ArticlePDF Available

Alternative-variable relationships of craniometric characteristics and their applied perspectives

January 2022

DOI:10.24412/9215-0365-2022-82-2-29-32

Authors:

Khazar University

On the craniological series of Azerbaijanis (50 male and 35 female skulls), gender characteristics were identified based on the ratios of two craniometric features - the width of the zygomatic bone and the height of the nose. On most of the male skulls, the zygomatic bone was wider than the height of the nose, while the opposite was observed on the female skulls. To verify the genuineness of the discovered phenomenon, the authors examined a similar proportion on the skulls of 7 ethnic groups – Chuvash, Mari, Russians, Udmurts, Erzya, Finns and Latvians (a total of 1038 skulls – 636 male and 402 female). The carried out comparisons did not confirm proposed thesis about the presence of sexual dimorphism in relation to the ratio of the width of the zygomatic bone to the height of the nose. Nevertheless, the considered ratio turned out to be quite variable in different series and revealed a certain relationship with the geography of the origin of craniological objects. In this context, the results of the study may be of interest to the population anthropology specialists.

Relative proportion of the predominance of the magnitude of some craniometric features over others on the skulls of men and women

…

Figures - uploaded by Anar Shamistan Ibrahimov

Content may be subject to copyright.

Content uploaded by Anar Shamistan Ibrahimov

Content may be subject to copyright.

VOL 2, No 82 (82) (2022)

The scientific heritage

(Budapest, Hungary)

The journal is registered and published in Hungary.

The journal publishes scientific studies, reports and reports about achievements in different scientific fields.

Journal is published in English, Hungarian, Polish, Russian, Ukrainian, German and French.

Articles are accepted each month.

Frequency: 24 issues per year.

Format - A4

ISSN 9215 — 0365

All articles are reviewed

Free access to the electronic version of journal

Edition of journal does not carry responsibility for the materials published in a journal.

Sending the article to the editorial the author confirms it’s uniqueness and takes full responsibility for possible

consequences for breaking copyright laws

Chief editor: Biro Krisztian

Managing editor: Khavash Bernat

• Gridchina Olga - Ph.D., Head of the Department of Industrial Management and Logistics (Moscow, Russian

Federation)

• Singula Aleksandra - Professor, Department of Organization and Management at the University of Zagreb

(Zagreb, Croatia)

• Bogdanov Dmitrij - Ph.D., candidate of pedagogical sciences, managing the laboratory (Kiev, Ukraine)

• Chukurov Valeriy - Doctor of Biological Sciences, Head of the Department of Biochemistry of the Faculty of

Physics, Mathematics and Natural Sciences (Minsk, Republic of Belarus)

• Torok Dezso - Doctor of Chemistry, professor, Head of the Department of Organic Chemistry (Budapest,

Hungary)

• Filipiak Pawel - doctor of political sciences, pro-rector on a management by a property complex and to the

public relations (Gdansk, Poland)

• Flater Karl - Doctor of legal sciences, managing the department of theory and history of the state and legal

(Koln, Germany)

• Yakushev Vasiliy - Candidate of engineering sciences, associate professor of department of higher mathe-

matics (Moscow, Russian Federation)

• Bence Orban - Doctor of sociological sciences, professor of department of philosophy of religion and reli-

gious studies (Miskolc, Hungary)

• Feld Ella - Doctor of historical sciences, managing the department of historical informatics, scientific leader

of Center of economic history historical faculty (Dresden, Germany)

• Owczarek Zbigniew - Doctor of philological sciences (Warsaw, Poland)

• Shashkov Oleg - Сandidate of economic sciences, associate professor of department (St. Petersburg, Russian

Federation)

• Gál Jenő - MD, assistant professor of history of medicine and the social sciences and humanities (Budapest,

Hungary)

• Borbély Kinga - Ph.D, Professor, Department of Philosophy and History (Kosice, Slovakia)

• Eberhardt Mona - Doctor of Psychology, Professor, Chair of General Psychology and Pedagogy (Munich,

Germany)

• Kramarchuk Vyacheslav - Doctor of Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy and Clinical Pharmacol-

ogy (Vinnytsia, Ukraine)

«The scientific heritage»

Editorial board address: Budapest, Kossuth Lajos utca 84,1204

E-mail: public@tsh-journal.com

Web: www.tsh-journal.com

CONTENT

AGRICULTURAL SCIENCES

Ivanova E.

CLASSIFICATION OF MODELS OF GROWTH AND

DEVELOPMENT OF STANDS......................................... 3

Tumanova M., Vavilov E.,

Melnikov V., Farmanov V.

ON THE ISSUE OF GROWING NUTRIA IN A PRIVATE

HOUSEHOLD INFORMATION ABOUT THE

AUTHOR(AUTHORS) .................................................... 6

MEDICAL SCIENCES

Akhmedov A.

WAYS TO IMPROVE THE RESULTS OF PREVENTION

AND TREATMENT OF GASTROINTESTINAL

COMPLICATIONS IN THE EARLY PERIOD OF BURN

DISEASE ....................................................................... 9

Zayaeva A., Koshukova G.,

Blagovestnaya E., Zaurova M.

BELIMUMAB: A NEW WAY TO TREAT SYSTEMIC

LUPUS ERYTHEMATOSUS .......................................... 13

Boykova E., Valukhova A.,

Soichenkova E., Dotsenko A., Degtyarev S.

EXPERIENCE OF USING FLUOR PROTECTOR S

(IVOCLAR VIVADENT) IN ORTHODONTIC PATIENTS IN

THE RETENTION PERIOD ........................................... 19

Tkach V., Dorozhkin R., Tkach A.

DISSOMNIC DISORDERS IN PATIENTS WITH

MOTONEURON DISEASE ........................................... 21

Tkach V., Dubovik M., Osmanova A., Tkach A.

BRAINSTEM DYSFUNCTION AS A CAUSE OF

RESPIRATORY FAILURE IN PATIENTS WITH

COVID-19 ................................................................... 24

Ibragimov A., Isaev N.,

Tomaev T., Mahmudlu N.

ALTERNATIVE-VARIABLE RELATIONSHIPS OF

CRANIOMETRIC CHARACTERISTICS AND THEIR

APPLIED PERSPECTIVES ............................................. 29

Liashchenko Yu., Yuryeva L., Liashchenko O.

THE EFFECTIVENESS OF THE DEVELOPED PROGRAM

FOR THE REHABILITATION OF PATIENTS WITH

ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDERS OF ORGANIC

GENESIS WITH SLEEP DISTURBANCES ....................... 32

Maksinev D., Frolova E., Karpova N.

CONSTITUTIONAL FEATURES OF FAT COMPONENT OF

BODY WEIGHT IN FEMALE STUDENTS TAMBOV

MEDICAL INSTITUTE .................................................. 38

Tkach V., Tkach A., Prasolov N.

ASSESSMENT OF THE PREVALENCE OF TOBACCO

SMOKING IN THE MEDICAL PROFESSIONAL

ENVIRONMENT .......................................................... 42

Yarmonova M., Chaikina N., Yarmonov S.

ON THE INCIDENCE OF CARDIOVASCULAR DISEASES

AND WAYS OF ITS PREVENTION AT THE REGIONAL

LEVE ........................................................................... 45

Chun Liu, Belozyorov V.E.,

Zaytsev V.G., Pohorielov O.V.

NEUROPHYSIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF

PATIENTS WITH HEADACHE AND ARTERY

HYPERTENSION DURING INTERMITTENT FASTING ... 49

PHARMACEUTICAL SCIENCES

Ostashchenko T., Seplyarskyy I.,

Unhurian H., Ovsiannikova L., Novokhatska A.

THE DEVELOPMENT OF THE PHARMACEUTICAL

MARKET AS ONE OF THE MAIN FACTORS OF

PROVIDING PUBLIC HEALTH ...................................... 54

PHYSICS AND MATHEMATICS

Sultygov M.

INTEGRAL REPRESENTATIONS OF SUBCLASSES OF THE

STAR FUNCTIONS OF MANY COMPLEX VARIABLES ... 60

Mullagaliyeva L.,

Baimukhametov S., Portnov V., Yurov V.

SIMPLE MODEL OF HYDRAULIC FACING OF COAL

BEDROOM ................................................................. 65

The scientific heritage No 82 (2022) 3

AGRICULTURAL SCIENCES

КЛАССИФИКАЦИЯ МОДЕЛЕЙ РОСТА И РАЗВИТИЯ ДРЕВОСТОЕВ

Иванова Е.Е.

Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова, аспирант

CLASSIFICATION OF MODELS OF GROWTH AND DEVELOPMENT OF STANDS

Ivanova E.

Northern (Arctic) federal university named after M.V. Lomonosov,

postgraduate

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-3-6

Аннотация

В работе предложен системный подход по изучению моделей роста и развития. Предлагаемый подход

рассматривает взаимоотношения, возникающие с элементами системы, учитывает параметры системы и

метод, применяемый для изучения модели. Приведена классификация моделей роста и развития дерева,

приведены примеры подтверждающие применимость иерархии основных групп моделей взаимоотноше-

ний в системе дерева, параметров и инструментов моделирования.

Abstract

The paper proposes a systematic approach to the study models of growth and development. The proposed

approach considers the relationships that arise with the elements of the system, takes into account the parameters

of the system and the method used to study the model. The classification models of tree growth and development

is given, examples are given confirming the applicability of the hierarchy of the main groups models of relationship

in the tree system, parameters and modeling tools.

Ключевые слова: модель роста и развития, классификация моделей роста и развития, системный

подход.

Keywords: model of growth and development, classification of models of growth and development, system-

atic approach.

Исследование динамики роста и развития дре-

востоев позволяет прогнозировать функционирова-

ние сложнейшей биологической системы, которой

является лес. Лес – один из важнейших богатств че-

ловечества, его значение в жизни человека очень

велико. Поэтому важным вопросом в оценке каче-

ства среды обитания стоят задачи исследования

лесных экосистем. Исходя из этого, в исследование

динамики роста и развития древостоев необходимо

применение системного подхода.

При применении системного подхода насажде-

ние рассматривается как объект, который имеет

различные связи и зависимости, объединенные еди-

ной целью и параметрами. Важно отметить, что

каждый элемент насаждения, то есть дерево можно

рассматривать в качестве элемента более сложной

системы. Таким образом, дерево является подсисте-

мой системы древостоя. Взаимосвязанными эле-

ментами системы дерева являются корни, ствол, ли-

стья и параметры, которые характеризуют их раз-

личные взаимодействия. Различают следующие

виды взаимодействия в системе дерева:

− взаимоотношения дерева и среды − эколо-

гический уровень;

− взаимоотношения дерева между особями

такого же вида − популяционный уровень;

− взаимоотношения дерева между разными

видами и разными биологическими формами − био-

ценотический уровень.

Взаимоотношения экологического уровня

можно объединить в три группы:

1. взаимодействие дерева с неживыми компо-

нентами экосистемы, к которым относятся вода,

свет, радиация, температура, влажность, климати-

ческие условия (атмосфера);

2. взаимодействие дерева с почвой, которое

приводит к перераспределению минеральных ве-

ществ, содержащихся в почве, по ее горизонтам,

что влияет на кислотность и химический состав;

3. взаимодействие дерева с атмосферой, в ко-

тором влияние оказывает дерево с точки зрения

формирования своего фитоклимата вокруг каждого

биогеоценоза.

Взаимоотношения популяционного уровня

определяются взаимодействием дерева с другими

особями такого же вида, которое осуществляется

через влияние друг на друга или конкуренцией за

ресурс.

Взаимоотношения биоценотического уровня

определяются следующими группами взаимоотно-

шений:

1. взаимодействие дерева с микроорганиз-

мами и разными компонентами биогеоценоза, кото-

рое оказывает влияние на органический и неорга-

нический состав почвы, а значит, велика их биогео-

ценотическая роль в почве;

2. взаимодействие дерева с животным миром,

для которых деревья могут являться пищей или

строительным материалом для жилья, а также мо-

4 The scientific heritage No 82 (2022)

гут являться одним из элементов в цепочке воспро-

изводства самого дерева или оказывать косвенное

влияние на изменение химического и физического

состава почвы.

Системный подход позволяет описать состоя-

ние и взаимосвязи элементов системы дерева и да-

лее представить систему в виде модели, а, следова-

тельно, применять методы моделирования. Различ-

ные виды моделирования позволяют отражать

взаимосвязи системы и рассматривать систему в

динамике, что дает возможность строить прогнозы

состояния системы в будущем.

Методология моделирования начиналась с эм-

пирического подхода, основанного на использова-

нии графического метода, и уже сегодня получено

большое количество уравнений, позволяющих опи-

сывать динамику хода роста и развития. Развитие

моделирования в Центральной Европе ведутся с

1850-го года. Исследование динамики роста и про-

дуктивности древостоев осуществлялось через со-

ставление таблиц хода роста, на основе которых пу-

тем графического метода получали различные

виды математического описания модели роста и

развития. Таблицы хода роста строились на основе

многолетних наблюдений за древостоем и счита-

лись базовыми вплоть до 1950 года. Аналогичный

путь развития моделирования динамики роста

наблюдался и в отечественной практике.

На текущий момент наработан большой мате-

риал по исследованию роста и развития насажде-

ний. Кроме того, предложено множество классифи-

каций моделей роста и развития лесных экосистем.

Многие предлагаемые классификации моделей ро-

ста и развития основаны на подходе от общего к

частному, так Munro [15] и Burkhart [14] выделяют

две категории моделей роста и продуктивности:

− модели всего древостоя;

− модели отдельного дерева.

В своей работе А.Н. Колобов [6] предлагает

классификацию моделей по их назначению и делит

на четыре группы:

− модели роста и урожая;

− модели имитации лесопользования;

− модели сукцессии;

− процессные модели.

В своей работе хотим показать другую класси-

фикацию моделей роста и развития в основу, кото-

рой положен системный подход взаимоотношений

в системе дерева. По взаимоотношениям различ-

ного уровня модели делятся (Рис.):

− модели экологического уровня;

− модели популяционного уровня;

− модели биоценотического уровня.

Большинство моделей, предлагаемые научным

сообществом, относятся к группе моделей экологи-

ческого уровня (модели взаимодействия с нежи-

выми компонентами экосистемы или взаимодей-

ствия с почвой) и к группе моделей популяцион-

ного уровня (модели конкуренции за ресурс или

модели отпада). Модели, относящиеся к группе

биоценотического уровня, не исследованы в отече-

ственной практике вовсе.

В основу любой модели роста и развития дре-

востоя положено исследование динамики какого-

либо параметра, по изменению которого можно го-

ворить о темпах роста дерева (Рис.). Огромный

объем моделей исследует динамику роста высоты и

диаметра, часть моделей описывает прирост вы-

соты и диаметра и в меньшей степени отдается

предпочтение исследованиям динамики роста био-

массы дерева.

Иерархия классификации моделей роста и раз-

вития была бы неполной, если упускать инстру-

менты, позволяющие описывать динамику роста и

развития дерева. Поэтому следующий уровень в

иерархии моделей роста и развития − это методы,

применяемые для построения самой модели (Рис.).

Анализируя работы в этой области, можно гово-

рить о том, что для построения моделей применя-

ются методы моделирования. Из всего разнообра-

зия методов моделирования применяется натурное

моделирование, имитационное моделирование и

математическое моделирование. Большой объем

исследованных моделей показал, что значительная

часть моделей строится на основе натурного или

математического моделирования. Однако хочется

отметить, что с развитием компьютерных техноло-

гий наблюдается интерес в построении моделей ме-

тодами имитационного моделирования, которое

будет способствовать изучению более сложных

биологических процессов, происходящих в древо-

стое.

The scientific heritage No 82 (2022) 5

Рис. Иерархия основных групп моделей взаимоотношений в системе дерева, параметров и

инструментов моделирования

Исходя из выше рассмотренной иерархии мо-

делей роста и развития модели, предлагаемые ис-

следователями сорок лет назад, основаны на взаи-

моотношениях дерева с почвой, а именно учиты-

вали условия местопроизрастания, изучали

динамику развития возраста средствами натурного

моделирования [3,4,8,10,11]. В более ранних рабо-

тах модели роста и развития вообще не учитывали

взаимоотношения различного уровня, однако осно-

вывались на натурном моделировании роста дерева

в высоту [7,9]. Одновременно с исследованиями

взаимоотношений дерева с почвой рассматривается

ряд моделей, которые изучают взаимоотношения с

неживыми компонентами экосистемы такими как,

климат, освещенность, в таких моделях, как пра-

вило, учитывается прирост [1,12,13].

В начале XXI века идет расширение возможно-

стей в исследовании хода роста и развития дерева.

Изыскатели в этой области начали учитывать взаи-

моотношения между особями одного и разного ви-

дов и применять методы математического и имита-

ционного моделирования [2,5].

Основываясь на предлагаемой классификации

и многообразии моделей роста и развития дерева,

при проектировании исследования необходимо

учитывать взаимоотношения внутри системы де-

рева, которые будут положены в основу изучения

модели, а также параметры, которые будут изу-

чаться в ходе моделирования и саму технологию

моделирования. Наиболее перспективным подхо-

дом в видовом изучении моделей роста и развития

является системный подход. Данный подход позво-

ляет учитывать различные взаимоотношения и объ-

единяет ее всевозможные параметры, а также ин-

струменты, с помощью которых происходит по-

строение модели, что позволяет описывать дерево

как целостную систему, которую можно дублиро-

вать на весь древостой в целом. Уровни иерархий

могут быть дополнены в связи с расширением ис-

следований более сложных биологических процес-

сов, происходящих в древостое.

Список литературы

1. Баркаускас А.П., Кайрюкшис Л.А., Юод-

валькис А.И. Определение оптимальных условий

роста ели под пологом мягколиственных// Форми-

рование эталонных насаждений// Тезисы докладов

Всесоюзной конференции по формированию мак-

симально продуктивных эталонных насаждений,

19-22 июня 1979 г., часть П «Piecea Ш», Каунас-Ги-

рионис, 1979, С.120-122.

2. Брацун Д.А., Колесников А.К., Люшнин

А.В., Шкараба Е.М. Моделирование процессов

структурообразования в лесах Пермского края на

основе клеточных автоматов и уравнений реакции-

диффузии // Имитационное моделирование. Теория

и практика: Сборник докладов третьей всероссий-

ской научно-практической конференции ИММОД-

2007. Том 2. СПб.: ФГУП ЦНИИТС. 2007. С. 29-33.

3. Войнов Г.С. Некоторые закономерности

изменения таксационных показателей осинников с

возрастом// Тезисы докладов к Всесоюзному сове-

щанию «Состояние возобновления и пути форми-

рования молодняков на концентрированных выруб-

ках Северо-Запада Европейской части СССР» (17-

20 августа 1971 г.), Архангельск, 1971 г., С. 130-

131. 4. Ермаков В.Е. Ход роста сосняков Белорус-

сии по основным типам леса// Лесной журнал, 1971,

№ 2, С. 24.

6 The scientific heritage No 82 (2022)

5. Карасева М.А. Лиственница сибирская в

Среднем Поволжье: Научное издание. – Йошкар-

Ола: МарГТУ, 2003, 376 с.

6. Колобов А.Н. Подходы к построению мо-

делей динамики древесных сообществ // Региональ-

ные проблемы. 2012. Т. 15, № 1, С. 5−14.

7. Кричун М., Питикин А.И., Кар-

пат.фил.Укр. НИИЛХА. Способ таксации текущего

прироста стволовой древисины основных пород

Карпат/ Тезисы докладов научной конференции

«Закономерности роста и производительности дре-

востоев», Каунас, 16-17 апреля, 1985, 250 с.

8. Кулешис А.А. Использование закономер-

ностей строения и роста при моделировании неко-

торых параметров в ельниках// Формирование эта-

лонных насаждений// Тезисы докладов Всесоюзной

конференции по формированию максимально про-

дуктивных эталонных насаждений, 19-22 июня

1979 г., часть П «Piecea Ш», Каунас-Гирионис,

1979, С.10-14.

9. Мелехов И.С. Основы типологии вырубок

текст. / И.С. Мелехов // Основы типологии вырубок

и ее значение в лесном хозяйстве. Архангельск,

1959. С. 5-33.

10. Перцев Г.А. Ход роста смешанных модаль-

ных лиственничных насаждений Юго-Восточного

Алтая// Межвузовские научные труды по лесному

хозяйству. Раздел III. Лесная таксация и лесо-

устройство. Вып. II. Красноярск, Рио СибТИ, 1973,

243 с.

11. Руссков В. Г. Тенденции и периодичности

роста деревьев сосны по высоте: Автореф. дис.

канд. биол. наук: 06.03.02/ В. Г. Руссков; Институт

леса СО РАН. − Красноярск, 2012. 20 с.

12. Тыну Оя. Модель хода роста ели// Форми-

рование эталонных насаждений// Тезисы докладов

Всесоюзной конференции по формированию мак-

симально продуктивных эталонных насаждений,

19-22 июня 1979 г., часть П «Piecea Ш», Каунас-Ги-

рионис, 1979, С. 80-81.

13. Чертов О. Г. Математическая модель эко-

системы одного растения// Журнал общей биоло-

гии. 1983. Т. 44, № 3. С. 406-414.

14. Burkhart, H.E., 1990. Status and future of

growth and yield models. In: Proc. a Symp. on State-of

the Art Methodology of Forest Inventory. USDA For.

Serv., Gen. Tech. Rep. PNWGTR-263, pp.409−414.

15. Munro, D.D., 1974.Forest growth models: a

prognosis. In: Fries, J. (Ed.), Growth Models for Tree

and Stand Simulation. Res. Note 30, Dept. For. Yield

Res., Royal College of Forestry, Stock-holm, pp.7−21.

К ВОПРОСУ ВЫРАЩИВАНИЯ НУТРИЙ В УСЛОВИЯХ ЛПХ

Туманова М.И.

Доцент кафедры механизации и БЖД, к.т.н.,

факультета механизации ФГБОУ ВО КубГАУ

Вавилов Е.В.,

Мельников В.С.,

Фарманов В.В.

Студенты

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»

ON THE ISSUE OF GROWING NUTRIA IN A PRIVATE HOUSEHOLD INFORMATION ABOUT

THE AUTHOR(AUTHORS)

Tumanova M.

Associate Professor of the Department of

Mechanization and Railway Transport, Ph.D.,

Faculty of Mechanization FGBOU VO KubSAU

Vavilov E.,

Melnikov V.,

Farmanov V.

Students

FSBEI HE "Kuban State Agrarian University named after I.T. Trubilin"

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-6-8

Аннотация

В статье представлен анализ литературных источников по способам содержания, кормления и поения

нутрий, позволяющих повысить экономическую эффективность выращивания нутрий в домашних усло-

виях.

Abstract

The article presents an analysis of the literature on the methods of keeping, feeding and watering nutria, which

makes it possible to increase the economic efficiency of growing nutria at home.

Ключевые слова: нутрия, клеточное содержание, корм, рацион, животное.

Keywords: nutria, cellular content, food, diet, animal.

The scientific heritage No 82 (2022) 7

Нутрия - это очень чистоплотное животное,

мясо и мех которой очень ценится. Сейчас на рынке

Краснодарского края 1кг в среднем стоит порядка

350 рублей, при том что взрослая особь достигает

12 кг. Природный цвет этого животного рыже ко-

ричневый, но сейчас благодаря селекционерам их

можно встретить у частных фермеров в сером, бе-

лом, черном и желтом окрасе. Жир её имеет до-

вольно высокие лечебные свойства. В его составе

содержится много полезных элементов, благодаря

которым можно укрепить сердечно сосудистую си-

стему, профилактика и лечение атеросклероза.

Предотвращает и излечивает многочисленные тя-

желые болезни, такие как туберкулез, диабет, скле-

роз, анемия, бронхит и т.п.

Нутрия или болотный бобр как её ещё назы-

вают обитает в близи водоёмов, также её можно

встретить и на реке Кубань неподалёку от завалов

деревьев и прочих коряг. Питается в природных

условиях корневищами, стеблями, листьями трост-

ника и рогоза. Дополнительный корм составляют

камыш, водяной орех, кувшинки, а при недостатке

корма на берегу, может питаться моллюсками и пи-

явками. Зимой в рацион входят грубые корма, кото-

рые измельчают для лучшей усвояемости живот-

ными [1], [2], [3], [4].

Базовый рацион кормления нутрий в домаш-

них условиях представлен в таблице 1.

Таблица - 1

Корма

Самки

Самцы

Молодняк от 1 до 6 месяцев

Зимой

Летом

Зимой

Летом

Сено

200

175

Трава

600

100-500

Корнеплоды

200

50-200

Концентраты

175

150

120

100

50-100

Соль

0,5

0,2-0,5

Выращивать их можно как в отдельной заго-

роди, так и в клетках. Клеточное содержание ши-

роко распространено в фермерских хозяйствах (ри-

сунок 1). Расчётная минимальная площадь клетки

(загородки, домика) для одной взрослой нутрии —

0,5 м2, площадь выгула — 1,2 м2. Минимальная рас-

чётная площадь для содержания молодняка соот-

ветственно — 0,14 м2 и 0,55 м2. Если размещать зве-

рей в клетках с меньшей площадью, это отрица-

тельно может сказаться на все процессы

размножения, повысит агрессивность, замедлит

рост и развитие молодняка. Обязательным усло-

вием их содержания является наличие воды, что со-

ответствует физиологическим особенностям жи-

вотных. Фекалии нутрий можно использовать для

удобрения почвы лишь в переработанном виде. Хо-

рошо смешивать помет нутрии с навозом других

животных, ценность и питательность такого удоб-

рения только возрастет, за счет количества азота,

фосфора, железа.

Дно клеток делают из решетки фракцией 2 на

2 см, если меньше, то кал попросту не сможет про-

ходить из клетки, если больше, то лапки у детены-

шей нутрий будут проваливаться и застревать, что

может привести к потере конечности.

Рисунок 1-Двухъярусный блок выгулов для содержания шести нутрий основного стада:

1-сетчатый выгул; 2-автопоилка;3-бункерная кормушка;4-дверка

8 The scientific heritage No 82 (2022)

Цвет нутрии влияет на её плодовитость.

Например, в моей практике серые особи приносили

не более 5-ти детёнышей, а черные давали приплод

до 9-ти щенков. Обычно масса новорождённых ко-

леблется в пределах 175-250 грамм. В некоторых

фермерских хозяйствах, известны случаи вывода

18-ти щенков. Сами по себе это миролюбивые жи-

вотные, они очень быстро привыкают к хозяину, но

если кто-то чужой захочет их погладить, то они мо-

гут не только поцарапать, но и укусить. Скрещи-

вать их можно уже с 4-х месячного возраста, но тут

нужно смотреть на вес животного, если он меньше

3-х кг, то лучше подождать. Беременность у нутрии

длится около 132 дней. Женских особей в количе-

стве 3-4 штук подкидывают в клетку к самцу, кото-

рый должен быть гораздо крупнее их, и не в коем

случае не наоборот, иначе есть риск того, что самца

попросту забьют. Живут они у него примерно ме-

сяц, после чего их отсаживают в маточники и ждут

приплода. Беременную особь на руки лучше не

брать, потому что есть вероятность повредить заро-

дыша. Такое может произойти, если самку отсажи-

вают от самца слишком поздно. Время на рождение

зависит на прямую от количества щенков в при-

плоде, чем их больше, тем больше нужно времени.

Детеныши появляются с интервалом в 20-25 минут

и в это время самку лучше не трогать, так как они в

этот момент очень раздражительны. Обычно фер-

меры стараются, чтоб роды нутрий приходились на

осень и весну, но случаются как в зимнее, так и в

летнее время. Зимние роды по сложности ничем не

отличаются от летних. Вот только одной заботы

самки о щенках в это время будет недостаточно, по-

скольку очень многое в успешности родов и полу-

чении большого потомства зависит от самих живот-

новодов. Детеныши нутрий рождаются мокрыми и

поэтому им важно очутиться в теплом и сухом ме-

сте, для этого нужно сразу сменить подстилку.

Таким образом, разведение нутрий является

прибыльным занятием, которое не требует боль-

ших финансовых вложений, но позволяет иметь хо-

роший заработок после продажи диетического

мяса, меха животных, что возможно в условиях раз-

вития фермерских хозяйств.

Список литературы

1. Гаврилов, М.Д. Раздатчик-измельчитель ру-

лонной заготовки/ Гаврилов М.Д., Туманова М.И.,

Сысоев Д.П., Фролов В.Ю. // В сборнике: Научное

обеспечение агропромышленного комплекса Сбор-

ник статей по материалам IX Всероссийской конфе-

ренции молодых ученых. Ответственный за вы-

пуск: А.Г. Кощаев. 2016. с. 330-331.

2. Туманова, М.И. К вопросу по совершенство-

ванию технических средств измельчения прессо-

ванных грубых кормов / М.И. Туманова // В сбор-

нике: Инновационные тенденции развития россий-

ской науки материалы X Международной научно-

практической конференция молодых ученых, по-

священной Году экологии и 65-летию Краснояр-

ского ГАУ. 2017. С. 191-193.

3. Туманова, М.И. К вопросу обоснования кон-

структивно-режимных характеристик дискового

рабочего органа, оснащенного режущими сегмен-

тами / М.И. Туманова // Вестник аграрной науки

Дона. – 2018. – № 41.

– С. 65 – 70.

4. Frolov V.Yu, Sysoev D.P, Tumanova M.I. Im-

provement of the live stock production efficiency //

V.Yu. Frolov, D.P. Sysoev, M.I. Tumanova /British

Journal of Innovation in Science and Technology. -

2016. - №1. - С. 25-34.

The scientific heritage No 82 (2022) 9

MEDICAL SCIENCES

ПУТИ УЛУЧШЕНИЯ РЕЗУЛТАТОВ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-

КИШЕЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ

Ахмедов А.И.

Ассистент кафедры хирургических болезней педиатрического факультета,

Самаркандский государственный медицинский институт,

Самарканд, Узбекистан

WAYS TO IMPROVE THE RESULTS OF PREVENTION AND TREATMENT OF

GASTROINTESTINAL COMPLICATIONS IN THE EARLY PERIOD OF BURN DISEASE

Akhmedov A.

Assistant of the department of surgical diseases of the pediatric faculty,

Samarkand State Medical Institute,

Samarkand, Uzbekistan

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-9-13

Аннотация

Цель работы: Уточнить причинные факторы развития осложнения верхних отделов ЖКТ у больных,

после термических травм и разработать систему профилактики и лечения желудочно-кишечных осложне-

ний в раннем периоде ожоговой болезни. Материалы и методы. Ретроспективные анализы проводили по

историям болезней у 90 больных, по поводу заболевания с термическими травмами. При поступлении у

всех пострадавших изучен анамнез, определяли площадь и глубину ожогов, оценивали состояние тяжести

больного. Результаты и обсуждение. Среди факторов риска, наибольшую повреждающую значимость,

имеет длительная искусственная вентиляция легких, долгое время нахождения назогастралных зондов, а

также, развитие синдрома полиорганной недостаточности, сепсиса. Если в развитии осложнений имелись

такие факторы, как острая сердечная недостаточность, гипотензия, печеночная и почечная недостаточ-

ность, тоже значение как поддерживающие агрессивным факторам. Лечение глюкокортикоидами, дли-

тельное энтеральное питание привели к углублению осложнений. Среди анамнестических факторов

наибольшую повреждающую значимость имеют прием ульцерогенных препаратов, рецидивирующая яз-

венная болезнь и хронический эрозивный гастродуоденит. Основными направлениями профилактики и

лечения желудочно-кишечных осложнений, являются антисекреторная терапия, и гастропротекторная те-

рапия, повышающая устойчивость слизистого барьера.

Abstract

The purpose of the work: To clarify the causal factors for the development of complications of the upper

gastrointestinal tract in patients after thermal injuries and to develop a system for the prevention and treatment of

gastrointestinal complications in the early period of burn disease. Materials and methods. Retrospective analyzes

were carried out on the case histories of 90 patients, for diseases with thermal injuries. Upon admission, the history

of all hurts was studied, the area and depth of burns were determined, and the patient's severity was assessed.

Results and discussion: Among the risk factors, the most damaging significance is long-term artificial ventilation

of the lungs, long-term placement of nasogastric tubes, as well as the development of multiple organ failure syn-

drome, sepsis. If in the development of complications there were factors such as acute heart failure, hypotension,

hepatic and renal failure, it is also important as supporting aggressive factors. Treatment with glucocorticoids,

long-term enteral nutrition led to the deepening of complications. Among the anamnestic factors, the most dam-

aging significance is the intake of ulcerogenic drugs, recurrent peptic ulcer disease and chronic erosive gastrodu-

odenitis. The main directions of prevention and treatment of gastrointestinal complications are antisecretory ther-

apy, and gastroprotective therapy, which increases the stability of the mucous barrier.

Ключевые слова: ожоговая травма, ожоговая болезнь, желудочно-кишечного осложнения, антисек-

реторная терапия.

Keywords: burn injury, burn disease, gastrointestinal complications, antisecretory therapy.

Одной из основной причин острого поражения

желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) явля-

ются критические состояния, такие как тяжелая

термическая травма, сепсис, политравмы и т.д

[2,7,9].

Патогенез повреждения гастродуоденальной

зоны при острых критических состояниях состоит в

нарушении между факторами агрессии и факто-

рами защиты слизистой оболочки. Основными ме-

ханизмами при этом являются активация факторов

агрессии (повышение продукции соляной кислоты)

и подавление факторов защиты (нарушение микро-

циркуляции в слизистой оболочке)[4,6,9].Так, по

данным лабораторных исследований, тяжелая тер-

мическая травма, являющаяся одной из причин раз-

вития критического состояния, приводит к значи-

тельному увеличению секреции[1,5,10]. Из-за этого

10 The scientific heritage No 82 (2022)

процесса и стрессовых состояний при термических

травмах приводит к образованию остро эрозивной-

язвенных осложнений верхних отделов желудочно-

кишечного тракта (ЖКТ) [7,8,10]. Острые эрозии и

язвы, являются основными причинами осложнения

желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) в

остром периоде ожоговой болезни[2,5,11].

Клиника этих язв слабо выражена, почти бес-

симптомна, и проявляются они лишь своими

осложнениями, при поступление у пострадавших.

Поэтому актуальность проблемы заключается в

своевременной диагностике, лечении острых язв и

их профилактике [3,7,9,10].

Острыми симптоматическими язвами верхних

отделов желудочно-кишечного тракта, называют

обычно острые, чаще поверхностные и множе-

ственные эррозивно-язвенные поражения верхних

отделов ЖКТ, возникающие у пациентов на фоне

тяжелых ожогов[2,6,11]. Наиболее частой причи-

ной острых кровотечений из верхних отделов ЖКТ

при термических травмах, на долю которых прихо-

дится около 30-40%[1,4,9]. При этом наблюдается

тенденция к росту числа осложнений верхних отде-

лов ЖКТ, пропорционально связано обширности и

глубины ожоговых поражения кожи.

Цель работы: Уточнить причинные факторы

развития осложнения верхних отделов ЖКТ у боль-

ных, после термических травм и разработать си-

стему профилактики и лечения желудочно-кишеч-

ных осложнений в раннем периоде ожоговой бо-

лезни.

Материалы и методы. Проведено исследова-

ние, включавшее ретроспективный анализ историй

болезни у 90 больных, которые лечились в стацио-

нарных условиях в отделение комбустиологии, Са-

маркандского городского медицинского объедине-

ния в 2014-2019 гг. по поводу термических травм.

Всем больным при поступление оказали первую

медицинскую помощь с включением адекватной

дыхания пострадавших. На следующем этапе в ре-

анимационном отделение проводили противошоко-

вые мероприятия и дальнейшую интенсивную тера-

пию. При поступление у пострадавших изучен

анамнез, определили площадьи глубину ожога, оце-

нивали тяжесть состояния больного. У больных

площадь ожоги составили 20-45% поверхности

тела, IIIаб-IVст ожогов. Определения для оценки

тяжести больного, использовали индекс Франка. У

этих больных индекс Франка составили 45-90 у.е.

По полученным данным выделена группа риска

развития желудочно-кишечных осложнений (ос-

новная группа) в количестве 48 больных. Анам-

нестические данные включали результаты эндоско-

пии, наличие в анамнезе рецидивирующей язвен-

ной болезни, эрозивного гастродуоденита, колита,

наличие хронической сердечной недостаточности,

кратковременный или длительный по времени

прием НПВС и глюкокортикостероидов, из-за це-

лью профилактических терапии по поводу хрони-

ческого заболевание в анамнезе. Из факторов, опре-

деляющих особенности оказание первый помощи и

профилактики в период ожоговой травмы, учиты-

вали длительное время вентиляции легких, острую

сердечно-сосудистию недостаточность, развитие

ДВС синдрома, нестабильная гемодинамика(гипо-

тензия), длительное время назогастральную инту-

бацию (боле 3 сутки) и энтеральное питание (боле

6 сутки), лечение с глюкокортикоидами и аналгети-

ками, развитие сепсиса, печеночной и почечной не-

достаточности. Больным с отягощенным анамне-

зом проводили комплексную профилактику ослож-

нения верхних отделов ЖКТ в период шока и

токсемии ожоговой болезни, направленную на под-

держание и оптимизацию всех факторов, обеспечи-

вающих структурную и функциональную целост-

ность верхних отделов ЖКТ. Больным, включен-

ным в группу риска на основании нестандартного

течения травмах, проводили аналогичную профи-

лактику в раннем периоде ожоговой болезни.

Остальные 42 больных составили вторую, кон-

трольную группу. Больным этой группы не прове-

дена профилактическая антисекреторная терапия,

предупреждающая развитие желудочно-кишечных

осложнений, по причине отсутствия отягощающего

анамнеза. В обеих группах, в течение периоде ожо-

говой болезни наблюдали за состоянием верхних

отделов ЖКТ посредством оценки клинических

проявлений и лабораторных данных. Полученные

сведения сопоставляли между двумя группами

больных с учетом их репрезентативности. Для

оценки достоверности, различий, относительных

репрезентативных показателей использовали кри-

терий Стьюдента (t-критерий). При t>2 различие

показателей считали достоверным. Степень вероят-

ности без ошибочного прогноза составляла 95%.

Оценку причинной связи факторов риска с ослож-

нениями (повреждающей значимости) в основной

группе проводили сравнением долей случаев, вы-

званных изучаемым воздействием.

Результаты и обсуждение: Сравнение основ-

ной и контрольной групп по возрастному критерию

показало, что количество лиц зрелого и пожилого

возраста в группах не имело значимого различия

(t=1,2 и 1,26 соответственно). В основной группе

осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ об-

наружены у 26(54,2%) больных. Они включали по-

вреждение слизистой оболочки желудка и ДПК,

нарушения моторики, отек слизистой оболочки.

Повреждения слизистой оболочки желудка и ДПК

проявлялись поверхностными множественными ге-

моррагическими эрозиями с низким риском разви-

тия кровотечения и/или локализованными язвами с

геморрагическими осложнениями. Кровотечения

возникли в течение первой недели пребывания в от-

деление реанимации и интенсивной терапии. По

степени выраженности различали скрытое кровоте-

чение (скрытая кровь в желудочном содержимом и

в кале) у 11 больных и явное кровотечение (цельная

кровь, или «кофейная гуща», кал с кровью, или ме-

лена) у 5 больных, из которых клинически значи-

мое кровотечение, требующее хирургического вме-

шательства, наблюдали у 1 больного. Моторно-эва-

куационные расстройства наблюдали у 26 больных.

Они включали гастродуоденальную дискинезию,

недостаточность пилорического сфинктера и дуо-

The scientific heritage No 82 (2022) 11

деногастральный рефлюкс. У большинства боль-

ных имелись сочетанные осложнения: гастрит + га-

стродуоденальная дискинезия, язва желудка + га-

стрит, язва + гастрит + дискинезия. В группе кон-

троля осложнения со стороны желудочно-

кишечного тракта обнаружены у 21(52,4%) боль-

ных. Среди них диагностированы поверхностные

диффузные повреждения слизистой оболочки же-

лудка, проявляющиеся скрытым или клинически

значимым кровотечением и сочетающиеся с га-

стродуоденальной дискинезией, ишемическим га-

стритом. Частота и клинические проявления повре-

ждений верхних отделов ЖКТ в основной и кон-

трольной группах представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Осложнения ЖКТ у пострадавших термических травмах

Вид осложнение

Основная группа

Контрольная группа

Эрозивные поражения

5 (10,4%)

5 (11,9%)

Язвенные поражения

2 (4,2%)

3 (7,1%)

Катаральные- эрозивные поражения

3 (6,2%)

3 (7,1%)

Геморрагические поражения

16 (33,3%)

10(23,8)

Всего

26 (54,2%)

21 (52,4%)

Из таблицы видно, что общее количество боль-

ных с осложнениями в основной и контрольной

группах равно 47, что составляет среднем 52,2% от

всех пострадавших.

Результаты определения повреждающей зна-

чимости отдельных факторов представлены в таб-

лице 2.

Таблица 2

Анамнестические факторы риска

Факторы риска

ЖКК

N=26

Развития осложнений ЖКТ

N=47

Прием ульцерогенных препаратов

7,3%

13,2%

Сердечнососудистая системы

5,2%

9,4%

Бронхо-легочная система

3,6%

6,5%

Мочевыделительная система

2,1%

3,8%

Желудочно-кишечного тракта

10,7%

19,3%

Всего %

28,9%

52,2%

Показатели таблицы 3 свидетельствует, что ве-

дущее значение в развитии осложнений принадле-

жит факторам агент термической травмы и течение

периода ожоговой болезни. Среди них ведущими

оказались длительная искусственная вентиляция

легких, длительное стоившие назогастралное

зонды, а также развитие полиорганной синдрома,

сепсиса. Таблица 3

Оценка повреждающей значимости факторов риска течение периоде ожоговой травмы

Факторов риска

ЖКК

N=26

Развития осложнений

ЖКТ N=47

Длительная искусственная вентиляция легких

4,3%

7,8%

Длительное стоившие назогастральное зонд

3,9%

7,1%

ДВС синдром

3,2%

5,8%

Острая сердечная недостаточность

2,2%

3,9%

Сепсис

3,4%

6,1%

Длительное энтеральное питание

3,7%

6,7%

Лечение глюкокортикоидами

3,8%

6,9%

Печеночная недостаточность

1,2%

2,2%

Гипотензия

1,8%

3,2%

Почечная недостаточность

1,4%

2,5%

Всего %

28,9%

52,2%

Лечение глюкокортикоидами, длительное эн-

теральное питание также показали высокую при-

чинную зависимость. Если в развитии осложнений

имели такие факторы, как острая сердечная недо-

статочность, гипотензия, печеночная и почечная

недостаточность, а также значение как поддержи-

вающие агрессивные факторы. Среди анамнестиче-

ских факторов, наибольшее значение для развития

осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ,

принадлежало наличию в анамнезе рецидивирую-

щей язвенной болезни.

Патогенез повреждения слизистой оболочки

желудка, при критических состояниях подробно

изучен и описан в многочисленных публикациях.

Основными причинами повреждения целостности

слизистой оболочки желудка являются локальная

ишемия-реперфузия, сопровождающаяся избыточ-

ным - аномальным синтезом оксида азота, радика-

лов О2, цитокинов, снижением синтеза защитных

12 The scientific heritage No 82 (2022)

простагландинов, гибелью эпителиальных клеток и

угнетением процесса их регенерации [1, 2, 4, 11]. В

наших наблюдениях осложнения со стороны верх-

них отделов ЖКТ обнаружены у 26 больных -

28,9% от 90 пострадавших от ожоговой травмы.

Наиболее опасные осложнения - различные виды

кровотечений (явное, клинически значимое, скры-

тое) - были обнаружены у 5(10,4%) больных. В кон-

трольной группе опасные осложнения - клинически

значимое кровотечение - наблюдали у 1 больного.

По данным литературы последних лет, желудочно-

кишечное кровотечение из острых стрессовых язв

составляет 2-13% [2, 4, 6]. По данным более позд-

них публикаций (1984), частота эрозивно-язвенных

поражений желудка и двенадцатиперстной кишки

достигала 75% в первые часы пребывания больных

в отделение интенсивной терапии[7], кровотечения

из стресс-язв обнаруживали у 20% больных, дли-

тельно находящихся в отделении интенсивной те-

рапии, а значительные кровотечения встречались у

5% [10]. Безусловно, столь значительные различия

частоты осложнений в публикациях прошлых лет и

нашими наблюдениями объясняются возросшим

уровнем профилактических мероприятий. В насто-

ящее время основными направлениями профилак-

тики и лечения стрессовых повреждений являются

антисекреторная и органопротекторная терапия,

целью которой является поддержание рН выше 3,5

(до 5,8), нормализация моторики желудка, повыше-

ние устойчивости слизистого барьера. Установ-

лено, что наилучшей антисекреторной функцией

при стресс-повреждениях верхних отделов ЖКТ

обладают блокаторы протонной помпы [4]. Гастро-

протекторы включают группу средств, действую-

щих непосредственно на слизистую оболочку же-

лудка и снижающих или препятствующих повре-

ждающему воздействию на нее химических или

физических факторов. Наиболее изученным препа-

ратом этой группы, применяемым для профилак-

тики стресс-язв, является альмагель, маалокс, вен-

тер [2, 11]. При рН ниже 4,0, т. е. в кислой среде,

происходит полимеризация препарата, образуется

клейкое вещество, которое интенсивно покрывает

язвенную поверхность [6,9]. С первого дня после-

операционного периода для профилактики актива-

ции эндогенной микрофлоры показаны пробиотики

(Линекс, Бифидумбактерин, Биовестин), действие

которых направлено на замещение патогенной и

условно-патогенной микрофлоры полезными бак-

териями и обогащение ими кишечной флоры.

Выводы: Выявление группы риска развития

желудочно-кишечных осложнений в раннем пери-

оде ожоговой болезни и их профилактика являются

обязательной частью лечения этой тяжелой катего-

рии больных. Среди факторов риска, наибольшую

повреждающую значимость имеет длительная ис-

кусственная вентиляция легких, длительное стоив-

шие назогастралное зонды, а также развитие поли-

органной синдрома, сепсиса. Лечение глюкокорти-

коидами, длительное энтеральное питание,

показали высокую причинную зависимость. Если в

развитии осложнений имели такие факторы, как

острая сердечная недостаточность, гипотензия, пе-

ченочная и почечная недостаточность, тоже значе-

ние как поддерживающие агрессивным факторам.

Среди анамнестических факторов наибольшую по-

вреждающую значимость имеют прием ульцеро-

генных препаратов, рецидивирующая язвенная бо-

лезнь и хронический эрозивный гастродуоденит.

Основными направлениями профилактики и лече-

ния желудочно-кишечных осложнений являются

антисекреторная терапия, направленная на поддер-

жание рН выше 3,5 (до 6,0), и гастропротекторная

терапия, повышающая устойчивость слизистого ба-

рьера.

Список литературы

1. Вагнер Д.О., Вербицкий В.Г. Комплексная

профилактика желудочно-кишечных кровотечений

у пострадавших с шокогенной термической трав-

мой. Мат. Всерос. научн. практ. конф. с междуна-

родным участием, посвящ. 70-летию первого ожо-

гового центра России. СПб. 2016:С.19-22.

2. Романенков Н.С. Возможности современ-

ных медицинских технологий в профилактике и

устранении осложнений язвенной болезни желудка

и двенадцатиперстной кишки у пострадавших от

ожогов. Автореф.дис....канд. мед. наук. Великий

Новгород. 2014.

3. Фаязов А.Д., Ахмедов А.И., Бабажанов

А.С. и соавт. Усовершенствование лечения тяжело-

обожженных на фоне хронических гастродуоде-

нальных язв. Вестн. науки и обр. 2021;4(107):С.18-

26. 4. Чичков О.В., Скребин О.Н., Горшенин Т.Л.

и соавт. Особенности клиники, диагностики и лече-

ния больных кровоточащей гастродуоденальной яз-

вой, пострадавших от ожогов. Журн. фундамен-

тальные исследования. Пенза. 2014;10-1:С.208-211.

5. Akhmedov A.I., Fayazov A.D., Babajanov

A.S. et al. The possibility of predicting the develop-

ment of acute gastroduodenal complications in severely

burned patients // XXII international correspondence

scientific specialized conference «international scien-

tific review of the problems of natural sciences and

medicine». Boston. USA. 2021;Р.10-15.

6. Cook D.J., Fuller H.D., Guyatt G.H. et al. Risk

factors for gastrointestinal bleeding in critically ill pa-

tients. Canadian Critical Care Trials Group // N. Engl.

J. Med. - 1994. –Р.330. - 377-381.

7. Fayazov A., Akhmedov A., Mirzakulov A,

Nabiev A. Prediction of Development of Acute Gastro-

duodenal Complications in Patients With Severe

Burns// Burn Care and Prevention (2021) 3: Р.99-106

8. Huang J.Q, Sridhar S, Hunt RH: Role of Heli-

cobacter pylori infection and non-steroidal anti-inflam-

matory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analy-

sis. Lancet 2002, 359:Р.14–22.

9. Lau J.Y, Sung J.J, Lee K.K, et al.: Effect of

intravenous omeprazole on recurrent bleeding after en-

doscopic treatment of bleeding peptic ulcers// N Engl J

Med 2000, 343:310–316.

10. Serrano P, Lanas A, Arroyo MT, et al.: Risk of

upper gastrointestinal bleeding in patients taking low-

The scientific heritage No 82 (2022) 13

dose aspirin for the prevention of cardiovascular dis-

eases// Aliment Pharmacol Ther 2002, 16:1945–1953. 11. Yenikomshian H. Yenikomshian H., Reiss M.

et al. Gastric feedings effectively prophylax against up-

per gastrointestinal hemorrhage in burn patients. J.

Burn Care Res. 2011;32(2):263-268.

БЕЛИМУМАБ: НОВЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯСИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ

Заяева А.А.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицин-

ская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образователь-

ного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».

Кошукова Г.Н.

доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицин-

ская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образователь-

ного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».

Благовестная Е.И.

студентка кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицинская академия имени С.И.

Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего

образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».

Заурова М.Б.

студентка кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицинская академия имени С.И.

Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего

образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».

BELIMUMAB: A NEW WAY TO TREAT SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

Zayaeva A.

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute

"S.I. Georgievsky Medical Academy" of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Educa-

tion "V.I. Vernadsky Crimean Federal University".

Koshukova G.

Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute "S.I.

Georgievsky Medical Academy" of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education

"V.I. Vernadsky Crimean Federal University".

Blagovestnaya E.

student of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy" of the

Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "V.I. Vernadsky Crimean Federal Uni-

versity".

Zaurova M.

Student of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy" of the

Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "V.I. Vernadsky Crimean Federal Uni-

versity".

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-13-19

Аннотация

Системная красная волчанка (СКВ)представляет собой хроническое аутоиммунное диффузное забо-

левание соединительной ткани и ее производных, которое характеризуется мультисистемным воспале-

нием и полиорганной недостаточностью. Распространенность СКВ в европейских странах составляет от 3

до 6 случаев на 100 000 населения. В России имеются данные Института Ревматологии РАМН по распро-

страненности всех системных заболеваний, включая СКВ, составила 6 случаев на 100 000.

Аbstract

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune diffuse disease of connective tissue and its

derivatives, which is characterized by multisystem inflammation and multiple organ failure. The prevalence of

SLE in European countries ranges from 3 to 6 cases per 100,000 population. In Russia, there are data from the

Institute of Rheumatology of the Russian Academy of Medical Sciences on the prevalence of all systemic diseases,

including SLE, was 6 cases per 100,000.

Ключевые слова: системная красная волчанка, лечение СКВ, белимумаб, ретуксимаб.

Keywords: systemic lupus erythematosus, treatment of SLE, belimumab, rituximab.

К сожалению, в настоящее время этиология

данной патологии полностью не ясна, однако учё-

ные предполагают, что есть определенные триггер-

ные факторы, такие как генетическая предрасполо-

женность, вирусные инфекции, профессиональные

14 The scientific heritage No 82 (2022)

факторы и употребление лекарств, которые играют

важную роль в развитии системного поражения ор-

ганов[3].

Конечно, в первую очередь мы обратим внима-

ние на такой фактор, как наследственная предрас-

положенность к болезни. Заболеваемость СКВ

сильно варьирует по половому и этническому при-

знакам. Данной патологии в основном подвержены

женщины в возрасте 15-40 лет, чем мужчины[6].

Этническая принадлежность определяет распро-

страненность, течение заболевания и смертность.

Например, сыпь в форме бабочки типична для бе-

лых пациентов. У афроамериканцев болезнь проте-

кает гораздо тяжелее, чем у европеоидов, рецидивы

болезни и различные нарушения работы почек у

них встречаются чаще[6,8].

Данные факты указывают на то, что генетиче-

ская предрасположенность может играть важную

роль в развитии СКВ.

Точное определение прямой связи между гене-

тической предрасположенностью и СКВ могло

быть использовано для определения риска развития

болезни, ее диагностики и лечения. Несомненно,

такие данные были бы полезны на практике, ведь

из-за специфики патологии, врачам с трудом уда-

ётся выявить СКВ по первым жалобам пациента и

клиническим проявлением. Выбор тактики лечения

так же занимает некоторое время, так как каждый

пациент реагирует на терапию по-разному, исходя

из индивидуальных особенностей своего генома.

Однако, к сожалению, генетические тесты в клини-

ческой практике не используют. Oценка предраспо-

ложенности к болезни должна принимать во внима-

ние не только определенные варианты генов, но и

их взаимодействия, уровни цитокинов, серологиче-

ских мaркеров и многие другие данные[9]. Кроме

этого, необходимо было бы учитывать и эпигенети-

ческиe особенности — ведь именно они, соглaсно

исследованиям, вносят огромный вклад в развитие

СКВ[2,12].

Вирусная инфекция, по видимому, также мо-

жет выступать провоцирующим фактором. В этом

случае патологические реакции возникают из-за

сходства вирусных антигенов с собственными мо-

лекулами организма - молекулярной мимикрии.

Если эта гипотезa вернa, то тогда большое внима-

ние требует вирус Эпштейна-Барр[8]. Однако мно-

гие учёные затрудняются в определении конкрет-

ного возбудителя. И к тому же они предполагают,

что аутоиммунные реакции провоцируются не кон-

кретными вирусами, а посредством общих меха-

низмов борьбы с этим видом патогенов[9,11].

В некоторых работах была описана роль куре-

ния и употребления алкоголя, однако их влияние

неоднозначно. По всей видимости, курение может

увеличить риск развития СКВ, а также усугубить

течение заболевания и усилить повреждения орга-

нов. Что касается алкоголя, предполагают его роль

в уменьшении риска развития СКВ, однако свиде-

тельства достаточно противоречивы[10].

Также предполагается, что профессиональные

факторы могут стать триггером для развития СКВ.

Согласно ряду работ, контакт с диоксидом кремния

провоцирует развитие СКВ. А что касается воздей-

ствия металлов, промышленных химикатов, рас-

творителей, пестицидов и красок для волос пока од-

нозначного ответа нет[3]. Ну, и конечно, как упо-

миналось выше волчанку могут спровоцировать

некоторые лекарственные препараты: хлорпрома-

зин, гидралазин, изониазид и прокаинамид[6].

Что касаемо патогенеза, то по мнению многих

учёных, главная роль в патогенезе СКВ принадле-

жит В-клеткам, которые производят аутоантитела.

Эти клетки являются важнейшей частью иммуни-

тета, обладают способностью презентовать анти-

гены Т-клеткам и секретируют специальные сиг-

нальные молекулы — цитокины. Исходя из предпо-

ложений, в основе патологического процесса лежит

клеточная дисфункция Т-супрессоров, которая при-

водит к бесконтрольной поликлональной пролифе-

рация. В-клеточного звена иммунной системы. И

как известно активированные В-лимфоциты, так

называемые плазмоциты, теряют толерантность к

собственным клеткам организма и начинают про-

дуцировать различного рода аутоантитела, направ-

ленные на ядерные, цитоплазматические и мем-

бранные антигены, содержащиеся в плазме

крови[7,9]. Образованные в большом количестве

иммунные комплексы, начинают осаждаться в со-

судах разных органов, тканей и вызывать локаль-

ную или системную воспалительную реакцию. На

гистологическом уровне данные изменения выра-

жаются дезорганизацией соединительной ткани и

генерализованным поражением сосудов, так назы-

ваемым васкулитом. Многие клинические проявле-

ния волчанки — результат именно этого процесса и

последующего повреждения органов. Воспалитель-

ная реакция усугубляется тем, что В-клетки секре-

тируют провоспалительные цитокины и представ-

ляют Т-лимфоцитам не чужеродные антигены, а ан-

тигены собственного организма[11].

Кроме того, патогенез заболевания связан и с

двумя другими событиями, которые действуют од-

новременно: повышение уровня апоптоза лимфо-

цитов и ухудшение переработки отработанного ма-

териала, возникающего в ходе аутофагии. Такие

процессы в организме ведут к разжиганию иммун-

ного ответа по отношению к собственным клет-

кам[4].

Аутофагия— процесс утилизации внутрикле-

точных компонентов и восполнения запаса пита-

тельных веществ в клетке. За открытие aутофагии в

2016 году Ёсинори Осуми (Yoshinori Ohsumi) удо-

стоился Нобелевской премии. Главная роль аутофа-

гии заключается в поддержании клеточного гомео-

стаза, переработке поврежденных и старых моле-

кул и органелл, а также в поддержании

выживаемости клеток в стрессовых условиях[2].

Последниe исследования показывают, что

аутофагия играет ключевую роль в нормальном

протекании многих иммунных реакций. На данный

момент появляются данные о том, что нарушения в

процессах аутофагии также могут влиять на воз-

никновение, протекaние и тяжесть СКВ. Макро-

фаги пациентов с СКВ поглощают меньше клеточ-

The scientific heritage No 82 (2022) 15

ных остатков по сравнению с макрофагами здоро-

вых людей из контрольной группы, это было пока-

зано в исследованиях in vitro. Таким образом, при

нарушенной утилизации и сохранении отработан-

ных и поврежденных клеток, происходит патологи-

ческая активация иммунных клеток. Можно ска-

зать, что нахождение в крови апоптотических кле-

ток «привлекают внимание» иммунной системы.

Оказалось, что некоторые виды лекарств, которые

уже используются для терапии СКВ или находятся

на стадии доклинических исследований, действуют

именно на аутофагию[2,8].

Особое значение имеет также и интерферон I.

Для пациентов с СКВ характерна повышенная экс-

прессия генов интерферонов типа I. Продукты этих

генов — очень известная группа цитокинов, кото-

рые обеспечивают противовирусный иммунитет, за

счёт иммуномодулирующего действия. Скорее

всего, данный цитокин влияет на активность им-

мунных клеток, что в свою очередь приводит к

нарушению функционирования иммунной си-

стемы[9].

Все вышеперечисленные причины и звенья па-

тогенеза приводят к множеству осложнений СКВ,

самым грозным из которых является волчаночный

нефрит. Его прогрессирование приводит к хрониче-

ской почечной недостаточности (ХПН) и является

основной причиной смертельного исхода у 25-60%

пациентов[15].

Поэтому уже много лет учёные и медики пыта-

ются создать эффективные фармпрепараты, кото-

рые помогут больным в борьбе с данным заболева-

нием.

Основная задача лечения СКВ - достижение

ремиссии заболевания и снижение риска сопутству-

ющих заболеваний. Для лечения СКВ пациентам

назначали глюкокортикоиды, цитостатики и ами-

нохинолиновые препараты и НПВС.

Препаратом выбора из группы ГК является ме-

тилпреднизолон, так как он обладает более высокой

эффективностью и меньшим количеством побоч-

ных явлений. Данный препарат назначают в раз-

личных дозах, в зависимости от степени активно-

сти. Больным с низкой активностью назначают не-

большие дозы глюкокортикоидов (преднизолон до

10 мг/сут). При умеренной активности- средние

дозы- 20-40 мг/сут от двух до четырех недель с по-

степенным снижением до поддерживающей дозы.

В случаях развития повреждений со стороны ЦНС,

гломерулонефрита, тромбоцитопении, гемолитиче-

ской анемии больные получают высокие дозы глю-

кокортикоидов-от 1мг/кг/сут. Длительность лече-

ния зависит от клинического эффекта и в среднем

варьирует от 4 до 12 недель. Также показана пульс-

терапия у больных с высокой активностью СКВ для

достижения быстрого эффекта- метилпреднизолон

в дозе 500-1000 мг в/в в течение 30 минут в течение

трех дней[12,8].

Из группы цитостатиков выбирают циклофос-

фамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, мето-

трексат и циклоспорин.

Циклофосфамид назначают ежемесячно по

0,5-1 г на м2 в/в в течние полугода, затем каждые 3

месяца в течение двух лет совместно с пульс-тера-

пией и приемом ГК данный препарат применяют

при тяжелом поражении со стороны ЦНС[6].

Азатиоприн применяют для поддержания ста-

дии ремиссии при резистентных к глюкокортикои-

дам гемолитической анемии и тромбоцитопении.

Стандартная доза составляет 2-3 мг/кг/сут в тече-

нии 6-9 месяцев.

Мофетила микофенолат- 2-3г/сут с интерва-

лом 12 часов.

Аминохинолиновые производные( гидрок-

сихлорохин) назначают при поражениях кожных

покровов, суставов. При его применении уменьша-

ется риск развития обострений СКВ. Помимо этого

данный препарат снижает количество липидов и

уменьшает риск тромботических осложнений.

Все эти лекарственные препараты обладают

различной степенью эффективности и направлены

на определенные звенья патогенеза. Как было ска-

зано ранее, в основе развития патологической реак-

ции при СКВ, лежит поликлональная активация В-

лимфоцитов[5].

В-клетки являются не только частью нормаль-

ного иммунного ответа, но и также ответственны за

чрезмерно агрессивный ответ, наблюдаемый у

аутоиммунных заболеваний как СКВ. В-лимфо-

циты развиваются в костном мозге и продолжают

созревать во вторичных лимфоидных органах и в

кишечнике. Когда аутоиммунные В-клетки ата-

куют собственные ткани организма, они обычно

разрушаются в ходе апоптоза[3]. Исследователи

предполагают, что СКВ возникает, когда аутоим-

мунные В-клетки пролиферируют, а факторы вы-

живания защищают их от клеточного самоубий-

ства[16].

Несомненно, существуют определенные фак-

торы активации данных клеток, которые были от-

крыты ещё в 1999 году. Исследователи Националь-

ного еврейского здоровья и учёные из Колорад-

ского университета в своей статье описали

открытие нового белка ТАЛЛ-1[15]. Чуть позже

участники сообщества «Наука о геноме человека”

(HGS) назвали данный белок BLyS, который и яв-

ляется главным фактором активации В-клеток. Че-

рез 6 лет на основе исследований была оконча-

тельно доказана ключевая роль BLyS в дифферен-

цировке, выживании и активации В-клеток[13].

Фактор активации B-клеток (BAFF), также

называемый стимулятором B-лимфоцитов (BLyS),

необходим для развития и выживания B-клеток. У

пациентов с СКВ избыточная экспрессия BAFF мо-

жет вызывать пролиферацию и выживание аутоим-

мунных В-клеток. Белимумаб связывается с BAFF

и предотвращает его связывание с В-клетками. Без

BAFF В-клетки совершают самоубийство и больше

не способствуют аутоиммунному повреждению

СКВ[8,12].

BAFF секретируется множеством клеток: мо-

ноциты и макрофаги; Костный мозг стромальные

клетки; астроциты в определенных глиобластомы;

синовиоциты при ревматоидном артрите; и слюна

эпителиальные клетки при синдроме Шегрена. Он

16 The scientific heritage No 82 (2022)

взаимодействует с тремя мембранные рецепторы на

В-лимфоцитах:

BAFF-R (Рецептор BAFF)

BCMA (Антиген созревания В-клеток)

ТАСИ (трансмембранный активатор и модуля-

тор кальция и взаимодействующий с лигандом цик-

лофилина)

Когда BAFF связывается с BAFF-R и BCMA на

В-клетках, уровни Bcl-2, фактор выживаемости,

увеличиваются. Когда все три рецептора BAFF сти-

мулируются, уровни NF каппа B, что способствует

распространение клеток и дифференциация, увели-

чиваются в ядро[9,11].

Другой активатор B-клеток, похожий на BAFF,

- APRIL (Лиганд, индуцирующий пролиферацию),

но APRIL активирует только BCMA и TACI, но не

BAFF-R[16].

В октябре 2000 г. HGS и Кембриджская техно-

логия антител (CAT) согласился совместно разра-

батывать моноклональные антитела нацелены на

BLyS. В 2003 году исследователи CAT выявили

массив из более чем 1000 различных антител, поло-

вина из которых ингибировала связывание BLyS с

его рецептором. Позже в том же году было выде-

лено и охарактеризовано одно из этих антител. Он

получил название LymphoStat-B, а впоследствии -

белимумаб.

Белимумаб (Бенлиста) – первый генно-инже-

нерный биологический препарат, которые был со-

здан специально для лечения СКВ. Изобретение

этого препарата связано с фундоментальными ис-

следованиями в области иммунопатологии заболе-

ваний человека[5]. Белимумаб - это целевое мо-

ноклональное антитело человека, которое связыва-

ется с растворимым стимулятором В-лимфоцитов

(BLyS), известным также как В-клеточный активи-

рующий фактор (BAFF). Бенлиста не связывается

напрямую с В-клетками. Связывая BLyS, Benlysta

позволяет большему количеству В-клеток прохо-

дить нормально протекающий процесс апоптоза,

который подавляет выживание, включая аутореак-

тивные В-клетки, и снижает их дифференцировку в

плазматические клетки, продуцирующие имму-

ноглобулины[6,13].

Клинические испытания белимумаба при СКВ

продолжаются уже на протяжении 10 лет. Эффек-

тивность препарата изучалась в двух рандомизиро-

ванных, двойных слепых, плацебо-контролируе-

мых исследованиях III фазы среди 1,684 пациентов

с клиническим диагнозом СКВ в соответствии с

критериями классификации Американской колле-

гии Ревматологов.

Исследование 1 (HGS1006-C1056) проводи-

лось в Северной Америке и Западной Европе. Ис-

следование 2 (HGS1006-C1057) проводилось в Юж-

ной Америке, Восточной Европе Азии и Австралии.

Оба исследования оценивались по прошествии 52

недель от начала исследования[9].

Результаты определялись по индексу ответа

СКВ:

SELENASLEDAI - в качестве объективной

меры снижения общей активности заболевания;

BILAG – обеспечения отсутствия достовер-

ного ухудшения по системам органов,

PGA - гарантия, что улучшение по заболева-

нию не достигнуто за счет общего состояния паци-

ента.

В исследовании фазы 1 оценивали применение

препарата в дозах 1, 4, 10 и 20 мг/кг. Пациенты по-

лучали препарат в течение 21 дня. В результате ис-

следования установлена хорошая переносимость

лечения.

В исследовании фазы 2 пациенты получали ле-

чение белимумабом в дозах 1,4 и 10мг/кг на фоне

стандартной терапии. В результате были сделаны

выводы, касающиеся особенностей сопутствующей

терапии, времени оценки эффективности лечения, а

также данные результаты послужили основанием

для разработки нового индекса эффективности те-

рапии СКВ. Этот индекс включает в себя ряд пока-

зателей, к которым относятся: динамика показателя

SELENA-SLEDAI на 4 пункта и более, отсутствие

новых случаев обострения в домене органов BILAG

1A и 2В и стабильное состояние пациентов.

В настоящее время завершены исследования

III фазы, BLISS-52 и BLISS-76, которые были про-

ведены для оценки эффективности и безопасности

белимумаба у пациентов с СКВ. В III фазу между-

народного мультицентрового рандомизированного

двойного-слепого плацебо-контролируемого ис-

следования BLISS-LN были включены пациенты с

активным волчаночным нефритом, подверженным

гистологически.

В исследовании приняли участие 21 стран и

107 клиник.

Пациентов рандомизировали в отношении 1:2

в группу внутривенного белимумаба (10 мг/кг) или

плацебо в дополнение к стандартной терапии.

Внутривенно белимумаб вводили на 0, 14 и 28 дни,

затем каждые 28 дней в течение всего периода ис-

следования. Терапия проводилась на протяжении

104 недель. Частоту ответов пациентов оценивали

по индексу ответчика на системную красную вол-

чанку (SRI)[9,13,15].

Первичной конечной точкой эффективности

был выбран почечный ответ на терапию, а именно

отношение белок/креатинин мочи ≤0,7 и скорость

клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/ 1,73

м2 или ухудшение СКФ не более, чем на 20% и не

использование заместительной терапии.

В качестве вторичных конечных точек рас-

сматривали полный почечный ответ (отношение

белок/креатинин мочи <0,5, снижение СКФ не бо-

лее, чем на 10% или СКФ ≥90 мл/мин/1,73 m2 и от-

сутствие почечной заместительной терапии).

Результаты. 224 пациента были включены в

группу белимумаба и 224 пациента – в группу пла-

цебо.

На 104 неделе достоверно больше пациентов

из группы белимумаба достигли первичной конче-

ной точки эффективности (43% vs. 32%; отношение

шансов, 1,6; 95% доверительный интервал [ДИ],

1,0-2,3; P=0,03) и полного почечного ответа (30%

vs. 20%; отношение шансов, 1,7; 95% ДИ, 1,1-2,7;

P=0,02).

The scientific heritage No 82 (2022) 17

Дальнейший анализ показал, что частота по-

чечных событий и смерти была ниже среди пациен-

тов, получавших белимумаб, по сравнению с пла-

цебо (коэффициент рисков, 0,51; 95% ДИ, 0,34-

0,77; P=0,001).

Анализ безопасности не выявил новых нежела-

тельных явлений на фоне применения белимумаба.

Заключение. Результаты исследования показы-

вают, что у пациентов с активным люпус-нефри-

том, терапия белимумабом в комбинации со стан-

дартной терапией (микофенолат мофетил или цик-

лофосфамид-азатиоприн) превосходит плацебо в

достижении первичного почечного ответа. ( Источ-

ник Richard Furie, Brad H. Rovin, Frédéric Houssiau,

et al. N Engl J Med 2020; 383:1117-1128.)[9,11]

Испытание BLISS-52

В этом исследовании 865 серопозитивных па-

циентов были оценены на эффективность и без-

опасность препарата. Улучшение SRI на 52-й не-

деле считалось основной конечной точкой эффек-

тивности. Было отмечено, что показатели SRI были

значительно выше в группе белимумаба 1 и 10

мг/кг, чем в группе плацебо в конце 52-й недели

(51% и 58% против 44%). Не было обнаружено су-

щественной разницы между белимумабом и пла-

цебо в отношении неблагоприятного эффекта[15].

Испытание BLISS-76

В этом исследовании 819 серопозитивных па-

циентов наблюдались в течение 76 недель. При

применении белимумаба в дозе 1 мг/кг не наблюда-

лось значительного клинического улучшения по

сравнению с плацебо (40,6% против 33,8%). Улуч-

шение было значительно выше в группе белиму-

маба в дозе 10 мг/кг по сравнению с плацебо на 52

неделе (43,2% против 33,8%), но не могло сохра-

ниться позже, и разница на 76 неделе не была ста-

тистически значимой.

В обоих исследованиях белимумаб соответ-

ствовал первичной конечной точке эффективности,

что свидетельствует об эффективности препарата,

частота нежелательных явлений при применении

белимумаба была аналогична плацебо. Однако

наблюдалось меньшая эффективность лечения в

BLISS-76 по сравнению с BLISS-52 и небольшое ее

снижение к концу 76 недели. Помимо этого в ре-

зультате исследования наблюдалось снижение об-

щей частоты обострений на фоне лечения белиму-

мабом. Будущие испытания с белимумабом и дру-

гими биологическими препаратами необходимы

для того, чтобы понять, вызывает ли изменение

критериев улучшения в исследованиях BLISS ка-

кие-либо существенные различия в результатах.

Менее благоприятные результаты в исследовании

BLISS-76 также могут свидетельствовать о сниже-

нии эффективности белимумаба у пациентов с

поздно установленным СКВ, поскольку средняя

продолжительность заболевания у включенных па-

циентов в исследовании BLISS-76 была

больше[7,14].

Несмотря на доказанную эффективность, бе-

лимумаб используются не так часто. Это связано со

стоимостью данного препарата. По данным акаде-

мического центра США общая стоимость первого

года лечения белимумабом составляет 28000 долла-

ров. По сравнению с другими препаратами, исполь-

зуемыми для лечения волчанки Белимумаб явля-

ется самым дорогим препаратом, дороже в том

числе преднизона (140 долларов в год), гидрок-

сихлорохина (132 $), метотрексата ($432), азатио-

прина (468 долларов США), и микофенолят мофе-

тила ($1,224).

Помимо белимумаба существуют еще не-

сколько генно-инженерных препаратов, одним из

которых является ритуксимаб. Он как раз таки и

назначается чаще всего для терапии СКВ.

Ритуксимаб представляет собой химерные мо-

ноклональные антитела (мАТ) к CD20-антигену В-

клеток. Его и начали применять для лечения СКВ

ещё до создания белимумаба[11].

Механизм действия РТМ связан с выведением

В-клеток из периферического кровообращения, но

и одновременно он позволяет восстанавливать их

из стволовых клеток. CD20 является лигандом, ко-

торый существует на развивающихся В-клетках, но

исключением являются стволовые клетки и плазма-

тические клетки. В 1997 году Управление по кон-

тролю за продуктами и лекарствами лицензировало

Ритуксимаб для лечения рецидивирующей или ре-

фрактерной CD-20-положительной В-клеточной

неходжкинской лимфомы[13].

Исходя из некоторых исследований, Ритукси-

маб специфически уменьшает количество зрелых и

незрелых В-клеток CD20 после четырех еженедель-

ных внутривенных доз, и это истощение сохраня-

ется более шести месяцев после приема препарата.

Этот эффект достигается с помощью различных

способов, которые включают антителозависимую

клеточно-опосредованную цитотоксичность,

апоптоз и цитотоксичность, опосредованную ком-

плементом[1]. Кроме того, действие ритуксимаба

не распространяется на плазматические клетки, а

это в свою очередь сохраняет их нормальное функ-

ционирование и снижает риск развития инфекцион-

ных осложнений[12].

В последние годы было проведено множество

исследований, которые были направлены на изуче-

ние эффективности ритуксимаба.

Одно из таких исследований было проведено в

период с октября 2015 по ноябрь 2016 года. Два-

дцать четыре пациента с СКВ с LN были вовлечены

в это проспективное исследование, которое прово-

дилось в больнице Тавам в ОАЭ. В данном случае

исследованы терапевтические эффекты монокло-

нального антитела против CD20 (ритуксимаба) у

пациентов с СКВ с волчаночным нефритом.

Все пациенты с СКВ с волчаночным нефритом

получали ритуксимаб в качестве спасательного

средства. У пациентов было получено согласие, и

комитет по этике больницы Тавам согласовал стра-

тегию исследования. Кроме того, исследование

проводилось в соответствии с процедурами про-

верки и утверждения этики Медицинского колле-

джа Багдадского университета.

Пациенты были подвергнуты следующим кри-

териям включения: 1) диагноз СКВ в соответствии

с Американским колледжем ревматологии (ACR) 2)

18 The scientific heritage No 82 (2022)

наличие наблюдения в течение 12 месяцев после

лечения 3) активный волчаночный нефрит III или

IV класса или класса V был подтвержден биопсией

почки, проведенной менее чем за 3 месяца до вве-

дения RTX(без противопоказаний).

Показаниями для лечения ритуксимабом были:

1. Невосприимчивость к лечению первой ли-

нии. 2. Рецидив во время приема полной дозы

3. Побочные эффекты иммунодепрессанта

Все пациенты принимали кортикостероиды и

микофенолат мофетил (MMF) до лечения ритукси-

мабом; восемнадцать из них также принимали цик-

лофосфамид IV, а двенадцать принимали азатио-

прин (AZA). Циклоспорин принимали шесть паци-

ентов, а также шести пациентам был проведен

терапевтический обмен плазмы[6,12].

Инфузия ритуксимаба (РИТУКСАН®, IDEC

Pharma corp. и Genentech, inc. Калифорния, США)

был подготовлен аптекой больницы Тавам и вво-

дился в соответствии с определенным протоколом

инфузии. Всем пациентам перед началом приема

ритуксимаба назначали антигистаминные препа-

раты. Доза ритуксимаба составляла 500 мг четыре

раза в неделю в течение четырех недель у девяти

пациентов и 1 г два раза в неделю в течение двух

недель у пятнадцати пациентов. Он хорошо перено-

сился всеми пациентами, у некоторых из них

наблюдались незначительные симптомы, похожие

на грипп, но никаких серьезных инфекций или

осложнений замечено не было.

Показателями достижения результата явля-

ются стабилизация и/или улучшение следующих

параметров: клинические проявления, креатинин,

рСКФ (EPI), протеинурия, осадок мочи, титр ДНК

ds, уровни C3, C4[12,16].

Отмечается значительное снижение протеину-

рии после лечения, что согласуется с тем, что было

обнаружено Винья-Пересом и соавт.11 в 2006 году,

которые сообщили о значительном снижении ак-

тивности заболевания (р< 0,05) и протеинурии (р<

0,05) через два месяца, а затем через три месяца те-

рапии ритуксимабом[12].

При тяжелом волчаночном нефрите было об-

наружено значительное улучшение почечной вы-

живаемости пациентов в случаях частичной ремис-

сии по сравнению со случаями без ремиссии.

Исходя из этих результатов и тех, которые

были получены голами ранее ритуксимаб был

включен в рекомендации EULAR, ACR и Ассоциа-

ции ревматологов России по лечению СКВ. Кроме

того, РТМ зарегистрирован для лечения системных

васкулитов, связанных с антинейтрофильными ци-

топлазматическими антителами и входит в клини-

ческие рекомендации по лечению этой группы за-

болеваний[11,16].

Итак, несмотря на умеренную эффективность

белимумаба при СКВ, в первую очередь при имму-

нологически активном варианте заболевания, но

без тяжелых смертельных проявлений разработка и

применение препарата в клинической практике –

значимый шаг вперед, который позволит усовер-

шенствовать фармакотерапию данного заболева-

ния. Учитывая данные проведенных клинических

исследований и механизм действия белимумаба,

мы можем с уверенностью говорить, что это пер-

спективный препарат для замедления прогрессиро-

вания и поддержания ремиссии СКВ, индуцирован-

ной высокими дозами ГК, ЦФ или РТМ, оптимиза-

ции поддерживающей терапии ГК, снижения риска

необратимого повреждения внутренних органов.

Разработка белимумаба- новая эра в лечении СКВ,

связанная с началом широкого применения ГИБП и

созданием нового класса лекарственных препара-

тов – ингибиторов BLyS, которые могут иметь важ-

ный терапевтический потенциал не только при

СКВ, но и при широком круге иных аутоиммунных

заболеваний.

Список литературы

1. Ассоциация ревматологов России

«ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И

ЛЕЧЕНИЮ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ

ВОЛЧАНКИ».

2. Насонов Е. Л. Новые возможности фарма-

котерапии системной красной волчанки: место бе-

лимумаба. Современная ревматология. 2014;(4):4–

13. 3. Супоницкая Е. В., Александрова Е. Н.,

Насонов ЕЛ. Клиническое значение BAFF/BLyS и

APRIL при системной красной волчанке и ревмато-

идном артрите. Научно-практическая ревматоло-

гия. 2014;52(5):545–52. [Suponitskaya EV, Aleksan-

drova EN, Nasonov EL. Clinical significance of

BAFF/BLyS and april in sys- temic lupus erythemato-

sus and rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya

revmatologiya = Rheumatology Science and Practice.

2014;52(5):545–52.

4. «Эффективность и безопасность белиму-

маба у больных системной красной волчанкой: ре-

зультаты ретроспективного исследования» П.И.

Новиков, Е.С. Виноградова, Н.М. Буланов, А.Д.

Мешков, С.В. Моисеев 2017 г.

5. Andreia Vilas-Boas, Jyoti Bakshi, David A Is-

enberg. (2015). What can we learn from systemic lupus

erythematosus pathophysiology to improve current

therapy?. Expert Review of Clinical Immunology. 11,

1093-1107.

6. Bae, S. C. Comparative efficacy and safety of

low-dose and high-dose cyclophosphamide as induc-

tion therapy for lupus nephritis: a network meta-analy-

sis / S. C. Bae, Y. H. Lee // Z Rheumatol. – 2019. – Vol.

78 (5). – Р. 467–473.

7. Blair, H. A. Belimumab: A Review in Sys-

temic Lupus Erythematosus / H. A. Blair, S. T. Duggan

// Drugs. 2018. – Vol. 78 (3). – Р. 355–366

8. Collins C, Dall1Era M, Ogelsby A, et al. 12-

month outcome response to belimumab at three

months. Arthritis Rheum. 2013;65(10):1740.

9. European League Against Rheumatism/Amer-

ican College of Rheumatology classification criteria for

systemic lupus erythematosus / M. Aringer et. al.] //

Ann Rheum Dis. – 2019. – Vol. 78 (9) – Р. 1151–1159.

The scientific heritage No 82 (2022) 19

10. Immunological pathogenesis and treatment of

systemic lupus erythematosus / L. Pan et. al.] // World

J Pediat: WJP. – 2019.

11. Lopez P., Mozo L., Gutierrez C. et al. Epide-

miology of systemic lupus erythematosus in a northern

Spanish population: gender and age influence on im-

munological features // Lupus. – 2003. – Vol. 12. – P.

860-865

12. Piette J.C., Papo T., Amoura Z. et al. Lupus

Erythematosus Systemique Traite de Medecine. –

Paris, 2004

13. Richard Furie, Brad H. Rovin, Frédéric Hous-

siau, et al. N Engl J Med 2020; 383:1117-1128.)

14. Wise, L. M. The safety of belimumab for the

treatment of systemic lupus erythematosus / L. M.

Wise, W. Stohl // Exp Opin Drug Safety. – 2019.

15. Xiao Liu, Haihong Qin, Jinhua Xu. (2016).

The role of autophagy in the pathogenesis of systemic

lupus erythematosus. International

Immunopharmacology. 40, 351-361

16. Yazdany J, Erkan D, Sanchez-Guerrero J, et

al. Post-marketing experience with beli- mumab in US

Lupus Centers: data from the Lupus Clinical Trials

Consortium. Inc. (LCTC) National Patients Registry.

Arthritis Rheum. 2013;65(10):1605.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ FLUOR PROTECTOR S (IVOCLAR VIVADENT) У

ОРТОДОНТИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ В РЕТЕНЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

Бойкова Е.

к.м.н., кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск

Валюхова А.

студентка 5 курса стоматологического факультета СГМУ

Сойченкова Е.

кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск

Доценко А.

к.м.н., кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск

Дегтярев С.

к.м.н., кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск

EXPERIENCE OF USING FLUOR PROTECTOR S (IVOCLAR VIVADENT) IN ORTHODONTIC

PATIENTS IN THE RETENTION PERIOD

Boykova E.

PhD, Department of Pediatric Dentistry of SSMU, Smolensk

Valukhova A.

5th year student of the Faculty of Dentistry of SSMU

Soichenkova E.

Department of Pediatric Dentistry of SSMU, Smolensk

Dotsenko A.

PhD, Department of Pediatric Dentistry of SSMU, Smolensk

Degtyarev S.

Candidate of Medical Sciences, Department of Pediatric Dentistry of SSMU,

Smolensk

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-19-21

Аннотация

Рассматривали эффективность применения Protector S (Ivoclar vivadent) в качестве средства для реми-

нерализации эмали зубов у ортодонтических пациентов в ретенционном периоде. Использовали визуаль-

ную оценку динамики роста очагов деминерализации в виде белых пятен. В результате исследования при-

шли к выводу о возможности рекомендовать Protector S (Ivoclar vivadent) для профилактики риска развития

кариеса у ортодонтически пациентов в ретенционном периоде.

Abstract

The effectiveness of the use of Protector S (Ivoclar vivadent) as a means for remineralization of tooth enamel

in orthodontic patients in the retention period was considered. Visual assessment of the growth dynamics of de-

mineralization foci in the form of white spots was used. As a result of the study, we came to the conclusion that it

is possible to recommend Protector S (Ivoclar vivadent) for the prevention of the risk of developing caries to

orthodontic patients in the retention period.

Ключевые слова: ортодонтический пациент, ретенционный период, реминерализация, кариес, фтор.

Keywords: orthodontic patient, retention period, remineralization, caries, fluoride.

Кариес зубов является узловой проблемой сто-

матологии, по данным ВОЗ, уже в возрасте одного

20 The scientific heritage No 82 (2022)

года у некоторых детей в 15% случаях обнаружива-

ется пораженные кариесом зубы, к трем годам рас-

пространенность кариеса у детей достигает 46%, к

шести годам – 96% [1].

Препараты фтора являются основными сред-

ствами профилактики кариеса зубов, чаще всего их

употребляют в виде солей, регулируя процессы де-

и реминерализации [1,3,4]. Исследования позво-

ляют сделать вывод, что фторид, включённый в

кристаллическую решётку, представляет собой по-

тенциальный фактор защиты от кариеса [5]. Ис-

пользование фторидов приводит к образованию на

поверхности эмали защитного слоя фторида каль-

ция, что позволяет сдвинуть пороговую величину

pH в сторону более низких значений, то есть при-

дать зубной эмали большую кислоторезистент-

ность [9].

Ортодонтическое лечение ухудшает гигиени-

ческие условия полости рта, создавая дополнитель-

ные ретенционные пункты, увеличивая риск воз-

никновения кариозных поражений, в связи с чем

применение методов реминерализующей терапии

на стоматологическом приеме остается актуаль-

ным.

Цель исследования: изучить эффективность

использования Fluor Protector S (Ivoclar vivadent)

для профилактики кариозных поражений у орто-

донтических пациентов в ретенционном периоде.

Материалы и методы: В исследовании при-

няли участие 9 пациентов с несъемными ретейне-

рами по окончании активной фазы ортодонтиче-

ского лечения в возрасте от 19 до 23 лет с явлени-

ями деминерализации эмали в виде белых пятен. К

началу исследования все пациенты достигли хоро-

шего уровня гигиены OHI-S, поддерживая его на

протяжении всего периода наблюдения. Проводили

обработку вестибулярной поверхности эмали всех

зубов у испытуемых Fluor Protector S (Ivoclar viva-

dent) по протоколу фирмы-производителя. Предва-

рительно всем исследуемым была проведена про-

фессиональная гигиена рта по протоколу GBT. Для

визуализации эффективности реминерализующей

терапии использовали витальное окрашивание

окрашивание эмали исследуемого зуба 2% водным

раствором метиленового синего, изучая его интен-

сивность по стандартной 10-балльной шкале, вы-

пускаемой полиграфической промышленностью. В

норме эмаль не окрашивается, при наличии очагов

деминерализации появляется синий оттенок раз-

личной интенсивности в зависимости от степени

поражения.

Рисунок 1. Фото зубных рядов до и после окраски 2% метиленовым синим

Пациентов наблюдали в течение 3-х месяцев,

обработку участков деминерализации препаратом

Fluor Protector S (Ivoclar vivadent) проводили 1 раз в

2 недели, достигая 6-кратного нанесения реминера-

лизующего средства. Динамику отслеживали по

данным фотопротокола (рис.1).

Результаты и их обсуждение:

В результате проведенного исследования от-

метили стабильные результаты в виде следующих

изменений:

1. отсутствие возникновения новых очагов

деминерализации;

2. уменьшения яркости окраски пятен мети-

леновым синим;

3. появление блеска участков деминерализа-

ции, схожего с эмалью интактных поверхностей зу-

бов. Вышеперечисленные данные косвенно свиде-

тельствуют об эффективности препарата Fluor Pro-

tector S (Ivoclar vivadent) в качестве средства для ре-

минерализации эмали зубов. Protector S (Ivoclar vi-

vadent) можно рекомендовать как

профилактическое средство для снижения риска

развития кариеса у ортодонтических пациентов в

ретенционном периоде. Возможно также использо-

вание данного препарата на этапах активного орто-

донтического лечения с целью профилактики деми-

нерализации эмали зубов.

Список литературы

1. Granko S. A., Danilova D. V., Beloded L., V.

Diagnostics of initial carious lesions of hard tissues of

teeth. - Modern dentistry. - 2017. - No. 4. - pp. 59-62 1.

2. Leontiev V.K., Pakhomov G.N. Prevention of

dental diseases. - M., 2. 2006. - 450 p.

3. Lutskaya I.K., Granko S.A., Matveev A.M.

//Dental Journal. - 2012. - No.3. -pp.247-254.

4. Nikolaev A.I., Tsepov L.M. Practical thera-

peutic dentistry: Textbook. - M., 2008. - 960 p

5. Byers M.R. // Int. Rev. neurobiol. – 1984. –

Vol.25. – P.39–94.

6. Reynolds E.C., Walsh L.J. Additional aids to

the remineralization of tooth structure. Textbook:

The scientific heritage No 82 (2022) 21

Preservation and restoration of tooth structure. –2005.

– P.111–118.

7. Sailer R., Paulus R., Hibst R. // Caries Res. –

2001. – Vol.35. – P.267.

8. Stookey G.K. Optical Methods-Quantitative-

Light Fluorescence // J. Dent. Res. – 2004. –Vol.83. –

P.84–88.

9. Wood N.R., Goaz P.W. Differential Diagno-

sisof Oral and Maxillofacial Lesions. – 1997.

ДИССОМНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ МОТОНЕЙРОНА

Ткач В.В.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом невроло-

гии ФПО Института “Медицинская академия им. С.И. Георгиевского”

Дорожкин Р.К.

Студент 4 курса Института “Медицинская академия им. С.И. Георгиевского”

Ткач А.В.

Студент 4 курса Института “Медицинская академия им. С.И. Георгиевского”

DISSOMNIC DISORDERS IN PATIENTS WITH MOTONEURON DISEASE

Tkach V.

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosur-

gery with the course of Neurology of the Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy"

Dorozhkin R.

4th year student of the Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy”

Tkach A.

4th year student of the Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy”

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-21-23

Аннотация

Боковой амиотрофический склероз (БАС) или болезнь мотонейрона - нейродегенеративное заболева-

ние ЦНС, характеризующееся неуклонно прогрессирующим течением с поражением центральных и пери-

ферических мотонейронов пирамидного тракта и приводящее к фатальному исходу. У пациентов с боко-

вым амиотрофическим склерозом часто наблюдаются диссомнические расстройства, что серьезно влияет

на их двигательную активность и значительно снижает качество жизни. Причины диссомний многоком-

понентны и имеют различную этиологию, поэтому требуют специфической диагностики и лечения.

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or motoneuron disease is a neurodegenerative disease of the central

nervous system characterized by a steadily progressive course with damage to the central and peripheral motor

neurons of the pyramidal tract and leading to a fatal outcome. Patients with amyotrophic lateral sclerosis often

have dissomnic disorders, which seriously affects their motor activity and significantly reduces the quality of life.

The causes of dissomnia are multicomponent and have different etiologies, therefore they require specific diagno-

sis and treatment.

Ключевые слова: болезнь мотонейрона, боковой амиотрофический склероз, БАС, диссомнические

расстройства, нарушения сна.

Keywords: motoneuron disease, amyotrophic lateral sclerosis, ALS, dissomnic disorders, sleep disorders.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) или

болезнь мотонейрона - нейродегенеративное забо-

левание ЦНС, характеризующееся неуклонно про-

грессирующим течением с поражением централь-

ных и периферических мотонейронов пирамидного

тракта и приводящее к фатальному исходу. Этиоло-

гия и патогенез данного заболевания в настоящее

время активно изучаются. Распространенность бо-

лезни мотонейрона в мире колеблется от 5 до 8 на

100 000, а пик заболеваемости приходится на воз-

раст от 50 до 70 лет, риск развития БАС у мужчин

более чаще чем у женщин [7,2].

Клиническую основу проявлений болезни дви-

гательного нейрона составляют моторные рас-

стройства (сочетание центральных и перифериче-

ских парезов). Практически все компоненты двига-

тельных нарушений, такие как фасцикуляции,

болезненные мышечные судороги и иммобилиза-

ция, могут напрямую изменять структуру

сна. Нарушение произвольного глотания, сиалорея

и ларингоспазм подвергают пациента риску аспира-

ции слюны.

Мышечные фасцикуляции часто носят болез-

ненный и навязчивый характер, что вызывает дис-

сомнические расстройства у пациентов с БАС

[14]. Также у них могут возникать периодические

интенсивные мышечные спазмы или крампи, пре-

имущественно поражающие мышцы нижних ко-

нечностей (икроножные мышцы) и часто усилива-

ющиеся в ночное время. Активное растяжение

мышц может помочь ослабить или прекратить эти

сокращения, но это затруднено у пациентов с выра-

женным парезом нижних конечностей. Симптома-

22 The scientific heritage No 82 (2022)

тическое лечение крампи включает достаточное по-

требление жидкости, коррекцию электролитного

дисбаланса в виде приема препаратов, восполняю-

щих дефицит магния, таких как магнерот в дозе

1000 мг три раза в день и прекращение приема лю-

бых стимулирующих средств (ограничить прием

кофе и др.). В недавнем рандомизированном кон-

тролируемом исследовании выявлено, что антиа-

ритмический препарат I В класса мексилетин в дозе

150 мг два раза в день облегчает мышечные спазмы,

связанные с БАС [17].

Из-за прогрессирующих двигательных нару-

шений пациентам становится сложно самостоя-

тельно принимать положение тела комфортного

для сна, а также его динамическое изменение в те-

чение ночи, что ухудшает качество их жизни, так

как они полностью зависимы от посторонней по-

мощи для облегчения боли, а также профилактики

развития пролежней [9, 12].

В вечернее или ночное время пациенты предъ-

являют жалобы на болезненные ощущения, кото-

рые составляют клинический синдром беспокой-

ных ног, что проявляется в виде мучительного по-

буждения двигать ногами с наличием неприятных

или болезненных ощущений в нижних конечно-

стях. Появление этих симптомов и обострение со-

стояния происходит только во время отдыха или

бездействия и облегчается во время произвольных

движений (таких как ходьба или растяжка) [3]. Тя-

жесть проявления этих симптомов может изме-

няться у разных пациентов, но длительные и тяже-

лые расстройства сна являются доминантными [1].

Синдром беспокойных ног у больных БАС чаще

наблюдается при раннем появлении двигательных

нарушений [13].

Существует прямая зависимость между боле-

вым синдромом у пациентов и качеством сна, по-

скольку наличие жалоб на боль приводит к разви-

тию диссомнических нарушений, а это в свою оче-

редь усиливает алгический компонент [10, 6].

Ночные боли у пациентов с болезнью двигатель-

ного мотонейрона могут быть прямым результатом

иммобилизации и затруднением самостоятельно

изменить положение в постели. Кроме того, перио-

дические мышечные спазмы могут вызывать усиле-

ние болевого синдрома, а развивающаяся атрофия

мышц может усиливать нагрузку на структуры

опорно-двигательного аппарата. Пациенты с БАС в

75% случаев могут испытывать вторичную ноци-

цептивную боль, которая часто не имеет четкой ло-

кализации и может быть связана с вовлечением в

патологический процесс мелких нервных волокон

[8]. В ряде случаев у пациентов возникали жалобы

на диффузный болевой синдром, без четких тригге-

ров, что связанно с центральной сенсибилизацией

ноцицептивных путей [15, 20]. Поскольку хрониче-

ская боль определяет качество жизни, склонность к

суицидальности, а также развитие вторичной де-

прессии, особенно на поздних стадиях БАС, купи-

рование и полную блокировку болевого синдрома

следует рассматривать в качестве основной цели

симптоматической терапии [11].

Наличие респираторных расстройств, у паци-

ентов с болезнью мотонейрона, в виде ночной ги-

повентиляции и обструктивного апноэ во сне,

также оказывало прямое воздействие на возникно-

вение и развитие диссомнических нарушений. Ги-

повентиляция, связанная со сном, в основном воз-

никает в результате дегенерации диафрагмального

нерва и развивающейся вторичной слабости диа-

фрагмы, что приводит к накоплению углекислого

газа во время быстрого движения глаз (REM-сон)

[5]. С прогрессированием заболевания, гиперкап-

ния распространяется на стадии, не связанные с

быстрым сном, и это приводит к тому, что дневная

гиперкапния определяет хроническую дыхатель-

ную недостаточность. Сопутствующие симптомы

диссомнии включают нарушение сна, дневную сон-

ливость, утреннюю головную боль и одышку. Для

предотвращения ортопноэ пациенты с выраженной

слабостью диафрагмы могут вынужденно прини-

мать сидячее положение в постели. В ряде исследо-

ваний было выявленно, что нарушенное во время

сна дыхание ухудшает как продолжительность, так

и структуру сна у пациентов с БАС. Апноэ, ги-

попноэ и нарушение газообмена связаны со сниже-

нием эффективности сна, частыми сменами стадий

сна, пробуждениями от сна. Для диагностики ноч-

ной гиповентиляции традиционно используют по-

казатели пульоскиметрии, но в настоящее время до-

казанно, что транскутанная каптометрия является

более эффективным диагностическим методом, так

как периферическая сатурация может быть нор-

мальной у трети больных с гиперкапнией [16]. У

больных ночная гиперкапния может возникать за-

долго до появления жалоб на расстройства сна или

отдышку, это позволяет предупреждать развитие

тяжелых осложнений и начать своевременную те-

рапию [4].

Последние исследования подтвердили, что ис-

пользование неинвазивной вентиляции легких про-

длевает выживаемость у пациентов с БАС. Когда

пациентам с незначительным снижением ФЖЕЛ

начинают проводить неинвазивную вентиляцию

легких, наблюдается увеличение влияния на ожида-

емую продолжительность жизни [19]. Решающее

значение имеют оптимальная подгонка лицевой

маски, адекватное титрование параметров респира-

тора и обучение пациентов и лиц, осуществляющих

уход, к тому же не мало важным является необхо-

димость сочетать все эти условия со сном [18].

Поведенческие отклонения во время сна (пара-

сомнии) включают в себя движения или поведение,

которые либо возникают во время сна, либо возни-

кают при засыпании или пробуждении, и характе-

ризуются частичным пробуждением от небыстрого

или быстрого сна. Пациенты с манифестным рас-

стройством быстрого сна демонстрируют непроиз-

вольные движения и вокализации, вызванные сно-

видениями, которые, возможно, приводят к вторич-

ным травмам, падениям с кровати или

агрессивному поведению с возможным нанесением

травм родственникам или медицинскому персо-

налу [32].

The scientific heritage No 82 (2022) 23

Выводы

Диссомнические расстройства являются рас-

пространенной проблемой у пациентов с БАС и ди-

агностируются в 76% случаях. Они проявляются в

виде жалоб различного характера (пресомнические,

интрасомнические, постсомнические или их соче-

тание) в зависимости от выраженности двигатель-

ных и психологических нарушений [21], а это, в

свою очередь, значительно увеличивают индивиду-

альное время болезни. Основными причинами их

возникновения являются: нарушение дыхания во

сне, иммобилизация, крампи и другие болезненные

или неприятные ощущения, которые в основном

связаны с прогрессирующим нарушением двига-

тельных функций. Необходимо активно выявлять

данные симптомы или жалобы, связанные с нару-

шениями сна, для этого существуют специальные

методики, такие как шкала прогрессирования

ALSFRS-R, расширенная шкала депрессии Гамиль-

тона (с оценкой пресомнических, интрасомниче-

ских, постсомнических жалоб) и шкала качества

жизни при БАС, и лечить поддающиеся лечению

состояния, чтобы улучшить самочувствие и каче-

ство жизни. Помимо явно физических причин нару-

шения сна, необходимо уделять внимание вторич-

ным психологическим проблемам, таким как страх,

депрессия или чувство отчаяния, которые могут

значительно способствовать бессоннице и другим

личностным проблемам у пациентов с БАС.

Список литературы

1. Abetz L, Allen R, Follet A, Washburn T, Ear-

ley C, Kirsch J, et al. Evaluating the quality of life of

patients with restless legs syndrome. Clin Ther.

2004;26(6):925–35.

2. Alonso A, Logroscino G, Jick SS, Hernan

MA. Incidence and lifetime risk of motor neuron dis-

ease in the United Kingdom: a population-based study.

Eur J Neurol. 2009;16(6):745–51.

3. American Academy of Sleep Medicine. Inter-

national classification of sleep disorders: American

Academy of Sleep Medicine. 2014.

4. Barthlen GM, Lange DJ. Unexpectedly severe

sleep and respiratory pathology in patients with amyo-

trophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2000;7(3):299–

302. 5. Berger KI, Rapoport DM, Ayappa I, Goldring

RM. Pathophysiology of hypoventilation during sleep.

Sleep Med Clin. 2014;9:289–300.

6. Cheatle MD, Foster S, Pinkett A, Lesneski M,

Qu D, Dhingra L. Assessing and managing sleep dis-

turbance in patients with chronic pain. Sleep Med Clin.

2016;11(4):531–41.

7. Chio A, Mora G, Calvo A, Mazzini L, Bottac-

chi E, Mutani R, et al. Epidemiology of ALS in Italy: a

10-year prospective population-based study. Neurol-

ogy. 2009;72(8):725–31.

8. Dalla Bella E, Lombardi R, Porretta-Sera-

piglia C, Ciano C, Gellera C, Pensato V, et al. Amyo-

trophic lateral sclerosis causes small fiber pathology.

Eur J Neurol. 2016;23(2):416–20.

9. Diaz-Abad M, Buczyner JR, Venza BR,

Scharf SM, Kwan JY, Lubinski B, et al. Poor sleep

quality in patients with amyotrophic lateral sclerosis at

the time of diagnosis. J Clin Neuromuscul Dis.

2018;20(2):60–8.

10. Finan PH, Goodin BR, Smith MT. The associ-

ation of sleep and pain: an update and a path forward. J

Pain. 2013;14(12):1539–52.

11. Ganzini L, Silveira MJ, Johnston WS. Predic-

tors and correlates of interest in assisted suicide in the

final month of life among ALS patients in Oregon and

Washington. J Pain Symptom Manag. 2002;24(3):312–

7. 12. Hayashi T, Narita Y, Okugawa N, Hamaguchi

E, Shibahara M, Kuzuhara S. Pressure ulcers in ALS

patients on admission at a university hospital in Japan.

Amyotroph Lateral Scler. 2007;8(5):310–3.

13. Limousin N, Blasco H, Corcia P, Arnulf I, Pra-

line J. The high frequency of restless legs syndrome in

patients with amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph

Lateral Scler. 2011;12(4):303–6.

14. Montagna P, Liguori R, Zucconi M, Lugaresi

A, Cirignotta F, Lugaresi E. Fasciculations during

wakefulness and sleep. Acta Neurol Scand.

1987;76(2):152–4.

15. Nijs J, Torres-Cueco R, van Wilgen CP,

Girbes EL, Struyf F, Roussel N, et al. Applying modern

pain neuroscience in clinical practice: criteria for the

classification of central sensitization pain. Pain Physi-

cian. 2014;17(5):447–57.

16. Ogna A, Quera Salva MA, Prigent H, Mroue

G, Vaugier I, Annane D, et al. Nocturnal hypoventila-

tion in neuromuscular disease: prevalence according to

different definitions issued from the literature. Sleep

Breath. 2016;20(2):575–81.

17. Oskarsson B, Moore D, Mozaffar T, Ravits J,

Wiedau-Pazos M, Parziale N, et al. Mexiletine for mus-

cle cramps in amyotrophic lateral sclerosis: a random-

ized, double-blind crossover trial. Muscle Nerve.

2018;58:42–8.

18. Teschler H, Stampa J, Ragette R, Konietzko

N, Berthon-Jones M. Effect of mouth leak on effective-

ness of nasal bilevel ventilatory assistance and sleep ar-

chitecture. Eur Respir J. 1999;14(6):1251–7.

19. Vitacca M, Montini A, Lunetta C, Banfi P,

Bertella E, De Mattia E, et al. Impact of an early respir-

atory care programme with non-invasive ventilation ad-

aptation in patients with amyotrophic lateral sclerosis.

Eur J Neurol. 2018;25(3):556–e33.

20. Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede

RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical

stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor in-

put. Brain. 1999;122(Pt 12):2245–57.

21. Левицкий Г.Н., & Полуэктов М.Г. (2017).

Расстройства сна инсомнического характера у

больных боковым амиотрофическим склерозом.

Нервно-мышечные болезни, 7 (3), 43-46.

24 The scientific heritage No 82 (2022)

ДИСФУНКЦИЯ СТВОЛА МОЗГА КАК ПРИЧИНА ДЫХАТЕЛЬНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19

Ткач В.В.

Кандидат медицинских наук, доцент

Кафедра нервных болезней и нейрохирургии

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»

ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»

Россия, г. Симферополь

Дубовик М.Ю.

Студент

4 курс 2 медицинского факультета «Лечебное дело»

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»

ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»

Россия, г. Симферополь

Османова А.О.

Студент

4 курс 2 медицинского факультета «Лечебное дело»

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»

ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»

Россия, г. Симферополь

Ткач А.В.

Студент

4 курс 1 медицинского факультета «Лечебное дело»

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»

ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»

Россия, г. Симферополь

BRAINSTEM DYSFUNCTION AS A CAUSE OF RESPIRATORY FAILURE IN PATIENTS WITH

COVID-19

Tkach V.

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosur-

gery,

Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"

FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"

Russia, Simferopol

Dubovik M.

4th year student of the 2st medical faculty "Medical Business"

Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"

FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"

Russia, Simferopol

Osmanova A.

4th year student of the 2st medical faculty "Medical Business"

Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"

FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"

Russia, Simferopol

Tkach A.

4th year student of the 1st medical faculty "Medical Business"

Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"

FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"

Russia, Simferopol

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-24-29

Аннотация

В настоящее время поражение головного мозга не рассматривается в качестве основной или вторич-

ной причины смерти от COVID-19. Однако, возрастающее число клинических исследований свидетель-

ствуют о том, что инфекция COVID-19 в дополнение к острым респираторным симптомам, также сопро-

вождается неврологическими проявлениями различной степени тяжести, возникающими в результате пря-

мого или косвенного повреждения головного мозга. Инвазия ствола головного мозга SARS CoV-2

теоретически может приводить к повреждению нейронов дыхательного центра, вызывая функциональные

отклонения, нарушающие непроизвольную регуляцию дыхания и приводящие к острому респираторному

The scientific heritage No 82 (2022) 25

дистресс-синдрому, резистентному к лечению-основной причины смерти у пациентов с Covid-19. Обоб-

щение данных о текущем прогрессе в исследованиях, предыдущих вспышках коронавирусных инфекций,

экспериментах на моделях животных, инфицированных коронавирусом и другими нейротропными виру-

сами, позволит выявить возможные механизмы, лежащие в основе вовлечения нервной ткани, в частности

нейронов дыхательного центра, в патогенез COVID-19. Осведомленность о возможной нейроинвазии мо-

жет иметь решающее значение для профилактики и лечения дыхательной недостаточности, а также для

прогнозирования последствий инфекции SARS-CoV-2 для нервной системы выздоровевших пациентов.

Abstract

Brain damage is not currently considered a primary or secondary cause of death from COVID-19. However,

an increasing number of clinical studies indicate that COVID-19 infection, in addition to acute respiratory symp-

toms, is also accompanied by neurological manifestations of varying severity resulting from direct or indirect brain

damage. Invasion of the brainstem by SARS CoV-2 could theoretically damage the neurons of the respiratory

center, causing functional abnormalities that disrupt involuntary respiration regulation and lead to treatment-re-

sistant acute respiratory distress syndrome, the leading cause of death in Covid-19 patients. Summarizing data on

the current progress in research, previous outbreaks of coronavirus infections, experiments on animal models in-

fected with coronavirus and other neurotropic viruses, will reveal possible mechanisms underlying the involve-

ment of nervous tissue, in particular neurons of the respiratory center, in the pathogenesis of COVID-19. Aware-

ness of possible neuroinvasion can be critical for the prevention and treatment of respiratory failure, as well as for

predicting the nervous system consequences of SARS-CoV-2 infection in recovered patients.

Ключевые слова: COVID-19, SARS CoV-2, нейроинвазия, ствол мозга, дыхательный центр.

Keywords: COVID-19, SARS CoV-2, neuroinvasion, brainstem, respiratory center.

Введение.

Первые случаи пневмонии неустановленной

этиологии были зарегистрированы в середине де-

кабря 2019 года в китайском городе Ухань. 7 января

2020 года возбудитель был идентифицирован как

новый коронавирус, 2019-nCoV [8]. Генетическая

последовательность 2019-nCoV стала доступна

ВОЗ 12 января 2020 года, что облегчило лаборато-

риям в разных странах производство специфиче-

ских диагностических ПЦР-тестов для выявления

новой инфекции [12]. 11 февраля 2020 года таксо-

номическое обозначение “Severe acute respiratory

syndrome coronavirus 2” (SARS-CoV-2) стало офи-

циальным способом обозначения штамма вируса. В

течение нескольких часов в тот же день ВОЗ офи-

циально переименовала болезнь в COVID-19 и на

11 марта 2020 года объявила COVID-19 глобальной

пандемией [7]. На момент написания этой статьи в

мире зарегистрировано 271 963 258 подтвержден-

ных случаев заболевания COVID-19 [31].

Результаты исследования. Склонность к ней-

роинвазии была очень хорошо задокументирована

почти для всех β-коронавирусов. Среди шести из-

вестных коронавирусов человека, по крайней мере,

четыре (HCoV-229E, HCoV-OC43, SARS-CoV и

MERS-CoV), как было выяснено в ходе исследова-

ний, обладали такими свойствами. При этом, пора-

жения нейронов, вызванные вирусом MERS-CoV,

были наиболее выраженными в таламусе и стволе

головного мозга инфицированных мышей. Анало-

гичная картина наблюдалась и при заражении лабо-

раторных животных SARS-CoV, кроме того, ре-

зультаты посмертного исследования мозга мышей

указывали на транснейронное распространение ви-

руса, преимущественно из обонятельной луковицы

[19,22,26]. Нейроинвазивный потенциал SARS-

CoV2 был подтвержден как экспериментально пу-

тем заражения органоидов мозга [4], так и путем об-

наружения РНК вируса в образцах тканей мозга.

Положительными для вирусной РНК, спайкового

или нуклеокапсидного белков SARS-CoV2 были

ствол мозга, обонятельная луковица, мозжечок,

лобная доля, блуждающий, языкоглоточный и зри-

тельный нервы [5,16,17,28,29].

Проникновение SARS-CoV в клетки-мишени

опосредуется главным образом клеточным рецеп-

тором ангиотензинпревращающего фермента 2

(АСЕ2), белком, экспрессируемым совместно с

мембрано-связанной сериновой протеазой 2 в эндо-

телиальных клетках по всему организму. Наиболее

богаты рецепторами АСЕ2 эпителий легких, клетки

почек, тонкого кишечника и сердца. [3].

Высокая плотность рецепторов АСЕ2 была

также обнаружена в миндалевидном теле, коре го-

ловного мозга. Наивысший уровень экспрессии

АСЕ2 выявлялся в стволе головного мозга (мосте и

продолговатом мозге), содержащем дыхательные

центры [30]. В литературе также рассматривается

молекула клеточной адгезии, обильно экспрессиру-

ющаяся в дыхательном и обонятельном эпителии,

нейропилин-1, как потенциальная мишень для свя-

зывания, проникновения в клетку и усиления ин-

фекционности SARS-CoV-2 [18].

Нейротропизм коронавируса может зависеть

от генетических факторов. Например, генотип

ApoE4/4 ассоциирован с более тяжелым клиниче-

ским течением заболевнаия [10].

В результате эксперимента, проводимого на

моделях плюрипотентных стволовых клеток, была

выявлена связь между степенью восприимчивости

нейронов и астроцитов к SARS-CoV-2 и патологи-

ческим фенотипом ApoE. Клетки с генотипом

ApoE4/4, по сравнению с нормальным ApoE3/3, об-

ладали повышенной восприимчивостью к инфек-

ции, астроциты демонстрировали усиленную кле-

точную реакцию, что коррелировало с более высо-

ким уровнем инфицирования нейронов, их

дегенерацией и гибелью. В этом же исследовании

была описана способность противовирусного пре-

парата ремдесивира нивелировать патологические

эффекты SARS-CoV-2 на нейроны и астроциты, что

26 The scientific heritage No 82 (2022)

предполагает его применение в качестве потенци-

ального терапевтического агента для профилактики

и лечения нейроинфекции, вызванной вирусом [9].

Точный маршрут, по которому SARS-CoV-2

попадает в центральную нервную систему (ЦНС),

до сих пор подробно не описан. В качестве потен-

циального пути проникновения рассматривается

обонятельный нерв, так как аносмия отмечалась у

подавляющего количества пациентов с коронави-

русной инфекцией легкой и средней степени тяже-

сти [21]. Исследования на животных показали, что

HCoV-OC43 и SARS-CoV-1, могут проникать в

ЦНС через обонятельные нервы. Эксперименталь-

ное интраназальное введение HCoV-OC43 воспри-

имчивым мышам также указывало на то, что, как

только вирус вторгался в ЦНС, он распространялся

в несколько областей головного мозга и ствола го-

ловного мозга, прежде чем в конечном итоге дости-

гал спинного мозга [25]. Дженни Майнхардт и дру-

гие авторы путем исследования аутопсийного мате-

риала и детекции РНК и белков SARS-CoV-2 нашли

доказательства того, что нейроинвазия вируса мо-

жет происходить на границе нервно–слизистой

оболочки путем трансмукозального проникновения

через региональные нервные структуры. За этим

может последовать перенос по обонятельному

тракту ЦНС. Кроме того, РНК вируса была обнару-

жена и в областях ЦНС, не имеющих прямой связи

с обонятельным трактом, таких как мозжечок, что

может свидетельствовать о существовании других

механизмов проникновения вируса в структуры го-

ловного мозга [20]. В одной из статей описывалось

повышение интенсивности сигнала на FLAIR в об-

ласти прямой извилины и обонятельных луковицах

у пациентки с подтвержденным ковидом с анос-

мией и дисгевзией. Примечательным было то, что

на компьютерных томограммах легких изменения

отсутствовали [23].

В литературе также были задокументированы

случаи обнаружения SARS-CoV-2 в волокнах

блуждающего нерва, что предполагает путь про-

никновения вируса в ствол головного мозга по оси

легкие-блуждающий нерв-ЦНС [14,15,17].

Рассматривается возможность проникновения

SARS-CoV-2 путем преодоления гематоэнцефали-

ческого барьера, вследствие нарушения контактов

эндотелиальных клеток, и, следственно, повышен-

ной проницаемости микрососудистого русла голов-

ного мозга. Обнаружение вирусных частиц в эндо-

телиальных клетках сосудов головного мозга было

описано в одной из статей [2].

Хорошо известно, что поражения продолгова-

того мозга и моста могут вызывать дисфункцию

дыхательного центра, что в конечном итоге приво-

дит к нарушениям функции контроля дыхания.

Дыхательный центр состоит из трех основных

дыхательных групп нейронов, двух в продолгова-

том мозге (вентральной и дорсальной) и одной пон-

тинной, включающей две области, известные как

пневмотаксический центр и апнейстический цен-

тры. Область генерации дыхательного ритма, ком-

плекс пре-Бетцингера, расположена в вентролате-

ральной части продолговатого мозга каудальнее ре-

трофациального ядра и состоит из возбуждающих

глутаматергических нейронов, участвующих в фор-

мировании паттерна дыхания (вдох), и тормозных

нейронов, выделяющих глицин и не являющихся

ритмогенными. Нейроны комплекса пре-Бетцин-

гера, генерирующие и модулирующие дыхатель-

ный паттерн, напрямую связаны с мотонейронам,

иннервирующими дыхательную мускулатуру: диа-

фрагму, межреберные и брюшные мышцы. Особый

интерес представляют сенсорные нейроны блужда-

ющего нерва, осуществляющие хемо- и механоре-

цепцию структур дыхательных путей и проецирую-

щиеся в дыхательные центры ствола головного

мозга. Из-за присущей им близости к первичному

очагу инфекции они становятся одним из потенци-

альных механизмов, с помощью которого респира-

торные вирусы могут проникать в мозг. [11,14,24].

Таким образом, повреждение вышеописанных

структур дыхательного центра может привести к

стойкому нарушению дыхательной функции или

даже полной остановке дыхания, а предоставлен-

ные в литературе данные свидетельствуют о пре-

имущественной локализации поражения в стволо-

вых структурах головного мозга у пациентов, умер-

ших от дыхательной недостаточности [15,17,28]. В

качестве ключевого механизма повреждения

нейронов рассматривается вызванная вирусом ак-

тивация местных иммунных реакций [13,17]. Более

высокие концентрации биомаркеров повреждения

ЦНС, глиального фибриллярного кислого белка и

нейрофиламентного белка легкой цепи, были обна-

ружены в плазме крови у пациентов с COVID-19,

что свидетельствовало об активации/повреждении

астроцитов [27].

Таким образом, развитие дыхательной недо-

статочности, приводящей к летальному исходу при

Covid-19, может быть объяснено дисфункцией

ствола головного мозга из-за прямой инвазии

SARS-CoV-2, что требует поисков более специфи-

ческого и агрессивного лечения, а также непосред-

ственного участия неврологов при курации боль-

ных с целью определения групп риска пациентов с

определенным признаками поражения нервной си-

стемы, которые могут быть предикторами неблаго-

приятного исхода.

В крупном исследовании, результаты которого

были опубликованном на Jama Network, неврологи-

ческие проявления у пациентов были подразделены

на две группы: те, что пациенты самостоятельно со-

общали своему лечащему врачу (головная боль,

аносмия, обморок в анамнезе), а также возраст, и те

неврологические признаки или диагнозы, которые

были клинически зафиксированы (острая энцефа-

лопатия, инсульт, кома, припадок и/или эпилепти-

ческий статус, дизавтономия, менингит и/или энце-

фалит, миелопатия, плегия и/или паралич, афазия,

нарушения движений, ненормальный тонус, ненор-

мальные рефлексы ствола мозга и сенсорные ано-

малии). Сообщенные самостоятельно неврологиче-

ские симптомы были связаны с более низким

риском смерти в больнице, для клинически выяв-

ленных неврологических признаков или синдромов

The scientific heritage No 82 (2022)  27 
 
наблюдалась  обратная  корреляция.  После  коррек-
тировки исходных различий в месте исследования, 
возрасте, поле, расе и этнической принадлежности, 
головная боль и обморок, о которых сообщалось са-
мостоятельно,  по-прежнему  ассоциировались  со 
сниженным риском смерти в больнице. Такие кли-
нически диагностированные неврологические при-
знаки  и/или  синдромы как  острая энцефалопатия, 
кома и аномальные стволовые рефлексы, были свя-
заны с  более  высоким  риском смерти  в  больнице. 
Последний  признак  в  совокупности  с  описанной 
нами  ранее  информацией,  касаемо  дисфункции 
ствола головного мозга при COVID-19, должен вы-
зывать настороженность у специалистов, принима-
ющих  участие  в  обследовании  инфицированных 
новой  коронавирусной  инфекцией пациентов.  Не-
смотря на то, что существует исчерпывающее коли-
чество лабораторных методов диагностики заболе-
вания, вызванного вирусом SARS-CoV-2 [1], иссле-
дование  неврологических  проявлений  COVID-19 
осуществляется  не  в  полном  объеме.  Рекоменду-
ется проведение серийных неврологических обсле-
дований с исчерпывающим исследованием рефлек-
сов ствола головного мозга даже у бессимптомных 
пациентов.  Поскольку методы  нейровизуализации 
не всегда доступны  для  использования у  вентили-
руемых  пациентов  в  условиях  интенсивной  тера-
пии, вспомогательные тесты, такие как слуховые и 
соматосенсорные, вызванные потенциалы, количе-
ственная ЭЭГ,  транскраниальная допплерография, 
могут  использоваться  для  мониторинга  функции 
мозга у пациентов с тяжелой острой формой Covid-
19 [6]. 
Заключение. Несмотря на  то, что появляется 
все больше сведений о  нейроинвазивном потенци-
але SARS-CoV-2,  наши знания  в  этой области  все 
еще скудны. Поэтому есть необходимость подроб-
ного  исследования  механизмов  проникновения  и 
распространения  вируса  в  ЦНС,  повреждения 
нейронов  и  функционально  значимых  областей 
мозга, в том числе и патологическую оценку дыха-
тельного центра в стволе головного мозга.  
Также  необходимо  проведения  качественной 
неврологической диагностики, особенно в отноше-
нии  признаков,  указывающих  на  повреждение 
ствола мозга.   
Список литературы 
1. Хайтович А.Б.,  Ткач  В.В., Ткач  А.В.  Спе-
цифические  лабораторные  методы  в  диагностике 
инфекции,  вызванной  вирусом  SARS-COV-2. 
Крымский  журнал  экспериментальной и  клиниче-
ской медицины. 2021;11(2):88-105. 
2. Alberto PanizMondolfi., Clare Bryce., Zach-
ary Grimes., Ronald  E. GordoN.,  Jason Reidy., John 
Lednicky., Emilia Mia Sordillo., Mary Fowkes. Central 
nervous system involvement by severe acuterespiratory 
syndrome coronavirus2 (SARSCoV2). J Med Virol. 
2020;92:699–702. 
3. Arno R. Bourgonje., Amaal E. Abdulle., Wim 
Timens.,  Jan  Luuk  Hillebrands.,  Gerjan  J.  Navis., 
Sanne J. Gordijn., Marieke C. Bolling., Gerard Dijks-
tra., Adriaan A. Voors., Albert D.M.E. Osterhaus., Pe-
ter H.J. van der Voort., Douwe J. Mulder., Harry van 
Goor.  Angiotensin-converting  enzyme  2  (ACE2), 
SARS-CoV-2 and thepathophysiology of  coronavirus 
disease  2019  (COVID-19).  J  Pathol.  2020 
Jul;251(3):228-248. 
4. Bao-Zhong  Zhang.,  Hin  Chu.,  Shuo  Han., 
Huiping  Shuai.,  Jian  Deng.,  Ye-fan  Hu.,  Hua-rui 
Gong., Andrew Chak-Yiu Lee., Zijiao Zou., Thomas 
Yau., Wutian Wu1., Ivan Fan-Ngai Hung., Jasper Fuk-
Woo Chan., Kwok-Yung Yuen. SARS-CoV-2 infects 
human neural progenitor cells and brain organoids Cell 
Research. 2020;30:928–931. 
5. Benjamin T Bradley., Heather Maioli., Robert 
Johnston.,  Irfan Chaudhry.,  Susan L  Fink.,  Haodong 
Xu., Behzad Najafian., Gail Deutsch., J Matthew Lacy., 
Timothy Williams., Nicole Yarid., Desiree A Marshall. 
Histopathology  and  ultrastructural  findings  of  fatal 
COVID-19 infections in Washington State: a case se-
ries. Lancet. 2020 Aug;396(10247):320-332. 
6. Calixto Machado-Curbelo. Severe COVID-19 
Cases: Is  Respiratory Distress Partially Explained by 
Central  Nervous  System  Involvement?  MEDICC 
Review. 2020;22(2):38-39. 
7. Catrin Sohrabi., Zaid Alsafi., Niamh O'Neill., 
Mehdi  Khan.,  Ahmed  Kerwan.,  Ahmed  Al-Jabir., 
Christos Iosifidis., Riaz Agha. World Health Organiza-
tion declares global emergency: A review of the 2019 
novel coronavirus (COVID-19). International Journal 
of Surgery. 2020 Apr;76:71-76. 
8. Chen  Wang.,  Peter  W Horby.,  Frederick  G 
Hayden., George F Gao. A novel coronavirus outbreak 
of  global  health  concern.  Lancet.  2020 
Jan;395(10223):497-514. 
9. Cheng Wang., Mingzi Zhang., Gustavo Gar-
cia, Jr., E. Tian., Qi Cui., Xianwei Chen., Guihua Sun., 
Jinhui  Wang.,  Vaithilingaraja  Arumugaswami., 
Yanhong Shi. ApoE-Isoform-Dependent SARS-CoV-2 
Neurotropism and Cellular Response. Cell Stem Cell. 
2021 Feb;28:331–342. 
10. Chia Ling Kuo., Luke C. Pilling., Janice L. At-
kins.,  Jane  A.H.  Masoli.,  João  Delgado.,  George  A. 
Kuchel., David Melzer. APOE e4 Genotype Predicts 
Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Co-
hort.  .J  Gerontol  A  Biol  Sci  Med  Sci. 
2020;75(11):2231–2232. 
11. Cindy  F.  Yang.,  Jack L.  Feldman.  Efferent 
projections  of excitatory  and inhibitory  preBötzinger 
Complex neurons. J Comp Neurol. 2018 June; 526(8): 
1389–1402. 
12. David  S.  Hui.,  Esam  I  Azhar.,  Tariq  A. 
Madani.,  Francine  Ntoumi.,  Richard  Kock.,  Osman 
Dar., Giuseppe Ippolito., Timothy D. Mchugh., Ziad A. 
Memish.,  Christian  Drosten.,  Alimuddin  Zumla., 
Eskild Petersen. The continuing 2019-nCoV epidemic 
threat of novel coronaviruses to global health — The 
latest  2019  novel  coronavirus  outbreak  in  Wuhan, 
China.  International  Journal  of  Infectious  Diseases. 
2020 Fab;91:264–266. 
13. Dian  Eurike  Septyaningtrias.,  Rina  Susilo-
wati.  Neurological involvement  of COVID-19:  from 
neuroinvasion and neuroimmune crosstalk to long-term 
consequences. Rev. Neurosci. 2021; 32(4): 427–442. 

28 The scientific heritage No 82 (2022)

14. Fatiha Chigr., Mohamed Merzouki., Mo-

hamed Najimi. Autonomic Brain Centers and Patho-

physiology of COVID-19. ACS Chem. Neurosci.

2020;11:1520−1522.

15. Gaetano Bulfamante., Tommaso Bocci., Mon-

ica Falleni., Laura Campiglio., Silvia Coppola., Delfna

Tosi., Davide Chiumello., Alberto Priori. Brainstem

neuropathology in two cases of COVID-19:

SARS-CoV-2 trafcking between brain and lung.

Journal of Neurology. 2021;268:4486–4491.

16. Isaac H. Solomon., Erica Normandin., Shamik

Bhattacharyya., Shibani S. Mukerji., Kiana Keller.,

Ahya S. Ali., Gordon Adams., Jason L. Hornick., Rob-

ert F. Padera., Pardis Sabeti. Neuropathological

Features of Covid-19. New England Journal of

Medicine. 2020;383:989-992.

17. Jakob Matschke., Marc Lütgehetmann., Chris-

tian Hagel., Jan P. Sperhake., Ann Sophie Schröder.,

Carolin Edler., Herbert Mushumba., Antonia Fitzek.,

Lena Allweiss., Maura Dandri., Matthias Dotter-

musch., Axel Heinemann., Susanne Pfefferle., Marius

Schwabenland., Daniel Sumner Magruder., Stefan

Bonn., Marco Prinz., Christian Gerloff., Klaus

Püschel., Susanne Krasemann., Martin Aepfelbacher.,

Markus Glatzel. Neuropathology of patients with

COVID-19 in Germany: a post-mortem case series.

Lancet Neurol. 2020 Nov; 19(11):919–29.

18. James L. Daly., Boris Simonetti., Katja Klein.,

Kai-En Chen., Maia Kavanagh Williamson., Carlos

Antón-Plágaro., Deborah K. Shoemark., Lorena

Simón-Gracia., Michael Bauer., Reka Hollandi., Urs F.

Greber., Peter Horvath., Richard B. Sessions., Ari He-

lenius., Julian A. Hiscox., Tambet Teesalu., David A.

Matthews., Andrew D.Davidson., Brett M. Collins., Pe-

ter J. Cullen., Yohei Yamauchi. Neuropilin-1 is a host

factor for SARS-CoV-2 infection. Science.

2020;370:861–865.

19. Jason Netland., David K., Meyerholz., Steven

Moore., Martin Cassell., Stanley Perlman. Severe

Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection

Causes Neuronal Death in the Absence of Encephalitis

in Mice Transgenic for Human ACE2. Journal of

Virology. 2008 Aug;82(15): 7264-7275.

20. Jenny Meinhardt., Josefine Radke., Carsten

Dittmayer., Jonas Franz., Carolina Thomas., Ronja

Mothes., Michael Laue., Julia Schneider., Sebastian

Brünink., Selina Greuel., Malte Lehmann., Olga Has-

san., Tom Aschman., Elisa Schumann., Robert Lorenz

Chua., Christian Conrad., Roland Eils., Werner Sten-

zel., Marc Windgassen., Larissa Rößler., Hans Hilmar

Goebel., Hans R. Gelderblom., Hubert Martin., An-

dreas Nitsche., Walter J. Schulz-Schaeffer., Samy

Hakroush., Martin S. Winkler., Björn Tampe., Fran-

ziska Scheibe., Péter Körtvélyessy., Dirk Reinhold.,

Britta Siegmund., Anja A. Kühl., Sefer Elezkurtaj., Da-

vid Horst., Lars Oesterhelweg., Michael Tsokos., Bar-

bara Ingold-Heppner., Christine Stadelmann., Christian

Drosten., Victor Max Corman., Helena Radbruch.,

Frank L. Heppner. Olfactory transmucosal SARS-

CoV-2 invasion as a port of central nervous system en-

try in individuals with COVID-19. Nature

Neuroscience. 2021;24:168–175.

21. Jerome R. Lechien., Carlos M. Chiesa-Es-

tomba., Daniele R. De Siati., Mihaela Horoi., Serge D.

Le Bon., Alexandra Rodriguez., Didier Dequanter.,

Serge Blecic., Fahd El Afia., Lea Distinguin., Younes

Chekkoury-Idrissi., Stéphane Hans., Irene Lopez Del-

gado., Christian Calvo-Henriquez., Philippe Lavigne.,

Chiara Falanga., Maria Rosaria Barillari., Giovanni

Cammaroto., Mohamad Khalife., Pierre Leich., Chris-

tel Souchay., Camelia Rossi., Fabrice Journe., Julien

Hsieh., Myriam Edjlali., Robert Carlier., Laurence Ris.,

Andrea Lovato., Cosimo De Filippis., Frederique Cop-

pee., Nicolas Fakhry., Tareck Ayad., Sven Saussez. Ol-

factory and gustatory dysfunctions as a clinical presen-

tation of mild-to-moderate forms of the coronavirus

disease (COVID-19): a multicenter European study.

European Archives of Oto-Rhino-Laryngology.

2020;277:2251–2261.

22. Jun Xu., Shuqing Zhong., Jinghua Liu., Li Li.,

Yong Li., Xinwei Wu., Zhijie Li., Peng Deng.,

Jingqiang Zhang., Nanshan Zhong., Yanqing

Ding.,Yong Jiang. Detection of Severe Acute Respira-

tory Syndrome Coronavirus in the Brain: Potential Role

of the Chemokine Mig in Pathogenesis. Clinical

Infectious Diseases. 2005 Oct;41(8):1089–1096.

23. Letterio S. Politi., Ettore Salsano., Marco Gri-

maldi. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the

Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019

(COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol.

2020;77(8):1028-1029.

24. Mahasweta Das., Courtney Penn., Taylor

Martinez., Karthick Mayilsamy., Andrew McGill1.,

Alison Wiling., Shyam S. Mohapatra., Subhra Moha-

patra1. COVID-19 neurotropism and implications for

therapy. Neuroimmunol Neuroinflammation

2020;7:141-9.

25. Marc Desforges., Alain Le Coupanec.,

Philippe Dubeau., Andréanne Bourgouin., Louise La-

joie., Mathieu Dubé., Pierre J. Talbot. Human Corona-

viruses and Other Respiratory Viruses: Underestimated

Opportunistic Pathogens of the Central Nervous Sys-

tem? Viruses. 2020;12(1):14.

26. Nathalie Arbour., Robert Day., Jia New-

combe., Pierre J. Talbot. Neuroinvasion by Human

Respiratory Coronaviruses. Journal of Virology. 2000

Oct;74(19):8913-8921.

27. Nelly Kanberg., Nicholas J. Ashton., Lars

Magnus Andersson., Aylin Yilmaz., Magnus Lindh.,

Staffan Nilsson., Richard W. Price., Kaj Blennow.,

Henrik Zetterberg., Magnus Gisslén. Neurochemical

evidence of astrocytic and neuronal injury commonly

found in COVID-19. Neurology. 2020;95(12):1754-

1759.

28. Nikolaus Deigendesch., Lara Sironi.,Michael

Kutza., Sven Wischnewski., Vidmante Fuchs., Jürgen

Hench., Angela Frank., Ronny Nienhold., Kirsten D.

Mertz., Gieri Cathomas., Matthias S. Matter., Martin

Siegemund., Markus Tolnay., Lucas Schirmer.,

Anne-Katrin Pröbstel., Alexandar Tzankov., Stephan

Frank. Correlates of critical illness-related encephalo-

pathy predominate postmortem COVID-19 neuropa-

thology. Acta Neuropathologica. 2020;140:583–586.

29. Viscardo P. Fabbri., Maria P. Foschini.,

Tiziana Lazzarotto., Liliana Gabrielli., Giovanna

The scientific heritage No 82 (2022) 29

Cenacchi., Carmine Gallo., Raffaele Aspide., Guido

Frascaroli., Pietro Cortelli., Mattia Riefolo., Caterina

Giannini., Antonietta D’Errico. Brain ischemic injury

in COVID-19-infected patients: a series of 10 post-

mortem cases. Brain Pathology. 2021;31:205–210.

30. Walter J. Lukiw., Aileen Pogue., James M.

Hill. SARS-CoV-2 Infectivity and Neurological Tar-

gets in the Brain. Cellular and Molecular

Neurobiology. 2022;42:217–224.

31. World Health Organization. Coronavirus dis-

ease 2019 (COVID-19) Situation Report;48.

АЛЬТЕРНАТИВНО-ВАРЬИРУЮЩИЕ СООТНОШЕНИЯ КРАНИОМЕТРИЧЕСКИХ

ПРИЗНАКОВ И ИХ ПРИКЛАДНЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

Ибрагимов А.Ш.

Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и па-

тологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.

Эксперт-криминалист, кандидат медицинских наук

Исаев Н.Н.

Азербайджанский Государственный Медицинский Университет,

кафедра анатомии человека.

Ассистент кафедры анатомии человека

Томаев Т.Т.

Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и па-

тологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.

Эксперт-криминалист

Махмудлу Н.П.

Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и па-

тологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.

Эксперт-криминалист

ALTERNATIVE-VARIABLE RELATIONSHIPS OF CRANIOMETRIC CHARACTERISTICS AND

THEIR APPLIED PERSPECTIVES

Ibragimov A.

Member of public law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological

anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist, PhD in medi-

cine

Isaev N.

Azerbaijan State Medical University, Department of Human Anatomy,

Assistant at the Department of Human Anatomy.

Tomaev T.

Member of public law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological

anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist

Mahmudlu N.

Member of public law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological

anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-29-32

Аннотация

На краниологической серии азербайджанцев (50 мужских и 35 женских черепов) были выявлены по-

ловые особенности в соотношениях двух краниометрических признаков – ширины скуловой кости и вы-

соты носа. На большинстве черепов мужчин ширина скуловой кости была больше высоты носа, а на чере-

пах женщин наблюдалась обратная картина. Чтобы верифицировать истинность обнаруженного явления

авторы рассмотрели аналогичную пропорцию на черепах 7 этнических групп – чувашей, марийцев, рус-

ских, удмуртов, эрзя, финнов и латышей (всего 1038 черепов – 636 мужских и 402 женских). Проведённые

сопоставления не подтвердили выдвигаемый тезис о наличии полового диморфизма в соотношении раз-

меров ширины скуловой кости и высоты носа. Тем не менее, рассматриваемое соотношение оказалось до-

статочно вариабельным в различных сериях и обнаружило определённую взаимосвязь с географией про-

исхождения краниологических объектов. В этом контексте результаты исследования могут быть инте-

ресны специалистам по популяционной антропологии.

Abstract

On the craniological series of Azerbaijanis (50 male and 35 female skulls), gender characteristics were iden-

tified based on the ratios of two craniometric features - the width of the zygomatic bone and the height of the nose.

On most of the male skulls, the zygomatic bone was wider than the height of the nose, while the opposite was

observed on the female skulls. To verify the genuineness of the discovered phenomenon, the authors examined a

30 The scientific heritage No 82 (2022)

similar proportion on the skulls of 7 ethnic groups – Chuvashs, Mari, Russians, Udmurts, Erzya, Finns and Latvians

(a total of 1038 skulls – 636 male and 402 female). The carried out comparisons did not confirm proposed thesis

about the presence of sexual dimorphism in relation to the ratio of the width of the zygomatic bone to the height

of the nose. Nevertheless, the considered ratio turned out to be quite variable in different series and revealed a

certain relationship with the geography of the origin of craniological objects. In this context, the results of the

study may be of interest to the population anthropology specialists.

Ключевые слова: краниометрия, половой диморфизм, популяционные различия, лицевой скелет.

Keywords: craniometry, sexual dimorphism, population differences, facial skeleton.

Бурное развитие краниологии в 19-20 веках

привело к формированию в этой области знаний

различных подразделений – медицинская кранио-

логия, краниология в этнографии и антропологии,

эволюционная краниология и др. Тем не менее, раз-

витие новых направлений не означает их полного

отпочкования от базисной дисциплины и интегра-

тивный подход в соответствующих исследованиях

пока остаётся оптимальным решением. По мнению

В.С.Сперанского обобщение и сравнительный ана-

лиз накопленной информации в краниологии в це-

лом позволяет более точно определять задачи и ме-

тодологию выделяемых в ней разделов [1]. В дан-

ном контексте мы хотим представить данные,

полученные нами при решении медицинских во-

просов, которые могут также оказаться интерес-

ными для антропологов и этнографов.

Материал и методы исследования. Исследо-

вание представляет собой метаанализ данных,

находящихся в свободном доступе [2]. В этой базе

данных имеется информация о краниометрических

признаках представителей 16 этнических групп

(3139 черепов – 2209 мужских, 930 женских). Од-

нако, из этой базы данных в конечном счёте для це-

лей конкретного исследования было выделены кра-

ниометрические сведения о 1038 черепах (мужских

- 636; женских - 402). Для сравнительного исследо-

вания мы также использовали собственные данные

по выборке из 85 черепов (мужских - 50; женских -

35), отобранных из краниологической коллекции

азербайджанцев [3]. Численные значения кранио-

метрических признаков обрабатывались с помо-

щью программы MicrosoftExcel (версия 2016г.). Ис-

пользовались следующие статистические показа-

тели выборок: минимальные (min) и максимальные

(max) показатели, средние арифметические (Х) и их

средние ошибки (m). Рассматривалось соотноше-

ние двух краниометрических признаков – высоты

носа (Март.55) и ширины скуловой кости (С).

Результаты исследования. В одной из наших

предыдущих работе нами на выборке из 85 черепов

изучалось соотношение 6 пар краниометрических

параметров (в мужской и женской сериях эти пары

рассматривались отдельно) [3]. При таком сопо-

ставлении краниометрических признаков между

собой выяснили, что их пропорции между собой

разнятся в зависимости от гендерной принадлежно-

сти черепа. Для этого были определены вероятно-

сти соответствующих событий. При этом наиболее

отчётливо замеченное явление обнаруживалось в

паре ширина скуловой кости – высота носа. На

мужских черепах ширина скуловой кости почти

всегда была больше высоты носа (вероятность со-

бытия Р=0,804), а на женских, наоборот, чаще ши-

рина скуловой кости оказывалась меньше значения

высоты носа (вероятность события Р=0,75). Прово-

дились и другие процедуры статистического ана-

лиза (основанные на теореме Байеса), которые не

показали достаточной прогностической эффектив-

ности других пар краниометрических признаков.

Поэтому по итогам работы мы могли с определён-

ной уверенностью высказаться о тенденции к поло-

вому диморфизму только в указанной паре кранио-

метрических признаков. Отметим, что использова-

ние альтернативно-варьирующих признаков для

диагностики пола по черепу практикуется уже до-

вольно давно [4, 5] и известно свыше 40 таких при-

знаков. Мы надеялись, что полученные нами сведе-

ния расширят диапазон признаков, используемых в

прогнозе пола человека по его черепу. Для этого

необходима была верификация обнаруженных тен-

денций на других краниологических сериях и соот-

ветствующая дискуссия. Откликнулся на работу и

оказал большую помощь своими замечаниями и со-

ветами уже достаточно известный краниолог Ши-

робоков И.Г., который предоставил нам базу дан-

ных по 3139 черепам из различных серий.

На предмет сопоставления краниометрических

параметров в паре ширина скуловой кости – высота

носа в интересующем нас контексте мы рассмот-

рели все группы, сведения о которых содержатся в

этой базе. Отвечающим целям поставленной нами

задачи (имеется ввиду достаточное количество че-

репов, полнота охвата признаков и т.д.) серий ока-

залось всего 8. В базах данных, содержащих резуль-

таты работ Ж-Б.Бирдселя, У.Хауэлса, П.Брауна,

Э.Росса, Н.Оссенберг и некоторых других антропо-

логов (ссылки в публикации [2]), интересующая нас

пара краниометрических признаков не представ-

лена в удовлетворительном количестве. Таким об-

разом, удалось провести метанализ данных о кра-

ниометрических параметрах 7 этнических групп.

Сопоставления в интересующей паре проводились

в группах черепов чувашей, марийцев, русских, уд-

муртов, эрзя, финнов и латышей. Статистические

показатели выборок, выделенных из этих групп, не

противоречили закону нормального распределе-

ния. Подробные сведения о группах, количестве

краниологических объектов и результатах сравне-

ний представлены в таблице №1.

The scientific heritage No 82 (2022) 31

Таблица 1.

Относительная доля преобладания величины одних краниометрических признаков над другими на чере-

пах мужчин и женщин

Этническая группа

Соотношение кранио-

метрических призна-

ков

Мужские черепа

Женские черепа

Финны

С >Март.55

0,769

0,750

С <Март.55

0,231

0,250

Латыши

139

С >Март.55

0,800

0,722

С <Март.55

0,200

0,278

Русские

369

С >Март.55

184

0,745

0,672

С <Март.55

0,255

0,328

Удмурты

111

С >Март.55

0,684

0,593

С <Март.55

0,316

0,407

Марийцы

108

С >Март.55

0,612

0,561

С <Март.55

0,388

0,439

Чуваши

151

С >Март.55

0,768

0,482

С <Март.55

0,232

0,518

Эрзяки

С >Март.55

0,726

0,415

С <Март.55

0,274

0,585

* – Здесь P это частота встречаемости рассматриваемого признака в группе

Надо сказать, что в отдельных группах из рас-

смотрения был исключён один либо два черепа, но

не более. На этих черепах отмечался чрезмерный

дисбаланс значений сопоставляемых признаков (от

1,5 до 2,0см). Вместе с тем, возраст этих черепов

указывался как старческий (senilis). Поэтому мы

предпочли их не рассматривать в общем массиве,

так как в данном случае было весьма очевидным,

что на рассматриваемы показатели, скорее всего,

повлияли инволютивные изменения самого черепа.

Отметим, также, что по результатам собственных

исследований [3] на выборке черепов азербайджан-

цев мы получили данные сильно различающиеся с

цифрами из таблицы 1. В нашем исследовании в се-

рии из 46 мужских черепов ширина скуловой кости

оказалась больше высоты носа в 80,4% сопоставле-

ний, а на 32 женских черепах только в 25%. То есть

условная вероятность встречаемости рассматривае-

мого признака (С >Март.55) в выборке черепов

мужчин составила P=0,804, а в серии женских чере-

пов – P=0,250. Соответственно этот признак в об-

ратном рассмотрении (С <Март.55) в выборке муж-

ских черепов встречался с вероятностью P=0,196, а

в женской серии с вероятностью P=0,750. Однако,

необходимо заметить, что нами изучалась серия че-

репов азербайджанцев, которые по результатам ме-

дико-криминалистической диагностики позицио-

нировались как черепа, относящиеся к каспийскому

антропологическому типу. То есть к одной из четы-

рёх наиболее характерных антропологических ти-

пов азербайджанцев. Согласно исследованиям

Ш.М. Мусаева помимо каспийского антропологи-

ческого типа в краниологии азербайджанцев наибо-

лее часто встречаются также кавкасионский, пон-

тийский и переднеазиатский антропологические

типы [6].

Как бы то ни было, анализ проведённых сопо-

ставлений однозначно указывает на то, что соотно-

шение рассмотренных краниометрических пара-

метров не может расцениваться как признак поло-

вого диморфизма. В большинстве

краниологических серий ширина скуловой кости,

как правило, больше параметра высоты носа как в

мужской группе, так и в женской. Разнонаправлен-

ная тенденция наблюдается лишь на краниологиче-

ских сериях чувашей и эрзя. Причём при этом,

определённый прогностический потенциал в каче-

стве детерминации пола признак имеет только в

группе эрзяков. Тем самым, можно сделать вывод

про несостоятельность тезиса о наличии полового

диморфизма в соотношении краниометрических

параметров в паре ширина скуловой кости – высота

носа.

Обсуждение результатов исследования. Та-

ким образом, в ходе исследования, представляю-

щего метаанализ краниометрических данных из

различных источников, не подтвердилось утвер-

ждение о том, что пропорция между такими разме-

рами, как ширина скуловой кости и высота носа

явно отличается в зависимости от половой принад-

лежности черепа. Как мы уже отметили, целью

настоящей работы и предыдущего нашего исследо-

вания [3] был поиск дополнительных альтерна-

тивно-варьирующих признаков на черепе для диа-

гностики по нему пола человека. Хотя результаты

исследования одной конкретной серии черепов

были крайне обнадёживающими, рассмотрение

большого объёма краниологического материала

опровергло ожидания. Тем самым подтвердился

уже устоявшийся постулат о том, что результаты,

полученные на одних группах населения нельзя ав-

томатически экстраполировать на другие. Кстати,

заметим, что поиск альтернативно-варьирующих

признаков полового диморфизма на лицевом че-

репе был мотивирован данными из работ некото-

рых авторов [6, 7].

Однако, несмотря на то, что в судебно-меди-

цинском отношении результаты работы оказались

малозначимы для практики, в целом её итоги могут

иметь некоторый интерес. Например, исходя из

проанализированных данных можно (с определен-

ной оговоркой) говорить о том, что в краниологии

32 The scientific heritage No 82 (2022)

мужского населения Евразии характерно преобла-

дание ширины скуловой кости над высотой носа.

Кроме того, данные таблицы 1 указывают на то, что

соотношение краниометрических параметров в

паре ширина скуловой кости – высота носа в группе

северо-западных популяций отличается от анало-

гичного сопоставления в группе народов Преду-

ралья и Поволжья. Отличия наблюдаются в поведе-

нии соотношения в женских выборках, а также,

если рассматривать его в едином массиве мужских

и женских черепов. Вероятно, эти результаты при

определённых раскладах будут интересны кранио-

логам и антропологам, особенно, в силу наметив-

шегося интереса к пропорциям средних отделов ли-

цевого скелета в контексте поиска новых маркеров

морфологических различий между краниологиче-

скими сериями [8].

Заключение. Анализ различных краниологи-

ческих серий выявил, что соотношение краниомет-

рических параметров в паре ширина скуловой ко-

сти – высота носа не обладает достаточным потен-

циалом полового диморфизма, чтобы

использоваться в качестве предиктора половой

принадлежности черепа. Однако, само соотноше-

ние достаточно вариабельно в различных сериях и

имеет определённую взаимосвязь с географией

происхождения краниологического материала (т.е.

популяцией). На наш взгляд этот аспект получен-

ных в исследовании результатов может оказаться

весьма интересным специалистам по популяцион-

ной антропологии и расоведению.

Список литературы

1. Сперанский В.С. Основы медицинской кра-

ниологии. Москва, Медицина, 1988, 289 с.

2. Индивидуальные краниометрические дан-

ные близких к современности групп населения Во-

сточной и Северо-Восточной Европы (электронное

издание).

(https://lib.kunstkamera.ru/rubrikator/04/978-5-88431-

337-8).

3. Гасанов А.Б., Ибрагимов А.Ш., Керимов

З.М. и др. Гендерные различия в соотношениях не-

которых краниометрических признаков. Известия

высших учебных заведений. Поволжский регион.

Медицинские науки. №2(54), 2020, с. 51-61.

(https://DOI:10.21685/2072-3032-2020-2-5).

4. Звягин В.Н. Методика краниоскопической

диагностики пола человека. Судебно-медицинская

экспертиза, №3, 1983, с. 15-17.

5. Krogman W.M., Iscan M.Y. The Human Skel-

eton in Forensic Medicine. Charles C. Thomas,

Springfield, IL, 1986, 576 p.

6. Мусаев Ш.М. Возможности

краниометрических исследований при судебно-

медицинской идентификации личности жителей

Кавказа. Автореферат дисс. … докт. мед. наук.

Москва, 1997, 40 с.

7. Галактионова Н.А. Анатомия клыковой

ямки в системе краннометрических точек и

анатомических образований лицевого черепа у

взрослых людей с различными формами лицевого

черепа. Автореферат дисс. … канд. мед. наук.

Волгоград, 2007, 30 с.

8. Rostovtseva V.V., Mezentseva A.A.,

Windhager S., Butovskaya M.L. Sexual dimorphism in

facial shape of modern Buryats of Southern Siberia.

American Journal of Human Biology, 2020, vol. 33(2),

p. e23458. (https://doi.org/10.1002/ajhb.23458).

THE EFFECTIVENESS OF THE DEVELOPED PROGRAM FOR THE REHABILITATION OF

PATIENTS WITH ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDERS OF ORGANIC GENESIS WITH SLEEP

DISTURBANCES

Liashchenko Yu.

Dnipro State Medical University

post-graduate student of Department of Psychiatry, Narcology and

Medical Psychology

Yuryeva L.

Dnipro State Medical University

Doctor of Medical Sciences, Professor,

Head of Department of Psychiatry, Narcology and Medical Psychology

Liashchenko O.

Dnipro State Medical University

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor

of the Department of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency Medicine, Faculty of Postgraduate

Education

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-32-37

Abstract

The greatest comorbidity of sleep disorders is observed with anxiety-depressive disorders. A bi-directional

relationship was revealed between them, which indicates their ability to aggravate each other's course and influ-

ence the treatment process. Dyssomnia can persist even after elimination of the primary disease and increase the

risk of recurrence in the future. Therefore, the treatment of anxiety-depressive disorders requires special attention

to the correction of sleep disorders. The aim of the study was to evaluate the effectiveness of the developed com-

plex, phased differentiated rehabilitation program, based on the analysis of the dynamics of psychopathological

phenomena and the indicator of the quality of life of patients suffering from anxiety-depressive disorders of organic

The scientific heritage No 82 (2022) 33

genesis with sleep disorders. The study was carried out using the clinical and psychopathological method supple-

mented by the hospital scale HADS, the Ch.Morin insomnia severity index, the psychometric scale of asthenic

state, the J. Mezzich integrative life quality indicator, descriptive and analytical statistics methods. To achieve this

goal, 60 patients with anxiety-depressive disorders of organic genesis and sleep disorders were studied, which

were divided into 2 groups depending on the therapy used. The results show that patients who were treated ac-

cording to the developed comprehensive program, the compensation of anxiety-depressive symptoms and sleep

stabilization were more intensive and the results of the indicators were better compared with the control group.

Furthermore, the indicator of the life quality of the main group was higher in comparison with the control group.

Hence, the results of the study demonstrate the effectiveness of the comprehensive rehabilitation program devel-

oped by us in the treatment of patients with anxiety-depressive disorders of organic genesis with sleep disorders.

Keywords: anxiety disorders, depression, quality of life, sleep disorders, treatment.

Sleep disorders are a common complaint in pa-

tients with anxiety and depressive disorders. It was pre-

viously assumed that sleep problems would be resolved

with successful treatment of the primary disorder. Cur-

rently, comorbid insomnia is viewed as an independent

health problem that requires separate treatment[9].

A number of studies have found a two-way rela-

tionship between anxiety-depressive disorders and

sleep disturbances. A clear dependence of the disease

severity on concomitant sleep disorders has been

shown, and the role of pathological anxiety in sleep dis-

orders has been demonstrated. In addition, sleep disor-

ders dramatically impair the level of social functioning

and the quality of life in general[1,2,5,8].

The drug therapy objective is to eliminate anxiety-

depressive symptoms and the formation of an "artifi-

cial" cycle "sleep-wakefulness"[5].

However, given the high importance of psycho-

logical factors in the formation and anxiety-depressive

disorders maintenance, it is necessary to give prefer-

ence to the use of psychotherapy methods.

Earlier studies have shown that psychotherapy im-

proves sleep as effectively as drug therapy. However,

in this case, the effect of drugs aimed at compensating

for sleep disorders often ends almost immediately after

the completion of the treatment course. Meanwhile the

results of the normalization of the hibernation mode are

saved in the future. Besides, psychotherapy does not

cause the addiction and side effects that are often seen

with the use of hypnotics[2].

The aim of the study: to evaluate the effective-

ness of the developed complex phased differentiated re-

habilitation program, based on the dynamics of psycho-

pathological phenomena analysis and the life quality

indicator of patients suffering from anxiety-depressive

disorders of organic genesis with sleep disorders.

Materials and research methods.

60 patients with anxiety-depressive disorders of

organic genesis with sleep disorders were studied.

Among the nosological forms that were included in the

study were organic anxiety disorder and organic emo-

tionally labile disorder. The diagnoses were made ac-

cording to the criteria of the 10th revision of the Inter-

national Classification of Diseases.

Depending on the treatment regimen, the patients

were divided into two groups. In the main group (G1),

patients underwent therapy aimed at treating the under-

lying disease, as well as the correction of sleep disor-

ders directly in accordance with the proposed complex

phased differentiated rehabilitation program. In the

control group (G2), patients underwent treatment fo-

cused on the elimination of the underlying mental dis-

order in accordance with the standards of clinical pro-

tocols. The assignment into groups was random.

Each patient was examined 4 times: 1 examination

- initial examination at the beginning of treatment; 2nd

examination - 2 weeks after the start of treatment; 3rd

examination - one month after the start of treatment; 4th

examination - 3 months after the start of treatment.

Methods: clinical and psychopathological method

supplemented by the index of severity of insomnia (In-

somnia Severity Index Ch. Morin)[10], psychometric

scale of asthenic state (SAS), the hospital Anxiety and

Depression Scale[7], integrative indicator of the life

quality J. Mezzich[4], methods of descriptive and ana-

lytical statistics[3,6].

Statistical processing of the research results was

carried out using a personal computer using Microsoft

Excel software (Microsoft Office 2016 Professional

Plus, Open License 67528927), STATISTICA 6.1

(StatSoftInc., SN № AGAR909E415822FA).

Description of a comprehensive phased differ-

entiated rehabilitation program:

The main objectives of the program were: 1. elim-

ination of psychopathological symptoms; 2. correction

of dyssomnic disorders; 3. the formation of self-control

skills; 4. understanding and acceptance of one's own

emotional manifestations, reducing fixation on the dis-

ease; 5. creating positive attitudes, improving the qual-

ity of interpersonal communication; 6. formation of

adaptive behavioral strategies and improvement of re-

sistance to stressful situations; 7. restoration of the pa-

tient's quality of life.

The stages of the program are presented in table 1

34 The scientific heritage No 82 (2022)

Table 1

Stages of a comprehensive differentiated rehabilitation program

Stages

Methods of exposure

1. diagnostic

1.initial interview with the patient

2.psychometric method

3.psychoeducational work

4.Rational psychotherapy

2. psychoeducational

Psychoeducational work

3. treatment and correction

1.drug therapy

2.Personal-oriented psychotherapy

3.Cognitive behavioral therapy techniques

4.Sleep correction methods

5.Relaxation techniques

6.family counseling

4. convalescence

(control score)

1.supporting drug therapy

2.methods of psychotherapy

3.psychrometric method

At the first stage, based on the diagnostic criteria

of ICD-10 by analyzing anamnestic data, an initial in-

terview with a patient, using the appropriate psycho-

metric scales, a clinical-anamnestic and clinical-psy-

chopathological classification of the mental state was

carried out with the identification of leading syn-

dromes.

Also, psychoeducational work with the patient be-

gan, the purpose of which was to improve understand-

ing of his condition and reduce prejudice towards him-

self and the immediate environment. The necessary

conditions were created for the formation of a support-

ive and trusting relationship between the patient and the

doctor.

At the second stage, which included psychoeduca-

tional work, informing patients about the symptoms,

options for the course of the disease, the treatment pro-

cess, the effectiveness of therapy, the mechanisms of

action of psychotropic drugs, possible side effects,

prognosis; identified situations that can lead to a dete-

rioration in the mental state; the mechanisms of sleep

disturbance, the role of social support were explained;

an explanation of the need to observe sleep hygiene, as

well as the need for constant communication with the

doctor throughout the entire treatment process.

Treatment and correction stage was to provide

comprehensive treatment of mental disorder on an out-

patient basis. Mental state control continued using psy-

chometric scales. If necessary, additional specific diag-

nostic or therapeutic measures were taken.

At this stage, the selection of the appropriate drug

therapy took place, which included antidepressants, an-

xiolytics, in some cases, small doses of atypical anti-

psychotics and normotimics. Nootropic and neuromet-

abolic drugs were also prescribed.

Psychotherapeutic activities:

Patients underwent a course of personality-ori-

ented therapy, which makes it possible to work out

three spheres of personality (cognitive, emotional and

behavioral), with the help and support of the therapist,

to identify causal relationships between internal psy-

chological conflict and existing mental illness, to rec-

ognize distorted beliefs that bring suffering and change

them, learn to recognize and express your emotions and

experiences, accept your emotional reactions without

devaluation, reconstruct your experiences with the help

of a therapist, overcome maladaptive forms of behavior

and response in a problem situation, form more adap-

tive strategies of behavior, as well as get positive rein-

forcement of new experiences.

The therapeutic effect of personality-oriented psy-

chotherapy is based on confrontation, which helps the

patient to face himself, his internal conflicts and mala-

daptive attitudes, which are reflected in behavioral and

emotional responses. The psychotherapist performs

feedback, reflecting the psychological reality of the pa-

tient.

Additionally, certain techniques of cognitive-be-

havioral therapy were used, which made it possible to

identify and change maladaptive attitudes arising in the

present moment, as well as exact specific situations in

which they arise without affecting deep intrapersonal

structures. Techniques were used such as analysis of

connections, formation and testing of hypotheses, ap-

plied relaxation, exposure, methods of modeling and

training communications, planning positive events and

recording the events of the day, imaginal technique, re-

distribution, etc.

Correction of sleep disorders is one of the main

tasks of a comprehensive approach to the treatment of

patients with anxiety-depressive disorders of organic

genesis.

An important place in the correction of sleep dis-

orders is occupied by the observance of the rules of

sleep hygiene, including preparing the conditions for

sleep, regular exercise, maintaining a diet, walking be-

fore going to bed in the fresh air, etc.

Compliance with sleep hygiene allows the patient

to change the stereotypes of behavior, which makes it

possible to improve the quality of sleep already at this

stage. In addition, the patient learns, with the help of

the therapist, to identify possible causes of poor sleep

and to change them. You can also offer to keep a "sleep

diary" for some time, which the patient fills out on his

own every day, which allows you to identify and ana-

lyze the patterns leading to sleep disturbance.

Stimulus control was chosen among the methods

of sleep correction, which allows you to learn to fall

asleep faster and maintain sleep at night. This method

is also based on the association of a sleeping place only

The scientific heritage No 82 (2022) 35

with sleep or sex. In the bedroom, the patient should not

read books, work, watch TV, listen to music, etc. The

patient is asked to go to sleep only when he begins to

feel significant drowsiness. Moreover, if within 15-20

minutes he cannot fall asleep, then the patient is invited

to get out of bed, go to another room and do something

(for example, wash the dishes, read a book, etc.) until

he feels sleepy again. This process can be repeated.

However, the morning awakening should be at the

same time and it is necessary to exclude sleep during

the day.

Imagination exercises were also used, the patient

was asked to imagine images that soothe him while fall-

ing asleep, for example, to imagine himself relaxed in

water, when immersed in water, etc. Imagination exer-

cises were selected individually.

In addition, in order to reduce the level of internal

stress and anxiety, patients underwent auto-training

sessions (Schultz auto-training) 3 times a week for 1.5

months. Classes were held in groups, in a special room,

where conditions for the training were created.

Since the support of the close environment is very

important for the patient, if necessary, appropriate fam-

ily counseling was carried out, aimed at explaining the

patient's condition in the immediate environment, ex-

plaining the need for support. Also, in the event of con-

flict situations, together with the psychotherapist,

measures were taken to identify the causes of the con-

flict, ways to resolve and emotional experience of the

participants in the conflict situation.

The main course of psychotherapeutic sessions

took place over 4 weeks, the standard session took

place in the form of individual work for 45 minutes.

The frequency of the main part was 3 times a week.

Subsequently, within 1 month with a frequency of 2

times a week. Subsequent supportive psychotherapeu-

tic work was carried out for 1 month with a frequency

of 1 time per week. In total, patients underwent 24-26

sessions.

At the fourth stage (convalescence) a control as-

sessment of the patient's mental state was carried out.

Diagnostic measures were in full, as at stage 1. Psycho-

pharmacotherapy, as a rule, was supportive.

Results and its discussion.

In both groups, women predominated - in the main

group (G1) they accounted for 86.7%, and in the control

group (G2) - 83.3%. Marital status was dominated by

patients who were married (G1 - 56.7%, in G2 -

83.3%). There were also no statistically significant

differences between the groups in terms of education

level (patients with higher education prevailed - in G1

- 83.3%, in G2 - 93.3%) and urban residents

predominated in both groups by place of residence.

Average age in G1 - 52.5 (40.0; 59.0) years, and in G2

- 53.0 (43.0; 57.0) years, without statistically

significant differences between them (p = 0.756).

The results of the initial examination and in the

dynamics of treatment are presented in table 2.

Table 2.

Research results using psychometric scales in the dynamics of treatment

Group 1

Group 2

1st examination (before treatment)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Me scores (25%; 75%)

Anxiety level

12,0 (11,0; 13,0)

15,0 (14,0;16,0)

р ˂ 0,001

Depression level

11,0 (10,0; 11,0)

12,0 (11,0; 12,0)

р ˃0,05

Insomnia severity index Ch. Morin scores Me (25%; 75%)

General

21,0 (19,0; 21,0)

20,0 (18,0; 21,0)

р ˃0,05

Scale of asthenic state (SAS) Ме (25%; 75%)

SAS

99,0 (96,0; 102,0)

101,5 (99,0; 104,0)

р ˃0,05

Integrative indicator of life quality (J. Mezzich's)

Integrative indicator based

on self-assessment data

2,9 (2,5; 3,7)

3,0 (2,8; 3,6)

р˃0,05

Integrative indicator ac-

cording to the doctor's as-

sessment

3,5 (2,7; 3,7)

3,2 (3,0; 3.7)

р˃0,05

2 weeks after the start of treatment (2nd examination)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Me scores (25%; 75%)

Anxiety level

10,0 (9,0; 10,0)

11,0 (11,0; 12,0)

р ˂ 0,001

Depression level

8,0 (8,0; 9,0)

10,0 (9,0; 11,0)

р<0,001

Insomnia severity index Ch. Morin scores Me (25%; 75%)

General

12,0 (12,0; 13,0)

13,0 (12,0; 14,0)

р ˃0,05

Scale of asthenic state (SAS) Ме (25%; 75%)

SAS

80,0 (78,0; 88,0)

85,5 (81,0; 89,0)

р ˃0,05

Integrative indicator of life quality (J. Mezzich's)

Integrative indicator based

on self-assessment data

4,8 (4,3; 5,0)

4,4 (4,0; 4,9)

р ˃0,05

Integrative indicator ac-

cording to the doctor's as-

sessment

4,9 (4,4; 5,1)

4,45 (4,0; 4,9)

р ˃0,05

36 The scientific heritage No 82 (2022)

1 month after the start of treatment (3rd examination)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Me scores (25%; 75%)

Anxiety level

6,0 (6,0; 7,0)

8,0 (7,0; 8,0)

р=0,002

Depression level

4,0 (4,0; 5,0)

5,0 (5,0; 6,0)

р=0,012

Insomnia severity index Ch. Morin scores Me (25%; 75%)

General

5,5 (3,5; 6,0)

7,0 (6,0; 8,0)

р ˂ 0,001

Scale of asthenic state (SAS) Ме (25%; 75%)

SAS

55,0 (52,0; 69,0)

73,0 (63,0; 74,0)

р ˃0,05

Integrative indicator of life quality (J. Mezzich's)

Integrative indicator based

on self-assessment data

7,0 (6,85; 7,1)

6,2 (6,0; 6,5)

р=0,006

Integrative indicator ac-

cording to the doctor's as-

sessment

7,5 (7,0; 7,2)

6,4 (6,0; 6,7)

р=0,007

3 months after the start of treatment (4th examination)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Me scores (25%; 75%)

Anxiety level

4,0 (2,0; 4,0)

5,0 (4,0; 6,0)

р=0,004

Depression level

3,0 (2,0; 4,0)

4,0 (3,0; 5,0)

р=0,034

Insomnia severity index Ch. Morin scores Me (25%; 75%)

General

2,0 (2,0; 3,0)

5,0 (4,0; 6,0)

р ˂ 0,001

Scale of asthenic state (SAS) Ме (25%; 75%)

SAS

41,0 (40,0; 48,0)

51,0 (48,0; 54,0)

р=0,002

Integrative indicator of life quality (J. Mezzich's)

Integrative indicator based

on self-assessment data

8,0 (8,0; 8,2)

7,4 (7,2; 7,9)

р=0,001

Integrative indicator ac-

cording to the doctor's as-

sessment

8,0 (8,0; 8,2)

7,7 (7,5; 8,0)

р=0,002

Analyzing the data obtained, it was revealed that

the level of anxiety according to the Hospital Anxiety

and Depression Scale (HADS) corresponds to the

clinically expressed level, while statistically significant

differences were found between the groups (p˂0.001).

In G2, this indicator was higher (Me 15.0 points,

interquartile range 14.0 - 16.0 points), in comparison

with G1 (Me 12.0 points, interquartile range 11.0 - 13.0

points).

The level of depression in both groups was clini-

cally significant, with no statistically significant differ-

ences between the groups.

As early as 2 weeks after the start of treatment, the

indicators of anxiety and depression HADS in the main

group were statistically significantly better than in the

control group (p˂0.001).

The same trend was observed 1 month and 3

months after the start of treatment. At the same time, in

G1, the absence of clinical manifestations of anxiety

and depression was noted already after 1 month from

the start of treatment, in comparison with G2, where the

anxiety indicator remained at the level of subclinical

anxiety. At the 4th examination (after 3 months) in both

groups, clinical manifestations of anxiety and depres-

sion were absent, but in the main group the indicators

were statistically significantly better (p˂0.05).

Insomnia severity score according to ISI Ch.

Morin at initial examination in both groups corre-

sponded to clinically significant insomnia. There were

no statistically significant differences between the

groups.

In dynamics, after 2 weeks from the start of treat-

ment, the index of severity of insomnia in most of the

examined was defined as insignificant insomnia. There

were no statistically significant differences between the

groups, however, there was a more intense decrease in

the severity of insomnia in the main group, in compar-

ison with the control group, which indicated the ad-

vantage of the comprehensive program.

After 1 and 3 months from the start of treatment,

the indicators of G1 were determined statistically

significantly better than those of G2 (p <0.05).

After 3 months of treatment, the insomnia severity

index in the main group decreased on average by 18.0

(16.0; 19.0) points, which significantly exceeded (p

<0.001) the corresponding indicator in the control

group - 15.0 (13.0; 17.0) points.

As for the severity of asthenia in the study groups,

it was higher in the 1st survey in the control group, the

same situation was observed in the future.

A month after treatment, the scores on the SAS in

G2 remained higher, however, at the 3rd examination,

76.7% of patients in the G2 had moderately expressed

asthenia, and at the 4th, the majority (53.3%) had no

asthenic disorders.

In all study groups, a statistically significant de-

crease in the characteristics of the severity of asthenic

disorders was achieved (p <0.001). The best decrease

in indicators was achieved in G1 compared to G2, re-

spectively: during the survey period by 46.84% com-

pared to the initial median value in G1 and 49.75% - in

G2. At the 4th examination, statistically significant

lower mean values of asthenia were revealed in patients

with G1 compared with those at G2: 41.0 (40.0; 48.0)

and 51.0 (48.0; 54.0) points, respectively (р = 0.002).

The scientific heritage No 82 (2022)  37 
 
This  testifies in  favor of  the complex  stage-by-
stage differentiated rehabilitation program used in the 
main group. 
The integrative indicator of the quality of  life at 
the initial examination in both groups corresponded to 
a low level. In dynamics, after 3 months from the start 
of treatment, the indicators of the quality of life were 
within a high level, both in the opinion of the surveyed 
and the doctors. However, it was noticed that the num-
ber of patients with a high quality of life in the main 
group was higher (90%) in comparison with the control 
group (80%).  
Conclusions.  
1. The results of the study show that in patients 
who were treated according to the developed compre-
hensive program,  the level of anxiety and  depression 
decreased faster and the indicators were better in com-
parison with the control group. 
2. It was found that the average score of the in-
somnia  severity index  decreased more  intensively  in 
the main group already after 2 weeks from the start of 
treatment, and this advantage was traced throughout the 
therapy. 
3. In both  groups, a statistically significant de-
crease in asthenic symptoms was observed, however, in 
the main group, an improvement in the indicator was 
noted faster than in the control group. 
4. A  more  significant  effect  on  improving the 
quality of life of patients after treatment with a complex 
program in comparison with the standard treatment ap-
proach was  traced on the basis of comparing the dy-
namics of the quality of life indicator between groups, 
where in the main group the improvement in the quality 
of life was more intense and was higher. 
5. Thus, the results of the study demonstrate the 
effectiveness of the developed by us complex differen-
tiated rehabilitation program for patients with anxiety-
depressive disorders of organic genesis with sleep dis-
orders.  
The authors declare no conflicts of interest. 
 
References 
1. Ковров  Г.В., Лебедев  М.А., Палатов 
С.Ю. и соавт. Нарушения сна при тревожных и тре-
вожно-депрессивных  расстройствах //  Медицин-
ское  обозрение.  2015.  № 10  .  С.530.  URL: 
https://www.rmj.ru/articles/obshchie-
stati/Narusheniya_sna_pri_trevoghnyh_i_trevoghno-
depressivnyh_rasstroystvah/#ixzz75gCRT8WD 
2. Корабельникова  Е.А.  Возможности  кор-
рекции инсомнии без применения снотворных пре-
паратов // Эффективная фармакотерапия. Невроло-
гия и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстрой-
ства».  2013.  Том  12.  С.30  –  36.  URL: 
https://umedp.ru/upload/iblock/1d6/1d69ecaf4a1e5c00
6e65d82464d0cea9.pdf 
3. Ланг Т.А. Сесик  М.  Как описывать стати-
стику в медицине. Руководство для авторов, редак-
торов и рецензентов.  2-е  издание; пер.  с  англ. под 
ред.  В.П.  Леонова.  М.:  Практическая  медицина, 
2016. 480 с. 
4. Марута  Н.О.,  Панько  Т.В.,  Явдак  І.О.  та 
співавт.  Критерій  якості  життя  в  психіатричній 
практиці.  Монографія.  Харків:  РВФ  Арсіс,  ЛТД. 
2004. – 240с. ISBN 966-7299-63-5 
5. Михайлов  Б.В.,  Кудинова  Е.И.  Клиника, 
диагностика, принципы  терапии нарушений  сна  // 
Український журнал «Чоловіче здоров’я, гендерна 
та психосоматична медицина». 2017. №1-2(5). URL: 
http://ujmh.org/pdf/1-2_2017/16.pdf 
6. Реброва  О.Ю.  Статистический  анализ ме-
дицинских  данных.  Применение  пакета  приклад-
ных  программ  STATISTICA.  М.:  Медиа-Сфера, 
2006. 312 с. 
7. Чабан О.С., Хаустова О.О., Асанова А.Е. та 
співавт.  Практична  психосоматика:  діагностичні 
шкали.  Київ:  «Медкнига».  2019.  2-е  видання.  – 
112с. 
8. Baglioni C., Nanovska S., Regen W., Spiegel-
halder, et al. Sleep and mental disorders: A meta- anal-
ysis  of  polysomnographic  research  //  Psychol  Bull. 
2016.  Vol.  142(9).  P.969–990. 
DOI: https://doi.org/10.1037/bul0000053 
9. Jansson-Fröjmark,  M.,  &  Norell-Clarke,  A. 
Cognitive Behavioural Therapy for Insomnia in Psychi-
atric  Disorders  // Current  Sleep  Medicine  Reports. 
2016.  Vol. 2(4).  P.  233–240. 
DOI: https://doi.org/10.1007/s40675-016-0055-y 
10. Morin CM, Belleville G, Bélanger L, Ivers H. 
The Insomnia Severity Index: psychometric indicators 
to  detect  insomnia  cases  and  evaluate  treatment  re-
sponse.  Sleep.  2011.  Vol.  34(5).  P.601-608.  DOI: 
10.1093/sleep/34.5.601.  
 
   

38 The scientific heritage No 82 (2022)

КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЖИРОВОГО КОМПОНЕНТА МАССЫ

ТЕЛА У СТУДЕНТОК МЕДИЦИНСКОГО ИНСТИТУТА Г. ТАМБОВА

Максинев Д.В.

Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина, кандидат биологических наук,

доцент кафедры анатомии и топографической анатомии

Фролова Е.А.

Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина, кандидат биологических наук,

доцент кафедры анатомии и топографической анатомии

Карпова Н.В.

Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина,

студентка Медицинского института

CONSTITUTIONAL FEATURES OF FAT COMPONENT OF BODY WEIGHT IN FEMALE

STUDENTS TAMBOV MEDICAL INSTITUTE

Maksinev D.

Tambov State University named after G.R. Derzhavin, PhD, Associate Professor of the Department of Anat-

omy and Topographic Anatomy

ORCID: 0000-0002-4536-8007

Frolova E.

Tambov State University named after G.R. Derzhavin, PhD, Associate Professor of the Department of Anat-

omy and Topographic Anatomy

Karpova N.

Tambov State University named after G.R. Derzhavin,

student of the Medical Institute

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-38-41

Аннотация

Цель исследования – анализ количества жирового компонента тела и топографии подкожного жиро-

отложения у девушек и молодых женщин различных типов телосложения. Исследование выполнено на

базе Медицинского института Тамбовского государственного университета имени Г.Р. Державина. Обсле-

дованы 1222 студентки в возрасте 18-22 лет (средний возраст составил 19,4 лет). Анализировались пока-

затели физического развития и жирового компонента организма, проводилась оценка телосложения. Рас-

считывались индексы массы тела по Кетле (ИМТ) и обхвата талии в процентах от обхвата бедер (ОТ/ОБ).

Оценка жирового компонента производилась путем определения величин абсолютной и относительной (в

процентах от массы тела) жировых масс. Абсолютные массы общего и подкожного жира оценивали по

формулам Matiegka J. Массу абдоминального жира рассчитывали как разность между массой общего и

подкожного жира. Соматотип оценивали по индексу Rees – Eisenck. Топография подкожного жироотло-

жения характеризовалась значительным типологическим разнообразием. Минимальные количественные

показатели подкожного жира установлены у девушек астенического соматотипа, максимальные – у сту-

денток пикнического соматотипа. Относительные показатели жирового компонента тела достоверно раз-

личались у разных типов телосложения. Минимальные значения отмечены у студенток астенического типа

конституции, максимальные – у представительниц пикнического типа.

Abstract

The aim of the study is to analyze the amount of body fat component and topography of subcutaneous fat

deposition in girls and young women of various types of physique. The study was carried out on the basis of the

Medical Institute of Tambov State University named after G.R. Derzhavin. 1222 students aged 18-22 years were

examined (the average age was 19.4 years). Physical development and fat component of the body were analyzed,

physique assessment was carried out. Ketle body mass indices (BMI) and waist girth as a percentage of hip girth

(RT/OB) were calculated. The fat component was evaluated by determining the absolute and relative (as a per-

centage of body weight) fat mass values. The absolute weights of total and subcutaneous fat were evaluated by the

formulas Matiegka J. Abdominal fat weight was calculated as the difference between total and subcutaneous fat

weight. The somatotype was evaluated by the Rees-Eisenck index. The topography of subcutaneous fat deposition

was characterized by significant typological diversity. The minimum quantitative indicators of subcutaneous fat

are established in girls of the asthenic somatotype, the maximum - in students of the picnic somatotype. The rela-

tive values of the body fat component significantly differed in different types of physique. The minimum values

are noted in students of the asthenic type of the constitution, the maximum - in representatives of the picnic type.

Ключевые слова: кожно-жировые складки, соматотип, девушки, жировой компонент тела, подкож-

ный жир.

Keywords: skin-fat folds, somatotype, girls, body fat component, subcutaneous fat.

The scientific heritage No 82 (2022) 39

В настоящее время наблюдаются две противо-

положные тенденции в динамике изменения массы

тела человека. С одной стороны, Всемирная орга-

низация здравоохранения отмечает в индустри-

ально развитых странах мира исключительный рост

количества людей с избыточной массой тела вслед-

ствие нарастающей гиподинамии, систематиче-

ского переедания, эндокринных нарушений и иных

причин. В то же время неуклонно возрастает коли-

чество женщин, страдающих анорексией и суще-

ственным дефицитом массы тела из-за желания по-

худеть любой ценой, чтобы соответствовать не все-

гда адекватным критериям внешней

привлекательности. Обе тенденции обусловлены

прежде всего изменением количества жировой

ткани как самой лабильной части массы человече-

ского тела. Поэтому в обществе сохраняется повы-

шенный интерес к исследованиям, посвященным

анализу жирового компонента массы тела, отраже-

нием чего является значительное число научных

публикаций по данной тематике [1-5 и др.].

Целью настоящего исследования был анализ

количества жирового компонента тела и топогра-

фии подкожного жироотложения у девушек и мо-

лодых женщин различных типов телосложения.

Исследование выполнено на базе Медицин-

ского института Тамбовского государственного

университета имени Г.Р. Державина. Были обсле-

дованы 1222 студентки в возрасте 18-22 лет (сред-

ний возраст составил 19,4 лет). Программа исследо-

вания включала изучение соматометрических осо-

бенностей физического развития, жирового запаса

организма и оценку телосложения. Соматометриче-

ская программа включала определение 25 призна-

ков, измеряемых по стандартной антропометриче-

ской методике [6] с применением автоматизирован-

ного комплекса КМД «Здоровый ребенок» (ТВЕС,

Россия). Рассчитывались индексы массы тела по

Кетле (ИМТ) и обхвата талии в процентах от об-

хвата бедер (ОТ/ОБ). Оценка жирового запаса ос-

новывалась на определении величин абсолютной и

относительной (в процентах от массы тела) жиро-

вых масс. Абсолютные массы общего и подкожного

жира оценивали по формулам Matiegka J. [7]. Пло-

щадь поверхности тела определяли по формуле

Mosteller R.D. [8]. Массу абдоминального жира рас-

считывали как разность между массой общего и

подкожного жира. Соматотип оценивали по ин-

дексу Rees – Eisenck [9]. Статистическая обработка

результатов проводилась с использованием компь-

ютерной программы SPSS Statistics (версия 17.0).

Оценка достоверности различий проводилась с ис-

пользованием критерия Стьюдента.

Таблица 1.

Показатели физического развития обследованных студенток

№

Признак

Астеники

(n=855)

Нормостеники

(n=242)

Пикники

(n=125)

М ± m

сv, %

М ± m

сv, %

М ± m

сv, %

Длина тела, см

164,29 ± 0,21

3,77

162,481 ± 0,39

3,71

162,76 ± 0,53

3,66

Масса тела, кг

56,38 ± 0,31

15,88

63,71 ± 0,71

17,42

76,31 ± 1,44

21,16

ИМТ, кг/м2

20,85 ± 0,10

13,51

24,06 ± 0,23

14,85

28,71 ± 0,48

18,83

Индекс ОТ/ОБ, %

74,11 ± 0,22

8,52

77,62 ± 0,51

10,16

80,94 ± 0,76

10,44

Среди обследованных студенток наибольшее

количество относились к астеническому сомато-

типу (69,97%), менее представительными были

группы нормостеников (19,80%) и пикников

(10,23%). В таблице 1 приведены характеристики

их физического развития. Самыми высокорослыми

были девушки астенического варианта телосложе-

ния, которые достоверно опережали по длине тела

представительниц иных типов конституции (таб-

лица 4). Студентки нормостенического и пикниче-

ского типов не различались между собой по значе-

нию длины тела. Показатели внутригрупповой из-

менчивости для всех трех вариантов телосложения

близки по значениям. Для массы тела, индекса

массы тела и индекса ОТ/ОБ отмечено ожидаемое

возрастание их величин от астеников к пикникам

(p<0,001). Уровень типологических различий со-

ставил от 22,5% для индекса ОТ/ОБ до 39,4% для

ИМТ.

245 девушек (20,05%) имели избыточную

массу тела (распределение по типам телосложения:

35,51% – студентки астенического типа, 43,26% –

нормостенического типа, 21,22% – пикнического

типа). 71 студентка (5,81%) страдала ожирением, в

том числе 12,68% относились к астеническому ва-

рианту телосложения, 19,72% – к нормостениче-

скому, 67,61% – к пикническому. По значению ин-

декса ОТ/ОБ 975 обследованных девушек (79,79%)

имели гиноидный тип распределения жировой

ткани, большинство из них (74,64%) принадлежали

к астеническому типу конституции. У 105 студен-

ток (8,59%) был выявлен неблагоприятный андро-

идный тип распределения жира, сопряженный с по-

вышенным риском развития дислипидемий, сер-

дечно-сосудистых заболеваний и сахарного

диабета второго типа. Распределение их по сомато-

типам: астенический – 47,62%; нормостенический

– 25,71%; пикнический – 26,67%.

40 The scientific heritage No 82 (2022)

Таблица 2.

Величины кожно-жировых складок обследованных студенток

Признак

Астеники

(n=855)

Нормостеники

(n=242)

Пикники

(n=125)

М ± m

сv, %

М ± m

сv, %

М ± m

сv, %

Под лопаткой, мм

13,81 ± 0,25

44,04

17,63 ± 0,57

49,96

22,73 ± 0,99

48,66

Трицепс, мм

16,81 ± 0,25

43,75

19,67 ± 0,57

44,72

22,83 ± 0,92

45,29

Бицепс, мм

12,52 ± 0,25

58,54

14,27 ± 0,54

59,05

16,38 ± 0,78

52,91

Предплечье, мм

9,76 ± 0,17

51,60

11,47 ± 0,41

55,39

13,63 ± 0,67

54,86

Грудь, мм

9,91 ± 0,23

66,91

11,55 ± 0,52

70,21

14,09 ± 0,86

68,38

Живот, мм

17,61 ± 0,28

46,60

21,15 ± 0,64

46,94

27,85 ± 1,39

55,86

Бедро, мм

23,09 ± 0,38

48,38

25,26 ± 0,74

45,61

30,13 ± 1,43

53,12

Голень, мм

17,42 ± 0,31

51,48

18,91 ± 0,61

50,54

22,03 ± 1,13

57,24

Средняя жировая складка, мм

15,12 ± 0,21

39,95

17,44 ± 0,46

40,97

21,21 ± 0,82

43,36

В таблице 2 приведены величины измеренных

кожно-жировых складок, характеризующих топо-

графию подкожного жироотложения. Величины

всех складок закономерно увеличиваются от асте-

нического типа конституции к пикническому.

Наименьшая из измеренных складок отмечена на

переднелатеральной поверхности предплечья,

наибольшие значения выявлены для складки на пе-

редней поверхности верхней части бедра. Показа-

тели подкожного жироотложения отличались по-

вышенной изменчивостью (коэффициент вариации

для всех более 40%), при этом самой стабильной

складкой у всех типов телосложения оказалась

складка на трицепсе (cv 43-45%), а максимальная

вариабельность установлена для складки на груди

(cv 67-70%). Количественные значения всех скла-

док достоверно различались у всех типов конститу-

ции (таблица 4), при этом наибольшая достовер-

ность различий отмечена между студентками асте-

нического и пикнического типов, наименьшая –

между девушками нормостенического и пикниче-

ского вариантов телосложения. Что касается отно-

сительных типологических различий, то они мини-

мальны для складки на верхнелатеральной поверх-

ности голени (26,46%) и максимальны для складки

под лопаткой (64,59%). Таблица 3.

Характеристики жирового компонента тела обследованных студенток

Признак

Астеники

(n=855)

Нормостеники

(n=242)

Пикники

(n=125)

М ± m

сv, %

М ± m

сv, %

М ± m

сv, %

Общий жир, %

27,15 ± 0,37

39,68

28,97 ± 0,73

39,34

32,62 ± 1,19

40,91

Подкожный жир, %

15,79 ± 0,25

46,97

17,25 ± 0,51

45,73

19,98 ± 0,83

46,45

Абдоминальный жир, %

11,36 ± 0,12

29,79

11,72 ± 0,23

30,18

12,64 ± 0,36

32,30

Относительные величины жирового запаса об-

следованных студенток представлены в таблице 3.

Показатели состава массы тела вполне предсказу-

емо увеличиваются от астенического варианта кон-

ституции к пикническому типу. Поскольку жиро-

вая ткань является самым лабильным компонентом

массы тела, то ее показатели отличаются повышен-

ным уровнем внутригрупповой изменчивости. В

данном случае она максимальна для процента под-

кожного жира (cv 45-47%) и минимальна для про-

цента абдоминального жира (cv 29-32%). Получен-

ные типологические различия достоверны, за од-

ним исключением (таблица 4). Наиболее досто-

верно различаются показатели жирового компо-

нента тела у девушек астенического и пикниче-

ского типов. Самый значительный уровень

конституциональных различий установлен для под-

кожного жира (26,54%), самый маленький – для аб-

доминального жира (11,27%). Полученные нами

данные соответствуют аналогичным результатам

для студенток Воронежского, Тюменского и Ка-

рельского регионов Российской Федерации [2-4].

The scientific heritage No 82 (2022) 41

Таблица 4.

Показатели достоверности типологических различий (по критерию Стьюдента)

П р и з н а к

Астеники – нормосте-

ники

(ν=1095)

Астеники – пикники

(ν=978)

Нормостеники - пик-

ники

(ν=365)

Ф и з и ч е с к о е р а з в и т и е

Длина тела

***

Масса тела

***

ИМТ

***

Индекс ОТ/ОБ

***

К о ж н о – ж и р о в ы е с к л а д к и

Под лопаткой

***

Трицепс

***

Бицепс

***

Предплечье

***

Грудь

***

Живот

***

Бедро

***

Голень

***

Средняя

***

Ж и р о в о й з а п а с

Общий жир

***

Подкожный жир

***

Абдоминальный жир

***

* - p< 0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001

Выводы

1. Среди обследованных студенток отмечено

значительное преобладание представительниц

астенического варианта телосложения, которые от-

личались минимальными показателями физиче-

ского развития (за исключением длины тела).

2. Топография подкожного жироотложения

характеризовалась значительным типологическим

разнообразием. Минимальные количественные по-

казатели подкожного жира установлены у девушек

астенического соматотипа, максимальные – у сту-

денток пикнического соматотипа.

3. Относительные показатели жирового ком-

понента тела достоверно различались у разных ти-

пов телосложения. Минимальные значения отме-

чены у студенток астенического типа конституции,

максимальные – у представительниц пикнического

типа.

Список литературы

1. Аллахвердиев М.К., Кесеменли А.К. Коли-

чественная характеристика жирового компонента

тела у девушек: конституциональный аспект. Жур-

нал анатомии и гистопатологии. 2017. Т. 6. № 3. С.

9-12.

2. Есауленко И.Э., Рожкова Е.А., Клочкова

С.В., Алексеева Н.Т., Никитюк Д.Б., Карпова А.В.

Макроанатомические и топографические особенно-

сти содержания жирового компонента тела у деву-

шек. Журнал анатомии и гистопатологии. 2019. Т.

8. № 3. С. 40-45.

3. Орлова И.С., Кузнецова Я.В., Кузьмина

А.В. Анализ жирового компонента массы тела у

юношей и девушек г. Тюмени. Университетская

медицина Урала. 2020. Т. 6. № 1 (20). С. 54-57.

4. Пашкова И.Г. Индекс массы тела и содер-

жание жирового компонента у женщин разных со-

матотипов в условиях Севера. Журнал анатомии и

гистопатологии. 2020. Т. 9. № 4. С. 63-69.

5. Кретов А.А. Анализ характера и топогра-

фии подкожного жироотложения у студенческой

молодежи женского пола г. Луганска. Морфологи-

ческий альманах имени В.Г. Ковешникова. 2020. Т.

18. № 3. С. 44-47.

6. Никитюк Д. Б., Бурляева Е.А., Тутельян В.

А., Выборная К.В., Лавриненко С. В. и др. Исполь-

зование метода комплексной антропометрии в

спортивной и клинической практике (методические

рекомендации). М.: Спорт, 2018. 64 с.

7. Matiegka J. The testing of physical efficiency.

American Journal of Physical Anthropology. 1921.

Vol. 4. № 3. Р. 223-230.

8. Mosteller R.D. Simplified calculation of body

surface area. The New England Journal of Medicine.

1987. Oct 22. Vol. 317. № 17. Р. 1098.

9. Rees W.L., Eisenck H.J. Factorial study of

some morphological and psychological aspects of hu-

man constitution. J. Med. Sci. 1945. Vоl.91. № 382. Р.

8-21.

42 The scientific heritage No 82 (2022)

ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ТАБАКОКУРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ

ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ СРЕДЕ

Ткач В.В.

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернад-

ского», г. Симферополь,

кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии

Ткач А.В.

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернад-

ского», г. Симферополь,

студент кафедры нервных болезней и нейрохирургии

Прасолов Н.С.

Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернад-

ского», г. Симферополь,

студент кафедры нервных болезней и нейрохирургии

ASSESSMENT OF THE PREVALENCE OF TOBACCO SMOKING IN THE MEDICAL

PROFESSIONAL ENVIRONMENT

Tkach V.

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Candidate of Medical Sci-

ences,

Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery

Tkach A.

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, student of the Department

of Nervous Diseases and Neurosurgery

Prasolov N.

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, student of the Department

of Nervous Diseases and Neurosurgery

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-42-44

Аннотация

В статье представлены результаты проведенного нами исследования по изучению распространенно-

сти табакокурения среди медицинских работников государственных организаций здравоохранения г. Сим-

ферополя. Проведено анонимное анкетирование 75 респондентов. Анкета включала вопросы по соци-

ально- демографической характеристике выборки, определению причин и интенсивности курения, а также

индивидуального отношения к табакокурению и к роли работников здравоохранения в профилактике по-

требления табака в обществе.

Каждый четвертый из анкетированных (25,3 %) имел приверженность к данной вредной привычке.

Распределение курящих по возрастным группам составило: 20-29 лет – 36,8%, 30-39 – 31,6%, 40-49 –

26,3%, 50-59 – 5,3%. Установлена зависимость распространённости табакокурения от гендерных различий

и уровня образования. В числе курящих преобладают мужчины (68,42%) со средним специальным обра-

зованием. Средний стаж курения сотрудников лечебно-профилактических организаций составляет 11 лет,

интенсивность курения от 10 до 20 сигарет в день выявлена у 42,87%, свыше 20 сигарет – 20% опрошен-

ных. Основными мотивами, детерминирующими курительное поведение, являются привычка как ритуал;

средство, позволяющее справиться с негативными эмоциями и стрессом в течение трудового дня или

смены, а также способ поддержания работоспособности во время дежурства. Выявлена крайне низкая мо-

тивация у курящих медицинских работников к отказу от табакокурения, что требует активизации прове-

дения профилактической работы по коррекции аддиктивного поведения.

Abstract

The article presents the results of our research on the prevalence of tobacco smoking among medical workers

of public health organizations of the city of Simferopol. Was conducted anonymous survey of 75 respondents. The

questionnaire included questions on the socio-demographic characteristics of the sample, determining the causes

and intensity of smoking, as well as individual relationship to tobacco smoking and the role of health workers in

the prevention of tobacco use in society. One in four of the respondents (25.3%) had an adherence to this bad habit.

The distribution of smokers by age group was: 20-29 years – 36,8%, 30-39 – 31,6%, 40-49 – 26,3%, 50-59 – 5,3%.

The dependence of the prevalence of tobacco smoking on gender differences and the level of education has been

established. The majority of smokers are men (68.42%) with secondary special education. The median smoking

experience of employees of medical and preventive organizations is 11 years; the intensity of smoking from 10 to

20 cigarettes per day was detected in 42.87%, over 20 cigarettes – 20% of respondents. The main motivations

determining smoking behavior are habit as a ritual; a means to cope with negative emotions and stress during a

working day or shift, as well as a way to maintain working capacity during duty. Extremely low motivation of

The scientific heritage No 82 (2022) 43

smoking medical workers to give up smoking has been revealed, which requires the activation of preventive work

to correct addictive behavior.

Ключевые слова: табакокурение, медицинские работники, здоровье.

Keywords: tobacco smoking, medical staff, health.

Актуальность. Несмотря на широко проводи-

мые мероприятия антиникотиновой пропаганды,

табакокурение остается актуальной проблемой ми-

рового масштаба, являясь одной из ведущих при-

чин заболеваемости и смертности населения. По

данным глобального обзора ВОЗ по употреблению

табака за 2019 год, в мире от последствий курения

погибли более 8 миллионов человек, в том числе 1,6

миллиона от хронической обструктивной болезни

легких, 1,3 миллиона от рака трахеи, бронхов и лег-

ких, 1 миллион от цереброваскулярной патологии

[1]. В России каждый год свыше 300 тысяч человек

умирают от причин, связанных с курением табака,

что составляет около 20% от общего количества по-

гибших. Следствием курения становится сокраще-

ние продолжительность жизни у мужчин в РФ на

девять лет, а у женщин – на шесть лет. Особую тре-

вогу представляет тот факт, что РФ входит в де-

сятку государств с наибольшей распространенно-

стью этой пагубной привычки среди людей моло-

дого возраста (от 15 до 24 лет), причем среди

подростков курят 11,8% девушек и 22,4% юношей

[2]. Известно, что значимый вклад в противодей-

ствии табакокурению вносят работники сферы

здравоохранения, профессиональной обязанностью

и долгом которых является выявление активных ку-

рильщиков, формирование мотивации отказа от ку-

рения, осуществление профилактического консуль-

тирования и оказание необходимой медицинской

помощи пациенту с никотиновой зависимостью.

Медицинские работники несут профессиональную

и социальную ответственность за пропаганду от-

каза от курения и являются «модельной» группой

для пациентов в потребности здорового образа

жизни в среде без табачного дыма. Но, несмотря на

обширные сведения о последствиях курения и кли-

нический опыт, некоторая часть работников ле-

чебно-профилактических организаций, осознавая

опасность употребления табака, продолжает курить

и не может отказаться от этой пагубной привычки,

что наносит несомненный ущерб их здоровью.

Кроме этого, табакокурение подрывает авторитет

медицинского работника, вызывая недоверие к

нему пациентов. Это, в свою очередь, снижает эф-

фективность антитабачных мероприятий. В связи с

этим актуальным является исследование проблемы

табакокурения как формы аддиктивного поведения

в профессиональной группе медицинских работни-

ков [3].

Цель исследования: выявить распространен-

ность курения среди сотрудников медицинских ор-

ганизаций, проанализировать факторы, детермини-

рующие курительное поведение.

Материалы и методы. Методом исследова-

ния был выбран анкетный опрос. Работа велась с

июля по ноябрь 2021 г. Для соблюдения этики науч-

ного исследования участники проинформированы

о целях работы, анонимном и добровольном харак-

тере. Определение распространённости табакоку-

рения изучали с применением специально разрабо-

танной анкеты, которая включала несколько специ-

фических блоков: 1. демографическая и социальная

характеристика респондентов (пол, возраст, обра-

зование, семейный статус) ; 2. определение индиви-

дуального отношения к курению (наличие или от-

сутствие факта табакокурения; количество выкури-

ваемых сигарет в сутки, стаж курения, мотивы,

побуждающие курить, наличие желания бросить

курить, причины, заставившие избавиться от вред-

ной привычки) ; 3. отношение к роли медицинских

работников в профилактике потребления табака.

Согласно критериям ВОЗ, факт курения устанавли-

вался в том случае, если человек ежедневно выку-

ривает хотя бы одну сигарету в день либо прекра-

тил регулярное курение менее чем за один год до

начала исследования.

Было проанкетировано 75 медицинских работ-

ников, из них 40 женщин и 35 мужчин. Средний

возраст лиц, принимавших участие в опросе, 31,3

года (от 20 до 66 лет). Большую часть выборочной

совокупности составил средний медицинский пер-

сонал (78,67%), младший медицинский персонал –

10,66%, врачи – 8% и остальные категории специа-

листов (медицинский психолог) – 2,67 %. Среди ан-

кетированных преобладают лица со стажем работы

от 5 до 10 лет – 41,3%, от 10 до 15 лет - 28,0 %, более

15 лет - 12%, от 1 до 5 лет – 18,6%.

Математическая обработка и статистический

анализ выполнялся с использованием компьютер-

ной программы Microsoft Excel 7.0 for Windows 10.

Достоверность различий средних величин опреде-

лялась на основании t- критерия Стьюдента, при

уровне вероятности 95 % и значимости р < 0,05.

Результаты. Распространенность табакокуре-

ния среди медицинских работников государствен-

ных организаций здравоохранения г. Симферополя

достаточно высока: каждый четвертый респондент

курит регулярно. Необходимо отметить, что наряду

с традиционным курением среди медицинских ра-

ботников имеет место потребление электронных

сигарет и испарителей. В числе курящих домини-

руют мужчины (68,42%), лица в возрасте до 40 лет,

со средним специальным образованием. Ведущими

мотивами, детерминирующими курительное пове-

дение, являются привычка как часть ежедневного

ритуала; средство, позволяющее совладать с отри-

цательными эмоциями и стрессом, а также способ

поддержания работоспособности. Выявлена низкая

мотивация медицинских работников к отказу от ку-

рения.

Обсуждение. Анализ данных опроса показал,

что уровень распространенности курения среди ме-

дицинских работников достаточно высок: 25,3 %

44 The scientific heritage No 82 (2022)

респондентов заявили о своей приверженности ку-

рению. Причем 10,53% курящих респондентов про-

бовали суррогаты/альтернативы курительного та-

бака и сигарет (электронные сигареты, icos и т. д).

Средний стаж курения сотрудников организаций

здравоохранения составил 11 лет (от 1 года до 22

лет), а интенсивность курения - до 10 сигарет в день

– 37,3%, от 10 до 20 сигарет 42,87%, более 20 сига-

рет — 20,0%.

Среди 35 опрошенных мужчин курят 37,14%,

ранее курили 17,14%, 45,72% респондентов нико-

гда не курили. Среди 40 женщин курят 15%, курили

ранее 20%, никогда не курили 65%. Преобладания

в числе курящих людей мужчин свидетельствует о

сохранении общепринятой тенденции курения в

гендерном аспекте.

Среди курящих мужчин 23,05% курят до 10 си-

гарет в сутки,46,15% – 10–20 сигарет в сутки, 30,8%

более 20 сигарет в сутки. Среди курящих женщин

50% курят до 10 сигарет в сутки, 40% – 10–20 сига-

рет в сутки, 10% более 20 сигарет в сутки.

Распределение курящих по возрастным катего-

риям составило: 20-29 лет – 36,8%, 30-39 – 31,6%,

40-49 – 26,3%, 50-59 – 5,3%. Наибольшая частота

курения среди женщин отмечалась в возрасте до 30

лет, среди мужчин — в 40—49 лет. В целом, ча-

стота и интенсивность курения среди респондентов

снижалась с возрастом. Причем снижение частоты

курения было более выражено среди женщин, чем

среди мужчин.

Отмечена связь между частотой курения и

уровнем образования: так, медицинские работники

с высшим образованием курили достоверно реже

(10,5%), чем медработники со средним образова-

нием (52,6%, p<0,05).

Анализ причин начала приобщения к курению

показал, что среди мужчин в 61,54% случаев было

влияние окружения и желание самоутвердиться,

23,08% - любопытство, затруднились назвать при-

чину начала курения 15,38% респондентов. Среди

женщин 50,00% начали курить из любопытства,

33,33% – под влиянием товарищей и исходя из же-

лания самоутвердиться, 16,66% – затруднились

назвать причину начала курения.

Обращает на себя внимание тот факт, что по-

давляющее большинство опрошенных (47,37%) в

качестве главного мотива назвали просто привычку

и важность ритуала курения (со слов респондентов

они курят автоматически, чаще в рабочее время),

для 36,84% курение является одним из способов,

помогающим справиться с негативными эмоциями

и восстановить душевное равновесие; для осталь-

ных 15,79% респондентов курение является сред-

ством поддержания жизненного тонуса и работо-

способности.

Только 31,58% медицинских работников с

вредной привычкой изъявили желание бросить ку-

рить, 21,05% немотивированных бросить курить и

47,37% еще не определились в своем решении.

Нами была проанализирована взаимосвязь интен-

сивности, стажа курения и готовности отказаться от

вредной привычки: чем выше интенсивность куре-

ния (количество сигарет в день) и стаж курения, тем

меньше мотивация отказаться от табакокурения.

Так, респонденты со стажем курения боле 10 лет

реже выражают желание бросить курить (31,58%),

чем со стажем менее 5 лет (52,63%).

47,37% респондентов из лиц, имеющих при-

верженность к табакокурению, имели одну и более

неэффективных и безуспешных попыток бросить

курить. Анализ причин прекращения курения у ра-

нее куривших показал, что 33,33% отказались от

курения по убеждению, 50,00% – по состоянию здо-

ровья, 16,67% – затруднились назвать причину пре-

кращения курения.

При оценке отношения к деятельности меди-

цинских работников по противодействию табако-

курения 31,6% осознают свою роль как позитив-

ного примера для пациентов по ведению здорового

образа жизни; 78,4 % - высоко оценивают профи-

лактическую роль медицинского работника по ин-

формированию пациентов о вреде курения. Боль-

шинство работников организаций здравоохранения

понимают пагубность курения и поддерживают за-

прет на рекламу табака (73,68%), продажу табач-

ных изделий подросткам (84,42%), курение в обще-

ственных местах (78,95%).

Выводы. Полученные в исследовании данные

свидетельствуют о том, что проблема табакокуре-

ния в медицинской профессиональной среде акту-

альна и требует проведения более активной профи-

лактической работы по коррекции аддиктивного

поведения.

Список литературы

1. Гамбарян М.Г., Драпкин О.М. Распростра-

ненность потребления табака в России: динамика и

тенденции. Анализ результатов глобальных и наци-

ональных опросов. Профилактическая медицина.

2018; 5:45-62. DOI 10.17116/profmed20182105145

2. Захарова Л.А., Ибатов А.Д., Нагибина Ю.В.

К формированию программ борьбы с табакокуре-

нием среди медицинских работников. Проблемы

социальной гигиены, здравоохранения и истории

медицины. 2017; 25(5):286-289. DOI:

http://dx.doi.org/10.18821/0869-866Х-2017-25-5-

286-289

The scientific heritage No 82 (2022) 45

О ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НАСЕЛЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

И ПУТЯХ ЕЕ ПРОФИЛАКТИКИ НА РЕГИОНАЛЬНОМ УРОВНЕ

Ярмонова М.В.

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, аспирант заочной формы обучения

кафедры общественного здоровья, здравоохранения, гигиены и эпидемиологии ИДПО врач-кардиолог

ВОККДЦ

Чайкина Н.Н.

ФГБОУ ВО ВГМУ м. Н.Н. Бурденко Минздрава России, доцент кафедры общественного здоровья,

здравоохранения, гигиены и эпидемиологии ИДПО, кандидат медицинских наук, доцент

Ярмонов С.Н.

БУЗ ВО «ВГКБСМП №1», врач-невролог

ON THE INCIDENCE OF CARDIOVASCULAR DISEASES AND WAYS OF ITS PREVENTION AT

THE REGIONAL LEVEL

Yarmonova M.

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko of the Ministry of Health of Russia,

postgraduate student of the correspondence form of training of the Department of Public Health, Health,

Hygiene and Epidemiology of the IDPO, Cardiologist of the VOKKDC

Chaikina N.

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko of the Ministry of Health of Russia,

Associate Professor of the Department of Public Health, Health, Hygiene and Epidemiology of IDPO, Candidate

of Medical Sciences, Associate Professor

Yarmonov S.

BUZ VO "VGKBSMP No1", neurologist

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-45-48

Аннотация

В статье приведены данные по изучению заболеваемости населения сердечно-сосудистыми

заболеваниями, представлены наиболее значимые факторы риска развития сердечно-сосудистых

заболеваний (ССЗ) и обозначены основные пути их профилактики на региональном уровне.

Abstract

The article presents data on the study of the incidence of cardiovascular diseases in the population, presents

the most significant risk factors for the development of cardiovascular diseases (CVD) and outlines the main ways

of their prevention at the regional level.

Ключевые слова: медико-социальная проблема, сердечно-сосудистые заболевания, факторы риска,

профилактические мероприятия.

Keywords: medical and social problem, cardiovascular diseases, risk factors, preventive measures.

Актуальность.

Одной из основных медико-социальных про-

блем в современном обществе продолжают оста-

ваться высокая заболеваемость сердечно-сосуди-

стой патологией и смертность от нее. Например, в

2019 г. по этой причине в стране умерло 46,8 % от

общего количества умерших. Также превышает

смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

(ССЗ) и в развитых странах Европейского союза.

Увеличение показателя смертности от ССЗ выше

среднего значения по РФ (601,8 и 573,2 на 100 тыс.

населения соответственно) [1], несмотря на пози-

тивные тенденции в региональном здравоохране-

нии, согласно требованиям Указа Президента Рос-

сийской Федерации «О национальных целях и стра-

тегических задачах развития Российской

Федерации на период до 2024 года» и Плана выпол-

нения мероприятий федерального и регионального

проектов «Борьба с сердечно-сосудистыми заболе-

ваниями» [2–4] выступают значимой причиной для

поиска различных научных исследований в целях

ее уменьшения. Анализ большого многообразия ли-

тературных источников отечественных и зарубеж-

ных ученых [5–7], посвященных решению выше-

указанной проблемы, выявил отсутствие универ-

сального метода ее решения и обозначил

возможности поиска путей альтернатив ее реше-

ния.

В связи с этим, методологический подход, поз-

воляющий выявить закономерности между влия-

нием различных медико-социальных факторов

риска, заболеваемостью и смертностью населения

от ССЗ, помимо разработки комплекса профилак-

тических мероприятий ССЗ и оптимизации меди-

цинской помощи больным Воронежского региона с

целью дальнейшего сокращения заболеваемости и

смертности от ССЗ, является актуальной с научной

и практической точки зрения задачей.

Объектом исследования является население

Воронежской области, страдающее заболеваниями

сердечно-сосудистой системы (ССС).

Предметом исследования выступает заболе-

ваемость населения заболеваниями ССС, медико-

46 The scientific heritage No 82 (2022)

социальные факторы риска, носящие индивидуаль-

ный характер и система профилактических меро-

приятий данного класса заболеваний. В качестве

единиц наблюдения использовались: лица с забо-

леваниями ССС, проживающие на территории Воро-

нежской области; лица, не имеющие заболеваний

ССС, проживающие на территории Воронежской об-

ласти; лица, проживающие на территории Воро-

нежской области, принимающие участие в экспери-

ментальной скрининг-программе.

Методы исследования: социологический –

для осуществления анкетирования и интервьюиро-

вания с целью изучения медико-социальных харак-

теристик больных с заболеваниями ССС; математи-

ческой статистики – для обработки и проведения

анализа полученной информации, а также для вы-

явления имеющихся закономерностей; метод экс-

пертных оценок – для получения численной оценки

индивидуальных медико-социальных характери-

стик исследуемого контингента; анализа времен-

ных рядов – для анализа динамики заболеваемости

заболеваниями ССС; методы математического мо-

делирования – для построения математических мо-

делей, описывающих имеющиеся зависимости

между развитием заболевания и выявленными фак-

торами риска.

Этапы исследования.

На первом этапе проводилось изучение забо-

леваемости населения заболеваниями ССС как од-

ной из медико-социальных проблем. В результате

было установлено, что, не смотря на целый ряд мер,

принимаемых на федеральном и региональном

уровнях, ССЗ являются важной медико-социальной

проблемой, которая требует безотлагательного ре-

шения. На данном этапе были разработаны струк-

тура базы данных и «Анкета для анкетирования

больных с заболеваниями ССС» (Анкета) с целью

улучшения качества оказания медицинской по-

мощи и осуществления мер превентивной профи-

лактики заболеваний сердечно-сосудистой си-

стемы, включающая 56 вопросов, касающихся раз-

нообразных аспектов жизнедеятельности

респондентов.

На втором этапе исследования была сформи-

рована информационная база данных, включающая

данные о заболеваемости населения региона забо-

леваниями ССС, результаты анкетирования лиц,

имеющих заболевания ССС и лиц контрольной

группы, не имеющих данного класса заболеваний.

Для формирования базы данных о заболевае-

мости населения заболеваниями ССС на уровне Во-

ронежской области, использовались официальные

данные Министерства здравоохранения РФ за пе-

риод 2011–2020 гг., опубликованные в сборниках

статистических материалов «Заболеваемость взрос-

лого населения России» Министерства здравоохра-

нения РФ. Анализировались следующие показа-

тели: общая заболеваемость взрослого населения,

первичная заболеваемость взрослого населения бо-

лезнями системы кровообращения, которые рас-

считывались на основании годовых статистических

отчетов субъектов Российской федерации по форме

Федерального статистического наблюдения №12

«Сведения о числе заболеваний, зарегистрирован-

ных у пациентов, проживающих в районе обслужи-

вания медицинской организации».

По разработанной на первом этапе Анкете

было проведено социологическое исследование

лиц основной и контрольной групп для составления

информационной базы с медико-социальными ха-

рактеристиками лиц с заболеваниями ССС.

Обследовано 420 больных с заболеваниями

ССС (основная группа) и 420 лиц, не имеющих за-

болеваний данного класса (контрольная группа). В

ходе исследования анализировались разные фак-

торы риска с различной частотой их встречаемости.

Для расчетов была выбрана частота = 0,5, при кото-

рой требуется максимальный размер выборки. При

5 %-ой предельной ошибке (∆_ω= 0,05) необходи-

мый объем выборки составил n = 384.

Анализ показателей заболеваемости населения

Воронежской области заболеваниями ССС, а также

смертности от них был проведен на третьем этапе

исследования. Рассмотрены и проанализированы

базисные темпы прироста этих показателей по их

отношению к 2011 году, что подтвердило суще-

ствование острой медико-социальной проблемы,

несмотря на активные меры по противостоянию

этому недугу (превышение смертности от ССЗ в

Воронежском регионе выше среднего значения по

РФ (601,8 и 573,2 на 100 тыс. населения соответ-

ственно)).

Четвертый этап работы был посвящен прове-

дению исследования индивидуальных медико-со-

циальных характеристик лиц с заболеваниями

ССС, проживающих на территории Воронежской

области.

По собранным анкетным данным изучались:

структура индивидуальных медико-социальных ха-

рактеристик, сравнивались ответы лиц основной и

контрольной групп по частотным таблицам ответов

респондентов. Для установления достоверности

различия ответов лиц основной и контрольной

групп было проведено их сравнение на основе хи-

квадрат критерия Пирсона. Далее, как факторы

риска развития заболеваний ССС, рассматривались

вопросы, по которым были выявлены различия

(при p<0,05) между основной и контрольной груп-

пами.

При проведении углубленного статистиче-

ского анализа анкетных данных обследуемых лиц,

была сделана оценка значимости медико-социаль-

ных факторов риска, а также оценка корреляции

между исследуемыми индивидуальными медико-

социальными характеристиками больных и выде-

ленными в процессе исследования результирую-

щими показателями, характеризующими состояние

здоровья лиц с заболеваниями ССС, строились ин-

дивидуальные прогностические модели.

Оценка существующих взаимосвязей для пока-

зателей, имеющих нормальное распределение, осу-

ществлялась на основе коэффициента парной кор-

реляции Пирсона (r), для остальных – на основе не-

параметрического коэффициента ранговой

корреляции Спирмена. При этом при проведении

анализа и интерпретации результатов учитывались

The scientific heritage No 82 (2022) 47

только те коэффициенты корреляции, которые ха-

рактеризовали достоверно существующие (при p <

0,05) взаимосвязи. Связь, выявленная при интер-

претации результатов со значением коэффициента

парной корреляции меньше 0,3, оценивалась как

«слабая»; от 0,3 до 0,7 – как связь «средней силы»;

более 0,7 - как «сильная»; соответственно со знаком

«плюс», т.е. увеличение одного показателя ведет к

увеличению другого), и «минус», т.е. увеличение

значения одного показателя ведет к уменьшению

другого [8].

Используя методы моделирования и математи-

ческой статистики для последующего построения

прогностических моделей, приведённые к единооб-

разному численному виду полученные анкетные

данные, были статистически обработаны, полу-

чены нормированные градации качественных пока-

зателей медико-социальных факторов риска.

Применяя метод регрессионного анализа при

проведении пассивного эксперимента на основе ре-

зультатах анкетирования в целях решения задачи

прогнозирования развития заболеваний ССС учи-

тывая индивидуальные медико-социальные фак-

торы риска, строились прогностические модели [9].

Использование простой регрессионной модели

при решении задачи прогнозирования показателей,

представляющих собой численную оценку каче-

ственной переменной, которая принимает одно из

двух возможных значений «0» или «1» (в нашем

случае это факт наличия заболеваний ССС) нецеле-

сообразно, так как могут возникнуть сложности с

интерпретацией полученного таким образом ре-

грессионного значения (прогноз в этом случае мо-

жет быть больше единицы, или вообще – отрица-

тельным).

Затем была проверена адекватность модели,

которая выступает одной из важнейших процедур

регрессионного анализа. Используя метод «дис-

кретных корреляционных плеяд» проводилась оп-

тимизация признакового пространства для исклю-

чения параметрической избыточности. В резуль-

тате было сформировано минимальное множество

наиболее значимых, но не связанных друг с другом

медико-социальных характеристик, но при этом

данное множество достаточно полно отражает ме-

дико-социальную ситуацию в целом.

При установлении приоритетов наиболее зна-

чимыми были признаны такие факторы, как нали-

чие артериальной гипертензии, избыточный уро-

вень холестерина крови, сведения об установлен-

ном ранее ССЗ, избыток стресса, чрезмерное

употребление соли, отсутствие внимательного от-

ношения к своему здоровью, доступность медицин-

ской помощи на территории проживания.

Верификация построенной моделей проводи-

лась на тестовой выборке, в которую вошло 100 об-

следованных лиц, у 52 из которых были диагности-

рованы заболевания ССС, что подтвердило стати-

стическую значимость полученных результатов.

Полученные результаты и их обсуждение.

Прогностическая модель может применяться с

целью индивидуального прогнозирования развития

заболеваний ССС при различных вариациях, выде-

ленных индивидуальных медико-социальных фак-

торов риска В свою очередь, значения показателей,

полученные в результате расчетов, смогут исполь-

зоваться для выявления лиц с высоким риском раз-

вития заболеваний ССС и формирования про-

граммы индивидуальной профилактики данных

нарушений. Было предложено компьютерную про-

грамму для индивидуального прогнозирования раз-

вития заболеваний ССС по медико-социальным

факторам риска, построенную на основе получен-

ных результатов, использовать в рамках системы

профилактики заболеваний ССС у лиц, которые

проживают в промышленно-развитом регионе [10–

13]. Полученные результаты исследования могут

быть полезны региональным органам власти в

сфере охраны здоровья населения при планирова-

нии и реализации региональных программ, направ-

ленных на борьбу с ССЗ, а также могут послужить

основой для разработки профилактических про-

грамм, сконцентрированных на решение проблем

по уменьшению показателей заболеваемости ССЗ и

смертности от них, что приведет к снижению пока-

зателей инвалидизации и смертности от ССЗ на тер-

ритории региона. Все это будет способствовать

уменьшению расходов на здравоохранение, а также

росту показателя численности населения [14].

Следует принимать во внимание реальность

того, что результативность от введения профилак-

тических мер в свободную практику связано в боль-

шей степени от того готовы ли жители данной тер-

ритории к сотрудничеству, а не только от системы

организации и финансирования медицинской по-

мощи на региональном уровне. Приверженность

пациентов или людей с факторами риска развития

ССЗ играет далеко не последнюю роль в эффектив-

ности внедренных мероприятий [15,16].

Выводы исследования.

Методика настоящего исследования имеет

комплексный, системный характер, характеризу-

ется адекватным, обоснованным применением со-

циологического и статистического методов, метода

априорного ранжирования, основанного на экс-

пертных оценках, а также методов математиче-

ского моделирования и прогнозирования с приме-

нением современных компьютерных программ для

создания баз данных и выполнения статической об-

работки результатов, системного анализа материа-

лов, полученных в ходе исследования.

Современный мировой тренд здоровьесбере-

жения в системе охраны здоровья населения тре-

бует сосредоточить внимание на тотальном внедре-

нии профилактических мероприятий. Основой для

создания резерва предотвратимых потерь здоровья

населения от ССЗ может выступить своевременное

обнаружение уязвимых с точки зрения развития

ССЗ пациентов (оценка популяционного уровня си-

столического артериального давления и показате-

лей липопротеидов низкой плотности).

Важность и значимость полученных результа-

тов исследования подчеркивает возможность их

практического применения в здравоохранении. Ра-

48 The scientific heritage No 82 (2022)

бота над дальнейшим поиском путей снижения вы-

соких уровней заболеваемости и смертности от

ССЗ на территории региона должна продолжаться.

Список литературы

1. Статистика ведущих причин смертности и

инвалидности во всем мире за период 2000–2019 гг.

URL: https://www.who.int/news/item/09-12-2020-

who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-

worldwide-2000-2019 (дата обращения: 15.02.2021).

2. Указ Президента Российской Федерации от

07.05.2018 г. № 204 «О национальных целях и

стратегических задачах развития Российской

Федерации на период до 2024 года» – «Российская

газета» – Федеральный выпуск – № 97с (7560).

3. О ходе реализации на территории региона

национального проекта «Здравоохранение». URL:

https://news.myseldon.com/ru/news/index/224104165

(дата обращения: 07.11.2021).

4. Национальный проект «Здоровье».

[Интернет]. 2018. URL: https://

www.zdrav.ru/articles/4293652229-18-m02-21-

nacionalnyj-proekt-zdorove (Дата обращения

08.11.2021).

5. Гербекова, И.Д. Комплексное медико-

социальное исследование заболеваемости

населения инфарктом миокарда и острым

нарушением мозгового кровообращения и

мероприятия по их профилактике на

муниципальном уровне/Автореферат канд. мед.

наук// М. – 2011. – 26 с.

6. Давлятова, Д.Д. Особенности профилактики

гипертонической болезни в зависимости от

состояния автономной нервной системы у больных

и здоровых с наличием и без факторов риска/

Диссертация канд. мед. наук// Душанбе. – 2011. –

125 с.

7. Гуцыкова С.В. Метод экспертных оценок.

Теория и практика. М, Институт психологии РАН,

2011. – 144 с.

8. Бешелев С.В., Гуревич Ф.Г. Математико-

статистические методы экспертных оценок. М.:

Статистика, 1980.

9. Шошин П.Б. Метод экспертных оценок. М.:

Изд-во МГУ, 1997.

10. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Стратегии

профилактики сердечнососудистых заболеваний в

Российской Федерации. Клиническая медицина

2012; 90(3): 4-7.

11. Щербакова Е.М. Заболеваемость населения

России, 2017-2018 годы. Демоскоп Weekly

[еженедельная демографическая газета] 2019; (807-

808): 1-43. URL:

http://demoscope.ru/weekly/2019/0807/barom01.php

(Дата обращения 8.11.2021).

12. Об утверждении порядка проведения

диспансеризации определенных групп взрослого

населения: Приказ Министерства здравоохранения

Российской Федерации от 26.10.2017 N 869н. URL:

https:// minzdrav.gov.ru/documents/9556 (дата

обращения 06.10.2021).

13. Жукова Н.В., Лутай Ю.А., Килесса В.В.,

Костюкова Е.А., Шкадова М.Г., Максимова Е.В.

Медицинские профилактические осмотры:

современное состояние проблемы. Крымский

терапевтический журнал 2019; (4): 53-8.

14. Бегун Д.Н., Морозова Т.А., Сурикова А.В.

Болезни системы кровообращения как медико-

социальная проблема. Молодой ученый 2019;

246(8): 25-8.

15. Логинова Д.А. Болезни системы

кровообращения как медико-социальная проблема.

В кн.: Силин А.В., Костюкевич С.В., редакторы.

Мечниковские чтения-2020. Материалы

Всероссийской научно-практической студенческой

конференции с международным участием (3 июня

2020 года), Санкт-Петербург. СПб.: Изд-во СЗГМУ

им. И.И. Мечникова, 2020; ч. 2. С. 20-21.

16. Савина А.А., Фейгинова С.И., Сон И.М.,

Вайсман Д.Ш. Динамика показателей первичной

заболеваемости взрослого населения Российской

Федерации в период реализации государственных

программ. Проблемы социальной гигиены,

здравоохранения и истории медицины 2021; 29(1):

52-8. DOI: 10.32687/0869-866X-2021-29-1-52-58

The scientific heritage No 82 (2022) 49

НЕЙРОФІЗІОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦІЄНТІВ З ГОЛОВНИМ БОЛЕМ ТА

АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ ПРИ ІНТЕРВАЛЬНОМУ ХАРЧУВАННІ

Чунь Лю

аспірант кафедри неврології Дніпровського державного медичного університету

Білозьоров В.Є.

професор кафедри Дніпровського національного університету ім. Олеся Гончара

Зайцев В.Г.

доцент кафедри Дніпровського національного університету ім. Олеся Гончара

Погорєлов О.В.

професор кафедри неврології Дніпровського державного медичного університету

NEUROPHYSIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH HEADACHE AND ARTERY

HYPERTENSION DURING INTERMITTENT FASTING

Chun Liu

graduate student of of neurological department of the Dnepr government medical university of Health Min-

istry of Ukraine

Belozyorov VE

professor of the Oles Honchar Dnipro National University

Zaytsev VG

associate professor of the Oles Honchar Dnipro National University

Pohorielov OV

professor of neurological department of the Dnepr government medical university of Health Ministry of

Ukraine

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-49-53

Анотація

Було проведено дослідження 142 пацієнтів з головним болем та артеріальною гіпертензією, які засто-

совували метод інтервального харчування. Метою роботи було встановлення значення та характеру

впливу інтервального харчування на нейродинаміку головного мозку, клінічні характеристики, можливі

побічні ефекти з боку центральної нервової системи у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та головним

болем. Інтервальне харчування проводилося за такою схемою: пацієнти не приймали будь-яку їжу 24 го-

дини 1 раз на тиждень. Проведено чотири такі повтори протягом 28 днів. Контрольна група складалася з

32 осіб порівняного віку без артеріальної гіпертензії та головного болю (n = 32, середній вік 51,0 ± 1,99).

Пацієнти основної групи отримували призначене раніше через артеріальну гіпертензію фармакологічне

лікування. В результаті встановлено, що ознаки порушення активності головного мозку у пацієнтів з ар-

теріальною гіпертензією та періодичним головним болем виявляються у 71,2% (за оцінкою збереження

патерну альфа активності головного мозку), при цьому порушено показники часу розвитку переважно кі-

ркових компонентів викликаної активності на спалах світла (латентний період 292,7 мс у пацієнтів з арте-

ріальною гіпертензією та цефалгіями та 260,5 мс у контролі, p<0,05). Виявлено зменшення відсоткового

відношення патологічних типів ЕЕГ до типів із збереженою альфа-активністю (p<0,05) порівняно з конт-

ролем у разі застосування описаного методу інтервального харчування. Інтервальне харчування з перер-

вою в прийомі їжі на 24 години 1 раз на тиждень не виявило погіршення нейрофізіологічних показників

мозку та суттєвих клінічних негативних ефектів у дослідженій групі пацієнтів.

Abstract

A study was conducted of 142 patients with headache and arterial hypertension who used the method of

intermittent fasting. The aim of the investigation was to establish the meaning and nature of the effect of intermit-

tent fasting on the neurophysiological and clinical characteristics, possible side effects in patients with arterial

hypertension and headache. Intermittent fasting was carried out according to the following scheme: the patients

did not take any food for 24 hours, 1 time every week. Four such repetitions were carried out within 28 days. The

control group consisted of 32 persons of comparable age without headache (n=32, mean age 51,0 ± 1,99). The

patients of the main group received the pharmacological treatment prescribed earlier due to arterial hypertension.

As a result, it was found signs of impaired brain activity in patients with arterial hypertension and periodic head-

ache that were detected in 71,2% (according to the assessment of the characteristics of the alpha brain activity

pattern). The cortical components of the evoked activity in response to a flash of light also were impaired (latency

period of 292,7 ms in patients with arterial hypertension and periodical headache and 260,5 ms in control, p<0,05).

A decrease in the percentage of pathological types of electroencephalogram (p<0,05) was also revealed. Intermit-

tent fasting with a break in meals for 24 hours 1 time per week did not reveal any deterioration in the neurophysi-

ological parameters of the brain and significant clinical negative effects in the selected group of patients.

Ключові слова: інтервальне харчування, електроенцефалографія, викликана активність мозку, арте-

ріальна гіпертензія, головний біль, цефалгії.

50 The scientific heritage No 82 (2022)

Keywords: intermittent fasting, electroencephalography, evoked potentials, arterial hypertension, headache,

cephalalgia.

Актуальність. На сьогодні метод інтерваль-

ного харчування (ІХ, або intermittent fasting - IF) в

медицині притягує до себе все більше уваги внаслі-

док росту свідчень про високу ефективність ІХ у

профілактиці та лікуванні судинних, кардіоваску-

лярних, метаболічних та інших порушень [2, 4, 8-

10]. Такий вплив ІХ стосується також пацієнтів з

артеріальною гіпертензією (АГ) та головним болем

[2, 5-6]. Встановлення чинників болю у кожному

випадку є складним завданням, при цьому повинно

враховувати стан гемодинаміки та нейрофізіологіч-

них процесів головного мозку, доцільно зважити

можливий позитивних ефект ІХ як терапевтичної

інтервенції при таких станах. Не зважаючи на мож-

ливі побічні ефекти ІХ, (наприклад – цефалгії) [2,

9], зростання актуальності цього методу важко за-

перечити [2, 4, 8-10]. Для більш широкого застосу-

вання ІХ на сьогодні є певний дефіцит інформації,

особливо в сфері впливу ІХ на нейрофізіологічні

показники активності мозку [2-3, 8, 10]. Ця інфор-

мація є актуальною внаслідок потреби оцінки мож-

ливих негативних ефектів ІХ та ефективності ме-

тоду, що впливає на рекомендації щодо менеджме-

нту пацієнтів. Окреслене визначило актуальність

проведеного дослідження.

Мета роботи: встановлення значення та хара-

ктеру впливу інтервального харчування на нейро-

фізіологічні показники головного мозку, клінічні

характеристики, можливі побічні ефекти з боку

центральної нервової системи у пацієнтів з артеріа-

льною гіпертензією та головним болем.

Матеріали і методи дослідження Проведено

обстеження 142 пацієнтів з АГ 1-2ст. та періодич-

ним головним болем, що не пояснюється іншими

чинниками, ніж порушеннями церебрального кро-

вообігу. В групі було 69 чоловіків та 73 жінки, які

добровільно застосували інтервальне харчування.

Пацієнти проводили 24 години без прийому їжі, з

повтором такого методу харчування 1 раз на тиж-

день чотири тижні поспіль (період займав 28 діб).

Середній вік групи - 49,26 ± 1,33 рр. Всі пацієнти

приймати гіпотензивні препарати, що були призна-

чені попередньо індивідуально (інгібітори ангіоте-

нзин-перетворюючого ферменту, бета- або альфа-

блокатори або антагоністи ангіотензину II та/або

комбінація з діуретиками). Дизайн дослідження:

відкрите клінічне інтервенційне продольне неран-

домізоване дослідження з контрольною групою без

інтервенції. Контрольна група (стосовно нейрофізі-

ологічних даних складалась з 32 осіб порівняного

віку без цефалгій (n=32; середній вік 51,0 ±1,99 рр.).

Наукове дослідження виконано в рамках теми ка-

федри неврології Дніпровського державного меди-

чного університету (ДДМУ) (№ держреєстрації:

0119U104025), всі дослідження проведені у відпо-

відності з принципами біоетики біоетики та мора-

льно-етичних норм Гельсінській декларації «Ети-

чні принципи медичних досліджень за участю лю-

дей», розробленій Всесвітньою медичною

асоціацією, «Загальної декларації про біоетику та

права людини (ЮНЕСКО)», Наказів МОЗ України

«Про затвердження Порядку проведення клінічних

випробувань лікарських засобів та експертизи ма-

теріалів клінічних випробувань і типового поло-

ження про комісії з питань етики» № 690 від

23.09.2009. Критерії виключення: вторинні АГ, діа-

бет 1-2 типу, гострі порушення мозкового кровоо-

бігу, епілепсія, геморрагії та спадкові синдроми це-

фалгій [11]. Виразність цефалгій оцінено за загаль-

новідомою візуальною аналоговою шкалою (ВАШ)

[7]. Неврологічне дослідження включало розши-

рену методику з використанням загальновідомої

шкали MMSE. Застосовано ЕЕГ та метод зорових

ВП на спалах [3]. Апарат ЕЕГ: medic-XAI 21-кана-

льний, зорові ВП (ЗВП) досліджено на тому ж при-

строї за загальноприйнятою методикою реєстрації

ЗВП на спалах (flash). До обробки прийнято середні

спектральні потужності дельта-, тета-, альфа- діапа-

зонів після перетворення Фур’є, використано ви-

знані класифікації типів ЕЕГ [3] та оцінено наяв-

ність специфічних феноменів до проведення та в

час проведення ІХ. При аналізі результатів оцінено

вплив ІХ на нейрофізіологічні параметри та голов-

ний біль за шкалою ВАШ [7]. Первинна обробка

отриманих даних проводилась з використанням

програмного продукту STATISTICA 6.1 (StatSoft

Inc., серійний №AGAR909E415822FA), «Microsoft

Excel» (Office Home Business 2KB4Y-6H9DB-

BM47K-749PV-PG3KT). Використовувалися ме-

тоди описової та аналітичної біостатистики: переві-

рка нормальності розподілу кількісних ознак за

критерієм Шапіро-Уілка (SW-W); оцінка достовір-

ності різниці середніх для кількісних ознак з норма-

льним розподілом при попарному порівняні – за

критеріями Ст’юдента (t) для пов’язаних та

незв’язаних виборок [1].

Результати дослідження

Основні типи ЕЕГ за однією із валідних класи-

фікацій [3] є: нормальний, дізритмічний із збереже-

ною альфа-активністю, дізритмічний із деформова-

ною альфа- активністю, низькоамплітудний тип,

сплощений тип ЕЕГ, гіперсинхронний тип, ЕЕГ з

перевагою патологічних ритмів тета, дельта-діапа-

зону, гострохвильовою активністю. Результати кла-

сифікації (частота у процентах та абсолютні зна-

чення) надано у таблиці 1.

The scientific heritage No 82 (2022) 51

Таблиця 1

Частота реєстрації (%) типів ЕЕГ у пацієнтів з АГ та головним болем (n=142)

Контрольна n=32

АГ, до ІХ

АГ, після ІХ

Тип ЕЕГ

Збережена  -активність

8,55

62,5

3,8

28,8*

4,1

39,4*

Деформована та сплощена  − активність

7,29

21,8*

4,13

41,5*

4,0

36,6 **

Не - локальні патологічні ритми

5,13

9,3*

3,57

23,9*

3,2

18,3 **

Гіперсинхронні типи

4,26

6,2

1,9

5,6

1,9

5,6

Епілептичні симптоми

Примітка: * – p<0,05 порівняно з контролем; ** порівняння до- та після інтервального харчування, за кри-

терієм 2, в тому числі з поправкою Йєйтса.

Результати типізації спонтанної біоелектрич-

ної активності у пацієнтів із АГ та головним болем

показали значну частку типів ЕЕГ низькоамплітуд-

ного характеру та сплощених: до ІХ 41,5% ±4,13 і

після ІХ - (36,6% ±4,0) з достовірними відмінами

від контролю. ЕЕГ із збереженою альфа- активні-

стю виявлено у 28,8% пацієнтів із АГ та у 62,5% в

контролі. Гіперсинхронні типи ЕЕГ зустрічалися у

8% групи без відмін від контролю та різниці до- та

після ІХ (p>0,05). ЕЕГ з високим індексом низько-

частотної активності (тета- й дельта-) виявлено у

23,9% пацієнтів основної групи та у 18,3% після ІХ

і у 9,3% у персон без АГ та головного болю (p<0,5

порівняно з контролем). Під порушенням форми

спонтанної активності розуміли деформації з «заго-

стренням», поодинокими або груповими загостре-

ними хвилями, зменшенням або відсутністю моду-

ляції ЕЕГ, краніотопічними невідповідностями ам-

плітуд та іншими умовно патологічними

феноменами [3]. Такі зміни можуть свідчити про

дисфункції різних відділів головного мозку (кірко-

вих, діенцефальних, ретикулярної формації). Від-

хилення функцій головного мозку оцінено за най-

більш надійними показниками – це індекси низько-

частотних ритмів та наявність умовно-

патологічних і специфічних симптомів, що підви-

щує релевантність дослідження його меті. За отри-

маними результатами авторам видаються виправ-

даними рекомендації щодо оцінки ЕЕГ за описа-

ними критеріями з їх кінцевим узагальненням для

потреб практичної медицини. Стосовно даних про-

веденого дослідження можливо зробити узагаль-

нення щодо суттєвого та достовірного відхилення

основних показників спонтанної БА при артеріаль-

ній гіпертензії від контролю. Отримано поліпшення

показників БА при проведенні ІХ у частини пацієн-

тів, внаслідок чого статистична різниця в розподілі

типів ЕЕГ з деформованою активністю і умовно-па-

тологічними ритмами стала недостовірною (21,8%

±7,29 у контролі проти 41,5 ±4,13 у пацієнтів з АГ

до ІХ (p<0,05) та 36,6 ±4,0 після (p>0,05) для дефо-

рмованих типів та 9,3 ±5,13 проти 23,9 ±3,57 до, та

18,3 ±3,2 після ІХ (p>0,05) для типів ЕЕГ з умовно-

патологічними ритмами порівняно з контролем.

Показники викликаної активності на flash –

стимуляцію групи дослідження та контролю надані

у табл. 2 та 3.

Таблиця 2

Середні значення амплітуд (мкВ) зорових викликаних потенціалів

до та після інтервального харчування та у групі контролю

До ІХ (n=142)

після ІХ(n=142)

Контроль (n=32)

±m

P0-N0

1,2

0,3

1,76

0,5

1,9

0,6

>0,05

P1-N1

1,23

0,3

1,33

0,8

1,3

0,7

>0,05

N1-P2

2,21

0,4

2,32

0,9

3,11

1,8

>0,05

P2-N2

3,9

0,9

3,91

0,9

5,26

2,5

>0,05

N2-P3

11,01

2,2

12,5

2,9

14,4

4,9

>0,05

P3-N3

8,71

2,9

8,94

2,3

10,49

3,3

>0,05

Примітка: * – p<0,05 порівняно з контролем; до- та після інтервального харчування достовірних відмін не

було виявлено

52 The scientific heritage No 82 (2022)

Таблиця 3

Середні значення латентних періодів (мкВ) зорових викликаних потенціалів до та після інтервального

харчування та у групі контролю

До ІХ (n=142)

після ІХ(n=142)

Контроль (n=32)

±m

P0-N0

16,9

1,9

16,7

1,7

14,0

2,8

>0,05

32,9

3,9

30,8

3,5

30,1

4,6

>0,05

97,2

5,1

99,2

5,4

85,1

8,9

>0,05

125,13

8,1

125,4

7,9

110,4

12,9

>0,05

154,62

9,1

152,4

8,1

165,3

9,4

>0,05

250,57

9,8

245,6

9,1

224,7

10,7

>0,05

292,7

10,9

280,1

11,0

260,5*

12,0

<0,05

Примітка: p<0,05 порівняно з контролем; до- та після інтервального харчування достовірних відмін не було

виявлено.

Таким чином, при АГ у пацієнтів з періодич-

ним головним болем виявляються порушення часу

кіркових відповідей за даними зорових викликаних

потенціалів, це стосується в даному дослідженні

компоненту відповіді N3 (негативний третій компо-

нент у пацієнтів з АГ складав в середньому 292,7

±10,9 мс; у контролі 260,5 ±12,0 мс з p<0,05), але це

не було пов'язано з наявністю грубих морфологіч-

них змін. Зміни переважно кіркових компонентів

ЗВП - P3, N3, P4, N4, відбивають динаміку або ней-

родинаміку складних інтегративних процесів в

ЦНС, вплив лімбічної системи та неспецифічних

структур ретикулярної формації, що взаємодіють з

кірковими модально специфічними аналізаторами.

При проведенні дослідження не було виявлено по-

гіршення нейрофізіологічних показників та не було

звіту пацієнтів про суттєві клінічні симптоми погі-

ршення стану на фоні застосування даного пат-

терну харчування.

Обговорення та аналіз. Отже, за результа-

тами дослідження можлива ефективна оцінка стану

центральної нервової системи у пацієнтів при АГ і

цефалгіях застосованими методами нейрофізіоло-

гії. Виявлено, що стан пацієнтів з АГ відрізняється

від нормативних показників за кількома базовими

параметрами нейродинаміки спонтанної і виклика-

ної біоелектричної активності (відміни значень пе-

реважно кіркової генерації компонента N3), що

описано вище. У дослідженні встановлено тенден-

ція до зсуву у бік нормативних параметрів показни-

ків СБА після проведення ІХ. Це досягало достові-

рних значень для показників частоти (процентного

розподілу) типів ЕЕГ з деформованою альфа- акти-

вністю та умовно патологічними ритмами тета- і

дельта- діапазону (p<0,05). Вірогідно, що недостат-

ність компенсаторних церебральних ресурсів при

розвитку судинних кризових станів може накопи-

чуватися, погіршуючи стан головного мозку, що ві-

дображають показники викликаної і спонтанної ак-

тивності. Також ймовірно, що гострі кризові стани

завдають певної шкоди структурі і функціональній

організації мозку та мають провокувати накопи-

чення таких негативних змін. Дослідження викли-

каної активності при АГ виявляється високоінфор-

мативним методом і може використовуватися для

оптимізації контролю патогенетичної терапії, од-

ним із немедикаментозних методів якої може бути

інтервальне харчування. Оцінка безпеки ІХ в да-

ному дослідженні обґрунтована тим, що в жодному

випадку проведення даного методу не було вияв-

лено погіршення нейрофізіологічних показників та

не було звіту пацієнтів про суттєві клінічні симп-

томи погіршення стану на фоні застосування пат-

терну харчування, який застосовано в проведеному

дослідженні.

ВИСНОВКИ:

1. Виявлені ознаки порушення активності го-

ловного мозку у пацієнтів при артеріальній гіперте-

нзії та періодичному головному болю у 71,2% паці-

єнтів (за параметрами збереженості паттерна альфа

активності) та порушення показників часу розвитку

кіркових компонентів викликаної активності на

спалах (292,7 мс у пацієнтів з артеріальною гіпер-

тензією та цефалгіями та 260,5 мс у контролі, з

p<0,05).

2. Застосування методу інтервального харчу-

вання з переривом прийому їжі на 24 години 1 раз

на тиждень не виявило погіршень нейрофізіологіч-

них показників мозку та суттєвих клінічних негати-

вних ефектів в обраній групі пацієнтів.

3. При застосуванні даного методу інтерваль-

ного харчування спостерігалось зменшення проце-

нтного відношення патологічних типів ЕЕГ до ти-

пів зі збереженою альфа – активністю (p<0,05) по-

рівняно з контролем .

4. Включення до діагностичного набору фун-

кціональних нейрофізіологічних методів надає до-

даткові критерії щодо стану функціонування мозку

та не має протипоказань.

Список літератури

1. Antomonov MYu. [Mathematical processing

and analysis of biomedical data]. 2-nd ed. K: «Me-

dinform»; 2018. p. 579.

2. Chun Liu, Pohorielov OV. Clinical characteris-

tics of cephalalgia at patients with arterial hypertension

during intermittent fasting. Medicni perspektivi. 2019;

24(2):59-65. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-

0404.2019.2.170151.

3. Craik A, He Y, Contreras-Vidal JL. Deep learn-

ing for electroencephalogram (EEG) classification

tasks: a review. J Neural Eng. 2019 Jun;16(3):031001.

doi: 10.1088/1741-2552/ab0ab5.

4. Fann DY, Ng GY, Poh L, Arumugam TV. Pos-

itive effects of intermittent fasting in ischemic stroke

The scientific heritage No 82 (2022)  53 
 
(Review).  Exp  Gerontol.  2017;89(93):102.  DOI: 
10.1016/j.exger.2017.01.014. 
5. Fenocci C, Sassos D. Arterial hypertention and 
headache.  Neurol  Sci.  2017  May;38(1):67-72.  doi: 
10.1007/s10072-017-2893-x. 
6. Headache Classification Committee of the In-
ternational Headache  Society (IHS) The International 
Classification  of  Headache  Disorders,  3rd  edition. 
Cephalalgia.  2018;  38(1):1-211. 
DOI:10.1177/0333102417738202.  
7. Hawker GA et al. Measures of adult pain: Vis-
ual Analog Scale for Pain (VAS Pain) Numeric Rating 
Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire 
(MPQ),  Short-Form McGill  Pain Questionnaire  (SF-
MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form-
36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS), and Measure of In-
termittent and Constant Osteoarthritis  Pain (ICOAP). 
Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov; 63(11):240–
252. DOI:10.1002/acr.20543. 
8. Jip G, Alejandro AV, Mirjam B. The Effects of 
Intermittent Fasting on Brain and  Cognitive Function 
Nutrients.  2021  Sep;  13(9):  3166.  DOI: 
10.3390/nu13093166. 
9. Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of 
intermittent  fasting  on health  and  disease  processes. 
Ageing  Res.  2017;39:46-58.  DOI: 
10.1016/j.arr.2016.10.005. 
10.  Theng  CO.  et  al.  Intermittent  Fasting  En-
hanced  the Cognitive  Function in  Older Adults  with 
Mild Cognitive Impairment by Inducing Biochemical 
and Metabolic  changes: A  3-Year Progressive Study. 
Nutrients.  2020  Sep;  12(9):  2644.  doi: 
10.3390/nu12092644. 
11. Whelton  PK. 2017  ACC/AHA/AAPA/ABC/ 
ACPM/  AGS/  APhA/  ASH/  ASPC/  NMA/  PCNA 
Guideline  for  the  Prevention, Detection,  Evaluation, 
and  Management of  High Blood  Pressure in  Adults: 
Executive Summary:  A Report  of the  American Col-
lege of  Cardiology/American Heart Association Task 
Force  on Clinical  Practice Guidelines.  Hypertension. 
2018;71:1269–1324.  DOI: 
10.1161/HYP.0000000000000066. 
   

54 The scientific heritage No 82 (2022)

PHARMACEUTICAL SCIENCES

POЗВИТOК ФAPМAЦEВТИЧНOГO PИНКУ ЯК OДНOГO З OCНOВНИX ФAКТOPIВ

ЗAБEЗПEЧEННЯ ЗДOPOВ’Я НACEЛEННЯ

Ocтaщeнкo Т.

Кoмaндувaч мeдичниx cил Збpoйниx Cил Укpaїни

Ceпляpcкий I.

Cтудeнткa фapмaцeвтичнoгo фaкультeту Oдecькoгo нaцioнaльнoгo мeдичнoгo унiвepcитeту

Унгуpян Г.

Cтудeнткa мeдичнoгo фaкультeту Oдecькoгo нaцioнaльнoгo мeдичнoгo унiвepcитeту

Oвcяннiкoвa Л.

Cтудeнткa фapмaцeвтичнoгo фaкультeту Oдecькoгo нaцioнaльнoгo мeдичнoгo унiвepcитeту

Нoвoxaцькa A.

Cтудeнткa фapмaцeвтичнoгo фaкультeту Oдecькoгo нaцioнaльнoгo мeдичнoгo унiвepcитeту

THE DEVELOPMENT OF THE PHARMACEUTICAL MARKET AS ONE OF THE MAIN FACTORS

OF PROVIDING PUBLIC HEALTH

Ostashchenko T.

Commander of the Medical Forces Armed Forces of Ukraine

Seplyarskyy I.

Student of the pharmaceutical faculty of the Odessa National Medical University

Unhurian H.

Student of the medical faculty of the Odessa National Medical University

Ovsiannikova L.

Student of the pharmaceutical faculty of the Odessa National Medical University

Novokhatska A.

Student of the pharmaceutical faculty of the Odessa National Medical University

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-54-59

Aнoтaцiя

Фapмaцeвтичнa пpoмиcлoвicть — oднa з нeбaгaтьox пepcпeктивниx пpибуткoвиx гaлузeй в Укpaїнi,

щo динaмiчнo poзвивaєтьcя вжe бaгaтo poкiв пocпiль. Нинi фapмaцeвтичнa гaлузь (ФГ) в Укpaїнi – цe

пepeдoвa зa кaпiтaлo- тa нaукoємнicтю, cтaбiльними тeмпaми зpocтaння, coцiaльнoю знaчущicтю для

eкoнoмiки гaлузь. Iннoвaцiйний poзвитoк вiтчизнянoї фapмaцeвтичнoї пpoмиcлoвocтi (ФП) є oдним з

ключoвиx нaпpямiв мoдepнiзaцiї eкoнoмiки Укpaїни, ocкiльки здopoв’я нaцiї — цe вaжливий cклaдник

нaцioнaльнoї бeзпeки. Фapмaцeвтичний pинoк (ФР) пpи вciй йoгo зoвнiшнiй нeзaлeжнocтi в знaчнiй мipi

визнaчaєтьcя кpитepiями пoтpeб в йoгo функцioнувaннi з бoку ceктopa oxopoни здopoвʼя. Упpaвлiння

pинкoм лiкapcькиx зacoбiв (ЛЗ) зaлeжить тaкoж й вiд xapaктepиcтик їx eфeктивнocтi, cклaдниx coцiaльниx

пpoцeciв, фiнaнcoвoгo cтaну дepжaви тa дecяткiв iншиx вeльми cклaдниx фaктopiв.

Aктуaльнicть вивчeння ocoбливocтeй poзвитку фapмaцeвтичнoї гaлузi тa її poлi в iннoвaцiйниx тa

iнвecтицiйниx пpoцecax визнaчaєтьcя тaкoж тим, щo poзвитoк фapмaцeвтичнoї пpoмиcлoвocтi є питaнням

нaцioнaльнoї бeзпeки, aджe ocтaннiми poкaми вeдeтьcя жopcткa бopoтьбa зa укpaїнcький ФР.

Abstract

The pharmaceutical industry is one of the few promising profitable industries in Ukraine that has been devel-

oping dynamically for many years. Today, the pharmaceutical industry in Ukraine is a leading industry in terms

of capital and science intensity, stable growth rates and social significance for the economy. Innovative develop-

ment of the domestic pharmaceutical industry is one of the key areas of modernization of the economy of Ukraine,

because the health of the nation is an important component of national security. The pharmaceutical process, in all

its external independence, is largely determined by the criteria of needs in its functioning from the health sector

side. The management of the drug market also depends on the characteristics of their effectiveness, complex social

processes, the financial condition of the country and lots of other quite complex factors.

The relevance of studying the peculiarities of the pharmaceutical industry and its role in innovation and in-

vestment processes is also determined by the fact that the development of the pharmaceutical industry is a matter

of national security, because there is a tough fight for the Ukrainian pharmaceutical market in the recent years.

Ключoвi cлoвa: фармацевтична галузь, лiкapcькi зacoби, виpoбництвo фармацевтичної продукції,

продаж, фармацевтичний ринок.

Keywords: pharmaceutical sector, medicines, manufacture of pharmaceutical products, sales, pharmaceutical

market.

The scientific heritage No 82 (2022) 55

Фapмaцeвтичнa гaлузь є cклaднoю cиcтeмoю

взaємoпoв’язaниx вiднocин у cтвopeннi, виpoб-

ництвi, poзпoдiлi зa кaнaлaми peaлiзaцiї кiнцeвoму

cпoживaчeвi лiкapcькиx пpeпapaтiв тa виpoбiв

мeдичнoгo пpизнaчeння. Нинi вoнa в Укpaїнi

пpeдcтaвлeнa бaгaтьмa cуб’єктaми гocпoдapcькиx

вiднocин. Тaк, у гaлузi пpaцюють: пiдпpиємcтвa-

виpoбники cубcтaнцiй, зacoбiв, дiєтичниx

лiкapcькиx зacoбiв, лiкувaльниx кocмeтичниx

дoбaвoк тoщo; пiдпpиємcтвa, якi здiйcнюють

oптoву peaлiзaцiю фapмaцeвтичнoї пpoдукцiї;

пiдпpиємcтвa, щo зaймaютьcя poздpiбнoю

peaлiзaцiєю цiєї пpoдукцiї; нaукoвi зaклaди, якi

викoнують нaукoвo-дocлiднi тa дocлiднo-

кoнcтpуктopcькi poзpoбки зi cтвopeння нoвиx

лiкapcькиx препаратів (ЛП), тexнoлoгiчниx

пpoцeciв, oблaднaння тa мeтoдiв кoнтpoлю якocтi;

нaвчaльнi зaклaди, якi здiйcнюють пiдгoтoвку тa

пepeпiдгoтoвку фaxiвцiв для пoтpeб гaлузi [5].

Фapмaцiя – oднa з нeбaгaтьox пepcпeктивниx

пpибуткoвиx гaлузeй в Укpaїнi, щo динaмiчнo

poзвивaєтьcя вжe бaгaтo poкiв пocпiль. Нинi ФГ в

Укpaїнi – цe пepeдoвa зa кaпiтaлo- тa нaукoємнicтю,

cтaбiльними тeмпaми зpocтaння, coцiaльнoю знaчу-

щicтю для eкoнoмiки гaлузь [3].

Cepeд фaктopiв, щo нaйбiльш cуттєвo

впливaють нa poзвитoк фapмaцeвтичнoї iндуcтpiї,

cлiд видiлити: дeмoгpaфiчнi (тeмпи зpocтaння

нaceлeння, piвeнь нapoджувaнocтi, cмepтнocтi тa

тpивaлocтi життя, cтaтeвo-вiкoвa cтpуктуpa

нaceлeння, мiгpaцiї тa iн.); coцiaльнi (piвeнь poзви-

тку ocвiти тa oxopoни здopoв’я); eкoнoмiчнi (piвeнь

coцiaльнo-eкoнoмiчнoгo poзвитку кpaїн тa пpибут-

кiв нaceлeння, piвeнь poзвитку нaуки тa тexнiки,

тpaнcпopтнo-кoмунiкaцiйниx cиcтeм тa iн.).

Вiтчизнянa ФП виpoбляє близькo 1400

пpeпapaтiв з 3000, щo пpoдaютьcя в Укpaїнi. У cтpу-

ктуpi виpoблeниx cубcтaнцiй 76 нaймeнувaнь

cинтeтичнoгo пoxoджeння, a 82 – пpиpoднoгo.

Cубcтaнцiї вiтчизнянoгo виpoбництвa cтaнoвлять

уcьoгo 30 % зaгaльнoї кiлькocтi, уci iншi iмпopту-

ютьcя з Китaю, Нiмeччини, Iндiї, Pociї й CШA [6].

Укpaїнcькi виpoбники пpaцюють у жopcткиx

кoнкуpeнтниx умoвax. Якщo у 1997 p. кiлькicть

зapeєcтpoвaниx фapмaцeвтичниx пpeпapaтiв вiтчиз-

нянoгo тa iнoзeмнoгo виpoбництвa булa у

cпiввiднoшeннi 1:1,7, тo нa пoчaтoк 2017 p. вoнa

cтaнoвилa 1:3,3, щo cвiдчить пpo витicнeння вiтчи-

знянoгo виpoбникa з укpaїнcькoгo pинку. Зa дaними

Дeпapтaмeнту фapмaцeвтичнoї дiяльнocтi пpи

МOЗ, cтaнoм нa 1 ciчня 2017 p. в Укpaїнi булo

зapeєcтpoвaнo 12874 нaймeнувaнь гoтoвиx

лiкapcькиx зacoбiв, з ниx укpaїнcькиx 30 % (3887

нaймeнувaнь), a iнoзeмниx 70 % (8987

нaймeнувaнь). Aнaлiз клacифiкaцiйниx гpуп

зapeєcтpoвaниx зacoбiв пoкaзaв, щo гoтoвi ЛЗ

cтaнoвлять 85 % вiтчизняниx нaймeнувaнь тa 77 %

iнoзeмниx.

Aнaлiз cтpуктуpи укpaїнcькoгo pинку

фapмaцeвтичнoї пpoдукцiї пoкaзaв, щo пepeвaжну

йoгo чacтку кoнтpoлюють iнoзeмнi виpoбники i пpи

цьoму cпocтepiгaєтьcя тeндeнцiя пpoдaжу ними

мeншoї кiлькocтi упaкoвoк зa вищу вapтicть в пopiв-

няннi з кiлькicтю пpoдaниx упaкoвoк укpaїнcькими

виpoбникaми, щo cвiдчить пpo тe, щo нa укpaїнcь-

кий pинoк пocтaчaютьcя мeдикaмeнти якicнiшi,

тexнoлoгiчнo cклaднiшi тa нaукoмicткiшi, нiж

вiтчизнянi. Зa тaкиx oбcтaвин вiтчизнянi виpoбники

втpaчaють cвoї мoжливocтi кoнкуpувaти у виpoб-

ництвi дopoгиx тoвapiв, щo вiдпoвiднo oбмeжує

мoжливocтi їx poзвитку. Пiдтвepджeнням тeндeнцiї

iмпopтoзaлeжнocтi є щe тoй фaкт, щo зa oцiнкoю

eкcпepтiв Вcecвiтньoї opгaнiзaцiї oxopoни здopoв’я

(ВOOЗ) лишe 30 % укpaїнcькoгo фapмaцeвтичнoгo

pинку у вapтicнoму виpaжeннi зaймaють вiтчизнянi

ЛЗ, a чacткa iмпopтниx ЛЗ cтaнoвить вiдпoвiднo

близькo 70 % [9].

Нa cьoгoднi пpoмиcлoвe виpoбництвo

фapмaцeвтичнoї пpoдукцiї в Укpaїнi здiйcнюють

близькo 120 пiдпpиємcтв. Нaйбiльшими

укpaїнcькими виpoбникaми фapмaцeвтичнoї пpoду-

кцiїє: ПAТ «Фapмaк», «Бopщaгiвcький xiмiкo-

фapмaцeвтичний зaвoд», Кopпopaцiя «Apтepiум»

(«Київмeдпpeпapaт», «Гaличфapм»), Кopпopaцiї

«Cтipoл», «Дapниця», «Здopoв’я», «Лeкxiм» тoщo.

Нa чacтку п’яти ocнoвниx кoмпaнiй-виpoбникiв

пpипaдaє бiльшe 50 % виpoблeнoї у кpaїнi продукції

[4]. Зa пiдcумкaми 2018 poку нaйбiльшими

диcтpиб’ютopaми в Укpaїнi в ceгмeнтi iмпopту

фapмaцeвтичнoї продукції зaлишaлиcь тaкi

кoмпaнiї: ТOВ «БaДМ», ТOВCП «Oптимa-Фapм»

Лтд, ПAТ «AльбaУкpaїнa», ТOВ «Фpa-М», ТOВ

«Вeнтa ЛТД» (нa п’ять нaйбiльшиx iмпopтepiв

пpиxoдилocь бiльшe 90 % зaгaльнoгo oбcягу

iмпopту). Ocнoвними iнoзeмними кoмпaнiями-

виpoбникaми, пpoдукцiя якиx пpeдcтaвлeнa нa

укpaїнcькoму pинку, зaлишaютьcя: “Berlin-

Chemie/Menarini Group” (Нiмeччинa), “Takeda”

(Япoнiя), “KRKA” (Cлoвeнiя), “Teva” (Iзpaїль),

“Actavis Group” (Icлaндiя), “Sanofi-aventis”

(Фpaнцiя), “Gedeon Richter” (Угopщинa), “Sandoz”

(Швeйцapiя), “GlaxoSmithKline” (Вeликoбpитaнiя)

тa iншi кoмпaнiї [2].

Зa дaними aнaлiтичнoї кoмпaнiї «IQVIA

Institute for Human Data Science» тeмпи poзвитку

cвiтoвoгo ФР cпoвiльнюютьcя. Так, пpoтягoм 2014–

2018 pp. cepeдньopiчнi тeмпи пpиpocту глoбaльнoгo

фapмpинку cтaнoвили 6,3%, a пpoтягoм нacтупниx

5 poкiв (2019–2023 pp.) цeй пoкaзник мoжe знизи-

тиcя дo 3–6%. Нa дoмiнуючий нa глoбaльнoму piвнi

pинoк CШA тaкoж чeкaє пoдaльшe упoвiльнeння

тeмпiв пpиpocту, як i poзвинeнi pинки ЄC.

Пpoтягoм нacтупниx 5 poкiв витpaти нa лiкapcькi

зacoби в CШA (з уpaxувaнням знижoк вiд виpoб-

никiв) пiдвищувaтимутьcя в cepeдньoму нa 3–6%

щopiчнo (пopiвнянo з 7,2% пpoтягoм пoпepeднix 5

poкiв). Для тoп-5 нaйбiльшиx фapмpинкiв ЄC

(Вeликoбpитaнiя, Нiмeччинa, Iтaлiя, Фpaнцiя,

Icпaнiя) пpoгнoзуєтьcя упoвiльнeння дo 1–4% в

пopiвняннi з 4,7% cepeдньopiчниx тeмпiв

зpocтaння, щo вiдмiчaлиcя пpoтягoм ocтaннix 5

poкiв. Cтpимувaльними фaктopaми є зaкiнчeння

cтpoкiв пaтeнтнoгo зaxиcту дeякиx opигiнaльниx

56 The scientific heritage No 82 (2022)

пpeпapaтiв, a тaкoж пoлiтикa cтpимувaння

збiльшeння витpaт нa oxopoну здopoв’я.

Чacткa Укpaїни в глoбaльнoму фapмpинку

дocить нeзнaчнa, близькo 0,3%, пpoтe в тeмпax

зpocтaння укpaїнcький ФР знaчнo випepeджaє

глoбaльний тpeнд, щo poбить йoгo пoтeнцiйнo

пpивaбливим для зapубiжниx iнвecтopiв. Зa

пiдcумкaми 2020 p. Укpaїнa мoжe пoвepнутиcя дo

лaв Pharmerging Markets». Дo цiєї гpупи aнaлiтичнa

кoмпaнiя «IQVIA» вiднocить фapмaцeвтичнi pинки,

щo poзвивaютьcя швидкими тeмпaми.

Тaкoж вapтo зaзнaчити, щo укpaїнcький ФР

дeмoнcтpує нaбaгaтo вищi пoкaзники пopiвнянo з

нaйближчими «cуciдaми». Тaк, зa пiдcумкaми I

пiвpiччя 2019 p. зpocтaння укpaїнcькoгo pинку ЛЗ у

дoлapoвoму виpaжeннi cтaнoвить 14%. У

Бiлopуci — 0,5%, a в Кaзaxcтaнi зaфiкcoвaнo cпaд

нa piвнi 3%.

Зa пiдcумкaми 2019 poку укpaїнcький pинoк

ЛЗ збiльшивcя нa 14% в нaцioнaльнiй вaлютi тa

дoлapoвoму eквiвaлeнтi. В упaкoвкax зaфiкcoвaнo

нeвeликe знижeння нa piвнi 4%. Динaмiкa pинку

зaлeжить вiд дeмoгpaфiчниx чинникiв i дoбpoбуту

cпoживaчiв.

Чacткa дepжaвнoгo фiнaнcувaння, з уpaxувaн-

ням пpoгpaми peiмбуpcaцiї, у зaгaльнoму oбcязi

фiнaнcувaння pинку ЛЗ cтaнoвить мeншe 13%.

Cпoживaч бepe нa ceбe лeвoву чacтку, oплaчуючи

ЛЗ в aптeкax i пpивaтниx клiнiкax. У кaтeгopiяx

тoвapiв «aптeчнoгo кoшикa» пpoдoвжуєтьcя тpeнд у

бiк збiльшeння чacтки дiєтичниx дoбaвoк (зa

ocтaннi 5 poкiв їx питoмa вaгa пoдвoїлacя), щo мoжe

бути oбумoвлeнo пepeвeдeнням (пepepeєcтpaцiєю)

дeякиx ЛЗ у кaтeгopiю дiєтичниx дoбaвoк, a тaкoж

poзвиткoм ceгмeнту влacниx тopгoвиx мapoк aптeч-

ниx мepeж. Cepeд ocнoвниx тpeндiв poздpiбнoгo pи-

нку тaкoж cлiд вiдзнaчити збiльшeння чacтки

зapубiжниx пpeпapaтiв, плaнoмipнe збiльшeння

чacтки peцeптуpниx лiкapcькиx зacoбiв.

Пpoтягoм 7 мic з пoчaтку 2019 p. зa пpoгpaмoю

peiмбуpcaцiї aптeкaм кoмпeнcoвaнo мaйжe 0,5 млpд

гpн. З 1 квiтня 2019 p. cтapтувaв eлeктpoнний

peцeпт тeпep aптeки мaють вiдпуcкaти лiки, щo пiд-

лягaють вiдшкoдувaнню, зa eлeктpoнними

peцeптaми. Oднaк з oтpимaнням пpeпapaтiв зa e-

peцeптoм є дeякi пpoблeми. Зa cтaтиcтикoю

Нaцioнaльнoї cлужби здopoв’я Укpaїни, вiдпущeнo

лiки зa 83% випиcaниx e-peцeптiв.

Динaмiкa cпoживaння пpeпapaтiв, щo пiдля-

гaють peiмбуpcaцiї, cвiдчить пpo тe, щo в цьoму

ceгмeнтi нapaзi дocягнутo «нacичeння». Для

пoдaльшoгo зpocтaння нeoбxiднo aбo poзшиpювaти

пpoгpaму, aбo iнвecтувaти бiльшe кoштiв. 85%

пocтaвoк в aптeчнi мepeжi зaбeзпeчує тoп-3

нaйбiльшиx диcтpиб’ютopiв. У ceгмeнтi

poздpiбнoгo пpoдaжу тoп-3 aптeчниx мepeж зaймaє

мaйжe 28% pинку. A тoп-100 мepeж (юpидичниx

ociб) нaлeжить 76% тoвapooбiгу.

У пpoмoцiї ЛЗ aкцeнти вce бiльшe змiщуютьcя

в бiк мультикaнaльнoгo мapкeтингу (multichannel

marketing — МCМ). Бaгaтo фaxiвцiв oxopoни

здopoв’я вiддaють пepeвaгу digital-cпocoбaм

кoмунiкaцiї з пpeдcтaвникaми фapмкoмпaнiй.

Digital — глoбaльний тpeнд, який зaxoплює мaйжe

вci cфepи нaшoгo життя, у тoму чиcлi пiдxoди дo

лiкувaння. Цe пiдтвepджує, зoкpeмa, пoявa Digital

Therapeutics (DTx) як тepaпeвтичнoї дoпoмoги

пaцiєнтaм, зacнoвaнoї нa пpoгpaмнoму

зaбeзпeчeннi, cпpямoвaнoму нa зaпoбiгaння,

упpaвлiння aбo лiкувaння piзниx зaxвopювaнь.

Пpиклaдoм тaкиx piшeнь мoжe бути дoдaтoк для

cмapтфoнa aбo плaншeтa. DTx мoжуть

викopиcтoвувaтиcя oкpeмo aбo paзoм iз зacтocувaн-

ням лiкiв/пpиcтpoїв для oптимiзaцiї лiкувaння [7].

Aктивiзaцiя пoпиту з бoку нaceлeння нa ЛЗ

укpaїнcькoгo виpoбництвa i як нacлiдoк збiльшeння

oбcягiв виpoбництвa булo дocягнутo чacткoвo зa

paxунoк cуттєвoгo збiльшeння peклaмниx тa

мapкeтингoвиx витpaт пiдпpиємcтв виpoбникiв,

пoв’язaниx з пpocувaнням пpoдукцiї нa pинoк.

Дocлiджeння peйтингoвoгo aгeнтcтвa «Кpeдит-Peй-

тинг» cвiдчaть, щo cтpуктуpa cиpoвиннoї бaзи

укpaїнcькиx пiдпpиємcтв-виpoбникiв зaлишaєтьcя

пoки щo зaлeжнoю вiд iмпopтниx пocтaвoк

ocнoвнoї cиpoвини тa мaтepiaлiв (щo пpив’язує як

cтpуктуpу coбiвapтocтi, тaк i piвeнь вiдпуcкниx цiн

дo кoливaнь куpcу нaцioнaльнoї вaлюти вiднocнo

дoлapa тa євpo). Пpи цьoму cиpoвинa тa мaтepiaли

укpaїнcькoгo виpoбництвa пpeдcтaвлeнi

нacaмпepeд дoпoмiжними мaтepiaлaми.

З ocнoвниx тeндeнцiй poзвитку ФР Укpaїни

нeoбxiднo тaкoж вiдзнaчити збiльшeння

укpaїнcькими пiдпpиємcтвaми чacтки у cтpуктуpi

виpoбництвa ЛЗ, якi вiднocятьcя дo гpупи

пpeпapaтiв з бiльшoю дoдaнoю вapтicтю (у т. ч.

пpeпapaти-гeнepики), щo булo зумoвлeнo

чacткoвим пepeмiщeнням пoпиту вcepeднiй тa

виcoкий цiнoвi ceгмeнти, щo у cвoю чepгу cпpиялo

зpocтaнню cepeдньoзвaжeнoї вapтocтi oднiєї

упaкoвки лiкapcькиx зacoбiв у 2018 p.

Cepeд зapeєcтpoвaниx нa pинку Укpaїни ЛЗ

зacoбiв мaйжe нe icнує iнoзeмниx лiкiв, aнaлoги

якиx нe випуcкaютьcя в Укpaїнi, oкpiм

зaпaтeнтoвaниx (cтaнoвлять мeншe 5 %). Нa

внутpiшньoму pинку пoнaд 70 % лiкiв в aмпулax,

тaблeткax, упaкoвкax – вiтчизнянoгo виpoбництвa.

Зaмiнa opигiнaльнoгo пpeпapaту нa гeнepик –

дужe чacтa cитуaцiя, ocкiльки зaoщaдити гpoшi

гeнepики дoпoмaгaють нe тiльки пaцiєнтaм, a й

cиcтeмi oxopoни здopoв’я в цiлoму. Цiнa нa

вiдтвopeний ЛЗ мoжe бути нижчe вapтocтi

opигiнaльнoгo мaйжe нa 80 %. Цe змуcилo дeякi

кpaїни увaжнo пocтaвитиcя дo питaнь гeнepичнoї

зaмiни. Низкa кpaїн Євpoпeйcькoгo coюзу

oгoлocили пpo тe, щo збiльшeння чacтки гeнepикiв

у зaгaльнiй cтpуктуpi cпoживaння ЛЗ є cтpaтeгiч-

ним зaвдaнням. Cвiтoвe cпoживaння гeнepикiв

пocтiйнo зpocтaє. Зa дaними IMS Health, у пepioд з

2010 пo 2020 pp. вoнo зpocлo зi 124 дo 234 млpд.

дoл. CШA. Зa пpoгнoзaми кoмпaнiї, дo 2025 p.

cпoживaння гeнepикiв зpocтe щe мaйжe в двa paзи i

cклaдe 400-430 млpд. дoл. CШA.

У зв’язку з тaкoю зpocтaючoю знaчимicтю

гeнepикiв ocoбливo гocтpo пocтaє питaння пpo тe,

чи в уcix випaдкax opигiнaльний пpeпapaт мoжe

бути зaмiнeний нa гeнepичний бeз збитку для

The scientific heritage No 82 (2022) 57

пpoцecу лiкувaння. Icнує pяд дocлiджeнь, якi

пoкaзують, щo в дeякиx випaдкax тaкa зaмiнa

нepaцioнaльнa. У зв’язку з цим для пpaктикуючиx

пpoвiзopiв i фapмaцeвтiв дужe вaжливo знaти, нa

пiдcтaвi якиx дoкумeнтiв i peкoмeндaцiй пpиймaти

piшeння пpи cинoнiмiчнoї зaмiнi пpeпapaтiв [10].

Уci ми cтeжимo зa тим, як poзвивaєтьcя

диcкуciя щoдo peфopмувaння cиcтeми oxopoни

здopoв’я в Укpaїнi. Мeдичнa peфopмa тpивaє, з 1

квiтня 2019 p. cтapтувaлa Пpoгpaмa мeдичниx

гapaнтiй (ПМГ). У 2020 p. нaпpямкaми

фiнaнcувaння зaбeзпeчeння нaceлeння лiкapcькими

зacoбaми є зaкупiвля зa цeнтpaлiзoвaними

пpoгpaмaми МOЗ Укpaїни, якi здiйcнювaтимуть

мiжнapoднi opгaнiзaцiї тa ДП «Мeдичнi зaкупiвлi

Укpaїни»; фiнaнcувaння НCЗУ в paмкax пpoгpaми

peiмбуpcaцiї «Дocтупнi лiки» тa oплaти пpeпapaтiв

у cклaдi мeдичниx пocлуг; фiнaнcувaння з мicцeвиx

бюджeтiв у paмкax peгioнaльниx пpoгpaм тa

фiнaнcувaння з мicцeвиx бюджeтiв вiдпoвiднo дo

пocтaнoви КМУ вiд 17.08.1998 p. №1303 «Пpo

впopядкувaння бeзoплaтнoгo тa пiльгoвoгo вiдпу-

cку лiкapcькиx зacoбiв зa peцeптaми лiкapiв у paзi

aмбулaтopнoгo лiкувaння oкpeмиx гpуп нaceлeння

тa зa пeвними кaтeгopiями зaxвopювaнь».

Пocтaнoвoю КМУ вiд 15.04.2020 p. № 286 пepeлiк

пpeпapaтiв, якi пiдлягaють peiмбуpcaцiї в paмкax

пpoгpaми «Дocтупнi лiки», дoпoвнeнo 2 мiжнapoд-

ними нeпaтeнтoвaними нaймeнувaннями для

лiкувaння peвмaтичниx xвopoб — xлopoxiн тa

гiдpoкcиxлopoxiн.

Як вiдoмo, oднiєю з iнiцiaтив Уpяду нa пepioд

кapaнтину cтaв дoзвiл диcтaнцiйнoї peaлiзaцiї ЛЗ.

Нa думку фapмaцeвтичнoї cпiльнoти cepeд

ocнoвниx питaнь, щo, пoтpeбують вpeгулюaння, —

вiдcутнicть тaкoї лiцeнзiйнoї дiяльнocтi, як

дocтaвкa лiкiв кiнцeвoму cпoживaчу тa вiдcутнicть

вiдпoвiдaльнocтi (тa кoнтpoлю) зa пopушeння умoв

дocтaвки. У Пapлaмeнтi зa ocнoву пpийнятo пpoєкт

Зaкoну Укpaїни «Пpo внeceння змiн дo cтaттi 19

Зaкoну Укpaїни «Пpo лiкapcькi зacoби» щoдo

здiйcнeння eлeктpoннoї poздpiбнoї тopгiвлi

лiкapcькими зacoбaми» (peєcтp. № 3615-1).

Дoкумeнт, зoкpeмa, мicтить низку пoлoжeнь,

cпpямoвaниx нa зaxиcт пpaв тa пiдвищeння piвня

бeзпeки для пaцiєнтiв. Тaкoж 29 липня 2020 р. КМУ

пiдтpимaв пpoєкт Зaкoну Укpaїни «Пpo внeceння

змiн дo Кoдeкcу Укpaїни пpo aдмiнicтpaтивнi

пpaвoпopушeння», який пepeдбaчaє пocилeння

вiдпoвiдaльнocтi зa пpaвoпopушeння, здiйcнeнi в

aптeчнoму ceгмeнтi. Цим дoкумeнтoм пpoпoну-

єтьcя пiдвищити aдмiнicтpaтивну вiдпoвiдaльнicть,

зoкpeмa зa пpoдaж лiкapcькиx зacoбiв бeз рецепта

[8]. Peфopмувaння cиcтeми oxopoни здopoв’я

Укpaїни вимaгaє пoлiпшeння здopoв’я нaceлeння

шляxoм зaбeзпeчeння йoгo eфeктивними, бeзпeч-

ними, якicними тa дocтупними ЛЗ. Cepeд вaжливиx

нopмaтивнo- пpaвoвиx чинникiв peфopмувaння

oxopoни здopoв’я є cтвopeння Дepжaвнoгo фopму-

ляpу ЛЗ, пepeлiкiв для cтaцioнapнoгo тa aмбу-

лaтopнoгo пocтaчaння xвopиx пpи aктивнiй учacтi

пpoвiзopa вiдпoвiднo дo пoлoжeнь “Дepжaвнoї

пpoгpaми зaбeзпeчeння нaceлeння лiкapcькими

зacoбaми нa 2004–2010 pp.” (Пocтaнoвa Кaбiнeту

Мiнicтpiв Укpaїни вiд 25.07.2003 № 1162 зi змiнaми

вiд 06.10.2010 p.) тa „Нaцioнaльнoгo плaну poзви-

тку cиcтeми oxopoни здopoв’я нa пepioд дo 2010

poку” (Пocтaнoвa Кaбiнeту Мiнicтpiв Укpaїни вiд

13.06.2007 № 815). Пpoтe, виpiшeння пpoблeми

зaбeзпeчeння eфeктивними лiкapcькими зacoбaми

зaлeжить нe cтiльки вiд їx виpoбництвa чи iмпopту,

cкiльки вiд piвня iнфopмaцiйнo–дoвiдкoвиx пocлуг,

cтaну нaдaння мeдичнoї дoпoмoги oxopoни

здopoв’я, фopмувaння пoтpeби, aдeквaтнoгo вибopу

нeoбxiдниx зacoбiв, a тaкoж юpидичнo–пpaвoвoгo

зaxиcту вiд нeчecнoї кoнкуpeнцiї, aгpecивнoї

peклaми ЛЗ, пoшиpeння пapaмeдицини тa

пapaфapмaцiї.

Впpoвaджeнням cтpaxoвoї мeдицини тa

cучacниx фapмaцeвтичниx тexнoлoгiй дoзвoлить

виpiшити фapмaкoeкoнoмiчнi питaння

зacтocувaння нoвiтнix i нaйбiльш eфeктивниx

лiкapcькиx зacoбiв. Пpи цьoму cлiд пoєднувaти

витpaти як нa мeдичнi, тaк i фapмaцeвтичнi

пocлуги, у т.ч. витpaти нa peiмбуpcaцiю. Ocтaннє

нaйкpaщe iлюcтpуєтьcя нa aнaлiзi зaбeзпeчeння

ciмeйнoї мeдицини – ocнoвнoгo eлeмeнту

peфopмувaння oxopoни здopoв’я в Укpaїнi тa в

уcьoму cвiтi. Тiльки aдeквaтнe вpaxувaння

пepeлiчeниx фaктopiв дoзвoлить oбґpунтувaти

oбcяги фiнaнcoвиx pecуpciв для пoкpиття витpaт як

нa кoштoвнi тexнoлoгiї, тaк i лiки, щo викopиcтoву-

ютьcя в дiaгнocтицi тa лiкувaннi пaцiєнтiв.

Зpoзумiлo, лiкapcькi зacoби мaють знaчну питoму

вaгу в кoштopиci витpaт нa лiкувaння зaxвopювaнь.

Пpoтe, пoкpиття витpaт пoв’язaнo з вeликoю кiль-

кicтю пpoблeм.

У пpoвiдниx кpaїнax cвiту, пoчинaючи з 90–x

poкiв cтpaxoвe зaбeзпeчeння бaзуєтьcя нa

зaкoнoдaвчoму викopиcтaннi peзультaтiв

фapмaкoeкoнoмiчниx дocлiджeнь у cиcтeмi

oxopoни здopoв’я, зaвдяки чoму бiльш eфeктивнi,

бeзпeчнi тa мeнш витpaтнi ЛЗ зacтocoвуютьcя для

фapмaкoтepaпiї пoшиpeниx зaxвopювaнь.

Пpи oцiнювaннi впливу зoвнiшнix i внутpiшнix

pизикiв нa poзвитoк ФР мoжнa видiлити ключoвi

пpoблeми нa якi cлiд звepнути увaгу, цe тaкi:

нeдocкoнaлicть зaкoнoдaвчoї бaзи; cтвopeння

нepiвниx умoв дocтупу нa pинoк ЛЗ вiтчизнянoгo тa

iмпopтнoгo виpoбництвa; уcклaднeння мoжли-

вocтeй eфeктивнoї бopoтьби з виpoбництвoм тa

oбiгoм фaльcифiкoвaниx ЛЗ, нepaцioнaльнe

викopиcтaння ЛЗ, нe кoнтpoльoвaнicть тa

нeoб’єктивнicть зpocтaння цiн нa ЛЗ тa вироби

мeдичного призначення, пopушeння пpaв

iнтeлeктуaльнoї влacнocтi; нeoбxiднicть

зaбeзпeчeння oбiгу ЛЗ вiдпoвiднo дo кpaщиx

cвiтoвиx пpaктик нa уcix eтaпax їx oбiгу, щo cпpия-

тимe: дoпуcку нa pинoк Укpaїни лишe eфeктивниx,

бeзпeчниx ЛЗ з гapaнтoвaнoю якicтю; cтвopeнню

мepeжi нaцioнaльниx диcтpиб’ютopiв;

зaбeзпeчeнню poзвитку poздpiбнoї мepeжi aптeчниx

зaклaдiв, пpивeдeнню їx кiлькocтi вiдпoвiднo дo

peaльниx пoтpeб нaceлeння, знижeнню нa ФР

58 The scientific heritage No 82 (2022)

Укpaїни кiлькocтi cубcтaндapтниx тa кoнтpaфaкт-

ниx ЛЗ; вiдcутнicть мoтивaцiї для вiтчизняниx

виpoбникiв лiкiв у cфepi poзpoблeння тa

впpoвaджeння нoвиx opигiнaльниx пpeпapaтiв тa

нapoщувaння eкcпopтнoгo пoтeнцiaлу;

нeпpoзopicть cиcтeми дepжaвниx зaкупiвeль;

знaчнe пoшиpeння oбiгу фaльcифiкoвaнoї

фapмaцeвтичнoї пpoдукцiї; вiдcутнicть poзвитку

фapмaцeвтичнoї нaуки для зaлучeння iнвecтицiй;

пpoблeмa пiдгoтoвки кaдpiв.

Вeликe знaчeння мaє вплив pизикiв нa

poзвитoк ФР Укpaїни, пpи цьoму cлiд видiлити двi

ocнoвнi cиcтeмнi зaгpoзи бeзпeцi ФГ. Цe

нeздaтнicть зaбeзпeчувaти нaceлeння ocнoвнoю

нoмeнклaтуpoю cучacниx лiкapcькиx пpeпapaтiв,

вecь цикл виpoбництвa якиx знaxoдивcя б нa

тepитopiї кpaїни; тaкoж низький piвeнь iннoвaцiй i

тexнoлoгiй, щo викopиcтoвуютьcя пpи poзpoбцi тa

виpoбництвi ЛЗ. Цi cиcтeмнi зaгpoзи нeгaтивнo

впливaють нa cтaн гaлузi, знижуючи кoн-

куpeнтocпpoмoжнicть вiтчизняниx фapмaцeвтич-

ниx виpoбникiв. У тoй жe чac cиcтeмнi зaгpoзи

мaють нeгaтивнi coцiaльнi пpoяви в cфepi

лiкapcькoгo зaбeзпeчeння нaceлeння, змeншуючи

дocтупнicть якicниx ЛЗ.

Для oцiнювaння пoтeнцiйниx зaгpoз вiд

зacтocувaння ЛЗ нeoбxiднo вpaxoвувaти pяд

фaктopiв pизику виникнeння їx пoбiчниx peaкцiй,

щo умoвнo мoжнa пoдiлити нa зaлeжнi вiд пaцiєнтa

тa/aбo cтaну йoгo здopoв’я, вiд зoвнiшнix фaктopiв i

зaлeжнi бeзпocepeдньo вiд ЛЗ. Oднiєю з ocнoвниx

цiлeй cиcтeми упpaвлiння pизикaми є гapaнтoвaнe

пepeвищeння кopиcтi ЛЗ нaд pизикaми вiд їx

зacтocувaння, вiдпoвiднo дo нaйвищoї гpaницi для

oкpeмиx пaцiєнтiв i для пoпуляцiї в цiлoму. Дocяг-

нeння цьoгo мoжливe aбo зa paxунoк пiдвищeння

кopиcтi пeвниx ЛЗ, aбo зa paxунoк знижeння pи-

зикiв вiд їx зacтocувaння.

Cиcтeмнi зaгpoзи мaють пpивaтнi acпeкти: зни-

жeння oбcягiв виpoбництвa oкpeмиx видiв ЛЗ,

iмпopoтoзaлeжнicть у зaбeзпeчeннi нaceлeння ЛЗ,

нeдocтaтнiй piвeнь фiнaнcувaння дocлiджeнь i

poзpoбoк нoвиx eфeктивниx пpeпapaтiв, нecпpият-

ливa кoн’юнктуpa ФР. Пepepaxoвaнi acпeкти ви-

знaчaють нaпpями мoнiтopингу зaгpoз i pизикiв у

функцioнувaннi ФГ.

З уpaxувaнням eкoнoмiчнoї cитуaцiї в Укpaїнi

тa пepcпeктив cвiтoвoгo ФР pинку ocнoвними

пpiopитeтaми poзвитку нaцioнaльнoгo ФР мoжуть

бути:

- зaпpoвaджeння дiєвoгo мexaнiзму здiйcнeння

дepжaвнoгo кoнтpoлю зa виpoбництвoм,

peaлiзaцiєю тa peклaмoю фapмaцeвтичнoї пpoдук-

цiї, a тaкoж зa якicтю лiкapcькиx пpeпapaтiв у

пpoцeci їx виpoбництвa тa ввeзeння нa тepитopiю

Укpaїни;

- пiдвищeння кoнкуpeнтocпpoмoжнocтi

фapмaцeвтичнoї пpoдукцiї тa пpoвeдeння

paцioнaльнoї фapмaцeвтичнoї пoлiтики;

- удocкoнaлeння cиcтeми дepжaвнoї peєcтpaцiї,

зoкpeмa чepeз aдaптaцiю дo мiжнapoдниx нopм у

пepшу чepгу євpoпeйcькиx кpaїн;

- здiйcнeння кoмплeкcу зaxoдiв для oбґpунту-

вaння i зaбeзпeчeння iнфopмaцiйниx pecуpciв ФР;

- пocилeння дepжaвнoгo peгулювaння

фapмaцeвтичнoї гaлузi Укpaїни тa iн.

Пepcпeктиви пoдaльшoгo poзвитку

укpaїнcькoгo ФР зaлeжaть тaкoж вiд удocкoнaлeння

виpoбничoї бaзи гaлузi, дepжaвнoї пiдтpимки

влacнoгo виpoбникa, дoxoдiв нaceлeння й мoжли-

вocтi у зв’язку з цим oплaчувaти лiкapcькi зacoби

виcoкo- i cepeдньoвapтicнoгo ceгмeнтa, дepжaвнoї

пoлiтики iмпopтoзaмiщeння ЛЗ, пoлiтики дepжaви з

кoмпeнcaцiї нaceлeнню пeвнoї чacтини вapтocтi ЛЗ

(peiмбуpcaцiя) i дepжaвниx зaкупiвeль, пpийняття

peгулятopниx aктiв у cфepi oxopoни здopoв’я й

фapмaцiї, нaцioнaльнoгo фopмуляpa ЛЗ, пepeлiкiв

життєвo нeoбxiдниx i вaжливиx ЛЗ для лiкувaння

вaжкиx i piдкicниx зaxвopювaнь тoщo [1].

Виcнoвки

Пpoвeдeнi дocлiджeння пoкaзaли, щo

cучacними ocoбливocтями тa тeндeнцiями poзвитку

cвiтoвoгo ФР є: нacичeнicть фapмaцeвтичнoю

пpoдукцiєю; пocилeння poлi дepжaвнoгo peгу-

лювaння oxopoни здopoв’я; пiдвищeння eфeк-

тивнocтi виpoбництвa тa oптимiзaцiї cтpуктуpи

витpaт; cтвopeння cтpaтeгiчниx aльянciв тa ук-

лaдaння угoд мiж фipмaми пpo cпiльнe cтвopeння

лiкiв; збiльшeння виpoбництвa тa peaлiзaцiї

лiкapcькиx пpeпapaтiв-гeнepикiв. В Укpaїнi

cпocтepiгaютьcя пoзитивнi тeндeнцiї poзвитку

фapмaцeвтичнoї індустрії та взaгaлi, укpaїнcький

ФР, зoкpeмa виpoбничий ceгмeнт, є пpивaбливим

для iнoзeмниx iнвecтopiв. Пpoтe cтpимуючими чин-

никaми, якi зaвaжaють aктивiзaцiї iнвecтицiйнoї

дiяльнocтi, є виcoкi внутpiшнi pизики, пoв’язaнi з

нecтaбiльнicтю зaкoнoдaвчoгo peгулювaння, a

тaкoж низький piвeнь унiфiкaцiї укpaїнcькиx тa

мiжнapoдниx нopм виpoбництвa.

Cпиcoк літератури

1. Вiтюк A. В., Тpaчeнкo К. P. Супepeчливi

тeндeнцiї poзвитку фapмaцeвтичнoї пpoмиcлoвocтi

укpaїни. Вicник Вiнницькoгo пoлiтexнiчнoгo iнcти-

туту. - 2018. - № 6. - C. 35-43.

2. Гaвpилeнкo Н. I., Кулич Я. В. Тенденції та

перспективи розвитку фармацевтичного ринку.

Пpoблeми i пepcпeктиви eкoнoмiки тa упpaвлiння.-

2015. - No 1 (1). - C. 69-76.

3. Литвинeнкo Л. Л. Пepcпeктиви poзвитку

фapмaцeвтичнoгo pинку Укpaїни в умoвax

пoглиблeння пpoцeciв євpoiнтeгpaцiї. Пpoблeми

пiдвищeння eфeктивнocтi iнфpacтpуктуpи. –

2015. – № 40. – C. 51-56.

4. Мaйcтpo P. Г., Чeжiя Я. Г. Дocлiджeння

фapмaцeвтичнoгo pинку Укpaїни. [Eлeктpoнний

pecуpc]. Peжим дocтупу :

http://www.kpi.kharkov.ua/archive/Нау-

кова_періодика/vestnik/Технічний%20про-

грес%20та%20ефективність%20виробниц

тва/2012/6/12Chezh.pdf

5. Мopoз C. Г., Caгaйдaк-Нiкiтюк P. В.

Дocлiджeння cучacниx тeндeнцiй poзвитку

фapмaцeвтичнoї гaлузi Укpaїни. Coцiaльнa

фapмaцiя в oxopoнi здopoв’я. - 2016. - № 4. - С. 32-

The scientific heritage No 82 (2022) 59

38. 6. Oфiцiйний caйт oнлaйн-гaзeти «Щoтиж-

нeвик Aптeкa» [Eлeктpoнний pecуpc]. – Peжим

дocтупу : http://www.apteka.ua/article/288827.

7. Oфiцiйний caйт oнлaйн-гaзeти «Щoтиж-

нeвик Aптeкa» [Eлeктpoнний pecуpc]. – Peжим

дocтупу : https://www.apteka.ua/article/515352

8. Oфiцiйний caйт oнлaйн-гaзeти «Щoтиж-

нeвик Aптeкa» [Eлeктpoнний pecуpc]. – Peжим

дocтупу : https://www.apteka.ua/article/559475

9. Cтpaпчук C. I. Cтaн тa тeндeнцiї poзвитку

фapмaцeвтичнoгo виpoбництвa в Укpaїнi.

Eкoнoмiчнa тeopiя тa пpaвo. – 2017. - № 1. - С. 54-

62. 10. Штpигoль C. Ю., Тoвчигa O. В.

Оригінальні та генеричні препарати. Paцioнaльнa

фармакотерапія. – 2012. - № 4(25). – С. 15-18.

60 The scientific heritage No 82 (2022)

PHYSICS AND MATHEMATICS

ИНТЕГРАЛЬНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ПОДКЛАССОВ ЗВЕЗДНЫХ ФУНКЦИЙ МНОГИХ

КОМПЛЕКСНЫХ ПЕРЕМЕННЫХ

Султыгов М.Д.

профессор, кандидат физико-математических наук,

Ингушский государственный университет, г. Магас

INTEGRAL REPRESENTATIONS OF SUBCLASSES OF THE STAR FUNCTIONS OF MANY

COMPLEX VARIABLES

Sultygov M.

Professor, Candidate of Physical and Mathematical Sciences,

Ingush State University, Magas

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-60-64

Аннотация

В работе приводиться метод интегральных представлений подклассов класса звездных функций мно-

гих комплексных переменных, состоящий в том, что для подкласса функций, определенных некоторой

совокупностью свойств, выводится интегральная формула, дающая критерий принадлежности данной

функции к данному подклассу. Очень часто структурные формулы задаются операторами в виде инте-

гральных представлений, преобразующими один класс функций в другой. Здесь приведены некоторые

примеры новых подклассов класса звездных функций, для которых построены интегральные представле-

ния. Abstract

In this paper, we present a method of integral representations of subclasses of the class of star functions of

many complex variables, consisting in the fact that for the subclass of functions defined by a certain set of prop-

erties, an integral formula is derived, which gives the criterion of belonging of this function to this subclass. Very

often, structural formulas are given by operators in the form of integral representations that convert one class of

functions to another. Here are some examples of new subclasses of the class of star functions for which integral

representations are constructed.

Ключевые слова: Звездные функции, интегральные представления, ограниченные кратнокруговые

области, подклассы звездных функций, класс Мокану.

Keywords: Star functions, integral representations of bounded multiples of the circular area, the subclasses

of star functions, class of Mocanu.

1. Введение.

Целью настоящей статьи является вывод интегральной формулы, дающий критерий принадлежности

изучаемой функции к данному классу. При этом рассматриваются функции, голоморфные в полных огра-

ниченных кратно круговых областях или в их подобластях замыкание области



Определение 1. Назовем  функцией класса  [1,10], если в  имеет разло-

жение 





(1)

и, как функция переменного , однолистна в сечении области c

комплексной прямой =



при функция  однолистна в сечении



Пусть функция 

 голоморфна в области  и имеет разложения 



 , где 

-мультииндекс,





 ,



 

Здесь 





 

[2,с.10]. Обратным к немуявляется опера-

тор 







Определим некоторые подклассы класса  в следующем виде.

Определение 2. [1,c.12]. Для того чтобы голоморфная в области  функция , при-

надлежаланеобходимо и достаточно, чтобы

The scientific heritage No 82 (2022) 61





Определение 3. Для того чтобы голоморфная в области  функция ,принадле-

жала к звездной функции порядка необходимо и достаточно, чтобы





Мои результаты.

Определение 4. Классом  назовем множество всех голоморфных в области  функций 

, представимых рядом (1) и удовлетворяющих условию





для всех 

Лемма 1. Функция 



  тогда и только тогда, когда









где  и  в  и 

Доказательство. "Только тогда" легко получается путем применения обратного оператора 

 к

неравенству (4) и простых преобразований.

Сделаем промежуточный вывод:



Определение 5. Назовем обобщенным классом звездных функций ; множе-

ство всех голоморфных в области  функций  представимых рядом (1), где 



 





 и удовлетворяющих условию: 

 



Теорема 1. Для того, чтобы  принадлежала классу ; необ-

ходимо и достаточно, чтобы она имела интегральное представление











Доказательство. Пусть  Тогда из (6) имеем



 

 

где  Замечая, что 

 

и действую обратным оператором 

на равенство (8) с учетом (9) получим необходимость усло-

вия (7).Достаточность легко показать, проводя рассуждения в обратном порядке.

Определение 6. Обозначим через 



 класс голоморфных

функций представимых рядом(1) и удовлетворяющие условию





Теорема 2. Функция 



 тогда и только тогда, когда











 и и 

Доказательство. Пусть 



. Тогда модули функций

















 



в области  не больше единицы. Из (12) и того, что  получаем



 

 

62 The scientific heritage No 82 (2022)

Полагая из (13) будем иметь



 



применяя оператор 

 к равенству (14), получим (11).

Обратно, пусть  представима в виде (11). Тогда



 



где  и 

  







по модулю не больше единицы. Следовательно, выполняется условие (10), а это утверждение данной

теоремы.

Определение 7. Будем говорить, что голоморфная функция  в полных ограниченных кратно

круговых областях  принадлежит классу если она удо-

влетворяет следующему условию:











Определение 8. Классом  назовем множество всех голоморфных в 

 функций  вида (1) таких, что , как функция переменного звездно

, однолистна порядка  и типа в а при функция  звездно

однолистна порядка  и типа  в  и, следовательно,  удовлетворяет условию:







Легко проверить, что  есть класс звездообразных функций порядка , а  совпадает с

классом . Покажем, что  . Условие (16) при  перепишем в виде









или 





Последнее условие эквивалентно неравенству 

 >, необходимому и достаточному усло-

вию, чтобы функция  принадлежала классу .

Лемма 2. Пусть  голоморфная в области  функция из класса  удовлетворяет условию





для всех точек. Тогда  имеет вид





где  некоторая голоморфная функция класса  Наоборот, любая функция,  представлен-

ная в виде формулы (17), где голоморфна в  и удовлетворяет неравенству (18) для всех точек

.

Теорема 3. Функция  принадлежит классу тогда и только тогда, когда су-

ществует функция  такая, что











Доказательство. Пусть  . Тогда

 удовлетворяет первой части леммы и



 



Отсюда 



Применяя оператор 

 получаем (19). Наоборот, если  представимо в виде (19) с 

 , то из него следует (20). Согласно второй части леммы 2 

The scientific heritage No 82 (2022) 63

Определение 9. Определим класс - выпуклых функций Мокану порядка  как множество функций,

у которых 







где 0и обозначим этот класс как .

Класс  является многомерным аналогом известного [4,5] класса Мокану.

Теорема 4. При  имеют место вложения



Теорема 5. Пусть  Функция  тогда и только тогда, когда

существует функция такая, что













где для степенной функции взято главное значение.

Доказательство. Для наглядности доказательство теоремы проведем для функции двух комплексных

переменных. Предположим сначала, что  Тогда функция  определенная формулой

(6), является голоморфной в  и  В этом случае достаточно показать, что  удовлетво-

ряет условиям  В самом деле, для всех  имеем

















 















Применяя метод интегрирования по частям к интегралу













 













получим 

























Подставляя (24) в (23) будем иметь





























Отсюда 





Введем обозначения 



и (25) перепишем в виде 





Имеем 





Из определения класса  и соотношений (22) и (25) получается, что функция  удовлетворяет

первому условию (21), в то время как из определения класса  и (26) следует, что  удовлетворяет

второму условию (21).

Пусть теперь . Докажем, что существует , для которой имеет ме-

сто соотношение (6). В самом деле, 





голоморфна в ,  и она удовлетворяет равенству (22). Достаточно показать, что она удо-

влетворяет условию принадлежности к классу  Из (27) сразу следует











то есть

64 The scientific heritage No 82 (2022)

















Неравенство 



получается из (28) и (27) с учетом второго условия (21).

Определение 10. Обозначим через класс  - выпуклых функций пространство всех

голоморфных функций  удовлетворяющих условиям: 

 и

1) функция  - выпуклая по переменной  в сечении  ком-

плексной прямой



 если ;

2) при  функция  - выпуклая по переменной  в сечении

,

и, выполняются условия









, −

Теорема 6. Функция  при



















 

тогда и только тогда, когда она имеет интегральное представление вида













где и .

Определение 11. Назовем  звездной функцией класса 

в имеет разложение (2) и принимает вид











Теорема 7. Для того, чтобы  принадлежала к звездной функции класса

необходимо и достаточно, чтобы

 







где .

Список литературы

1. Баврин И.И. Классы голоморфных функций

многих комплексных переменных и экстремальные

вопросы. М.1976.99 с.

2. Баврин И.И. Операторный метод в ком-

плексном анализе. 1991.200 с.

3. Баврина К.П. Обобщение звездно однолист-

ных функций порядка на случай двух комплекс-

ных переменных.//-МОПИ им. Н.К. Круп-

ской.1972.выпуск 15.№2.С.165-176.

4. Хохлов Ю.Е. О функциях Мокану и Базиле-

вича нескольких комплексных переменных//Труды

семинара по краевым задачам. - Казанский Госуни-

верситет.-1978.- Выпуск 15. - С. 132-137.

5. Liczberski P. On a certain family of holomor-

phic functions of two complex variables //ZNPL. -

Math. -z 11. - No 301. -1977. -PP.57-64.

The scientific heritage No 82 (2022) 65

ПРОСТАЯ МОДЕЛЬ ГИДРОРАЗРЫВА УГОЛЬНОГО ПЛАСТА

Муллагалиева Л.

PhD докторант кафедры «Разработка

месторождений полезных ископаемых»

Баймухаметов С.

доктор технических наук, профессор кафедры

«Разработка месторождений полезных ископаемых»

Портнов В.

доктор технических наук, профессор кафедры

«Геология и разведка месторождений полезных ископаемых»

Юров В.

кандидат физ.-мат. наук, доцент

Карагандинский технический университет

Казахстан, Караганда

SIMPLE MODEL OF HYDRAULIC FACING OF COAL BEDROOM

Mullagaliyeva L.

PhD doctoral student of the Department

«Development of Mineral Deposits»

Baimukhametov S.

Doctor of Technical Science,

Professor of the Department

of «Development of Mineral Deposits»

Portnov V.

Doctor of Technical Sciences,

Professor of the Department

of «Geology and Exploration of Mineral Deposits»

Yurov V.

Candidate of phys.-mat. sciences, associate professor

Karaganda Technical University

Kazakhstan, Karaganda

DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-65-67

Аннотация

Рассмотрим угольный пласт на большой глубине как изотропную монолитную среду. Как и в реаль-

ных твердых телах в такой среде всегда есть дефекты структуры, радиус которых начинает изменяться при

наложении внешнего давления. При достижении некоторого критического размера начинается перекрытие

радиусов соседних дефектов и возникает трещина. Такую простую модель угольного пласта, содержащего

сферические дефекты, полагаем в основу нашего теоретического рассмотрения гидроразрыва угольного

пласта. Рассматриваем задачу роста дефекта в терминах уравнения теплопроводности и затем температуру

заменяем на давление. Затем рассматриваем слияние дефектов с точки зрения статистической физики.

Окончательно получаем приемлемую модель для расчета параметров гидроразрыва угольного пласта, ко-

торая совпадает с экспериментом.

Abstract

Consider a coal seam at great depth as an isotropic monolithic medium. As in real solids, such a medium

always contains structural defects, the radius of which begins to change when external pressure is applied. When

a certain critical size is reached, the overlap of the radii of neighboring defects begins and a crack appears. We

assume that such a simple model of a coal seam containing spherical defects is the basis of our theoretical consid-

eration of hydraulic fracturing of a coal seam. We consider the problem of defect growth in terms of the heat

conduction equation and then replace the temperature with pressure. Then we consider the merging of defects from

the point of view of statistical physics. Finally, we obtain an acceptable model for calculating the parameters of

hydraulic fracturing of a coal seam, which coincides with the experiment.

Ключевые слова: угольный пласт, дефект, температура, давление, трещина, структура.

Keywords: coal seam, defect, temperature, pressure, crack, structure.

Introduction

A significant number of works have been devoted

to degassing a coal seam by hydraulic fracturing [1-5].

The most common method in the coal industry to ac-

tively stimulate a seam is to increase its gas permeabil-

ity by working or working over. Let's take a quick look

at these methods.

Torpedoing of a coal seam is carried out by plac-

ing explosive charges in drilled holes. The magnitude

66 The scientific heritage No 82 (2022)

of these charges and their structural arrangement are

chosen in such a way that only cracks of a certain size

could form in the coal seam. These fractures cause an

increase in the gas permeability of the formation. Due

to the complexity of its implementation, this method is

not currently used.

Pneumatic disengagement is carried out by sup-

plying compressed air to the coal seam under high pres-

sure. This also leads to the formation of a system of

cracks in the coal seam, along which methane is ex-

tracted. This method is only applicable to coal seams

drilled from the surface due to the low air density.

A high-power explosion in underground condi-

tions - for example, a nuclear camouflage explosion in

a well drilled from the surface or an old mine working

- significantly changes the properties and state of the

formation. These changes can be used later when drill-

ing degassing wells to increase their production rate.

The radius of influence of such an explosion on the

properties of the reservoir can be up to 150-200 m,

which determines the advance of its impact.

Hydraulic stimulation of a coal seam with water or

an aqueous solution containing a certain amount of sur-

factants is the most common fracturing method.

Simple coal frac model

Consider a coal seam at great depth as an isotropic

monolithic medium. As in real solids, such a medium

always contains structural defects, the radius of which

begins to change when external pressure is applied.

When a certain critical size is reached, the overlap of

the radii of neighboring defects begins and a crack ap-

pears.

We will use such a simple model of a coal seam

containing, for the sake of simplicity, spherical defects

as the basis of our theoretical consideration of hydraulic

fracturing of a coal seam (hydraulic fracturing). So, let

a spherical defect grow in a coal seam. The pressure

distribution around the defect can be approximately de-

scribed by a stationary equation similar to the heat con-

duction equation. We will consider the problem of de-

fect growth in terms of the heat conduction equation

and then replace the temperature with pressure in ac-

cordance with the Mendeleev-Cliperon equation. We

then look at the merging of defects from the point of

view of statistical physics.

So, the temperature field around a spherical defect

can be approximately described by the stationary heat

conduction equation:

drTd

2=+

(1)

where r is a variable radius in a spherical coordi-

nate system.

The general solution to equation (1) has the form:

( )

ArT +=

, (2)

where A and B are arbitrary constants.

On the surface of the defect, the equation describ-

ing the kinetics of the defect growth process simultane-

ously takes place:

( )

 

,TTK

dρ

ρk−=

(3)

where ρ is the radius of the spherical defect; K is

the constant of the growth rate of the defect and the heat

balance:

ρr0 r

dρ

γQ=















−=

, (4)

where Q0 is latent heat; γ - specific gravity; λ - co-

efficient of thermal conductivity. Substituting (2) in (3)

and (4), we get:

)

AK(T

dρ

k−−=

;

0ρ

dρ

γQ=

. (5)

If we take into account that limT(r) = T0 as c → ∞

and introduce the notation T(ρ) = φ(t), then we get:

 

T(t)TT(r) 00 −+=

. (6)

In this case, equations (5) will be rewritten as fol-

lows:

 

(t)TK

dk−=

;

 

T(t)λ

dρ

γQ00 −=

(7)

From the system of equations (7) it is necessary to

determine the functions φ(t) and ρ(t). We exclude the

function φ(t) and obtain:

0)T(T

dρ

2λ

γQ0K

0=−−+

, (8а)

0t*)T(Tρ

2ρ

d0K











−−+

(8б)

(a - thermal diffusivity). Taking into account that

in our simplified consideration ρ(0) = 0, we find:

0t*)T(T

2ρ

2ρ0K

2=−−+

. (9)

Hence:

t)T(T

(

ρ(t) 0K −+−=

(10)

Since ρ(t)>0, then the plus sign should be taken in

front of the root. In this way:











−−+= 1t)T(T

ρ(t) 0K

. (11)

For small t:

t)T(T

1)T(T

21 0K

2−+−+

(12)

t)TK(T(t) 0K −

(13)

Passing now to the pressure drop ΔP by the hy-

draulic fracturing method, we get:

tΔPK(t) 0=

(14)

So, at short exposure times, the radius grows line-

arly with the pressure drop. If t is large, then:

2tP

21 22 +

;

2a(t) 



(15)

The scientific heritage No 82 (2022) 67

Thus, at low t, the rate of the process is determined

by the kinetics of defect growth. With increasing t, the

role of the dissipation of mechanical energy increases

and, finally, becomes decisive.

Let's move on to the next stage of our task. Let the

density of defects in a coal seam be equal to n, then the

probability W(ρ) that the nearest defect will be at a dis-

tance ρ (i.e., defects will merge) from the selected de-

fect can be easily obtained from classical statistical

physics, and it is equal to:

 

3/n4expn4)(W 322 −=

(16)

The probability of finding N particles in a defect

of radius ρ is, obviously:



= N

1i iN )(W)(W

(17)

On the other hand, we define the probability (16)

as the ratio of the energy of one particle to the total en-

ergy of the system. Thus, we have:

( )

 

/3ρ4ππexpρ4ππ

3/2nkΤ

ΝkΤ 32Ν

Ν−=

(18)

Taking the logarithm of both sides of (18), per-

forming simple transformations and discarding small

terms, we obtain:

ρnπΝ

ΔΡ

Ν=

или

gπn

ΔΡ =

(19)

For a unit volume

0π

and taking into ac-

count that

, and

LgN =

- crack length, we

get:

ΔΡ =

or crack length

0Ρ

ΔΡ

LL =

, (20)

here L0 is the initial crack length.

The initial crack length is determined by formula

(14). The constant K has the order of unity, and the time

t ~ 10-7 s and is determined by the speed of sound in the

coal seam. At the maximum pressure ΔΡ = 600 MPa at

fracturing of the coal seam, we have (P0 = 1 MPa):

,76.0103

=





1010

10200L 76

0= −

then L ≈ 70 m - this practically coincides with the

experimental value.

Thus, we have obtained an acceptable model for

calculating the parameters of hydraulic fracturing of a

coal seam.

Conclusion

The main results obtained in this article are as fol-

lows:

- hydraulic action of a coal seam with water or an

aqueous solution containing a certain amount of surfac-

tants is the most common method of hydraulic fractur-

ing; - the pressure distribution around the defect can be

approximately described by a stationary equation simi-

lar to the heat conduction equation. On the surface of

the defect, an equation describing the kinetics of the de-

fect growth process is simultaneously valid. At short

times, the rate of the process is determined by the ki-

netics of defect growth. With increasing time, the role

of the dissipation of mechanical energy increases and,

finally, becomes decisive. It is shown that at short ex-

posure times, the radius grows linearly with the pres-

sure drop;

- let the density of defects in a coal seam be equal

to n, then the probability W (ρ) that the nearest defect

will be at a distance ρ (i.e., the merging of defects) from

the selected defect can be easily obtained from classical

statistical physics;

- finally, we got an acceptable model for calculat-

ing the parameters of hydraulic fracturing of a coal

seam.

References

1. Kurlenya M.V., Serdyukov S.V., Shilova

T.V., Patutin A.V. Procedure and equipment for sealing

coal bed methane drainage holes by barrier shielding //

Journal of Mining Science, 2014, vol. 50(5). - P. 994-

1000.

2. Zhao Z.M., Wang G. The research of gas

drainage technology in daning coal mine // Applied

Mechanics and Materials, 2014, vol. 580-583. - P.

2558-2563.

3. Malashkina V.A., Determination of the oper-

ating modes of degassing installations of coal mines

with sections of underground gas pipelines made of

composite materials // Mining information and analyti-

cal bulletin, 2018, СВ 19. - P. 112-116.

4. Krings T., Gerilowski K., Buchwitz M., Hart-

mann J., Sachs T., Erzinger J., Burrows J., Bovensmann

H. Quanti8cation of methane emission rates from coal

mine ventilation shafts using airborne remote sensing

data // Atmospheric Measurement Techniques, 2013,

Vol. 6. - P. 151-166.

5. Malashkina V.A. Directions for increasing the

efficiency of underground degassing to improve the

working conditions of coal miners // Mining infor-

mation and analytical bulletin, 2018, No. 7. - P. 69-75.

VOL 2, No 82 (82) (2022)

The scientific heritage

(Budapest, Hungary)

The journal is registered and published in Hungary.

The journal publishes scientific studies, reports and reports about achievements in different scientific fields.

Journal is published in English, Hungarian, Polish, Russian, Ukrainian, German and French.

Articles are accepted each month.

Frequency: 24 issues per year.

Format - A4

ISSN 9215 — 0365

All articles are reviewed

Free access to the electronic version of journal

Edition of journal does not carry responsibility for the materials published in a journal.

Sending the article to the editorial the author confirms it’s uniqueness and takes full responsibility for possible

consequences for breaking copyright laws

Chief editor: Biro Krisztian

Managing editor: Khavash Bernat

• Gridchina Olga - Ph.D., Head of the Department of Industrial Management and Logistics (Moscow, Russian

Federation)

• Singula Aleksandra - Professor, Department of Organization and Management at the University of Zagreb

(Zagreb, Croatia)

• Bogdanov Dmitrij - Ph.D., candidate of pedagogical sciences, managing the laboratory (Kiev, Ukraine)

• Chukurov Valeriy - Doctor of Biological Sciences, Head of the Department of Biochemistry of the Faculty of

Physics, Mathematics and Natural Sciences (Minsk, Republic of Belarus)

• Torok Dezso - Doctor of Chemistry, professor, Head of the Department of Organic Chemistry (Budapest, Hungary)

• Filipiak Pawel - doctor of political sciences, pro-rector on a management by a property complex and to the

public relations (Gdansk, Poland)

• Flater Karl - Doctor of legal sciences, managing the department of theory and history of the state and legal

(Koln, Germany)

• Yakushev Vasiliy - Candidate of engineering sciences, associate professor of department of higher mathemat-

ics (Moscow, Russian Federation)

• Bence Orban - Doctor of sociological sciences, professor of department of philosophy of religion and religious

studies (Miskolc, Hungary)

• Feld Ella - Doctor of historical sciences, managing the department of historical informatics, scientific leader

of Center of economic history historical faculty (Dresden, Germany)

• Owczarek Zbigniew - Doctor of philological sciences (Warsaw, Poland)

• Shashkov Oleg - Сandidate of economic sciences, associate professor of department (St. Petersburg, Russian

Federation)

• Gál Jenő - MD, assistant professor of history of medicine and the social sciences and humanities (Budapest,

Hungary)

• Borbély Kinga - Ph.D, Professor, Department of Philosophy and History (Kosice, Slovakia)

• Eberhardt Mona - Doctor of Psychology, Professor, Chair of General Psychology and Pedagogy (Munich,

Germany)

• Kramarchuk Vyacheslav - Doctor of Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy and Clinical Pharmacology

(Vinnytsia, Ukraine)

«The scientific heritage»

Editorial board address: Budapest, Kossuth Lajos utca 84,1204

E-mail: public@tsh-journal.com

Web: www.tsh-journal.com

Craniometric aspects in forensic medical identification of the Kazakhstan population

Article

Full-text available

May 2023

The aim of this study is to estimate the variability limits of craniometric skull parameters, revealed in Kazakhstan, and find out significant criteria for forensic medical identification of the local population. The investigation included 25 standard craniometric skull parameters, revealed in Kazakhstan. Standard antropometric tests and tools were used. Current study confirm that the craniometrics indicators of Kazakhstan population have specific regional features. The skulls, revealed in Kazakhstan, are well craniometrically differentiated. Statistically significant differences were found out in 6 craniometric parameters in men (width of skull base, frontal chord, full face height, condylar and bigonial width, mandibular height) and in 4 parameters in women (transverse diameter, width of skull base, mastoid width, width of occipital foramen). The usage of updated data according to the regional features of the craniometrics parameters allow to significantly improve the forensic identification accuracy, study more completely the biological regularities of population formation and assess the comparative efficacy of individual features in the population reconstructions.

The Effects of Intermittent Fasting on Brain and Cognitive Function

Article

Full-text available

Sep 2021

The importance of diet and the gut-brain axis for brain health and cognitive function is increasingly acknowledged. Dietary interventions are tested for their potential to prevent and/or treat brain disorders. Intermittent fasting (IF), the abstinence or strong limitation of calories for 12 to 48 h, alternated with periods of regular food intake, has shown promising results on neurobiological health in animal models. In this review article, we discuss the potential benefits of IF on cognitive function and the possible effects on the prevention and progress of brain-related disorders in animals and humans. We do so by summarizing the effects of IF which through metabolic, cellular, and circadian mechanisms lead to anatomical and functional changes in the brain. Our review shows that there is no clear evidence of a positive short-term effect of IF on cognition in healthy subjects. Clinical studies show benefits of IF for epilepsy, Alzheimer’s disease, and multiple sclerosis on disease symptoms and progress. Findings from animal studies show mechanisms by which Parkinson’s disease, ischemic stroke, autism spectrum disorder, and mood and anxiety disorders could benefit from IF. Future research should disentangle whether positive effects of IF hold true regardless of age or the presence of obesity. Moreover, variations in fasting patterns, total caloric intake, and intake of specific nutrients may be relevant components of IF success. Longitudinal studies and randomized clinical trials (RCTs) will provide a window into the long-term effects of IF on the development and progress of brain-related diseases.

Brainstem neuropathology in two cases of COVID-19: SARS-CoV-2 trafficking between brain and lung

Article

Full-text available

May 2021

Introduction SARS-CoV-2 might spread through the nervous system, reaching respiratory centers in the brainstem. Because we recently reported neurophysiological brainstem reflex abnormalities in COVID-19 patients, we here neuropathologically assessed structural brainstem damage in two COVID-19 patients. Materials and methods We assessed neuropathological features in two patients who died of COVID-19 and in two COVID-19 negative patients as controls. Neuronal damage and corpora amylacea (CA) numbers /mm ² were histopathologically assessed. Other features studied were the immunohistochemical expression of the SARS-CoV-2 nucleoprotein (NP) and the Iba-1 antigen for glial activation. Results Autopsies showed normal gross brainstem anatomy. Histopathological examination demonstrated increased neuronal and CA damage in Covid-19 patients’ medulla oblongata. Immunohistochemistry disclosed SARS-CoV-2 NP in brainstem neurons and glial cells, and in cranial nerves. Glial elements also exhibited a widespread increase in Iba-1 expression. Sars-Co-V2 was immunohistochemically detected in the vagus nerve fibers. Discussion Neuropathologic evidence showing SARS-CoV-2 in the brainstem and medullary damage in the area of respiratory centers strongly suggests that the pathophysiology of COVID-19-related respiratory failure includes a neurogenic component. Sars-Co-V2 detection in the vagus nerve, argues for viral trafficking between brainstem and lung.

Neurological involvement of COVID-19: From neuroinvasion and neuroimmune crosstalk to long-term consequences

Article

Full-text available

Feb 2021

As the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic continues to be a multidimensional threat to humanity, more evidence of neurological involvement associated with it has emerged. Neuroimmune interaction may prove to be important not only in the pathogenesis of neurological manifestations but also to prevent systemic hyperinflammation. In this review, we summarize reports of COVID-19 cases with neurological involvement, followed by discussion of possible routes of entry, immune responses against coronavirus infection in the central nervous system and mechanisms of nerve degeneration due to viral infection and immune responses. Possible mechanisms for neuroprotection and virus-associated neurological consequences are also discussed.

Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19

Article

Full-text available

Nov 2020
NAT NEUROSCI

The newly identified severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causes COVID-19, a pandemic respiratory disease. Moreover, thromboembolic events throughout the body, including in the CNS, have been described. Given the neurological symptoms observed in a large majority of individuals with COVID-19, SARS-CoV-2 penetrance of the CNS is likely. By various means, we demonstrate the presence of SARS-CoV-2 RNA and protein in anatomically distinct regions of the nasopharynx and brain. Furthermore, we describe the morphological changes associated with infection such as thromboembolic ischemic infarction of the CNS and present evidence of SARS-CoV-2 neurotropism. SARS-CoV-2 can enter the nervous system by crossing the neural–mucosal interface in olfactory mucosa, exploiting the close vicinity of olfactory mucosal, endothelial and nervous tissue, including delicate olfactory and sensory nerve endings. Subsequently, SARS-CoV-2 appears to follow neuroanatomical structures, penetrating defined neuroanatomical areas including the primary respiratory and cardiovascular control center in the medulla oblongata.

Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection

Article

Full-text available

Oct 2020

Another host factor for SARS-CoV-2 Virus-host interactions determine cellular entry and spreading in tissues. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and the earlier SARS-CoV use angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a receptor; however, their tissue tropism differs, raising the possibility that additional host factors are involved. The spike protein of SARS-CoV-2 contains a cleavage site for the protease furin that is absent from SARS-CoV (see the Perspective by Kielian). Cantuti-Castelvetri et al. now show that neuropilin-1 (NRP1), which is known to bind furin-cleaved substrates, potentiates SARS-CoV-2 infectivity. NRP1 is abundantly expressed in the respiratory and olfactory epithelium, with highest expression in endothelial and epithelial cells. Daly et al. found that the furin-cleaved S1 fragment of the spike protein binds directly to cell surface NRP1 and blocking this interaction with a small-molecule inhibitor or monoclonal antibodies reduced viral infection in cell culture. Understanding the role of NRP1 in SARS-CoV-2 infection may suggest potential targets for future antiviral therapeutics. Science , this issue p. 856 , p. 861 ; see also p. 765

APOE e4 genotype predicts severe COVID-19 in the UK biobank community cohort

Article

Full-text available

May 2020

Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series

Article

Oct 2020

Background: Prominent clinical symptoms of COVID-19 include CNS manifestations. However, it is unclear whether severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of COVID-19, gains access to the CNS and whether it causes neuropathological changes. We investigated the brain tissue of patients who died from COVID-19 for glial responses, inflammatory changes, and the presence of SARS-CoV-2 in the CNS. Methods: In this post-mortem case series, we investigated the neuropathological features in the brains of patients who died between March 13 and April 24, 2020, in Hamburg, Germany. Inclusion criteria comprised a positive test for SARS-CoV-2 by quantitative RT-PCR (qRT-PCR) and availability of adequate samples. We did a neuropathological workup including histological staining and immunohistochemical staining for activated astrocytes, activated microglia, and cytotoxic T lymphocytes in the olfactory bulb, basal ganglia, brainstem, and cerebellum. Additionally, we investigated the presence and localisation of SARS-CoV-2 by qRT-PCR and by immunohistochemistry in selected patients and brain regions. Findings: 43 patients were included in our study. Patients died in hospitals, nursing homes, or at home, and were aged between 51 years and 94 years (median 76 years [IQR 70-86]). We detected fresh territorial ischaemic lesions in six (14%) patients. 37 (86%) patients had astrogliosis in all assessed regions. Activation of microglia and infiltration by cytotoxic T lymphocytes was most pronounced in the brainstem and cerebellum, and meningeal cytotoxic T lymphocyte infiltration was seen in 34 (79%) patients. SARS-CoV-2 could be detected in the brains of 21 (53%) of 40 examined patients, with SARS-CoV-2 viral proteins found in cranial nerves originating from the lower brainstem and in isolated cells of the brainstem. The presence of SARS-CoV-2 in the CNS was not associated with the severity of neuropathological changes. Interpretation: In general, neuropathological changes in patients with COVID-19 seem to be mild, with pronounced neuroinflammatory changes in the brainstem being the most common finding. There was no evidence for CNS damage directly caused by SARS-CoV-2. The generalisability of these findings needs to be validated in future studies as the number of cases and availability of clinical data were low and no age-matched and sex-matched controls were included. Funding: German Research Foundation, Federal State of Hamburg, EU (eRARE), German Center for Infection Research (DZIF).

Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: a case series

Article

Jul 2020

Background Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the cause of an ongoing pandemic, with increasing deaths worldwide. To date, documentation of the histopathological features in fatal cases of the disease caused by SARS-CoV-2 (COVID-19) has been scarce due to sparse autopsy performance and incomplete organ sampling. We aimed to provide a clinicopathological report of severe COVID-19 cases by documenting histopathological changes and evidence of SARS-CoV-2 tissue tropism. Methods In this case series, patients with a positive antemortem or post-mortem SARS-CoV-2 result were considered eligible for enrolment. Post-mortem examinations were done on 14 people who died with COVID-19 at the King County Medical Examiner's Office (Seattle, WA, USA) and Snohomish County Medical Examiner's Office (Everett, WA, USA) in negative-pressure isolation suites during February and March, 2020. Clinical and laboratory data were reviewed. Tissue examination was done by light microscopy, immunohistochemistry, electron microscopy, and quantitative RT-PCR. Findings The median age of our cohort was 73·5 years (range 42–84; IQR 67·5–77·25). All patients had clinically significant comorbidities, the most common being hypertension, chronic kidney disease, obstructive sleep apnoea, and metabolic disease including diabetes and obesity. The major pulmonary finding was diffuse alveolar damage in the acute or organising phases, with five patients showing focal pulmonary microthrombi. Coronavirus-like particles were detected in the respiratory system, kidney, and gastrointestinal tract. Lymphocytic myocarditis was observed in one patient with viral RNA detected in the tissue. Interpretation The primary pathology observed in our cohort was diffuse alveolar damage, with virus located in the pneumocytes and tracheal epithelium. Microthrombi, where observed, were scarce and endotheliitis was not identified. Although other non-pulmonary organs showed susceptibility to infection, their contribution to the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection requires further examination. Funding None.

Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia

Article

May 2020

The neurotropism of human coronaviruses has already been demonstrated in small animals, and in autoptic studies the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), which was responsible for the SARS outbreak during 2002 to 2003, was found in the brains of patients with infection. It has been proposed that the neuroinvasive potential of the novel SARS-CoV-2, responsible for coronavirus disease 2019 (COVID-19), may be at least partially responsible for the respiratory failure of patients with COVID-19.2 In this article, we share the magnetic resonance imaging (MRI) evidence of in vivo brain alteration presumably due to SARS-CoV-2 and demonstrate that anosmia can represent the predominant symptom in COVID-19.

Autonomic Brain Centers and Pathophysiology of COVID-19

Article

May 2020

Accumulating data have now shown strong evidence that COVID-19 infection leads to the occurrence of neurological signs with different injury severity. Anosmia and agueusia are now well documented and included in the criteria list for diagnosis, and specialists have stressed that doctors screen COVID-19 patients for these two signs. The eventual brainstem dysregulation, due to the invasion of SARS CoV-2, as a cause of respiratory problems linked to COVID-19, has also been extensively discussed. All these findings lead to an implication of the central nervous system in the pathophysiology of COVID-19. Here we provide additional elements that could explain other described signs like appetite loss, vomiting, and nausea. For this, we investigated the role of brainstem structures located in the medulla oblongata involved in food intake and vomiting control. We also discussed the possible pathways the virus uses to reach the brainstem, i.e., neurotropic and hematogenous (with its two variants) routes.

Alternative-variable relationships of craniometric characteristics and their applied perspectives

Abstract and Figures

Recommended publications

Sleep disorders in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Sleep and Sleep Disruption in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Catching hold of COVID‐19‐related encephalitis by tracking ANGPTL4 signature in blood

Neurological infection with SARS-CoV-2 — the story so far