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PLAN TERAPÉUTICO PARA PACIENTES CON SINDROME DE FATIGA CRÓNICA/ ENCEFALOMIELITIS MIÁLGICA(SFC/EM), FIBROMIALGIA, ARTRITIS REUMATOIDEA, SÍNDROME DE SJÖGREN Y OTRAS ENFERMEDADES CON FATIGA Y/O DOLOR CRÓNICO.

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PLAN TERAPÉUTICO PARA PACIENTES CON SINDROME DE FATIGA CRÓNICA/ ENCEFALOMIELITIS MIÁLGICA(SFC/EM), FIBROMIALGIA, ARTRITIS REUMATOIDEA, SÍNDROME DE SJÖGREN Y OTRAS ENFERMEDADES CON FATIGA Y/O DOLOR CRÓNICO. Al igual que en Síndrome Post COVID Agudo los tratamientos contra la Carga Microbiana, Biofilms y BioCoágulos son los principales objetivos del Plan Terapéutico para SFC/EM, FM, AR y SS. RESUMEN En varias publicaciones científicas se ha evidenciado la existencia de infecciones persistentes por Herpesvirus, por otros virus o por otros microorganismos intracelulares en pacientes con SFC/EM, Fibromialgia (FM), Artritis Reumatoidea (AR) y Síndrome de Sjögren (SS). Se debe tener en cuenta que en las infecciones crónicas persistentes por lo general hay presencia de Biofilms, los cuales constituyen una barrera protectora que disminuyen significativamente el ingreso y efecto de los medicamentos contra la Carga Microbiana y de esta manera se facilita que los microorganismos generen resistencia. En el 80% de los pacientes con SFC/EM se ha evidenciado la presencia de microcoágulos con elevado contenido de fibrina amiloide, los cuales, por cumplir funciones similares a los Biofilms, hemos propuesto denominarlos BioCoágulos. En este cotexto, consideramos que la SFC/EM, FM, la AR y el SS son enfermedades basadas en Biofilms incluído Biocoágulos. Teniendo como referencia y en base a la amplia experiencia exitosa de nuestros Esquemas y Protocolos de tratamiento para pacientes con el Síndrome Post COVID Agudo (PACS) o Long COVID, en el presente documento se presenta una propuesta de Plan Terapéutico para pacientes con SFC/EM, FM, AR, SS y otras enfermedades con Fatiga Crónica, Dolor y otros síntomas asociados a Hipoperfusión. Este Plan consta de 3 Objetivos o Líneas de Acción: 1) Reducir la Carga Viral/Microbiana. 2) Descomponer los Biofilms y BioCoágulos Persistentes y Reducir la Hiperactividad Plaquetaria. 3) Tratar la Depleción de Nutrientes, de Hormonas y otras sustancias, el Estrés Oxidativo y las Disfunciones Inmunes. El primer Objetivo o Línea de Acción es el principal, ya que va dirigida a la reducir la Carga Microbiana, que es la causa que desencadena los problemas que abarcan las otras 2 Líneas de Acción. Si se da un tratamiento efectivo contra la Carga Microbiana, se revertirá la mayor parte de los efectos negativos que estos micoorganismos han ocasionado en el paciente, pero por lo general quedara algún grado de secuelas, que pueden ser menores. Le sigue en importancia el objetivo de descomponer los Biofilms incluido los BioCoágulos Persistentes. Considerando estos 3 Objetivos o Líneas de Acción, se deberá elegir que medicamentos, suplementos o procedimientos incluir para cada una de ellas. Para tomar esta decisión, corresponde investigar cuales son los organismos causantes, para esto se le debe preguntar al paciente o familiares por los antecedentes de infecciones y se debe revisar los análisis y otros exámenes que haya realizado. También es importante ver la frecuencia de determinadas infecciones en el lugar donde vive el paciente. Hemos publicado un documento muy amplio en la cual se incluyen muchas alternativas de medicamentos, suplementos y procedimientos a considerar en los Protocolos o Esquemas de Tratamiento a elaborar en base a la información obtenida de la evaluación del paciente. Concluimos que, de acuerdo con lo que hemos observado, ante la favorable respuesta a los tratamientos contra la Carga Microbiana, y en base a los estudios publicados, la principal causa del SFC/EM, la FM, AR y SS son las infecciones intracelulares persistentes, siendo las más frecuentes las debidas a los Herpesvirus: Epstein-Barr (EBV) y el Herpesvirus Humano 6 (HHV-6). En el caso del SFC/EM y la FM, le siguen en frecuencia el Herpesvirus Humano 7 (HHV-7) y otros virus de la familia Herpesviridae como el HSV-1, Citomegalovirus (CMV) y el Virus Varicela Zoster. Otros microorganismos probables son la Borrelia burgdorferi, Bartonella, Babesia, Candida, Micoplasmas, Rickettsias, Retrovirus endógenos humanos y microorganismos provenientes de Biofilms o de las Microbiotas Intestinal, Oral, Renal y de otras localizaciones del organismo. En el caso de la AR, le seguirían en frecuencia las bacterias Proteus mirabilis, Glaesserella parasuis, Porphyromonas gingivalis, otros microorganismos provenientes de Biofilms como la placa dental, el Parvovirus B19, CMV, el Virus de la Hepatitis B, entre otros. Estimamos que, al menos 3 de cada 4 pacientes con SFC/EM, FM, AR y SS, tienen como causa una o más infecciones intracelulares persistentes, por lo que los tratamientos contra la Carga Viral/Microbiana, los Biofilms y BioCoágulos persistentes son los principales objetivos del Plan Terapéutico para el SFC/EM, FM, AR y SS. Ante el elevado porcentaje de resistencia a los medicamentos antimicrobianos que se presenta en las infecciones intracelulares persistentes, se recomienda incluir en el Plan Terapéutico a Procedimientos que tengan un importante efecto para reducir la carga microbiana. De estos, las terapias con Ozono vienen mostrando ser efectivas para reducir la carga microbiana. Además, recomendamos se realice la eliminación de biofilms oral, la utlización de enjuagues bucales y el tratamiento de las alteraciones de la microbiota intestinal.
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PLAN TERAPÉUTICO PARA PACIENTES CON SINDROME DE FATIGA
CRÓNICA/ ENCEFALOMIELITIS MIÁLGICA (SFC/EM), FIBROMIALGIA,
ARTRITIS REUMATOIDEA, SÍNDROME DE SJÖGREN Y OTRAS
ENFERMEDADES CON FATIGA Y/O DOLOR CRÓNICO.
Al igual que en Síndrome Post COVID Agudo (PACS) o Long COVID los
tratamientos contra la Carga Microbiana, Biofilms y BioCoágulos son los
principales objetivos del Plan Terapéutico para el SFC/EM, FM, AR y SS.
Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo Aurora. ResearchGate. 31 de Julio del 2022.
RESUMEN
En varias publicaciones científicas se ha evidenciado la existencia de infecciones
persistentes por Herpesvirus, por otros virus o por otros microorganismos intracelulares
en pacientes con SFC/EM, Fibromialgia (FM), Artritis Reumatoidea (AR) y Síndrome de
Sjögren (SS).
Se debe tener en cuenta que en las infecciones crónicas persistentes por lo general hay
presencia de Biofilms, los cuales constituyen una barrera protectora que disminuyen
significativamente el ingreso y efecto de los medicamentos contra la Carga Microbiana y
de esta manera se facilita que los microorganismos generen resistencia.
En el 80% de los pacientes con SFC/EM se ha evidenciado la presencia de microcoágulos
con elevado contenido de fibrina amiloide, los cuales, por cumplir funciones similares a
los Biofilms, hemos propuesto denominarlos BioCoágulos.
En este cotexto, consideramos que la SFC/EM, FM, la AR y el SS son enfermedades
basadas en Biofilms incluído Biocoágulos.
Teniendo como referencia y en base a la amplia experiencia exitosa de nuestros
Esquemas y Protocolos de tratamiento para pacientes con el Síndrome Post COVID
Agudo (PACS) o Long COVID, en el presente documento se presenta una propuesta de
Plan Terapéutico para pacientes con SFC/EM, FM, AR, SS y otras enfermedades con
Fatiga Crónica, Dolor y otros síntomas asociados a Hipoperfusión. Este Plan consta de 3
Objetivos o Líneas de Acción:
1) Reducir la Carga Viral/Microbiana.
2) Descomponer los Biofilms y BioCoágulos Persistentes y Reducir la Hiperactividad
Plaquetaria.
3) Tratar la Depleción de Nutrientes, de Hormonas y otras sustancias, el Estrés Oxidativo
y las Disfunciones Inmunes.
El primer Objetivo o Línea de Acción es el principal, ya que va dirigida a la reducir la Carga
Microbiana, que es la causa que desencadena los problemas que abarcan las otras 2
Líneas de Acción. Si se da un tratamiento efectivo contra la Carga Microbiana, se revertirá
la mayor parte de los efectos negativos que estos micoorganismos han ocasionado en el
paciente, pero por lo general quedara algún grado de secuelas, que pueden ser menores.
Le sigue en importancia el objetivo de descomponer los Biofilms incluido los BioCoágulos
Persistentes.
Considerando estos 3 Objetivos o Líneas de Acción, se deberá elegir que medicamentos,
suplementos o procedimientos incluir para cada una de ellas. Para tomar esta decisión,
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
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corresponde investigar cuales son los organismos causantes, para esto se le debe
preguntar al paciente o familiares por los antecedentes de infecciones y se debe revisar
los análisis y otros exámenes que haya realizado. También es importante ver la frecuencia
de determinadas infecciones en el lugar donde vive el paciente.
Hemos publicado un documento muy amplio en la cual se incluyen muchas alternativas
de medicamentos, suplementos y procedimientos a considerar en los Protocolos o
Esquemas de Tratamiento a elaborar en base a la información obtenida de la evaluación
del paciente.
Concluimos que, de acuerdo con lo que hemos observado, ante la favorable respuesta a
los tratamientos contra la Carga Microbiana, y en base a los estudios publicados, la
principal causa del SFC/EM, la FM, AR y SS son las infecciones intracelulares
persistentes, siendo las más frecuentes las debidas a los Herpesvirus: Epstein-Barr (EBV)
y el Herpesvirus Humano 6 (HHV-6). En el caso del SFC/EM y la FM, le siguen en
frecuencia el Herpesvirus Humano 7 (HHV-7) y otros virus de la familia Herpesviridae
como el HSV-1, Citomegalovirus (CMV) y el Virus Varicela Zoster. Otros microorganismos
probables son la Borrelia burgdorferi, Bartonella, Babesia, Candida, Micoplasmas,
Rickettsias, Retrovirus endógenos humanos y microorganismos provenientes de Biofilms
o de las Microbiotas Intestinal, Oral, Renal y de otras localizaciones del organismo. En el
caso de la AR, le seguirían en frecuencia las bacterias Proteus mirabilis, Glaesserella
parasuis, Porphyromonas gingivalis, otros microorganismos provenientes de Biofilms
como la placa dental, el Parvovirus B19, CMV, el Virus de la Hepatitis B, entre otros.
Estimamos que, al menos 3 de cada 4 pacientes con SFC/EM, FM, AR y SS, tienen como
causa una o más infecciones intracelulares persistentes, por lo que los tratamientos contra
la Carga Viral/Microbiana, los Biofilms y BioCoágulos persistentes son los principales
objetivos del Plan Terapéutico para el SFC/EM, FM, AR y SS.
Ante el elevado porcentaje de resistencia a los medicamentos antimicrobianos que se
presenta en las infecciones intracelulares persistentes, se recomienda incluir en el Plan
Terapéutico a Procedimientos que tengan un importante efecto para reducir la carga
microbiana. De estos, las terapias con Ozono vienen mostrando ser efectivas para reducir
la carga microbiana. Además, recomendamos se realice la eliminación de biofilms oral, la
utlización de enjuagues bucales y el tratamiento de las alteraciones de la microbiota
intestinal.
INFECCIONES INTRACELULARES PERSISTENTES EN SFC/EM, FM, AR, SS Y
OTRAS ENFERMEDADES CON FATIGA O DOLOR CRÓNICO Y OTROS SÍNTOMAS
ASOCIADOS A HIPOPERFUSIÓN.
La existencia de infecciones persistentes por Herpesvirus, por otros virus o por otros
microorganismos que causan infecciones intracelulares ha sido evidenciada en varios
estudios y publicaciones científicas realizadas en pacientes con SFC/EM [1 a 9], Artritis
Reumatoidea (AR) [44 a 53] y Síndrome de Sjögren [53,54].
En el caso del PACS o Long COVID no hemos tenido dudas de la Persistencia Viral desde
el mes de abril del año 2020 en que iniciamos a dar tratamiento contra la Carga Viral en
pacientes con COVID [10].
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
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De acuerdo a lo que hemos observado, ante la favorable respuesta a tratamientos contra
la Carga Microbiana, y en base a los estudios publicados, la principal causa del SFC/EM,
la FM, la AR y el SS son infecciones intracelulares persistentes.
En los casos que presentan un tiempo de enfermedad mayor de 1 año es frecuente la co-
existencia de 2 o más infecciones intracelulares persistentes.
Estimamos que 3 de cada 4 pacientes con SFC/EM, FM, AR y SS tienen 2 o más
infecciones intracelulares persistentes, siendo las más frecuentes las debidas al virus de
Epstein-Barr (EBV) y el Herpesvirus Humano 6 (HHV-6).
En el caso del SFC/EM y la FM le siguen en frecuencia el HHV-7 y otros virus de la familia
Herpesviridae como el HSV-1, Citomegalovirus (CMV) y el Virus Varicela Zoster (VZV).
Otros microorganismos que pueden ser el principal agente causal o una co-infección son
la Borrelia burgdorferi, Bartonella, Babesia, Candida, Micoplasmas, Rickettsias,
Retrovirus endógenos humanos y microorganismos provenientes del Biofilms o
Microbiotas Intestinal, Oral, Renal y de otras localizaciones del organismo. En el caso de
la AR, le seguirían en frecuencia las bacterias Proteus mirabilis [73], Glaesserella
parasuis, Porphyromonas gingivalis y otros microorganismos provenientes de Biofilms
como la placa dental, el Parvovirus B19, CMV, el Virus de la Hepatitis B, entre otros [44 a
53].
EN LAS INFECCIONES MUY PERSISTENTES SE DEBE CONSIDERAR LA
EXISTENCIA DE BIOFILMS Y MULTI-DROGO RESISTENCIA.
Se debe tener en cuenta que en las infecciones intracelulares crónicas muy persistentes
por lo general hay presencia de Biofilms, que son comunidades de microorganismos
organizadas en una matriz que les sirve de protección y refugio. Es así que los Biofilms
se constituyen prácticamente en lugares privilegiados, donde los microorganismos
pueden persistir resistiendo a los medicamentos contra la Carga Microbiana y al sistema
inmune del organismo [11,12,13].
Las capas más externas de los Biofilms constituyen una barrera protectora y disminuyen
significativamente el ingreso y efecto de los medicamentos y suplementos contra la Carga
Microbiana, de esta manera se facilita que los microorganismos generen resistencia, por
lo que en las infecciones muy persistentes debemos asumir que con frecuencia existe
Multi-Drogo Resistencia (MDR).
Por esta forma de organizarse, los Biofilms se constituyen en focos infecciosos cuya
existencia persistente evita que se reduzca la Carga Microbiana que ocasiona las
enfermedades.
Por lo descrito, consideramos que la SFC/EM, la FM y la AR son enfermedades basadas
en Biofilms localizados en diferentes lugares del organismo humano.
BIOCOÁGULOS, DEPÓSITOS DE AMILOIDES Y DE OTRAS PROTEÍNAS COMO
NUEVAS FORMAS DE BIOFILMS.
Hace 5 décadas fue descrito por primera vez los Biofilms, esto se realizó en la cavidad
oral, donde la placa dental es un Biofilm. Los intestinos son el siguiente entorno después
de la cavidad oral, donde se identificó que se forman biofilms de múltiples especies. Otros
hábitats de biofilms son las vías urinarias y riñones, las vías biliares, la piel y los folículos
pilosos [12 a 17].
Por otro lado, a fines del año 2020 publicamos un documento [18] en el cual se describe
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
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como es que muchos de los microorganismos patógenos que ocasionan infecciones
intracelulares persistentes usan las plaquetas y coágulos para generar un refugio y
ambiente favorable para protegerse y poder persistir como una comunidad. Estos
microorganismos al infectar las células endoteliales [19,20,21,22] que constituyen la capa
más interna de las paredes de los vasos sanguíneos (las cuales se encuentran en
contacto con sangre), desencadenan un proceso para que se formen coágulos con
elevado contenido de fibrina amiloide, los cuales se adhieren a las células endoteliales
infectadas y les sirven de barrera o capas protectoras a los microorganismos patógenos
que se encuentran encubiertas por estos coágulos.
Al realizar una búsqueda de las publicaciones en salud, se tiene que en estudios
efectuados en pacientes con SFC/EM se ha identificado la presencia de
hipercoagulabilidad y coágulos persistentes en alrededor del 80% de los casos [23,24,25],
y en otros estudios se ha identificado disfunción e inflamación endotelial.
En los pacientes con PACS o Long COVID, también en varios estudios se ha identificado
la presencia de disfunción e inflamación endotelial [19,20,21,22], y con muy alta
frecuencia se ha evidenciado la presencia de hiperactividad plaquetaria y de
microcoágulos, observándose una mejoría significativa en los síntomas con el uso de
anticoagulantes [25,26]. Mientras que en el Síndrome Post-Vacuna COVID (PVACS), los
pacientes afectados con frecuencia manifiestan presentar los síntomas descritos, además
de otros síntomas asociados a hipoperfusión e hipercoagulabilidad.
Por su parte, en cuanto a la AR, encontramos varios estudios que indican una mayor
frecuencia de eventos trombóticos, hipercoagulabilidad, disfunción endotelial, elevación
del Dímero-D, hiperactividad plaquetaria, mayor actividad y elevación del factor de Von
Willebrand (VWf) en los pacientes con AR [74 a 81].
Estos coágulos con elevado contenido de fibrinamiloide, por cumplir funciones similares
a los Biofilms, hemos propuesto denominarlos BioCoágulos. El proceso de formación de
los BioCoágulos y su conformación lo hemos detallado en documentos publicados con
anterioridad [11,26,27,28].
Con el tiempo los coágulos menos adheridos a las paredes de los vasos sanguíneos se
pueden desprender y pasar a ubicarse a nivel intravascular como coágulos flotantes o
circulantes, es decir, flotan el interior de los vasos formando parte de la sangre del
huésped.
En el Gráfico 1 se muestra la ubicación de los BioCoágulos, los cuales se adhieren a las
células epiteliales lesionadas o dañadas al ser infectadas por microorganismos
intracelulares, tales como virus, bacterias, parásitos u otros [11].
En algunos casos puede tratarse de una infección de los glóbulos rojos y/o de otras células
sanguíneas como los megacariocitos, plaquetas, macrófagos, linfocitos y monocitos, y
estas células se pueden organizar generando Biocóagulos flotantes.
En el Gráfico 2 se muestra como el BioCoágulo cumple una función de protección similar
a los biofilms o biopelículas. En la literatura se señala [12] que cuando los
microorganismos logran formar un biofilm dentro del huésped, la infección a menudo
resulta ser muy difícil de tratar y se desarrollará una infección crónica basada en biofilms,
las cuales tienen 2 características importantes:
1. Resistencia a los antibióticos y otros medicamentos y suplementos con efectos contra
la Carga Microbiana.
2. Elevada capacidad para evadir el sistema inmune y otros mecanismos de defensa del
huésped.
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
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Se tiene entonces que los microorganismos buscan persistir y sobrevivir dentro del
organismo humano, y con este objetivo que se agrupan y utilizan lo que encuentran en su
entorno para crear estructuras para que les sirva de refugio y así protegerse y persistir.
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
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A nivel del tejido cerebral se ha identificado que el virus del Herpes simple 1 (HSV-1) y
otros virus y microorganismos pueden desencadenar la formación de depósitos de β-
amiloides (Aβ) y de otras proteínas, y ya hay estudios publicados en los cuales se ha
evidenciado la presencia de microorganismos a nivel del cerebro y en el interior de los
depósitos amiloides [29 a 39]. Los depósitos de amiloides y otras proteínas se formarían
como una respuesta inmune contra patógenos capaces de persistir en el tejido cerebral,
como una actividad protectora de atrapamiento o encarcelamiento viral, pero en la práctica
también le sirve de protección y refugio a los microorganismos, por lo que, de manera
similar a los BioCoágulos, por cumplir estos depósitos de proteínas funciones similares a
los Biofilms, hemos propuesto denominarlos BioAmiloides.
LOS BIOFILMS SE ACOMPAÑAN DE DISBIOSIS O ALTERACIÓN DE LAS
MICROBIOTAS.
Tradicionalmente, esta reconocido que los lugares más frecuentes en donde los Biofilms
se desarrollan son a nivel oral e intestinal, que son localizaciones conocidas donde existe
una gran cantidad de microorganismos. Y hay que tener en cuenta que además de los
Biofilms, se produce una Disbiosis o alteración de las Microbiotas, y por la comunicación
que existe entre la cavidad oral con el tracto intestinal, existe una correlación de las
especies que presentan un sobrecrecimiento a nivel intestinal y oral.
Y se ha publicado algunos estudios en los cuales se ha identificado el paso o translocación
de microorganismos desde el intestino a la sangre, lo cual lleva a modificaciones en la
composición del Microbioma de la Sangre y de los Trombos que se forman. En estos
estudios se han identificado determinados microorganismos en una cantidad
significativamente mayor en los trombos o coágulos de los pacientes con diagnóstico de
Infarto de Miocardio [40,41,42,43].
PLAN TERAPÉUTICO PARA COVID CRÓNICO O LONG COVID.
En el primer documento sobre el uso de un medicamento efectivo contra la Carga Viral en
COVID que pusimos a disposición el 2 de mayo del 2020 [10] establecimos un Plan
Terapéutico para COVID en la cual se señalan 3 Objetivos o Líneas de Acción
Terapéutica.
En cuanto a la COVID Crónica o Long COVID, por ser una continuación de la misma
enfermedad COVID, se mantiene este Plan Terapéutico señalado para la COVID Aguda.
Este Plan consta de los siguientes 3 Objetivos o Líneas de Acción:
1) Reducir la Carga Viral/Microbiana.
2) Descomponer los Biofilms y BioCoágulos Persistentes y Reducir la Hiperactividad
Plaquetaria.
3) Tratar la Depleción de Nutrientes, el Estrés Oxidativo y las Disfunciones Inmunes.
PLAN TERAPÉUTICO PARA PACIENTES CON SFC/EM, FM, AR, SS Y OTRAS
ENFERMEDADES QUE CURSAN CON FATIGA O DOLOR CRÓNICO Y OTROS
SÍNTOMAS ASOCIADOS A HIPOPERFUSIÓN.
Luego de la evaluación del paciente, y con los diagnósticos establecidos, se debe elaborar
un Plan Terapéutico a seguir. En este Plan se establecen los objetivos o líneas de acción
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
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a efectuar, y de acuerdo con estos objetivos se considerará cuales son los medicamentos
a indicar.
Teniendo como referencia y en base a la amplia experiencia exitosa de nuestros
Esquemas y Protocolos de tratamiento para pacientes con COVID Crónico o Long COVID
[55 a 62], en el presente documento se presenta una propuesta de Plan Terapéutico para
pacientes con SFC/EM, FM, AR, SS y otras enfermedades que cursan con Fatiga o Dolor
Crónico y otros síntomas asociados a Hipoperfusión.
Este Plan consta de 3 Objetivos o Líneas de Acción:
1ra Línea de Acción: de acuerdo a lo descrito en los párrafos anteriores, al igual que en
la COVID Crónica o Long COVID, el primer objetivo es reducir la Carga Viral y/o
Microbiana persistente que es lo que causa la enfermedad, es por esto que establecemos
este objetivo como Primera Línea de Acción del Plan Terapéutico.
2da Línea de Acción: el segundo problema en importancia es que la Carga Microbiana ha
estado utilizando lo que encuentra en su entorno para crear Biofilms que le sirven como
refugios donde puede persistir. Por lo tanto, se debe enfatizar en que es necesario
descomponer estos Biofilms ubicados en varios lugares del organismo, siendo las más
importantes en las infecciones crónicas persistentes, los Biofilms ubicados a nivel del
intestino, de los vasos sanguíneos y de la cavidad oral.
También se debe tener en cuenta que se ha identificado la co-existencia de hiperactividad
plaquetaria junto a la presencia de coágulos fibrinoamiloides, por lo que se debe incluir
también como objetivo el reducir la Hiperactividad plaquetaria.
De acuerdo a lo que se ha descrito, la Segunda Línea de Acción del Plan Terapéutico
sería similar al de Long COVID: Descomponer los Biofilms y Biocoágulos persistentes y
reducir la Hiperactividad plaquetaria.
3ra Línea de Acción: esta Línea de Acción también tiene similitudes a la establecida para
el Long COVID: Tratar la Depleción de Nutrientes, de Hormonas y otras sustancias, el
Estrés Oxidativo y las Disfunciones Inmunes.
En la Tabla 1 se muestran las 3 Líneas de Acción del Plan Terapéutico descrito.
La 1ra Línea de Acción es la principal, ya que va dirigida a la reducir la Carga Microbiana,
que es la causa que desencadena los problemas que abarcan las otras 2 líneas de acción.
De dar un tratamiento efectivo contra la Carga Microbiana, se revertirá la mayor parte de
los efectos negativos que esta ha ocasionado en el organismo, pero por lo general
quedara algún grado de secuelas, que pueden ser menores si se si toman medidas a
tiempo, antes que se produzcan lesiones permanentes.
INVESTIGACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS CAUSANTES.
Ya establecido el Plan Terapéutico descrito, con los 3 Objetivos o Líneas de Acción a
ejecutar, se deberá elegir que medicamentos o suplementos que se van a incluir para
cada una de las 3 Líneas de Acción del Plan. Para tomar esta decisión, corresponde
investigar cuales son los microorganismos causantes, para esto se debe preguntar por
los antecedentes de infecciones y se debe revisar los análisis y otros exámenes realizados
con anterioridad al paciente. Y es importante indagar que infecciones persistentes se
presentan con mayor frecuencia en el lugar donde vive el paciente.
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
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Tabla 1
Infección por EBV, HHV-6, HHV-7 y HSV-1.
En la mayor parte de países del mundo hay una elevada frecuencia de infección
persistente por el virus Epstein-Barr (EBV), se reportan tasas de infección de más del 90%
en la población [63,64,65].
Lo que ocurre regularmente es que las personas entran en contacto con el EBV siendo
niños o adolescentes y produce lo que se denomina la primoinfección o primera infección,
el virus ingresa al organismo y es controlado por el sistema inmunológico y se mantiene
latente o asintomática durante años sin activarse, sin producir enfermedad.
Otras infecciones persistentes frecuentes son las debidas al Herpesvirus Humano 6 y 7
(HHV-6 y HHV-7) y el Virus del Herpes Simple 1 (HSV-1), las cuales estan presentes en
mayor parte de la población [63,64,65].
Los 4 virus mencionados pertenecen a la familia de virus denominada Herpesviridae,
también conocidos como Herpesvirus.
Otros Herpesvirus y el SARS CoV-2.
Se conoce que muchos virus causan con frecuencia infecciones persistentes que no
producen síntomas evidentes y por lo tanto suelen pasar desapercibidas y sin ser
diagnosticadas, y pueden incluso persistir durante toda la vida de una persona.
Además del EBV, el HHV-6, HHV-7 y HSV-1, también son frecuentes otros virus de la
familia Herpesviridae como el Citomegalovirus (CMV) el Virus Varicela Zoster (VZV),
presentes en la mayor parte de la población [63,65]. Otros Herpesvirus son el HHV-8 y el
HSV-2. Debido a la última pandemia, el virus SARS CoV2 se suma a los virus a considerar
como agente desencadenante de SFC/EM y FM.
Otros microorganismos.
Hay otras infecciones persistentes que son frecuentes en determinados lugares. Hay
lugares donde se da con frecuencia las infecciones por Borrelia burgdorfery, que causa la
Enfermedad de Lyme, también se dan con cierta frecuencia infecciones por Bartonella,
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
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Babesia, Candida, Micoplasmas, Ehrlichia, Anaplasma, otras Rickettsiosis, Parvovirus 19,
Enterovirus, Retrovirus endógenos humanos, Virus de las Hepatitis B y C, VIH y el bacilo
de la Tuberculosis.
Se debe indagar si hay familiares enfermos con síntomas similares.
Se debe preguntar si los síntomas iniciaron luego de un viaje, hay zonas endémicas de
Fiebre Tifoidea o Paratifoidea en donde en los alimentos uno puede adquirir la bacteria
Salmonella Typhi o la Salmonella Paratyphi A, B y C y desarrollar una Fiebre Tifoidea o
Paratifoidea Crónica. Tambien por el consumo de alimentos, sobre todo quesos y leche
no pasteurizados, se puede adquirir la enfermedad Brucelosis o Fiebre Malta causada por
bacterias del género Brucella.
También se debe preguntar si cría gatos o esta en contacto con estos, ya que esto esta
asociado a la presencia de Toxoplasmosis.
Sobrecrecimiento de microorganismos de las Microbiotas y formación de Biofilms.
Se debe tener en cuenta que en las infecciones crónicas persistentes frecuentemente se
produce una alteración de las microbiotas con un sobrecrecimiento de microorganismos
y formación de Biofilms, esto sobre todo a nivel intestinal, oral, renal y a nivel de la sangre
y coágulos presentes en el interior de los vasos sanguíneos.
Exámenes de Ayuda al Diagnóstico para la detección de microorganismos.
Si no existe mayor información, lo indicado es solicitar exámenes de ayuda al diagnóstico
para investigar la existencia de las infecciones intracelulares persistentes más frecuentes.
De manera general se recomienda investigar por lo menos la presencia de EBV, HHV-6 y
HHV-7, mejor si se incluye a los otros Herpesvirus frecuentes: HSV-1, CMV y VZV. Y de
acuerdo al lugar donde vive el paciente y sus antecedentes, se puede ampliar a investigar
la presencia de Bartonella, Babesia, Candida, Mycoplasmas, Ehrlichia y Anaplasma. Si
hay el antecedente de crianza de gatos se debe solicitar análisis para Toxoplasmosis.
Dificultades para la detección mediante las Pruebas actualmente disponibles.
Hay que tener en cuenta que para que los microorganismos persistan por mucho tiempo,
es muy probable que se este produciendo una evasión de los sistemas de defensa del
organismo.
Estos microorganismos con frecuencia se encuentran refugiados o encubiertos dentro de
los denominados Biofilms, presentes principalmente a nivel de los intestinos y la cavidad
oral, por lo que es importante investigar a este nivel la presencia de microorganismos
causantes de infecciones intracelulares persistentes.
Estos microorganismos persistentes también se localizan en los lugares
inmunológicamente privilegiados, en donde el sistema inmune no llega o no lo realiza
eficientemente. Esto dificulta su detección mediante análisis de sangre.
Por otro lado, debido a que se trata de carga microbiana localizada a nivel intracelular, la
identificación directa de los microorganismos es poco probable que se pueda realizar con
pruebas que utilicen muestras de plasma, que viene a ser la parte líquida sin células de
la sangre [66.67,68].
Para la identificación directa de los microorganismos intracelulares persistentes lo
indicado es que se utilicen muestras de células (citológicas) obtenidas por cepillado o
raspado [69,70,71], muestras de sangre centrifugada [72], muestras que permitan
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observar el interior de las células sanguíneas, o muestras de tejidos obtenidas por micro-
biopsias, biopsia punción o biopsias convencionales.
Debido a lo expuesto, se debe tener en cuenta que los exámenes de ayuda al diagnóstico
pueden dar un resultado falso negativo [66 a 72].
Respuesta al Tratamiento contra la Carga Microbiana como Prueba Terapéutica.
De no ser posible identificar los microorganismos causantes, lo que realizamos en la
práctica es iniciar con los Protocolos o Esquemas de Tratamiento y se evalúa la respuesta
a estos, lo cual sirve como una Prueba Terapéutica, es decir que se sustenta la presencia
de una infección persistente por la respuesta al tratamiento contra la carga microbiana.
DENOMINACIÓN DEL PROTOCOLO O ESQUEMA DE TRATAMIENTO A SEGUIR.
Para darle una denominación al Protocolo o Esquema de Tratamiento a seguir,
utilizaremos 3 números. Cada número indica la cantidad de medicamentos, suplementos
o procedimientos para cada una de las 3 Líneas de acción del Plan Terapéutico.
El Esquema de Tratamiento mínimo sería el que incluya 3 medicamentos o suplementos
de cada una de las 3 Líneas de Acción. En este caso al Esquema se le denomina 3-3-3 y
es el Esquema recomendado para los casos en que los síntomas persistentes son leves
y el paciente puede realizar sus actividades de la vida diaria casi con normalidad.
En caso de que los síntomas asociados a hipoperfusión sean moderados o severos, de
tal manera que el paciente se encuentra limitado, y no puede realizar con normalidad sus
actividades de la vida diaria, o si existen antecedentes de baja respuesta o resistencia a
medicamentos, se recomienda incluir un Procedimiento médico dirigido a reducir la Carga
Microbiana, los cuales describiremos más adelante.
Según el número de medicamentos, suplementos y procedimiento de cada uno de las 3
Líneas de Acción del Plan, se le dará una denominación al Esquema o Protocolo. Así
tenemos, los Esquemas 3-6-6, 3-6-9, 6-6-9, 6-9-9, entre otros que se pueden elaborar.
Hemos publicado un documento muy amplio titulado COVID Sub-Aguda o Crónica: Plan
Terapéutico para Pacientes con Síndrome Post COVID Aguda (PACS) o COVID
Persistente’’ [60] en el cual se incluyen muchas alternativas de medicamentos,
suplementos y procedimientos a considerar para cada una de las 3 Líneas de Acción.
Teniendo como referencia este documento, y con la información obtenida de la evaluación
del paciente, se elaboraría el Protocolo o Esquema de Tratamiento específico a aplicar al
paciente.
PROCEDIMIENTOS DIRIGIDOS A REDUCIR LA CARGA VIRAL/ MICROBIANA
PERSISTENTE.
Se estima que el 65% o más de las infecciones crónicas o persistentes se basan en
Biofilms, lo que a su vez implica que existe resistencia a los medicamentos
antimicrobianos, por lo que en varios casos se puede observar una baja eficacia
terapéutica de parte de los Protocolos o Esquemas de medicamentos.
Ante esta situación, se recomienda incluir en el Plan Terapéutico a Procedimientos
médicos que tengan un importante efecto para reducir la Carga Microbiana. De estos, las
terapias con el gas Ozono (O3) vienen mostrando ser efectivas para reducir e incluso
eliminar la carga de virus, bacterias y otros microorganismos patógenos, además de tener
otros efectos favorables.
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Como se ha descrito, consideramos que la SFC/EM, FM, la AR y el SS son enfermedades
basadas en Biofilms, y estos se desarrollan con mayor frecuencia a nivel de la cavidad
oral y los intestinos, y desde allí se produce la traslocación o pasaje hacia los vasos
sanguíneos.
Por lo tanto, recomendamos dentro de los procedimientos a realizar en los pacientes con
enfermedades con fatiga o dolor crónico, los 3 siguientes:
1. Ozonoterapia.
2. Eliminación de biofilms oral, gárgaras y enjuagues bucales.
3. Tratamiento de las alteracioes de la microbiota intestinal.
OZONOTERAPIA.
A la fecha se han publicado varios estudios sobre la aplicación de Ozono en SFC/ME [89
a 94], en FM [95 a 105], AR [106 a 109], COVID Agudo [110,111,112], en el PACS o Long
COVID [113,114] y en el SS [115].
Recomendamos la terapia de ozono de altas dosis, también conocida como Ozono de 10
Pasos o Ten Pass o Multi Pass Ozone, de forma resumida, este procedimiento consiste
en extraer 200 ml de sangre 10 veces y mezclarla con ozono [116,117].
ELIMINACIÓN DE BIOFILMS ORAL (PLACA DENTAL), GÁRGARAS Y ENJUAGUES
BUCALES.
Hay estudios que han identificado al virus SARS CoV-2 en el interior del Biofilm o placa
dental, y se señala que este se convertiría en un reservorio o refugio donde puede persistir
[82,83,84].
La mala salud oral se ha sociado con diferentes enfermedades crónicas, como la Artritis
Reumatoidea [85,86,87], con la presencia de placas de ateroma en los vasos sanguíneos
[87], con otras enfermedades cardiovasculares, la diabetes, obesidad, enfermedad
inflamatoria intestina y otras enfermedades [88].
Por lo descrito, es importante la eliminación de la Placa Dental, y por lo accesible lo
recomendamos dentro de los primeros procedimientos iniciales para los pacientes con
enfermedades con fatiga o dolor crónico. El paciente deberá acudir a una atención por el
Odontólogo, quien deberá eliminar todo posible foco infeccioso a nivel oral.
Además, se recomienda la realización de gárgaras diarias para reducir la carga
microbiana. Para esto se puede utilizar peróxido de hidrógeno al 3% o de grado alimenticio
diluido con una misma cantidad de agua. Otra alternativa es la yodopovidona o povidona
yodada, en solución bucofaríngea.
Adicionalmente, se requiere el uso diario de un enjuague bucal, los más recomendados
para un uso diario prolongado son los que contengan Cloruro de cetilpiridinio (CPC).
TRATAMIENTO DE LAS ALTERACIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL.
La Disbiosis o alteraciones de la microbiota intestinal se presenta con frecuencia en los
pacientes con SFC/EM, la FM, AR y SS, por lo que se recomienda dar tratamiento a esta
condición.
Además del uso de Probióticos y Prebióticos, de acuerdo a los estudios realizados, se ha
observado la utilidad de la indicacion del antibiótico no absorbible Rifaximina durante entre
7 a 14 días.
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Otro antibiótico del cual se han reportado casos de una mejoría en los síntomas en
pacientes con SFC/EM es con Amoxicilina/Ácido Clavulánico.
OTROS PROCEDIMIENTOS DIRIGIDOS A REDUCIR LA CARGA VIRAL/
MICROBIANA.
Además de la Ozonoterapia, existen otros Procedimientos dirigidos a reducir la Carga
Viral y/o Microbiana y las disfunciones innmunes que se presentan, se tiene:
- EBOO o EBO2 (extracorporeal blood oxygenation and ozonation): es un procedimiento
que consiste en extraer sangre del cuerpo, pasarla a través de un filtro de diálisis, la
sangre luego se ozoniza y se infunde nuevamente al cuerpo [118].
- HELP AFÉRESIS. HELP son las iniciales de Heparin induced Extracorporeal LDL
Precipitation. Mediante este procedimiento se logra la eliminación mecánica de los
Biocoágulos que contienen citoquinas inflamatorias y carga viral y de otros
microorganismos.
- EXANGUINEOTRANSFUSIÓN PARCIAL (ETP). Es un procedimiento no complejo.
Consiste en extraer lentamente parte del volumen sanguíneo del paciente (lo que se
conoce como sangría), y se reemplaza la sangre extraída por ciertos fluidos para diluir
la concentración de eritrocitos y la viscosidad de la sangre.
- HOCTT o HOCATT. Significa "Terapia transdérmica de ozono hipertérmico y ácido
carbónico".
- PAQUETES DE SAUNA DE OZONO. paquete que incluye 2 productos, por un lado el
ozono y por otro lado la sauna de infrarrojo lejano o la sauna tradicional a vapor [119].
- TERAPIAS DE HIPERTERMIA. Consiste en elevar la temperatura del cuerpo, puede
realizarse mediante el uso de Sauna de Infrarrojo Lejano o mediante el uso de Equipos
Médicos.
- CÉLULAS MADRE. En los casos severos de infecciones por EVB que no responden a
los tratamientos, podría recurrirse al trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas [120], que es el tratamiento indicado en las infecciones crónicas
activas por EBV, la cual es una enfermedad grave.
- CÉLULAS T CAR ANTI CD-19. Las Células T CAR (receptoras de antígeno quimérico),
son células T modificadas geneticamente para que al infundirla actuen contra el
antígeno CD19 (del inglés Cluster of Differentiation 19). Es una terapia dirigida a agotar
los Linfocitos B, a eliminar las células aberrantes, que en varias enfermedades
consideradas autoinmunes, como el Lupus, producen autoanticuerpos, que en lugar de
defender al organismo contra los microorganismos patógenos, atacan las células y
tejidos del propio organismo [121].
- FLEBOTOMÍA TERAPÉUTICA o SANGRÍA.
- OTROS. Existen otros procedimientos como la TERAPIA DE LUZ ROJA, TERAPIA DE
OXÍGENO HIPERBÁRICO (HBOT), HEMOFILTRACION, la INUSFÉRESIS, el EECP
(Enhanced External Counterpulsation) y otros que se describen en el documento sobre
el Plan Terapéutico para PACS o COVID Persistente o Long COVID [60].
CONCLUSIONES.
De acuerdo con lo que hemos observado, ante la favorable respuesta a los tratamientos
contra la Carga Microbiana, y en base a los estudios publicados, la principal causa del
SFC/EM, la FM, AR y SS son infecciones intracelulares persistentes, siendo las más
frecuentes las debida a los Herpesvirus: Epstein-Barr (EBV) y el Herpesvirus Humano 6
(HHV-6). En el caso de la SFC/EM y la FM, le siguen en frecuencia el Herpesvirus Humano
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7 (HHV-7), y otros virus de la familia Herpesviridae como el HSV-1, CMV y el VZV. Otros
microorganismos probables son la Borrelia burgdorferi, Bartonella, Babesia, Candida,
Micoplasmas, Rickettsias, Retrovirus endógenos humanos y microorganismos
provenientes del Biofilms o Microbiotas Intestinal, Oral, Renal y de otras localizaciones
del organismo. En el caso de la AR, le seguirían en frecuencia las bacterias Proteus
mirabillis, Glaesserella parasuis, Porphyromonas gingivalis y otros microorganismos
provenientes del Biofilm o placa dental, el Parvovirus B19, CMV, el Virus de la Hepatitis
B, entre otros.
Estimamos que, al menos 3 de cada 4 pacientes con SFC/EM, FM, AR y SS tienen como
causa desencadenante una o más infecciones intracelulares persistentes, por lo que los
tratamientos contra la Carga Viral/Microbiana, los Biofilms y BioCoágulos persistentes son
los principales objetivos del Plan Terapéutico para el SFC/EM, FM, AR y SS.
Ante el elevado porcentaje de resistencia a los medicamentos antimicrobianos que se
presenta en las infecciones intracelulares persistentes, se recomienda incluir en el Plan
Terapéutico a Procedimientos que tengan un importante efecto para reducir la carga
microbiana. De estos, las terapias con Ozono vienen mostrando ser efectivas para reducir
la carga de virus, bacterias y otros microorganismos. Recomendamos la terapia de ozono
de altas dosis, también conocida como Ozono de 10 Pasos o Ten Pass.
Además, recomendamos se realice la eliminación de biofilms oral, la utlización de
enjuagues bucales y el tratamiento de las alteraciones de la microbiota intestinal.
REFERENCIAS
1. Sepúlveda N, Malato J, Sotzny F, Grabowska AD, Fonseca A, Cordeiro C, Graça L, Biecek P,
Behrends U, Mautner J, Westermeier F, Lacerda EM, Scheibenbogen C. Revisiting IgG Antibody
Reactivity to Epstein-Barr Virus in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome and Its
Potential Application to Disease Diagnosis. Front Med (Lausanne). 2022 Jun 24;9:921101. PMID:
35814774; PMCID: PMC9263839. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2022.921101
2. Shikova E, Reshkova V, Kumanova А, Raleva S, Alexandrova D, Capo N, Murovska M; European
Network on ME/CFS (EUROMENE). Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and human herpesvirus-
6 infections in patients with myalgic еncephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. J Med Virol. 2020
Mar 4;92(12):36828. Epub ahead of print. PMID: 32129496; PMCID: PMC7687071.
DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.25744
3. Ariza ME. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: The Human Herpesviruses are
Back! Biomolecules. 2021 Jan 29;11(2):185. PMID: 33572802; PMCID: PMC7912523.
DOI: https://doi.org/10.3390/biom11020185
4. Lee JS, Lacerda EM, Nacul L, Kingdon CC, Norris J, O'Boyle S, Roberts CH, Palla L, Riley EM, Cliff
JM. Salivary DNA Loads for Human Herpesviruses 6 and 7 Are Correlated With Disease Phenotype
in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Front Med (Lausanne). 2021 Aug
6;8:656692. PMID: 34422848; PMCID: PMC8378328.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.656692
5. Ruiz-Pablos M, Paiva B, Montero-Mateo R, Garcia N, Zabaleta A. Epstein-Barr Virus and the Origin
of Myalgic Encephalomyelitis or Chronic Fatigue Syndrome. Front Immunol. 2021 Nov 15;12:656797.
PMID: 34867935; PMCID: PMC8634673. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.656797
6. Mozhgani SH, Rajabi F, Qurbani M, Erfani Y, Yaslianifard S, et al. Human Herpesvirus 6 Infection
and Risk of Chronic Fatigue Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Intervirology.
2022;65(1):49-57. Epub 2021 Jun 23. PMID: 34348314; PMCID: PMC8820437.
DOI: https://doi.org/10.1159/000517930
7. O'Neal AJ, Hanson MR. The Enterovirus Theory of Disease Etiology in Myalgic
Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Critical Review. Front Med (Lausanne). 2021 Jun
18;8:688486. PMID: 34222292; PMCID: PMC8253308.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.688486
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
14
8. Maltsev D. A comparative study of valaciclovir, valganciclovir, and artesunate efficacy in reactivated
HHV-6 and HHV-7 infections associated with chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis.
Microbiol Immunol. 2022 Apr;66(4):193-199. Epub 2022 Feb 21. PMID: 35102619.
DOI: https://doi.org/10.1111/1348-0421.12966
9. Savitz J, Yolken RH. Therapeutic Implications of the Microbial Hypothesis of Mental Illness. Curr Top
Behav Neurosci. 2022 May 24. Epub ahead of print. PMID: 35606640.
DOI: https://doi.org/10.1007/7854_2022_368
10. Aguirre-Chang, Gustavo. inclusión de la Ivermectina en la Primera Línea de Acción Terapéutica para
COVID-19. ResearchGate. 2 de Mayo 2020. DOI: http://dx.doi.org/10.13140/RG.2.2.34689.48482/7
11. Aguirre-Chang G. y Trujillo Aurora. El virus SARS CoV-2 y otros microorganismos usan los Coágulos
como refugio para protegerse y persistir. ResearchGate. Julio 2021.
https://www.researchgate.net/publication/353526369
12. Bjarnsholt T. The role of Bacterial Biofilms in Chronic Infections. APMIS Suppl. 2013 May; (136):1-
51. PMID: 23635385. DOI: https://doi.org/10.1111/apm.12099
13. Kumar A, Alam A, Rani M, Ehtesham NZ, Hasnain SE. Biofilms: Survival and defense strategy for
pathogens. Int J Med Microbiol. 2017 Dec;307(8):481-489. Epub 2017 Sep 21. PMID: 28950999.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2017.09.016
14. Di Domenico, E. G., Cavallo, I., Bordignon, V., D'Agosto, G., Pontone, M., Trento, E., Gallo, M.
T., Prignano, G., Pimpinelli, F., Toma, L., & Ensoli, F. (2018). The Emerging Role of Microbial Biofilm
in Lyme Neuroborreliosis. Frontiers in neurology, 9, 1048.
DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2018.01048
15. Pereira R, Dos Santos Fontenelle RO, de Brito EHS, de Morais SM. Biofilm of Candida albicans:
formation, regulation and resistance. J Appl Microbiol. 2021 Jul;131(1):11-22. Epub 2020 Dec 9.
PMID: 33249681. DOI: https://doi.org/10.1111/jam.14949
16. Gindl A, Schötta AM, Berent S, Markowicz M, Stockinger H, Thalhammer F, Stary G, Strobl J.
Persistent Lyme disease with cutaneous Borrelia biofilm formation. Br J Dermatol. 2022
Jun;186(6):1041-1043. Epub 2022 Apr 3. PMID: 34990013; PMCID: PMC9324940.
DOI: https://doi.org/10.1111/bjd.20977
17. Reen FJ, Gutiérrez-Barranquero JA, Parages ML, O Gara F. Coumarin: a novel player in microbial
quorum sensing and biofilm formation inhibition. Appl Microbiol Biotechnol. 2018. Mar;102(5):2063-
2073. Epub 2018 Feb 1. PMID: 29392389; PMCID: PMC5814477.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00253-018-8787-x
18. Aguirre-Chang, Gustavo. El Uso de las Plaquetas y Coágulos por las Infecciones Intracelulares
Persistentes incluída la infección por el SARS CoV2 y Neoplasias. ResearchGate. Diciembre 2020.
https://www.researchgate.net/publication/348080052
19. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR,
Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19.
Lancet. 2020 May 2;395(10234):1417-1418. Epub 2020 Apr 21. PMID: 32325026; PMCID:
PMC7172722. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5
20. Yang RC, Huang K, Zhang HP, Li L, Zhang YF, Tan C, Chen HC, Jin ML, Wang XR. SARS-CoV-2
productively infects human brain microvascular endothelial cells. J Neuroinflammation. 2022 Jun
15;19(1):149. PMID: 35705998; PMCID: PMC9198209.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12974-022-02514-x
21. Six I, Guillaume N, Jacob V, Mentaverri R, Kamel S, Boullier A, Slama M. The Endothelium and
COVID-19: An Increasingly Clear Link Brief Title: Endotheliopathy in COVID-19. Int J Mol Sci. 2022
May 31;23(11):6196. PMID: 35682871; PMCID: PMC9181280.
DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23116196
22. Tarnawski AS, Ahluwalia A. Endothelial cells and blood vessels are major targets for COVID-19-
induced tissue injury and spreading to various organs. World J Gastroenterol. 2022 Jan
21;28(3):275-289. PMID: 35110950; PMCID: PMC8771611.
DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v28.i3.275
23. Berg D, Berg LH, Couvaras J, Harrison H. Chronic fatigue syndrome and/or fibromyalgia as a
variation of antiphospholipid antibody syndrome: an explanatory model and approach to laboratory
diagnosis. Blood Coagul Fibrinolysis. 1999 Oct;10(7):435-8. PMID: 10695770.
DOI: https://doi.org/10.1097/00001721-199910000-00006
24. Brewer J.H. and Berg D. Hypercoagulable state associated with active human herpesvirus-6 (HHV-
6) viremia in patients with chronic fatigue syndrome. J. Chron. Fatigue Syndr. 8, 111116. 2011.
DOI: https://doi.org/10.1300/J092v08n03_10
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
15
25. Nunes JM, Kruger A, Proal A, Kell DB, Pretorius E. The Occurrence of Hyperactivated Platelets and
Fibrinaloid Microclots in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS).
Pharmaceuticals. 2022; 15(8):931. DOI: https://doi.org/10.3390/ph15080931
26. Aguirre-Chang G. y Trujillo Aurora. SFC/ME, FM: prueba terapeutica y primer esquema de
tratamiento para pacientes con fatiga o dolor crónico como ayuda al diagnóstico de microcoágulos
persistentes e hipoperfusión. ResearchGate. Octubre 2021.
https://www.researchgate.net/publication/355493528
27. Aguirre-Chang G. y Trujillo Aurora. El sindrome de Fatiga Crónica y la Neblina Mental estan
asociados a Hipoperfusión y Microcoágulos o Biocoágulos Persistentes. ResearchGate. Setiembre
del 2021. https://www.researchgate.net/publication/354982107
28. Aguirre-Chang G. y Trujillo Aurora. COVID-19: la aparición de coágulos y la disminución o ausencia
de la menstruación se asocian a la presencia de coágulos en la sangre. ResearchGate. Agosto
2021. https://www.researchgate.net/publication/353916813
29. Akbey Ü, Andreasen M. Functional amyloids from bacterial biofilms - structural properties and
interaction partners. Chem Sci. 2022 May 6;13(22):6457-6477. PMID: 35756505; PMCID:
PMC9172111. DOI: https://doi.org/10.1039/d2sc00645f
30. Chakravarthi ST, Joshi SG. An Association of Pathogens and Biofilms with Alzheimer's Disease.
Microorganisms. 2021 Dec 28;10(1):56. PMID: 35056505; PMCID: PMC8778325.
DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms10010056
31. Phuna ZX, Madhavan P. A reappraisal on amyloid cascade hypothesis: the role of chronic infection
in Alzheimer's disease. Int J Neurosci. 2022 Mar 14:1-19. Epub ahead of print. PMID: 35282779.
DOI: https://doi.org/10.1080/00207454.2022.2045290
32. Senejani AG, Maghsoudlou J, El-Zohiry D, Gaur G, Wawrzeniak K, Caravaglia C, Khatri VA,
MacDonald A, Sapi E. Borrelia burgdorferi Co-Localizing with Amyloid Markers in Alzheimer's
Disease Brain Tissues. J Alzheimers Dis. 2022;85(2):889-903. PMID: 34897095; PMCID:
PMC8842785. DOI: https://doi.org/10.3233/JAD-215398
33. Moir RD, Lathe R, Tanzi RE. The antimicrobial protection hypothesis of Alzheimer's disease.
Alzheimers Dement. 2018 Dec;14(12):1602-1614. Epub 2018 Oct 9. PMID: 30314800.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.3040
34. Vigasova D, Nemergut M, Liskova B, Damborsky J. Multi-pathogen infections and Alzheimer's
disease. Microb Cell Fact. 2021 Jan 28;20(1):25. PMID: 33509204; PMCID: PMC7844946.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12934-021-01520-7
35. Eimer WA, Vijaya Kumar DK, Navalpur Shanmugam NK, Rodriguez AS, Mitchell T, Moir RD, et al.
Alzheimer's Disease-Associated β-Amyloid Is Rapidly Seeded by Herpesviridae to Protect against
Brain Infection. Neuron. 2018 Jul 11;99(1):56-63.e3. Erratum in: Neuron. 2018 Dec 19;100(6):1527-
1532. PMID: 30001512; PMCID: PMC6075814. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.06.030
36. Cairns DM, Itzhaki RF, Kaplan DL. Potential Involvement of Varicella Zoster Virus in Alzheimer's
Disease via Reactivation of Quiescent Herpes Simplex Virus Type 1. J Alzheimers Dis. 2022 Jun 20.
Epub ahead of print. PMID: 35754275. DOI: https://doi.org/10.3233/JAD-220287
37. Weidung B, Hemmingsson ES, Olsson J, Sundström T, Blennow K, Zetterberg H, Ingelsson M, Elgh
F, Lövheim H. VALZ-Pilot: High-dose valacyclovir treatment in patients with early-stage Alzheimer's
disease. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12264. PMID: 35310522; PMCID:
PMC8919248. DOI: https://doi.org/10.1002/trc2.12264
38. Nyström S, Hammarström P. Amyloidogenesis of SARS-CoV-2 Spike Protein. J Am Chem Soc. 2022
May 25;144(20):8945-8950. Epub 2022 May 17. PMID: 35579205; PMCID:
PMC9136918. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.2c03925
39. Matilla-Cuenca L, Taglialegna A, Gil C, Toledo-Arana A, Lasa I, Valle J. Bacterial biofilm
functionalization through Bap amyloid engineering. NPJ Biofilms Microbiomes. 2022 Aug 1;8(1):62.
PMID: 35909185. DOI: https://doi.org/10.1038/s41522-022-00324-w
40. Kwun JS, Kang SH, Lee HJ, Park HK, Lee WJ, Yoon CH, Suh JW, Cho YS, Youn TJ, Chae IH.
Comparison of thrombus, gut, and oral microbiomes in Korean patients with ST-elevation myocardial
infarction: a case-control study. Exp Mol Med. 2020 Dec;52(12):2069-2079. Epub 2020 Dec 18.
PMID: 33339953; PMCID: PMC8080616. DOI: https://doi.org/10.1038/s12276-020-00543-1
41. Marfella R, Paolisso P, Sardu C, Palomba L, D'Onofrio N, Cesaro A, Barbieri M, Rizzo MR, Sasso
FC, Scisciola L, Turriziani F, Galdiero M, Pignataro D, Minicucci F, Trotta MC, D'Amico M, et al.
SARS-COV-2 colonizes coronary thrombus and impairs heart microcirculation bed in asymptomatic
SARS-CoV-2 positive subjects with acute myocardial infarction. Crit Care. 2021 Jun 24;25(1):217.
PMID: 34167575; PMCID: PMC8222703. DOI: https://doi.org/10.1186/s13054-021-03643-0
42. Sardu C, Consiglia Trotta M, Santella B, D'Onofrio N, Barbieri M, et al. Microbiota thrombus
colonization may influence athero-thrombosis in hyperglycemic patients with ST segment elevation
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
16
myocardialinfarction (STEMI). Marianella study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Mar;173:108670.
Epub 2021 Jan 14. PMID: 33453294. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.108670
43. Khan I, Khan I, Kakakhel MA, Xiaowei Z, Ting M, Ali I, Fei Y, Jianye Z, Zhiqiang L, Lizhe A.
Comparison of Microbial Populations in the Blood of Patients With Myocardial Infarction and Healthy
Individuals. Front Microbiol. 2022 May 25;13:845038. PMID: 35694288; PMCID: PMC9176212.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.845038
44. Balandraud N, Roudier J. Epstein-Barr virus and rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2018
Mar;85(2):165-170. Epub 2017 May 9. PMID: 28499895.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2017.04.011
45. Nakamura H, Nagasawa Y, Kobayashi H, Tsukamoto M, Takayama T, Kitamura N. Successful
Treatment of SARS-CoV-2 Vaccination-related Activation of Rheumatoid Arthritis with Positive
Findings for Epstein-Barr Virus. Intern Med. 2022 Jul 1;61(13):2073-2076. Epub 2022 Apr 23. PMID:
35466171; PMCID: PMC9334251. DOI: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.9433-22
46. Fechtner S, Berens H, Bemis E, Johnson RL, Guthridge CJ, Carlson NE, Demoruelle MK, et al.
Antibody Responses to Epstein-Barr Virus in the Preclinical Period of Rheumatoid Arthritis Suggest
the Presence of Increased Viral Reactivation Cycles. Arthritis Rheumatol. 2022 Apr;74(4):597-603.
Epub 2022 Feb 13. PMID: 34605217; PMCID: PMC8957485.
DOI: https://doi.org/10.1002/art.41994
47. Mehraein Y, Lennerz C, Ehlhardt S, Remberger K, Ojak A, Zang KD. Latent Epstein-Barr virus (EBV)
infection and cytomegalovirus (CMV) infection in synovial tissue of autoimmune chronic arthritis
determined by RNA- and DNA-in situ hybridization. Mod Pathol. 2004 Jul;17(7):781-9. PMID:
15044921. DOI: https://doi.org/10.1038/modpathol.3800119
48. Fadlallah S, Hussein H, Jallad MA, Shehab M, Jurjus AR, Matar GM, Rahal EA. Effect of Epstein-
Barr Virus DNA on the Incidence and Severity of Arthritis in a Rheumatoid Arthritis Mouse Model.
Front Immunol. 2021 May 10;12:672752. PMID: 34040613; PMCID: PMC8141727.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.672752
49. Westergaard MW, Draborg AH, Troelsen L, Jacobsen S, Houen G. Isotypes of Epstein-Barr virus
antibodies in rheumatoid arthritis: association with rheumatoid factors and citrulline-dependent
antibodies. Biomed Res Int. 2015;2015:472174. Epub 2015 Apr 27. PMID: 26000294; PMCID:
PMC4426970. DOI: https://doi.org/10.1155/2015/472174
50. Di Sante G, Gremese E, Tolusso B, Cattani P, Di Mario C, Marchetti S, Alivernini S, Tredicine M,
Petricca L, Palucci I, Camponeschi C, Aragon V, Gambotto A, Ria F, Ferraccioli G. Haemophilus
parasuis (Glaesserella parasuis) as a Potential Driver of Molecular Mimicry and Inflammation in
Rheumatoid Arthritis. Front Med (Lausanne). 2021 Aug 17;8:671018. PMID: 34485325; PMCID:
PMC8415917. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.671018
51. Mahroum N, Watad A, Tiosano S, Hejly A, Mahagna H, Waknin R, Comaneshter D, Cohen AD,
Amital H. Chronic hepatitis B viral infection among RA patients-a cross-sectional control study. Clin
Rheumatol. 2019 May;38(5):1237-1241. Epub 2019 Feb 8. PMID: 30734214.
DOI: https://doi.org/10.1007/s10067-019-04448-x
52. Umekita K. Effect of HTLV-1 Infection on the Clinical Course of Patients with Rheumatoid Arthritis.
Viruses. 2022 Jul 1;14(7):1460. PMID: 35891440; PMCID: PMC9323945.
DOI: https://doi.org/10.3390/v14071460
53. Houen G, Trier NH. Epstein-Barr Virus and Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021
Jan 7;11:587380. PMID: 33488588; PMCID: PMC7817975.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.587380
54. Otsuka K, Sato M, Tsunematsu T, Ishimaru N. Virus Infections Play Crucial Roles in the
Pathogenesis of Sjögren's Syndrome. Viruses. 2022 Jul 4;14(7):1474. PMID: 35891453; PMCID:
PMC9320594. DOI: https://doi.org/10.3390/v14071474
55. Aguirre-Chang G, Castillo E, Yui M, Córdova JA, Trujillo A. COVID Post-Aguda o Persistente:
Tratamiento con Ivermectina de pacientes con Síntomas Persistentes. Disponible en ResearchGate.
10 de Julio 2020. https://www.researchgate.net/publication/342735011
56. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID-19: "Prueba Terapéutica" para pacientes con Síntomas
Persistentes o Post-Agudos. Para COVID Sub-Aguda y Crónica, COVID Persistente, Prolongada,
Síndrome Post-COVID, Secuelas de COVID o Long COVID. ResearchGate. Septiembre 2020.
https://www.researchgate.net/publication/344323686
57. Aguirre-Chang G; Castillo E; Yui M; Trujillo A. COVID-19 Persistente: Tratamiento con Ivermectina
y Ácido Acetilsalicílico de Pacientes con el Síntoma Persistente de Anosmia o Hiposmia.
ResearchGate. Septiembre 2020. DOI: https://doi.org/10.13140/RG.2.2.21819.6480/1
58. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID-19 Crónica: Tratamiento con Ivermectina y Acido Acetil
Salicílico de Síntomas Persistentes de Artralgias en Hombros y Caderas. ResearchGate. Enero
2021. https://www.researchgate.net/publication/348797079
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
17
59. Aguirre-Chang G., Trujillo A, Córdova JA. COVID-19: Tabla 2021 de Plan Terapéutico y Terapias
Potenciales ResearchGate. Enero 2021.
https://www.researchgate.net/publication/348236230
60. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID Sub-Aguda o Crónica: Plan Terapéutico para Pacientes con
Síndrome Post COVID Aguda (PACS) o COVID Persistente o Long COVID. ResearchGate. Abril
2021. https://www.researchgate.net/publication/351264301
61. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID-19 Sub-Aguda y Crónica: Prueba Terapéutica” y Primer
Esquema de Tratamiento para pacientes con Síntomas Persistentes de COVID como ayuda al
diagnóstico de Infección Viral Persistente. ResearchGate. Abril 2021.
https://www.researchgate.net/publication/351038348
62. Aguirre-Chang G, Trujillo F. Manejo del paciente con Sintomas Persistentes de COVID (para COVID
Crónico o Long COVID, y COVID Post-Vacunal). Diagnóstico y Tratamiento. ResearchGate. Julio
2021. https://www.researchgate.net/publication/354618346
63. Chen Z. Sero-prevalence of 19 infectious pathogens and associated factors among middle-aged and
elderly Chinese adults: a cross-sectional study. BMJ Open. 2022 May 9;12(5):e058353. PMID:
35534062; PMCID: PMC9086621. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-058353
64. Rahman S, Wathington D, Waterboer T, Pawlita M, Villa LL, Lazcano-Ponce E, Willhauck-
Fleckenstein M, Brenner N, Giuliano AR. Seroprevalence of Chlamydia trachomatis, herpes simplex
2, Epstein-Barr virus, hepatitis C and associated factors among a cohort of men ages 18-70 years
from three countries. PLoS One. 2021 Jun 22;16(6):e0253005. PMID: 34157055; PMCID:
PMC8219163. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253005
65. Del Moral-Hernández O, Castañón-Sánchez CA, Reyes S, Martínez DN, Betancourt R, Jiménez H,
de la Peña S, et al. Multiple infections by EBV, HCMV and Helicobacter pylori are highly frequent in
patients with chronic gastritis and gastric cancer from Southwest Mexico: An observational study.
Medicine (Baltimore). 2019 Jan;98(3):e14124. PMID: 30653141; PMCID: PMC6370051.
DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014124
66. Aguirre-Chang G. Síntomas Persistentes de COVID-19: las pruebas moleculares por hisopado nasal
y faríngeo no detectan presencia de virus en intestinos, corazón y otros órganos o sistemas.
ResearchGate. Agosto 2020.
DOI: http://dx.doi.org/10.13140/RG.2.2.35524.24966/4
67. Aguirre-Chang G, Trujillo F. Infección Persistente por SARS CoV-2, Sintomática y Asintomática.
Ante Síntomas Persistentes de COVID corresponde investigar la presencia de Infección Viral
Persistente. ResearchGate. Noviembre 2020.
https://www.researchgate.net/publication/346132909
68. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID-19: los gráficos que no muestran una alta carga viral en los
casos severos y críticos deben ser actualizados. Las evidencias demuestran que en los casos
severos hay una alta carga viral y afectación multiorgánica. ResearchGate. Noviembre 2020.
https://www.researchgate.net/publication/346612168
69. Aguirre-Chang G, Trujillo F. Mayor efectividad con el uso de citocepillos en la toma de muestra de
pruebas moleculares (PCR) para el diagnostico de infección persistente por SARS COV-2.
searchGate. Setiembre 2021. https://www.researchgate.net/publication/354527831
70. de Melo GD, Lazarini F, Levallois S, Hautefort C, Michel V, Larrous F, Verillaud B,Aparicio C, Wagner
S, Gheusi G, Kergoat L, Kornobis E, Donati F, Cokelaer T,Hervochon R, Madec Y, Roze E, Salmon
D, Bourhy H, Lecuit M, Lledo PM. COVID-19 related anosmia is associated with viral persistence
and inflammation in human olfactory epithelium and brain infection in hamsters. Sci Transl Med. 2021
Jun 2;13(596):eabf8396. PMID: 33941622.
DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abf8396
71. Aguirre-Chang G, Trujillo F. Estudio científico demuestra que los Síntomas Persistentes de COVID
son causados por infección por el virus SARS CoV-2 no detectable con PCR usando hisopos.
ResearchGate. 3 de Setiembre 2021. https://www.researchgate.net/publication/354343033
72. Sanderson VP, Mainprize IL, Verzijlenberg L, Khursigara CM, Wills MKB. The Platelet Fraction Is a
Novel Reservoir to Detect Lyme Borrelia in Blood. Biology (Basel). 2020 Oct 29;9(11):366. PMID:
33137967; PMCID: PMC7694117. DOI: https://doi.org/10.3390/biology9110366
73. Christopoulos G, Christopoulou V, Routsias JG, Babionitakis A, Antoniadis C, Vaiopoulos G. Greek
rheumatoid arthritis patients have elevated levels of antibodies against antigens from Proteus
mirabilis. Clin Rheumatol. 2017 Mar;36(3):527-535. Epub 2016 Oct 8. PMID: 27722971.
DOI: https://doi.org/10.1007/s10067-016-3441-4
74. Fukui S, Gutch S, Fukui S, Chu L, Wagner DD. Anti-inflammatory protective effect of ADAMTS-13 in
murine arthritis models. J Thromb Haemost. 2022 Jul 25. Epub ahead of print. PMID: 35875933.
DOI: https://doi.org/10.1111/jth.15828
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
18
75. Orange DE, Blachere NE, DiCarlo EF, Mirza S, Pannellini T, Jiang CS, Frank MO, Parveen S, Figgie
MP, et al. Rheumatoid Arthritis Morning Stiffness is associated with synovial fibrin and neutrophils.
Arthritis Rheumatol. 2020 Apr;72(4):557-564. Epub 2020 Feb 12. PMID: 31612614; PMCID:
PMC7113097. DOI: https://doi.org/10.1002/art.41141
76. Stojanovic A, Veselinovic M, Zong Y, Jakovljevic V, Pruner I, Antovic A. Increased expression of
Extracellular Vesicles is associated with the procoagulant state in patients with established
Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2021 Jul 29;12:718845. PMID: 34394126; PMCID:
PMC8358654. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.718845
77. Hu LJ, Ji B, Fan HX. Venous thromboembolism risk in Rheumatoid Arthritis patients: a systematic
review and updated meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Nov;25(22):7005-7013. PMID:
34859863. DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202111_27249
78. Xue L, Tao L, Li X, Wang Y, Wang B, Zhang Y, Gao N, Dong Y, Xu N, Xiong C, Zhou T, Liu Z, Liu
H, He J, et al. Plasma fibrinogen, D-dimer, and fibrin degradation product as biomarkers of
Rheumatoid Arthritis. Sci Rep. 2021 Aug 19;11(1):16903. PMID: 34413382; PMCID: PMC8377052.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-96349-w
79. Shilkina NP, Spirin NN, Yunonin IE, Vinogradov AA. [Cerebral perfusion, arterial hypertension and
endothelial dysfunction in Rheumatoid Arthritis]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2019;119(3.
Vyp. 2):68-75. Russian. PMID: 31184627.
DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro201911903268
80. Yoshimura M, Fujieda Y, Sugawara M, Kono M, Kato M, Yokota I, Amengual O, et al. Disease activity
as a risk factor for venous thromboembolism in Rheumatoid Arthritis analysed using time-averaged
DAS28CRP: a nested case-control study. Rheumatol Int. 2022 Apr 6. Epub ahead of print. PMID:
35384451. DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-022-05121-4
81. Molander V, Bower H, Frisell T, Askling J. Risk of venous thromboembolism in Rheumatoid Arthritis,
and its association with disease activity: a nationwide cohort study from Sweden. Ann Rheum Dis.
2021 Feb;80(2):169-175. Epub 2020 Oct 8. PMID: 33032998.
DOI: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218419
82. Gomes SC, da Fonseca JG, Miller LM, Manenti L, Angst PDM, L. Lamers ML, Brum IS, Nunes LN.
SARS-CoV-2 RNA in dental biofilms: Supragingival and subgingival findings from inpatients in a
COVID-19 intensive care unit. Journal of Periodontology, 2022.
DOI: https://doi.org/10.1002/JPER.21-0623
83. Natto ZS, Afeef M, Bakhrebah MA, Ashi H, Alzahrani KA, Alhetheel AF, Fletcher HM. Can periodontal
pockets and caries lesions act as reservoirs for coronavirus? Mol Oral Microbiol. 2022 Apr;37(2):77-
80. Epub 2022 Feb 4. PMID: 35060684; PMCID: PMC9237656.
DOI: https://doi.org/10.1111/omi.12362
84. Berton, F., Rupel, K., Florian, F. et al. Dental calculusa reservoir for detection of past SARS-CoV-
2 infection. Clin Oral Invest 25, 51135114 (2021).
DOI: https://doi.org/10.1007/s00784-021-04001-8
85. Shim H, Koo J, Ahn J. Association between Rheumatoid Arthritis and Poor Self-Perceived Oral
Health in Korean Adults. Healthcare (Basel). 2022 Feb 24;10(3):427. PMID: 35326903; PMCID:
PMC8954365. DOI: https://doi.org/10.3390/healthcare10030427
86. Mehdipour A, Masoumi M, Shajari P, Aghaali M, Mousavi H, Saleh A, Ansarian M. Oral health-related
quality of life and dental caries in rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional observational study.
J Med Life. 2022 Jun;15(6):854-859. PMID: 35928371; PMCID: PMC9321492.
DOI: https://doi.org/10.25122/jml-2022-0081
87. Pavlic V, Peric D, Kalezic IS, Madi M, Bhat SG, Brkic Z, Staletovic D. Identification of Periopathogens
in Atheromatous Plaques Obtained from Carotid and Coronary Arteries. Biomed Res Int. 2021 Jun
17;2021:9986375. PMID: 34222492; PMCID: PMC8225426.
DOI: https://doi.org/10.1155/2021/9986375
88. Thomas C, Minty M, Vinel A, Canceill T, Loubières P, Burcelin R, Kaddech M, Blasco-Baque V,
Laurencin-Dalicieux S. Oral Microbiota: A Major Player in the Diagnosis of Systemic Diseases.
Diagnóstico (Basilea). 2021 Julio 30;11(8):1376. PMID: 34441309; PMCID: PMC8391932.
DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics11081376
89. Tirelli U, Franzini M, Valdenassi L, Pandolfi S, Berretta M, Ricevuti G, Chirumbolo S. Patients with
Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) Greatly Improved Fatigue
Symptoms When Treated with Oxygen-Ozone Autohemotherapy. J Clin Med. 2021 Dec 22;11(1):29.
PMID: 35011770; PMCID: PMC8745272.
DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11010029
90. De Coninck, D. Ozonized Saline Solution in treating Post-EBV-Fatigue Syndrome. Case Report and
review of the literature. Ozone Therapy Global Journal Vol. 12, nº 1, pp 19-39. 2022.
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
19
http://www.xn--revistaespaoladeozonoterapia-7xc.es/index.php/reo/article/view/248/229
91. Chirumbolo S, Valdenassi L, Franzini M, Pandolfi S, Ricevuti G, Tirelli U. Male vs. Female
Differences in Responding to Oxygen-Ozone Autohemotherapy (O2-O3-AHT) in Patients with
Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). J Clin Med. 2021 Dec
29;11(1):173. PMID: 35011914; PMCID: PMC8745436.
DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11010173
92. Tirelli U, Cirrito C, Pavanello M and Piasentin C. Oxygen-Ozone Therapy is an Effective Therapy in
Chronic Fatigue Syndrome: Results in 100 Patients. Biomed J Sci & Tech Res. 21(3)-2019. BJSTR.
MS.ID.003602. https://biomedres.us/pdfs/BJSTR.MS.ID.003602.pdf
93. Borrelli E and Bocci V. A novel therapeutic option for Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia.
Rev Ital di Ossigeno-Ozonoterapia, 1, 149-153. 2002.
https://ozonewithoutborders.ngo/wp-content/uploads/2021/02/Ozone-Chronic-Fatigue-and-
Fibromyalgia-BOCCI.pdf
94. Tirelli U, Cirrito C, Pavanello M, Del Pup L, Lleshi A, Berretta M. Oxygen-ozone therapy as support
and palliative therapy in 50 cancer patients with fatigue - A short report. Eur Rev Med Pharmacol
Sci. 2018 Nov;22(22):8030-8033. PMID: 30536352.
DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16432
95. Gazioğlu Türkyılmaz G, Rumeli Ş, Bakır M. Effects of Major Ozone Autohemotherapy on Physical
Functionality and Quality of Life in Fibromyalgia Syndrome: A Prospective Cross-sectional Study.
Altern Ther Health Med. 2021 Sep;27(5):8-12. PMID: 33609342.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33609342/
http://www.alternative-therapies.com/pdfarticles/6445.pdf
96. Chen X, Zhou L, Mu J, Lu J, Xie J, et al. Therapeutic effect of duloxetine combined with ozone trigger
point injection on fibromyalgia. A retrospective observational study. Research Square. Oct. 2021.
DOI: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-960598/v1
97. Dias da Costa M, Ramos SF, Ostapiuk I. Ozone therapy as a complementary treatment in
fibromyalgia. A systematic review. Ozone Therapy Global Journal Vol. 11, nº 1, pp 287-300. 2021.
http://www.xn--revistaespaoladeozonoterapia-7xc.es/index.php/reo/article/view/239/211
98. Tirelli U, Cirrito C, Pavanello M, Piasentin C, Lleshi A, Taibi R. Ozone therapy in 65 patients with
fibromyalgia: an effective therapy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Feb;23(4):1786-1788. PMID:
30840304. DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_201902_17141
99. Ahi ED, Afsar SI. The effectiveness of major ozone autohemotherapy in the treatment of fibromyalgia
syndrome: Major ozone autohemotherapy in the treatment of fibromyalgia. J Surg Med. 2022 Aug.
31 ;6(8):746-50. Available from: https://jsurgmed.com/article/view/1032050
100. Uquillas GV. Ozonoterapia por insuflación rectal y Auto Hemoterapia Menor en el manejo de
paciente con fibromialgia. Rev Española de Ozonoterapia. Vol. 11, nº 1, pp. 89-96. 2021.
http://www.xn--revistaespaoladeozonoterapia-7xc.es/index.php/reo/article/view/227/200
101. Balestrero R, Franzini M & Valdenassi L. Use of oxygen-ozone therapy in the treatment of
fibromyalgia. Ozone Therapy, 2(1). May 2017.
DOI: https://doi.org/10.4081/ozone.2017.6744
102. Fahmy Z. Controlled study of the efficacy ozone therapy in Fibromyalgia, a randomised controlled
trial [abstract]. Proceedings of The World Conference on Ozone Therapy in Medicine, Dentistry and
Veterinary. Ancona (Italy). September 2017. J Ozone Ther. 2019; 3(4):20.
DOI: https://doi.org/10.7203/jo3t.3.4.2019.15424
103. Elgawish MH, Ezzeldin N, Said D, Mortada M and Youssef AM. Ozone as Adjuvan Therapy in
Treatment of Fibromyalgia Syndrome. International Journal of Advanced Research 3, no. 6 (2015):
45561. 2015. https://www.journalijar.com/uploads/499_IJAR-6042.pdf
104. Longas Vélez, B.P. Ozonoterapia, un complemento para los pacientes con fibromialgia. Revista
Española de Ozonoterapia. Vol. 4, nº 1, pp. 27-37. 2014.
http://www.xn--revistaespaoladeozonoterapia-7xc.es/index.php/reo/article/view/51/54
105. Hidalgo-Tallón J, Menéndez-Cepero S, Vilchez JS, Rodríguez-López CM, Calandre EP. Ozone
therapy as add-on treatment in fibromyalgia management by rectal insufflation: an open-label pilot
study. J Altern Complement Med. 2013 Mar;19(3):238-42. Epub 2012 Oct 9. PMID: 23046293.
DOI: https://doi.org/10.1089/acm.2011.0739
106. León Fernández OS, Viebahn-Haensler R, Cabreja GL, Espinosa IS, Matos YH, Roche LD, Santos
BT, Oru GT, Polo Vega JC. Medical ozone increases methotrexate clinical response and improves
cellular redox balance in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 15;789:313-
318. Epub 2016 Jul 20. PMID: 27450487. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.07.031
107. Modéjar MD y Rosas LO. Aplicación de la ozonoterapia en pacientes con artritis reumatoide. In
Crescendo. Vol. 7, Nº. 1, págs. 11-20. 2016.
Plan Terapéutico para pacientes con Sindrome de Fatiga Crónica/ Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM),
Fibromialgia, Artritis Reumatoide, Síndrome de Sjögren y otras enfermedades con fatiga y/o dolor crónico.
ResearchGate. Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. Julio 2022.
20
https://revistas.uladech.edu.pe/index.php/increscendo/article/download/1307/1026
https://www.researchgate.net/publication/329151325_Aplicacion_de_la_ozonoterapia_en_paciente
s_con_artritis_reumatoide/references
108. Méndez-Pérez I, Cerro-Montesino A, Cámbara-Peña R, Martínez-Godine J, Menéndez S.
Ozonoterapia sistémica e intra-articular en la artritis de la articulación temporomandibular por artritis
reumatoide. Revista CENIC. Ciencias Biológicas; 41:169-72. 2010.
https://biblat.unam.mx/es/revista/revista-cenic-ciencias-biologicas/articulo/ozonoterapia-sistemica-
e-intra-articular-en-la-artritis-de-la-articulacion-temporomandibular-por-artritis-reumatoide
109. Jain S. Ozone Mixed Autologus Blood Used for Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Case Reportof
two Patients. Int Jour Med and Biomed Studies. Vol 6, Is 8, p 7-8. August 2022.
https://ijmbs.info/index.php/ijmbs/article/view/2590/2131
https://doi.org/10.32553/ijmbs.v6i8.2590
110. Yousefi B, Banihashemian SZ, Feyzabadi ZK, Hasanpour S, Kokhaei P, Abdolshahi A, Emadi A,
Eslami M. Potential therapeutic effect of oxygen-ozone in controlling of COVID-19 disease. Med Gas
Res. 2022 Apr-Jun;12(2):33-40PMID: 34677149; PMCID: PMC8562402.
DOI: https://doi.org/10.4103/2045-9912.325989
111. Cattel F, Giordano S, Bertiond C, Lupia T, Corcione S, Scaldaferri M, Angelone L, De Rosa FG.
Ozone therapy in COVID-19: A narrative review. Virus Res. 2021 Jan 2;291:198207. Epub 2020 Oct
25. PMID: 33115670; PMCID: PMC7585733. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198207
112. Shah M, Captain J, Vaidya V, Kulkarni A, Valsangkar K, Nair PMK, Ganu G. Safety and efficacy of
ozone therapy in mild to moderate COVID-19 patients: A phase 1/11 randomized control trial (SEOT
study). Int Immunopharmacol. 2021 Feb;91:107301. Epub 2020 Dec 23. PMID: 33421928; PMCID:
PMC7758022. DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107301
113. Tirelli U, Franzini M, Valdenassi L, Pisconti S, Taibi R, Torrisi C, et al. Fatigue in post-acute sequelae
of SARS-CoV2 (PASC) treated with oxygen-ozone autohemotherapy - preliminary results on 100
patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Sep;25(18):5871-5875. PMID: 34604980.
DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202109_26809
114. Pacheco IA, Martínez-Sánchez G. La ozonoterapia en la prevención y tratamiento de las secuelas
de pacientes de Covid-19. Reporte de casos. Ozone Therapy Global Journal Vol. 11, nº 1, pp 125-
139. 2021. http://www.xn--revistaespaoladeozonoterapia-7xc.es/index.php/reo/article/view/230/223
115. Valdenassi L, Rossi E, Corsetti MT, Sarli R, Bellardi D, Chirumbolo S, Simonetti V, Pandolfi S,
Franzini M. Sjögren syndrome successfully treated with oxygen-ozone auto-hemotherapy (O2-O3-
AHT). a case report. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Aug;26(16):5911-5917. PMID: 36066166.
DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202208_29530
116. König B, Lahodny J. Ozone high dose therapy (OHT) improves mitochondrial bioenergetics in
peripheral blood mononuclear cells. Transl Med Commun. 2022;7(1):17. Epub 2022 Jul 21. PMID:
35880042; PMCID: PMC9301618. DOI: https://doi.org/10.1186/s41231-022-00123-7
117. Rangel K, Cabral FO, Lechuga GC, Carvalho JPRS, Villas-Bôas MHS, Midlej V, De-Simone SG.
Potent Activity of a High Concentration of Chemical Ozone against Antibiotic-Resistant Bacteria.
Molecules. 2022 Jun 22;27(13):3998. PMID: 35807244; PMCID: PMC9268618.
DOI: https://doi.org/10.3390/molecules27133998
118. Skorup P, Fransson A, Gustavsson J, Sjöholm J, Rundgren H, Özenci V, Wong AYW, Karlsson T,
Svensén C, Günther M. Evaluation of an extracorporeal ozone-based bactericide system for the
treatment of Escherichia coli sepsis. Intensive Care Med Exp. 2022 Apr 25;10(1):14. PMID:
35467176; PMCID: PMC9038973. DOI: https://doi.org/10.1186/s40635-022-00443-w
119. Bocci V, Borrelli E et al: Quasi-total body exposure to an oxygen-ozone mixture in a sauna cabin.
Eur J Appl Physiol, 80: 549- 554, 1999. https://link.springer.com/article/10.1007/s004210050633
120. Arai A. Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: The Elucidation of the Pathophysiology and the
Development of Therapeutic Methods. Microorganisms. 2021 Jan 15;9(1):180. PMID: 33467742;
PMCID: PMC7829705. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms9010180
121. Mackensen, A., Müller, F., Mougiakakos, D. et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory
Systemic Lupus Erythematosus. Nat Med (2022). DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5
Más Referencias en:
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Systemic lupus erythematosus (SLE) is a life-threatening autoimmune disease characterized by adaptive immune system activation, formation of double-stranded DNA autoantibodies and organ inflammation. Five patients with SLE (four women and one man) with a median (range) age of 22 (6) years, median (range) disease duration of 4 (8) years and active disease (median (range) SLE disease activity index Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index: 16 (8)) refractory to several immunosuppressive drug treatments were enrolled in a compassionate-use chimeric antigen receptor (CAR) T cell program. Autologous T cells from patients with SLE were transduced with a lentiviral anti-CD19 CAR vector, expanded and reinfused at a dose of 1 × 10⁶ CAR T cells per kg body weight into the patients after lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide. CAR T cells expanded in vivo, led to deep depletion of B cells, improvement of clinical symptoms and normalization of laboratory parameters including seroconversion of anti-double-stranded DNA antibodies. Remission of SLE according to DORIS criteria was achieved in all five patients after 3 months and the median (range) Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index score after 3 months was 0 (2). Drug-free remission was maintained during longer follow-up (median (range) of 8 (12) months after CAR T cell administration) and even after the reappearance of B cells, which was observed after a mean (±s.d.) of 110 ± 32 d after CAR T cell treatment. Reappearing B cells were naïve and showed non-class-switched B cell receptors. CAR T cell treatment was well tolerated with only mild cytokine-release syndrome. These data suggest that CD19 CAR T cell transfer is feasible, tolerable and highly effective in SLE.
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Background/Aim: Fibromyalgia syndrome (FMS) is a disease that seriously affects the quality of life. Although many modalities are used in treatment, there is still no common protocol. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of major autohemotherapy (MAH) with ozone, which has come into use in recent years. Methods: The retrospective cohort study included 45 male and female patients who were admitted to the Physical Medicine and Rehabilitation (PMR) outpatient clinic of Private Medar Hospital between January 2017 and October 2020 and were treated with MAH for a diagnosis of FMS. Evaluations were made before and after the last session of treatment using a visual analog scale (VAS), the Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) and the Short Form Health Survey-36 (SF-36). The scores of the patients were compared. Results: Posttreatment VAS and FIQ scores decreased significantly (P = 0.014, P = 0.022 respectively) compared to pretreatment. After treatment, SF-36; PF, PH, EP, Fatigue, EW, SF, Pain, GH, HC scores increased significantly (P < 0.05 for all) compared to before treatment. The use of analgesics after treatment decreased significantly (P = 0.033) compared to before treatment. Conclusion: MAH applied twice a week is an effective and practical method in the treatment of FMS.
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Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic inflammatory disorder that primarily affects joints and can affect skin, eye, heart, lungs and blood vessels. Currently we are using Disease Modifying Anti-rheumatoid Drugs (DMARD) for RA1 . This time we used a different kind of treatment to alter autoimmunity in form of intramuscular injection of ozone mixed autologous blood with encouraging results Keywords: DAMRD, RA, VAS
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Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic, chronic, and inflammatory joint disease with oral complications. This research aimed to compare the oral health-related quality of life and decayed, missing and filled teeth (DMFT) index in rheumatoid arthritis patients over 18 years with healthy individuals. In this study, 45 rheumatoid arthritis cases were assigned to the experimental group, and 45 healthy individuals were assigned to the control group. After completing biography forms, the participants filled out two questionnaires. These questionnaires included the Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14) and the Oral Health Assessment Index (GOHAI). Next, their teeth were clinically examined to check for caries. Finally, the data were analyzed statistically. RA and control groups were similar in gender, marital status, age, occupation, and level of education. However, a significant difference was observed between the two groups concerning DMFT (P<0.001) and total OHIP-14 score (P<0.001). Moreover, no significant difference was observed between the groups concerning the total GOHAI score (P=0.526). The oral health-related quality of life in rheumatoid arthritis patients was lower than that in the general population, with the rate of dental caries being higher in these patients.
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Biofilm engineering has emerged as a controllable way to fabricate living structures with programmable functionalities. The amyloidogenic proteins comprising the biofilms can be engineered to create self-assembling extracellular functionalized surfaces. In this regard, facultative amyloids, which play a dual role in biofilm formation by acting as adhesins in their native conformation and as matrix scaffolds when they polymerize into amyloid-like fibrillar structures, are interesting candidates. Here, we report the use of the facultative amyloid-like Bap protein of Staphylococcus aureus as a tool to decorate the extracellular biofilm matrix or the bacterial cell surface with a battery of functional domains or proteins. We demonstrate that the localization of the functional tags can be change by simply modulating the pH of the medium. Using Bap features, we build a tool for trapping and covalent immobilizing molecules at bacterial cell surface or at the biofilm matrix based on the SpyTag/SpyCatcher system. Finally, we show that the cell wall of several Gram-positive bacteria could be functionalized through the external addition of the recombinant engineered Bap-amyloid domain. Overall, this work shows a simple and modulable system for biofilm functionalization based on the facultative protein Bap.
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We have previously demonstrated that platelet-poor plasma (PPP) obtained from patients with Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is characterized by a hypercoagulable state and contains hyperactivated platelets and considerable numbers of already-formed amyloid fibrin(ogen) or fibrinaloid microclots. Due to the substantial overlap in symptoms and etiology between Long COVID/PASC and ME/CFS, we investigated whether coagulopathies reflected in Long COVID/PASC—hypercoagulability, platelet hyperactivation, and fibrinaloid microclot formation—were present in individuals with ME/CFS and gender- and age-matched healthy controls. ME/CFS samples showed significant hypercoagulability as judged by thromboelastography of both whole blood and platelet-poor plasma. The area of plasma images containing fibrinaloid microclots was commonly more than 10-fold greater in untreated PPP from individuals with ME/CFS than in that of healthy controls. A similar difference was found when the plasma samples were treated with thrombin. Using fluorescently labelled PAC-1, which recognizes glycoprotein IIb/IIIa, and CD62P, which binds P-selectin, we observed hyperactivation of platelets in ME/CFS hematocrit samples. Using a quantitative scoring system, the ME/CFS platelets were found to have a mean spreading score of 2.72 ± 1.24 vs. 1.00 (activation with pseudopodia formation) for healthy controls. We conclude that ME/CFS is accompanied by substantial and measurable changes in coagulability, platelet hyperactivation, and fibrinaloid microclot formation. However, the fibrinaloid microclot load was not as great as was previously noted in Long COVID/PASC. Fibrinaloid microclots, in particular, may contribute to many ME/CFS symptoms, such as fatigue, seen in patients with ME/CFS, via the (temporary) blockage of microcapillaries and hence ischemia. Furthermore, fibrinaloid microclots might damage the endothelium. The discovery of these biomarkers represents an important development in ME/CFS research. It also points to possible uses for treatment strategies using known drugs and/or nutraceuticals that target systemic vascular pathology and endothelial inflammation.
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Background The worldwide increasing number of people with chronic diseases is pushing conventional therapy to its limits. The so-called Major AutoHaemo Therapy (MAH) has been used in many practices for years. Despite suspicions, especially the 10-passes ozone-high-dosis Therapy (OHT) has shown substantial benefits in chronic ailments. However, knowledge of scientifically based effects of high ozone concentrations are still rare. The present investigation focussed on verifying whether OHT may be linked to a beneficial effect on mitochondrial bioenergetics which can be expressed as a bioenergetic health index (BHI). Methods We report on six patients which received OHT for preventive purposes twice within one week. The BHI in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) is calculated from parameters of a cellular mitochondrial function assay, which gives insights into different aspects of mitochondrial function: 1) Basal oxygen consumption rate (OCR); 2) ATP-linked OCR and proton leak; 3) Maximal OCR and reserve capacity; 4) Non-mitochondrial OCR. Results The results clearly show that the bioenergetic health index in PBMC improves significantly after just 2 OHT applications over a period of 1 week. The overall improvement of the BHI is based primarily on a significant increase in the reserve capacity and the maximum respiration of the mitochondria. The increase in non-mitochondrial oxygen consumption, which has a negative impact on the BHI value, is indicative for the Nrf-2 dependent activation of antioxidant and detoxifying enzymes activated through OHT. Conclusion These data demonstrate for the first time the beneficial effect of OHT on mitochondrial parameters. Thus, the results of this study suggest that OHT could be a safe and effective therapeutic option alone or as integrative and complementary support for pharmacological therapy in a variety of chronic and acute diseases where mitochondrial dysfunction plays a central role.
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Background: Health care-associated infections (HAIs) are a significant public health problem worldwide, favoring multidrug-resistant (MDR) microorganisms. The SARS-CoV-2 infection was negatively associated with the increase in antimicrobial resistance, and the ESKAPE group had the most significant impact on HAIs. The study evaluated the bactericidal effect of a high concentration of O3 gas on some reference and ESKAPE bacteria. Material and methods: Four standard strains and four clinical or environmental MDR strains were exposed to elevated ozone doses at different concentrations and times. Bacterial inactivation (growth and cultivability) was investigated using colony counts and resazurin as metabolic indicators. Scanning electron microscopy (SEM) was performed. Results: The culture exposure to a high level of O3 inhibited the growth of all bacterial strains tested with a statistically significant reduction in colony count compared to the control group. The cell viability of S. aureus (MRSA) (99.6%) and P. aeruginosa (XDR) (29.2%) was reduced considerably, and SEM showed damage to bacteria after O3 treatment Conclusion: The impact of HAIs can be easily dampened by the widespread use of ozone in ICUs. This product usually degrades into molecular oxygen and has a low toxicity compared to other sanitization products. However, high doses of ozone were able to interfere with the growth of all strains studied, evidencing that ozone-based decontamination approaches may represent the future of hospital cleaning methods.
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Sjögren’s syndrome (SS) is an autoimmune disease especially targeting exocrine glands, such as the salivary and lacrimal glands. A radical therapy for SS based on its etiology has not been established because of the complex pathogenesis of the disease. Several studies have demonstrated a relationship between virus infection and SS pathogenesis. In particular, infection with the Epstein-Barr (EB) virus among others is a potent factor associated with the onset or development of SS. Specifically, virus infection in the target organs of SS triggers or promotes autoreactive responses involving the process of autoantigen formation, antigen-presenting function, or T-cell response. Our review of recent research highlights the crucial roles of virus infection in the pathogenesis of SS and discusses the critical association between virus infection and the etiology of autoimmunity in SS.
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Objective: Sjögren syndrome (SS) is an autoimmune disorder, affecting about 16,000 individuals in Italy, yet lacking a standardized therapy protocol and a plain inclusion in the reimbursed healthcare services. This raises many controversial issues about how managing the SS patient, to relief pain and discomfort and improve patients' health and social life. The ozone therapy resulted successful in previous reports, and therefore, it was used in this case report. Case presentation: A 69-years old female outpatient, showing positivity to Schirmer's test, was previously diagnosed as a primary Sjögren syndrome, who later developed an autoimmune thyroiditis and showed the presence of rheumatoid factors. The patient suffered from a marked ocular dryness, subsequently to a purported endothelitis, alongside with fatigue and pain. Laboratory tests showed a positive ANA 1:320 in a speckled pattern with negative anti-SSA and anti-SSB tests. From December 2020 to January 2021 she underwent 2 routes of three sessions of oxygen-ozone autohemotherapy (O2-O3 AHT), as described below and improved, with only 2 sessions, her symptomatology and clinical outcome, as ocular dryness, fatigue and pain, rapidly disappeared. Conclusions: The use of ozone in the therapy of SS is a straightforward, affordable and feasible approach to treat primary Sjögren syndrome without significant side effects.