ArticlePDF Available

Local forms of diclofenac in the treatment of acute and chronic pain

Authors:

Abstract

According to modern ideas, pain is a multidisciplinary problem with serious medical and socio-economic importance. The most common pain occurs in various structures of the musculoskeletal system. It is noted that the universal mechanism of acute and chronic pain is inflammation, which requires therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Data on the effectiveness and good tolerability of local NSAIDs are presented. The latest recommendations of the international Committee ESCEO 2019 on the management of patients with osteoarthritis (OA), which confirms the effectiveness and safety of local forms of NSAIDs, in connection with which, ESCEO recommends their use in elderly patients, in patients with comorbid conditions and at high risk of adverse reactions. It is also envisaged to use these drugs for the treatment of OA before the appointment of systemic NSAIDs. The results of randomized clinical trials (RCTS) and meta-analyses confirming clinical efficacy and safety in the treatment of acute and chronic pain by one of the representatives of local NSAIDs-diclofenac sodium gel are presented. Diclofenac sodium gel has been shown to be more effective than placebo in the treatment of acute and chronic pain. Good tolerability of the drug was observed in patients in different age groups, including patients older than 65 years, and in patients with comorbid conditions. The results obtained indicate the effectiveness and good tolerability of diclofenac sodium gel, including long-term, and allow the drug to be widely used as symptomatic therapy for the treatment of acute and chronic pain, including in elderly patients and patients with comorbid conditions.
104 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ
Ревматология
2019;(18):104–108
Обзорная статья / Review article
Локальные формы диклофенака в лечении острой и
хронической боли при заболеваниях суставов
Г. Имаметдинова, e-mail: imametdinova@mail.ru
Е.В. Иголкина, e-mail: mmirevmdok@yandex.ru
Н.В. Чичасова, e-mail: kafedrarheum@yandex.ru
Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой; 115522, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 34А
Резюме
По современным представлениям, боль является мультидисциплинарной проблемой, имеющей серьезное медицинское и
социально-экономическое значение. Наиболее часто боль возникает в различных структурах опорно-двигательного аппарата.
Отмечено, что универсальным механизмом развития острой и хронической боли является воспаление, что требует проведе-
ния терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Представлены данные об эффективности и
хорошей переносимости локальных форм НПВП. Приведены последние рекомендации международного комитета ESCEO
2019 по ведению больных остеоартритом (ОА), в которых подтверждается эффективность и безопасность локальных форм
НПВП, в связи с чем ESCEO рекомендует их использование у пациентов пожилого возраста, с коморбидными состояниями и
при высоком риске развития нежелательных реакций. Предусмотрено также использование этих препаратов для лечения ОА
до назначения НПВП системного действия. Представлены результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ)
и метаанализов, подтверждающих клиническую эффективность и безопасность при лечении острой и хронической боли
одним из представителей локальных НПВП– гелем диклофенака натрия. Показано, что гель диклофенака натрия был эффек-
тивнее плацебо при лечении острой и хронической боли. Отмечена хорошая переносимость препарата у пациентов в раз-
личных возрастных группах, включая пациентов старше 65 лет, и у пациентов с коморбидными состояниями. Полученные
результаты свидетельствуют об эффективности и хорошей переносимости геля диклофенака натрия, в т. ч. в длительные сроки,
и позволяют широко использовать препарат в качестве симптоматической терапии для лечения острой и хронической боли,
в т. ч. у пожилых пациентов и пациентов с коморбидными состояниями.
Ключевые слова: локальные формы нестероидных противовоспалительных препаратов, острая боль, хроническая боль,
диклофенак, гель диклофенака натрия
Для цитирования: Имаметдинова Г., Иголкина Е.В., Чичасова Н.В. Локальные формы диклофенака в лечении острой и хрони-
ческой боли при заболеваниях суставов. Медицинский совет. 2019;(18):104-108. doi: 10.21518/2079-701X-2019-18-104-108.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Local forms of diclofenac in the treatment of acute and
chronic pain
Gyuzel R. Imametdinova, e-mail: imametdinova@mail.ru
Elena V. Igolkina, e-mail: mmirevmdok@yandex.ru
Natalia V. Chichasova, e-mail: kafedrarheum@yandex.ru
Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova; 34а, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522, Russia
Abstract
According to modern ideas, pain is a multidisciplinary problem with serious medical and socio-economic importance. The most com-
mon pain occurs in various structures of the musculoskeletal system. It is noted that the universal mechanism of acute and chronic
pain is inflammation, which requires therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Data on the effectiveness and good
tolerability of local NSAIDs are presented. The latest recommendations of the international Committee ESCEO 2019 on the manage-
ment of patients with osteoarthritis (OA), which confirms the effectiveness and safety of local forms of NSAIDs, in connection with
which, ESCEO recommends their use in elderly patients, in patients with comorbid conditions and at high risk of adverse reactions. It
is also envisaged to use these drugs for the treatment of OA before the appointment of systemic NSAIDs. The results of randomized
clinical trials (RCTS) and meta-analyses confirming clinical efficacy and safety in the treatment of acute and chronic pain by one of
the representatives of local NSAIDs-diclofenac sodium gel are presented. Diclofenac sodium gel has been shown to be more effective
than placebo in the treatment of acute and chronic pain. Good tolerability of the drug was observed in patients in different age
groups, including patients older than 65 years, and in patients with comorbid conditions. The results obtained indicate the effective-
ness and good tolerability of diclofenac sodium gel, including long-term, and allow the drug to be widely used as symptomatic
therapy for the treatment of acute and chronic pain, including in elderly patients and patients with comorbid conditions.
Keywords: local forms of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, acute pain, chronic pain, diclofenac, diclofenac sodium gel
For citation: Imametdinova G.R., Igolkina E.V., Chichasova N.V. Local forms of diclofenac in the treatment of acute and chronic
pain. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(18):104-108. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2019-18-104-108.
Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.
doi: 10.21518/2079-701X-2019-18-104-108
105
MEDITSINSKIY SOVET
Rheumatology
2019;(18):104–108
ВВЕДЕНИЕ
По современным представлениям, боль является
мультидисциплинарной проблемой, имеющей серьезное
медицинское и социально-экономическое значение.
Наиболее часто боль возникает в различных структурах
опорно-двигательного аппарата (скелетно-мышечная
боль– СМБ) и является одним из основных симптомов
ревматических заболеваний (РЗ), к которым относят вос-
палительные, дегенера тивные заболевания суставов,
позвоночника и периартикулярных тканей. Боль, сопро-
вождающая поражение суставов и периартикулярных
тканей при ревматоидном артрите, остеоартрите (ОА),
анкилозирующем спондилоартрите, серонегативных
спондилоартритах, чаще носит хронический характер.
При травмах, микрокристаллических артропатиях может
развиться артрит, характеризующийся острой болью.
Результаты современных исследований показывают,
что универсальным механизмом развития острой и
хронической боли является воспаление [1–3], что под-
тверждается данными ультразвукового исследования
(УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) [4].
В связи с этим основными симптоматическими препа-
ратами для лечения боли и воспаления являются несте-
роидные противовоспалительные препараты (НПВП) [1].
Однако к настоящему времени четко показано, что
НПВП могут вызывать ряд класс-специфических неже-
лательных реакций (НР), особенно со стороны желудоч-
но-кишечного тракта (ЖКТ) и сердечно-сосудистой
системы (ССС) [5]. Поэтому особый интерес отечествен-
ных и международных исследователей вызывает
использование локальных форм НПВП для лечения
боли в различных структурах опорно-двигательного
аппарата.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛОКАЛЬНЫХ
ФОРМ НПВП
На основании целого ряда исследований и метаана-
лизов установлено, что локальные формы НПВП облада-
ют доказанной анальгетической и противовоспалитель-
ной эффективностью у больных с заболеваниями опорно-
двигательного аппарата при низком риске развития
системных НР в сравнении с пероральными формами и
могут назначаться пациентам с коморбидной патологией
[1, 5, 6]. Согласно рекомендациям российских экспертов
локальные формы НПВП (мази, гели, спреи) могут исполь-
зоваться в качестве дополнительного анальгетика или
самостоятельного анальгетического препарата при сла-
бой или умеренно выраженной СМБ, а также в случае
невозможности системного применения этих препаратов
из-за высокого риска осложнений [1].
По данным системного обзора Т. Massey et al., исполь-
зование локальных форм НПВП для лечения острой боли,
обусловленной заболеваниями опорно-двигательного
аппарата, было эффективнее плацебо. По обобщенным
данным, на 3455 больных уменьшение интенсивности
боли более чем на 50% было отмечено у 7 из 10 пациен-
тов, получавших действующий препарат, по сравнению с
плацебо– у 4 из 10 больных [7].
В 2016 г. Derry S. et al. представили результаты мета-
анализа 39 РКИ (n = 10631), посвященных оценке клини-
ческой эффективности и безопасности местного приме-
нения НПВП для лечения хронической боли. Оказалось,
что локальные формы НПВП, в частности диклофенак,
были статистически эффективнее плацебо, при этом
индекс NNT (number needed to treat– число больных,
которых надо пролечить для получения одного эпизода
улучшения >50% от исходного уровня) через 6–12 нед.
лечения для локальных форм диклофенака у 2343 паци-
ентов составил 9,8 (95% ДИ 7,1–16), кетопрофена (2573
пациента) – 6,9 (5,4–9,3). При этом переносимость пре-
паратов была хорошей, отмечалось развитие преимуще-
ственно слабовыраженных местных НР на фоне приме-
нения диклофенака [7].
Совсем недавно международным комитетом ESCEO
(European Society for Clinical and Economic Aspects of
Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases)
были опубликованы обновленные рекомендации по
лечению больных ОА. Подтверждено, что локальные
формы НПВП являются средствами с доказанной эффек-
тивностью и безопасностью [9]. Предлагается использо-
вание локальных НПВП для лечения остеоартрита до
назначения НПВП системного действия, а также исполь-
зование именно локальных форм у пациентов с ОА в
возрасте старше 75 лет, у пациентов с коморбидностью,
при повышенном риске развития НР со стороны ЖКТ, ССС
и почек [9].
При назначении локальной терапии клиницистам сле-
дует учитывать, что в состав мази, крема или геля должны
входить наиболее эффективные НПВП. Таким препара-
том, в частности, является диклофенак натрия [10]. Кроме
того, необходимо учитывать концентрацию действующего
вещества в препарате. Низкая концентрация, слабое
накопление в зоне воспаления требуют многократного
нанесения мази, крема или геля на пораженный участок
в течение суток [11]. В связи с этим большая концентра-
ция действующего вещества может обеспечить более
выраженный и продолжительный анальгетический и про-
тивовоспалительный эффекты. Большинство известных
локальных препаратов на основе диклофенака имеют
концентрацию 1–2% действующего вещества. В настоя-
щее время на отечественном фармацевтическом рынке
представлен гель, содержащий 5% диклофенака натрия
(производство ОАО «Синтез»).
Как было показано выше, гель является одной из
форм НПВП для локальной терапии. Наличие спиртовых
растворителей, используемых при приготовлении геля,
обеспечивает быстрое впитывание лекарственного сред-
ства в кожу. Поэтому применение геля является более
гигиеничным и экономным, чем применение мазей или
кремов, т. к. большее количество наносимого препарата
проходит через кожный барьер.
Результаты целого ряда РКИ и данные метаанализов
продемонстрировали высокую эффективность и хоро-
шую переносимость геля диклофенака натрия [12–18].
106 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ
Ревматология
2019;(18):104–108
Так, в коротком (5 дней) рандомизированном иссле-
довании проводилось сравнение эффективности
локального применения гелей, содержащих диклофенак
натрия в концентрациях 1% и 5%, и геля ибупрофена у
163 пациентов с травмами мягких тканей. Было показа-
но, что на фоне применения 5% геля диклофенака отме-
чалось уменьшение выраженности боли по визуальной
аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с исходными
показателями на 3-й и 5-й день лечения– в среднем на
2,8 и 3,1 пункта соответственно. Использование геля
диклофенака 1% было менее эффективно и позволило
уменьшить выраженность боли на 3-й и 5-й дни лечения
только на 1,6 и 1,9 пункта соответственно [12]. По дан-
ным рандомизированного двойного слепого плацебо-
контролируемого исследования, проведенного R.D. Alt-
man et al., 1% гель диклофенака натрия при четырех-
кратном нанесении в сутки был эффективнее плацебо у
385 больных остеоартритом кистей старше 40 лет.
Наиболее частой НР была парестезия на месте апплика-
ции геля [13].
Н. Barthel et al. представили результаты рандомизи-
рованного двойного слепого плацебо-контролируемого
исследования по оценке эффективности и безопасности
геля диклофенака натрия, включавшего 492 пациента с
ОА коленного сустава. Пациенты были рандомизированы
на 2 группы. Пациенты 1-й группы (n = 254) получали
аппликации 1% геля диклофенака 4 г, пациенты 2-й груп-
пы (n = 238)– плацебо 4 р/сут в течение 12 нед. Показано,
что на фоне использования геля диклофенака в сравне-
нии с плацебо было зарегистрировано статистически
достоверное уменьшение выраженности боли (WOMAC–
Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis
Index) (р = 0,001), улучшение функционального статуса
(WOMAC) (р = 0,001), улучшение состояния здоровья
(р<0,001). Локальные НР отмечались у 5,1% и 2,5% паци-
ентов, получающих гель диклофенака натрия и плацебо
соответственно [14].
В 2011 г. H. Baraf et al. [15] опубликовали результаты
обобщенных данных трех 12-недельных многоцентровых
рандомизированных двойных слепых исследований у
больных с ОА коленного сустава в возрасте от 25 до 64
лет (n = 602) и ≥65 лет (n = 374) для оценки эффективно-
сти и безопасности геля диклофенака натрия. Пациенты
получали 1% гель диклофенака натрия 4 г 4 р/сут на
область коленного сустава или плацебо. Результаты
исследования продемонстрировали, что через 12 нед. у
пациентов в возрасте 25–64 лет, получавших гель дикло-
фенака, в сравнении с плацебо отмечено достоверное
уменьшение выраженности боли (WOMAC) (-5,8 [0,3] -4,7
[0,3] соответственно, p = 0,007), улучшение функции
(WOMAC) (-17,9 [0,9] -14,2 [0,9] соответственно, p = 0,002),
достоверное улучшение состояния здоровья (-29,5 [1,6] и
-23,8 [1,6] соответственно, p = 0,01). Также отмечено
уменьшение выраженности боли при движениях по ВАШ
(-37,3 [1,8] -29,0 [1,8] соответственно, p<0,001).
Аналогичные данные получены в старшей возрастной
группе (≥65 лет). Так, показано достоверное уменьшение
боли (WOMAC) (-5,3 [0,3] -4,1 [0,4] соответственно, p =
0,02), улучшение функции (WOMAC) (-15,5 [1,1] -11,0 [1,1]
соответственно, p = 0,004), уменьшение боли при движе-
ниях (-33,7 [2,2] -26,4 [2,2] соответственно, p = 0,02).
Эффективность геля достоверно не отличалась у пациен-
тов более молодого и пожилого возраста. Развитие НР
было несколько выше в группе геля диклофенака в срав-
нении с плацебо как у пациентов более молодого возрас-
та (56,6% и 50,8% соответственно), так и у пожилых паци-
ентов (55,8% и 43,9% соответственно). Наиболее распро-
страненной НР был контактный дерматит, частота которо-
го была выше в группе геля в сравнении с плацебо как у
пациентов от 25 до 64 лет (4,0% и 0,7% соответственно),
так и у пациентов ≥65 лет (5,8% и 0,4% соответственно).
НР со стороны ЖКТ при применении геля встречались
редко, а их частота не отличалась от таковой в группе
плацебо
Большой интерес представляет еще одна работа Н. Baraf
et al., которые представили анализ 5 РКИ, включавших
1426 пациентов с ОА коленных суставов и 783 пациента
с ОА кистей различных возрастных категорий, без комор-
бидности и с коморбидными состояниями, включающими
артериальную гипертензию (АГ), сахарный диабет (СД)
2 типа, цереброваскулярные (ЦЗ) или кардиоваскулярные
заболевания (КЗ). Пациенты наносили 4 г 1% геля дикло-
фенака натрия или плацебо на коленные суставы 2 р/сут
в течение 12 нед. или 2 г геля или плацебо 2 р/сут на
суставы кистей в течение 8 нед. Процент пациентов с ОА
коленных суставов с одним НР или более был сопоставим
у больных моложе 65 лет и старше 65 лет в (56,6% и
55,8% соответственно), а также был сопоставим при срав-
нении с пациентами с АГ и без АГ (53,4% и 59,0% соот-
ветственно), с СД и без СД (50% и 57,2% соответственно),
с ЦЗ или КЗ и без таковых (53,8% и 56,5% соответствен-
но). Аналогичные данные получены у пациентов с ОА
кистей. Процент пациентов с одним НР или более был
сопоставим с таковым у больных моложе и старше 65 лет
(39,1% и 42,7% соответственно), был сопоставим у паци-
ентов с АГ и без АГ (39,6% и 41,7% соответственно),
несколько ниже– у пациентов с СД и без такового (28%
и 41,6% соответственно), несколько выше– у пациентов с
c ЦЗ или КЗ и без таковых (48,5% и 39,2% соответствен-
но). Основными НР при использовании геля диклофенака
были местные реакции. НР со стороны ЖКТ, ССС и почек
встречались редко, и частота их была сопоставимой с
таковой в группе плацебо [16].
Аналогичные данные были получены J.H. Peniston et
al. [17], проводивших ретроспективный анализ безопас-
ности 1% геля диклофенака натрия при длительном
(9–12 мес.) применении у 575 пациентов < 65 лет и 372
пациентов ≥65 лет с ОА коленных суставов и коморбид-
ными состояниями, включающими АГ, СД, ЦЗ или КЗ.
Процент пациентов, у которых возникали любые НР, был
сопоставим в обеих возрастных группах: < 65 лет и ≥65
лет (68,2% и 67,2% соответственно), также был сопоста-
вим у пациентов с АГ и без АГ (65,5% и 69,7% соответ-
ственно), с СД и без такового (64,0% и 68,2% соответ-
ственно), с ЦЗ или КЗ и без таковых (61,9% и 68,5%
соответственно).
107
MEDITSINSKIY SOVET
Rheumatology
2019;(18):104–108
Хорошая переносимость геля диклофенака проде-
монстрирована в работе R. Taylor et al., которые провели
метаанализ слепых рандомизированных контролируе-
мых исследований профиля безопасности препаратов
для наружного применения. В анализ было включено 37
РКИ, в которых суммарно участвовал 7661 пациент с
поражением мягких тканей, ревматическими заболева-
ниями, включая ОА. Наиболее часто используемой фор-
мой был диклофенак гель (26 РКИ). Было показано, что
применение диклофенака геля ассоциировалось с мень-
шим риском развития местных НР (ОР 1,20, ДИ 0,73–1,98),
в то время как применение раствора диклофенака– с
максимальным риском развития местных НР (ОР 1,45, ДИ
1,17–1,79), при этом количество пациентов с одним НР
или более составило 32,5% при использовании диклофе-
нака геля в сравнении с использованием раствора дикло-
фенака– 64,5% пациентов. При сравнении геля диклофе-
нака с другими гелями (кетопрофен, напроксен, пирокси-
кам, индометацин, гель ДМСО, гель с содержанием бифе-
нилуксусной кислоты), а также с пластырем кетопрофен и
экстрактом окопника оказалось, что риск развития НР
был существенно ниже при использовании диклофенака
геля по сравнению с другим активным средством для
наружного применения (ОР 0,53, 95% ДИ 0,32–0,89; р =
0,018) [18].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, полученные результаты свидетель-
ствуют об эффективности и хорошей переносимости геля
диклофенака натрия, в т. ч. в длительные сроки, и позво-
ляют широко использовать препарат в качестве симпто-
матической терапии для лечения острой и хронической
боли, в т. ч. у пожилых пациентов и пациентов с комор-
бидными состояниями.
Поступила / Received 05.10.2019
Отрецензирована / Review 23.10.2019
Принята в печать / Accepted 29.10.2019
1. Насонов Е.Л., Яхно Н.Н., Каратеев А.Е. и
соавт. Общие принципы лечения скелетно-
мышечной боли: междисциплинарный
консенсус. Научно-практическая
ревматология. 2016;54(3):247-265. doi:
10.14412/1995-4484-2016-247-265.
2. Autokarala I., Kwoh C., Guermazi A. et al.
Synovitis in knee osteoarthritis: a precursor of
disease? Ann Rheum Dis. 2016;75(2):3905. doi:
10.1136/annrheumdis-2014-205894.
3. Haugen I.K., Boyesen P., Slatowsky-Chritensen
B. et al. Comparison of features by MRI and
radiographs of the interphalangeal finger
joints in patients with hand osteoarthritis.
Ann Rheum Dis. 2012;71(3):345-50. doi:
10.1136/annrheumdis-2011-200028.
4. Glimm A.M., Werner S.G., Burmester G.R. et al.
Analysis of distribution and severity of inflam-
mation in patients with osteoarthritis com-
pared to rheumatoid arthritis by IGG-
enhanced fluorescence optical imaging and
musculosckeletal ulnrasound: a pilot atudy.
Ann Rheum Dis. 2016;75(3):566-570. doi:
10.1136/annrheumdis-2015-207345.
5. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н.,
Ивашкин В.Т., Чичасова Н.В., Алексеева Л.И.,
Карпов Ю.А., Евсеев М.А ., Кукушкин М.Л.,
Данилов А.Б., Воробьева О.В., Амелин А.В.,
Новикова Д.С., Драпкина О.М., Копенкин С.С.,
Абузарова Г.Р. Клинические рекомендации
«Рациональное применение нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП)
в клинической практике». Современная
ревматология. 2015;9(1):4-23. doi:
10.14412/1996-7012-2015-1-4-23.
6. McAlindon T.E., Bannuru R.R., Sullivan M.C. et
al. Osteoarthritis Cartilage. 2014;22(3):363-88.
doi: 10.1016/j.joca.2014.01.003.
7. Massey T. et al. Topical NSAIDs for acute pain
in adults. Cochrane Database Syst Rev.
2010;(6):CD007402. doi:10.1002/14651858.
CD007402.pub2.
8. Derry S., Conaghan P., Da Silva J.A., Wiffen P.J. ,
Moore R.A. Topical NSAIDs for chronic muscu-
loskeletal pain in adults. Cochrane Database
Syst Rev. 2016;4:CD007400. doi:
10.1002/14651858.CD007400.pub3.
9. Bruyère O., Honvo G., Veronese N. et al. An
updated algorithm recommendation for the
management of knee osteoarthritis from the
European Society for Clinical and Economic
Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and
Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin
Arthritis Rheum. 2019. pii: S0049-
0172(19)30043-5. doi: 10.1016/j.semar-
thrit.2019.04.008.
10. Насонова В.А. Рациональное применение
нестероидных противовоспалительных
препаратов в ревматологии. РМЖ.
2002;10(6):302-306. Режим доступа: https://
www.rmj.ru/articles/revmatologiya/
Racionalynoe_primenenie_nesteroidnyh_pro-
tivovospalitelynyh_preparatov_v_revmatologii.
11. Чичасова Н.В. Место локальной терапии
суставов, периартикулярных тканей и
позвоночника в клинической практике.
Consilium Medicum. 2001;3(9):426-428.
12. Balcioğlu H., Tufan F. Efficacy assessment of
three non-steroidal anti-inflammatory gels with
three different ingredients in patients with soft
tissue trauma. Biomedical Research.
2017;28(2):639-643. Available at: https://www.
researchgate.net/publication/312553381_
Efficacy_assessment_of_three_non-steroidal_
anti-inflammatory_gels_with_three_different_
ingredients_in_patients_with_soft_tissue_trauma.
13. Altman R.D., Dreiser R.L., Fisher C.L. et al.
Diclofenac sodium gel in patients with prima-
ry hand osteoarthritis: a randomized, double-
blind, placebo-controlled trial. J Rheumatol.
2009;36(9):1991-1999. doi: 10.3899/
jrheum.081316.
14. Barthel H.R. , Haselwood D., Longley S. et al.
Randomized controlled trial of diclofenac
sodium gel in knee osteoarthritis. Semin
Arthritis Rheum. 2009;39(3):203-212. doi:
10.1016/j.semarthrit.2009.09.002.
15. Baraf H.S. , Gloth F.M., Barthel H.R. et al. Safety
and efficacy of topical diclofenac sodium gel
for knee osteoarthritis in elderly and younger
patients: pooled data from three randomized,
double-blind, parallel-group, placebo-con-
trolled, multicentre trials. Drugs Aging.
2011;28(1):27-40. doi: 10.2165/11584880-
000000000-00000.
16. Baraf H.S. , Gold M.S., Petruschke R.A., Wieman
M.S. Tolerability of topical diclofenac sodium
1% gel for osteoarthritis in seniors and
patients with comorbidities. Am J Geriatr
Pharmacother. 2012;10(1):47-60. doi: 10.1016/j.
amjopharm.2011.12.002.
17. Peniston J.H., Gold M.S., Wieman M.S., Alwine
L.K. Long-term tolerability of topical
diclofenac sodium 1% gel for osteoarthritis
in seniors and patients with comorbidities.
Clin Interv Aging. 2012;7:517-523. doi:
10.2147/CIA.S35416.
18. Taylor R.S., Fotopoulos G., Maibach H. Safety
profile of topical diclofenac: a meta-analysis
of blinded, randomized, controlled trials in
musculosceletal conditions. Curr Med Res
Opin. 2011;27(3):605-22. doi:
10.1185/03007995.2010.550606.
Список литературы
1. Nasonov E.L., Yakhno N.N., Karateev A.E., et al.
General principles of treatment for musculo-
skeletal pain: interdisciplinary consensus.
Rheumatology Science and Practice.
2016;54(3):247-265. (In Russ.) doi:
10.14412/1995-4484-2016-247-265.
2. Autokarala I., Kwoh C., Guermazi A. et al.
Synovitis in knee osteoarthritis: a precursor of
disease? Ann Rheum Dis. 2016;75(2):3905. doi:
10.1136/annrheumdis-2014-205894.
3. Haugen I.K., Boyesen P., Slatowsky-Chritensen
B. et al. Comparison of features by MRI and
radiographs of the interphalangeal finger
joints in patients with hand osteoarthritis.
Ann Rheum Dis. 2012;71(3):345-50. doi:
10.1136/annrheumdis-2011-200028.
4. Glimm A.M., Werner S.G., Burmester G.R. et al.
Analysis of distribution and severity of inflam-
References
108 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ
Ревматология
2019;(18):104–108
mation in patients with osteoarthritis com-
pared to rheumatoid arthritis by IGG-
enhanced fluorescence optical imaging and
musculosckeletal ulnrasound: a pilot atudy.
Ann Rheum Dis. 2016;75(3):566-570. doi:
10.1136/annrheumdis-2015-207345.
5. Karateev A.E., Nasonov E.L., Yakhno N.N.,
Ivashkin V.T., Chichasova N.V., Alekseeva L.I.,
Karpov Y.A., Evseev M.A., Kukushkin M.L.,
Danilov A.B., Vorobyeva O.V., Amelin A.V.,
Novikova D.S., Drapkina O.M., Kopenkin S.S.,
Abuzarova G.R. Clinical guidelines «Rational
use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs) in clinical practice». Modern
Rheumatology Journal. 2015;9(1):4-23. (In
Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23.
6. McAlindon T.E., Bannuru R.R., Sullivan M.C. et
al. Osteoarthritis Cartilage. 2014;22(3):363-88.
doi: 10.1016/j.joca.2014.01.003.
7. Massey T. et al. Topical NSAIDs for acute pain
in adults. Cochrane Database Syst Rev.
2010;(6):CD007402. doi:10.1002/14651858.
CD007402.pub2.
8. Derry S., Conaghan P., Da Silva J.A., Wiffen P.J. ,
Moore R.A. Topical NSAIDs for chronic muscu-
loskeletal pain in adults. Cochrane Database
Syst Rev. 2016;4:CD007400. doi:
10.1002/14651858.CD007400.pub3.
9. Bruyère O. , Honvo G., Veronese N. et al. An updat-
ed algorithm recommendation for the manage-
ment of knee osteoarthritis from the European
Society for Clinical and Economic Aspects of
Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal
Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019.
pii: S0049-0172(19)30043-5. doi: 10.1016/j.
semarthrit.2019.04.008.
10. Nasonova V.A. Rational use of nonsteroidal
anti-inflammatory drugs in rheumatology.
RMZH = RMJ. 2002;10(6):302-306. (In Russ.)
Available at: https://www.rmj.ru/articles/rev-
matologiya/Racionalynoe_primenenie_nester-
oidnyh_protivovospalitelynyh_preparatov_v_
revmatologii.
11. Chichasova N.V. Place of local therapy of
joints, periarticular tissues and spine in clini-
cal practice. Consilium Medicum.
2001;3(9):426-428. (In Russ.)
12. Balcioğlu H., Tufan F. Efficacy assessment of
three non-steroidal anti-inflammatory gels with
three different ingredients in patients with soft
tissue trauma. Biomedical Research.
2017;28(2):639-643. Available at: https://www.
researchgate.net/publication/312553381_
Efficacy_assessment_of_three_non-steroidal_
anti-inflammatory_gels_with_three_different_
ingredients_in_patients_with_soft_tissue_trauma.
13. Altman R.D., Dreiser R.L., Fisher C.L. et al.
Diclofenac sodium gel in patients with prima-
ry hand osteoarthritis: a randomized, double-
blind, placebo-controlled trial. J Rheumatol.
2009;36(9):1991-1999. doi: 10.3899/
jrheum.081316.
14. Barthel H.R. , Haselwood D., Longley S. et al.
Randomized controlled trial of diclofenac
sodium gel in knee osteoarthritis. Semin
Arthritis Rheum. 2009;39(3):203-212. doi:
10.1016/j.semarthrit.2009.09.002.
15. Baraf H.S. , Gloth F.M., Barthel H.R. et al. Gold
MS Safety and efficacy of topical diclofenac
sodium gel for knee osteoarthritis in elderly
and younger patients: pooled data from three
randomized, double-blind, parallel-group, pla-
cebo-controlled, multicentre trials. Drugs
Aging. 2011;28(1):27-40. doi:
10.2165/11584880-000000000-00000
16. Baraf H.S. , Gold M.S., Petruschke R.A., Wieman
M.S. Tolerability of topical diclofenac sodium
1% gel for osteoarthritis in seniors and
patients with comorbidities. Am J Geriatr
Pharmacother. 2012;10(1):47-60. doi: 10.1016/j.
amjopharm.2011.12.002.
17. Peniston J.H., Gold M.S., Wieman M.S., Alwine
L.K. Long-term tolerability of topical
diclofenac sodium 1% gel for osteoarthritis in
seniors and patients with comorbidities. Clin
Interv Aging. 2012;7:517-523. doi: 10.2147/CIA.
S35416.
18. Taylor R.S., Fotopoulos G., Maibach H. Safety
profile of topical diclofenac: a meta-analysis
of blinded, randomized, controlled trials in
musculosceletal conditions. Curr Med Res Opin.
2011;27(3):605-22. doi:
10.1185/03007995.2010.550606.
Информация об авторах:
Имаметдинова Гюзель Рашидовна, к.м.н., доцент, преподаватель учебно-методического отдела, Федеральное государственное бюджетное
научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 115522, Россия, Москва, Каширское
шоссе, д. 34А; e-mail: imametdinova@mail.ru
Иголкина Елена Валентиновна, к.м.н., доцент, преподаватель учебно-методического отдела, Федеральное государственное бюджетное
научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 115522, Россия, Москва, Каширское
шоссе, д. 34А; e-mail: mmirevmdok@yandex.ru
Чичасова Наталья Владимировна, профессор, старший преподаватель учебно-методического отдела, Федеральное государственное бюд-
жетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 115522, Россия, Москва,
Каширское шоссе, д. 34А; e-mail: kafedrarheum@yandex.ru
Information about the authors:
Gyuzel R. Imametdinova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Lecturer of Curriculum and Instruction, Federal State Budgetary Institution
«Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»; 34а, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522, Russia; e-mail: imametdinova@mail.ru
Elena V. Igolkina, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Lecturer of Curriculum and Instruction, Federal State Budgetary Institution «Research
Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»; 34а, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522, Russia; e-mail: mmirevmdok@yandex.ru
Natalia V. Chichasova, Professor, Senior Lecturer of Curriculum and Instruction, Federal State Budgetary Institution «Research Institute of
Rheumatology named after V.A. Nasonova»; 34а, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522, Russia; e-mail: kafedrarheum@yandex.ru
Article
Full-text available
Chronic pain continues to remain one of the urgent problems of modern medicine. From 15 to 25% of the adult population suffers from chronic pain. Medical treatment includes the appointment of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and muscle relaxants. The greatestform for the appointment of NSAIDs is the topical form. According to the recommendations of International and National societies for the treatment of pain syndrome, osteoarthritis (OA) therapy are recommended to start with topical NSAIDs, as drugs with less systemic adverse side effects (NSAIDs).Topical NSAIDs have proven analgesic and antiinflammatory efficacy in the treatment of diseases of the musculoskeletal system, musculoskeletal pain, but have a low risk of developing systemic NSAIDs in comparison with oral forms, which expands the possibilities of their appointment in patients with comorbid pathology (diseases of the gastrointestinal tract, cardiovascular risks).Among NSAIDs, diclofenac is the "gold standard" of analgesia. After topical application, diclofenac penetrates through the skin and further into the deeper underlying tissues while maintaining sufficient concentration to provide a therapeutic effect. The topical form of diclofenac – diclofenac diethylamine 2%, when used correctly, can cause an analgesic effect comparable to the oral form. This topical form has a high clinical efficacy in the treatment of acute musculoskeletal pain (sprains), the course of therapy takes 1 week, for chronic pain syndromes (knee OA or hand) the course of therapy is from 2 to less than 6 weeks. The clinical efficacy of diclofenac diethylamine monotherapy is comparable to that for complex therapy in combination with oral forms of NSAIDs, while having good tolerability.
Article
Full-text available
Objectives: The European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) sought to revisit the 2014 algorithm recommendations for knee osteoarthritis (OA), in light of recent efficacy and safety evidence, in order to develop an updated stepwise algorithm that provides practical guidance for the prescribing physician that is applicable in Europe and internationally. Methods: Using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) process, a summary of evidence document for each intervention in OA was provided to all members of an ESCEO working group, who were required to evaluate and vote on the strength of recommendation for each intervention. Based on the evidence collected, and on the strength of recommendations afforded by consensus of the working group, the final algorithm was constructed. Results: An algorithm for management of knee OA comprising a stepwise approach and incorporating consensus on 15 treatment recommendations was prepared by the ESCEO working group. Both "strong" and "weak" recommendations were afforded to different interventions. The algorithm highlights the continued importance of non-pharmacological interventions throughout the management of OA. Benefits and limitations of different pharmacological treatments are explored in this article, with particular emphasis on safety issues highlighted by recent literature analyses. Conclusions: The updated ESCEO stepwise algorithm, developed by consensus from clinical experts in OA and informed by available evidence for the benefits and harms of various treatments, provides practical, current guidance that will enable clinicians to deliver patient-centric care in OA practice.
Article
Full-text available
The main manifestation of joint and spine diseases, such as osteoarthritis, nonspecific back pain, and soft tissue rheumatic disorders, is musculoskeletal pain (MSP). It leads to considerable morbidity as well as temporary and permanent disability in millions of people of our country. These people need adequate medical care and most significantly a prompt and maximally complete analgesia. Unfortunately, serious problems are being faced in this field of medicine. The lack of a unified approach or continuity in the therapeutic process, inadequate knowledge of the pathogenesis of MSP and of the possibilities of its therapy may substantially hamper the work of practitioners. The meeting of Russian experts who were represented in different medical specialties and discussed the optimization of MSP treatment policy was held in Moscow on 20 June 2015. According to the results of the meeting, the authors identified the main points regarding the theoretical and practical aspects of MSP and also proposed an algorithm for the treatment of this pathology. It seems that the use of this algorithm will be able to facilitate the work of practitioners and to enhance the efficiency and safety of analgesic therapy.
Article
Full-text available
In 2015, the experts from various medical associations of Russia elaborated the clinical guidelines “Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. These guidelines were drawn up to improve the use of NSAIDs, our country’s most popular agents to treat pain in acute and chronic diseases. The main purpose of this paper was to reduce the frequency of potentially dangerous class-specific adverse events (AE) that may arise from the use of NSAIDs. To do this, the authors proposed a NSAID choice algorithm based on the assessment of risk factors for AE, the individual characteristics of various representatives of this drug group, and the possibility of prevention of AE.Since then, new data on the efficacy and safety of NSAIDs have been obtained. This has necessitated the revision and addition of a number of provisions in the 2015 guidelines. It seems that the new version of the guidelines, which has been drawn up based on the analysis of a large number of clinical and epidemiological studies, their meta-analysis, by taking into account the clinical experience and opinion of the world’s leading experts, presents more fully the main aspects of the use of NSAIDs in real clinical practice.The guidelines are intended for physicians of all specialties.
Article
Full-text available
Purpose: The aim of our study is to compare treatment efficacy of topical analgesic gels with different ingredients in different concentrations administered to the patients presented with soft tissue trauma. Methods and material: Untreated patients with soft tissue trauma who were presented to family medicine outpatient clinic were enrolled into the study and they were divided into three groups. Visual analogue scale was applied to the patients at time of admission, on Day 3 and Day 5 and changes in pain severity were recorded. Group A was given topical analgesic gel containing diclofenac 1%, Group B was administered with topical analgesic gel containing diclofenac 5%, Group C was received topical analgesic gel with Ibuprofen and their efficacy in reducing pain by means of " visual analogue scale, adverse event occurrence and paracetamol tablet requirement were checked on Day 3 and Day 5. Findings: 163 patients were enrolled into the study. There were 50 people in diclofenac 5% gel group, 56 people in diclofenac 1% gel group and 57 people in ibuprofen gel group. When efficacies of gels according to their content were analysed, Diclofenac 5% Gel was found to be the one which reduces pain scores most effectively. It was observed that while Diclofenac 5% Gel reduced VAS scores by 2.8 point at average on Day 0 and Day 3, it reduced VAS scores by 3.1 point on Day 0 and Day 5. Diclofenac 1% gel was not as effective as Diclofenac 5% gel. Systemic or local adverse events were not observed in any of the groups. Discussion: The gel containing diclofenac 5% was evaluated to be more effective than the other gels in this study and its adverse event profile was found to be similar due to the absence of adverse events as in the other analgesic gels.
Article
Full-text available
Background: Use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to treat chronic musculoskeletal conditions has become widely accepted because they can provide pain relief without associated systemic adverse events. This review is an update of 'Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults', originally published in Issue 9, 2012. Objectives: To review the evidence from randomised, double-blind, controlled trials on the efficacy and safety of topically applied NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Search methods: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, and our own in-house database; the date of the last search was February 2016. We also searched the references lists of included studies and reviews, and sought unpublished studies by asking personal contacts and searching online clinical trial registers and manufacturers' web sites. Selection criteria: We included randomised, double-blind, active or inert carrier (placebo) controlled trials in which treatments were administered to adults with chronic musculoskeletal pain of moderate or severe intensity. Studies had to meet stringent quality criteria and there had to be at least 10 participants in each treatment arm, with application of treatment at least once daily. Data collection and analysis: Two review authors independently assessed studies for inclusion and extracted data. We used numbers of participants achieving each outcome to calculate risk ratio and numbers needed to treat (NNT) or harm (NNH) compared to carrier or other active treatment. We were particularly interested to compare different formulations (gel, cream, plaster) of individual NSAIDs. The primary outcome was 'clinical success', defined as at least a 50% reduction in pain, or an equivalent measure such as a 'very good' or 'excellent' global assessment of treatment, or 'none' or 'slight' pain on rest or movement, measured on a categorical scale. Main results: We identified five new studies for this update, which now has information from 10,631 participants in 39 studies, a 38% increase in participants from the earlier review; 33 studies compared a topical NSAID with carrier. All studies examined topical NSAIDs for treatment of osteoarthritis, and for pooled analyses studies were generally of moderate or high methodological quality, although we considered some at risk of bias from short duration and small size.In studies lasting 6 to 12 weeks, topical diclofenac and topical ketoprofen were significantly more effective than carrier for reducing pain; about 60% of participants had much reduced pain. With topical diclofenac, the NNT for clinical success in six trials (2343 participants) was 9.8 (95% confidence interval (CI) 7.1 to 16) (moderate quality evidence). With topical ketoprofen, the NNT for clinical success in four trials (2573 participants) was 6.9 (5.4 to 9.3) (moderate quality evidence). There was too little information for analysis of other individual topical NSAIDs compared with carrier. Few trials compared a topical NSAID to an oral NSAID, but overall they showed similar efficacy (low quality evidence). These efficacy results were almost completely derived from people with knee osteoarthritis.There was an increase in local adverse events (mostly mild skin reactions) with topical diclofenac compared with carrier or oral NSAIDs, but no increase with topical ketoprofen (moderate quality evidence). Reporting of systemic adverse events (such as gastrointestinal upsets) was poor, but where reported there was no difference between topical NSAID and carrier (very low quality evidence). Serious adverse events were infrequent and not different between topical NSAID and carrier (very low quality evidence).Clinical success with carrier occurred commonly - in around half the participants in studies lasting 6 to 12 weeks. Both direct and indirect comparison of clinical success with oral placebo indicates that response rates with carrier (topical placebo) are about twice those seen with oral placebo.A substantial amount of data from completed, unpublished studies was unavailable (up to 6000 participants). To the best of our knowledge, much of this probably relates to formulations that have never been marketed. Authors' conclusions: Topical diclofenac and topical ketoprofen can provide good levels of pain relief beyond carrier in osteoarthritis for a minority of people, but there is no evidence for other chronic painful conditions. There is emerging evidence that at least some of the substantial placebo effects seen in longer duration studies derive from effects imparted by the NSAID carrier itself, and that NSAIDs add to that.
Article
Full-text available
The paper presents the new version of the clinical guidelines «Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice » prepared by the Association of Rheumatologists of Russia, the Russian Pain Society, the Russian Gastroenterological Association, the Russian Society of Cardiology, the Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia, the Association of Interdisciplinary Medicine, and the Russian Association of Palliative Medicine.In our country, NSAIDs are the most important and most popular class of analgesics. Unlike global practice, Russian physicians rather rarely recommend paracetamol as a first-line drug to relieve moderate or severe pain, by giving preference to NSAIDs; the use of opioid analgesics for noncancers is minimized because of tight legal restrictions.NSAIDs are effective and easy-to-use; however, they are far from safe; the administration of these medications may lead to serious gastrointestinal, cardiovascular, renal, and other complications in a number of cases. So the use of NSAIDs should be compulsorily monitored for adverse reactions and the choice of a specific drug for each clinical case should be based on the objective estimation of a ratio of its efficacy to safety.In recent years, there have been fresh data on the use of NSAIDs for different diseases and a few novel representatives of this drug group have appeared on the Russian pharmacological market.This all has necessitated a new version of the guidelines on the rational use of NSAIDs. These are based on the provisions that have high validity and have been confirmed by the results of well-organized clinical and large-scale population-based studies, as well as by their meta-analysis.The guidelines are intended for physicians of all specialties.
Article
Full-text available
Background Adverse events associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) used to treat knee and hand osteoarthritis may be more frequent in certain patient populations. Topical NSAIDs, such as diclofenac sodium 1% gel (DSG), have equivalent efficacy and fewer adverse events compared with oral NSAIDs. This post hoc analysis assessed the long-term tolerability of DSG in elderly patients and patients with an elevated risk of gastrointestinal, cardiovascular, and renal adverse events. Methods Patients ≥ 35 years of age with knee osteoarthritis applied DSG (4 g) to one or both knees for 12 weeks during either of two primary studies and for 9 months during a long-term extension study. Other patients entered the long-term extension study directly and applied DSG for 12 months. Safety was assessed by reported adverse events. Subpopulations were defined based on age, or the comorbidities of hypertension, type 2 diabetes mellitus, and cerebrovascular or cardiovascular disease. Results The safety population consisted of 947 patients who received at least one dose of DSG during the primary or extension study. Patients aged < 65 years (68.2%) and ≥65 years (67.2%) experienced any adverse event at similar rates. The percentage of patients who experienced any adverse event was similar between patients with and without hypertension (65.5% versus 69.7%, respectively), type 2 diabetes mellitus (64.0% versus 68.2%), or cerebrovascular or cardiovascular disease (61.9% versus 68.5%). Among the 15 patients with all three comorbidities, the percentage of patients with any adverse event (53.3%) was less than that of patients who did not have all three comorbidities (68.0%). Conclusion These results suggest that long-term DSG treatment is safe in patient subpopulations with an elevated risk of NSAID-related adverse events, such as the elderly and those with the comorbidities of hypertension, type 2 diabetes mellitus, and cerebrovascular or cardiovascular disease.
Article
In rheumatoid arthritis (RA), hand synovitis appears especially in wrist, metacarpophalangeal (MCP) and proximal interphalangeal (PIP) joints. In hand osteoarthritis (OA), potential inflammatory changes are mainly present in PIP and distal interphalangeal (DIP) joints. Joint inflammation can be visualised by fluorescence optical imaging (FOI) and musculoskeletal ultrasound (US). Comparison of the amount and distribution of inflammatory signs in wrist and finger joints of the clinically dominant hand in patients with OA and RA by FOI and gray-scale (GSUS) and power Doppler US (PDUS). FOI and GSUS/PDUS were performed in 1.170 joints (wrists, MCP, PIP, DIP) in 90 patients (67 RA, 23 OA). Joint inflammation was graded by a semiquantitative score (0-3) for each imaging method. GSUS/PDUS showed wrist and MCP joints mostly affected in RA. DIP joints were graded higher in OA. In FOI, RA and OA featured inflammatory changes in the respective joint groups depending on the phase of fluorescence dye flooding. US and FOI detected inflammation in both RA and OA highlighting the inflammatory component in the course of OA. The different inflammatory patterns and various shapes of fluorescence enhancement in FOI may offer opportunities to distinguish and determine the inflammatory status in both diseases. Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions.
Article
It is unknown whether joint inflammation precedes other articular tissue damage in osteoarthritis. Therefore, this study aims to determine if synovitis precedes the development of radiographic knee osteoarthritis (ROA). The participants in this nested case-control study were selected from persons in the Osteoarthritis Initiative with knees that had a Kellgren Lawrence grading (KLG)=0 at baseline (BL). These knees were evaluated annually with radiography and non-contrast-enhanced MRI over 4 years. MRIs were assessed for effusion-synovitis and Hoffa-synovitis. Case knees were defined by ROA (KLG≥2) on the postero-anterior knee radiographs at any assessment after BL. Radiographs were assessed at P0 (time of onset of ROA), 1 year prior to P0 (P-1) and at BL. Controls were participants who did not develop incident ROA (iROA) from BL to 48 months). 133 knees of 120 persons with ROA (83 women) were matched to 133 control knees (83 women). ORs for occurrence of iROA associated with the presence of effusion-synovitis at BL, P-1 and P0 were 1.56 (95% CI 0.86 to 2.81), 3.23 (1.72 to 6.06) and 4.7 (1.10 to 2.95), respectively. The ORs for the occurrence of iROA associated with the presence of Hoffa-synovitis at BL, P-1 and P0 were 1.80 (1.1 to 2.95), 2.47 (1.45 to 4.23) and 2.40 (1.43 to 4.04), respectively. Effusion-synovitis and Hoffa-synovitis strongly predicted the development of iROA. Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions.
Article
To develop concise, up-to-date, patient-focused, evidence-based, expert consensus guidelines for the management of knee osteoarthritis, intended to inform patients, physicians, and allied health care professionals worldwide. Thirteen experts from relevant medical disciplines (primary care, rheumatology, orthopedics, physical therapy, physical medicine and rehabilitation, and evidence-based medicine), three continents and ten countries (USA, UK, France, Netherlands, Belgium, Sweden, Denmark, Australia, Japan, and Canada) and a patient representative comprised the Osteoarthritis Guidelines Development Group (OAGDG). Based on previous OA guidelines and a systematic review of the osteoarthritis (OA) literature, twenty-nine treatment modalities were considered for recommendation. Evidence published subsequent to the 2010 OARSI guidelines was based on a systematic review conducted by the OARSI evidence team at Tufts Medical Center, Boston, USA. Medline, EMBASE, Google Scholar, Web of Science, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were initially searched in first quarter 2012 and last searched in March 2013. Included evidence was assessed for quality using AMSTAR criteria, and published criticism of included evidence was also considered. To provide recommendations for individuals with a range of health profiles and OA burden, treatment recommendations were stratified into four clinical subphenotypes. Consensus recommendations were produced using the Rand/UCLA Appropriateness method and Delphi voting process. Treatments were recommended as Appropriate, Uncertain, or Not Appropriate, for each of four clinical subphenotypes and accompanied by 1-10 risk and benefit scores. Appropriate treatment modalities for all individuals with knee OA included biomechanical interventions, intra-articular corticosteroids, exercise (land-based and water-based), self-management and education, strength training, and weight management. Treatments appropriate for specific clinical subphenotypes included acetaminophen (paracetamol), balneotherapy, capsaicin, cane (walking stick), duloxetine, oral NSAIDs (COX-2 selective and non-selective), and topical NSAIDs. Treatments of uncertain appropriateness for specific clinical subphenotypes included acupuncture, avocado soybean unsaponfiables, chondroitin, crutches, diacerein, glucosamine, intra-articular hyaluronic acid, opioids (oral and transdermal), rosehip, transcutaneous electrical nerve stimulation, and ultrasound. Treatments voted not appropriate included risedronate and electrotherapy (neuromuscular electrical stimulation). These evidence-based consensus recommendations provide guidance to patients and practitioners on treatments applicable to all individuals with knee OA, as well as therapies that can be considered according to individualized patient needs and preferences.