Application possibility of ophthalmic heparin ointment as an artificial tear (preliminary report)

Abstract

Abstract
Currently, there is an increase in the incidence of dry eye syndrome (DES) associated with tear production deficiency and an increase in tear fluid evaporation, and mixed conditions are recorded in 80% of cases. This is the reason why evaluation of clinical effectiveness of the drugs used for the treatment of mixed forms of DES is high priority.
Aim: to estimate change of tear fluid amount in patients with dry eye diseases after administration of heparin ointment.
Patients and Methods: clinical research included 11 patients (21 eyes) with a previously diagnosed DES and with complains on ocular discomfort, sandy-gritty sensation, eyelid itching. All patients underwent a lacrimal meniscometry based on optical coherence tomography with determination of the depth and height of the tear meniscus. In all cases, heparin ocular ointment was prescribed once a day in the evening (PARIN-POS®, URSAPHARM Arzneimittel, GmbH). Lacrimal meniscometry was performed again in 5 days. The difference of morphometric values was estimated with non-parametric Wilcoxon test.
Results: we found that the difference of the values of depth and height before and after the treatment was statistically significant (p=0.05 and 0.03). Median of height change was 24 mkm (maximum — 216 mkm), median of depth change was 38 mkm (maximum — 425 mkm).
Conclusion: conducted research showed that during the first week after prescription of heparin-containing ocular ointment PARIN-POS® in patients with dry eye diseases a statistically significant growth of tear meniscus depth and height occurs. This is associated with noted decrease of ocular discomfort. Detected changes are the base of the conclusion that tested drug has potential clinical effects that should be analyzed in other clinical trials.

Full text

2018 № 3 129
Клиническая офтальмология Оригинальные статьи
Возможности применения офтальмологической
гепариновой мази в качестве слезозамещающего средства
(предварительное сообщение)
В.Д. Ярцев
ФГБНУ «НИИГБ», Москва
РЕЗЮМЕ
В настоящее время отмечен рост частоты встречаемости синдрома «сухого глаза» (CCГ), связанного с дефицитом слезопродук-
ции и с увеличением испаряемости слезной жидкости, а в 80% случаев определяют смешанные формы заболевания. В связи с этим
актуальным является изучение клинической эффективности препаратов, направленных на коррекцию состояния при смешанных
формах CCГ.
Цель исследования: оценить изменение количества слезной жидкости у пациентов с ССГ на фоне применения гепариновой мази.
Материал и методы: в исследование было включено 11 пациентов (21 глаз) с ранее установленным диагнозом ССГ и предъявлявших
жалобы на окулярный дискомфорт, ощущение песка в глазах, зуд век. Всем пациентам была проведена лакримальная менискоме-
трия на основе оптической когерентной томографии с определением глубины и высоты слезного мениска. Всем пациентам назна-
чали гепариновую глазную мазь (ПАРИН-ПОС®, «Урсафарм Арцнаймиттель ГмбХ») по 1 р./сут за нижнее веко на ночь. Повторно
выполняли лакримальную менискометрию через 5 дней. Оценивали изменение морфометрических параметров слезного мениска
при помощи непараметрического теста Wilcoxon.
Результаты исследования: было обнаружено, что разница в значении глубин и высот слезного мениска до и после лечения была
статистически достоверна (p=0,05 и 0,03 соответственно). Медиана изменения глубины составила 24 мкм (максимальная раз-
ница — 216 мкм), медиана изменения высоты — 38 мкм (максимальная разница — 425 мкм).
Заключение: в течение 1-й нед. после назначения гепаринсодержащей глазной мази ПАРИН-ПОС® у пациентов с ССГ происходит
статистически достоверное увеличение высоты и глубины слезного мениска. Это сочетается с отмеченным пациентами сниже-
нием окулярного дискомфорта. Обнаруженные нами изменения дают основания полагать, что апробированный препарат имеет
потенциальные клинические эффекты, которые, однако, требуют подтверждения в других клинических исследованиях.
Ключевые слова: синдром «сухого глаза», слезозаменители, глазная мазь, гепарин, ПАРИН-ПОС.
Для цитирования: Ярцев В.Д. Возможности применения офтальмологической гепариновой мази в качестве слезозамещающего
средства (предварительное сообщение). РМЖ «Клиническая офтальмология». 2018;3:129–133.
Application possibility of ophthalmic heparin ointment as an artificial
tear (preliminary report)
V.D. Yartsev
Scientific Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russian Federation
ABSTRACT
Currently, there is an increase in the incidence of dry eye syndrome (DES) associated with tear production deficiency and an increase in tear
fluid evaporation, and mixed conditions are recorded in 80% of cases. This is the reason why evaluation of clinical effectiveness of the drugs
used for the treatment of mixed forms of DES is high priority.
Aim: to estimate change of tear fluid amount in patients with dry eye diseases after administration of heparin ointment.
Patients and Methods: clinical research included 11 patients (21 eyes) with a previously diagnosed DES and with complains on ocular dis-
comfort, sandy-gritty sensation, eyelid itching. All patients underwent a lacrimal meniscometry based on optical coherence tomography with
determination of the depth and height of the tear meniscus. In all cases, heparin ocular ointment was prescribed once a day in the evening
(PARIN-POS®, URSAPHARM Arzneimittel, GmbH). Lacrimal meniscometry was performed again in 5 days. The difference of morphometric
values was estimated with non-parametric Wilcoxon test.
Results: we found that the difference of the values of depth and height before and after the treatment was statistically significant (p=0.05
and 0.03). Median of height change was 24 mkm (maximum — 216 mkm), median of depth change was 38 mkm (maximum — 425 mkm).
Conclusion: conducted research showed that during the first week after prescription of heparin-containing ocular ointment PARIN-POS®
in patients with dry eye diseases a statistically significant growth of tear meniscus depth and height occurs. This is associated with noted
decrease of ocular discomfort. Detected changes are the base of the conclusion that tested drug has potential clinical effects that should be
analyzed in other clinical trials.
Keywords: dry eye diseases, artificial tear, ocular ointment, heparin, PARIN-POS.
For citation: Yartsev V.D. Application possibility of ophthalmic heparin ointment as an artificial tear (preliminary report).
RMJ “Clinical ophthalmology”. 2018;3:129–133.
DOI: 10.21689/2311-7729-2018-18- 3-129-133

2018 № 3
130
Клиническая офтальмология
Оригинальные статьи
Сегодня принято считать, что в основе патогенеза
синдрома «сухого глаза» (ССГ) лежит гиперосмо-
лярность слезной пленки, вызванная и сама явля-
ющаяся причиной воспалительного поражения глазной
поверхности и слезной железы [1]. Проведенными иссле-
дованиями было показано, что при ССГ могут наблюдать-
ся изменения в любом из компонентов функциональной
слезной единицы, включающей в себя глазную поверх-
ность (роговица, конъюнктива и добавочные слезные
железы), мейбомиевы железы, главную слезную железу,
а также нервы, обеспечивающие связь между компонен-
тами функциональной слезной единицы [2]. Наиболее
часто используемой клинической классификацией ССГ
является классификация, предусматривающая деление
этого состояния на ССГ, связанный с дефицитом слезо-
продукции, и ССГ, связанный с повышением испаряемости
слезной жидкости. Такая дихотомическая классификация
подразумевает различное патогенетически обоснованное
лечение, однако на практике часто приходится совмещать
подходы, рекомендуемые при каждом из вариантов ССГ.
Это, по-видимому, связано с тем, что у пациентов редко
встречается одна из форм заболевания в изолированном
виде: как правило, имеются элементы как дефицита сле-
зопродукции, так и повышения испаряемости слезной
жидкости. Последнее утверждение находит подтвержде-
ние в больших популяционных исследованиях, которые
показали, что изолированная форма ССГ, связанного с де-
фицитом слезопродукции, встречается лишь в 10% случа-
ев, в то время как смешанные формы были определены
в 80% случаев [1, 3, 4].
Таким образом, реальная практика диктует необходи-
мость разработки и клинического применения препара-
тов, совмещающих в своем фармакологическом действии
как увеличение слезопродукции, так и снижение степени
испаряемости слезной жидкости с глазной поверхности.
К таким препаратам относятся, в частности, мази на жиро-
вой основе, содержащие в себе противовоспалительный,
стимулирующий регенерацию фармакологический агент.
Жировая основа таких препаратов протезирует наружный
слой слезной пленки, снижая таким образом испаряемость
слезной жидкости, в то время как фармакологическая ак-
тивная составляющая создает условия для регенерации
добавочных слезных желез, стимулируя секрецию слез-
ной жидкости. К таким препаратам относится, в частности,
офтальмологическая гепариновая мазь, действие которой
у пациентов с ССГ стало объектом нашего исследования.
Цель исследования — оценить изменение количества
слезной жидкости у пациентов с ССГ на фоне примене-
ния гепариновой мази.
МАтериАл и Методы
В исследование было включено 11 пациентов (21 глаз)
с ранее установленным диагнозом ССГ и предъявляв-
ших жалобы на окулярный дискомфорт, ощущение песка
в глазах, зуд век. К моменту первого осмотра пациенты за-
капывали различные глазные капли. Характеристика паци-
ентов представлена в таблице 1.
У пациентов, включенных в клиническое исследова-
ние, осуществляли определение морфометрических па-
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов
Table 1. Clinical and demographic characteristic of the patients
№
Возраст,
лет
Age, years
Пол
Sex
Глаз
Eye
Сопутствующий
офтальмологический диагноз
Secondary ophthalmological diagnosis
Медикаментозный режим
Medical regimen
1 63 жен.
female OU Хронический блефароконъюнктивит
Chronic blepharoconjunctivitis
Гиалуронат натрия 2 р./сут
Sodium hyaluronate b.i.d.
2 63 жен.
female OU Хронический блефароконъюнктивит
Chronic blepharoconjunctivitis
Азапентацен 2 р./сут
Azapentacene b.i.d.
3 79 муж.
male OU Первичная открытоугольная глаукома
Primary open-angle glaucoma
Дорзоламид + Тимолол 2 р./сут, Латанопрост 1 р./сут
Dorzolamide + Timolol b.i.d, Latanoprost o.d.
4 89 жен.
female OU Первичная открытоугольная глаукома
Primary open-angle glaucoma
Бринзоламид 2 р./сут, Латанопрост 1 р./сут
Brinzolamide b.i.d., Latanoprost o.d.
5 68 жен.
female OU Возрастная макулярная дегенерация
Age-related macular degeneration
Без режима
No regime
6 70 жен.
female OU Первичная открытоугольная глаукома
Primary open-angle glaucoma
Дорзоламид + Тимолол 2 р./сут, Травопрост 1 р./сут
Dorzolamide + Timolol b.i.d, Travoprost o.d.
7 79 жен.
female OU Хронический блефароконъюнктивит
Chronic blepharoconjunctivitis
Таурин 2 р./сут, Тетризолина гидрохлорид 1 р./сут
Taurine b.i.d., Tetryzoline hydrochloride o.d.
8 81 жен.
female OS Первичная открытоугольная глаукома
Primary open-angle glaucoma
Дорзоламид + Тимолол 2 р./сут, Бримонидин 2 р./сут, Бринзоламид
1 р./сут, Хило-Комод 3 р./сут
Dorzolamide + Timolol b.i.d, Brimonidine b.i.d, Brinzolamide o.d.,
Hylo-Comod t.i.d.
9 80 жен.
female OU Первичная открытоугольная глаукома
Primary open-angle glaucoma
Бетаксолол 2 р./сут, Латанопрост 1 р./сут
Betaxolol b.i.d, Latanoprost o.d.
10 77 жен.
female OU Возрастная макулярная дегенерация
Age-related macular degeneration
Таурин 2 р./сут, метилэтилпиридинол 2 р./сут
Taurine b.i.d., Methylethylpiridinol b.i.d.
11 80 жен.
female OU Первичная открытоугольная глаукома
Primary open-angle glaucoma
Латанопрост 1 р./сут
Latanoprost o.d.

2018 № 3 131
Клиническая офтальмология Оригинальные статьи
раметров слезного мениска (лакримальную менискоме-
трию) при помощи оптического когерентного томографа
RTVue-100-2 (Optovue, США) по методике, подробно опи-
санной нами ранее [5]. Измеряли условные глубину и высо-
ту слезного мениска.
Всем пациентам рекомендовали закладывать за нижнее
веко глазную мазь ПАРИН-ПОС® («Урсафарм Арцнаймит-
тель ГмбХ») по 1 р./сут перед сном. Прежний медикаментоз-
ный режим не корректировали. На 5-е сут осуществляли
повторную лакримальную менискометрию с определени-
ем тех же параметров. Дополнительно вычисляли разницу
значений, полученных до и после назначения мази.
В связи с тем, что распределение значений условной глу-
бины и высоты слезного мениска не являлось нормальным,
для сравнения значений до и после лечения пользовались
непараметрическим тестом Wilcoxon. Различия считали до-
стоверными при p≤0,05. Статистическую обработку получен-
ных результатов осуществляли при помощи программы SOFA
Statistics 1.4.4 (Paton-Simpson & Associates, Новая Зеландия).
результАты исследоВАния
Результаты статистической обработки полученных мор-
фометрических значений представлены в таблице 2.
Было обнаружено, что разница в значении глубин и вы-
сот слезного мениска до и после лечения была статистиче-
ски достоверна (p=0,05 и 0,03 соответственно).
Медиана изменения глубины составила 24 мкм (мак-
симальная разница — 216 мкм), медиана изменения высо-
ты — 38 мкм (максимальная разница — 425 мкм).
На рисунке 1 показаны результаты лакримальной мени-
скометрии одного из пациентов до и после лечения.
обсуждение
С тех пор как в 1916 г. была выделена молекула гепа-
рина и определены ее противосвертывающие свойства [6],
начались исследования, связанные с применением этого
вещества в экспериментальной и клинической офталь-
мологии [7–10]. Исследователями было подтверждено,
что местное применение гепарина безопасно в плане воз-
можного развития местных и системных побочных эф-
фектов, а клинический эффект достигается за счет проти-
вовоспалительного действия гепарина и стимулирования
им процессов репарации. Различными авторами было по-
казано, что местное назначение гепаринсодержащих пре-
паратов оправданно у пациентов с длительно текущими
конъюнктивитами, в частности, токсико-аллергическо-
го генеза, а также при образовании роговичных депозитов
и в составе комплексного лечения у пациентов с химиче-
скими ожогами глазной поверхности [11–17].
В последнее время активно проводят исследования,
связанные с возможностями применения гепаринсодержа-
щих препаратов у пациентов с ССГ, что, по нашему мнению,
связано с распространением этого заболевания, а также
с появлением официнальных офтальмологических раство-
ров и мазей, содержащих гепарин. Осуществляют такие ис-
следования и отечественные авторы [18–22]. К сожалению,
в доступных нам работах авторы часто опираются исклю-
чительно на субъективные критерии оценки результатов
проведенного лечения, хотя и формализованных (оценка
индекса поражения глазной поверхности OSDI, окраска ро-
говицы витальными красителями с оценкой результатов
в баллах и др.).
Мы полагаем, что более объективным способом оцен-
ки потенциальных возможностей препарата для коррек-
ции состояния у пациентов с ССГ в ранние сроки является
прямая морфометрическая характеристика слезного ме-
ниска. От препарата, способствующего увеличению физи-
ческих размеров слезного мениска в ранние сроки после
его назначения, возможно ожидать и длительного тера-
певтического эффекта. Для определения геометрических
параметров слезного мениска различные авторы поль-
зовались разнообразными методиками, отличавшими-
ся своей точностью и сложностью, включая измерение
при помощи градуированных окуляров щелевой лампы,
соотнесение биомикроскопической картины с введенной
в поле зрения линейкой, измерение при анализе фотогра-
фических изображений слезного мениска и др. [23–26].
На современном этапе развития диагностической техники
наиболее рациональным нам видится измерение морфо-
Таблица 2. Данные лакримальной менискометрии
Table 2. Lacrimal meniscometry results
Параметр слезного мениска
Tear meniscus parameter
Медиана, мкм
Median, mkm
Разброс значений, мкм
Range of values, mkm
Глубина
Depth
до лечения
before treatment 146 75–273
после лечения
after treatment 170 81–338
Высота
Hight
до лечения
before treatment 174 72–412
после лечения
after treatment 240 109–640
Рис. 1. Результаты лакримальной менискометрии до лечения (a) и после лечения (b).
Значение глубины слезного мениска до лечения — 149 мкм, высоты — 168 мкм, после лечения — 201 и 373 мкм соответственно.
Fig. 1. Lacrimal meniscometry results before (a) and after treatment (b).
Tear meniscus depth value — 149 mkm, height value — 168 mkm, after the treatment — 201 and 373 mkm, respectively.

2018 № 3
132
Клиническая офтальмология
Оригинальные статьи
метрических параметров слезного мениска средствами
оптической когерентной томографии [5]. Эта методика
достаточно широко распространена в клинической практи-
ке и при проведении научных исследований, что, по наше-
му мнению, свидетельствует о ее относительной простоте,
воспроизводимости и достаточной точности.
В проведенном нами исследовании показано, что при на-
значении гепаринсодержащей офтальмологической мази
пациентам с ССГ уже на 1-й нед. происходит статистически
достоверное увеличение высоты и глубины слезного мени-
ска. Это дает основание полагать, что в этих случаях воз-
можно развитие длительного и устойчивого клинического
эффекта, связанного с увеличением смачиваемости глаз-
ной поверхности и улучшением ее трофики. Необходимо
отметить, что в нашем исследовании все пациенты отме-
чали улучшение в отношении окулярного дискомфорта
при втором морфометрическом исследовании. Мы пола-
гаем, что клинический эффект использованной нами мази
ПАРИН-ПОС® вызван прямым фармакологическим дей-
ствием гепарина, заключающимся в снижении уровня
воспалительной реакции и стимулировании регенерации
эпителиальной ткани, в частности слезных желез, а также
в физическом действии жировой основы препарата, кото-
рая, во-первых, обеспечивает протезирование наружного
липидного слоя слезной пленки, снижая ее испаряемость
и повышая ее стабильность, а во-вторых, уменьшает по-
вреждение глазной поверхности при движении век, высту-
пая в качестве смазки и этим снижая силу трения.
Опыт применения ПАРИН-ПОС® другими авторами
продемонстрировал, что использование препарата в ка-
честве кожной мази также безопасно и эффективно [22].
По всей видимости, такой способ применения может по-
зволить проводить лечение у пациентов с блефаритами
и блефароконъюнктивитами, а также с периокулярными
дерматитами, которые, как известно, часто сопровождают-
ся развитием синдрома «сухого глаза», а потому пациенты
нередко нуждаются в проведении слезозаместительной те-
рапии. Эта особенность, заключающаяся в возможности
одновременного применения препарата в качестве как оф-
тальмологической, так и кожной мази, выгодно отличает
апробированное нами средство, поскольку большинство
эффективных кожных мазей не рекомендовано наносить
на кожу век, в связи с чем пациентам зачастую прихо-
дится использовать сложные комбинации лекарственных
средств, что, безусловно, снижает приверженность пациен-
тов лечению и повышает риск развития токсических и ток-
сико-аллергических осложнений.
В нашем исследовании показано, что ПАРИН-ПОС®
характеризуется хорошей переносимостью: ни в одном
случае при использовании мази нами не были зафикси-
рованы осложнения, ставшие причиной отмены препара-
та. Токсических или токсико-аллергических осложнений
нами отмечено не было. Мы выяснили, что часть пациентов
по завершении курса лечения и по прошествии некоторого
времени возобновила использование мази ПАРИН-ПОС®,
что, на наш взгляд, служит убедительным свидетельством
высокой эффективности и переносимости препарата.
Предварительные результаты нашего исследования
показали хорошую клиническую эффективность препа-
рата ПАРИН-ПОС®, и мы планируем продолжить иссле-
дование с целью получения убедительной объективной
информации о влиянии гепаринсодержащей глазной мази
на изменение морфометрических характеристик слез-
ного мениска у большего числа пациентов с ССГ, а также
на состояние глазной поверхности пациентов в различные
сроки после начала терапии и после ее отмены.
зАключение
В настоящем исследовании нами показано, что в течение
1-й нед. после назначения гепаринсодержащей глазной мази
ПАРИН-ПОС® («Урсафарм Арцнаймиттель ГмбХ») у пациен-
тов с ССГ происходит статистически достоверное увеличе ние
высоты и глубины слезного мениска. Это сочетается с отме-
ченным пациентами снижением окулярного дискомфорта.
Обнаруженные нами изменения дают основания по-
лагать, что апробированный препарат обладает потен-
циальными клиническими эффектами для улучшения
состояния больных с ССГ. Для подтверждения этого наблю-
дения мы и планируем провести дальнейшие исследова-
ния глазной мази ПАРИН-ПОС®.
Благодарность: автор выражает благодарность
за помощь при проведении исследования к.м.н. Ю.В. Ма-
зу ровой, к.м.н. Е.Н. Архиповой, И.И. Ведмеденко, А.Г. Ере-
миной, к.м.н. А.О. Роот, А.В. Сакаловой.
Литература/References
1. Messmer E.M. e pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye
disease. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(5):71–81. doi:10.3238/arztebl.2015.0071.
2. Stern M.E., Schaumburg C.S., Pugfelder S.C. Dry eye as a mucosal
autoimmune disease. Int Rev Immunol. 2013;32(1):19–41. doi:10.3109/0883018
5.2012.748052.
3. Lemp M.A., Crews L.A., Bron A.J. et al. Distribution of aqueous-decient
and evaporative dry eye in a clinic-based patient cohort: a retrospective study.
Cor ne a. 2012;31(5):472– 478 . doi:10.1097/ICO. 0b 013e318225415a.
4. Tong L., Chaurasia S.S., Mehta J.S., Beuerman R.W. Screening for meibomian
gland disease: its relation to dry eye subtypes and symptoms in a tertiary
referral clinic in singapore. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(7):3449–3454.
doi:10.1167/iovs.09-4445.
5. Атькова Е.Л., Ярцев В.Д., Краховецкий Н.Н. и др. Применение ла-
кримальной менискометрии на основе оптической когерентной томо-
графии в дакриологии. Вестник офтальмологии. 2016;132(6):101–107.
[At’kova E.L., Yartsev V.D., Krakhovetskiy N.N. et al. Use of optical coherence
tomography based lacrimal meniscometry in dacryology. Ophthalomol. Bullet.
2016;132(6):101–107 (in Russian)] doi:10.17116/oalma2 0161326101-107.
6. McLean J. e thromboplastic action of cephalin. American Journal of Phys-
iology-Legacy Content. 1916;41(2):250–257. doi:10.1152/ajplegacy.1916.41.2.250.
7. Bick M.W., Haines R.W. Local use of heparin in the eye; pellet implantation at
an experimental ltering site. Am J Ophthalmol. 1949;Pt.1 32(6):774–780.
8. Bick M.W., Wood R.M. Heparin and ocular hypersensitivity. J Immunol.
1950;64(5):357–364.
9. Bozac E., Brief G., Margesco F., Munteanu H. Heparin in the treatment of
ocular burns caused by bases. Ann Ocul (Paris). 1967;200(6):693–700.
10. Aronson S.B., Elliott J.H., Moore T.E. Jr., O’Day D.M. Pathogenetic approach
to therapy of peripheral corneal inammatory disease. Am J Ophthalmol.
1970;70(1):65–90.
11. Azad N., Zafar S., Khan A. Successful treatment of ligneous conjunctivitis
with topica l cyclosporine and heparin. J AAPOS. 2009;13(5):519–520.
doi:10.1016/j.jaapos.2009.06.005.
12. Hiremat h M., Elder J., Newall F. et al. Heparin in the long-term management
of ligneous conjunctivitis: a case report and review of literature. Blood Coagul
Fibrinolysis. 2011;22(7):606–609. doi: 10.1097/MBC.0b013e3283494b52.
13. Ku J.Y., Lichtinger A., Yeung S.N. et al. Topical fresh frozen plasma and
heparin treatment of ligneous conjunctivitis in a Canadia n hospital setti ng. Can
J Ophthalmol. 2012;47(5):e27–28. doi: 10.1016/j.jcjo.2012.03.025.
14. Teles G.G.A., Bastos J.A.V., Amary A. et al. Tratamento de queimadura
de segundo grau supercial em face e pescoço com heparina tópica: estudo
comparativo, prospectivo e randomizado. Revista Brasileira de Cirurgia
Plástica. 2012;27:383–386.
15. Kocaturk T., Kocaturk O., Kaplan A. et a l. Heparin treatment for
allergic conjunctivitis in the experimental BALB/c model. Ophthalmic Res.
2013;50(1):65–71. doi: 10.1159/00 0350551.
16. Frings A., Schargus M. Recovery From Amiodarone-Induced Cornea
Verticillata by Application of Topical Heparin. Cornea. 2017;36(11):1419–1422.
doi:10.1097/ICO.0000000000001306.

2018 № 3 133
Клиническая офтальмология Оригинальные статьи
17. Jian-Wei L., Xiu-Yun L., Ai-Jun D. Eectiveness of heparin eye drops in
paraquat-induced ocular injury. Cutan Ocul Toxicol. 2017;36(4):377–380.
doi:10 .1080/15569527.2017.1303706.
18. Бровкина А.Ф., Стешенко О.Н., Жукова О.Д. Формирование синдрома
«сухого глаза» у больных эндокринной офтальмопатией. Офтальмология.
2014;11(4):26–30.
[Brovkina A.F., Steshenko O.N., Zhukova O.D. Dry eye syndrome in thyroid-
associated ophthalmopathy. Ophthalmology in Russia. 2014;11(4):26–30 (in
Ru ssi an)].
19. Егоров Е.А., Романова Т.Б., Кац Д.В. и др. Применение раствора ХИЛО-
ПАРИН-КОМОД® в офтальмологической практике (пилотное исследова-
ние). РМЖ «Клиническая офтальмология». 2014;4:207–212.
[Egorov E.A., Romanova T.B., Katz D.V. et al. Application of the solution
Hyloparin-COMOD® in ophthalmological practice (pilot study) RMJ «Clinical
ophthalmology». 2014;4:207–212 (in Russian)].
20. Ткаченко Н.В., Астахов Ю.С. Опыт применения Хилопарина в клини-
ческой практике. Офтальмологические ведомости. 2014;VII(4):53–62.
[Tkachenko N.V., Astakhov S. Yu. Experience of using Hiloparin in clinical
practice. Ophthalmological sheets. 2014;VII(4):53–62 (in Russian)].
21. Егоров Е.А., Романова Т.Б., Оганезова Ж.Г. и др. Результаты примене-
ния гепарин-содержащего смазывающего средства в лечении синдрома
«сухого глаза». РМЖ «Клиническая офтальмология». 2017;3:135–140.
[Egorov E.A., Romanova T.B., Oganezova J.G. et al. Results of application of
heparin-containing lubricant in the treatment of dr y eye syndrome RMJ
«Clinical ophthalmolog y». 2017;3:135–140 (in Russian)].
22. Романова Т.Б., Рабаданова М.Г., Рыбакова Е.Г. и др. Применение ге-
париносодержащего смазывающего средства в клинической практике.
РМЖ «Клиническая офтальмология». 2018;1:60–64.
[Romanova T.B., Rabadanova M.G., Rybakova E.G. et al. e use of heparin-
containing lubricant in clinical practice. R MJ «Clinica l ophthalmology».
2018;1:60–64 (in Russian)].
23. Doughty M.J., Laiquzzaman M., Button N.F. Video-assessment of tear
meniscus height in elderly Caucasians and its relationship to the exposed ocular
surface. Curr Eye Res. 2001;22(6):420–426.
24. Doughty M.J., Laiquzzaman M., Oblak E., Button N. e tear (lacrimal)
meniscus height in human eyes: a useful clinical measure or an unusable
variable sign? Cont Lens Anterior Eye. 2002;25(2):57–65.
25. Shen M., Li J., Wang J. et al. Upper and lower tear menisci in the diagnosis of
dry eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(6):2722–2726. doi: 10.1167/iovs.08-
2704.
26. Yokoi N., Bron A.J., Tiany J.M., Kinoshita S. Reective meniscometry: a
new eld of dry eye assessment. Cornea. 2000;19 (Suppl. 3):37–43.
Сведения об авторе: Ярцев Василий Дмитриевич — к.м.н.,
научный сотрудник отделения патологии слезного ап-
парата. ФГБНУ НИИГБ. 119021, Российская Федерация,
г. Москва, ул. Россолимо, д. 11а. Контактная информация:
Ярцев Василий Дмитриевич, e-mail: v.yartsev@niigb.ru.
Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет
финансовой заинтересованности в представленных ма-
териалах или методах. Конфликт интересов отсутству-
ет. Статья поступила 23.07.2018.
About the author: Vasily D. Yartsev — PhD, research associate
in lacrimal pathology department. Scientific Research Institute
of Eye Diseases. 11a, Rossolimo st., Moscow, Russian Federa-
tion. 119021. Contact information: Vasily D. Yartsev, e-mail:
v.yartsev@niigb.ru. Financial Disclosure: no author has a fi-
nancial or property interest in any material or method men-
tioned. There is no conflict of interests. Received 23.07.2018.