Efeitos de um salgante isento de sódio sobre marcadores sanguíneos bioquímicos hepáticos, renais e cardíacos de ratos normo e hipertensos

Abstract

Introdução: A hipertensão arterial é um dos fatores de risco para doenças cardiovasculares, estando diretamente associada ao elevado consumo de sódio. Objetivo: Avaliar os níveis de marcadores de lesão hepática, renal e cardíaca em ratos hipertensos comparados aos seus controles normotensos, tratados com um salgante isento de sódio, água ou NaCl. Métodos: Ratos hipertensos (SHR) e seus controles normotensos (NWR) foram divididos em 3 grupos (n=7): G1 (água); G2 (solução aquosa contendo NaCl 70 mg/kg/dia); G3 (solução aquosa contendo salgante sem sódio 70 mg/kg/dia). Após 30 dias, o sangue dos animais foi processado. Resultados: Não houve diferença entre os níveis séricos de creatina quinase total, creatina quinase-MB, lactato desidrogenase, ácido úrico, aspartato aminotransferase e fosfatase alcalina tanto nos NWR como nos SHR tratados com NaCl ou Salgante. Houve diminuição da creatinina nos NWR e SHR tratados com NaCl e Salgante em relação aos controles (p<0,005). Conclusões: A suplementação diária com o Salgante e NaCl diminuiu os níveis séricos de creatinina nos grupos NWR e SHR. Contudo, não houve modificação nos níveis séricos de marcadores de lesão cardíaca e hepática.

Full text

ConSc ientiae Saúde, 2017;16(2):217-223. 217
Artigos Estudo
de caso Revisões
de literatura
Recebido em 1º fev. 2017 / aprovado em 19 jun. 2017
Efeitos de um salgante isento
de sódio sobre marcadores
sanguíneos bioquímicos
hepáticos, renais e cardíacos de
ratos normo e hipertensos
Effects of a sodium-free salting agent on blood hepatic, renal and
cardiac biochemical markers of normal and hypertensive rats
Francisco Sandro Menezes-Rodrigues1; Renato Ribeiro Nogueira Ferraz2; Alex Sandro Felisberto
Oliveira3; Marcos José da Silva4; Leandro Bueno Bergantin5; Ricardo Thiago Paniza Ambrósio6;
Alessandra de Oliveira Fantoni7; Luciana de Paula8; Paolo Ruggero Errante9; Mario Ivo Serinolli10;
Afonso Caricati-Neto11
1 Farma cêutico-Bi oquímico, Especial ista, Mest re,
Doutor e m Farmacolo gia, Univers idade Federal de
São Paulo – UNIFESP. São Paul o, SP - Br asil.
2 Doutor e m Ciências pela Univers idade Federal
de São Pau lo – UNIFESP. Prof essor do Mes trado
Profi ssional e m Admini stração – Ge stão em
Siste mas de Saúde - P MPA-GSS. P rofessor do
Progr ama de Pós- Graduação em Ad minist ração -
PPGA– Uni versidade Nove de Julh o – UNINOVE.
São Paulo, SP - Brasil.
3 Farma cêutico, Técn ico de Laborat ório na
Univer sidade Federa l de São Paulo – U NIFESP. São
Paulo, SP - B rasil.
4 Farma cêutico, Mest re em Biomat eriais em
Odontolo gia pela Un iversidade A nhangue ra de
São Paulo - UNIAN. São Paulo, SP - Brasi l.
5 Bioméd ico, Mestre, D outor em Farm acologia pe la
Univer sidade Federa l de São Paulo - U NIFESP. São
Paulo, SP - B rasil.
6 Fisiot erapeuta, Es peciali sta em Recu rsos
Terapêuti cos Manuai s pela Unive rsidade Cidade
de São Pau lo - UNICID. São Paulo, SP - Brasi l.
7 Gradua nda em Enfer magem na Un iversidade
Cidade de São Paulo - UN ICID, Laborvi sa -
Labora tório de Aná lises Cl ínicas. S ão Paulo, SP
- Brasi l.
8 Farmacêutica, Gradua nda em Medi cina na
Univer sidade Cidade de São Paulo - UNIC ID,
Labor visa - Lab oratório de A nálises Clínica s. São
Paulo, SP - B rasil.
9 Médic o Veter inário, Mes tre e Doutor em
Imuno logia, Univer sidade Federa l de São Paulo -
UNIF ESP. São Paulo, SP - Brasil.
10 Médico, Doutor em Med icina pel a Faculdade
de Medi cina da Un iversidade de S ão Paulo -
USP. Profess or do Mestrado Profissio nal em
Admi nistraçã o – Gestão em Sistemas de Saúde
- PMPA-GSS – Un iversidade No ve de Julho –
UNINOV E. São Paulo, SP - Br asil.
11 Bacha rel em Ciênc ias Biológ icas-Modal idade
Médic a, Mestre, Dou tor em Farma cologia pel a
Univer sidade Federa l de São Paulo - U NIFESP.
Profe ssor Assoc iado Nível IV do Programa de
Pós-Gr aduação em Far macologia na Universida de
Federa l de São Paulo U NIFESP. São Paulo, SP -
Brasil.
Ender eço para C orrespo ndência
Franc isco Sand ro Menezes R odrigue s
Préd io de Pesquis a II - Laborat ório de Autonôm ica e
Card iovascula r
Rua Pedr o de Toledo, 669, 7˚ anda r
04039- 032 – São Paulo – SP [Brasil]
sandromro drig ues@hotma il.com
DOI:10.5585/ConsSaude.v16n2.7118
Resumo
Intr odução: A hipertensão arterial é um dos fatores de risco para doenças
cardiovasculares, estando diretamente associada ao elevado consumo de sódio.
Objetivo: Avaliar os níveis de marcadores de lesão hepática, renal e cardíaca em
ratos hipertensos comparados aos seus controles normotensos, tratados com um
salgante isento de sódio, água ou NaCl. Métodos: Ratos hipertensos (SHR) e seus
controles normotensos (NWR) foram divididos em 3 grupos (n=7): G1 (água);
G2 (solução aquosa contendo NaCl 70 mg/kg/dia); G3 (solução aquosa conten-
do salgante sem sódio 70 mg/kg/dia). Após 30 dias, o sangue dos animais foi
processado. Result ados: Não houve diferença entre os níveis séricos de creatina
quinase total, creatina quinase-MB, lactato desidrogenase, ácido úrico, aspartato
aminotransferase e fosfatase alcalina tanto nos NWR como nos SHR tratados com
NaCl ou Salgante. Houve diminuição da creatinina nos NWR e SHR tratados com
NaCl e Salgante em relação aos controles (p<0,005). Conclusões: A suplementação
diária com o Salgante e NaCl diminuiu os níveis séricos de creatinina nos grupos
NWR e SHR. Contudo, não houve modificação nos níveis séricos de marcadores
de lesão cardíaca e hepática.
Descritor es: Hipertensão; Frequência cardíaca; Nutracêuticos; NaCl.
Abstract
Introduction: Hypertension is one of the risk factors for cardiovascular diseases,
being directly associated with high consumption of sodium. Objective: To as-
sess the levels of hepatic, renal and cardiac injury markers in hypertensive rats
compared to their normotensive controls, treated with a salt free saline solution,
water or NaCl. Methods: Hypertensive rats (SHR) and their normotensive controls
(NWR) were divided into 3 groups (n = 7): G1 (water); G2 (aqueous solution con-
taining NaCl 70 mg / kg / day); G3 (sodium salt-free aqueous solution 70 mg / kg
/ day). After 30 days, the animals’ blood was processed. Results: There was no dif-
ference between serum levels of total creatine kinase, creatine kinase-MB, lactate
dehydrogenase, uric acid, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase in
both NWR and SHR1 treated NaCl or Salgante. There was a decrease in creatinine
in NWR and SHR treated with NaCl and Salgante comparing to controls (p <0.005).
Conclusions: Daily supplementation with sodium salt-free aqueous solution and
NaCl decreases serum creatinine levels in NWR and SHR groups. However, there
was no change in serum levels of cardiac and hepatic injury markers.
Key words: Hypertension; Cardiac frequency; Nutraceutical; NaCl.

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Efeitos de um sa lgante isento de sódio sobre marcador es sangu íneos bioquím icos hepá ticos, renais e car díacos de ratos normo e hiperten sos
Introdução
Existe uma grande preocupação no con-
trole dos valores pressóricos em pacientes hi-
pertensos para a redução da morbimortalidade,
fato relacionado de maneira significativa à ele-
vada prevalência de hipertensão arterial (HA)1.
Diversos fatores contribuem para o desenvolvi-
mento de HA como histórico familiar, tabagis-
mo, estresse, sedentarismo, envelhecimento, et-
nia, obesidade e os fatores nutricionais2. A HA
é um dos maiores fatores de risco para a ateros-
clerose, doença cardíaca coronariana, hipertro-
fia e insuficiência cardíaca, dissecção da aorta,
insuficiência renal e acidente vascular cerebral
hemorrágico3– 5, gerando um grande número de
óbito e imensos custos ao sistema público de
saúde. Dentre os fatores nutricionais associados
ao aumento da prevalência de HA estão a inges-
tão elevada de sódio6, com importante relação
causa-efeito entre o alto consumo de sódio, HA
e nível de industrialização.
O aumento da ingestão de NaCl ativa pro-
cessos fisiológicos compensatórios, os quais
promovem uma redução na atividade do sistema
renina-angiotensina-aldosterona e aumento na
liberação do peptídio natriurético atrial, acarre-
tando redução da reabsorção de sódio pelos tú-
bulos renais e diminuição da atividade simpáti-
ca direcionada para os rins7,8. Reduzir a ingestão
de NaCl traduz-se numa interferência positiva
sob o ponto de vista cardiovascular, pois pro-
move manutenção ou redução dos níveis pres-
sóricos de indivíduos normo e/ou hipertensos9.
Nesse sentido, a utilização de nutracêuticos hi-
possódicos ou isentos de sódio contribuem para
a redução do consumo de sódio e para o controle
dos valores pressóricos de pacientes portadores
de HA10,11. Dessa forma, o objetivo deste trabalho
foi avaliar os efeitos causados pela suplementa-
ção na dieta de NaCl e KCl, a partir da utilização
de um novo nutracêutico isento de sódio recen-
temente lançado no mercado alimentício nacio-
nal, sobre os parâmetros bioquímicos hepáticos,
renal e cardíaco de animais normotensos (NWR)
e espontaneamente hipertensos (SHR).
Material e Métodos
Foram utilizados ratos Wistar EPM-1 (ma-
chos, 3-4 meses) normotensos (NWR) (cada gru-
po n=6) e espontaneamente hipertensos (SHR)
(cada grupo n=7) com peso médio de 290±20g,
provenientes do Centro de Desenvolvimento de
Modelos Experimentais para Medicina e Biologia
(CEDEME) da UNIFESP. Os animais foram man-
tidos em gaiolas de polipropileno (50 cmx40 cm)
padronizadas, com cama de maravalha esterili-
zada e sob condições ambientais estáveis (tempe-
ratura ambiental de 22 ± 2ºC, umidade relativa do
ar 45% a 75% e duração do fotoperíodo no regime
de 12 horas claro/12 horas escuro). Os animais
utilizados foram pesados em balança (Ramuza,
Ind. Com. Balanças Ltda) antes do início dos ex-
perimentos. Para manter as condições de estabili-
dade necessárias para a espécie, os seguintes cui-
dados foram tomados: o número de animais por
gaiolas não foi superior a cinco e a troca e limpe-
za das gaiolas foram realizadas sempre pela mes-
ma pessoa numa frequência de três vezes por se-
mana em dias alternados. Água e ração comercial
peletizada (Nuvilab® CR-1) foram fornecidas em
regime ad libitum. Todos os experimentos realiza-
dos foram devidamente aprovados pelo Comitê
de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de
São Paulo - UNIFESP (número 0065/12).
Tratamento com Salgante
O tratamento dos ratos foi realizado atra-
vés de gavagem com soluções de NaCl ou com
o alimento funcional isento de sódio à base de
cloreto de potássio - Salgante (Farmácia Livia
Yasuda Ltda), sob a responsabilidade técnica de
dois farmacêuticos, ambas com doses de 70 mg/
kg/dia peso vivo por 30 dias consecutivos.
Avaliação dos parâmetros
bioquímicos
Após a realização do tratamento dos ani-
mais, a coleta do sangue foi realizada a partir
da artéria aorta abdominal através de incisão
transversal abdominal seguida de incisão bila-

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Errante PR, Ser inolli MI, C arica ti-Neto A
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teral com utilização de scalp. Após ser retirada,
a amostra coletada foi centrifugada a 2500 rpm,
5°C por 40 minutos (centrífuga Heal force®-
modelo Neofuge 15R). O soro foi devidamente
identificado, e armazenado a -20°C. A determi-
nação quantitativa da atividade enzimática da
creatina quinase (CK), foi realizada através de
teste cinético-UV, medido em 340 nm (kit VIDA
Biotecnologia - Belo Horizonte, Brasil). A deter-
minação quantitativa de ácido úrico (AU) foi re-
alizada através de método enzimático/colorimé-
trico, medido em 545 nm (kit Katal Biotecnológica
Ind. Com. Ltda), e a lactato desidrogenase
(LDH), através de método cinético UV, medido
em 340 nm (kit Katal Biotecnológica Ind. Com.
Ltda). A determinação quantitativa da atividade
da aspartato aminotransferase ou transaminase
glutâmico-oxalacética (AST/TGO), alanina ami-
notransferase ou transaminase glutâmico-pirú-
vica (ALT/TGP) e fosfatase alcalina (FA), foi re-
alizada através de teste cinético-UV, medido em
340 nm (kit VIDA Biotecnologia, Belo Horizonte,
Brasil). A determinação quantitativa cinética de
creatinina foi realizada através de método ciné-
tico colorimétrico, medido em 510 nm (kit VIDA
Biotecnologia, Belo Horizonte, Brasil).
Análise estatística
Para a comparação entre os grupos, fo-
ram utilizados testes de diferença de propor-
ção, seguido de análise de variância (ANOVA)
e Kruskal-Wallis teste e de comparação múltipla
de Dunn’s. Adotou-se como nível de significân-
cia 0,05 (a=5%), onde os valores descritivos (p)
abaixo desse valor foram considerados signifi-
cantes. Todas as análises foram realizadas no
Software Prism 5.00 (GraphPad Software Inc).
Resultados
Verificamos que não houve modificação
dos níveis séricos de creatina quinase total e
creatina quinase-MB nos animais NWR e SHR
tratados com NaCl e Salgante (Figura 1).
Fato semelhante ocorreu em relação às do-
sagens de lactato desidrogenase e ácido úrico,
ou seja, não foi observada diferença estatísti-
ca entre os animais NWR e SHR tratados com
NaCl ou Salgante em relação ao grupo controle
(Figura 2).
Não foram observadas alterações nos ní-
veis séricos de AST/TGO, ALT/TGP e FA nos
animais NWR e SHR e relação ao grupo controle
(Figura 3).
Foi verificada diminuição dos níveis séri-
cos de creatinina nos animais NWR e SHR tra-
tados com NaCl e Salgante em relação ao grupo
controle (p<0,005) (Figura 4).
Discussão
Verificamos que não houve modificação
dos níveis séricos de creatina quinase total, cre-
atina quinase-MB, lactato desidrogenase e áci-
do úrico nos animais NWR e SHR tratados com
NaCl e Salgante. De maneira semelhante, não
foram observadas alterações nos níveis séricos
de AST/TGO, ALT/TGP e FA nos animais NWR
e SHR e relação ao grupo controle. Contudo, foi
verificada diminuição dos níveis séricos de cre-
atinina nos animais NWR e SHR tratados com
NaCl e Salgante em relação ao grupo controle.
A doença cardíaca permanece como a
principal causa de morbidade e mortalidade nos
países industrializados12. A insuficiência cardí-
aca congestiva (ICC) é o desfecho frequente de
muitas condições patológicas, como cardiopatia
isquêmica (CI) ou hipertensão arterial. O siste-
ma cardiovascular para se adaptar a contratili-
dade miocárdica reduzida ou a carga hemodi-
nâmica aumentada, faz com que ocorra ativação
de sistemas neuro-humorais, com liberação de
norepinefrina; renina-angiotensina-aldosterona
e peptídeo natriurético atrial, levando ao au-
mento da pressão arterial7.
A implementação de nutracêuticos hipos-
sódicos ou isentos de sódio no mercado alimen-
tício, favorece a redução da ingestão diária de
sódio e diminuição dos valores pressóricos,

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Efeitos de um sa lgante isento de sódio sobre marcador es sangu íneos bioquím icos hepá ticos, renais e car díacos de ratos normo e hiperten sos
Figura 1: Concentrações séricas dos marcadores bioquímicos cardíacos creatina quinase total
(CKT) e creatina quinase-fração MB (CK-MB)
Figura 2: Concentrações séricas dos marcadores bioquímicos cardíacos ácido úrico e lactato
desidrogenase (LDH)

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Menezes -Rodr igues F S, Ferraz R R, Oliveira AS, Silva M J, Berga ntin LB, Ambr ósio RT P, Fantoni AO, de Paula L,
Errante PR, Ser inolli MI, C arica ti-Neto A
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de caso Revisões
de literatura
principalmente pacientes hipertensos12. O alto
consumo de NaCl é utilizado como preditor de
doenças cardiovasculares em países ocidentais,
onde o consumo de sal é elevado13, não somente
pela preparação de alimentos, mas também na
conservação dos mesmos como o glutamato mo-
nossódico14. A redução da ingestão de sódio por
um período igual ou maior que um mês promo-
ve efeito significativo na redução da PA em indi-
víduos normotensos ou hipertensos6, sobretudo
em indivíduos idosos e com HA15.
Em nosso estudo os níveis séricos de CKT,
CK-MB, LDH, AU, AST/TGO, ALT/TGP e FA
não apresentaram diferença entre os animais
NWR e SHR tratados com NaCl ou Salgante.
Apenas 41 a 56% dos pacientes que chegam à
emergência com infarto agudo do miocárdio
(IAM) apresentam supra-desnivelamento do
segmento ST do ECG, sendo possível estabe-
lecer diagnóstico imediato16, portanto, é fun-
damental a avaliação laboratorial de IAM pela
dosagem sérica de macromoléculas liberadas
Figura 3: Concentrações séricas dos marcadores bioquímicos hepáticos Transaminase
glutâmico-oxalacética (TGO), transaminase glutâmico-pirúvica (TGP) e fosfatase alcalina (FA)

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Efeitos de um sa lgante isento de sódio sobre marcador es sangu íneos bioquím icos hepá ticos, renais e car díacos de ratos normo e hiperten sos
pela células mortas, como creatina quinase to-
tal (CKT), sua isoforma específica do miócito
(CK-MB), a (AST/TGO), lactato desidrogenase
(LDH) e ácido úrico (AU)17. A CK é uma enzi-
ma presente no cérebro, miocárdio e músculo
esquelético. A isoforma CK-MB é predomi-
nante no miocárdio; seus níveis aumentam 3-6
horas após o início do IAM, com valores má-
ximos dentro de 12-24 horas, e sensibilidade
e especificidade superior a 97% nas primeiras
48 horas18. A aspartato-aminotransferase (AST)
ou transaminase glutâmico-oxalacética (TGO)
eleva-se após 12-48 horas no soro em 90-95%
dos pacientes com IAM, e retorna aos níveis
normais em 3-8 dias. A alanina aminotransfe-
rase (ALT) ou transaminase glutâmico-pirúvi-
ca (TGP) está presente no tecido hepático, rins,
músculos esqueléticos e coração, ao passo que
fosfatase alcalina (FA) está presente nos intes-
tinos, rins, fígado e ossos. Portanto, as enzimas
AST, ALT e FA não são específicas para o IAM19,
mas são utilizadas como marcadores de lesão
hepática, o que não foi observado em nosso es-
tudo. No IAM, os níveis de LDH encontram-se
elevados em 92-95% dos pacientes, e excede a
faixa de normalidade após 24 a 48 horas, com
pico de atividade de 3 a 6 dias, retomando os
valores normais após 8 a 14 dias. A LDH total é
sensível, porém não é específica20. Já os níveis
séricos de ácido úrico estão correlacionados à
maior frequência de eventos cardiovasculares
em pacientes hipertensos21, o que não observa-
mos nos animais SHR.
Os valores de creatinina estiveram dimi-
nuídos nos grupos NWR e SHR tratados com
NaCl ou Salgante, indicando ausência de lesão
renal. A redução da ingestão de sódio diminui
a proteinúria/albuminúria nos estágios avança-
dos de insuficiência renal crônica12, nefropatia
não diabética22, pacientes hipertensos ou adultos
normotensos23,24, além de minorizar a deteriora-
ção da função renal de pacientes em fase termi-
nal de insuficiência renal crônica24, destacando a
importância da redução de sódio em diferentes
patologias.
Portanto, verificamos em nosso estudo
que a utilização do Salgante acarreta diminui-
ção dos níveis séricos de LDL nos animais NWR
e SHR, VLDL no grupo NWR, triglicéridos no
grupo NWR, e creatinina nos animais NWR e
SHR, ressaltando seu potencial como nutracêu-
tico isento de sódio.
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Figura 4: Concentração sérica do marcador bioquímico de função renal creatinina.

ConSc ientiae Saúde, 2017;16(2):217-223. 223
Menezes -Rodr igues F S, Ferraz R R, Oliveira AS, Silva M J, Berga ntin LB, Ambr ósio RT P, Fantoni AO, de Paula L,
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