Latanoprost and minoxidil: comparative double-blind, placebo-controlled study for the treatment of hair loss

Abstract

Introdução: A latanoprosta tem demonstrado potencial para o tratamento de queda de
cabelos devido ao aumento da espessura e do comprimento dos cílios e hipertricose, observados
com seu uso na área dos olhos.
Objetivo: Avaliar a eficácia da latanoprosta, isolada ou em associações, na redução da
queda e/ou estimulando o crescimento de cabelos em pacientes portadores de eflúvio
telógeno ou alopecia androgenética.
Métodos: Estudo duplo-cego comparativo, durante 180 dias, entre seis grupos: G1: placebo
G2: minoxidil 5%; G3: minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%; G4: latanoprosta 0,005%;
G5: minoxidil 5% + latanoprosta 0,010%; G6: latanoprosta 0,010%. Foi feita a contagem
em fototricograma do total e percentual de fios em fase anágena e telógena.
Resultados: Houve melhora para os grupos G2 (total de fios e número de fios anágenos
em D92 e D180), G3 (total de fios e número de fios anágenos em D242), G4 (total de
fios em D182; número de fios anágenos em D92 e D182) e G5 (total de fios em D182;
percentual de fios telógenos e anágenos e número de fios anágenos em D92 e D182). O
Tratamento do G6 não apresentou diferença significativa em relação ao placebo.
Conclusões: Os tratamentos com minoxidil 5%, minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%,
latanoprosta 0,005%, minoxidil 5% + latanoprosta 0,010% se mostraram eficazes no
controle da queda e no aumento total de fios.

Full text

Surg Cosmet Dermatol. Rio de Janeiro v.10 n.1 jan-mar. 2018 p. 41-5.
Artigo
Original
Autores:
Leila David Bloch1
Cassiano Carlos Escudeiro 1
Fernanda Daud Sarruf 1
Neusa Yuriko Sakai Valente2
1 Setor de Pesquisa Clínica, Institu-
to de Pesquisa Clínica Integrada
(IPClin) – Jundiaí (SP), Brasil.
2 Departamento de Dermatopa-
tologia, Hospital do Servidor
Público Estadual de São Paulo,
Instituto de Assistência Médica
ao Servidor Público Estadual de
São Paulo (IAMSPE) – São Paulo
(SP), Brasil.
Correspondência para:
Leila David Bloch
Rua Dr. Leonardo Cavalcante, 314 -
Centro
13201 013 - Jundiaí - SP, Brasil
E-mail: leila@ipclin.com.br
Data de recebimento: 16/05/2017
Data de aprovação: 07/03/2018
Trabalho realizado em Instituto de
Pesquisa Clínica Integrada (IPClin) –
Jundiaí (SP), Brasil.
Suporte financeiro: O estudo
recebeu suporte financeiro da SM
Empreendimentos Farmacêuticos
Ltda / Fagron.
Conflito de interesse: Os autores
afirmam não possuir interesses
pessoais, comerciais, acadêmicos,
políticos ou financeiros neste
manuscrito.
Latanoprosta e minoxidil: Estudo duplo-
cego comparativo, placebo-controlado
no tratamento da queda de cabelos
Latanoprost and minoxidil: comparative double-blind,
placebo-controlled study for the treatment of hair loss
DOI: http://dx.doi.org/10.5935/scd1984-8773.20181011015
RESU MO
Introdução: A latanoprosta tem demonstrado potencial para o tratamento de queda de
cabelos devido ao aumento da espessura e do comprimento dos cílios e hipertricose, ob-
servados com seu uso na área dos olhos.
Objetivo: Avaliar a eficácia da latanoprosta, isolada ou em associações, na redução da
queda e/ou estimulando o crescimento de cabelos em pacientes portadores de eflúvio
telógeno ou alopecia androgenética.
Métodos: Estudo duplo-cego comparativo, durante 180 dias, entre seis grupos: G1: place-
bo G2: minoxidil 5%; G3: minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%; G4: latanoprosta 0,005%;
G5: minoxidil 5% + latanoprosta 0,010%; G6: latanoprosta 0,010%. Foi feita a contagem
em fototricograma do total e percentual de fios em fase anágena e telógena.
Resultados: Houve melhora para os grupos G2 (total de fios e número de fios anágenos
em D92 e D180), G3 (total de fios e número de fios anágenos em D242), G4 (total de
fios em D182; número de fios anágenos em D92 e D182) e G5 (total de fios em D182;
percentual de fios telógenos e anágenos e número de fios anágenos em D92 e D182). O
Tratamento do G6 não apresentou diferença significativa em relação ao placebo.
Conclusões: Os tratamentos com minoxidil 5%, minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%,
latanoprosta 0,005%, minoxidil 5% + latanoprosta 0,010% se mostraram eficazes no
controle da queda e no aumento total de fios.
Palavras-chave: Alopecia; Cabelo; Minoxidil
ABSTRACT
Introduction: Latanoprost has been shown to have potential for the treatment of hair loss evidenced by
increased thickness and length of eyelashes and hypertrichosis that can be observed when it is used in
the periorbital region.
Objective: To evaluate the effectiveness of latanoprost, used isolatedly or in associations, for reducing
hair loss and/or stimulating its growth in patients bearers of telogen effluvium or androgenic alopecia.
Methods: A comparative, double-blind study was carried out during 180 days, with 6 groups: G1 -
placebo, G2 - 5% minoxidil, G3 - 5% minoxidil + 0.005% latanoprost, G4 - 0.005% latanoprost,
G5 - 5% minoxidil + 0.010% latanoprost, G6 - 0.010% latanoprost. The total and percentage
count of hair strands was carried out based on phototrichogram in the anagen and telogen phases.
Results: There was improvement in G2 (total number of hair strands, number of anagen strands in
D92 and D180), G3 (total number of hair strands and number of anagen hair strands in D242), G4
(total number of strands in D182, and number of anagen hair strands in D92 and D182), and G5
(total number of hair strands in D182, percentage of telogen and anagen hair strands and number of
anagen hair strands in D92 and D182). Treatment of G6 did not yield significant difference regarding
the placebo.
Conclusions: The treatments with 5% minoxidil, 5% minoxidil + 0.005% latanoprost, 0.005%
latanoprost, 5% minoxidil + 0.010% latanoprost were shown effective in controlling hair loss and in
increasing the total number of hair strands.
Keywords: Alopecia; Hair; Minoxidil
41

Foram incluídos 123 participantes, com 21 participantes
nos grupos G1, G2 e G3, e 20 participantes nos grupos G4, G5
e G6. Foi realizada a avaliação dermatológica inicial no momen-
to da inclusão dos participantes para verificação da ausência de
sinais clínicos iniciais incompatíveis com os critérios de inclusão
do estudo (D0).
Os critérios de inclusão foram: participantes saudáveis de
ambos os sexos, fototipo de I a IV, idade entre 20 e 55 anos,
presença de alopecia androgenética (graus de I a III em homens,
segundo a escala de Hamilton e de I a II em mulheres, segundo
a escala de Ludwig), pele íntegra na região do estudo (couro
cabeludo), hábito de lavar os cabelos ao menos três vezes por
semana e que não tivessem feito uso de nenhum produto para
crescimento capilar há pelo menos quatro semanas antes do iní-
cio do estudo.
Os critérios de não inclusão foram: presença de alopecia
cicatricial ou patologias concomitantes do couro cabeludo (in-
fecção, psoríase e dermatite seborreica importante); dermatite
atópica em atividade; alergia à categoria de produtos testada; gra-
videz ou lactação; candidatos transplantados renais, cardíacos ou
hepáticos, imunodeficiências, uso de corticosteroides, anti-his-
tamínicos, imunossupressores, retinoides ou anti-inflamatórios;
realização prévia de transplante capilar ou cirurgia de redução de
couro cabeludo; uso de minoxidil ou finasterida (orais ou tópi-
cos) nos seis meses antecedentes ao estudo; tratamentos com luz
de baixa energia, infravermelho ou laser nos seis meses antece-
dentes ao estudo; eritema solar na região de estudo ou previsão
de exposição solar intensa ou a lâmpadas UV durante o estudo e
uso de apliques nos cabelos, extensões capilares, peruca ou alisa-
mento nos três meses antecedentes ao estudo.
Procedimentos
Os produtos foram utilizados pelos próprios participan-
tes, em suas residências, de acordo com o seguinte modo de uso:
aplicação tópica diária no couro cabeludo limpo e seco, com as
pontas dos dedos. Os participantes foram orientados a lavar as
mãos logo após a aplicação do produto.
O tratamento teve duração total de seis meses (180 ± 4
dias) para todos os participantes menos para os do grupo G3,
cujo tratamento se estendeu por mais dois meses (240 ± 4 dias).
As avaliações clínicas dermatológicas de segurança foram
realizadas nos seguintes tempos experimentais: D0, D30, D60,
D90, D120, D150, D180, D210 e D240 (ou seja, no dia da visita
inicial e 30 ± 2, 60 ± 4, 90 ± 4, 120 ± 4, 150 ± 4, 180 ± 4, 210 ±
4 e 240 ± 4 dias após a visita inicial). Nesses mesmos tempos, os
participantes responderam a um questionário de sensibilização,
a respeito de possíveis sinais clínicos e sensações de desconforto
ocasionados pelo uso dos produtos investigados.
Para avaliar visualmente a eficácia dos produtos na pro-
moção de maior uniformidade e cobertura do couro cabelu-
do dos participantes, foram feitos registros de imagens macro
empregando-se câmera fotográfica (Canon® T3i), com con-
figurações da câmera, distância, fundo (azul) e iluminação pa-
dronizadas. As imagens foram capturadas nos seguintes tempos
INTRODUÇÃO
Entre as causas mais comuns de perda de cabelo, tanto em
homens quanto em mulheres, estão a alopecia androgenética e
o eflúvio telógeno. A alopecia androgenética é condição andró-
geno-dependente caracterizada pela miniaturização dos folículos
capilares, com encurtamento de tempo da fase anágena (fase ativa
de crescimento capilar) e aumento do tempo da fase telógena (fase
de “repouso”) a cada ciclo de desenvolvimento dos folículos ca-
pilares.1-4 O eflúvio telógeno caracteriza-se pelo aumento no nú-
mero de fios de cabelo em fase telógena e aumento no número de
fios de cabelo perdidos por dia, podendo estar associado a diversos
fatores, como deficiências nutricionais (zinco, ferro, ácidos graxos
essenciais, etc.), desordens endócrinas (tireoide, menopausa, etc.),
estresse e reações a medicamentos, entre outros.
Atualmente, não há variedade de opções disponíveis para
o tratamento da queda de cabelos, sendo o ninoxidil o único
tratamento aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA)
para uso tópico. O minoxidil é agente vasodilatador original-
mente usado para o tratamento de hipertensão arterial sistêmica,
é empregado topicamente para o tratamento da alopecia andro-
genética em humanos.5
A latanoprosta é análoga à prostaglandina F2, usada para
o tratamento de glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocu-
lar. Esse ativo tem demonstrado potencial para o tratamento de
queda de cabelos devido aos efeitos colaterais observados com
seu uso em solução tópica para a área dos olhos, onde se desta-
cam o aumento da espessura e do comprimento dos cílios e a
hipertricose.6,7
Os mecanismos de ação desses ativos não estão totalmen-
te elucidados. O minoxidil parece agir estimulando os folículos
pilosos, principalmente os dormentes, prolongando a fase anáge-
na,5 enquanto a latanoprosta parece agir estimulando a fase aná-
gena, aumentando a conversão de pelos velus em pelos terminais.
O presente estudo teve como finalidade avaliar a eficá-
cia do minoxidil e da latanoprosta, isolados ou em associações,
e verificar se esses ativos são capazes de reduzir a queda e/ou
estimular o crescimento de cabelos em pacientes portadores de
alopecia androgenética e/ou eflúvio telógeno.
MÉTODOS
Desenho do estudo
Estudo duplo-cego comparativo entre seis diferentes
grupos de tratamento: G1: placebo − produto controle, sem
ativo; G2: loção tópica contendo o ativo minoxidil 5%; G3:
loção tópica contendo os ativos minoxidil 5% + latanoprosta
0,005%; G4: loção tópica contendo o ativo latanoprosta 0,005%;
G5: loção tópica contendo os ativos minoxidil 5% + latanoprosta
0,010%; G6: loção tópica contendo o ativo latanoprosta 0,010%.
A distribuição dos participantes nos grupos supracitados
foi realizada aleatoriamente.
Participantes da pesquisa
O estudo foi realizado no Instituto de Pesquisa Clínica
Integrada – IPclin (Jundiaí-SP). Antes de seu início o estudo foi
aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da mesma instituição.
42 Bloch LD, Escudeiro CC, Sarruf FD, Valente NYS
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Latanoprosta e minoxidil no tratamento da queda de cabelos 43
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experimentais: D0, D90 e D180. Para os participantes que re-
ceberam o tratamento minoxidil + latanoprosta 0,005% (G3), as
imagens também foram capturadas em D240.
Com o propósito de avaliar o crescimento dos fios e o
controle da queda, proporcionados pelo uso dos produtos in-
vestigados, de acordo com aumento do percentual de fios em
fase anágena, diminuição do percentual de fios na fase telógena
e do aumento do número total de fios na área experimental, fo-
ram realizadas análises de fototricograma. Para tal, imagens foram
capturadas com auxílio do equipamento Dermoscope® Dynamic
(FotoFinder Systems, Inc, Maryland, EUA) em condições padroni-
zadas, equipado com o software Trichoscale, que realiza a conta-
gem semiautomática do número de fios em cada fase do ciclo de
crescimento. Dados obtidos com o equipamento: número total
de fios; percentual de fios em fase anágena e percentual de fios
em fase telógena.
A captura das imagens foi realizada dois dias após os par-
ticipantes terem uma pequena área do couro cabeludo raspada.
Para a raspagem, foi selecionada uma área no couro cabeludo
(preferencialmente na região frontoparietal direita ou esquerda)
de aproximadamente 2cm2, a qual foi demarcada e raspada com
cortador elétrico, a favor do fio, tolerando-se o comprimento má-
ximo dos fios de 1mm. A obtenção de imagens foi realizada nos
seguintes tempos experimentais: D02, D92 e D182. Para os par-
ticipantes do G3, as imagens foram também capturadas em D242.
Os dados obtidos na análise por fototricograma foram
estatisticamente analisados com auxílio do software SPSS versão
17.0. Foi realizado o teste T com dados pareados para determi-
nar se houve diferença estatística entre os tempos de avaliação
(p-valor ≤ 0,05).
RESULTADOS
Dos 123 participantes incluídos no estudo, 98 finaliza-
ram e 25 desistiram por motivos pessoais não relacionados à
pesquisa, sendo três participantes do G1, quatro do G2, sete do
G3, quatro do G4, três do G5 e quatro do G6. A alta taxa de
desistência pode ser atribuída à duração prolongada do estudo.
O total de participantes que finalizaram o estudo para cada
tratamento foi: G1: 18 participantes; G2: 17 participantes; G3:
14 participantes; G4: 16 participantes; G5: 17 participantes e
G6: 16 participantes.
Nenhum participante relatou sensações de desconforto
atribuíveis aos tratamentos e não foram detectados sinais clínicos
no couro cabeludo após 30 ± 2, 60 ± 4, 90 ± 4, 120 ± 4, 150 ± 4,
180 ± 4, 210 ± 4 e 240 ± 4 dias de uso dos produtos. A avaliação
dos resultados dos questionários de sensibilização mostrou que
os produtos foram bem tolerados, não havendo sinais significa-
tivos de desconforto, coceira, descamação ou vermelhidão no
couro cabeludo durante o estudo.
Por meio da avaliação visual comparativa das imagens
macro, capturadas a cada tempo experimental, por tratamento,
não se pôde observar melhora visual para os tratamentos dos
grupos G1 e G6, após 90 ± 4 e 180 ± 4 dias de tratamento (res-
pectivamente D90 e D180), em relação à condição inicial (D0).
Já para os demais tratamentos, foi observada melhora visual para:
35% dos participantes do G2 (seis), 36% dos participantes do G3
(cinco), 19% dos participantes do G4 (três) e 6% dos participan-
tes do G5 (um), nos tempos D30, D60, D120 e D150, em relação
ao D0. As figuras 1 e 2 ilustram a melhora visual observada para
o tratamento com minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%.
Com base nas análises comparativas, em relação ao D0,
dos parâmetros de fototricograma, foi observado: um aumen-
to no total de fios em D92, proporcionado pelo tratamento 2
(p-valor = 0,0010) e em D182 proporcionado pelo tratamento
2 (p-valor = 0,0026), pelo tratamento 4 (p-valor = 0,016) e pelo
tratamento 5 (p-valor=0,005). Já o tratamento 3 ocasionou o
aumento no total de fios em D242 (p-valor = 0,0025).
Com relação aos fios anágenos, foi constatado aumento
em D92, nos grupos que receberam os tratamentos 2 (p-valor
= 0,0005), 4 (p-valor = 0,024) e 5 (p-valor = 0,004) e também
em D182 para os mesmos tratamentos (tratamento 2: p-valor =
0,0003; tratamento 4: p-valor = 0,004; tratamento 5: p-valor =
0,0001), enquanto o tratamento 3 aumentou a quantidade de
fios anágenos após 242 dia de uso (D242) (p-valor = 0,001).
Nenhum dos seis tratamentos proporcionou redução sig-
nificativa na quantidade de fios telógenos.
Os gráficos 1, 2 e 3 apresentam o número total de fios, o
número de fios anágenos e o número de fios telógenos, respec-
tivamente, em cada tempo, por tratamento.
A figura 3 ilustra a análise de fototricograma nos diferen-
tes tempos (Tratamento com minoxidil 5%).
Figura 1: Imagem macro de participante do sexo feminino no tempo inicial
e nal (tratamento com minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%)
Figura 2: Imagem macro de participante do sexo masculino no tempo ini-
cial e nal (tratamento com minoxidil 5% + latanoprosta 0,005%)
D00 D240
D00 D240

44 Bloch LD, Escudeiro CC, Sarruf FD, Valente NYS
Figura 3: Imagem para análise de fototricograma nos diferentes tempos
(tratamento com minoxidil 5%)
Gráfico 1: Número total de os, por tempo e por tratamento
Gráfico 2: Número de os anágenos, por tempo e por tratamento
Gráfico 3: Número de os telógenos, por tempo e por tratamento
DISCUSSÃO
Observando os resultados obtidos, o minoxidil 5% (G2)
proporcionou aumento significativo no total de fios e no total de
fios anágenos, já a partir dos primeiros 90 dias de aplicação. Re-
sultado superior ao observado anteriormente, em que aumento
da densidade total de fios só foi observada após 24 semanas de
aplicação do produto investigado.8 Em outra pesquisa, o aumen-
to foi relatado após 16 semanas.9
A latanoprosta 0,005% (G4) apresentou resultados um
pouco inferiores aos do minoxidil 5%, no aumento do número
total de fios e no total de fios anágenos após 180 dias de uso.
Por outro lado, a latanoprosta a 0,010% (G6) não gerou melhora
estatisticamente significativa, tendo resultados comparáveis aos
do placebo. Quando utilizada por um período prolongado e em
uma concentração maior, foram observados resultados mais efi-
cazes. No final de tratamento com duração de 24 semanas, em
concentração de 0,1%, a latanoprosta promoveu o aumento da
porcentagem de fios anágenos e diminuição na porcentagem de
fios telógenos.6
A associação dos dois tratamentos apresentou melhor de-
sempenho para a concentração de latanoprosta igual a 0,010%
(G5), a qual proporcionou aumento no número total de fios
após seis meses de tratamento, enquanto, quando utilizada a
0,005%, a latanoprosta associada ao minoxidil 5% (G3) só gerou
aumento no total de fios após oito meses de uso.
CONCLUSÃO
Nenhum participante relatou sensações de desconforto, e
não foram detectados sinais clínicos no couro cabeludo durante
o período do estudo.
A partir da avaliação de fototricograma pode-se concluir que:
• O tratamento com a loção tópica de minoxidil 5%
aumentou o número total de fios e o número to-
tal de fios anágenos já nos primeiros três meses de
estudo (D92).
• O tratamento com a loção tópica contendo os ativos
minoxidil 5% + latanoprosta 0,005% só promoveu
aumento do número total de fios e o total de fios
anágenos oito meses de estudo (D242).
• O tratamento com a loção tópica de latanoprosta
0,005% aumentou o número total de fios após seis
meses de tratamento (D182).
• O tratamento com a loção tópica contendo os ati-
vos minoxidil 5% + latanoprosta 0,010%) aumen-
tou o número total de fios após seis meses de tra-
tamento (D182).
O tratamento com a loção tópica de latanoprosta 0,010%
não apresentou diferença significativa, em relação ao placebo. l
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CONTRIBUIÇÃO DOS AUTORES:
Leila David Bloch | 0000-0001-9596-9583
Suporte clínico durante a condução do estudo e redação do texto
Cassiano Carlos Escudeiro | 0000-0001-6637-3430
Supervisão da condução e desenvolvimento do estudo e conferência do texto final do artigo
Fernanda Daud Sarruf | 0000-0003-4454-6323
Coordenação do estudo, análise dos resultados e elaboração do artigo
Neusa Yur iko Sakai Valente | 0000-0002-8065-269
Conferência do texto final do artigo
6. Blume-Peytavi U, Lönnfors S, Hillmann K, Bartels NG. A randomized
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