Content uploaded by Anar Shamistan Ibrahimov
Author content
All content in this area was uploaded by Anar Shamistan Ibrahimov on Feb 07, 2022
Content may be subject to copyright.
VOL 2, No 82 (82) (2022)
The scientific heritage
(Budapest, Hungary)
The journal is registered and published in Hungary.
The journal publishes scientific studies, reports and reports about achievements in different scientific fields.
Journal is published in English, Hungarian, Polish, Russian, Ukrainian, German and French.
Articles are accepted each month.
Frequency: 24 issues per year.
Format - A4
ISSN 9215 — 0365
All articles are reviewed
Free access to the electronic version of journal
Edition of journal does not carry responsibility for the materials published in a journal.
Sending the article to the editorial the author confirms it’s uniqueness and takes full responsibility for possible
consequences for breaking copyright laws
Chief editor: Biro Krisztian
Managing editor: Khavash Bernat
• Gridchina Olga - Ph.D., Head of the Department of Industrial Management and Logistics (Moscow, Russian
Federation)
• Singula Aleksandra - Professor, Department of Organization and Management at the University of Zagreb
(Zagreb, Croatia)
• Bogdanov Dmitrij - Ph.D., candidate of pedagogical sciences, managing the laboratory (Kiev, Ukraine)
• Chukurov Valeriy - Doctor of Biological Sciences, Head of the Department of Biochemistry of the Faculty of
Physics, Mathematics and Natural Sciences (Minsk, Republic of Belarus)
• Torok Dezso - Doctor of Chemistry, professor, Head of the Department of Organic Chemistry (Budapest,
Hungary)
• Filipiak Pawel - doctor of political sciences, pro-rector on a management by a property complex and to the
public relations (Gdansk, Poland)
• Flater Karl - Doctor of legal sciences, managing the department of theory and history of the state and legal
(Koln, Germany)
• Yakushev Vasiliy - Candidate of engineering sciences, associate professor of department of higher mathe-
matics (Moscow, Russian Federation)
• Bence Orban - Doctor of sociological sciences, professor of department of philosophy of religion and reli-
gious studies (Miskolc, Hungary)
• Feld Ella - Doctor of historical sciences, managing the department of historical informatics, scientific leader
of Center of economic history historical faculty (Dresden, Germany)
• Owczarek Zbigniew - Doctor of philological sciences (Warsaw, Poland)
• Shashkov Oleg - Сandidate of economic sciences, associate professor of department (St. Petersburg, Russian
Federation)
• Gál Jenő - MD, assistant professor of history of medicine and the social sciences and humanities (Budapest,
Hungary)
• Borbély Kinga - Ph.D, Professor, Department of Philosophy and History (Kosice, Slovakia)
• Eberhardt Mona - Doctor of Psychology, Professor, Chair of General Psychology and Pedagogy (Munich,
Germany)
• Kramarchuk Vyacheslav - Doctor of Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy and Clinical Pharmacol-
ogy (Vinnytsia, Ukraine)
«The scientific heritage»
Editorial board address: Budapest, Kossuth Lajos utca 84,1204
E-mail: public@tsh-journal.com
Web: www.tsh-journal.com
CONTENT
AGRICULTURAL SCIENCES
Ivanova E.
CLASSIFICATION OF MODELS OF GROWTH AND
DEVELOPMENT OF STANDS......................................... 3
Tumanova M., Vavilov E.,
Melnikov V., Farmanov V.
ON THE ISSUE OF GROWING NUTRIA IN A PRIVATE
HOUSEHOLD INFORMATION ABOUT THE
AUTHOR(AUTHORS) .................................................... 6
MEDICAL SCIENCES
Akhmedov A.
WAYS TO IMPROVE THE RESULTS OF PREVENTION
AND TREATMENT OF GASTROINTESTINAL
COMPLICATIONS IN THE EARLY PERIOD OF BURN
DISEASE ....................................................................... 9
Zayaeva A., Koshukova G.,
Blagovestnaya E., Zaurova M.
BELIMUMAB: A NEW WAY TO TREAT SYSTEMIC
LUPUS ERYTHEMATOSUS .......................................... 13
Boykova E., Valukhova A.,
Soichenkova E., Dotsenko A., Degtyarev S.
EXPERIENCE OF USING FLUOR PROTECTOR S
(IVOCLAR VIVADENT) IN ORTHODONTIC PATIENTS IN
THE RETENTION PERIOD ........................................... 19
Tkach V., Dorozhkin R., Tkach A.
DISSOMNIC DISORDERS IN PATIENTS WITH
MOTONEURON DISEASE ........................................... 21
Tkach V., Dubovik M., Osmanova A., Tkach A.
BRAINSTEM DYSFUNCTION AS A CAUSE OF
RESPIRATORY FAILURE IN PATIENTS WITH
COVID-19 ................................................................... 24
Ibragimov A., Isaev N.,
Tomaev T., Mahmudlu N.
ALTERNATIVE-VARIABLE RELATIONSHIPS OF
CRANIOMETRIC CHARACTERISTICS AND THEIR
APPLIED PERSPECTIVES ............................................. 29
Liashchenko Yu., Yuryeva L., Liashchenko O.
THE EFFECTIVENESS OF THE DEVELOPED PROGRAM
FOR THE REHABILITATION OF PATIENTS WITH
ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDERS OF ORGANIC
GENESIS WITH SLEEP DISTURBANCES ....................... 32
Maksinev D., Frolova E., Karpova N.
CONSTITUTIONAL FEATURES OF FAT COMPONENT OF
BODY WEIGHT IN FEMALE STUDENTS TAMBOV
MEDICAL INSTITUTE .................................................. 38
Tkach V., Tkach A., Prasolov N.
ASSESSMENT OF THE PREVALENCE OF TOBACCO
SMOKING IN THE MEDICAL PROFESSIONAL
ENVIRONMENT .......................................................... 42
Yarmonova M., Chaikina N., Yarmonov S.
ON THE INCIDENCE OF CARDIOVASCULAR DISEASES
AND WAYS OF ITS PREVENTION AT THE REGIONAL
LEVE ........................................................................... 45
Chun Liu, Belozyorov V.E.,
Zaytsev V.G., Pohorielov O.V.
NEUROPHYSIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF
PATIENTS WITH HEADACHE AND ARTERY
HYPERTENSION DURING INTERMITTENT FASTING ... 49
PHARMACEUTICAL SCIENCES
Ostashchenko T., Seplyarskyy I.,
Unhurian H., Ovsiannikova L., Novokhatska A.
THE DEVELOPMENT OF THE PHARMACEUTICAL
MARKET AS ONE OF THE MAIN FACTORS OF
PROVIDING PUBLIC HEALTH ...................................... 54
PHYSICS AND MATHEMATICS
Sultygov M.
INTEGRAL REPRESENTATIONS OF SUBCLASSES OF THE
STAR FUNCTIONS OF MANY COMPLEX VARIABLES ... 60
Mullagaliyeva L.,
Baimukhametov S., Portnov V., Yurov V.
SIMPLE MODEL OF HYDRAULIC FACING OF COAL
BEDROOM ................................................................. 65
The scientific heritage No 82 (2022) 3
AGRICULTURAL SCIENCES
КЛАССИФИКАЦИЯ МОДЕЛЕЙ РОСТА И РАЗВИТИЯ ДРЕВОСТОЕВ
Иванова Е.Е.
Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова, аспирант
CLASSIFICATION OF MODELS OF GROWTH AND DEVELOPMENT OF STANDS
Ivanova E.
Northern (Arctic) federal university named after M.V. Lomonosov,
postgraduate
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-3-6
Аннотация
В работе предложен системный подход по изучению моделей роста и развития. Предлагаемый подход
рассматривает взаимоотношения, возникающие с элементами системы, учитывает параметры системы и
метод, применяемый для изучения модели. Приведена классификация моделей роста и развития дерева,
приведены примеры подтверждающие применимость иерархии основных групп моделей взаимоотноше-
ний в системе дерева, параметров и инструментов моделирования.
Abstract
The paper proposes a systematic approach to the study models of growth and development. The proposed
approach considers the relationships that arise with the elements of the system, takes into account the parameters
of the system and the method used to study the model. The classification models of tree growth and development
is given, examples are given confirming the applicability of the hierarchy of the main groups models of relationship
in the tree system, parameters and modeling tools.
Ключевые слова: модель роста и развития, классификация моделей роста и развития, системный
подход.
Keywords: model of growth and development, classification of models of growth and development, system-
atic approach.
Исследование динамики роста и развития дре-
востоев позволяет прогнозировать функционирова-
ние сложнейшей биологической системы, которой
является лес. Лес – один из важнейших богатств че-
ловечества, его значение в жизни человека очень
велико. Поэтому важным вопросом в оценке каче-
ства среды обитания стоят задачи исследования
лесных экосистем. Исходя из этого, в исследование
динамики роста и развития древостоев необходимо
применение системного подхода.
При применении системного подхода насажде-
ние рассматривается как объект, который имеет
различные связи и зависимости, объединенные еди-
ной целью и параметрами. Важно отметить, что
каждый элемент насаждения, то есть дерево можно
рассматривать в качестве элемента более сложной
системы. Таким образом, дерево является подсисте-
мой системы древостоя. Взаимосвязанными эле-
ментами системы дерева являются корни, ствол, ли-
стья и параметры, которые характеризуют их раз-
личные взаимодействия. Различают следующие
виды взаимодействия в системе дерева:
− взаимоотношения дерева и среды − эколо-
гический уровень;
− взаимоотношения дерева между особями
такого же вида − популяционный уровень;
− взаимоотношения дерева между разными
видами и разными биологическими формами − био-
ценотический уровень.
Взаимоотношения экологического уровня
можно объединить в три группы:
1. взаимодействие дерева с неживыми компо-
нентами экосистемы, к которым относятся вода,
свет, радиация, температура, влажность, климати-
ческие условия (атмосфера);
2. взаимодействие дерева с почвой, которое
приводит к перераспределению минеральных ве-
ществ, содержащихся в почве, по ее горизонтам,
что влияет на кислотность и химический состав;
3. взаимодействие дерева с атмосферой, в ко-
тором влияние оказывает дерево с точки зрения
формирования своего фитоклимата вокруг каждого
биогеоценоза.
Взаимоотношения популяционного уровня
определяются взаимодействием дерева с другими
особями такого же вида, которое осуществляется
через влияние друг на друга или конкуренцией за
ресурс.
Взаимоотношения биоценотического уровня
определяются следующими группами взаимоотно-
шений:
1. взаимодействие дерева с микроорганиз-
мами и разными компонентами биогеоценоза, кото-
рое оказывает влияние на органический и неорга-
нический состав почвы, а значит, велика их биогео-
ценотическая роль в почве;
2. взаимодействие дерева с животным миром,
для которых деревья могут являться пищей или
строительным материалом для жилья, а также мо-
4 The scientific heritage No 82 (2022)
гут являться одним из элементов в цепочке воспро-
изводства самого дерева или оказывать косвенное
влияние на изменение химического и физического
состава почвы.
Системный подход позволяет описать состоя-
ние и взаимосвязи элементов системы дерева и да-
лее представить систему в виде модели, а, следова-
тельно, применять методы моделирования. Различ-
ные виды моделирования позволяют отражать
взаимосвязи системы и рассматривать систему в
динамике, что дает возможность строить прогнозы
состояния системы в будущем.
Методология моделирования начиналась с эм-
пирического подхода, основанного на использова-
нии графического метода, и уже сегодня получено
большое количество уравнений, позволяющих опи-
сывать динамику хода роста и развития. Развитие
моделирования в Центральной Европе ведутся с
1850-го года. Исследование динамики роста и про-
дуктивности древостоев осуществлялось через со-
ставление таблиц хода роста, на основе которых пу-
тем графического метода получали различные
виды математического описания модели роста и
развития. Таблицы хода роста строились на основе
многолетних наблюдений за древостоем и счита-
лись базовыми вплоть до 1950 года. Аналогичный
путь развития моделирования динамики роста
наблюдался и в отечественной практике.
На текущий момент наработан большой мате-
риал по исследованию роста и развития насажде-
ний. Кроме того, предложено множество классифи-
каций моделей роста и развития лесных экосистем.
Многие предлагаемые классификации моделей ро-
ста и развития основаны на подходе от общего к
частному, так Munro [15] и Burkhart [14] выделяют
две категории моделей роста и продуктивности:
− модели всего древостоя;
− модели отдельного дерева.
В своей работе А.Н. Колобов [6] предлагает
классификацию моделей по их назначению и делит
на четыре группы:
− модели роста и урожая;
− модели имитации лесопользования;
− модели сукцессии;
− процессные модели.
В своей работе хотим показать другую класси-
фикацию моделей роста и развития в основу, кото-
рой положен системный подход взаимоотношений
в системе дерева. По взаимоотношениям различ-
ного уровня модели делятся (Рис.):
− модели экологического уровня;
− модели популяционного уровня;
− модели биоценотического уровня.
Большинство моделей, предлагаемые научным
сообществом, относятся к группе моделей экологи-
ческого уровня (модели взаимодействия с нежи-
выми компонентами экосистемы или взаимодей-
ствия с почвой) и к группе моделей популяцион-
ного уровня (модели конкуренции за ресурс или
модели отпада). Модели, относящиеся к группе
биоценотического уровня, не исследованы в отече-
ственной практике вовсе.
В основу любой модели роста и развития дре-
востоя положено исследование динамики какого-
либо параметра, по изменению которого можно го-
ворить о темпах роста дерева (Рис.). Огромный
объем моделей исследует динамику роста высоты и
диаметра, часть моделей описывает прирост вы-
соты и диаметра и в меньшей степени отдается
предпочтение исследованиям динамики роста био-
массы дерева.
Иерархия классификации моделей роста и раз-
вития была бы неполной, если упускать инстру-
менты, позволяющие описывать динамику роста и
развития дерева. Поэтому следующий уровень в
иерархии моделей роста и развития − это методы,
применяемые для построения самой модели (Рис.).
Анализируя работы в этой области, можно гово-
рить о том, что для построения моделей применя-
ются методы моделирования. Из всего разнообра-
зия методов моделирования применяется натурное
моделирование, имитационное моделирование и
математическое моделирование. Большой объем
исследованных моделей показал, что значительная
часть моделей строится на основе натурного или
математического моделирования. Однако хочется
отметить, что с развитием компьютерных техноло-
гий наблюдается интерес в построении моделей ме-
тодами имитационного моделирования, которое
будет способствовать изучению более сложных
биологических процессов, происходящих в древо-
стое.
The scientific heritage No 82 (2022) 5
Рис. Иерархия основных групп моделей взаимоотношений в системе дерева, параметров и
инструментов моделирования
Исходя из выше рассмотренной иерархии мо-
делей роста и развития модели, предлагаемые ис-
следователями сорок лет назад, основаны на взаи-
моотношениях дерева с почвой, а именно учиты-
вали условия местопроизрастания, изучали
динамику развития возраста средствами натурного
моделирования [3,4,8,10,11]. В более ранних рабо-
тах модели роста и развития вообще не учитывали
взаимоотношения различного уровня, однако осно-
вывались на натурном моделировании роста дерева
в высоту [7,9]. Одновременно с исследованиями
взаимоотношений дерева с почвой рассматривается
ряд моделей, которые изучают взаимоотношения с
неживыми компонентами экосистемы такими как,
климат, освещенность, в таких моделях, как пра-
вило, учитывается прирост [1,12,13].
В начале XXI века идет расширение возможно-
стей в исследовании хода роста и развития дерева.
Изыскатели в этой области начали учитывать взаи-
моотношения между особями одного и разного ви-
дов и применять методы математического и имита-
ционного моделирования [2,5].
Основываясь на предлагаемой классификации
и многообразии моделей роста и развития дерева,
при проектировании исследования необходимо
учитывать взаимоотношения внутри системы де-
рева, которые будут положены в основу изучения
модели, а также параметры, которые будут изу-
чаться в ходе моделирования и саму технологию
моделирования. Наиболее перспективным подхо-
дом в видовом изучении моделей роста и развития
является системный подход. Данный подход позво-
ляет учитывать различные взаимоотношения и объ-
единяет ее всевозможные параметры, а также ин-
струменты, с помощью которых происходит по-
строение модели, что позволяет описывать дерево
как целостную систему, которую можно дублиро-
вать на весь древостой в целом. Уровни иерархий
могут быть дополнены в связи с расширением ис-
следований более сложных биологических процес-
сов, происходящих в древостое.
Список литературы
1. Баркаускас А.П., Кайрюкшис Л.А., Юод-
валькис А.И. Определение оптимальных условий
роста ели под пологом мягколиственных// Форми-
рование эталонных насаждений// Тезисы докладов
Всесоюзной конференции по формированию мак-
симально продуктивных эталонных насаждений,
19-22 июня 1979 г., часть П «Piecea Ш», Каунас-Ги-
рионис, 1979, С.120-122.
2. Брацун Д.А., Колесников А.К., Люшнин
А.В., Шкараба Е.М. Моделирование процессов
структурообразования в лесах Пермского края на
основе клеточных автоматов и уравнений реакции-
диффузии // Имитационное моделирование. Теория
и практика: Сборник докладов третьей всероссий-
ской научно-практической конференции ИММОД-
2007. Том 2. СПб.: ФГУП ЦНИИТС. 2007. С. 29-33.
3. Войнов Г.С. Некоторые закономерности
изменения таксационных показателей осинников с
возрастом// Тезисы докладов к Всесоюзному сове-
щанию «Состояние возобновления и пути форми-
рования молодняков на концентрированных выруб-
ках Северо-Запада Европейской части СССР» (17-
20 августа 1971 г.), Архангельск, 1971 г., С. 130-
131. 4. Ермаков В.Е. Ход роста сосняков Белорус-
сии по основным типам леса// Лесной журнал, 1971,
№ 2, С. 24.
6 The scientific heritage No 82 (2022)
5. Карасева М.А. Лиственница сибирская в
Среднем Поволжье: Научное издание. – Йошкар-
Ола: МарГТУ, 2003, 376 с.
6. Колобов А.Н. Подходы к построению мо-
делей динамики древесных сообществ // Региональ-
ные проблемы. 2012. Т. 15, № 1, С. 5−14.
7. Кричун М., Питикин А.И., Кар-
пат.фил.Укр. НИИЛХА. Способ таксации текущего
прироста стволовой древисины основных пород
Карпат/ Тезисы докладов научной конференции
«Закономерности роста и производительности дре-
востоев», Каунас, 16-17 апреля, 1985, 250 с.
8. Кулешис А.А. Использование закономер-
ностей строения и роста при моделировании неко-
торых параметров в ельниках// Формирование эта-
лонных насаждений// Тезисы докладов Всесоюзной
конференции по формированию максимально про-
дуктивных эталонных насаждений, 19-22 июня
1979 г., часть П «Piecea Ш», Каунас-Гирионис,
1979, С.10-14.
9. Мелехов И.С. Основы типологии вырубок
текст. / И.С. Мелехов // Основы типологии вырубок
и ее значение в лесном хозяйстве. Архангельск,
1959. С. 5-33.
10. Перцев Г.А. Ход роста смешанных модаль-
ных лиственничных насаждений Юго-Восточного
Алтая// Межвузовские научные труды по лесному
хозяйству. Раздел III. Лесная таксация и лесо-
устройство. Вып. II. Красноярск, Рио СибТИ, 1973,
243 с.
11. Руссков В. Г. Тенденции и периодичности
роста деревьев сосны по высоте: Автореф. дис.
канд. биол. наук: 06.03.02/ В. Г. Руссков; Институт
леса СО РАН. − Красноярск, 2012. 20 с.
12. Тыну Оя. Модель хода роста ели// Форми-
рование эталонных насаждений// Тезисы докладов
Всесоюзной конференции по формированию мак-
симально продуктивных эталонных насаждений,
19-22 июня 1979 г., часть П «Piecea Ш», Каунас-Ги-
рионис, 1979, С. 80-81.
13. Чертов О. Г. Математическая модель эко-
системы одного растения// Журнал общей биоло-
гии. 1983. Т. 44, № 3. С. 406-414.
14. Burkhart, H.E., 1990. Status and future of
growth and yield models. In: Proc. a Symp. on State-of
the Art Methodology of Forest Inventory. USDA For.
Serv., Gen. Tech. Rep. PNWGTR-263, pp.409−414.
15. Munro, D.D., 1974.Forest growth models: a
prognosis. In: Fries, J. (Ed.), Growth Models for Tree
and Stand Simulation. Res. Note 30, Dept. For. Yield
Res., Royal College of Forestry, Stock-holm, pp.7−21.
К ВОПРОСУ ВЫРАЩИВАНИЯ НУТРИЙ В УСЛОВИЯХ ЛПХ
Туманова М.И.
Доцент кафедры механизации и БЖД, к.т.н.,
факультета механизации ФГБОУ ВО КубГАУ
Вавилов Е.В.,
Мельников В.С.,
Фарманов В.В.
Студенты
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»
ON THE ISSUE OF GROWING NUTRIA IN A PRIVATE HOUSEHOLD INFORMATION ABOUT
THE AUTHOR(AUTHORS)
Tumanova M.
Associate Professor of the Department of
Mechanization and Railway Transport, Ph.D.,
Faculty of Mechanization FGBOU VO KubSAU
Vavilov E.,
Melnikov V.,
Farmanov V.
Students
FSBEI HE "Kuban State Agrarian University named after I.T. Trubilin"
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-6-8
Аннотация
В статье представлен анализ литературных источников по способам содержания, кормления и поения
нутрий, позволяющих повысить экономическую эффективность выращивания нутрий в домашних усло-
виях.
Abstract
The article presents an analysis of the literature on the methods of keeping, feeding and watering nutria, which
makes it possible to increase the economic efficiency of growing nutria at home.
Ключевые слова: нутрия, клеточное содержание, корм, рацион, животное.
Keywords: nutria, cellular content, food, diet, animal.
The scientific heritage No 82 (2022) 7
Нутрия - это очень чистоплотное животное,
мясо и мех которой очень ценится. Сейчас на рынке
Краснодарского края 1кг в среднем стоит порядка
350 рублей, при том что взрослая особь достигает
12 кг. Природный цвет этого животного рыже ко-
ричневый, но сейчас благодаря селекционерам их
можно встретить у частных фермеров в сером, бе-
лом, черном и желтом окрасе. Жир её имеет до-
вольно высокие лечебные свойства. В его составе
содержится много полезных элементов, благодаря
которым можно укрепить сердечно сосудистую си-
стему, профилактика и лечение атеросклероза.
Предотвращает и излечивает многочисленные тя-
желые болезни, такие как туберкулез, диабет, скле-
роз, анемия, бронхит и т.п.
Нутрия или болотный бобр как её ещё назы-
вают обитает в близи водоёмов, также её можно
встретить и на реке Кубань неподалёку от завалов
деревьев и прочих коряг. Питается в природных
условиях корневищами, стеблями, листьями трост-
ника и рогоза. Дополнительный корм составляют
камыш, водяной орех, кувшинки, а при недостатке
корма на берегу, может питаться моллюсками и пи-
явками. Зимой в рацион входят грубые корма, кото-
рые измельчают для лучшей усвояемости живот-
ными [1], [2], [3], [4].
Базовый рацион кормления нутрий в домаш-
них условиях представлен в таблице 1.
Таблица - 1
Корма
Самки
Самцы
Молодняк от 1 до 6 месяцев
Зимой
Летом
Зимой
Летом
Сено
200
-
175
-
-
Трава
-
600
-
600
100-500
Корнеплоды
200
-
200
-
50-200
Концентраты
175
150
120
100
50-100
Соль
0,5
0,5
0,5
0,5
0,2-0,5
Выращивать их можно как в отдельной заго-
роди, так и в клетках. Клеточное содержание ши-
роко распространено в фермерских хозяйствах (ри-
сунок 1). Расчётная минимальная площадь клетки
(загородки, домика) для одной взрослой нутрии —
0,5 м2, площадь выгула — 1,2 м2. Минимальная рас-
чётная площадь для содержания молодняка соот-
ветственно — 0,14 м2 и 0,55 м2. Если размещать зве-
рей в клетках с меньшей площадью, это отрица-
тельно может сказаться на все процессы
размножения, повысит агрессивность, замедлит
рост и развитие молодняка. Обязательным усло-
вием их содержания является наличие воды, что со-
ответствует физиологическим особенностям жи-
вотных. Фекалии нутрий можно использовать для
удобрения почвы лишь в переработанном виде. Хо-
рошо смешивать помет нутрии с навозом других
животных, ценность и питательность такого удоб-
рения только возрастет, за счет количества азота,
фосфора, железа.
Дно клеток делают из решетки фракцией 2 на
2 см, если меньше, то кал попросту не сможет про-
ходить из клетки, если больше, то лапки у детены-
шей нутрий будут проваливаться и застревать, что
может привести к потере конечности.
Рисунок 1-Двухъярусный блок выгулов для содержания шести нутрий основного стада:
1-сетчатый выгул; 2-автопоилка;3-бункерная кормушка;4-дверка
8 The scientific heritage No 82 (2022)
Цвет нутрии влияет на её плодовитость.
Например, в моей практике серые особи приносили
не более 5-ти детёнышей, а черные давали приплод
до 9-ти щенков. Обычно масса новорождённых ко-
леблется в пределах 175-250 грамм. В некоторых
фермерских хозяйствах, известны случаи вывода
18-ти щенков. Сами по себе это миролюбивые жи-
вотные, они очень быстро привыкают к хозяину, но
если кто-то чужой захочет их погладить, то они мо-
гут не только поцарапать, но и укусить. Скрещи-
вать их можно уже с 4-х месячного возраста, но тут
нужно смотреть на вес животного, если он меньше
3-х кг, то лучше подождать. Беременность у нутрии
длится около 132 дней. Женских особей в количе-
стве 3-4 штук подкидывают в клетку к самцу, кото-
рый должен быть гораздо крупнее их, и не в коем
случае не наоборот, иначе есть риск того, что самца
попросту забьют. Живут они у него примерно ме-
сяц, после чего их отсаживают в маточники и ждут
приплода. Беременную особь на руки лучше не
брать, потому что есть вероятность повредить заро-
дыша. Такое может произойти, если самку отсажи-
вают от самца слишком поздно. Время на рождение
зависит на прямую от количества щенков в при-
плоде, чем их больше, тем больше нужно времени.
Детеныши появляются с интервалом в 20-25 минут
и в это время самку лучше не трогать, так как они в
этот момент очень раздражительны. Обычно фер-
меры стараются, чтоб роды нутрий приходились на
осень и весну, но случаются как в зимнее, так и в
летнее время. Зимние роды по сложности ничем не
отличаются от летних. Вот только одной заботы
самки о щенках в это время будет недостаточно, по-
скольку очень многое в успешности родов и полу-
чении большого потомства зависит от самих живот-
новодов. Детеныши нутрий рождаются мокрыми и
поэтому им важно очутиться в теплом и сухом ме-
сте, для этого нужно сразу сменить подстилку.
Таким образом, разведение нутрий является
прибыльным занятием, которое не требует боль-
ших финансовых вложений, но позволяет иметь хо-
роший заработок после продажи диетического
мяса, меха животных, что возможно в условиях раз-
вития фермерских хозяйств.
Список литературы
1. Гаврилов, М.Д. Раздатчик-измельчитель ру-
лонной заготовки/ Гаврилов М.Д., Туманова М.И.,
Сысоев Д.П., Фролов В.Ю. // В сборнике: Научное
обеспечение агропромышленного комплекса Сбор-
ник статей по материалам IX Всероссийской конфе-
ренции молодых ученых. Ответственный за вы-
пуск: А.Г. Кощаев. 2016. с. 330-331.
2. Туманова, М.И. К вопросу по совершенство-
ванию технических средств измельчения прессо-
ванных грубых кормов / М.И. Туманова // В сбор-
нике: Инновационные тенденции развития россий-
ской науки материалы X Международной научно-
практической конференция молодых ученых, по-
священной Году экологии и 65-летию Краснояр-
ского ГАУ. 2017. С. 191-193.
3. Туманова, М.И. К вопросу обоснования кон-
структивно-режимных характеристик дискового
рабочего органа, оснащенного режущими сегмен-
тами / М.И. Туманова // Вестник аграрной науки
Дона. – 2018. – № 41.
– С. 65 – 70.
4. Frolov V.Yu, Sysoev D.P, Tumanova M.I. Im-
provement of the live stock production efficiency //
V.Yu. Frolov, D.P. Sysoev, M.I. Tumanova /British
Journal of Innovation in Science and Technology. -
2016. - №1. - С. 25-34.
The scientific heritage No 82 (2022) 9
MEDICAL SCIENCES
ПУТИ УЛУЧШЕНИЯ РЕЗУЛТАТОВ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-
КИШЕЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ
Ахмедов А.И.
Ассистент кафедры хирургических болезней педиатрического факультета,
Самаркандский государственный медицинский институт,
Самарканд, Узбекистан
WAYS TO IMPROVE THE RESULTS OF PREVENTION AND TREATMENT OF
GASTROINTESTINAL COMPLICATIONS IN THE EARLY PERIOD OF BURN DISEASE
Akhmedov A.
Assistant of the department of surgical diseases of the pediatric faculty,
Samarkand State Medical Institute,
Samarkand, Uzbekistan
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-9-13
Аннотация
Цель работы: Уточнить причинные факторы развития осложнения верхних отделов ЖКТ у больных,
после термических травм и разработать систему профилактики и лечения желудочно-кишечных осложне-
ний в раннем периоде ожоговой болезни. Материалы и методы. Ретроспективные анализы проводили по
историям болезней у 90 больных, по поводу заболевания с термическими травмами. При поступлении у
всех пострадавших изучен анамнез, определяли площадь и глубину ожогов, оценивали состояние тяжести
больного. Результаты и обсуждение. Среди факторов риска, наибольшую повреждающую значимость,
имеет длительная искусственная вентиляция легких, долгое время нахождения назогастралных зондов, а
также, развитие синдрома полиорганной недостаточности, сепсиса. Если в развитии осложнений имелись
такие факторы, как острая сердечная недостаточность, гипотензия, печеночная и почечная недостаточ-
ность, тоже значение как поддерживающие агрессивным факторам. Лечение глюкокортикоидами, дли-
тельное энтеральное питание привели к углублению осложнений. Среди анамнестических факторов
наибольшую повреждающую значимость имеют прием ульцерогенных препаратов, рецидивирующая яз-
венная болезнь и хронический эрозивный гастродуоденит. Основными направлениями профилактики и
лечения желудочно-кишечных осложнений, являются антисекреторная терапия, и гастропротекторная те-
рапия, повышающая устойчивость слизистого барьера.
Abstract
The purpose of the work: To clarify the causal factors for the development of complications of the upper
gastrointestinal tract in patients after thermal injuries and to develop a system for the prevention and treatment of
gastrointestinal complications in the early period of burn disease. Materials and methods. Retrospective analyzes
were carried out on the case histories of 90 patients, for diseases with thermal injuries. Upon admission, the history
of all hurts was studied, the area and depth of burns were determined, and the patient's severity was assessed.
Results and discussion: Among the risk factors, the most damaging significance is long-term artificial ventilation
of the lungs, long-term placement of nasogastric tubes, as well as the development of multiple organ failure syn-
drome, sepsis. If in the development of complications there were factors such as acute heart failure, hypotension,
hepatic and renal failure, it is also important as supporting aggressive factors. Treatment with glucocorticoids,
long-term enteral nutrition led to the deepening of complications. Among the anamnestic factors, the most dam-
aging significance is the intake of ulcerogenic drugs, recurrent peptic ulcer disease and chronic erosive gastrodu-
odenitis. The main directions of prevention and treatment of gastrointestinal complications are antisecretory ther-
apy, and gastroprotective therapy, which increases the stability of the mucous barrier.
Ключевые слова: ожоговая травма, ожоговая болезнь, желудочно-кишечного осложнения, антисек-
реторная терапия.
Keywords: burn injury, burn disease, gastrointestinal complications, antisecretory therapy.
Одной из основной причин острого поражения
желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) явля-
ются критические состояния, такие как тяжелая
термическая травма, сепсис, политравмы и т.д
[2,7,9].
Патогенез повреждения гастродуоденальной
зоны при острых критических состояниях состоит в
нарушении между факторами агрессии и факто-
рами защиты слизистой оболочки. Основными ме-
ханизмами при этом являются активация факторов
агрессии (повышение продукции соляной кислоты)
и подавление факторов защиты (нарушение микро-
циркуляции в слизистой оболочке)[4,6,9].Так, по
данным лабораторных исследований, тяжелая тер-
мическая травма, являющаяся одной из причин раз-
вития критического состояния, приводит к значи-
тельному увеличению секреции[1,5,10]. Из-за этого
10 The scientific heritage No 82 (2022)
процесса и стрессовых состояний при термических
травмах приводит к образованию остро эрозивной-
язвенных осложнений верхних отделов желудочно-
кишечного тракта (ЖКТ) [7,8,10]. Острые эрозии и
язвы, являются основными причинами осложнения
желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) в
остром периоде ожоговой болезни[2,5,11].
Клиника этих язв слабо выражена, почти бес-
симптомна, и проявляются они лишь своими
осложнениями, при поступление у пострадавших.
Поэтому актуальность проблемы заключается в
своевременной диагностике, лечении острых язв и
их профилактике [3,7,9,10].
Острыми симптоматическими язвами верхних
отделов желудочно-кишечного тракта, называют
обычно острые, чаще поверхностные и множе-
ственные эррозивно-язвенные поражения верхних
отделов ЖКТ, возникающие у пациентов на фоне
тяжелых ожогов[2,6,11]. Наиболее частой причи-
ной острых кровотечений из верхних отделов ЖКТ
при термических травмах, на долю которых прихо-
дится около 30-40%[1,4,9]. При этом наблюдается
тенденция к росту числа осложнений верхних отде-
лов ЖКТ, пропорционально связано обширности и
глубины ожоговых поражения кожи.
Цель работы: Уточнить причинные факторы
развития осложнения верхних отделов ЖКТ у боль-
ных, после термических травм и разработать си-
стему профилактики и лечения желудочно-кишеч-
ных осложнений в раннем периоде ожоговой бо-
лезни.
Материалы и методы. Проведено исследова-
ние, включавшее ретроспективный анализ историй
болезни у 90 больных, которые лечились в стацио-
нарных условиях в отделение комбустиологии, Са-
маркандского городского медицинского объедине-
ния в 2014-2019 гг. по поводу термических травм.
Всем больным при поступление оказали первую
медицинскую помощь с включением адекватной
дыхания пострадавших. На следующем этапе в ре-
анимационном отделение проводили противошоко-
вые мероприятия и дальнейшую интенсивную тера-
пию. При поступление у пострадавших изучен
анамнез, определили площадьи глубину ожога, оце-
нивали тяжесть состояния больного. У больных
площадь ожоги составили 20-45% поверхности
тела, IIIаб-IVст ожогов. Определения для оценки
тяжести больного, использовали индекс Франка. У
этих больных индекс Франка составили 45-90 у.е.
По полученным данным выделена группа риска
развития желудочно-кишечных осложнений (ос-
новная группа) в количестве 48 больных. Анам-
нестические данные включали результаты эндоско-
пии, наличие в анамнезе рецидивирующей язвен-
ной болезни, эрозивного гастродуоденита, колита,
наличие хронической сердечной недостаточности,
кратковременный или длительный по времени
прием НПВС и глюкокортикостероидов, из-за це-
лью профилактических терапии по поводу хрони-
ческого заболевание в анамнезе. Из факторов, опре-
деляющих особенности оказание первый помощи и
профилактики в период ожоговой травмы, учиты-
вали длительное время вентиляции легких, острую
сердечно-сосудистию недостаточность, развитие
ДВС синдрома, нестабильная гемодинамика(гипо-
тензия), длительное время назогастральную инту-
бацию (боле 3 сутки) и энтеральное питание (боле
6 сутки), лечение с глюкокортикоидами и аналгети-
ками, развитие сепсиса, печеночной и почечной не-
достаточности. Больным с отягощенным анамне-
зом проводили комплексную профилактику ослож-
нения верхних отделов ЖКТ в период шока и
токсемии ожоговой болезни, направленную на под-
держание и оптимизацию всех факторов, обеспечи-
вающих структурную и функциональную целост-
ность верхних отделов ЖКТ. Больным, включен-
ным в группу риска на основании нестандартного
течения травмах, проводили аналогичную профи-
лактику в раннем периоде ожоговой болезни.
Остальные 42 больных составили вторую, кон-
трольную группу. Больным этой группы не прове-
дена профилактическая антисекреторная терапия,
предупреждающая развитие желудочно-кишечных
осложнений, по причине отсутствия отягощающего
анамнеза. В обеих группах, в течение периоде ожо-
говой болезни наблюдали за состоянием верхних
отделов ЖКТ посредством оценки клинических
проявлений и лабораторных данных. Полученные
сведения сопоставляли между двумя группами
больных с учетом их репрезентативности. Для
оценки достоверности, различий, относительных
репрезентативных показателей использовали кри-
терий Стьюдента (t-критерий). При t>2 различие
показателей считали достоверным. Степень вероят-
ности без ошибочного прогноза составляла 95%.
Оценку причинной связи факторов риска с ослож-
нениями (повреждающей значимости) в основной
группе проводили сравнением долей случаев, вы-
званных изучаемым воздействием.
Результаты и обсуждение: Сравнение основ-
ной и контрольной групп по возрастному критерию
показало, что количество лиц зрелого и пожилого
возраста в группах не имело значимого различия
(t=1,2 и 1,26 соответственно). В основной группе
осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ об-
наружены у 26(54,2%) больных. Они включали по-
вреждение слизистой оболочки желудка и ДПК,
нарушения моторики, отек слизистой оболочки.
Повреждения слизистой оболочки желудка и ДПК
проявлялись поверхностными множественными ге-
моррагическими эрозиями с низким риском разви-
тия кровотечения и/или локализованными язвами с
геморрагическими осложнениями. Кровотечения
возникли в течение первой недели пребывания в от-
деление реанимации и интенсивной терапии. По
степени выраженности различали скрытое кровоте-
чение (скрытая кровь в желудочном содержимом и
в кале) у 11 больных и явное кровотечение (цельная
кровь, или «кофейная гуща», кал с кровью, или ме-
лена) у 5 больных, из которых клинически значи-
мое кровотечение, требующее хирургического вме-
шательства, наблюдали у 1 больного. Моторно-эва-
куационные расстройства наблюдали у 26 больных.
Они включали гастродуоденальную дискинезию,
недостаточность пилорического сфинктера и дуо-
The scientific heritage No 82 (2022) 11
деногастральный рефлюкс. У большинства боль-
ных имелись сочетанные осложнения: гастрит + га-
стродуоденальная дискинезия, язва желудка + га-
стрит, язва + гастрит + дискинезия. В группе кон-
троля осложнения со стороны желудочно-
кишечного тракта обнаружены у 21(52,4%) боль-
ных. Среди них диагностированы поверхностные
диффузные повреждения слизистой оболочки же-
лудка, проявляющиеся скрытым или клинически
значимым кровотечением и сочетающиеся с га-
стродуоденальной дискинезией, ишемическим га-
стритом. Частота и клинические проявления повре-
ждений верхних отделов ЖКТ в основной и кон-
трольной группах представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Осложнения ЖКТ у пострадавших термических травмах
Вид осложнение
Основная группа
Контрольная группа
Эрозивные поражения
5 (10,4%)
5 (11,9%)
Язвенные поражения
2 (4,2%)
3 (7,1%)
Катаральные- эрозивные поражения
3 (6,2%)
3 (7,1%)
Геморрагические поражения
16 (33,3%)
10(23,8)
Всего
26 (54,2%)
21 (52,4%)
Из таблицы видно, что общее количество боль-
ных с осложнениями в основной и контрольной
группах равно 47, что составляет среднем 52,2% от
всех пострадавших.
Результаты определения повреждающей зна-
чимости отдельных факторов представлены в таб-
лице 2.
Таблица 2
Анамнестические факторы риска
Факторы риска
ЖКК
N=26
Развития осложнений ЖКТ
N=47
Прием ульцерогенных препаратов
7,3%
13,2%
Сердечнососудистая системы
5,2%
9,4%
Бронхо-легочная система
3,6%
6,5%
Мочевыделительная система
2,1%
3,8%
Желудочно-кишечного тракта
10,7%
19,3%
Всего %
28,9%
52,2%
Показатели таблицы 3 свидетельствует, что ве-
дущее значение в развитии осложнений принадле-
жит факторам агент термической травмы и течение
периода ожоговой болезни. Среди них ведущими
оказались длительная искусственная вентиляция
легких, длительное стоившие назогастралное
зонды, а также развитие полиорганной синдрома,
сепсиса. Таблица 3
Оценка повреждающей значимости факторов риска течение периоде ожоговой травмы
Факторов риска
ЖКК
N=26
Развития осложнений
ЖКТ N=47
Длительная искусственная вентиляция легких
4,3%
7,8%
Длительное стоившие назогастральное зонд
3,9%
7,1%
ДВС синдром
3,2%
5,8%
Острая сердечная недостаточность
2,2%
3,9%
Сепсис
3,4%
6,1%
Длительное энтеральное питание
3,7%
6,7%
Лечение глюкокортикоидами
3,8%
6,9%
Печеночная недостаточность
1,2%
2,2%
Гипотензия
1,8%
3,2%
Почечная недостаточность
1,4%
2,5%
Всего %
28,9%
52,2%
Лечение глюкокортикоидами, длительное эн-
теральное питание также показали высокую при-
чинную зависимость. Если в развитии осложнений
имели такие факторы, как острая сердечная недо-
статочность, гипотензия, печеночная и почечная
недостаточность, а также значение как поддержи-
вающие агрессивные факторы. Среди анамнестиче-
ских факторов, наибольшее значение для развития
осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ,
принадлежало наличию в анамнезе рецидивирую-
щей язвенной болезни.
Патогенез повреждения слизистой оболочки
желудка, при критических состояниях подробно
изучен и описан в многочисленных публикациях.
Основными причинами повреждения целостности
слизистой оболочки желудка являются локальная
ишемия-реперфузия, сопровождающаяся избыточ-
ным - аномальным синтезом оксида азота, радика-
лов О2, цитокинов, снижением синтеза защитных
12 The scientific heritage No 82 (2022)
простагландинов, гибелью эпителиальных клеток и
угнетением процесса их регенерации [1, 2, 4, 11]. В
наших наблюдениях осложнения со стороны верх-
них отделов ЖКТ обнаружены у 26 больных -
28,9% от 90 пострадавших от ожоговой травмы.
Наиболее опасные осложнения - различные виды
кровотечений (явное, клинически значимое, скры-
тое) - были обнаружены у 5(10,4%) больных. В кон-
трольной группе опасные осложнения - клинически
значимое кровотечение - наблюдали у 1 больного.
По данным литературы последних лет, желудочно-
кишечное кровотечение из острых стрессовых язв
составляет 2-13% [2, 4, 6]. По данным более позд-
них публикаций (1984), частота эрозивно-язвенных
поражений желудка и двенадцатиперстной кишки
достигала 75% в первые часы пребывания больных
в отделение интенсивной терапии[7], кровотечения
из стресс-язв обнаруживали у 20% больных, дли-
тельно находящихся в отделении интенсивной те-
рапии, а значительные кровотечения встречались у
5% [10]. Безусловно, столь значительные различия
частоты осложнений в публикациях прошлых лет и
нашими наблюдениями объясняются возросшим
уровнем профилактических мероприятий. В насто-
ящее время основными направлениями профилак-
тики и лечения стрессовых повреждений являются
антисекреторная и органопротекторная терапия,
целью которой является поддержание рН выше 3,5
(до 5,8), нормализация моторики желудка, повыше-
ние устойчивости слизистого барьера. Установ-
лено, что наилучшей антисекреторной функцией
при стресс-повреждениях верхних отделов ЖКТ
обладают блокаторы протонной помпы [4]. Гастро-
протекторы включают группу средств, действую-
щих непосредственно на слизистую оболочку же-
лудка и снижающих или препятствующих повре-
ждающему воздействию на нее химических или
физических факторов. Наиболее изученным препа-
ратом этой группы, применяемым для профилак-
тики стресс-язв, является альмагель, маалокс, вен-
тер [2, 11]. При рН ниже 4,0, т. е. в кислой среде,
происходит полимеризация препарата, образуется
клейкое вещество, которое интенсивно покрывает
язвенную поверхность [6,9]. С первого дня после-
операционного периода для профилактики актива-
ции эндогенной микрофлоры показаны пробиотики
(Линекс, Бифидумбактерин, Биовестин), действие
которых направлено на замещение патогенной и
условно-патогенной микрофлоры полезными бак-
териями и обогащение ими кишечной флоры.
Выводы: Выявление группы риска развития
желудочно-кишечных осложнений в раннем пери-
оде ожоговой болезни и их профилактика являются
обязательной частью лечения этой тяжелой катего-
рии больных. Среди факторов риска, наибольшую
повреждающую значимость имеет длительная ис-
кусственная вентиляция легких, длительное стоив-
шие назогастралное зонды, а также развитие поли-
органной синдрома, сепсиса. Лечение глюкокорти-
коидами, длительное энтеральное питание,
показали высокую причинную зависимость. Если в
развитии осложнений имели такие факторы, как
острая сердечная недостаточность, гипотензия, пе-
ченочная и почечная недостаточность, тоже значе-
ние как поддерживающие агрессивным факторам.
Среди анамнестических факторов наибольшую по-
вреждающую значимость имеют прием ульцеро-
генных препаратов, рецидивирующая язвенная бо-
лезнь и хронический эрозивный гастродуоденит.
Основными направлениями профилактики и лече-
ния желудочно-кишечных осложнений являются
антисекреторная терапия, направленная на поддер-
жание рН выше 3,5 (до 6,0), и гастропротекторная
терапия, повышающая устойчивость слизистого ба-
рьера.
Список литературы
1. Вагнер Д.О., Вербицкий В.Г. Комплексная
профилактика желудочно-кишечных кровотечений
у пострадавших с шокогенной термической трав-
мой. Мат. Всерос. научн. практ. конф. с междуна-
родным участием, посвящ. 70-летию первого ожо-
гового центра России. СПб. 2016:С.19-22.
2. Романенков Н.С. Возможности современ-
ных медицинских технологий в профилактике и
устранении осложнений язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки у пострадавших от
ожогов. Автореф.дис....канд. мед. наук. Великий
Новгород. 2014.
3. Фаязов А.Д., Ахмедов А.И., Бабажанов
А.С. и соавт. Усовершенствование лечения тяжело-
обожженных на фоне хронических гастродуоде-
нальных язв. Вестн. науки и обр. 2021;4(107):С.18-
26. 4. Чичков О.В., Скребин О.Н., Горшенин Т.Л.
и соавт. Особенности клиники, диагностики и лече-
ния больных кровоточащей гастродуоденальной яз-
вой, пострадавших от ожогов. Журн. фундамен-
тальные исследования. Пенза. 2014;10-1:С.208-211.
5. Akhmedov A.I., Fayazov A.D., Babajanov
A.S. et al. The possibility of predicting the develop-
ment of acute gastroduodenal complications in severely
burned patients // XXII international correspondence
scientific specialized conference «international scien-
tific review of the problems of natural sciences and
medicine». Boston. USA. 2021;Р.10-15.
6. Cook D.J., Fuller H.D., Guyatt G.H. et al. Risk
factors for gastrointestinal bleeding in critically ill pa-
tients. Canadian Critical Care Trials Group // N. Engl.
J. Med. - 1994. –Р.330. - 377-381.
7. Fayazov A., Akhmedov A., Mirzakulov A,
Nabiev A. Prediction of Development of Acute Gastro-
duodenal Complications in Patients With Severe
Burns// Burn Care and Prevention (2021) 3: Р.99-106
8. Huang J.Q, Sridhar S, Hunt RH: Role of Heli-
cobacter pylori infection and non-steroidal anti-inflam-
matory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analy-
sis. Lancet 2002, 359:Р.14–22.
9. Lau J.Y, Sung J.J, Lee K.K, et al.: Effect of
intravenous omeprazole on recurrent bleeding after en-
doscopic treatment of bleeding peptic ulcers// N Engl J
Med 2000, 343:310–316.
10. Serrano P, Lanas A, Arroyo MT, et al.: Risk of
upper gastrointestinal bleeding in patients taking low-
The scientific heritage No 82 (2022) 13
dose aspirin for the prevention of cardiovascular dis-
eases// Aliment Pharmacol Ther 2002, 16:1945–1953. 11. Yenikomshian H. Yenikomshian H., Reiss M.
et al. Gastric feedings effectively prophylax against up-
per gastrointestinal hemorrhage in burn patients. J.
Burn Care Res. 2011;32(2):263-268.
БЕЛИМУМАБ: НОВЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯСИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ
Заяева А.А.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицин-
ская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образователь-
ного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».
Кошукова Г.Н.
доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицин-
ская академия имени С.И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образователь-
ного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».
Благовестная Е.И.
студентка кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицинская академия имени С.И.
Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего
образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».
Заурова М.Б.
студентка кафедры внутренней медицины №2, Института «Медицинская академия имени С.И.
Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего
образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского».
BELIMUMAB: A NEW WAY TO TREAT SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS
Zayaeva A.
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute
"S.I. Georgievsky Medical Academy" of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Educa-
tion "V.I. Vernadsky Crimean Federal University".
Koshukova G.
Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute "S.I.
Georgievsky Medical Academy" of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education
"V.I. Vernadsky Crimean Federal University".
Blagovestnaya E.
student of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy" of the
Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "V.I. Vernadsky Crimean Federal Uni-
versity".
Zaurova M.
Student of the Department of Internal Medicine No. 2, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy" of the
Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "V.I. Vernadsky Crimean Federal Uni-
versity".
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-13-19
Аннотация
Системная красная волчанка (СКВ)представляет собой хроническое аутоиммунное диффузное забо-
левание соединительной ткани и ее производных, которое характеризуется мультисистемным воспале-
нием и полиорганной недостаточностью. Распространенность СКВ в европейских странах составляет от 3
до 6 случаев на 100 000 населения. В России имеются данные Института Ревматологии РАМН по распро-
страненности всех системных заболеваний, включая СКВ, составила 6 случаев на 100 000.
Аbstract
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune diffuse disease of connective tissue and its
derivatives, which is characterized by multisystem inflammation and multiple organ failure. The prevalence of
SLE in European countries ranges from 3 to 6 cases per 100,000 population. In Russia, there are data from the
Institute of Rheumatology of the Russian Academy of Medical Sciences on the prevalence of all systemic diseases,
including SLE, was 6 cases per 100,000.
Ключевые слова: системная красная волчанка, лечение СКВ, белимумаб, ретуксимаб.
Keywords: systemic lupus erythematosus, treatment of SLE, belimumab, rituximab.
К сожалению, в настоящее время этиология
данной патологии полностью не ясна, однако учё-
ные предполагают, что есть определенные триггер-
ные факторы, такие как генетическая предрасполо-
женность, вирусные инфекции, профессиональные
14 The scientific heritage No 82 (2022)
факторы и употребление лекарств, которые играют
важную роль в развитии системного поражения ор-
ганов[3].
Конечно, в первую очередь мы обратим внима-
ние на такой фактор, как наследственная предрас-
положенность к болезни. Заболеваемость СКВ
сильно варьирует по половому и этническому при-
знакам. Данной патологии в основном подвержены
женщины в возрасте 15-40 лет, чем мужчины[6].
Этническая принадлежность определяет распро-
страненность, течение заболевания и смертность.
Например, сыпь в форме бабочки типична для бе-
лых пациентов. У афроамериканцев болезнь проте-
кает гораздо тяжелее, чем у европеоидов, рецидивы
болезни и различные нарушения работы почек у
них встречаются чаще[6,8].
Данные факты указывают на то, что генетиче-
ская предрасположенность может играть важную
роль в развитии СКВ.
Точное определение прямой связи между гене-
тической предрасположенностью и СКВ могло
быть использовано для определения риска развития
болезни, ее диагностики и лечения. Несомненно,
такие данные были бы полезны на практике, ведь
из-за специфики патологии, врачам с трудом уда-
ётся выявить СКВ по первым жалобам пациента и
клиническим проявлением. Выбор тактики лечения
так же занимает некоторое время, так как каждый
пациент реагирует на терапию по-разному, исходя
из индивидуальных особенностей своего генома.
Однако, к сожалению, генетические тесты в клини-
ческой практике не используют. Oценка предраспо-
ложенности к болезни должна принимать во внима-
ние не только определенные варианты генов, но и
их взаимодействия, уровни цитокинов, серологиче-
ских мaркеров и многие другие данные[9]. Кроме
этого, необходимо было бы учитывать и эпигенети-
ческиe особенности — ведь именно они, соглaсно
исследованиям, вносят огромный вклад в развитие
СКВ[2,12].
Вирусная инфекция, по видимому, также мо-
жет выступать провоцирующим фактором. В этом
случае патологические реакции возникают из-за
сходства вирусных антигенов с собственными мо-
лекулами организма - молекулярной мимикрии.
Если эта гипотезa вернa, то тогда большое внима-
ние требует вирус Эпштейна-Барр[8]. Однако мно-
гие учёные затрудняются в определении конкрет-
ного возбудителя. И к тому же они предполагают,
что аутоиммунные реакции провоцируются не кон-
кретными вирусами, а посредством общих меха-
низмов борьбы с этим видом патогенов[9,11].
В некоторых работах была описана роль куре-
ния и употребления алкоголя, однако их влияние
неоднозначно. По всей видимости, курение может
увеличить риск развития СКВ, а также усугубить
течение заболевания и усилить повреждения орга-
нов. Что касается алкоголя, предполагают его роль
в уменьшении риска развития СКВ, однако свиде-
тельства достаточно противоречивы[10].
Также предполагается, что профессиональные
факторы могут стать триггером для развития СКВ.
Согласно ряду работ, контакт с диоксидом кремния
провоцирует развитие СКВ. А что касается воздей-
ствия металлов, промышленных химикатов, рас-
творителей, пестицидов и красок для волос пока од-
нозначного ответа нет[3]. Ну, и конечно, как упо-
миналось выше волчанку могут спровоцировать
некоторые лекарственные препараты: хлорпрома-
зин, гидралазин, изониазид и прокаинамид[6].
Что касаемо патогенеза, то по мнению многих
учёных, главная роль в патогенезе СКВ принадле-
жит В-клеткам, которые производят аутоантитела.
Эти клетки являются важнейшей частью иммуни-
тета, обладают способностью презентовать анти-
гены Т-клеткам и секретируют специальные сиг-
нальные молекулы — цитокины. Исходя из предпо-
ложений, в основе патологического процесса лежит
клеточная дисфункция Т-супрессоров, которая при-
водит к бесконтрольной поликлональной пролифе-
рация. В-клеточного звена иммунной системы. И
как известно активированные В-лимфоциты, так
называемые плазмоциты, теряют толерантность к
собственным клеткам организма и начинают про-
дуцировать различного рода аутоантитела, направ-
ленные на ядерные, цитоплазматические и мем-
бранные антигены, содержащиеся в плазме
крови[7,9]. Образованные в большом количестве
иммунные комплексы, начинают осаждаться в со-
судах разных органов, тканей и вызывать локаль-
ную или системную воспалительную реакцию. На
гистологическом уровне данные изменения выра-
жаются дезорганизацией соединительной ткани и
генерализованным поражением сосудов, так назы-
ваемым васкулитом. Многие клинические проявле-
ния волчанки — результат именно этого процесса и
последующего повреждения органов. Воспалитель-
ная реакция усугубляется тем, что В-клетки секре-
тируют провоспалительные цитокины и представ-
ляют Т-лимфоцитам не чужеродные антигены, а ан-
тигены собственного организма[11].
Кроме того, патогенез заболевания связан и с
двумя другими событиями, которые действуют од-
новременно: повышение уровня апоптоза лимфо-
цитов и ухудшение переработки отработанного ма-
териала, возникающего в ходе аутофагии. Такие
процессы в организме ведут к разжиганию иммун-
ного ответа по отношению к собственным клет-
кам[4].
Аутофагия— процесс утилизации внутрикле-
точных компонентов и восполнения запаса пита-
тельных веществ в клетке. За открытие aутофагии в
2016 году Ёсинори Осуми (Yoshinori Ohsumi) удо-
стоился Нобелевской премии. Главная роль аутофа-
гии заключается в поддержании клеточного гомео-
стаза, переработке поврежденных и старых моле-
кул и органелл, а также в поддержании
выживаемости клеток в стрессовых условиях[2].
Последниe исследования показывают, что
аутофагия играет ключевую роль в нормальном
протекании многих иммунных реакций. На данный
момент появляются данные о том, что нарушения в
процессах аутофагии также могут влиять на воз-
никновение, протекaние и тяжесть СКВ. Макро-
фаги пациентов с СКВ поглощают меньше клеточ-
The scientific heritage No 82 (2022) 15
ных остатков по сравнению с макрофагами здоро-
вых людей из контрольной группы, это было пока-
зано в исследованиях in vitro. Таким образом, при
нарушенной утилизации и сохранении отработан-
ных и поврежденных клеток, происходит патологи-
ческая активация иммунных клеток. Можно ска-
зать, что нахождение в крови апоптотических кле-
ток «привлекают внимание» иммунной системы.
Оказалось, что некоторые виды лекарств, которые
уже используются для терапии СКВ или находятся
на стадии доклинических исследований, действуют
именно на аутофагию[2,8].
Особое значение имеет также и интерферон I.
Для пациентов с СКВ характерна повышенная экс-
прессия генов интерферонов типа I. Продукты этих
генов — очень известная группа цитокинов, кото-
рые обеспечивают противовирусный иммунитет, за
счёт иммуномодулирующего действия. Скорее
всего, данный цитокин влияет на активность им-
мунных клеток, что в свою очередь приводит к
нарушению функционирования иммунной си-
стемы[9].
Все вышеперечисленные причины и звенья па-
тогенеза приводят к множеству осложнений СКВ,
самым грозным из которых является волчаночный
нефрит. Его прогрессирование приводит к хрониче-
ской почечной недостаточности (ХПН) и является
основной причиной смертельного исхода у 25-60%
пациентов[15].
Поэтому уже много лет учёные и медики пыта-
ются создать эффективные фармпрепараты, кото-
рые помогут больным в борьбе с данным заболева-
нием.
Основная задача лечения СКВ - достижение
ремиссии заболевания и снижение риска сопутству-
ющих заболеваний. Для лечения СКВ пациентам
назначали глюкокортикоиды, цитостатики и ами-
нохинолиновые препараты и НПВС.
Препаратом выбора из группы ГК является ме-
тилпреднизолон, так как он обладает более высокой
эффективностью и меньшим количеством побоч-
ных явлений. Данный препарат назначают в раз-
личных дозах, в зависимости от степени активно-
сти. Больным с низкой активностью назначают не-
большие дозы глюкокортикоидов (преднизолон до
10 мг/сут). При умеренной активности- средние
дозы- 20-40 мг/сут от двух до четырех недель с по-
степенным снижением до поддерживающей дозы.
В случаях развития повреждений со стороны ЦНС,
гломерулонефрита, тромбоцитопении, гемолитиче-
ской анемии больные получают высокие дозы глю-
кокортикоидов-от 1мг/кг/сут. Длительность лече-
ния зависит от клинического эффекта и в среднем
варьирует от 4 до 12 недель. Также показана пульс-
терапия у больных с высокой активностью СКВ для
достижения быстрого эффекта- метилпреднизолон
в дозе 500-1000 мг в/в в течение 30 минут в течение
трех дней[12,8].
Из группы цитостатиков выбирают циклофос-
фамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, мето-
трексат и циклоспорин.
Циклофосфамид назначают ежемесячно по
0,5-1 г на м2 в/в в течние полугода, затем каждые 3
месяца в течение двух лет совместно с пульс-тера-
пией и приемом ГК данный препарат применяют
при тяжелом поражении со стороны ЦНС[6].
Азатиоприн применяют для поддержания ста-
дии ремиссии при резистентных к глюкокортикои-
дам гемолитической анемии и тромбоцитопении.
Стандартная доза составляет 2-3 мг/кг/сут в тече-
нии 6-9 месяцев.
Мофетила микофенолат- 2-3г/сут с интерва-
лом 12 часов.
Аминохинолиновые производные( гидрок-
сихлорохин) назначают при поражениях кожных
покровов, суставов. При его применении уменьша-
ется риск развития обострений СКВ. Помимо этого
данный препарат снижает количество липидов и
уменьшает риск тромботических осложнений.
Все эти лекарственные препараты обладают
различной степенью эффективности и направлены
на определенные звенья патогенеза. Как было ска-
зано ранее, в основе развития патологической реак-
ции при СКВ, лежит поликлональная активация В-
лимфоцитов[5].
В-клетки являются не только частью нормаль-
ного иммунного ответа, но и также ответственны за
чрезмерно агрессивный ответ, наблюдаемый у
аутоиммунных заболеваний как СКВ. В-лимфо-
циты развиваются в костном мозге и продолжают
созревать во вторичных лимфоидных органах и в
кишечнике. Когда аутоиммунные В-клетки ата-
куют собственные ткани организма, они обычно
разрушаются в ходе апоптоза[3]. Исследователи
предполагают, что СКВ возникает, когда аутоим-
мунные В-клетки пролиферируют, а факторы вы-
живания защищают их от клеточного самоубий-
ства[16].
Несомненно, существуют определенные фак-
торы активации данных клеток, которые были от-
крыты ещё в 1999 году. Исследователи Националь-
ного еврейского здоровья и учёные из Колорад-
ского университета в своей статье описали
открытие нового белка ТАЛЛ-1[15]. Чуть позже
участники сообщества «Наука о геноме человека”
(HGS) назвали данный белок BLyS, который и яв-
ляется главным фактором активации В-клеток. Че-
рез 6 лет на основе исследований была оконча-
тельно доказана ключевая роль BLyS в дифферен-
цировке, выживании и активации В-клеток[13].
Фактор активации B-клеток (BAFF), также
называемый стимулятором B-лимфоцитов (BLyS),
необходим для развития и выживания B-клеток. У
пациентов с СКВ избыточная экспрессия BAFF мо-
жет вызывать пролиферацию и выживание аутоим-
мунных В-клеток. Белимумаб связывается с BAFF
и предотвращает его связывание с В-клетками. Без
BAFF В-клетки совершают самоубийство и больше
не способствуют аутоиммунному повреждению
СКВ[8,12].
BAFF секретируется множеством клеток: мо-
ноциты и макрофаги; Костный мозг стромальные
клетки; астроциты в определенных глиобластомы;
синовиоциты при ревматоидном артрите; и слюна
эпителиальные клетки при синдроме Шегрена. Он
16 The scientific heritage No 82 (2022)
взаимодействует с тремя мембранные рецепторы на
В-лимфоцитах:
BAFF-R (Рецептор BAFF)
BCMA (Антиген созревания В-клеток)
ТАСИ (трансмембранный активатор и модуля-
тор кальция и взаимодействующий с лигандом цик-
лофилина)
Когда BAFF связывается с BAFF-R и BCMA на
В-клетках, уровни Bcl-2, фактор выживаемости,
увеличиваются. Когда все три рецептора BAFF сти-
мулируются, уровни NF каппа B, что способствует
распространение клеток и дифференциация, увели-
чиваются в ядро[9,11].
Другой активатор B-клеток, похожий на BAFF,
- APRIL (Лиганд, индуцирующий пролиферацию),
но APRIL активирует только BCMA и TACI, но не
BAFF-R[16].
В октябре 2000 г. HGS и Кембриджская техно-
логия антител (CAT) согласился совместно разра-
батывать моноклональные антитела нацелены на
BLyS. В 2003 году исследователи CAT выявили
массив из более чем 1000 различных антител, поло-
вина из которых ингибировала связывание BLyS с
его рецептором. Позже в том же году было выде-
лено и охарактеризовано одно из этих антител. Он
получил название LymphoStat-B, а впоследствии -
белимумаб.
Белимумаб (Бенлиста) – первый генно-инже-
нерный биологический препарат, которые был со-
здан специально для лечения СКВ. Изобретение
этого препарата связано с фундоментальными ис-
следованиями в области иммунопатологии заболе-
ваний человека[5]. Белимумаб - это целевое мо-
ноклональное антитело человека, которое связыва-
ется с растворимым стимулятором В-лимфоцитов
(BLyS), известным также как В-клеточный активи-
рующий фактор (BAFF). Бенлиста не связывается
напрямую с В-клетками. Связывая BLyS, Benlysta
позволяет большему количеству В-клеток прохо-
дить нормально протекающий процесс апоптоза,
который подавляет выживание, включая аутореак-
тивные В-клетки, и снижает их дифференцировку в
плазматические клетки, продуцирующие имму-
ноглобулины[6,13].
Клинические испытания белимумаба при СКВ
продолжаются уже на протяжении 10 лет. Эффек-
тивность препарата изучалась в двух рандомизиро-
ванных, двойных слепых, плацебо-контролируе-
мых исследованиях III фазы среди 1,684 пациентов
с клиническим диагнозом СКВ в соответствии с
критериями классификации Американской колле-
гии Ревматологов.
Исследование 1 (HGS1006-C1056) проводи-
лось в Северной Америке и Западной Европе. Ис-
следование 2 (HGS1006-C1057) проводилось в Юж-
ной Америке, Восточной Европе Азии и Австралии.
Оба исследования оценивались по прошествии 52
недель от начала исследования[9].
Результаты определялись по индексу ответа
СКВ:
SELENASLEDAI - в качестве объективной
меры снижения общей активности заболевания;
BILAG – обеспечения отсутствия достовер-
ного ухудшения по системам органов,
PGA - гарантия, что улучшение по заболева-
нию не достигнуто за счет общего состояния паци-
ента.
В исследовании фазы 1 оценивали применение
препарата в дозах 1, 4, 10 и 20 мг/кг. Пациенты по-
лучали препарат в течение 21 дня. В результате ис-
следования установлена хорошая переносимость
лечения.
В исследовании фазы 2 пациенты получали ле-
чение белимумабом в дозах 1,4 и 10мг/кг на фоне
стандартной терапии. В результате были сделаны
выводы, касающиеся особенностей сопутствующей
терапии, времени оценки эффективности лечения, а
также данные результаты послужили основанием
для разработки нового индекса эффективности те-
рапии СКВ. Этот индекс включает в себя ряд пока-
зателей, к которым относятся: динамика показателя
SELENA-SLEDAI на 4 пункта и более, отсутствие
новых случаев обострения в домене органов BILAG
1A и 2В и стабильное состояние пациентов.
В настоящее время завершены исследования
III фазы, BLISS-52 и BLISS-76, которые были про-
ведены для оценки эффективности и безопасности
белимумаба у пациентов с СКВ. В III фазу между-
народного мультицентрового рандомизированного
двойного-слепого плацебо-контролируемого ис-
следования BLISS-LN были включены пациенты с
активным волчаночным нефритом, подверженным
гистологически.
В исследовании приняли участие 21 стран и
107 клиник.
Пациентов рандомизировали в отношении 1:2
в группу внутривенного белимумаба (10 мг/кг) или
плацебо в дополнение к стандартной терапии.
Внутривенно белимумаб вводили на 0, 14 и 28 дни,
затем каждые 28 дней в течение всего периода ис-
следования. Терапия проводилась на протяжении
104 недель. Частоту ответов пациентов оценивали
по индексу ответчика на системную красную вол-
чанку (SRI)[9,13,15].
Первичной конечной точкой эффективности
был выбран почечный ответ на терапию, а именно
отношение белок/креатинин мочи ≤0,7 и скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/ 1,73
м2 или ухудшение СКФ не более, чем на 20% и не
использование заместительной терапии.
В качестве вторичных конечных точек рас-
сматривали полный почечный ответ (отношение
белок/креатинин мочи <0,5, снижение СКФ не бо-
лее, чем на 10% или СКФ ≥90 мл/мин/1,73 m2 и от-
сутствие почечной заместительной терапии).
Результаты. 224 пациента были включены в
группу белимумаба и 224 пациента – в группу пла-
цебо.
На 104 неделе достоверно больше пациентов
из группы белимумаба достигли первичной конче-
ной точки эффективности (43% vs. 32%; отношение
шансов, 1,6; 95% доверительный интервал [ДИ],
1,0-2,3; P=0,03) и полного почечного ответа (30%
vs. 20%; отношение шансов, 1,7; 95% ДИ, 1,1-2,7;
P=0,02).
The scientific heritage No 82 (2022) 17
Дальнейший анализ показал, что частота по-
чечных событий и смерти была ниже среди пациен-
тов, получавших белимумаб, по сравнению с пла-
цебо (коэффициент рисков, 0,51; 95% ДИ, 0,34-
0,77; P=0,001).
Анализ безопасности не выявил новых нежела-
тельных явлений на фоне применения белимумаба.
Заключение. Результаты исследования показы-
вают, что у пациентов с активным люпус-нефри-
том, терапия белимумабом в комбинации со стан-
дартной терапией (микофенолат мофетил или цик-
лофосфамид-азатиоприн) превосходит плацебо в
достижении первичного почечного ответа. ( Источ-
ник Richard Furie, Brad H. Rovin, Frédéric Houssiau,
et al. N Engl J Med 2020; 383:1117-1128.)[9,11]
Испытание BLISS-52
В этом исследовании 865 серопозитивных па-
циентов были оценены на эффективность и без-
опасность препарата. Улучшение SRI на 52-й не-
деле считалось основной конечной точкой эффек-
тивности. Было отмечено, что показатели SRI были
значительно выше в группе белимумаба 1 и 10
мг/кг, чем в группе плацебо в конце 52-й недели
(51% и 58% против 44%). Не было обнаружено су-
щественной разницы между белимумабом и пла-
цебо в отношении неблагоприятного эффекта[15].
Испытание BLISS-76
В этом исследовании 819 серопозитивных па-
циентов наблюдались в течение 76 недель. При
применении белимумаба в дозе 1 мг/кг не наблюда-
лось значительного клинического улучшения по
сравнению с плацебо (40,6% против 33,8%). Улуч-
шение было значительно выше в группе белиму-
маба в дозе 10 мг/кг по сравнению с плацебо на 52
неделе (43,2% против 33,8%), но не могло сохра-
ниться позже, и разница на 76 неделе не была ста-
тистически значимой.
В обоих исследованиях белимумаб соответ-
ствовал первичной конечной точке эффективности,
что свидетельствует об эффективности препарата,
частота нежелательных явлений при применении
белимумаба была аналогична плацебо. Однако
наблюдалось меньшая эффективность лечения в
BLISS-76 по сравнению с BLISS-52 и небольшое ее
снижение к концу 76 недели. Помимо этого в ре-
зультате исследования наблюдалось снижение об-
щей частоты обострений на фоне лечения белиму-
мабом. Будущие испытания с белимумабом и дру-
гими биологическими препаратами необходимы
для того, чтобы понять, вызывает ли изменение
критериев улучшения в исследованиях BLISS ка-
кие-либо существенные различия в результатах.
Менее благоприятные результаты в исследовании
BLISS-76 также могут свидетельствовать о сниже-
нии эффективности белимумаба у пациентов с
поздно установленным СКВ, поскольку средняя
продолжительность заболевания у включенных па-
циентов в исследовании BLISS-76 была
больше[7,14].
Несмотря на доказанную эффективность, бе-
лимумаб используются не так часто. Это связано со
стоимостью данного препарата. По данным акаде-
мического центра США общая стоимость первого
года лечения белимумабом составляет 28000 долла-
ров. По сравнению с другими препаратами, исполь-
зуемыми для лечения волчанки Белимумаб явля-
ется самым дорогим препаратом, дороже в том
числе преднизона (140 долларов в год), гидрок-
сихлорохина (132 $), метотрексата ($432), азатио-
прина (468 долларов США), и микофенолят мофе-
тила ($1,224).
Помимо белимумаба существуют еще не-
сколько генно-инженерных препаратов, одним из
которых является ритуксимаб. Он как раз таки и
назначается чаще всего для терапии СКВ.
Ритуксимаб представляет собой химерные мо-
ноклональные антитела (мАТ) к CD20-антигену В-
клеток. Его и начали применять для лечения СКВ
ещё до создания белимумаба[11].
Механизм действия РТМ связан с выведением
В-клеток из периферического кровообращения, но
и одновременно он позволяет восстанавливать их
из стволовых клеток. CD20 является лигандом, ко-
торый существует на развивающихся В-клетках, но
исключением являются стволовые клетки и плазма-
тические клетки. В 1997 году Управление по кон-
тролю за продуктами и лекарствами лицензировало
Ритуксимаб для лечения рецидивирующей или ре-
фрактерной CD-20-положительной В-клеточной
неходжкинской лимфомы[13].
Исходя из некоторых исследований, Ритукси-
маб специфически уменьшает количество зрелых и
незрелых В-клеток CD20 после четырех еженедель-
ных внутривенных доз, и это истощение сохраня-
ется более шести месяцев после приема препарата.
Этот эффект достигается с помощью различных
способов, которые включают антителозависимую
клеточно-опосредованную цитотоксичность,
апоптоз и цитотоксичность, опосредованную ком-
плементом[1]. Кроме того, действие ритуксимаба
не распространяется на плазматические клетки, а
это в свою очередь сохраняет их нормальное функ-
ционирование и снижает риск развития инфекцион-
ных осложнений[12].
В последние годы было проведено множество
исследований, которые были направлены на изуче-
ние эффективности ритуксимаба.
Одно из таких исследований было проведено в
период с октября 2015 по ноябрь 2016 года. Два-
дцать четыре пациента с СКВ с LN были вовлечены
в это проспективное исследование, которое прово-
дилось в больнице Тавам в ОАЭ. В данном случае
исследованы терапевтические эффекты монокло-
нального антитела против CD20 (ритуксимаба) у
пациентов с СКВ с волчаночным нефритом.
Все пациенты с СКВ с волчаночным нефритом
получали ритуксимаб в качестве спасательного
средства. У пациентов было получено согласие, и
комитет по этике больницы Тавам согласовал стра-
тегию исследования. Кроме того, исследование
проводилось в соответствии с процедурами про-
верки и утверждения этики Медицинского колле-
джа Багдадского университета.
Пациенты были подвергнуты следующим кри-
териям включения: 1) диагноз СКВ в соответствии
с Американским колледжем ревматологии (ACR) 2)
18 The scientific heritage No 82 (2022)
наличие наблюдения в течение 12 месяцев после
лечения 3) активный волчаночный нефрит III или
IV класса или класса V был подтвержден биопсией
почки, проведенной менее чем за 3 месяца до вве-
дения RTX(без противопоказаний).
Показаниями для лечения ритуксимабом были:
1. Невосприимчивость к лечению первой ли-
нии. 2. Рецидив во время приема полной дозы
3. Побочные эффекты иммунодепрессанта
Все пациенты принимали кортикостероиды и
микофенолат мофетил (MMF) до лечения ритукси-
мабом; восемнадцать из них также принимали цик-
лофосфамид IV, а двенадцать принимали азатио-
прин (AZA). Циклоспорин принимали шесть паци-
ентов, а также шести пациентам был проведен
терапевтический обмен плазмы[6,12].
Инфузия ритуксимаба (РИТУКСАН®, IDEC
Pharma corp. и Genentech, inc. Калифорния, США)
был подготовлен аптекой больницы Тавам и вво-
дился в соответствии с определенным протоколом
инфузии. Всем пациентам перед началом приема
ритуксимаба назначали антигистаминные препа-
раты. Доза ритуксимаба составляла 500 мг четыре
раза в неделю в течение четырех недель у девяти
пациентов и 1 г два раза в неделю в течение двух
недель у пятнадцати пациентов. Он хорошо перено-
сился всеми пациентами, у некоторых из них
наблюдались незначительные симптомы, похожие
на грипп, но никаких серьезных инфекций или
осложнений замечено не было.
Показателями достижения результата явля-
ются стабилизация и/или улучшение следующих
параметров: клинические проявления, креатинин,
рСКФ (EPI), протеинурия, осадок мочи, титр ДНК
ds, уровни C3, C4[12,16].
Отмечается значительное снижение протеину-
рии после лечения, что согласуется с тем, что было
обнаружено Винья-Пересом и соавт.11 в 2006 году,
которые сообщили о значительном снижении ак-
тивности заболевания (р< 0,05) и протеинурии (р<
0,05) через два месяца, а затем через три месяца те-
рапии ритуксимабом[12].
При тяжелом волчаночном нефрите было об-
наружено значительное улучшение почечной вы-
живаемости пациентов в случаях частичной ремис-
сии по сравнению со случаями без ремиссии.
Исходя из этих результатов и тех, которые
были получены голами ранее ритуксимаб был
включен в рекомендации EULAR, ACR и Ассоциа-
ции ревматологов России по лечению СКВ. Кроме
того, РТМ зарегистрирован для лечения системных
васкулитов, связанных с антинейтрофильными ци-
топлазматическими антителами и входит в клини-
ческие рекомендации по лечению этой группы за-
болеваний[11,16].
Итак, несмотря на умеренную эффективность
белимумаба при СКВ, в первую очередь при имму-
нологически активном варианте заболевания, но
без тяжелых смертельных проявлений разработка и
применение препарата в клинической практике –
значимый шаг вперед, который позволит усовер-
шенствовать фармакотерапию данного заболева-
ния. Учитывая данные проведенных клинических
исследований и механизм действия белимумаба,
мы можем с уверенностью говорить, что это пер-
спективный препарат для замедления прогрессиро-
вания и поддержания ремиссии СКВ, индуцирован-
ной высокими дозами ГК, ЦФ или РТМ, оптимиза-
ции поддерживающей терапии ГК, снижения риска
необратимого повреждения внутренних органов.
Разработка белимумаба- новая эра в лечении СКВ,
связанная с началом широкого применения ГИБП и
созданием нового класса лекарственных препара-
тов – ингибиторов BLyS, которые могут иметь важ-
ный терапевтический потенциал не только при
СКВ, но и при широком круге иных аутоиммунных
заболеваний.
Список литературы
1. Ассоциация ревматологов России
«ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И
ЛЕЧЕНИЮ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ
ВОЛЧАНКИ».
2. Насонов Е. Л. Новые возможности фарма-
котерапии системной красной волчанки: место бе-
лимумаба. Современная ревматология. 2014;(4):4–
13. 3. Супоницкая Е. В., Александрова Е. Н.,
Насонов ЕЛ. Клиническое значение BAFF/BLyS и
APRIL при системной красной волчанке и ревмато-
идном артрите. Научно-практическая ревматоло-
гия. 2014;52(5):545–52. [Suponitskaya EV, Aleksan-
drova EN, Nasonov EL. Clinical significance of
BAFF/BLyS and april in sys- temic lupus erythemato-
sus and rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya
revmatologiya = Rheumatology Science and Practice.
2014;52(5):545–52.
4. «Эффективность и безопасность белиму-
маба у больных системной красной волчанкой: ре-
зультаты ретроспективного исследования» П.И.
Новиков, Е.С. Виноградова, Н.М. Буланов, А.Д.
Мешков, С.В. Моисеев 2017 г.
5. Andreia Vilas-Boas, Jyoti Bakshi, David A Is-
enberg. (2015). What can we learn from systemic lupus
erythematosus pathophysiology to improve current
therapy?. Expert Review of Clinical Immunology. 11,
1093-1107.
6. Bae, S. C. Comparative efficacy and safety of
low-dose and high-dose cyclophosphamide as induc-
tion therapy for lupus nephritis: a network meta-analy-
sis / S. C. Bae, Y. H. Lee // Z Rheumatol. – 2019. – Vol.
78 (5). – Р. 467–473.
7. Blair, H. A. Belimumab: A Review in Sys-
temic Lupus Erythematosus / H. A. Blair, S. T. Duggan
// Drugs. 2018. – Vol. 78 (3). – Р. 355–366
8. Collins C, Dall1Era M, Ogelsby A, et al. 12-
month outcome response to belimumab at three
months. Arthritis Rheum. 2013;65(10):1740.
9. European League Against Rheumatism/Amer-
ican College of Rheumatology classification criteria for
systemic lupus erythematosus / M. Aringer et. al.] //
Ann Rheum Dis. – 2019. – Vol. 78 (9) – Р. 1151–1159.
The scientific heritage No 82 (2022) 19
10. Immunological pathogenesis and treatment of
systemic lupus erythematosus / L. Pan et. al.] // World
J Pediat: WJP. – 2019.
11. Lopez P., Mozo L., Gutierrez C. et al. Epide-
miology of systemic lupus erythematosus in a northern
Spanish population: gender and age influence on im-
munological features // Lupus. – 2003. – Vol. 12. – P.
860-865
12. Piette J.C., Papo T., Amoura Z. et al. Lupus
Erythematosus Systemique Traite de Medecine. –
Paris, 2004
13. Richard Furie, Brad H. Rovin, Frédéric Hous-
siau, et al. N Engl J Med 2020; 383:1117-1128.)
14. Wise, L. M. The safety of belimumab for the
treatment of systemic lupus erythematosus / L. M.
Wise, W. Stohl // Exp Opin Drug Safety. – 2019.
15. Xiao Liu, Haihong Qin, Jinhua Xu. (2016).
The role of autophagy in the pathogenesis of systemic
lupus erythematosus. International
Immunopharmacology. 40, 351-361
16. Yazdany J, Erkan D, Sanchez-Guerrero J, et
al. Post-marketing experience with beli- mumab in US
Lupus Centers: data from the Lupus Clinical Trials
Consortium. Inc. (LCTC) National Patients Registry.
Arthritis Rheum. 2013;65(10):1605.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ FLUOR PROTECTOR S (IVOCLAR VIVADENT) У
ОРТОДОНТИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ В РЕТЕНЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
Бойкова Е.
к.м.н., кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск
Валюхова А.
студентка 5 курса стоматологического факультета СГМУ
Сойченкова Е.
кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск
Доценко А.
к.м.н., кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск
Дегтярев С.
к.м.н., кафедра детской стоматологии СГМУ, Смоленск
EXPERIENCE OF USING FLUOR PROTECTOR S (IVOCLAR VIVADENT) IN ORTHODONTIC
PATIENTS IN THE RETENTION PERIOD
Boykova E.
PhD, Department of Pediatric Dentistry of SSMU, Smolensk
Valukhova A.
5th year student of the Faculty of Dentistry of SSMU
Soichenkova E.
Department of Pediatric Dentistry of SSMU, Smolensk
Dotsenko A.
PhD, Department of Pediatric Dentistry of SSMU, Smolensk
Degtyarev S.
Candidate of Medical Sciences, Department of Pediatric Dentistry of SSMU,
Smolensk
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-19-21
Аннотация
Рассматривали эффективность применения Protector S (Ivoclar vivadent) в качестве средства для реми-
нерализации эмали зубов у ортодонтических пациентов в ретенционном периоде. Использовали визуаль-
ную оценку динамики роста очагов деминерализации в виде белых пятен. В результате исследования при-
шли к выводу о возможности рекомендовать Protector S (Ivoclar vivadent) для профилактики риска развития
кариеса у ортодонтически пациентов в ретенционном периоде.
Abstract
The effectiveness of the use of Protector S (Ivoclar vivadent) as a means for remineralization of tooth enamel
in orthodontic patients in the retention period was considered. Visual assessment of the growth dynamics of de-
mineralization foci in the form of white spots was used. As a result of the study, we came to the conclusion that it
is possible to recommend Protector S (Ivoclar vivadent) for the prevention of the risk of developing caries to
orthodontic patients in the retention period.
Ключевые слова: ортодонтический пациент, ретенционный период, реминерализация, кариес, фтор.
Keywords: orthodontic patient, retention period, remineralization, caries, fluoride.
Кариес зубов является узловой проблемой сто-
матологии, по данным ВОЗ, уже в возрасте одного
20 The scientific heritage No 82 (2022)
года у некоторых детей в 15% случаях обнаружива-
ется пораженные кариесом зубы, к трем годам рас-
пространенность кариеса у детей достигает 46%, к
шести годам – 96% [1].
Препараты фтора являются основными сред-
ствами профилактики кариеса зубов, чаще всего их
употребляют в виде солей, регулируя процессы де-
и реминерализации [1,3,4]. Исследования позво-
ляют сделать вывод, что фторид, включённый в
кристаллическую решётку, представляет собой по-
тенциальный фактор защиты от кариеса [5]. Ис-
пользование фторидов приводит к образованию на
поверхности эмали защитного слоя фторида каль-
ция, что позволяет сдвинуть пороговую величину
pH в сторону более низких значений, то есть при-
дать зубной эмали большую кислоторезистент-
ность [9].
Ортодонтическое лечение ухудшает гигиени-
ческие условия полости рта, создавая дополнитель-
ные ретенционные пункты, увеличивая риск воз-
никновения кариозных поражений, в связи с чем
применение методов реминерализующей терапии
на стоматологическом приеме остается актуаль-
ным.
Цель исследования: изучить эффективность
использования Fluor Protector S (Ivoclar vivadent)
для профилактики кариозных поражений у орто-
донтических пациентов в ретенционном периоде.
Материалы и методы: В исследовании при-
няли участие 9 пациентов с несъемными ретейне-
рами по окончании активной фазы ортодонтиче-
ского лечения в возрасте от 19 до 23 лет с явлени-
ями деминерализации эмали в виде белых пятен. К
началу исследования все пациенты достигли хоро-
шего уровня гигиены OHI-S, поддерживая его на
протяжении всего периода наблюдения. Проводили
обработку вестибулярной поверхности эмали всех
зубов у испытуемых Fluor Protector S (Ivoclar viva-
dent) по протоколу фирмы-производителя. Предва-
рительно всем исследуемым была проведена про-
фессиональная гигиена рта по протоколу GBT. Для
визуализации эффективности реминерализующей
терапии использовали витальное окрашивание
окрашивание эмали исследуемого зуба 2% водным
раствором метиленового синего, изучая его интен-
сивность по стандартной 10-балльной шкале, вы-
пускаемой полиграфической промышленностью. В
норме эмаль не окрашивается, при наличии очагов
деминерализации появляется синий оттенок раз-
личной интенсивности в зависимости от степени
поражения.
Рисунок 1. Фото зубных рядов до и после окраски 2% метиленовым синим
Пациентов наблюдали в течение 3-х месяцев,
обработку участков деминерализации препаратом
Fluor Protector S (Ivoclar vivadent) проводили 1 раз в
2 недели, достигая 6-кратного нанесения реминера-
лизующего средства. Динамику отслеживали по
данным фотопротокола (рис.1).
Результаты и их обсуждение:
В результате проведенного исследования от-
метили стабильные результаты в виде следующих
изменений:
1. отсутствие возникновения новых очагов
деминерализации;
2. уменьшения яркости окраски пятен мети-
леновым синим;
3. появление блеска участков деминерализа-
ции, схожего с эмалью интактных поверхностей зу-
бов. Вышеперечисленные данные косвенно свиде-
тельствуют об эффективности препарата Fluor Pro-
tector S (Ivoclar vivadent) в качестве средства для ре-
минерализации эмали зубов. Protector S (Ivoclar vi-
vadent) можно рекомендовать как
профилактическое средство для снижения риска
развития кариеса у ортодонтических пациентов в
ретенционном периоде. Возможно также использо-
вание данного препарата на этапах активного орто-
донтического лечения с целью профилактики деми-
нерализации эмали зубов.
Список литературы
1. Granko S. A., Danilova D. V., Beloded L., V.
Diagnostics of initial carious lesions of hard tissues of
teeth. - Modern dentistry. - 2017. - No. 4. - pp. 59-62 1.
2. Leontiev V.K., Pakhomov G.N. Prevention of
dental diseases. - M., 2. 2006. - 450 p.
3. Lutskaya I.K., Granko S.A., Matveev A.M.
//Dental Journal. - 2012. - No.3. -pp.247-254.
4. Nikolaev A.I., Tsepov L.M. Practical thera-
peutic dentistry: Textbook. - M., 2008. - 960 p
5. Byers M.R. // Int. Rev. neurobiol. – 1984. –
Vol.25. – P.39–94.
6. Reynolds E.C., Walsh L.J. Additional aids to
the remineralization of tooth structure. Textbook:
The scientific heritage No 82 (2022) 21
Preservation and restoration of tooth structure. –2005.
– P.111–118.
7. Sailer R., Paulus R., Hibst R. // Caries Res. –
2001. – Vol.35. – P.267.
8. Stookey G.K. Optical Methods-Quantitative-
Light Fluorescence // J. Dent. Res. – 2004. –Vol.83. –
P.84–88.
9. Wood N.R., Goaz P.W. Differential Diagno-
sisof Oral and Maxillofacial Lesions. – 1997.
ДИССОМНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ МОТОНЕЙРОНА
Ткач В.В.
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом невроло-
гии ФПО Института “Медицинская академия им. С.И. Георгиевского”
Дорожкин Р.К.
Студент 4 курса Института “Медицинская академия им. С.И. Георгиевского”
Ткач А.В.
Студент 4 курса Института “Медицинская академия им. С.И. Георгиевского”
DISSOMNIC DISORDERS IN PATIENTS WITH MOTONEURON DISEASE
Tkach V.
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosur-
gery with the course of Neurology of the Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy"
Dorozhkin R.
4th year student of the Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy”
Tkach A.
4th year student of the Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy”
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-21-23
Аннотация
Боковой амиотрофический склероз (БАС) или болезнь мотонейрона - нейродегенеративное заболева-
ние ЦНС, характеризующееся неуклонно прогрессирующим течением с поражением центральных и пери-
ферических мотонейронов пирамидного тракта и приводящее к фатальному исходу. У пациентов с боко-
вым амиотрофическим склерозом часто наблюдаются диссомнические расстройства, что серьезно влияет
на их двигательную активность и значительно снижает качество жизни. Причины диссомний многоком-
понентны и имеют различную этиологию, поэтому требуют специфической диагностики и лечения.
Abstract
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or motoneuron disease is a neurodegenerative disease of the central
nervous system characterized by a steadily progressive course with damage to the central and peripheral motor
neurons of the pyramidal tract and leading to a fatal outcome. Patients with amyotrophic lateral sclerosis often
have dissomnic disorders, which seriously affects their motor activity and significantly reduces the quality of life.
The causes of dissomnia are multicomponent and have different etiologies, therefore they require specific diagno-
sis and treatment.
Ключевые слова: болезнь мотонейрона, боковой амиотрофический склероз, БАС, диссомнические
расстройства, нарушения сна.
Keywords: motoneuron disease, amyotrophic lateral sclerosis, ALS, dissomnic disorders, sleep disorders.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) или
болезнь мотонейрона - нейродегенеративное забо-
левание ЦНС, характеризующееся неуклонно про-
грессирующим течением с поражением централь-
ных и периферических мотонейронов пирамидного
тракта и приводящее к фатальному исходу. Этиоло-
гия и патогенез данного заболевания в настоящее
время активно изучаются. Распространенность бо-
лезни мотонейрона в мире колеблется от 5 до 8 на
100 000, а пик заболеваемости приходится на воз-
раст от 50 до 70 лет, риск развития БАС у мужчин
более чаще чем у женщин [7,2].
Клиническую основу проявлений болезни дви-
гательного нейрона составляют моторные рас-
стройства (сочетание центральных и перифериче-
ских парезов). Практически все компоненты двига-
тельных нарушений, такие как фасцикуляции,
болезненные мышечные судороги и иммобилиза-
ция, могут напрямую изменять структуру
сна. Нарушение произвольного глотания, сиалорея
и ларингоспазм подвергают пациента риску аспира-
ции слюны.
Мышечные фасцикуляции часто носят болез-
ненный и навязчивый характер, что вызывает дис-
сомнические расстройства у пациентов с БАС
[14]. Также у них могут возникать периодические
интенсивные мышечные спазмы или крампи, пре-
имущественно поражающие мышцы нижних ко-
нечностей (икроножные мышцы) и часто усилива-
ющиеся в ночное время. Активное растяжение
мышц может помочь ослабить или прекратить эти
сокращения, но это затруднено у пациентов с выра-
женным парезом нижних конечностей. Симптома-
22 The scientific heritage No 82 (2022)
тическое лечение крампи включает достаточное по-
требление жидкости, коррекцию электролитного
дисбаланса в виде приема препаратов, восполняю-
щих дефицит магния, таких как магнерот в дозе
1000 мг три раза в день и прекращение приема лю-
бых стимулирующих средств (ограничить прием
кофе и др.). В недавнем рандомизированном кон-
тролируемом исследовании выявлено, что антиа-
ритмический препарат I В класса мексилетин в дозе
150 мг два раза в день облегчает мышечные спазмы,
связанные с БАС [17].
Из-за прогрессирующих двигательных нару-
шений пациентам становится сложно самостоя-
тельно принимать положение тела комфортного
для сна, а также его динамическое изменение в те-
чение ночи, что ухудшает качество их жизни, так
как они полностью зависимы от посторонней по-
мощи для облегчения боли, а также профилактики
развития пролежней [9, 12].
В вечернее или ночное время пациенты предъ-
являют жалобы на болезненные ощущения, кото-
рые составляют клинический синдром беспокой-
ных ног, что проявляется в виде мучительного по-
буждения двигать ногами с наличием неприятных
или болезненных ощущений в нижних конечно-
стях. Появление этих симптомов и обострение со-
стояния происходит только во время отдыха или
бездействия и облегчается во время произвольных
движений (таких как ходьба или растяжка) [3]. Тя-
жесть проявления этих симптомов может изме-
няться у разных пациентов, но длительные и тяже-
лые расстройства сна являются доминантными [1].
Синдром беспокойных ног у больных БАС чаще
наблюдается при раннем появлении двигательных
нарушений [13].
Существует прямая зависимость между боле-
вым синдромом у пациентов и качеством сна, по-
скольку наличие жалоб на боль приводит к разви-
тию диссомнических нарушений, а это в свою оче-
редь усиливает алгический компонент [10, 6].
Ночные боли у пациентов с болезнью двигатель-
ного мотонейрона могут быть прямым результатом
иммобилизации и затруднением самостоятельно
изменить положение в постели. Кроме того, перио-
дические мышечные спазмы могут вызывать усиле-
ние болевого синдрома, а развивающаяся атрофия
мышц может усиливать нагрузку на структуры
опорно-двигательного аппарата. Пациенты с БАС в
75% случаев могут испытывать вторичную ноци-
цептивную боль, которая часто не имеет четкой ло-
кализации и может быть связана с вовлечением в
патологический процесс мелких нервных волокон
[8]. В ряде случаев у пациентов возникали жалобы
на диффузный болевой синдром, без четких тригге-
ров, что связанно с центральной сенсибилизацией
ноцицептивных путей [15, 20]. Поскольку хрониче-
ская боль определяет качество жизни, склонность к
суицидальности, а также развитие вторичной де-
прессии, особенно на поздних стадиях БАС, купи-
рование и полную блокировку болевого синдрома
следует рассматривать в качестве основной цели
симптоматической терапии [11].
Наличие респираторных расстройств, у паци-
ентов с болезнью мотонейрона, в виде ночной ги-
повентиляции и обструктивного апноэ во сне,
также оказывало прямое воздействие на возникно-
вение и развитие диссомнических нарушений. Ги-
повентиляция, связанная со сном, в основном воз-
никает в результате дегенерации диафрагмального
нерва и развивающейся вторичной слабости диа-
фрагмы, что приводит к накоплению углекислого
газа во время быстрого движения глаз (REM-сон)
[5]. С прогрессированием заболевания, гиперкап-
ния распространяется на стадии, не связанные с
быстрым сном, и это приводит к тому, что дневная
гиперкапния определяет хроническую дыхатель-
ную недостаточность. Сопутствующие симптомы
диссомнии включают нарушение сна, дневную сон-
ливость, утреннюю головную боль и одышку. Для
предотвращения ортопноэ пациенты с выраженной
слабостью диафрагмы могут вынужденно прини-
мать сидячее положение в постели. В ряде исследо-
ваний было выявленно, что нарушенное во время
сна дыхание ухудшает как продолжительность, так
и структуру сна у пациентов с БАС. Апноэ, ги-
попноэ и нарушение газообмена связаны со сниже-
нием эффективности сна, частыми сменами стадий
сна, пробуждениями от сна. Для диагностики ноч-
ной гиповентиляции традиционно используют по-
казатели пульоскиметрии, но в настоящее время до-
казанно, что транскутанная каптометрия является
более эффективным диагностическим методом, так
как периферическая сатурация может быть нор-
мальной у трети больных с гиперкапнией [16]. У
больных ночная гиперкапния может возникать за-
долго до появления жалоб на расстройства сна или
отдышку, это позволяет предупреждать развитие
тяжелых осложнений и начать своевременную те-
рапию [4].
Последние исследования подтвердили, что ис-
пользование неинвазивной вентиляции легких про-
длевает выживаемость у пациентов с БАС. Когда
пациентам с незначительным снижением ФЖЕЛ
начинают проводить неинвазивную вентиляцию
легких, наблюдается увеличение влияния на ожида-
емую продолжительность жизни [19]. Решающее
значение имеют оптимальная подгонка лицевой
маски, адекватное титрование параметров респира-
тора и обучение пациентов и лиц, осуществляющих
уход, к тому же не мало важным является необхо-
димость сочетать все эти условия со сном [18].
Поведенческие отклонения во время сна (пара-
сомнии) включают в себя движения или поведение,
которые либо возникают во время сна, либо возни-
кают при засыпании или пробуждении, и характе-
ризуются частичным пробуждением от небыстрого
или быстрого сна. Пациенты с манифестным рас-
стройством быстрого сна демонстрируют непроиз-
вольные движения и вокализации, вызванные сно-
видениями, которые, возможно, приводят к вторич-
ным травмам, падениям с кровати или
агрессивному поведению с возможным нанесением
травм родственникам или медицинскому персо-
налу [32].
The scientific heritage No 82 (2022) 23
Выводы
Диссомнические расстройства являются рас-
пространенной проблемой у пациентов с БАС и ди-
агностируются в 76% случаях. Они проявляются в
виде жалоб различного характера (пресомнические,
интрасомнические, постсомнические или их соче-
тание) в зависимости от выраженности двигатель-
ных и психологических нарушений [21], а это, в
свою очередь, значительно увеличивают индивиду-
альное время болезни. Основными причинами их
возникновения являются: нарушение дыхания во
сне, иммобилизация, крампи и другие болезненные
или неприятные ощущения, которые в основном
связаны с прогрессирующим нарушением двига-
тельных функций. Необходимо активно выявлять
данные симптомы или жалобы, связанные с нару-
шениями сна, для этого существуют специальные
методики, такие как шкала прогрессирования
ALSFRS-R, расширенная шкала депрессии Гамиль-
тона (с оценкой пресомнических, интрасомниче-
ских, постсомнических жалоб) и шкала качества
жизни при БАС, и лечить поддающиеся лечению
состояния, чтобы улучшить самочувствие и каче-
ство жизни. Помимо явно физических причин нару-
шения сна, необходимо уделять внимание вторич-
ным психологическим проблемам, таким как страх,
депрессия или чувство отчаяния, которые могут
значительно способствовать бессоннице и другим
личностным проблемам у пациентов с БАС.
Список литературы
1. Abetz L, Allen R, Follet A, Washburn T, Ear-
ley C, Kirsch J, et al. Evaluating the quality of life of
patients with restless legs syndrome. Clin Ther.
2004;26(6):925–35.
2. Alonso A, Logroscino G, Jick SS, Hernan
MA. Incidence and lifetime risk of motor neuron dis-
ease in the United Kingdom: a population-based study.
Eur J Neurol. 2009;16(6):745–51.
3. American Academy of Sleep Medicine. Inter-
national classification of sleep disorders: American
Academy of Sleep Medicine. 2014.
4. Barthlen GM, Lange DJ. Unexpectedly severe
sleep and respiratory pathology in patients with amyo-
trophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2000;7(3):299–
302. 5. Berger KI, Rapoport DM, Ayappa I, Goldring
RM. Pathophysiology of hypoventilation during sleep.
Sleep Med Clin. 2014;9:289–300.
6. Cheatle MD, Foster S, Pinkett A, Lesneski M,
Qu D, Dhingra L. Assessing and managing sleep dis-
turbance in patients with chronic pain. Sleep Med Clin.
2016;11(4):531–41.
7. Chio A, Mora G, Calvo A, Mazzini L, Bottac-
chi E, Mutani R, et al. Epidemiology of ALS in Italy: a
10-year prospective population-based study. Neurol-
ogy. 2009;72(8):725–31.
8. Dalla Bella E, Lombardi R, Porretta-Sera-
piglia C, Ciano C, Gellera C, Pensato V, et al. Amyo-
trophic lateral sclerosis causes small fiber pathology.
Eur J Neurol. 2016;23(2):416–20.
9. Diaz-Abad M, Buczyner JR, Venza BR,
Scharf SM, Kwan JY, Lubinski B, et al. Poor sleep
quality in patients with amyotrophic lateral sclerosis at
the time of diagnosis. J Clin Neuromuscul Dis.
2018;20(2):60–8.
10. Finan PH, Goodin BR, Smith MT. The associ-
ation of sleep and pain: an update and a path forward. J
Pain. 2013;14(12):1539–52.
11. Ganzini L, Silveira MJ, Johnston WS. Predic-
tors and correlates of interest in assisted suicide in the
final month of life among ALS patients in Oregon and
Washington. J Pain Symptom Manag. 2002;24(3):312–
7. 12. Hayashi T, Narita Y, Okugawa N, Hamaguchi
E, Shibahara M, Kuzuhara S. Pressure ulcers in ALS
patients on admission at a university hospital in Japan.
Amyotroph Lateral Scler. 2007;8(5):310–3.
13. Limousin N, Blasco H, Corcia P, Arnulf I, Pra-
line J. The high frequency of restless legs syndrome in
patients with amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph
Lateral Scler. 2011;12(4):303–6.
14. Montagna P, Liguori R, Zucconi M, Lugaresi
A, Cirignotta F, Lugaresi E. Fasciculations during
wakefulness and sleep. Acta Neurol Scand.
1987;76(2):152–4.
15. Nijs J, Torres-Cueco R, van Wilgen CP,
Girbes EL, Struyf F, Roussel N, et al. Applying modern
pain neuroscience in clinical practice: criteria for the
classification of central sensitization pain. Pain Physi-
cian. 2014;17(5):447–57.
16. Ogna A, Quera Salva MA, Prigent H, Mroue
G, Vaugier I, Annane D, et al. Nocturnal hypoventila-
tion in neuromuscular disease: prevalence according to
different definitions issued from the literature. Sleep
Breath. 2016;20(2):575–81.
17. Oskarsson B, Moore D, Mozaffar T, Ravits J,
Wiedau-Pazos M, Parziale N, et al. Mexiletine for mus-
cle cramps in amyotrophic lateral sclerosis: a random-
ized, double-blind crossover trial. Muscle Nerve.
2018;58:42–8.
18. Teschler H, Stampa J, Ragette R, Konietzko
N, Berthon-Jones M. Effect of mouth leak on effective-
ness of nasal bilevel ventilatory assistance and sleep ar-
chitecture. Eur Respir J. 1999;14(6):1251–7.
19. Vitacca M, Montini A, Lunetta C, Banfi P,
Bertella E, De Mattia E, et al. Impact of an early respir-
atory care programme with non-invasive ventilation ad-
aptation in patients with amyotrophic lateral sclerosis.
Eur J Neurol. 2018;25(3):556–e33.
20. Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede
RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical
stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor in-
put. Brain. 1999;122(Pt 12):2245–57.
21. Левицкий Г.Н., & Полуэктов М.Г. (2017).
Расстройства сна инсомнического характера у
больных боковым амиотрофическим склерозом.
Нервно-мышечные болезни, 7 (3), 43-46.
24 The scientific heritage No 82 (2022)
ДИСФУНКЦИЯ СТВОЛА МОЗГА КАК ПРИЧИНА ДЫХАТЕЛЬНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
Ткач В.В.
Кандидат медицинских наук, доцент
Кафедра нервных болезней и нейрохирургии
Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»
ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Россия, г. Симферополь
Дубовик М.Ю.
Студент
4 курс 2 медицинского факультета «Лечебное дело»
Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»
ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Россия, г. Симферополь
Османова А.О.
Студент
4 курс 2 медицинского факультета «Лечебное дело»
Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»
ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Россия, г. Симферополь
Ткач А.В.
Студент
4 курс 1 медицинского факультета «Лечебное дело»
Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»
ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Россия, г. Симферополь
BRAINSTEM DYSFUNCTION AS A CAUSE OF RESPIRATORY FAILURE IN PATIENTS WITH
COVID-19
Tkach V.
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosur-
gery,
Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"
FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol
Dubovik M.
4th year student of the 2st medical faculty "Medical Business"
Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"
FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol
Osmanova A.
4th year student of the 2st medical faculty "Medical Business"
Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"
FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol
Tkach A.
4th year student of the 1st medical faculty "Medical Business"
Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky"
FSAOU VO "KFU named after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-24-29
Аннотация
В настоящее время поражение головного мозга не рассматривается в качестве основной или вторич-
ной причины смерти от COVID-19. Однако, возрастающее число клинических исследований свидетель-
ствуют о том, что инфекция COVID-19 в дополнение к острым респираторным симптомам, также сопро-
вождается неврологическими проявлениями различной степени тяжести, возникающими в результате пря-
мого или косвенного повреждения головного мозга. Инвазия ствола головного мозга SARS CoV-2
теоретически может приводить к повреждению нейронов дыхательного центра, вызывая функциональные
отклонения, нарушающие непроизвольную регуляцию дыхания и приводящие к острому респираторному
The scientific heritage No 82 (2022) 25
дистресс-синдрому, резистентному к лечению-основной причины смерти у пациентов с Covid-19. Обоб-
щение данных о текущем прогрессе в исследованиях, предыдущих вспышках коронавирусных инфекций,
экспериментах на моделях животных, инфицированных коронавирусом и другими нейротропными виру-
сами, позволит выявить возможные механизмы, лежащие в основе вовлечения нервной ткани, в частности
нейронов дыхательного центра, в патогенез COVID-19. Осведомленность о возможной нейроинвазии мо-
жет иметь решающее значение для профилактики и лечения дыхательной недостаточности, а также для
прогнозирования последствий инфекции SARS-CoV-2 для нервной системы выздоровевших пациентов.
Abstract
Brain damage is not currently considered a primary or secondary cause of death from COVID-19. However,
an increasing number of clinical studies indicate that COVID-19 infection, in addition to acute respiratory symp-
toms, is also accompanied by neurological manifestations of varying severity resulting from direct or indirect brain
damage. Invasion of the brainstem by SARS CoV-2 could theoretically damage the neurons of the respiratory
center, causing functional abnormalities that disrupt involuntary respiration regulation and lead to treatment-re-
sistant acute respiratory distress syndrome, the leading cause of death in Covid-19 patients. Summarizing data on
the current progress in research, previous outbreaks of coronavirus infections, experiments on animal models in-
fected with coronavirus and other neurotropic viruses, will reveal possible mechanisms underlying the involve-
ment of nervous tissue, in particular neurons of the respiratory center, in the pathogenesis of COVID-19. Aware-
ness of possible neuroinvasion can be critical for the prevention and treatment of respiratory failure, as well as for
predicting the nervous system consequences of SARS-CoV-2 infection in recovered patients.
Ключевые слова: COVID-19, SARS CoV-2, нейроинвазия, ствол мозга, дыхательный центр.
Keywords: COVID-19, SARS CoV-2, neuroinvasion, brainstem, respiratory center.
Введение.
Первые случаи пневмонии неустановленной
этиологии были зарегистрированы в середине де-
кабря 2019 года в китайском городе Ухань. 7 января
2020 года возбудитель был идентифицирован как
новый коронавирус, 2019-nCoV [8]. Генетическая
последовательность 2019-nCoV стала доступна
ВОЗ 12 января 2020 года, что облегчило лаборато-
риям в разных странах производство специфиче-
ских диагностических ПЦР-тестов для выявления
новой инфекции [12]. 11 февраля 2020 года таксо-
номическое обозначение “Severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2” (SARS-CoV-2) стало офи-
циальным способом обозначения штамма вируса. В
течение нескольких часов в тот же день ВОЗ офи-
циально переименовала болезнь в COVID-19 и на
11 марта 2020 года объявила COVID-19 глобальной
пандемией [7]. На момент написания этой статьи в
мире зарегистрировано 271 963 258 подтвержден-
ных случаев заболевания COVID-19 [31].
Результаты исследования. Склонность к ней-
роинвазии была очень хорошо задокументирована
почти для всех β-коронавирусов. Среди шести из-
вестных коронавирусов человека, по крайней мере,
четыре (HCoV-229E, HCoV-OC43, SARS-CoV и
MERS-CoV), как было выяснено в ходе исследова-
ний, обладали такими свойствами. При этом, пора-
жения нейронов, вызванные вирусом MERS-CoV,
были наиболее выраженными в таламусе и стволе
головного мозга инфицированных мышей. Анало-
гичная картина наблюдалась и при заражении лабо-
раторных животных SARS-CoV, кроме того, ре-
зультаты посмертного исследования мозга мышей
указывали на транснейронное распространение ви-
руса, преимущественно из обонятельной луковицы
[19,22,26]. Нейроинвазивный потенциал SARS-
CoV2 был подтвержден как экспериментально пу-
тем заражения органоидов мозга [4], так и путем об-
наружения РНК вируса в образцах тканей мозга.
Положительными для вирусной РНК, спайкового
или нуклеокапсидного белков SARS-CoV2 были
ствол мозга, обонятельная луковица, мозжечок,
лобная доля, блуждающий, языкоглоточный и зри-
тельный нервы [5,16,17,28,29].
Проникновение SARS-CoV в клетки-мишени
опосредуется главным образом клеточным рецеп-
тором ангиотензинпревращающего фермента 2
(АСЕ2), белком, экспрессируемым совместно с
мембрано-связанной сериновой протеазой 2 в эндо-
телиальных клетках по всему организму. Наиболее
богаты рецепторами АСЕ2 эпителий легких, клетки
почек, тонкого кишечника и сердца. [3].
Высокая плотность рецепторов АСЕ2 была
также обнаружена в миндалевидном теле, коре го-
ловного мозга. Наивысший уровень экспрессии
АСЕ2 выявлялся в стволе головного мозга (мосте и
продолговатом мозге), содержащем дыхательные
центры [30]. В литературе также рассматривается
молекула клеточной адгезии, обильно экспрессиру-
ющаяся в дыхательном и обонятельном эпителии,
нейропилин-1, как потенциальная мишень для свя-
зывания, проникновения в клетку и усиления ин-
фекционности SARS-CoV-2 [18].
Нейротропизм коронавируса может зависеть
от генетических факторов. Например, генотип
ApoE4/4 ассоциирован с более тяжелым клиниче-
ским течением заболевнаия [10].
В результате эксперимента, проводимого на
моделях плюрипотентных стволовых клеток, была
выявлена связь между степенью восприимчивости
нейронов и астроцитов к SARS-CoV-2 и патологи-
ческим фенотипом ApoE. Клетки с генотипом
ApoE4/4, по сравнению с нормальным ApoE3/3, об-
ладали повышенной восприимчивостью к инфек-
ции, астроциты демонстрировали усиленную кле-
точную реакцию, что коррелировало с более высо-
ким уровнем инфицирования нейронов, их
дегенерацией и гибелью. В этом же исследовании
была описана способность противовирусного пре-
парата ремдесивира нивелировать патологические
эффекты SARS-CoV-2 на нейроны и астроциты, что
26 The scientific heritage No 82 (2022)
предполагает его применение в качестве потенци-
ального терапевтического агента для профилактики
и лечения нейроинфекции, вызванной вирусом [9].
Точный маршрут, по которому SARS-CoV-2
попадает в центральную нервную систему (ЦНС),
до сих пор подробно не описан. В качестве потен-
циального пути проникновения рассматривается
обонятельный нерв, так как аносмия отмечалась у
подавляющего количества пациентов с коронави-
русной инфекцией легкой и средней степени тяже-
сти [21]. Исследования на животных показали, что
HCoV-OC43 и SARS-CoV-1, могут проникать в
ЦНС через обонятельные нервы. Эксперименталь-
ное интраназальное введение HCoV-OC43 воспри-
имчивым мышам также указывало на то, что, как
только вирус вторгался в ЦНС, он распространялся
в несколько областей головного мозга и ствола го-
ловного мозга, прежде чем в конечном итоге дости-
гал спинного мозга [25]. Дженни Майнхардт и дру-
гие авторы путем исследования аутопсийного мате-
риала и детекции РНК и белков SARS-CoV-2 нашли
доказательства того, что нейроинвазия вируса мо-
жет происходить на границе нервно–слизистой
оболочки путем трансмукозального проникновения
через региональные нервные структуры. За этим
может последовать перенос по обонятельному
тракту ЦНС. Кроме того, РНК вируса была обнару-
жена и в областях ЦНС, не имеющих прямой связи
с обонятельным трактом, таких как мозжечок, что
может свидетельствовать о существовании других
механизмов проникновения вируса в структуры го-
ловного мозга [20]. В одной из статей описывалось
повышение интенсивности сигнала на FLAIR в об-
ласти прямой извилины и обонятельных луковицах
у пациентки с подтвержденным ковидом с анос-
мией и дисгевзией. Примечательным было то, что
на компьютерных томограммах легких изменения
отсутствовали [23].
В литературе также были задокументированы
случаи обнаружения SARS-CoV-2 в волокнах
блуждающего нерва, что предполагает путь про-
никновения вируса в ствол головного мозга по оси
легкие-блуждающий нерв-ЦНС [14,15,17].
Рассматривается возможность проникновения
SARS-CoV-2 путем преодоления гематоэнцефали-
ческого барьера, вследствие нарушения контактов
эндотелиальных клеток, и, следственно, повышен-
ной проницаемости микрососудистого русла голов-
ного мозга. Обнаружение вирусных частиц в эндо-
телиальных клетках сосудов головного мозга было
описано в одной из статей [2].
Хорошо известно, что поражения продолгова-
того мозга и моста могут вызывать дисфункцию
дыхательного центра, что в конечном итоге приво-
дит к нарушениям функции контроля дыхания.
Дыхательный центр состоит из трех основных
дыхательных групп нейронов, двух в продолгова-
том мозге (вентральной и дорсальной) и одной пон-
тинной, включающей две области, известные как
пневмотаксический центр и апнейстический цен-
тры. Область генерации дыхательного ритма, ком-
плекс пре-Бетцингера, расположена в вентролате-
ральной части продолговатого мозга каудальнее ре-
трофациального ядра и состоит из возбуждающих
глутаматергических нейронов, участвующих в фор-
мировании паттерна дыхания (вдох), и тормозных
нейронов, выделяющих глицин и не являющихся
ритмогенными. Нейроны комплекса пре-Бетцин-
гера, генерирующие и модулирующие дыхатель-
ный паттерн, напрямую связаны с мотонейронам,
иннервирующими дыхательную мускулатуру: диа-
фрагму, межреберные и брюшные мышцы. Особый
интерес представляют сенсорные нейроны блужда-
ющего нерва, осуществляющие хемо- и механоре-
цепцию структур дыхательных путей и проецирую-
щиеся в дыхательные центры ствола головного
мозга. Из-за присущей им близости к первичному
очагу инфекции они становятся одним из потенци-
альных механизмов, с помощью которого респира-
торные вирусы могут проникать в мозг. [11,14,24].
Таким образом, повреждение вышеописанных
структур дыхательного центра может привести к
стойкому нарушению дыхательной функции или
даже полной остановке дыхания, а предоставлен-
ные в литературе данные свидетельствуют о пре-
имущественной локализации поражения в стволо-
вых структурах головного мозга у пациентов, умер-
ших от дыхательной недостаточности [15,17,28]. В
качестве ключевого механизма повреждения
нейронов рассматривается вызванная вирусом ак-
тивация местных иммунных реакций [13,17]. Более
высокие концентрации биомаркеров повреждения
ЦНС, глиального фибриллярного кислого белка и
нейрофиламентного белка легкой цепи, были обна-
ружены в плазме крови у пациентов с COVID-19,
что свидетельствовало об активации/повреждении
астроцитов [27].
Таким образом, развитие дыхательной недо-
статочности, приводящей к летальному исходу при
Covid-19, может быть объяснено дисфункцией
ствола головного мозга из-за прямой инвазии
SARS-CoV-2, что требует поисков более специфи-
ческого и агрессивного лечения, а также непосред-
ственного участия неврологов при курации боль-
ных с целью определения групп риска пациентов с
определенным признаками поражения нервной си-
стемы, которые могут быть предикторами неблаго-
приятного исхода.
В крупном исследовании, результаты которого
были опубликованном на Jama Network, неврологи-
ческие проявления у пациентов были подразделены
на две группы: те, что пациенты самостоятельно со-
общали своему лечащему врачу (головная боль,
аносмия, обморок в анамнезе), а также возраст, и те
неврологические признаки или диагнозы, которые
были клинически зафиксированы (острая энцефа-
лопатия, инсульт, кома, припадок и/или эпилепти-
ческий статус, дизавтономия, менингит и/или энце-
фалит, миелопатия, плегия и/или паралич, афазия,
нарушения движений, ненормальный тонус, ненор-
мальные рефлексы ствола мозга и сенсорные ано-
малии). Сообщенные самостоятельно неврологиче-
ские симптомы были связаны с более низким
риском смерти в больнице, для клинически выяв-
ленных неврологических признаков или синдромов
The scientific heritage No 82 (2022) 27
наблюдалась обратная корреляция. После коррек-
тировки исходных различий в месте исследования,
возрасте, поле, расе и этнической принадлежности,
головная боль и обморок, о которых сообщалось са-
мостоятельно, по-прежнему ассоциировались со
сниженным риском смерти в больнице. Такие кли-
нически диагностированные неврологические при-
знаки и/или синдромы как острая энцефалопатия,
кома и аномальные стволовые рефлексы, были свя-
заны с более высоким риском смерти в больнице.
Последний признак в совокупности с описанной
нами ранее информацией, касаемо дисфункции
ствола головного мозга при COVID-19, должен вы-
зывать настороженность у специалистов, принима-
ющих участие в обследовании инфицированных
новой коронавирусной инфекцией пациентов. Не-
смотря на то, что существует исчерпывающее коли-
чество лабораторных методов диагностики заболе-
вания, вызванного вирусом SARS-CoV-2 [1], иссле-
дование неврологических проявлений COVID-19
осуществляется не в полном объеме. Рекоменду-
ется проведение серийных неврологических обсле-
дований с исчерпывающим исследованием рефлек-
сов ствола головного мозга даже у бессимптомных
пациентов. Поскольку методы нейровизуализации
не всегда доступны для использования у вентили-
руемых пациентов в условиях интенсивной тера-
пии, вспомогательные тесты, такие как слуховые и
соматосенсорные, вызванные потенциалы, количе-
ственная ЭЭГ, транскраниальная допплерография,
могут использоваться для мониторинга функции
мозга у пациентов с тяжелой острой формой Covid-
19 [6].
Заключение. Несмотря на то, что появляется
все больше сведений о нейроинвазивном потенци-
але SARS-CoV-2, наши знания в этой области все
еще скудны. Поэтому есть необходимость подроб-
ного исследования механизмов проникновения и
распространения вируса в ЦНС, повреждения
нейронов и функционально значимых областей
мозга, в том числе и патологическую оценку дыха-
тельного центра в стволе головного мозга.
Также необходимо проведения качественной
неврологической диагностики, особенно в отноше-
нии признаков, указывающих на повреждение
ствола мозга.
Список литературы
1. Хайтович А.Б., Ткач В.В., Ткач А.В. Спе-
цифические лабораторные методы в диагностике
инфекции, вызванной вирусом SARS-COV-2.
Крымский журнал экспериментальной и клиниче-
ской медицины. 2021;11(2):88-105.
2. Alberto PanizMondolfi., Clare Bryce., Zach-
ary Grimes., Ronald E. GordoN., Jason Reidy., John
Lednicky., Emilia Mia Sordillo., Mary Fowkes. Central
nervous system involvement by severe acuterespiratory
syndrome coronavirus2 (SARSCoV2). J Med Virol.
2020;92:699–702.
3. Arno R. Bourgonje., Amaal E. Abdulle., Wim
Timens., Jan Luuk Hillebrands., Gerjan J. Navis.,
Sanne J. Gordijn., Marieke C. Bolling., Gerard Dijks-
tra., Adriaan A. Voors., Albert D.M.E. Osterhaus., Pe-
ter H.J. van der Voort., Douwe J. Mulder., Harry van
Goor. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),
SARS-CoV-2 and thepathophysiology of coronavirus
disease 2019 (COVID-19). J Pathol. 2020
Jul;251(3):228-248.
4. Bao-Zhong Zhang., Hin Chu., Shuo Han.,
Huiping Shuai., Jian Deng., Ye-fan Hu., Hua-rui
Gong., Andrew Chak-Yiu Lee., Zijiao Zou., Thomas
Yau., Wutian Wu1., Ivan Fan-Ngai Hung., Jasper Fuk-
Woo Chan., Kwok-Yung Yuen. SARS-CoV-2 infects
human neural progenitor cells and brain organoids Cell
Research. 2020;30:928–931.
5. Benjamin T Bradley., Heather Maioli., Robert
Johnston., Irfan Chaudhry., Susan L Fink., Haodong
Xu., Behzad Najafian., Gail Deutsch., J Matthew Lacy.,
Timothy Williams., Nicole Yarid., Desiree A Marshall.
Histopathology and ultrastructural findings of fatal
COVID-19 infections in Washington State: a case se-
ries. Lancet. 2020 Aug;396(10247):320-332.
6. Calixto Machado-Curbelo. Severe COVID-19
Cases: Is Respiratory Distress Partially Explained by
Central Nervous System Involvement? MEDICC
Review. 2020;22(2):38-39.
7. Catrin Sohrabi., Zaid Alsafi., Niamh O'Neill.,
Mehdi Khan., Ahmed Kerwan., Ahmed Al-Jabir.,
Christos Iosifidis., Riaz Agha. World Health Organiza-
tion declares global emergency: A review of the 2019
novel coronavirus (COVID-19). International Journal
of Surgery. 2020 Apr;76:71-76.
8. Chen Wang., Peter W Horby., Frederick G
Hayden., George F Gao. A novel coronavirus outbreak
of global health concern. Lancet. 2020
Jan;395(10223):497-514.
9. Cheng Wang., Mingzi Zhang., Gustavo Gar-
cia, Jr., E. Tian., Qi Cui., Xianwei Chen., Guihua Sun.,
Jinhui Wang., Vaithilingaraja Arumugaswami.,
Yanhong Shi. ApoE-Isoform-Dependent SARS-CoV-2
Neurotropism and Cellular Response. Cell Stem Cell.
2021 Feb;28:331–342.
10. Chia Ling Kuo., Luke C. Pilling., Janice L. At-
kins., Jane A.H. Masoli., João Delgado., George A.
Kuchel., David Melzer. APOE e4 Genotype Predicts
Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Co-
hort. .J Gerontol A Biol Sci Med Sci.
2020;75(11):2231–2232.
11. Cindy F. Yang., Jack L. Feldman. Efferent
projections of excitatory and inhibitory preBötzinger
Complex neurons. J Comp Neurol. 2018 June; 526(8):
1389–1402.
12. David S. Hui., Esam I Azhar., Tariq A.
Madani., Francine Ntoumi., Richard Kock., Osman
Dar., Giuseppe Ippolito., Timothy D. Mchugh., Ziad A.
Memish., Christian Drosten., Alimuddin Zumla.,
Eskild Petersen. The continuing 2019-nCoV epidemic
threat of novel coronaviruses to global health — The
latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan,
China. International Journal of Infectious Diseases.
2020 Fab;91:264–266.
13. Dian Eurike Septyaningtrias., Rina Susilo-
wati. Neurological involvement of COVID-19: from
neuroinvasion and neuroimmune crosstalk to long-term
consequences. Rev. Neurosci. 2021; 32(4): 427–442.
28 The scientific heritage No 82 (2022)
14. Fatiha Chigr., Mohamed Merzouki., Mo-
hamed Najimi. Autonomic Brain Centers and Patho-
physiology of COVID-19. ACS Chem. Neurosci.
2020;11:1520−1522.
15. Gaetano Bulfamante., Tommaso Bocci., Mon-
ica Falleni., Laura Campiglio., Silvia Coppola., Delfna
Tosi., Davide Chiumello., Alberto Priori. Brainstem
neuropathology in two cases of COVID-19:
SARS-CoV-2 trafcking between brain and lung.
Journal of Neurology. 2021;268:4486–4491.
16. Isaac H. Solomon., Erica Normandin., Shamik
Bhattacharyya., Shibani S. Mukerji., Kiana Keller.,
Ahya S. Ali., Gordon Adams., Jason L. Hornick., Rob-
ert F. Padera., Pardis Sabeti. Neuropathological
Features of Covid-19. New England Journal of
Medicine. 2020;383:989-992.
17. Jakob Matschke., Marc Lütgehetmann., Chris-
tian Hagel., Jan P. Sperhake., Ann Sophie Schröder.,
Carolin Edler., Herbert Mushumba., Antonia Fitzek.,
Lena Allweiss., Maura Dandri., Matthias Dotter-
musch., Axel Heinemann., Susanne Pfefferle., Marius
Schwabenland., Daniel Sumner Magruder., Stefan
Bonn., Marco Prinz., Christian Gerloff., Klaus
Püschel., Susanne Krasemann., Martin Aepfelbacher.,
Markus Glatzel. Neuropathology of patients with
COVID-19 in Germany: a post-mortem case series.
Lancet Neurol. 2020 Nov; 19(11):919–29.
18. James L. Daly., Boris Simonetti., Katja Klein.,
Kai-En Chen., Maia Kavanagh Williamson., Carlos
Antón-Plágaro., Deborah K. Shoemark., Lorena
Simón-Gracia., Michael Bauer., Reka Hollandi., Urs F.
Greber., Peter Horvath., Richard B. Sessions., Ari He-
lenius., Julian A. Hiscox., Tambet Teesalu., David A.
Matthews., Andrew D.Davidson., Brett M. Collins., Pe-
ter J. Cullen., Yohei Yamauchi. Neuropilin-1 is a host
factor for SARS-CoV-2 infection. Science.
2020;370:861–865.
19. Jason Netland., David K., Meyerholz., Steven
Moore., Martin Cassell., Stanley Perlman. Severe
Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection
Causes Neuronal Death in the Absence of Encephalitis
in Mice Transgenic for Human ACE2. Journal of
Virology. 2008 Aug;82(15): 7264-7275.
20. Jenny Meinhardt., Josefine Radke., Carsten
Dittmayer., Jonas Franz., Carolina Thomas., Ronja
Mothes., Michael Laue., Julia Schneider., Sebastian
Brünink., Selina Greuel., Malte Lehmann., Olga Has-
san., Tom Aschman., Elisa Schumann., Robert Lorenz
Chua., Christian Conrad., Roland Eils., Werner Sten-
zel., Marc Windgassen., Larissa Rößler., Hans Hilmar
Goebel., Hans R. Gelderblom., Hubert Martin., An-
dreas Nitsche., Walter J. Schulz-Schaeffer., Samy
Hakroush., Martin S. Winkler., Björn Tampe., Fran-
ziska Scheibe., Péter Körtvélyessy., Dirk Reinhold.,
Britta Siegmund., Anja A. Kühl., Sefer Elezkurtaj., Da-
vid Horst., Lars Oesterhelweg., Michael Tsokos., Bar-
bara Ingold-Heppner., Christine Stadelmann., Christian
Drosten., Victor Max Corman., Helena Radbruch.,
Frank L. Heppner. Olfactory transmucosal SARS-
CoV-2 invasion as a port of central nervous system en-
try in individuals with COVID-19. Nature
Neuroscience. 2021;24:168–175.
21. Jerome R. Lechien., Carlos M. Chiesa-Es-
tomba., Daniele R. De Siati., Mihaela Horoi., Serge D.
Le Bon., Alexandra Rodriguez., Didier Dequanter.,
Serge Blecic., Fahd El Afia., Lea Distinguin., Younes
Chekkoury-Idrissi., Stéphane Hans., Irene Lopez Del-
gado., Christian Calvo-Henriquez., Philippe Lavigne.,
Chiara Falanga., Maria Rosaria Barillari., Giovanni
Cammaroto., Mohamad Khalife., Pierre Leich., Chris-
tel Souchay., Camelia Rossi., Fabrice Journe., Julien
Hsieh., Myriam Edjlali., Robert Carlier., Laurence Ris.,
Andrea Lovato., Cosimo De Filippis., Frederique Cop-
pee., Nicolas Fakhry., Tareck Ayad., Sven Saussez. Ol-
factory and gustatory dysfunctions as a clinical presen-
tation of mild-to-moderate forms of the coronavirus
disease (COVID-19): a multicenter European study.
European Archives of Oto-Rhino-Laryngology.
2020;277:2251–2261.
22. Jun Xu., Shuqing Zhong., Jinghua Liu., Li Li.,
Yong Li., Xinwei Wu., Zhijie Li., Peng Deng.,
Jingqiang Zhang., Nanshan Zhong., Yanqing
Ding.,Yong Jiang. Detection of Severe Acute Respira-
tory Syndrome Coronavirus in the Brain: Potential Role
of the Chemokine Mig in Pathogenesis. Clinical
Infectious Diseases. 2005 Oct;41(8):1089–1096.
23. Letterio S. Politi., Ettore Salsano., Marco Gri-
maldi. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the
Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019
(COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol.
2020;77(8):1028-1029.
24. Mahasweta Das., Courtney Penn., Taylor
Martinez., Karthick Mayilsamy., Andrew McGill1.,
Alison Wiling., Shyam S. Mohapatra., Subhra Moha-
patra1. COVID-19 neurotropism and implications for
therapy. Neuroimmunol Neuroinflammation
2020;7:141-9.
25. Marc Desforges., Alain Le Coupanec.,
Philippe Dubeau., Andréanne Bourgouin., Louise La-
joie., Mathieu Dubé., Pierre J. Talbot. Human Corona-
viruses and Other Respiratory Viruses: Underestimated
Opportunistic Pathogens of the Central Nervous Sys-
tem? Viruses. 2020;12(1):14.
26. Nathalie Arbour., Robert Day., Jia New-
combe., Pierre J. Talbot. Neuroinvasion by Human
Respiratory Coronaviruses. Journal of Virology. 2000
Oct;74(19):8913-8921.
27. Nelly Kanberg., Nicholas J. Ashton., Lars
Magnus Andersson., Aylin Yilmaz., Magnus Lindh.,
Staffan Nilsson., Richard W. Price., Kaj Blennow.,
Henrik Zetterberg., Magnus Gisslén. Neurochemical
evidence of astrocytic and neuronal injury commonly
found in COVID-19. Neurology. 2020;95(12):1754-
1759.
28. Nikolaus Deigendesch., Lara Sironi.,Michael
Kutza., Sven Wischnewski., Vidmante Fuchs., Jürgen
Hench., Angela Frank., Ronny Nienhold., Kirsten D.
Mertz., Gieri Cathomas., Matthias S. Matter., Martin
Siegemund., Markus Tolnay., Lucas Schirmer.,
Anne-Katrin Pröbstel., Alexandar Tzankov., Stephan
Frank. Correlates of critical illness-related encephalo-
pathy predominate postmortem COVID-19 neuropa-
thology. Acta Neuropathologica. 2020;140:583–586.
29. Viscardo P. Fabbri., Maria P. Foschini.,
Tiziana Lazzarotto., Liliana Gabrielli., Giovanna
The scientific heritage No 82 (2022) 29
Cenacchi., Carmine Gallo., Raffaele Aspide., Guido
Frascaroli., Pietro Cortelli., Mattia Riefolo., Caterina
Giannini., Antonietta D’Errico. Brain ischemic injury
in COVID-19-infected patients: a series of 10 post-
mortem cases. Brain Pathology. 2021;31:205–210.
30. Walter J. Lukiw., Aileen Pogue., James M.
Hill. SARS-CoV-2 Infectivity and Neurological Tar-
gets in the Brain. Cellular and Molecular
Neurobiology. 2022;42:217–224.
31. World Health Organization. Coronavirus dis-
ease 2019 (COVID-19) Situation Report;48.
АЛЬТЕРНАТИВНО-ВАРЬИРУЮЩИЕ СООТНОШЕНИЯ КРАНИОМЕТРИЧЕСКИХ
ПРИЗНАКОВ И ИХ ПРИКЛАДНЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ
Ибрагимов А.Ш.
Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и па-
тологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.
Эксперт-криминалист, кандидат медицинских наук
Исаев Н.Н.
Азербайджанский Государственный Медицинский Университет,
кафедра анатомии человека.
Ассистент кафедры анатомии человека
Томаев Т.Т.
Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и па-
тологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.
Эксперт-криминалист
Махмудлу Н.П.
Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и па-
тологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.
Эксперт-криминалист
ALTERNATIVE-VARIABLE RELATIONSHIPS OF CRANIOMETRIC CHARACTERISTICS AND
THEIR APPLIED PERSPECTIVES
Ibragimov A.
Member of public law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological
anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist, PhD in medi-
cine
Isaev N.
Azerbaijan State Medical University, Department of Human Anatomy,
Assistant at the Department of Human Anatomy.
Tomaev T.
Member of public law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological
anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist
Mahmudlu N.
Member of public law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological
anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist
DOI: 10.24412/9215-0365-2022-82-2-29-32
Аннотация
На краниологической серии азербайджанцев (50 мужских и 35 женских черепов) были выявлены по-
ловые особенности в соотношениях двух краниометрических признаков – ширины скуловой кости и вы-
соты носа. На большинстве черепов мужчин ширина скуловой кости была больше высоты носа, а на чере-
пах женщин наблюдалась обратная картина. Чтобы верифицировать истинность обнаруженного явления
авторы рассмотрели аналогичную пропорцию на черепах 7 этнических групп – чувашей, марийцев, рус-
ских, удмуртов, эрзя, финнов и латышей (всего 1038 черепов – 636 мужских и 402 женских). Проведённые
сопоставления не подтвердили выдвигаемый тезис о наличии полового диморфизма в соотношении раз-
меров ширины скуловой кости и высоты носа. Тем не менее, рассматриваемое соотношение оказалось до-
статочно вариабельным в различных сериях и обнаружило определённую взаимосвязь с географией про-
исхождения краниологических объектов. В этом контексте результаты исследования могут быть инте-
ресны специалистам по популяционной антропологии.
Abstract
On the craniological series of Azerbaijanis (50 male and 35 female skulls), gender characteristics were iden-
tified based on the ratios of two craniometric features - the width of the zygomatic bone and the height of the nose.
On most of the male skulls, the zygomatic bone was wider than the height of the nose, while the opposite was
observed on the female skulls. To verify the genuineness of the discovered phenomenon, the authors examined a
30 The scientific heritage No 82 (2022)
similar proportion on the skulls of 7 ethnic groups – Chuvashs, Mari, Russians, Udmurts, Erzya, Finns and Latvians
(a total of 1038 skulls – 636 male and 402 female). The carried out comparisons did not confirm proposed thesis
about the presence of sexual dimorphism in relation to the ratio of the width of the zygomatic bone to the height
of the nose. Nevertheless, the considered ratio turned out to be quite variable in different series and revealed a
certain relationship with the geography