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ESTUDIO CIENTÍFICO DEMUESTRA QUE LOS SÍNTOMAS PERSISTENTES
DE COVID SON CAUSADOS POR INFECCIÓN POR EL VIRUS SARS COV-2
NO DETECTABLE CON PRUEBAS MOLECULARES (PCR) USANDO HISOPOS
Usando Citocepillos para obtener muestras de células del epitelio olfatorio se
evidenció Persistencia de la Infección por SARS CoV-2 hasta por más de 6 meses.
Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo Aurora. ResearchGate. 3 de Setiembre, 2021.
Un equipo del Instituto Pasteur en París, Francia, luego de la correspondiente revisión
por pares (la cual duró varios meses), ha publicado un estudio en una de las Revistas
del portafolio de Science, en el cual mediante pruebas moleculares (PCR) utilizando
citocepillos para obtener muestras de células del epitelio olfatorio, evidenciaron en la
totalidad de los 5 pacientes evaluados, que los Síntomas Persistentes de COVID que
presentaban hasta por más de 6 meses desde el inicio de síntomas, estaban asociados
a Infección Persistente por el virus SARS CoV-2 (1).
El estudio tiene como título en español “La Anosmia relacionada con COVID-19 se
asocia con Persistencia Viral e inflamación en el epitelio olfatorio humano e infección
cerebral en hámsteres”. El estudio consta de varias partes, en el presente documento
describiremos principalmente lo referente a las pruebas moleculares realizadas en base
a muestras citológicas (de células), tanto en pacientes con COVID Aguda como en
pacientes con Síntomas Persistentes de COVID.
PRUEBAS MOLECULARES REALIZADAS EN PACIENTES CON COVID AGUDA.
En esta parte del estudio se incluyó a 11 personas para ver cómo la infección por el
virus SARS COV-2 afecta el sentido del olfato. De las 11 personas, 7 eran pacientes con
alteración aguda del olfato por COVID y 4 eran controles sanos.
Características de los pacientes.
De los 7 pacientes con COVID Aguda, 6 presentaban Anosmia, es decir, una pérdida
total del olfato, y también tenían Disgeusia (alteración del gusto). Mientras que 1
paciente presentaba Hiposmia solamente, sin alteración en el gusto.
Además, los 7 pacientes presentaban al menos otro síntoma más perteneciente al
espectro clínico de COVID-19, como diarrea, tos, disnea, conjuntivitis, fiebre, fatiga,
dolor de cabeza, dolor muscular, laringitis o dolor de garganta.
El tiempo desde los primeros síntomas relacionados con COVID-19 hasta la inclusión en
el estudio varió de 0 a 13 días. Ninguno de los 7 pacientes requirió hospitalización.
Realización de Pruebas Moleculares (PCR) usando Citocepillos.
Para investigar si la infección por el virus en la mucosa olfativa estaba asociada a la
pérdida funcional olfativa, a todos los 7 pacientes se les tomo muestras de células de la
mucosa olfativa, para lo cual se usó citocepillos.
El resultado fue que todos los 7 pacientes (100%), pero ninguno de los 4 controles
sanos, presentaron ARN detectable del SARS-CoV-2 en las muestras citológicas de la
mucosa olfativa utilizando la técnica de PCR basado en SYBR Green, de esta manera
se confirmó inequívocamente el diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 a nivel de
múltiples tipos de células del neuroepitelio olfativo de todos pacientes.
El SYBR Green es un compuesto orgánico que se utiliza como colorante para la
realización de PCR cuantitativa.
Pruebas Moleculares (PCR) usando Citocepillos vs Hisopos en la COVID Aguda.
Usando los hisopos nasofaríngeos convencionales, el virus no fue detectado en 3 de los
7 pacientes en los que sí se detectó el virus usando muestras obtenidas con el uso de
Estudio demuestra que Síntomas Persistentes de COVID son causados por infección por el virus SARS CoV-2
no detectable con PCR usando Hisopos. Aguirre-Chang G. y Trujillo A. ResearchGate. 3 de Setiembre 2021.
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citocepillos. Esto representa un 42.9% de Falsos Negativos con la prueba convencional.
Por lo tanto, el diagnóstico de Infección Aguda por SARS-CoV-2 mediante el uso de
citocepillos es bastante más sensible y específica.
PRUEBAS MOLECULARES REALIZADAS EN PACIENTES CON SÍNTOMAS
PERSISTENTES DE COVID.
En esta parte del estudio se incluyó a 5 pacientes con Síntomas Persistentes de COVID,
los cuales fueron reclutados de un Hospital dedicado a la atención de pacientes con
Síntomas Persistentes de COVID (o Long COVID o COVID Crónico).
Características de los pacientes.
De los 5 pacientes, 4 presentaban anosmia y ageusia (pérdida del gusto) dentro de sus
Síntomas Persistentes, y además al menos otro síntoma relacionado con COVID-19,
como fiebre, fatiga, diarrea, tos, disnea, dolor de cabeza, dolor muscular, laringitis, dolor
de garganta.
El quinto paciente presentaba varios Síntomas Persistentes de COVID incluido ageusia,
pero no presentaba anosmia ni el antecedente de este. Los otros síntomas persistentes
que presentaba este paciente eran el vértigo, parestesia, astenia, tremor (pequeñas
contracciones musculares localizadas), hormigueo en la cara, nariz, brazos y piernas.
El tiempo transcurrido desde los primeros síntomas relacionados con COVID-19 hasta la
inclusión en el estudio de cada uno de los 5 pacientes con Síntomas Persistentes de
COVID fueron los siguientes:
1) 110 días (15 semanas y 5 días o, 3 meses y 19 días).
2) 136 días (19 semanas y 3 días o, 4 meses y 15 días).
3) 158 días (22 semanas y 4 días o, 5 meses y 6 días).
4) 196 días (28 semanas o, 6 meses y 14 días).
5) 141 días (20 semanas y 1 día o, 4 meses y 20 días).
Los 4 primeros pacientes corresponden a los que presentaban dentro de sus Síntomas
Persistentes a la Anosmia. Otros síntomas otorrinolaringológicos que presentaron fueron
congestión nasal en 3 pacientes y rinorrea en 2 pacientes.
Como se muestra, el paciente con mayor tiempo tenía 196 días, lo que equivale a 6
meses y medio de evolución hasta la fecha del estudio.
Ninguno de los 5 pacientes requirió hospitalización durante el tiempo de su enfermedad.
Pruebas Moleculares (PCR) usando Citocepillos vs Hisopos en pacientes con
Síntomas Persistentes de COVID.
Los 5 pacientes con Síntomas Persistentes de COVID presentaron ARN detectable del
SARS-CoV-2 mediante las pruebas moleculares realizadas en base a muestras
citológicas obtenidas de la mucosa olfativa usando citocepillos. En ellos se utilizó la
técnica de PCR basado en SYBR Green, confirmando inequívocamente el diagnóstico
de Infección Persistente por SARS-CoV-2. Sin embargo, en todos los 5 pacientes las
pruebas de PCR realizadas por el procedimiento convencional, con muestras obtenidas
mediante hisopado nasal y faríngeo, resultaron negativas.
Baja o nula utilidad de las pruebas moleculares que usan Hisopos en los
pacientes con Síntomas Persistentes de COVID.
En la Tabla 1 se muestra de manera resumida los resultados de esta parte del estudio.
Por un lado, se tiene que en todos los 5 casos (100%) las pruebas que usaron Muestras
Citológicas de la mucosa olfativa obtenida con citocepillo identificó ARN del SARS CoV-
2.
Estudio demuestra que Síntomas Persistentes de COVID son causados por infección por el virus SARS CoV-2
no detectable con PCR usando Hisopos. Aguirre-Chang G. y Trujillo A. ResearchGate. 3 de Setiembre 2021.
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Tabla 1
Resultados de PCR tomados en pacientes con Síntomas Persistentes de COVID
según el tipo de muestra utilizado
Muestra Citológica obtenida con Citocepillo 100% identificó ARN del SARS CoV-2
Muestra de Secreciones obtenida con Hisopo 0% identificó ARN del SARS CoV-2
Por otro lado, las pruebas moleculares convencionales, basadas en muestras obtenidas
mediante hisopado nasal y faríngeo, no detectaron el ARN del SARS CoV-2 en ninguno
de los casos (0%), entonces, esta prueba dio Falsos Negativos en la totalidad de los
pacientes con Síntomas Persistentes de COVID, con lo cual se confirma que es mínima
la sensibilidad de estas pruebas para estos casos, por lo que no podemos basarnos en
pruebas que usan hisopado para hacer un diagnóstico en pacientes con Síntomas
Persistentes de COVID.
En publicaciones que hemos realizado (2,3), señalamos la baja utilidad de las pruebas
moleculares disponibles que usan muestras de secreciones nasal y faríngea en los
pacientes con Síntomas Persistentes de COVID. Se debe tener en cuenta, que la
COVID Crónica es una infección intracelular persistente, es decir que el virus SARS
CoV-2 se localiza en el interior de las células del organismo, por lo que la falta de
implementación de pruebas basadas en muestras citológicas, sigue constituyendo una
limitación importante de los sistemas de salud para poder realizar el diagnóstico
etiológico en los pacientes con Síntomas Persistentes de COVID.
Diagnóstico de Infección por SARS CoV-2 usando Citocepillo en paciente con
Síntomas Persistentes de COVID pero sin Anosmia.
Al quinto paciente, que presentaba Síntomas Persistentes de COVID-19 pero su sentido
del olfato era normal, se le detectó ARN del SARS-CoV-2 en la muestra celular obtenida
con el uso de citocepillo. Se tiene entonces que el PCR de Muestras Citológicas
obtenidas con citocepillo también tendría utilidad en los pacientes con Síntomas
Persistentes de COVID así no presenten Anosmia.
La presencia del virus SARS CoV-2 en el epitelio olfatorio, sin que genere Anosmia u
otra alteración en el olfato, nos indica que el virus puede estar presente de manera
latente o silente en algunas partes el organismo sin generar síntomas.
REFERENCIAS
1. de Melo GD, Lazarini F, Levallois S, Hautefort C, Michel V, Larrous F, Lledo P et al. COVID-
19 related anosmia is associated with viral persistence and inflammation in human olfactory
epithelium and brain infection in hamsters. Sci Transl Med. 2021 Jun 2;13(596):eabf8396.
PMID: 33941622. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abf8396
2. Aguirre-Chang G. Síntomas Persistentes de COVID-19: las pruebas moleculares por hisopado
nasal y faríngeo no detectan presencia de virus en intestinos, corazón y otros órganos o
sistemas ni intracelularmente. Un resultado de PCR Negativo no indica que una persona ha
superado la enfermedad. ReseachGate. Agosto 2020.
DOI: http://dx.doi.org/10.13140/RG.2.2.35524.24966/5
3. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID-19 Sub-Aguda y Crónica: "Prueba Terapéutica" para
pacientes con Síntomas Persistentes de COVID como ayuda al diagnóstico de Infección Viral
Persistente. ResearchGate. 19 de Abril 2021.
https://www.researchgate.net/publication/351038348_COVID_SUB-
AGUDA_Y_CRONICA_PRUEBA_TERAPEUTICA_PARA_PACIENTES_CON_SINTOMAS_PER
SISTENTES_DE_COVID_COMO_AYUDA_AL_DIAGNOSTICO_DE_INFECCION_VIRAL_PERS
ISTENTE
