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Intoxication by theobromine in dogs. A review

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Abstract

In the veterinary clinic of small species, chocolate poisoning now turns out to be a toxicological emergency. The objective of this work is to provide information about the pathology caused by ingestion of theobromine. The chocolate comes from the plant Theobroma cacao; cacao contains caffeine and a toxic compound called theobromine. This intoxication is due to the fact that dogs metabolize this substance more slowly than humans. The average lifespan of this compound in dogs is 17.5 hours. The lethal dose of theobromine for dogs is 100-500 mg / kg, at a low dose may appear mild signs (agitation and vomiting), at higher doses can be observed cardio-toxic effects and cause death in this specie. For the diagnosis of this process in dogs it is important to perform a complete physical examination, including blood tests, urinalysis and chromatography; these tests are important to determine if there is an overdose for theobromine.
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REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504
Intoxicación por teobromina en perros. Una revisión - Intoxication by
theobromine in dogs. A review
Soto-Ramírez L.1; Garduño-Ríos M.1; Millán-Carbajal K.1; Moreno-López A.1;
Valladares-Carranza B.2*
1EMVZ. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad Autónoma
del Estado de México. 2Centro de Investigación de Estudios Avanzados en
Salud Animal. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad
Autónoma del Estado de México.
*Autor de correspondencia: benvac2004@yahoo.com.mx
Resumen
En la clínica veterinaria de pequeñas especies la intoxicación por chocolate en la
actualidad resulta ser una emergencia toxicológica. El objetivo de este trabajo es
proporcionar información acerca de la patología ocasionada por ingesta de teobromina.
El chocolate proviene de la planta Theobroma cacao; el cacao contiene cafeína y un
compuesto tóxico denominado teobromina. Esta intoxicación se debe a que los perros
metabolizan esta sustancia más lentamente que los humanos. El tiempo de vida media
de este compuesto en los perros es de 17.5 horas. La dosis letal de teobromina para
perros es de 100-500 mg/kg, a una dosis baja pueden aparecer signos leves (agitación y
vómitos), a dosis mayores se pueden observar efectos cardio-tóxicos y ocasionar la
muerte en esta especie. Para el diagnóstico de este proceso en los perros es importante
realizar un examen físico completo, incluyendo análisis de sangre, análisis de orina y
cromatografía; estas pruebas son de importancia para determinar si existe una
sobredosis por teobromina.
Palabras clave: teobromina, chocolate, perro.
Abstract
In the veterinary clinic of small species, chocolate poisoning now turns out to be a
toxicological emergency. The objective of this work is to provide information about the
pathology caused by ingestion of theobromine. The chocolate comes from the plant
Theobroma cacao; cacao contains caffeine and a toxic compound called theobromine.
This intoxication is due to the fact that dogs metabolize this substance more slowly than
humans. The average lifespan of this compound in dogs is 17.5 hours. The lethal dose of
theobromine for dogs is 100-500 mg / kg, at a low dose may appear mild signs (agitation
and vomiting), at higher doses can be observed cardio-toxic effects and cause death in
this specie. For the diagnosis of this process in dogs it is important to perform a complete
physical examination, including blood tests, urinalysis and chromatography; these tests
are important to determine if there is an overdose for theobromine.
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Keywords: theobromine, chocolate, dog.
Introducción
De la planta Theobroma cacao derivan semillas tostadas de las cuales se produce el
chocolate; estas contienen sustancias conocidas como metilxantinas, que son
estimulantes del sistema nervioso central: teobromina (3, 7-di-metilxantina) y cafeína
(1,3,7-trimetilxantina), ambos tóxicos para perros, lo que constituye una emergencia
toxicológica de actualidad en esta especie. Aunque ambos constituyentes pueden
contribuir a los signos clínicos de toxicidad del chocolate, el primero es al que se ha
considerado como el origen o causa principal, ya que su concentración en el chocolate
es 3-10 veces mayor (Agudelo et al., 2013).
Diferentes concentraciones de metilxantinas están presentes en diferentes productos y
van desde niveles bajos en el chocolate blanco hasta los granos de cacao que contienen
los niveles más altos; por lo que, la toxicidad del chocolate no depende de la cantidad de
chocolate ingerido sino del tipo de chocolate. Se ha considerado que la dosis letal de
teobromina para perros es de 100-500 mg/kg, a una dosis baja de 20-40 mg/kg pueden
aparecer signos leves (agitación y vómitos); El efecto cardio-tóxico (trastorno del ritmo
cardiaco), puede manifestarse a una dosis de 40-50 mg/kg, mientras que las
convulsiones pueden ser evidentes a partir de 60 mg/kg, y a dosis más altas puede
ocasionar la muerte (Agudelo et al., 2013; TVEH, 2011).
El objetivo del presente trabajo, es conjuntar información respecto al proceso de
intoxicación por chocolate, principalmente en perros, y dar a conocer a los propietarios
las implicaciones que existen en la salud de sus mascotas por el consumo de este
producto; así como el mecanismo de acción del tóxico y el tratamiento; valorando las
consecuencias de la ingestión de chocolate para evitar daños permanentes e incluso la
muerte de las mascotas.
Revisión de Literatura
El chocolate proviene de la planta Theobroma cacao (Guiton, 2005). El cacao contiene
cafeína y un compuesto tóxico denominado teobromina. Los dos compuestos tóxicos
pertenecen a una clase de componentes denominados metilxantinas (Ahlawat et al.,
2014), siendo la teobromina el compuesto más común asociado a la intoxicación (Tawde
et al., 2012).
En la última década se han reportado en todo el mundo casos de intoxicación asociada a
la ingesta accidental de chocolate en perros, el 14.8% fueron reportados al laboratorio de
diagnóstico Veterinario en el Estado de Kansas (Estados Unidos de Norteamerica), tanto
el chocolate y el cacao fueron los productos en común que tuvieron relación a la
presentación de los casos. En general, los episodios de envenenamiento resultaron de
una falta de conocimiento público sobre el peligro para la salud de las mascotas. En
determinados momentos, los perros pueden ser alimentados por los propietarios con
productos nocivos, al desconocer el peligro o la presencia de sustancias en variados
productos, ya que estos animales pueden tener acceso accidental a ellos; además, los
perros son indiscriminados en sus hábitos alimenticios y facilmente pueden ingerir
alimentos que son potencialmente dañinos (Cortinovis y Caloni, 2016).
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La principal especie animal afectada por su preferencia a los alimentos dulces se
encuentran los perros, especialmente las de raza pequeña (Guiton, 2005), sin embargo
se han reportado casos de intoxicación en gatos (Agudelo et al., 2013). La intoxicación
por este compuesto se debe a que los perros metabolizan la teobromina más lentamente.
El tiempo de vida media en los perros es de 17.5 horas (Ahlawat et al., 2014), en
contraste a lo que ocurre en los humanos, que ocurre de 2 a 3 horas (Guiton, 2005). Sin
embargo, de acuerdo al análisis de Ahlawat et al., (2014), la dosis letal en humanos
puede ser de 1000 mg/kg, en gatos de 200 mg/kg y en el perro de 300 mg/kg.
En el proceso de asimilación vía digestiva, el proceso de biotransformación del producto
ocurre vía hepática, y circulación extrahepática, para su posterior excreción,
principalmente por orina (Guiton, 2005). De tal forma que la intoxicación por chocolate
depende, entre otras muchas cosas, del “tipo de producto” que el animal consuma, por el
contenido de metilxantinas (Agudelo et al., 2013)(Cuadro 1).
Cuadro 1. Concentración de metilxantinas, de acuerdo al tipo de producto derivado del
cacao.
Tipo de producto Concentración de metilxantinas
Polvo de cacao seco 28 mg/g
Chocolate sin azúcar 16 mg/g
Chocolate semidulce y chocolate dulce
oscuro
5.4- 5.7 mg/g
Chocolate con leche 2.3 mg/g
Dulces refinados de chocolate 1.4- 2.1 g/kg
Chocolate blanco cantidad mínima
(Kovalkovicova et al., 2009).
Las metilxantinas se absorben fácilmente por vía oral (Heseltine y Ann, 2008). La
teobromina afecta principalmente al sistema nervioso central (SNC), al sistema
cardiovascular y sistema respiratorio (Guiton, 2005). De acuerdo a lo que refiere
Kovalkovicova et al., (2009), las metilxantinas antagonizan los receptores de adenosina
celulares e inhiben las fosfodiesterasas celulares, causando un aumento en el cAMP
(monofosfato de adenosina cíclico). Potencializan la liberación de catecolaminas y
aumentan la entrada de calcio celular e inhiben el secuestro intracelular de calcio por
parte del retículo sarcoplásmico, conduciendo a un aumento de la contractilidad
muscular. Acciones que combinadas originan estimulación tanto del SNC como del
músculo cardíaco (relajación del músculo liso, especialmente el músculo bronquial), y la
diuresis.
La hiperactividad, inquietud, incoordinación, convulsiones, taquicardia y arritmias están
relacionadas a la competencia con los receptores de la benzodiacepina (sustancia que
también se encuentra asociada a las metilxantinas), en el SNC, que inhibe a la enzima
fosfodiesterasa, dando como resultado un aumento del AMP cíclico así como a la
liberación de catecolaminas (Heseltine y Ann, 2008).
Consecuentemente al efecto de estas sustancias existe una vasoconstricción pulmonar,
llevando a una marcada hipertensión tanto pulmonar como sistemica, lo que produce un
incremento en la presión hidrostática del pulmón, y como consecuencia originar edema
pulmonar (Agudelo et al., 2013). Como el metabolismo es lento, los signos iniciales
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comienzan después de las 24 horas de haber ingerido el chocolate, entonces la
severidad de los signos clínicos está asociada a la cantidad de metilxantinas que se
consuman (Guiton, 2005). (Cuadro 2).
Cuadro 2. Signos clínicos de acuerdo a la cantidad de metilxantinas ingeridas en
caninos
(TVEH, 2011).
De acuerdo al reporte de Cortinovis y Caloni (2016), sobre la ocurrencia de casos de
intoxicación por metilxantinas la mayoría se producen como resultado de la ingestión de
chocolate, más que por la ingestión de suplementos vegetales, como: guaraná (conocida
como Paullinia Cupana, semilla que contiene más cafeína que los propios granos de
café), mantillo de jardín hecho de cáscaras de cacao, comprimidos de cafeína y cebo que
contiene cafeína
Los perros comúnmente son los más afectados debido a sus bitos indiscriminados en
su alimentación; la toxicidad depende del tipo de chocolate, la cantidad ingerida, el
tamaño del animal, y la sensibilidad a las metilxantinas (Meadows y Gwaltney-Brant,
2006). Los episodios de intoxicación ocurren frecuentemente alrededor de días festivos,
debido a que es probable que se tengan y se adquieran más chocolates en los hogares
(Cortinovis y Caloni, 2016).
Los signos clínicos que se presentan por la intoxicación por chocolate generalmente
ocurren alrededor de 6-12 horas después de la ingestión y la mayor parte de estos están
relacionados con el sistema nervioso central (Gwaltney-Brant, 2016). Los signos pueden
durar 24 a 72 horas debido a la larga vida media de la teobromina en perros; y varían de
trastornos gastrointestinales a efectos cardiovasculares (taquicardia, hipertensión o
hipotensión y arritmias) a signos del SNC (agitación, estimulación, hiperactividad,
temblores y convulsiones) (Meadows y Gwaltney-Brant, 2006).
Inicialmente puede observarse: polidipsia, vómitos, diarrea, distensión abdominal e
inquietud; progresivamente habrá hiperactividad, poliuria, ataxia, rigidez, temblores y
convulsiones. Se puede observar taquicardia, contracciones ventriculares prematuras,
taquipnea, cianosis, hipertensión, hipertermia, bradicardia, hipotensión o coma. La
hipocalemia puede ocurrir posteriormente en el curso de la toxicosis, contribuyendo a la
disfunción cardíaca. La muerte se debe generalmente a arritmias cardiacas, hipertermia
o insuficiencia respiratoria. El alto contenido de grasa de los productos de chocolate
puede desencadenar pancreatitis en animales susceptibles (Gwaltney-Brant, 2016).
Kovalkovicova et al., (2009), refieren que los signos leves como vómito, diarrea y
polidipsia aparecen en los perros que ingieren 20 mg/kg, los efectos cardiotóxicos se
pueden observar a 40-50 mg/kg, y las convulsiones pueden ocurrir a dosis mayor o igual
Cantidad Signos
20 mg/kg Agitación, hiperactividad y signos
gastrointestinales (vómito y diarrea).
Mayor a 40 mg/kg Signos cardiacos
Mayor a 60 mg/kg Signos neurológicos
200 mg/kg Fatal
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a 60 mg/kg; en un caso de un perro, que ingirió una cantidad letal de mantillo de jardín a
partir de cáscaras de cacao, desarrolló severas convulsiones y murió 17 h después.
El diagnóstico se puede determinar de acuerdo a los signos que presenta el paciente, y
se basa en la evidencia del consumo y tipo de chocolate, y si este contenía otros
ingredientes como pasas o nueces de macadamia (ya que estas también son toxicas
para los perros), si es factible realizar el examen físico completo (lo cual resultara de
gran importancia), incluyendo un análisis de sangre, un análisis de orina y cromatografía,
estas pruebas ayudaran a determinar existe una sobredosis de chocolate o cafeína en el
paciente. También se examinan las concentraciones de teobromina en el alimento
ingerido o por medio del contenido en el estómago; considerando de vital importancia la
evaluación de un electrocardiograma, para determinar si existe anormalidad en el ritmo
de los latidos cardíacos (Roder, 2002; TVEH).
Si la ingestión se detecta a tiempo, se puede inducir el vómito para eliminar el chocolate
del estómago antes de que sea absorbido. Dependiendo de la cantidad ingerida, el tipo
de chocolate y el peso del paciente, podrá ser necesario hospitalizarlo, comenzar una
terapia de fluidos (que ayude a eliminar la sustancia tóxica), monitorear el sistema
cardiovascular y dar medicación anticonvulsiva si es necesario, de no ser así el paciente
puede morir. En el caso de la necropsia se beberán realizar estudios histopatológicos
(corazón y tubo digestivo), para obtener con mayor certeza el diagnóstico (Roder, 2002).
De forma general, con un tratamiento realizado de manera eficiente, el paciente puede
recuperarse. No existe antídoto específico (Daza et al., 2004). Las medidas que se
pueden considerar son: inducir el vómito para la expulsión de lo ingerido; realizar un
lavado gástrico; administrar carbón activado 1 g/kg, repetir cada 2 a 6 horas, y un
catártico salino; vigilar el equilibrio electrolítico y la hidratación. A través de la administrar
de líquidos vía intravenosa; controlar la frecuencia cardíaca (ECG): Administrar sulfato de
atropina (0.02 mg/kg IV) si hay bradicardia, y lidocaína si hay contracciones ventriculares
prematuras; uso de protectores gástricos como tratamiento de la irritación digestiva; y por
último administrar oxigeno de ser necesario (Luengo y Gutiérrez-Aragón, 2004).
Casos reportados de intoxicación por chocolate
Sudhakara y col. (2013), reportaron un caso de una perrita Pug de tres años de edad, a
la cual los propietarios le ofrecieron chocolates oscuros. Dicho animal, en el Hospital
Veterinario presento: temblores musculares, salivación, vómitos, jadeo, inquietud, y
micción frecuente. Al realizarle el examen clínico, el perro manifestó aumento en la
temperatura, incremento del ritmo cardiaco, de la frecuencia respiratoria, deshidratación,
temblores musculares, mucosas congestionadas; también presentó saliva y heces de
color café, y con olor a chocolate; condición general que concuerda con información de
otros investigadores, sobre el tema.
Asimismo, Ghazaleh y col. (2008), en su artículo “A case-series on chocolate poisonin in
four Terrier Dogs in Tehran”, indicaron que en el verano de 2007 cuatro perros de raza
Terrier fueron llevados a una clínica veterinaria debido a que presentaban signos
anormales, como: polidipsia, vómitos, diarrea, distensión abdominal, inquietud,
hiperactividad, poliuria, ataxia, temblores y convulsiones. El diagnóstico se basó en el
historial de exposición, junto con los signos clínicos que ocurrieron en 8-12 horas de
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post-ingestión del chocolate. Como tratamiento se administró métocarbamol (100 mg/kg,
IV de forma lenta) y diazepam (0.5 mg/kg, vía intravenosa con suministro lento) para
temblores o leves convulsiones. Las arritmias fueron tratadas con propranolol (0.05
mg/kg). Se observó una mejora parcial a los 3 días y todos los signos clínicos se
suprimieron por completo una semana después.
En la actualidad un gran número de propietarios atendiendo la salud de su mascota la
lleva a la clínica veterinaria u hospital de pequeñas especies, en la cual de manera
general debe valorarse con mucha atención y cuidado; por lo que la evaluación clínica
es indispensable, y contando con la información vertida en el presente documento se
pretende que éste sea un apoyo en la determinación de alguna de las manifestaciones
que provoca el consumo de sustancias dañinas como el chocolate, que pueda orientar al
Médico Veterinario a realizar un diagnóstico oportuno y con mayor precisión para
salvaguardar la vida de las mascotas.
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Several foods that are perfectly suitable for human consumption can be toxic to dogs and cats. Food-associated poisoning cases involving the accidental ingestion of chocolate and chocolate-based products, Allium spp. (onion, garlic, leek, and chives), macadamia nuts, Vitis vinifera fruits (grapes, raisins, sultanas, and currants), products sweetened with xylitol, alcoholic beverages, and unbaked bread dough have been reported worldwide in the last decade. The poisoning episodes are generally due to lack of public knowledge of the serious health threat to dogs and cats that can be posed by these products. The present review aims to outline the current knowledge of common food items frequently involved in the poisoning of small animals, particularly dogs, and provides an overview of poisoning episodes reported in the literature.
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Background: A 4-year-old, 37 kg, male German shepherd developed hyperthermia, tachycardia, and agitation following consumption of ground meat found in the backyard of its owner. When presented to a veterinary clinic, plasma ethylene glycol (EG) testing was positive, and the dog was given ethanol and lactated Ringer's solution intravenously. Approximately 11 h postexposure the dog died. Discussion: Among tissues submitted for toxicological analysis, urine was negative for EG, ground meat was negative for certain drugs of abuse, and gastric contents were negative for zinc/aluminum phosphide and metaldehyde. Analysis of gastric contents by gas chromatography-mass spectrometry confirmed the presence of caffeine. Caffeine concentration in the ground meat was estimated at 1 %. Caffeine is a methylxanthine alkaloid with a reported canine oral median lethal dose (MLD(50)) of 140 mg/kg (range 120-200 mg/kg). A commercially available 200-mg tablet formulation of caffeine was considered to be a possible source but this was not confirmed. By conservative estimates, the dog would need to ingest approximately 500-550 g of the meat to reach the MLD(50). Acute intoxication affects the cardiovascular, pulmonary, neurologic, gastrointestinal, and metabolic systems. Although no tablet remnants were observed in the bait, tablets could have been crushed and/or dissolved. Other potential caffeine sources include guarana, brewed and concentrated coffee, and caffeine-containing beverages. Based on the history, clinical signs, and the detection of caffeine in the gastric contents and meat, a presumptive diagnosis of malicious caffeine poisoning was made. A suggested treatment regimen for caffeine intoxication in dogs is described. While few cases of accidental ingestion of caffeine by dogs have been described, the intentional use of a concentrated caffeine source to cause mortality in a dog has not been previously reported.
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According to world statistics, dogs and cats are the species that owners most frequently seek assistance with potential poisonings, accounting 95–98% of all reported animal cases. Exposures occur more commonly in the summer and in December that is associated with the holiday season. The majority (>90%) of animal poisonings are accidental and acute in nature and occur near or at the animal owner's home. Feeding human foodstuff to pets may also prove dangerous for their health. The aim of this review was to present common food items that should not be fed (intentionally or unintentionally) to dogs, i.e. chocolate, caffeine, and other methylxanthines, grapes, raisins, onion, garlic, avocado, alcohol, nuts, xylitol contained in chewing gum and candies, etc. Onion and avocado are toxic for cats, too. The clinical effects of individual toxicants and possible therapy are also mentioned. Knowing what human food has the potential to be involved in serious toxicoses should allow veterinarians to better educate their clients on means of preventing pet poisonings. It can be concluded that the best advice must surely be to give animal fodder or treats specifically developed for their diets.
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When a dog or cat ingests a common household toxin, rapid decontamination is critical. This article provides treatment recommendations for some of the most common toxicoses in dogs and cats, along with a summary table for quick reference.
Fichas sustancias indeseables alimentación animal: teobromina. www.elika.net/datos/pdfs_agrupados/Documento45/teobromina%20web.pdf  Guiton S
  • Elika
 Elika. (2009). Fichas sustancias indeseables alimentación animal: teobromina. www.elika.net/datos/pdfs_agrupados/Documento45/teobromina%20web.pdf  Guiton S. (2005). Chocolate poisoning. British Med. J., 331: 633.