імунного механізму забезпечення колонізаційної резистентності слизових оболонок організму.
Ключові слова: мікробіоценоз піхви, мікрофлора, лактобактерії, дисбіоз піхви, синбіотик.
Modern approaches to restoring vaginal microbiocenosis
O. A. Taran, O. V. Bulavenko, I. L. Kukuruza, N. V. Tytarenko, M. V. Ovcharuk, A. V. Starovier,
V. A. Bolokhovska
The article presents literary data on the morphology and types of vaginal lactobacilli, pathological changes in the vaginal
environment, as well as modern possibilities of restoring the vaginal microflora of a woman’s organism. Certain regularities
regarding the connection of bacterial vaginosis with intestinal dysbiosis have been observed, which indicates a single dysbiotic
process in the organism with a dominant manifestation either in the sexual or digestive system.
A review of scientific publications of recent years shows the significant influence of intestinal dysbiosis, infectious
and inflammatory diseases of the stomach and intestines, as well as the oral use of antibacterial drugs on the
quantitative and qualitative composition of the vaginal microflora in women. It was found that an increased number
of opportunistic microorganisms (85%) and a decreased number of lactobacilli and bifidobacteria (less than 70%)
in the intestine are associated with a rise in the content of opportunistic microorganisms in the vaginal biota in
women with infectious and inflammatory diseases of the reproductive system. This is explained by the ability of
saprophytes and opportunistic microorganisms to penetrate into the reproductive organs of women by increasing
the permeability of the mucous membrane of the intestinal wall, as well as into the vascular bed, which can be
observed, for example, on the background of antibiotic use. The antibiotic use in a number of cases leads to a closed
circle, when the need for antibacterial therapy to eliminate one infection leads to a deepening of dysbiosis and an
increased number of other pathogens.
Numerous studies have demonstrated the effectiveness of selective decontamination (selective elimination of pathogens) in
combination with a probiotic, prebiotic or synbiotic to restore vaginal microbiocenosis.
Our experience of using an oral synbiotic (1 capsule contains 5 billion colony-forming units of Lactobacillus plantarum
lyophilizate pcs. 8Р-AZ, Lactobacillus fermentum pcs. 90Т-С4 and prebiotic inulin, once a day 30 minutes before
REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMAN
РЕПРОДУКТИВНЕ ЗДОРОВ’Я ЖІНКИ
№3 (74)/2024
ISSN 2708-8723 (print)
ISSN 2708-8731 (online)
2
meal for 7–10 days) in a complex therapy of bacterial vaginosis in non-pregnant women of reproductive age indicates
faster elimination of systemic dysbiosis and restoration of normal intravaginal flora. Thus, regression of complaints
and normalization of objective data was determined on average for 2.9 days versus 4.7 days in women who were not
administered the drug.
The obtained data show that a systemic synbiotic containing a lyophilized microbial mass of probiotic lactobacteria, products of
their metabolism and inulin (prebiotic) creates an additional effect in restoring normal biocenosis and the immune mechanism
of ensuring colonization resistance of the body’s mucous membranes.
Keywords: vaginal microbiocenosis, microflora, Lactobacilli, vaginal dysbiosis, synbiotic.
Слизова оболонка піхви жінки колонізована різ-
номанітними мікроорганізмами, серед яких ае-
роби, факультативні та суворі анаероби. При цьому
мікробіота піхви є індикатором репродуктивного
здоров’я жінки, а її зміни можуть потенційно спри-
яти розвитку бактеріальних, вірусних та грибкових
захворювань за допомогою різних механізмів, серед
яких провідним є зниження рівня протимікробного
захисту.
Найбільшою мірою бар’єрна функція піхви зале-
жить від лактобацил Lactobacillus, котрі перешко-
джають розмноженню умовно-патогенних та появі
чужорідних мікроорганізмів. Пригнічення росту па-
тогенної мікрофлори in vitro та in vivo шляхом про-
дукування лактобактеріями молочної кислоти було
вперше описано у 1892 р. Альбертом Додерлейном [1].
На сьогодні взаємодії між мікроорганізмами піх-
ви та хазяїном залишається предметом інтенсивних
постійних досліджень, оскільки зміщення мікробі-
оти піхви від Lactobacillus до більш різноманітних
видів бактерій, включаючи факультативні анаеро-
би, призводить до розвитку бактеріального вагіно-
зу. Наслідками останнього є, насамперед, підвищена
сприйнятливість до урогенітальних інфекцій [2–5],
включаючи вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) [6],
та передчасні пологи [7, 8].
Інтерес до біоценозу піхви вийшов далеко за межі
акушерства та гінекології й знаходиться у центрі
уваги широкого кола фахівців клінічного профілю,
адже функціонування та злагоджена взаємодія всіх
ланок мікроекосистеми забезпечується діяльністю
імунної, ендокринної систем, відображає їхній функ-
ціональний стан і залежить від численних факторів
як внутрішнього, так і зовнішнього середовища.
Так, у 50–55% жінок із бактеріальним вагінозом
виявляють також і дисбіоз кишечника, що свідчить
про єдиний дисбіотичний процес в організмі з домі-
нуючим проявом або у статевій, або у травній сис-
темі [9, 10]. Отже, сьогодні не підлягає сумніву той
факт, що на кількісний та якісний склад мікрофлори
піхви у жінок здійснює вплив дисбіоз кишечника, ін-
фекційно-запальні захворювання шлунка та кишеч-
ника, а також пероральне вживання антибактеріаль-
них препаратів.
Зменшення кількості лактобацил та біфідобакте-
рій знижує здатність і збільшує сприйнятливість ор-
ганізації до дії умовно-патогенних мікроорганізмів,
вміст яких збільшується у понад 1000. З’ясовано, що
збільшення кількості умовно-патогенних мікроорга-
нізмів (85%) та зменшеня кількості лактобацил та бі-
фідобактерій (менше 70%) у кишечнику асоціюється
з підвищенням вмісту умовно-патогенних мікроор-
ганізмів у вагінальній біоті у жінок із інфекційно-за-
пальними захворюваннями статевої системи [11]. Це
пояснюється здатністю сапрофітів та умовно-пато-
генних мікроорганізмів проникати у репродуктивні
органи жінок за збільшення проникності слизової
оболонки стінки кишки, а також у судинне русло,
що може спостерігатися, наприклад, на тлі вживан-
ня антибіотиків. Застосування останніх призводить
у низці випадків до замкнутого кола, коли необхід-
ність антибактеріальної терапії для елімінації одно-
го інфекту зумовлює поглиблення дисбіозу та збіль-
шення кількості інших збудників.
Результати досліджень демонструють, що такі
облігатні анаероби, як Bacteroides, Fusobacterium,
Eubacterium, Pepptostreptococcus і т.п., які населя-
ють травний тракт, наразі розглядаються як основні
патогени, що спричинюють запальні реакції жіно-
чих статевих органів, а також є компонентами ко-
інфікування на тлі існуючого інфекційно-запально-
го процесу [11].
Морфологія та види вагінальних лактобацил
Лактобацили є паличкоподібними грампозитив-
ними факультативно анаеробними або мікроаеро-
фільними бактеріями, які розташовуються поодинці,
попарно або групами у формі коротких або, рідше,
довгих ланцюжків. Ці мікроорганізми, як правило,
нерухомі, спор і капсул не утворюють.
На сьогодні існують відомості про понад 120 різ-
них видів лактобацил. Згідно з результатами міжна-
родного проєкту «Мікробіом людини», було іденти-
фіковано 20 видів різних представників Lactobacillus,
що становлять близько 95–98% вагінального біотопу
жінок репродуктивного віку [12].
Видовий склад лактобактерій у здорових жінок
різний [9, 13, 14], із вагінальних зразків виділяють
такі види Lactobacillus: L. plantarum, L. fermentum,
L. acidophilus, L. jensenii, L. casei, L. gasseri, L. crispatus,
L. cellobiosus, L. brevis та L. Salivarius [15, 16, 18].
Найчастіше виявляють мікроаерофільні види лак-
тобактерій, що продукують пероксид водню, рідше –
анаеробні [16, 19]. При цьому, що цікаво, для нормо-
ценозу мікробіоти піхви характерним є, як правило,
домінування одного виду лактобацил.
Так, найчастіше домінуючими є представники
групи Lactobacillus acidophilus: L. crispatus, L. jensenii,
L. gasseri та L. iners [20]. Із них найчастіше у здорових
жінок у складі вагінальної мікрофлори виявляють
L. crispatus [21, 22], а у разі бактеріального вагінозу –
L. gasseri та L. iners [11]. Дані літератури свідчать про
варіювання домінуючих видів залежно від етнічної
приналежності та географічного розташування міс-
REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMAN
РЕПРОДУКТИВНЕ ЗДОРОВ’Я ЖІНКИ
№3 (74)/2024
ISSN 2708-8723 (print)
ISSN 2708-8731 (online)
3
ця проживання [23–25]. Так, у європейських жінок
найчастіше (50,6%) виділяють L. сrispatus, а в азіат-
ських, африканських та латиноамериканських жінок
L. iners (53,2–58,3%).
У процесі свого метаболізму лактобацили здат-
ні утворювати молочну кислоту і пероксид водню.
Частота виявлення лактобактерій, котрі виробляють
пероксид водню, коливається від 46,5 до 100%. Кіль-
кість їх у піхві у нормі становить 105–109 КУО/мл
[14, 16]. Серед пероксидпродукувальних вагіналь-
них лактобацил найчастіше виявляють L. crispatus,
L. jensenii та L. vaginalis [17, 26].
Утворення молочної кислоти у результаті роз-
щеплення глікогену зумовлює низьке значення
рН (3,8–4,4) вагінального вмісту, а пероксид вод-
ню спільно з пероксидазою з цервікального слизу
та галоїдними сполуками пригнічує розмноження
багатьох патогенних бактерій [13]. Отже, ацидо-
фільна мікрофлора є природним мікроекологічним
бар’єром на шляху проникнення екзогенних мікро-
організмів у піхву.
Відсутність пероксидпродукувальних лактоба-
цил у піхві пов’язана з підвищенням частоти розви-
тку бактеріального вагінозу, з підвищеним ризиком
поширення ВІЛ через жіночий генітальний тракт,
вірусу простого герпесу II типу та передчасних по-
логів [27, 28].
Окрім лактобацил, у піхві здорової жінки репро-
дуктивного віку виявляють й інші мікроорганізми.
Згідно з даними сучасних молекулярно-генетичних
методів ідентифікації, їх понад 300 видів [16]. Дея-
кі автори дійшли висновку, що інколи у жінок нор-
мальна мікрофлора підтримується і за відсутності
лактобактерій [19]. У таких випадках домінуючим
мікроорганізмом можуть бути бактерії Atopobium,
Megasphaera та Leptotrichia, які є продуцентами мо-
лочної кислоти так само, як і Lactobacillus. Це мож-
ливо, коли частка лактобактерій у вагінальній мі-
крофлорі зменшується внаслідок будь-яких причин,
у цьому випадку інші лактатпродукувальні бактерії
займають їхню нішу у мікроценозі піхви.
Під час досліджень також виявляють у складі
нормальної мікрофлори піхви стафілококи, стреп-
тококи, пептострептококи, мікоплазми, коринебак-
терії, гарднерели, бактероїди, ентерококи тощо, су-
марна питома вага котрих не повинна перевищувати
5–8% [13].
Згідно із сучасними уявленнями, захисні власти-
вості ендогенної мікрофлори піхви реалізуються за
допомогою таких механізмів [29]:
блокування рецепторів адгезії для сторонніх
мікроорганізмів;
конкуренції з екзогенною інфекцією за харчові
субстанції;
стимуляції рухливості епітелію слизового шару
піхви та процесу його оновлення на поверхні
клітин;
продукування коротколанцюгових жирних
кислот, пероксидів та бактеріоцинів;
індукції імунної відповіді стосовно патогенних
мікроорганізмів;
продукування стимуляторів імуногенезу та ак-
тиваторів фагоцитарної і ферментативної ак-
тивності.
Порушення цих адаптативних та захисних меха-
нізмів через будь-які зміни мікрофлори піхви мікро-
біологічно асоціюється з розвитком бактеріального
вагінозу [30].
Патологічні зміни у вагінальному середовищі
Патологічні зміни у вагінальному середовищі
найчастіше виникають через:
втрату або зменшення кількості Lactobacillus
із одночасним збільшенням чисельності інших
видів бактерій переважно G. vaginalis, анае-
робних грамнегативних паличок [22, 32, 33],
утворення летких амінів новою бактеріальною
мікробіотою і зниження продукування молоч-
ної кислоти [31],
підвищення рН піхви понад 4,5 (нормальний
рН піхви жінок репродуктивного віку зазвичай
коливається від 4,0 до 4,5).
Відсутність клінічних ознак запалення є підста-
вою для терміну «вагіноз», а не «вагініт». Деякі авто-
ри використовують термін «дисбіоз» для визначення
мікробного дисбалансу в мікробіоті піхви, який зре-
штою може вплинути на функцію піхви і призвести
до негативних наслідків для здоров’я [34].
Змінена мікробіота піхви та дисбіоз. Осно-
вними бактеріями, які виявляють у жінок зі змі-
неною біотою піхви, є Gardnerella vaginalis, де-
які види Prevotella, Porphyromonas, Bacteroides,
Peptostreptococcus, Mycoplasma hominis та Ureaplasma
urealyticum, Mobiluncus, Megasphaera, Sneathia та
Clostridiales [35–37]. Також достатньо поширеними
видами є Fusobacterium і Atopobium vaginae (наразі
перейменовані в Fannyhessea vaginae) [38].
D. N. Fredricks et al. (2005) на основі молекулярно-
генетичних методів дослідження продемонстрували
відмінності вагінальної мікробіоти у жінок із бактері-
альним вагінозом і без такого [39]. Було з’ясовано, що
жінки з бактеріальним вагінозом мали у середньому
12,6 філотипів (діапазон від 9 до 17) на зразок порів-
няно з 3,3 філотипами (діапазон від 1 до 6) на зразок
у жінок без бактеріального вагінозу [39].
Утворення амінів і зміна рН піхви. Як було зазна-
чено вище, лактобактерії продукують пероксид вод-
ню, котрий запобігає надмірному росту наявних у піх-
ві анаеробів. Із втратою лактобактерій підвищується
рН і відбувається масивне розмноження вагінальних
анаеробів, які своєю чергою продукують ферменти
протеолітичної карбоксилази та здатні розщеплюва-
ти вагінальні пептиди на різноманітні аміни. Останні
є летючими, з неприємним запахом і пов’язані з під-
вищеною транссудацією піхви та плоскоклітинним
відлущуванням епітеліальних клітин [29].
На склад мікрофлори піхви можуть впливати
особливості туалету статевих органів, ступінь стате-
вої активності, а також різні варіанти контрацепції.
Так, зниження концентрації лактобацил відбуваєть-
REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMAN
РЕПРОДУКТИВНЕ ЗДОРОВ’Я ЖІНКИ
№3 (74)/2024
ISSN 2708-8723 (print)
ISSN 2708-8731 (online)
4
ся за використання внутрішньоматкових контрацеп-
тивів, антибіотиків, антибактеріальних речовин піс-
ля хірургічних втручань, при «гормональному стре-
сі», пов’язаному з абортом, за наявності пухлинних
процесів і т.п. [9].
Оскільки порушення нормального мікробіоце-
нозу піхви може стати причиною інфекційно-за-
пальних захворювань жіночого генітального трак-
ту, інфекційних ускладнень вагітності та пологів,
безпліддя або інфікування новонароджених при
первинній колонізації, то відповідно до рекомен-
дацій Центрів з контролю та профілактики захво-
рювань США (U.S. Centers for Disease Control and
Prevention), обстеженню та лікуванню підлягають
усі жінки з клінічною симптоматикою бактеріаль-
ного вагінозу, а також вагітні групи високого ризи-
ку за відсутності скарг та явних клінічних проявів.
Основними завданнями терапії є пригнічення па-
тогенної флори антибактеріальними препаратами
та подальше відновлення вагінальної мікрофлори
пробіотиками [13, 40].
Сучасні можливості відновлення вагінальної мі-
крофлори
Численні дослідження продемонстрували ефек-
тивність селективної деконтамінації (вибіркового
усунення збудників захворювання) у поєднанні з
пробіотиком, пребіотиком або синбіотиком для від-
новлення мікробіоценозу піхви [8, 9].
Пробіотики це харчові продукти, лікарські за-
соби або біологічно активні добавки, що містять
живих представників резидентної мікрофлори (бі-
фідобактерій, лактобацил, ентерококів) або непа-
тогенних спороутворювальних мікроорганізмів та
цукроміцет. До пребіотиків належать натуральні або
синтетичні засоби немікробного походження (на-
приклад, лактулоза), які селективно стимулюють
зростання та/або метаболічну активність нормаль-
ної мікрофлори [41].
На сучасному етапі розвитку фармації стало
можливим раціональне поєднання пробіотиків і
пребіотиків, у результаті чого були отримані пре-
парати комбінованого складу синбіотики, котрі
чітко проявляють властивості обох складових і,
більше того, демонструють синергічну дію кожного
із компонентів.
Одним із представників синбіотиків є препа-
рат «Лакто Дуо®». До його складу входять бактерії
Lactobacillus plantarum, штам 8P-A3, Lactobacillus
fermentum, штам 90T-C4, продукти їхнього метабо-
лізму та інулін (пребіотик) – стимулятор росту ко-
рисних лактобактерій.
L. plantarum і L. fermentum – представники нор-
мальної мікрофлори людини, продуценти молочної
кислоти та антимікробних речовин – бактеріоцинів,
толерантні до лізоциму, шлункового та дуоденаль-
ного соку, жовчної солі, мають стабільні адгезивні
властивості до вагінального та шлункового епітелію,
високу антибіотичну та протеолітичну активність, а
також необхідну активність кислотоутворення, що
дозволяє їм конкурувати з патогенними бактеріями
за поживні речовини.
Так, ці бактерії виявляють високу антагоністич-
ну активність до Shigella flexnery, Shigella sonnei,
Esherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus miravibilis,
Staphylococcus aureus та Staphylococcus faecalis. За-
вдяки цим властивостям L. plantarum, штам 8P-A3,
та L. fermentum, штам 90T-C4, підтримують кисле
середовище піхви, пригнічують ріст умовно-пато-
генних мікроорганізмів, захищають слизову оболон-
ку від інфекцій, що дозволяє відновити нормальну
мікрофлору піхви після антибіотикотерапії тощо.
Функцію пребіотика виконує інулін, що забезпечує
стимулювання росту та активності лактофлори.
Дані досліджень свідчать, що L. plantarum та
L. fermentum є найбільш перспективними та актив-
ними бактеріями для відновлення мікроценозу піх-
ви у жінок із бактеріальним вагінітом [17, 42–44].
Так, у пілотному дослідженні F. Vicariotto et al.
(2014) було встановлено здатність L. fermentum і
L. plantarum ефективно протидіяти гострій гардне-
рельозній інфекції [44].
Крім того, довгостроковий фізіологічний захист
асоціюється з інтеграцією цих двох лактобактерій
у мікробіоту піхви та їхнім прилипанням до епіте-
ліальних клітин слизової оболонки. У світлі додат-
кової інгібуючої активності in vitro проти кишкової
палички, їхнє використання при аеробних вагінітах
також може бути перспективним.
Наш досвід використання перорального синбі-
отика Лакто Дуо® (1 капсула, що містить 5 млрд
КУО ліофілізату Lactobacillus plantarum штам, 8Р-
АЗ, Lactobacillus fermentum, штам 90Т-С4, один раз
на день за 30 хв до споживання їжі протягом 7–10
днів) у комплексній терапії бактеріального вагіно-
зу у невагітних репродуктивного віку свідчить про
більш швидке усунення системного дисбіозу та по-
вернення нормальної інтравагінальної флори. Так,
регресія скарг та нормалізація об’єктивних даних за-
фіксована у середньому на 2,9 доби проти 4,7 доби у
жінок, яким препарат не застосовували.
Отримані нами дані свідчать, що системний син-
біотик Лакто Дуо® створює додатковий ефект щодо
відновлення нормального біоценозу та імунного ме-
ханізму забезпечення колонізаційної резистентності
слизових оболонок організму.
ВИСНОВКИ
У світлі наведеного вище огляду літератури мож-
на зробити висновок, що здорова екосистема піхви
характеризується неушкодженим епітелієм, наяв-
ністю достатньої кількості лактобактерій та адек-
ватним станом локального імунітету. Використання
препаратів нового покоління – синбіотиків, які міс-
тять одночасно пробіотик та пребіотик, відкриває
нові можливості корекції дисбіозу піхви у жінок різ-
ного віку та прегравідарної підготовки у пацієнток
групи високого інфекційного ризику.
REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMAN
РЕПРОДУКТИВНЕ ЗДОРОВ’Я ЖІНКИ
№3 (74)/2024
ISSN 2708-8723 (print)
ISSN 2708-8731 (online)
5
Відомості про авторів
Таран Оксана Анатоліївна д-р мед. наук, проф., кафедра акушерства і гінекології № 1, Вінницький національний
медичний університет ім. М. І. Пирогова; тел.: (0432) 570-360. E-mail: taranoa@ukr.net
ORCID: 0000-0002-8808-7539
Булавенко Ольга Василівна – д-р мед. наук, проф., завідувачка, кафедра акушерства і гінекології №2, Вінницький
національний медичний університет ім. М. І. Пирогова; тел.: (0432) 570-360. E-mail: remedivin@gmail.com
ORCID: 0000-0003-1207-9046
Кукуруза Інна Леонідівна – канд. мед. наук, доц., кафедра акушерства і гінекології № 2, Вінницький національний
медичний університет ім. М. І. Пирогова; тел.: (0432) 570-360. E-mail: inna_kykyryza67@gmail.com
ORCID: 0000-0003-1771-8740
Титаренко Наталія Василівнаканд. мед. наук, доц., кафедра анестезіології, інтенсивної терапії та медицини не-
відкладних станів, Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова; тел.: (0432) 570-360. E-mail:
andriykostyuchenko@gmail.com
ORCID: 0000-0003-0192-1613
Овчарук Марія Валентинівна – канд. мед. наук, доц., кафедра пропедевтики внутрішньої медицини, Вінницький
національний медичний університет ім. М. І. Пирогова; тел.: (0432) 570-360. E-mail: movcharuk@ukr.net
ORCID: 0000-0002-4892-2800
Cтаровєр Анжеліка Вікторівна канд. мед. наук, доц., кафедра акушерства і гінекології 1, Вінницький націо-
нальний медичний університет ім. М. І. Пирогова; тел.: (0432) 570-360. E-mail: starovier.lika@gmail.com
ORCID: 0000-0002-5792-1455
Болоховська Валентина Антонівна – канд. тех. наук, лауреат Державної премії України у галузі науки і техніки,
засновниця ТОВ «Фармацевтична компанія «Ензифарм», м. Ладижин; тел.: (04343) 640-20. E-mail: valent2006@ukr.net
ORCID: 0009-0005-2728-4589
Information about the authors
Taran Oksana A. – MD, PhD, DSc, Professor, Department of Оbstetrics and Gynecology N 1, Vinnytsia National Pirogov
Medical University; tel.: (0432) 570-360. E-mail: taranoa@ukr.net
ORCID: 0000-0002-8808-7539
Bulavenko Olga V. – MD, PhD, DSc, Professor, Head of the Department of Оbstetrics and Gynecology N 2, Vinnytsia
National Pirogov Medical University; tel.: (0432) 570-360. E-mail: remedivin@gmail.com
ORCID: 0000-0003-1207-9046
Kukuruza Inna L. MD, PhD, Associate Professor, Department of Оbstetrics and Gynecology N 2, Vinnytsia National
Pirogov Medical University; tel.: (0432) 570-360. E-mail: inna_kykyryza67@gmail.com
ORCID: 0000-0003-1771-8740
Tytarenko Nataliya V. – MD, PhD, Associate Professor, Department of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency
Medicine, Vinnytsia National Pirogov Medical University; tel.: (0432) 570-360. E-mail: andriykostyuchenko@gmail.com
ORCID: 0000-0003-0192-1613
Ovcharuk Mariia V. MD, PhD, Associate Professor, Department of Propaedeutics of Internal Medicine, Vinnytsia
National Pirogov Medical University; tel.: (0432) 570-360. E-mail: movcharuk@ukr.net
ORCID: 0000-0002-4892-2800
Starovier Anzhelika V. MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology N 1, Vinnytsia
National Pirogov Medical University; tel.: (0432) 570-360. E-mail: starovier.lika@gmail.com
ORCID: 0000-0002-5792-1455
Bolokhovska Valentina A. – PhD, Laureate of the State Prize of Ukraine in the Field of Science and Technology, Founder
of Enzypharm Pharmaceutical Company LLC, Ladyzhyn; tel.: (04343) 640-20. E-mail: valent2006@ukr.net
ORCID: 0009-0005-2728-4589
ПОСИЛАННЯ
1. Doderlein A. Das scheidensekret und
seine bedeutung fuer puerperalfieber.
Zbl Bakteriol. 1892;11:699.
2. Seña AC, Goldstein LA, Ramirez G,
Parish AJ, McClelland RS. Bacterial Vagi-
nosis and Its Association With Incident
Trichomonas vaginalis Infections: A Sys-
tematic Review and Meta-Analysis. Sex
Transm Dis. 2021;48(12):192-201. doi:
10.1097/OLQ.0000000000001537.
3. Muzny CA, Elnaggar JH, Sousa LGV,
Lima Â, Aaron KJ, Eastlund IC, et al.
Microbial interactions among Gardner-
ella, Prevotella and Fannyhessea prior
to incident bacterial vaginosis: protocol
for a prospective, observational study.
BMJ Open. 2024;14(2):e083516. doi:
10.1136/bmjopen-2023-083516.
4. Workowski KA, Bachmann LH,
Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, , et
al. Sexually Transmitted Infections Treat-
ment Guidelines, 2021. MMWR Recomm
Rep. 2021;70(4):1-187. doi: 10.15585/
mmwr.rr7004a1.
5. Armstrong E, Kaul R, Cohen CR.
Optimizing the vaginal microbiome as
a potential strategy to reduce hetero-
sexual HIV transmission. J Intern Med.
2023;293(4):433-44. doi: 10.1111/
joim.13600.
6. Muzny CA, Sobel JD. Understand-
ing and Preventing Recurring Bacte-
rial Vaginosis: Important Considerations
for Clinicians. Int J Womens Health.
2023;15:1317-25. doi: 10.2147/IJWH.
S383333.
7. Yefet E, Colodner R, Strauss M,
Gam Ze, Letova Y, Nachum Z. A Ran-
domized Controlled Open Label Cross-
over Trial to Study Vaginal Colonization of
Orally Administered Lactobacillus Reuteri
RC-14 and Rhamnosus GR-1 in Pregnant
Women at High Risk for Preterm Labor.
Nutr. 2020;12(4):1141. doi: 10.3390/
nu12041141.
8. Poulios E, Pavlidou E, Papadopou-
lou SK, Rempetsioti K, Migdanis A,
Mentzelou M, et al. Probiotics Supple-
mentation during Pregnancy: Can They
Exert Potential Beneficial Effects against
Adverse Pregnancy Outcomes beyond
Gestational Diabetes Mellitus? Biology
(Basel). 2024;13(3):158. doi: 10.3390/
biology13030158.
9. Zhou Z, Feng Y, Xie L, Ma S, Cai Z, Ma Y.
Alterations in gut and genital microbiota
associated with gynecological diseases: a
systematic review and meta-analysis. Re-
prod Biol Endocrinol. 2024;22(1):13. doi:
10.1186/s12958-024-01184-z.
10. Bar O, Sudhof LS, Yockey LJ,
Bergerat A, Moriel N, Andrews E, et al.
Comparison of vaginal microbiota be-
tween women with inflammatory bowel
disease and healthy controls. PLoS One.
2023;18(11):e0284709. doi: 10.1371/
journal.pone.0284709.
11. Colella M, Topi S, Palmirotta R,
D’Agostino D, Charitos IA, Lovero R, et al.
An Overview of the Microbiota of the Hu-
man Urinary Tract in Health and Disease:
Current Issues and Perspectives. Life
(Basel). 2023;13(7):1486. doi: 10.3390/
life13071486.
12. Marschalkó M, Ambrus L. Char-
acteristics and physiologic role of fe-
REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMAN
РЕПРОДУКТИВНЕ ЗДОРОВ’Я ЖІНКИ
№3 (74)/2024
ISSN 2708-8723 (print)
ISSN 2708-8731 (online)
6
male lower genital microbiome. Orv
Hetil. 2023;164(24):923-30. doi:
10.1556/650.2023.32791.
13. Bradshaw CS, Tabrizi SN, Fair-
ley CK, Morton AN, Rudland E, Gar-
land SM. The association of Atopobium
vaginae and Gardnerella vaginalis with
bacterial vaginosis and recurrence
after oral metronidazole therapy. J In-
fect Dis. 2006;194(6):828-36. doi:
10.1086/506621.
14. Orendi JM, Coetzee N, Ellington MJ,
Boakes E, Cookson BD, Hardy KJ, et al.
Community and nosocomial transmission
of Panton-Valentine leucocidin-positive
community-associated meticillin-re-
sistant Staphylococcus aureus: impli-
cations for healthcare. J Hosp Infect.
2010;75(4):258-64. doi: 10.1016/j.
jhin.2010.03.023.
15. Vieira-Baptista P, Stockdale CK, So-
bel J, editors. International Society for
the Study of Vulvovaginal Disease recom-
mendations for the diagnosis and treat-
ment of vaginitis. Lisbon 2023. Lisbon:
Admedic; 2023. 14 p. doi: 10.59153/
adm.rdtv.001.
16. Bradfield Strydom M, Walpola RL,
McMillan S, Khan S, Ware RS, Ti-
ralongo E. Lived experience of medical
management in recurrent vulvovaginal
candidiasis: a qualitative study of an un-
certain journey. BMC Womens Health.
2022;22(1):384. doi: 10.1186/s12905-
022-01973-x.
17. Benyuk VO, Kurochka VV, Olesh-
ko VF, Momot AA. A comprehensive
approach to the treatment of atrophic
vaginitis in menopausal women. Repro-
ductive Health Woman. 2022;5:51-6. doi:
10.30841/2708-8731.5.2022.265473.
18. Sherrard J, Wilson J, Donders G,
Mendling W, Jensen JS. 2018 Euro-
pean (IUSTI/WHO) International Union
against sexually transmitted infec-
tions (IUSTI) World Health Organisa-
tion (WHO) guideline on the manage-
ment of vaginal discharge. Int J STD
AIDS. 2018;29(13):1258-72. doi:
10.1177/0956462418785451.
19. Zhu B, Spaine KM, Edupuganti L,
Matveyev A, Serrano MG, Buck GA.
Characteristics of vaginal microbes and
classification of the vaginal microbiome.
bioRxiv [preprint]. 2023;16(08):553525.
doi: 10.1101/2023.08.16.553525.
20. Hernández-Rosas F, Rey-Barrera M,
Hernández-Barajas F, Rangel-Soto C,
García-González MS, Franco-González
SS, et al. Unveiling Hidden Risks: In-
tentional Molecular Screening for Sexu-
ally Transmitted Infections and Vaginosis
Pathogens in Patients Who Have Been
Exclusively Tested for Human Papillo-
mavirus Genotyping. Microorganisms.
2023;11(11):2661. doi: 10.3390/micro-
organisms11112661.
21. Zhilka NYa, Shcherbinska OS.
Modern probiotics in the treatment of
sexually transmitted infections. From
the problem to its solution. Women’s
reproductive health. 2023;(6):15-22. doi:
10.30841/2708-8731.6.2023.289992.
22. Verstraelen H, Vieira-Baptista P, De
Seta F, Ventolini G, Lonnee-Hoffmann R,
Lev-Sagie A. The Vaginal Microbiome: I.
Research Development, Lexicon, Defin-
ing “Normal” and the Dynamics Through-
out Women’s Lives. J Low Genit Tract
Dis. 2022;26(1):73-8. doi: 10.1097/
LGT.0000000000000643.
23. Muzny CA, Cerca N, Elnaggar JH,
Taylor CM, Sobel JD, Van Der Pol B.
State of the Art for Diagnosis of Bac-
terial Vaginosis. J Clin Microbiol.
2023;61(8):e0083722. doi: 10.1128/
jcm.00837-22.
24. Jespers V, van de Wijgert J, Cools P,
Verhelst R, Verstraelen H, Delany-Moretl-
we S, et al. The significance of Lacto-
bacillus crispatus and L. vaginalis for
vaginal health and the negative effect of
recent sex: a cross-sectional descriptive
study across groups of African women.
BMC Infect Dis. 2015;15(4):115. doi:
10.1186/s12879-015-0825-z.
25. Nosenko OM, Demydchyk RYa. Lac-
tobacteria and lactic acid in maintaining
and restoring women’s health. Reprod
Health Woman. 2023;8:55-63. doi:
10.30841/2708-8731.8.2023.297795.
26. Song Y, Kato N, Matsumiya Y, Liu CX,
Kato H, Watanabe K. Identification of and
hydrogen peroxide production by fe-
cal and vaginal lactobacilli isolated from
Japanese women and newborn infants. J
Clin Microbiol. 1999;37(9):3062-4. doi:
10.1128/JCM.37.9.3062-3064.1999.
27. Holm JB, France MT, Gajer P, Ma B,
Brotman RM, Shardell M, et al. Integrating
compositional and functional content to
describe vaginal microbiomes in health and
disease. Microbiome. 2023;11(1):259.
doi: 10.1186/s40168-023-01692-x.
28. Mane A, Kulkarni S, Ghate M, Ris-
bud A, Thakar M. HIV-1 RNA shedding
in the female genital tract is associ-
ated with reduced quantity of Lacto-
bacilli in clinically asymptomatic HIV-
positive women. Diagn Microbiol Infect
Dis. 2013;75(1):112-4. doi: 10.1016/j.
diagmicrobio.2012.09.009.
29. Abou CL, Fenollar F, Diop K. Bac-
terial Vaginosis: What Do We Cur-
rently Know? Front Cell Infect Micro-
biol. 2022;11:672429. doi: 10.3389/
fcimb.2021.672429.
30. Hakimi S, Farhan F, Farshbaf-Khali-
li A, Dehghan P, Javadzadeh Y, Abbas-
alizadeh S, et al. The effect of prebiotic
vaginal gel with adjuvant oral metronida-
zole tablets on treatment and recurrence
of bacterial vaginosis: a triple-blind ran-
domized controlled study. Arch Gyne-
col Obstet. 2018;297(1):109-16. doi:
10.1007/s00404-017-4555-x.
31. Hinchytska LV, Lasitchuk OM,
Zhurakivskyi VM, Basyuga IO,
Kurtash NYa, Pakharenko LV. Restoration
and preservation of the vaginal ecosystem
in women in the postmenopausal period.
Reprod Health Woman. 2021;6:77-82. doi:
10.30841/2708-8731.6.2021.244389.
32. Danby CS, Althouse AD, Hillier SL,
Wiesenfeld HC. Nucleic Acid Amplifica-
tion Testing Compared With Cultures,
Gram Stain, and Microscopy in the Di-
agnosis of Vaginitis. J Low Genit Tract
Dis. 2021;25(1):76-80. doi: 10.1097/
LGT.0000000000000576.
33. Muzny CA, Schwebke JR. Patho-
genesis of Bacterial Vaginosis: Discus-
sion of Current Hypotheses. J Infect Dis.
2016;214(1):S1. doi: 10.1093/infdis/
jiw121.
34. Nelson TM, Borgogna JL, Brotman
RM, Ravel J, Walk ST, Yeoman CJ. Vagi-
nal biogenic amines: biomarkers of bac-
terial vaginosis or precursors to vaginal
dysbiosis? Front Physiol 2015;(6):253.
doi: 10.3389/fphys.2015.00253.
35. Paladine HL, Desai UA. Vaginitis: Di-
agnosis and Treatment. Am Fam Physi-
cian. 2018;97(5):321-9.
36. Bradshaw CS, Sobel JD. Current
Treatment of Bacterial Vaginosis-Limita-
tions and Need for Innovation. J Infect
Dis. 2016;214(1):S14. doi: 10.1093/
infdis/jiw159.
37. Farr A, Swidsinski S, Surbek D,
Tirri BF, Willinger B, Hoyme U, et al.
Bacterial Vaginosis: Guideline of the
DGGG, OEGGG and SGGG (S2k-Level,
AWMF Registry No. 015/028, June
2023). Geburtshilfe Frauenheilkd.
2023;83(11):1331-49. doi: 10.1055/a-
2169-8539.
38. Nouioui I, Carro L, García-López M,
Meier-Kolthoff JP, Woyke T, Kyrpides NC,
et al. Genome-Based Taxonomic Clas-
sification of the Phylum Actinobacteria.
Front Microbiol. 2018;(9):2007. doi:
10.3389/fmicb.2018.02007.
39. Fredricks DN, Fiedler TL, Mar-
razzo JM. Molecular identification of
bacteria associated with bacterial vagino-
sis. N Engl J Med. 2005;353(18):1899-
911. doi: 10.1056/NEJMoa043802.
40. Khedkar R, Pajai S. Bacterial Vagi-
nosis: A Comprehensive Narrative on
the Etiology, Clinical Features, and
Management Approach. Cureus.
2022;14(11):e31314. doi: 10.7759/cu-
reus.31314.
41. Zodzika J, Rezeberga D, Jerma-
kova I, Vasina O, Vedmedovska N,
Donders G. Factors related to el-
evated vaginal pH in the first trimes-
ter of pregnancy. Acta Obstet Gy-
necol Scand. 2011;90(1):41-6. doi:
10.1111/j.1600-0412.2010.01011.x.
42. Murina F, Graziottin A, Vicari-
otto F, De Seta F. Can Lactobacillus
fermentum LF10 and Lactobacillus aci-
dophilus LA02 in a slow-release vaginal
product be useful for prevention of
recurrent vulvovaginal candidiasis?:
A clinical study. J Clin Gastroenterol.
2014;48(1):102-05. doi: 10.1097/
MCG.0000000000000225.
43. Tomusiak A, Strus M, Heczko PB,
Adamski P, Stefański G, Mikołajczyk-
Cichońska A, et al. Efficacy and safety
of a vaginal medicinal product containing
three strains of probiotic bacteria: a mul-
ticenter, randomized, double-blind, and
placebo-controlled trial. Drug Des De-
vel Ther. 2015;9:5345-54. doi: 10.2147/
DDDT.S89214.
44. Vicariotto F, Mogna L, Del Piano M.
Effectiveness of the two microorgan-
isms Lactobacillus fermentum LF15 and
Lactobacillus plantarum LP01, formu-
lated in slow-release vaginal tablets, in
women affected by bacterial vagino-
sis: a pilot study. J Clin Gastroenterol.
2014;48(1):S106-12. doi: 10.1097/
MCG.0000000000000226.
... Численнi дослiдження продемонстрували ефективнiсть селективної деконтамiнацiї (вибіркового усунення збудників захворювання) у поєднаннi з пробiотиками, пребiотиками або синбiотиками для вiдновлення мiкробіоценозу пiхви [17]. ...
Article
Full-text available
Restoration of the vaginal microbiocenosis is a mandatory component of the complex of therapeutic and preventive measures in women carrying a pregnancy under martial law.The objective: to study the role of synbiotics in the treatment of vaginal microbiocenosis disorders during pregnancy in military personnel and temporarily displaced women under martial law.Materials and methods. In total, 96 pregnant women aged 19 to 44 years with diagnosis vaginitis and vaginosis were examined and treated in the II and III trimesters: I group – 31 pregnant military women; II group – 33 pregnant women who were displaced from the combat zones (Zaporizhzhya, Kherson, Kharkov, Donetsk and Lugansk regions); III group – 32 pregnant women living in Kyiv and Kyiv region and who do not serve in Armed Forces of Ukraine (AFU). For the treatment of vaginitis and vaginosis in pregnant women of these three groups, according to the identified pathogens, a drug containing ornidazole – 500 mg, neomycin sulfate – 100 mg, nystatin – 100,000 IU, prednisolone – 3 mg was used intravaginally for 10 days. In addition, for pregnant women in the I and II groups a drug containing a combination of probiotics and prebiotics, a synbiotic, was included in the treatment regimen to correct vaginal microflora disorders.Results. During the examination, normal vaginal pH was detected only in 3 (9.7%) women in the I group and 4 (12.1%) pregnant women in the II group, which necessitated the mandatory use of synbiotics in the treatment schemes.Microscopy data revealed high fungal-bacterial contamination of the vaginal microflora in women of the I and II groups, namely:– gram-positive flora (bacilli – in 14 (45.2%) cases of the I group and 16 (48.5%) of the II group; cocci – in 12 (38.7%) and 14 (42.4%), respectively);– gram-negative flora (bacilli – in 10 (32.2%) and 12 (36.4%); cocci – in 14 (45.2%) and 13 (39.4%);– extracellular diplococci – in 9 (29.0%) and 12 (36.4%);– “key” cells – in 9 (29.0%) and 10 (30.3%);– fungi of the genus Candida – in 23 (74.2%) and 20 (60.6%) women, respectively.The obtained results of molecular diagnostics confirmed the microscopy data: Gardnerella vaginalis was found in 9 (29.0%) and 11 (30.3%) women of the I and II groups, Atopobium vaginae – in 5 (16.1%) and 6 (18.2%), Mobiluncus spp. – in 7 (22.6%) and 6 (18.2%) women, respectively.Conclusions. The study of the vaginal microbiocenosis and subsequent treatment of vaginitis and vaginosis in pregnant women demonstrated that the normalization of vaginal pH after treatment was significantly better in pregnant servicewomen and displaced women, who received symbiotic in addition to vaginal tablets with ornidazole, neomycin sulfate, nystatin, prednisolone – in 90.3% and 90.9% of patients, respectively. In the III group (residents of Kyiv and Kyiv region who do not serve in the AFU), normalization of vaginal pH was observed only in 65.6% of patients.Molecular diagnostic data by groups before and after treatment of vaginitis and vaginosis indicate that in pregnant servicewomen and displaced women, the beneficial microflora Lactobacillus spp. recovered significantly better – from 9.7 to 93.6% in women of the I group, from 12.1 to 93.9% in the II group, than in pregnant women of the III group – from 46.9 to 68.8%. Pathogenic microflora (Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mobiluncus spp., Bacteroides fragilis, Megasphaera type 1) was not detected after treatment in all three groups.The use of a new generation drug – a synbiotic that combines a probiotic and a prebiotic, opens up new opportunities for the effective treatment of vaginitis and vaginal vaginosis in pregnant servicewomen and internally displaced women.
Article
Full-text available
Simple Summary In the last few years, several clinical trials have evaluated the potential positive effects of probiotics supplementation against several adverse pregnancy outcomes. However, it is currently questionable whether the existing studies are adequate to derive potential recommendations of high validity and accuracy. From this perspective, the aim of the current narrative review focuses on the critical summarization and scrutinization of the currently available clinical studies by searching the most precise international databases, such as PubMed, Scopus, and Web of Sciences. Most of the existing evidence seems promising, rendering probiotics as potential effective preventive factors and/or co-treatment agents against diverse adverse pregnancy outcomes. However, there are several limitations and high heterogeneity amongst the existing clinical studies to be considered in order to derive specific recommendations of high validity to introduce probiotics supplementation in the clinical practice. Thus, further research is highly recommended in order to obtain more adequate conclusions. Abstract Background: Probiotics, as supplements or food ingredients, are considered to exert promising healthy effects when administered in adequate quantity. Probiotics’ healthy effects are related with the prevention of many diseases, as well as decreasing symptom severity. Currently, the most available data concerning their potential health effects are associated with metabolic disorders, including gestational diabetes mellitus. There is also clinical evidence supporting that they may exert beneficial effects against diverse adverse pregnancy outcomes. The purpose of the current narrative study is to extensively review and analyze the current existing clinical studies concerning the probable positive impacts of probiotics supplementation during pregnancy as a protective agent against adverse pregnancy outcomes beyond gestational diabetes mellitus. Methods: a comprehensive and thorough literature search was conducted in the most precise scientific databases, such as PubMed, Scopus, and Web of Sciences, utilizing efficient, representative, and appropriate keywords. Results: in the last few years, recent research has been conducted concerning the potential beneficial effects against several adverse pregnancy outcomes such as lipid metabolism dysregulation, gestational hypertensive disorders, preterm birth, excessive gestational weight gain, caesarean risk section, vaginal microbiota impairment, mental health disturbances, and others. Conclusion: up to the present day, there is only preliminary clinical data and not conclusive results for probiotics’ healthy effects during pregnancy, and it remains questionable whether they could be used as supplementary treatment against adverse pregnancy outcomes beyond gestational diabetes mellitus.
Article
Full-text available
Introduction The aetiology of bacterial vaginosis (BV), a biofilm-associated vaginal infection, remains unknown. Epidemiologic data suggest that it is sexually transmitted. BV is characterised by loss of lactic acid-producing lactobacilli and an increase in facultative and strict anaerobic bacteria. Gardnerella spp are present in 95%–100% of cases; Gardnerella vaginalis has been found to be more virulent than other BV-associated bacteria (BVAB) in vitro. However, G. vaginalis is found in women with normal vaginal microbiota and colonisation is not sufficient for BV development. We hypothesise that Gardnerella spp initiate BV biofilm formation, but incident BV (iBV) requires incorporation of other key BVAB (ie, Prevotella bivia, Fannyhessea vaginae) into the biofilm that alter the transcriptome of the polymicrobial consortium. This study will investigate the sequence of microbiologic events preceding iBV. Methods and analysis This study will enrol 150 women aged 18–45 years with normal vaginal microbiota and no sexually transmitted infections at a sexual health research clinic in Birmingham, Alabama. Women will self-collect twice daily vaginal specimens up to 60 days. A combination of 16S rRNA gene sequencing, qPCR for Gardnerella spp, P. bivia and F. vaginae, and broad range 16S rRNA gene qPCR will be performed on twice daily vaginal specimens from women with iBV (Nugent score 7–10 on at least 2 consecutive days) and controls (with comparable age, race, contraceptive method and menstrual cycle days) maintaining normal vaginal microbiota to investigate changes in the vaginal microbiota over time for women with iBV. Participants will complete daily diaries on multiple factors including sexual activity. Ethics and dissemination This protocol is approved by the University of Alabama at Birmingham Institutional Review Board (IRB-300004547) and written informed consent will be obtained from all participants. Findings will be presented at scientific conferences and published in peer-reviewed journals as well as disseminated to providers and patients in communities of interest.
Article
Full-text available
Background Increasing number of studies have demonstrated certain patterns of microbial changes in gynecological diseases; however, the interaction between them remains unclear. To evaluate the consistency or specificity across multiple studies on different gynecological diseases and microbial alterations at different sites of the body (gut and genital tract), we conducted a systematic review and meta-analysis. Methods We searched PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library up to December 5, 2022(PROSPERO: CRD42023400205). Eligible studies focused on gynecological diseases in adult women, applied next-generation sequencing on microbiome, and reported outcomes including alpha or beta diversity or relative abundance. The random-effects model on standardized mean difference (SMD) was conducted using the inverse-variance method for alpha diversity indices. Results Of 3327 unique articles, 87 eligible studies were included. Significant decreases were found in gut microbiome of patients versus controls (observed species SMD=-0.35; 95%CI, -0.62 to -0.09; Shannon index SMD=-0.23; 95%CI, -0.40 to -0.06), whereas significant increases were observed in vaginal microbiome (Chao1 SMD = 1.15; 95%CI, 0.74 to 1.56; Shannon index SMD = 0.51; 95%CI, 0.16 to 0.86). Most studies of different diagnostic categories showed no significant differences in beta diversity. Disease specificity was observed, but almost all the changes were only replicated in three studies, except for the increased Aerococcus in bacterial vaginosis (BV). Patients with major gynecological diseases shared the enrichment of Prevotella and depletion of Lactobacillus, and an overlap in microbes was implied between BV, cervical intraepithelial neoplasia, and cervical cancer. Conclusions These findings demonstrated an association between alterations in gut and genital microbiota and gynecological diseases. The most observed results were shared alterations across diseases rather than disease-specific alterations. Therefore, further investigation is required to identify specific biomarkers for diagnosis and treatment in the future.
Article
Full-text available
Background A Lactobacillus-dominated vaginal microbiome provides the first line of defense against adverse genital tract health outcomes. However, there is limited understanding of the mechanisms by which the vaginal microbiome modulates protection, as prior work mostly described its composition through morphologic assessment and marker gene sequencing methods that do not capture functional information. To address this gap, we developed metagenomic community state types (mgCSTs) which use metagenomic sequences to describe and define vaginal microbiomes based on both composition and functional potential. Results MgCSTs are categories of microbiomes classified using taxonomy and the functional potential encoded in their metagenomes. MgCSTs reflect unique combinations of metagenomic subspecies (mgSs), which are assemblages of bacterial strains of the same species, within a microbiome. We demonstrate that mgCSTs are associated with demographics such as age and race, as well as vaginal pH and Gram stain assessment of vaginal smears. Importantly, these associations varied between mgCSTs predominated by the same bacterial species. A subset of mgCSTs, including three of the six predominated by Gardnerellavaginalis mgSs, as well as mgSs of L. iners, were associated with a greater likelihood of bacterial vaginosis diagnosed by Amsel clinical criteria. This L. iners mgSs, among other functional features, encoded enhanced genetic capabilities for epithelial cell attachment that could facilitate cytotoxin-mediated cell lysis. Finally, we report a mgSs and mgCST classifier for which source code is provided and may be adapted for use by the microbiome research community. Conclusions MgCSTs are a novel and easily implemented approach to reduce the dimension of complex metagenomic datasets while maintaining their functional uniqueness. MgCSTs enable the investigation of multiple strains of the same species and the functional diversity in that species. Future investigations of functional diversity may be key to unraveling the pathways by which the vaginal microbiome modulates the protection of the genital tract. Importantly, our findings support the hypothesis that functional differences between vaginal microbiomes, including those that may look compositionally similar, are critical considerations in vaginal health. Ultimately, mgCSTs may lead to novel hypotheses concerning the role of the vaginal microbiome in promoting health and disease, and identify targets for novel prognostic, diagnostic, and therapeutic strategies to improve women’s genital health. 6QiSoF_fVWyny-AcPZFxWyVideo Abstract
Article
Full-text available
Background The gut microbiota in patients with inflammatory bowel disease are perturbed in both composition and function. The vaginal microbiome and its role in the reproductive health of women with inflammatory bowel disease is less well described. Objective We aim to compare the vaginal microbiota of women with inflammatory bowel disease to healthy controls. Methods Women with inflammatory bowel disease enrolled in a longitudinal cohort study provided self-collected vaginal swabs. Healthy controls underwent provider-collected vaginal swabs at routine gynecologic exams. All participants completed surveys on health history, vulvovaginal symptoms and gastrointestinal symptoms, if applicable. Microbiota were characterized by sequencing the V4 region of the 16S rRNA gene. Associations between patient characteristics and microbial community composition were evaluated by PERMANOVA and Principal Components Analysis. Lactobacillus dominance of the microbial community was compared between groups using chi-square and Poisson regression. Results The cohort included 54 women with inflammatory bowel disease (25 Ulcerative colitis, 25 Crohn’s Disease) and 26 controls. A majority, 72 (90%) were White; 17 (31%) with inflammatory bowel disease and 7 (27%) controls were postmenopausal. The composition of the vaginal microbiota did not vary significantly by diagnosis or severity of inflammatory bowel disease but did vary by menopausal status (p = 0.042). There were no significant differences in Shannon Diversity Index between healthy controls and women with IBD in premenopausal participants. There was no difference in proportion of Lactobacillus dominance according to diagnosis in premenopausal participants. A subgroup of postmenopausal women with Ulcerative colitis showed a significant higher alpha diversity and a lack of Lactobacillus dominance in the vaginal microbiome. Conclusions Menopausal status had a larger impact on vaginal microbial communities than inflammatory bowel disease diagnosis or severity.
Preprint
Full-text available
Background The vaginal microbiome (VMB) has been classified into several discrete community state types, some of which have been associated with adverse human health conditions. However, the roles of the many vaginal bacteria in modulating the VMB and health remain unclear. Methods The associations among the vaginal taxa and other vaginal taxa, the vaginal pH, and the host gene expression responses were determined by calculating the correlation among the relative abundance of the vaginal taxa, the association between the vaginal pH and the predominant taxon in the VMB, and the correlation between the relative abundance of the vaginal taxa and human gene expression at the transcriptional level, respectively. Using these associations, an alternative more informative method, the biological vagitype (BVT), is proposed to classify community state types of the VMB. Findings Most Lactobacillus spp., with the exception of Lactobacillus iners, show significant correlations with host gene expression profiles and negative associations with dysbiosis-associated vaginal taxa. Many non-Lactobacillus spp. exhibit varied correlations with Lactobacillus spp., the vaginal pH, and host gene expression. Compared to other dysbiotic taxa, including Candidatus Lachnocurva vaginae, Gardnerella vaginalis has a stronger positive correlation with vaginal pH and a stronger negative correlation with Lactobacillus spp. Most dysbiosis-associated taxa are associated with stress responses of the host at the transcriptional level, but the genus Mycoplasma has a uniquely strong positive correlation with host immune responses. The association between BVTs of the VMBs and host characteristics, e.g., race/ethnicity, microbial infection, smoking, antibiotics, high blood pressure, economic state, diet, and others, was examined. The BVT classification method improved overall performance in associating specific vaginal microbial populations with host characteristics and phenotypes. Interpretation This study sheds light on the biological characteristics of the vaginal microbiota, including some less abundant or still unculturable taxa. Since the BVT method was established based on these biological characteristics, the classification outcome of the VMB may have more clinical relevance. Because the BVT method performs better in associating specific vaginal community types with diseases, e.g., bacterial vaginosis and gonorrhea, it could be beneficial for the predictive modeling of adverse health. Funding This work was supported by grants [UH3AI083263, U54HD080784, and R01HD092415] from the National Institutes of Health; and support from the [GAPPS BMGF PPB] grant from the Global Alliance to Prevent Prematurity and Stillbirth. We would also like to thank the Office of Research on Women's Health at NIH for their generous support.
Article
Full-text available
Bacterial vaginosis (BV) is the most common vaginal infection worldwide. It is associated with an increased risk of acquisition of HIV and other sexually transmitted infections (STIs) as well as pelvic inflammatory disease and adverse birth outcomes. During BV, a polymicrobial biofilm forms on the surface of the vaginal mucosa. However, the exact etiology of BV remains controversial which has impeded significant advances in diagnosis, treatment, and prevention. Despite 30-day cure rates approaching 80% in BV-infected women treated with 7 days of oral metronidazole, recurrence within 12 months is common. This article provides a current review of the epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment of recurrent BV for practicing clinicians who commonly see women with this recurrent vaginal infection. Regarding management, we focus primarily on antimicrobial measures that may be effective. Future areas of research in this field are also discussed.
Article
Full-text available
This article is intended to deepen our knowledge to date regarding the functions of the resident microbiota/microbiome in the urinary system for human health and disease. First, we sought to report the general characteristics (composition and stability) of the normal urinary system microbiota in the different anatomical sites in relation to some factors such as the effect of age, gender and diet, analyzing in detail the functions and the composition of the microbiota in the light of current knowledge. Several pieces of evidence suggest the importance of preserving the micro-ecosystem of the urinary system, and in some cases their relationship with diseases is important for maintaining human health is well understood. The female and male reproductive microbiota have mainly been studied over the past decade. In the past, the arrest was thought to have taken place in a sterile environment. Microorganisms of the microbiota form biofilms, three-dimensional structures, that differ in the reproductive organs and interact with both gametes and the embryo as well as with maternal tissues. These biofilms from the reproductive system also interact with others, such as that of the gastrointestinal tract. Reduction in its diversity intestinal microbiota can disrupt estrogen metabolism and affect the reproductive microbiota. It is therefore understood that its quantitative and qualitative identification is important for microbiota, but also the study of the structures formed by the microorganisms. A dysbiosis with local or systemic causes can lead to serious diseases. The role of probiotics in maintaining microbial population harmony (eubiosis) and preventing certain pathologies of the urinary and reproductive system was also investigated. A negative variation in the qualitative and quantitative composition of certain strains of microorganisms (dysbiosis) due to local or systemic causes can even lead to serious diseases. The role of probiotics in maintaining the healthy balance of microorganism populations (eubiosis), and thus in the prevention of certain pathologies of the urinary and reproductive system, has also been studied.
Article
Full-text available
Vaginal microbiome is substantial in the maintenance of vaginal health and defense against pathogenic microorganisms. New techniques, including next-generation sequencing broadened our knowledge with new findings on the composition and functions of the vaginal microbiome. Improvement of laboratory techniques provides a better understanding of the diverse patterns of the vaginal microbiome in reproductive-age women and their longitudinal changes in both healthy and dysbiotic conditions. The objective of this review was to summarize the basic learning of the vaginal microbiome. In the era of traditional cultivation-dependent techniques, the role of Lactobacilli in maintenance of the vaginal homeostasis, in lactic acid and various antimicrobial compounds production and in genital defense has been delineated. Much of our knowledge about the healthy microbial flora comes from cultivation-independent molecular-based techniques. The vaginal microbiome alters throughout a woman's life, its function develops fully in reproductive age. Healthy vaginal flora typically shows Lactobacillus predominance with a pH lower than 4.5, the healthy flora is dominated by one or two species of Lactobacillus, predominantly L. crispatus, L. iners, L. gasseri, L. jensenii. The review provides background on the 5 community state types of Lactobacillus communities, their characteristics, demographic occurrence, the type shifts, the terminal changes of the dominant bacterial communities, and the comparison of them to non-Lactobacillus dominated healthy microbiomes. The microbiome contributes to the local immune response of the vaginal mucous membrane, in defense to pathogens and maintenance of immunologic tolerance to physiologic changes. Bacterial vaginosis is a clinical syndrome characterized by pathologic vaginal microbiome, Lactobacillus community decreased in abundance and replaced by different anaerobes with great diversity. In pregnant women, bacterial vaginosis increases the risk of miscarriage, abortion, preterm birth, chorioamnionitis and endometritis. In non-pregnant women, bacterial vaginosis is associated with an increased risk of upper genital tract and urinary tract infections. Women with bacterial vaginosis are more sensitive to sexually transmitted infections and acquisition of HIV. Women with bacterial vaginosis may transmit HIV virus to their partner and newborn. Orv Hetil. 2023; 164(24): 923-930.
Article
Aim This official guideline was coordinated and published by the DGGG, OEGGG and SGGG with the involvement of additional professional societies. The aim of the guideline is to evaluate the relevant literature and use it to provide a consensus-based overview of the diagnosis and management of bacterial vaginosis. Methods This S2k-guideline was developed by representative members from different medical professional societies on behalf of the guidelines commission of the above-listed societies using a structured consensus process. Recommendations This guideline provides recommendations on the diagnosis, management, counselling, prophylaxis, and other aspects related to bacterial vaginosis.