OXIDIZING STRESS ANTIOXIDANT THERAPY IN PREGRAVIDAR TRAINING AND/OR INFERTILITY

Abstract

Over the past few decades the incidence of infertility and sub-fertility has increased significantly, particularly in developed countries. External environmental factors, such as air and soil pollution, contact with different chemicals, are consdiered as the cause of both female and male fertility decline. Various lifestyle factors, such as nutrition, chronic diseases, stress, allergies, smoking and alcohol consumption, are also seen as potential causes of fertility decline.The toxic effects of various harmful substances on a reproductive human system can lead to a disruption of the synthesis of steroid hormones, as well as to the direct damage to the tissue of reproductive organs. It is known that the main pathological mechanism for the negative effects of toxic substances on reproduction is the development of oxidized stress, an important component of various serious human diseases.Antioxidants are a group of medications that neutralize the free radicals. Antioxidants include various vitamins, minerals, as well as polyunsaturated fatty acids. Various antioxidants (in the form of biologically active additives) and multivitamins are often indicated as preconception training for women and men who are planning a natural pregnancy and are experiencing a fertility problem or patients in the preparation for the program of auxiliary reproductive technologies (ART). The purpose of the drugs is to increase fertility and increase the effectiveness of the ART program, but the efficacy of such therapy has not been definitively defined.This literature review provides the up-to-date literature data on the effects of vitamin A, C, E, omega-3-polyunsaturated fatty acids, melatonin and the Q10 coenzyme on various aspects of the human reproduction function.

Full text

150 Медицинский совет • №13, 2017
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
С
огласно определению Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ), бесплодие – это неспо-
собность сексуально активной, не использую-
щей контрацепцию пары добиться беременности в тече-
ние одного года� В современном мире бесплодие являет-
ся не только медицинской, но и социальной проблемой�
Бесплодие может быть обусловлено функциональными
или анатомическими нарушениями женской репродук-
тивной системы (в 35–45% случаев), мужским фактором
(в20–40% случаев), сочетанным генезом (в 20–30% слу-
чаев)� В некоторых случаях причина бесплодия остается
неизвестной, несмотря на применение самых современ-
ных диагностических мероприятий [1, 2]� Основными при-
чинами женского бесплодия являются отсутствие или
нарушение проходимости маточных труб, отсутствие ову-
ляции, снижение качества ооцитов, а также наружный
гениальный или внутренний эндометриоз� Мужской фак-
тор бесплодия обусловлен нарушениями сперматогенеза,
А.Г. СЫРКАШЕВА, кмн� О.Е. КОРОТЧЕНКО
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им� акад� В�И�Кулакова Минздрава
России, Москва
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС
АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ПРЕГРАВИДАРНОЙ
ПОДГОТОВКЕ И/ИЛИ ПРИ БЕСПЛОДИИ
В течение последних нескольких десятилетий распространенность бесплодия и субфертильности значительно увеличилась,
впервую очередь в развитых странах. Факторы внешней среды, такие как загрязнение воздуха и почвы, контакт с различными
химикатами, рассматриваются в качестве причины снижения как женской, так и мужской фертильности. Различные факторы
образа жизни, такие как питание, наличие хронических заболеваний, стрессы, аллергия, курение и употребление алкоголя, –
также рассматриваются как потенциальные причины снижения фертильности.
Токсическое воздействие различных вредных веществ на репродуктивную систему человека может приводить к нарушению
синтеза стероидных гормонов, а также к прямому повреждению тканей репродуктивных органов. Известно, что основным
патофизиологическим механизмом негативного влияния токсических веществ на репродукцию является развитие окислитель-
ного стресса – важного компонента различных серьезных заболеваний человека.
Антиоксиданты — группа лекарственных препаратов, которые нейтрализуют свободные радикалы. К антиоксидантам относятся
различные витамины, минералы, а также полиненасыщенные жирные кислоты. Различные антиоксиданты (в виде биологиче-
ски активных добавок) и поливитамины часто назначаются в качестве прегравидарной подготовки женщинам и мужчинам,
планирующим естественную беременность и испытывающим трудности с зачатием, или пациентам на этапе подготовки к про-
грамме вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Целью назначения препаратов является увеличение фертильно-
сти и повышение эффективности программы ВРТ, однако эффективность подобной терапии окончательно не определена.
В данном обзоре литературы представлены современные данные литературы относительно влияния витаминов А, С, Е,
омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, мелатонина и кофермента Q10 на различные аспекты репродуктивной функции
человека.
Ключевые слова: антиоксиданты, бесплодие, подготовка к беременности, омега-3.
A.G. SYRKASHEVA, PhD in medicine, O.Е. KOROTCHENKO
Kulakov Scientific Center for Obstetrics, Gynaecology and Perinatology of the Ministry of Health of Russia, Moscow
OXIDIZING STRESS ANTIOXIDANT THERAPY IN PREGRAVIDAR TRAINING AND/OR INFERTILITY
Over the past few decades the incidence of infertility and sub-fertility has increased significantly, particularly in developed
countries. External environmental factors, such as air and soil pollution, contact with different chemicals, are consdiered as the
cause of both female and male fertility decline. Various lifestyle factors, such as nutrition, chronic diseases, stress, allergies,
smoking and alcohol consumption, are also seen as potential causes of fertility decline.
The toxic effects of various harmful substances on a reproductive human system can lead to a disruption of the synthesis of steroid
hormones, as well as to the direct damage to the tissue of reproductive organs. It is known that the main pathological mechanism
for the negative effects of toxic substances on reproduction is the development of oxidized stress, an important component of
various serious human diseases.
Antioxidants are a group of medications that neutralize the free radicals. Antioxidants include various vitamins, minerals, as well
as polyunsaturated fatty acids. Various antioxidants (in the form of biologically active additives) and multivitamins are often
indicated as preconception training for women and men who are planning a natural pregnancy and are experiencing a fertility
problem or patients in the preparation for the program of auxiliary reproductive technologies (ART). The purpose of the drugs is
to increase fertility and increase the effectiveness of the ART program, but the efficacy of such therapy has not been definitively
defined.
This literature review provides the up-to-date literature data on the effects of vitamin A, C, E, omega-3-polyunsaturated fatty acids,
melatonin and the Q10 coenzyme on various aspects of the human reproduction function.
Keywords: antioxidants, sterility, preparation for pregnancy, omega-3.
10.21518/2079-701X-2017-13-150-156

151
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
приводящими к отсутствию или снижению концентрации
сперматозоидов, повышению доли морфологически ано-
мальных форм, снижению подвижности сперматозоидов,
и, соответственно, их оплодотворяющей способности [3]�
Также бесплодие у мужчин может быть обусловлено нару-
шением транспорта сперматозоидов по семявыносящим
протокам�
В течение последних нескольких десятилетий распро-
страненность бесплодия и субфертильности значительно
увеличилась, в первую очередь в развитых странах [4]�
Около 15% супружеских пар репродуктивного возраста во
всем мире имеют проблемы с зачатием ребенка, что в
абсолютных цифрах составляет примерно 70 млн пар�
Тенденция к увеличению распространенности бесплодия
может быть обусловлена различными причинами: измене-
ниями репродуктивного поведения (откладывание дето-
рождения на поздний репродуктивный возраст), высокой
частотой неинфекционных (генитальный эндометриоз,
миома матки) и инфекционных (гонорея, хламидийная
инфекция) гинекологических заболеваний� Факторы внеш-
ней среды, такие как загрязнение воздуха и почвы, контакт
с различными химикатами, рассматриваются в качестве
причины снижения как женской, так и мужской фертиль-
ности, особенно в развитых странах [5]� Различные факто-
ры образа жизни, такие как питание, наличие хронических
заболеваний, стрессы, аллергии, курение и употребление
алкоголя, также рассматриваются как потенциальные при-
чины снижения фертильности�
Токсическое воздействие различных вредных веществ
на репродуктивную систему человека может приводить к
нарушению синтеза стероидных гормонов, а также к пря-
мому повреждению тканей репродуктивных органов [6]�
Известно, что основным патофизиологическим
механизмом негативного влияния токсических веществ
на репродукцию является развитие окислительного
стресса– важного компонента различных серьезных забо-
леваний человека, а также старения� Процесс поврежде-
ния клетки в результате окисления приводит к гибели
клеток и образованию конечных продуктов – в том числе
молекул с неспаренными электронами, формирующих
свободные радикалы� Свободные радикалы вызывают
дальнейшее повреждения различных клеточных компо-
нентов – липидов клеточной мембраны, аминокислот,
нуклеиновых кислот� Считается, что антиоксидантная моле-
кула способна замедлять или даже предотвращать повреж-
дение других молекул, а значит, потенциальное образова-
ние свободных радикалов, таким образом, разрывая фор-
мирование патологического круга [7]�
Были идентифицированы два основных типа свобод-
ных радикалов: активные формы кислорода и активные
формы азота� Активные формы кислорода являются про-
дуктами нормального метаболизма клетки и состоят из
ионов кислорода, свободных радикалов и пероксидов�
Добавление одного электрона к кислороду образует
супероксидный анион-радикал, который затем может кон-
вертироваться в гидроксильный радикал, пероксильный
радикал или пероксид водорода� Свободные радикалы
стремятся вступить в химические реакции, которые
освободят их от неспаренного электрона, в результате чего
происходит развитие окисления [8]� Различными группами
ученых показано, что наличие активных форм кислорода в
эндометрии или яичниках ассоциировано снарушениями
репродуктивной функции [9, 10]� Оксидативный стресс
является следствием дисбаланса между уровнем активных
форм кислорода и активностью антиоксидантной системы
организма� Естественная антиоксидантная система вклю-
чает в себя различные ферменты – каталазу, глутатион
пероксидазу, супероксид дисмутазу и глутатион редуката-
зу, а также различные неферментные факторы�
Антиоксиданты — группа лекарственных препаратов,
которые нейтрализуют свободные радикалы� К антиокси-
дантам относятся витамины, минералы, а также полинена-
сыщенные жирные кислоты� Различные антиоксиданты
(ввиде биологически активных добавок) и поливитамины
часто назначаются в качестве прегравидарной подготовки
женщинам и мужчинам, планирующим естественную бере-
менность и испытывающим трудности с зачатием, или
пациентам на этапе подготовки к программе вспомога-
тельных репродуктивных технологий (ВРТ)� Целью назна-
чения препаратов является увеличение фертильности и
повышение эффективности программы ВРТ, однако эффек-
тивность подобной терапии окончательно не определена
[11]� Следует отметить, что в связи с доступностью антиок-
сидантных препаратов невозможно контролировать их
распространение, что может оказывать влияние на резуль-
таты исследований� Наиболее часто в репродуктивной
медицине используют витамины А, С и Е, омега-3-
полиненасыщенные кислоты, минеральные комплексы�
Вышеперечисленные препараты назначаются как в виде
монотерапии, так и в комбинации� В данном обзоре лите-
ратуры представлены современные данные литературы
относительно влияния витаминов А, С, Е, омега-3 полине-
насыщенных жирных кислот, мелатонина и кофермента
Q10 на различные аспекты репродуктивной функции
человека�
ВИТАМИНЫ А, С, Е
Аскорбиновая кислота (витамин С) относится к водо-
растворимым витаминам, источником витамина С являют-
ся в основном фрукты, ягоды и зелень (шиповник, лимо-
ны, грейпфруты, клубника, смородина, облепиха)�
Витамины А и Е относятся к жирорастворимым витами-
нам� Витамин А (ретинол) содержится в продуктах живот-
ного происхождения: сливочном масле, яичном желтке,
печени трески� В растительных продуктах ретинол прак-
тически не содержится, однако многие овощи и фрукты
(зелень, морковь, шпинат, персики, садовые ягоды) содер-
жат каротин, который является провитамином А и может
конвертироваться в ретинол� Термином «витамин Е» обо-
значают ряд химических соединений (токоферолов), схо-
жих по химической структуре и биологическим эффек-
там� Наиболее активным их них является D-альфа-
токоферол� Источником витамина Е являются различные
растительные масла (подсолнечное, кукурузное, арахисо-
вое, соевое), а также молочные продукты и яйца� Витамины

152 Медицинский совет • №13, 2017
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
А, С и Е часто используют в комбинации, поскольку вита-
мин Е улучшает биодоступность витамина А, который, в
свою очередь, усиливает антиоксидантные свойства вита-
мина С�
Несмотря на то что история изучения данных витами-
нов насчитывает уже более 100 лет, их роль в терапии
нарушений репродуктивной функции и при беременности
окончательно не определена� Elizabeth H� Ruder и соавт� в
2015 году изучили связь между приемом различных вита-
минных комплексов и временем до наступления беремен-
ности у молодых пар с бесплодием неясного генеза� Хотя
ни один из комплексов не уменьшал время до достижения
живорождения по сравнению с группой плацебо, некото-
рые витамины оказались эффективны в определенных
категориях пациенток� Так, прием витамина С в 1,1 раза
снижал время до достижения живорождения у пациенток
младше 35 лет, имеющих массы тела 25 кг/м2 или менее�
Прием витамина Е снижал аналогичный показатель в1,1
раза у пациенток в возрасте 25 лет и старше� Авторы под-
черкивают необходимость дальнейшего исследования
данной проблемы [12]� Также существуют данные о нега-
тивном влиянии витаминов на репродукцию� В 2016 году
группа ученых из Японии показала, что прием витамина в
рамках прегравидарной подготовки и/или во время бере-
менности ассоциирован с повышенным риском эмоцио-
нальных и поведенческих расстройств у детей [13]�
Результаты оценивали после корректировки по клиниче-
ским характеристикам пациенток (возраст, паритет, нали-
чие вредных привычек, особенности питания, образование
обоих родителей, доход семьи, гестационный возраст,
антропометрические показатели)�
Большой интерес представляют отдельные исследова-
ния роли витаминных комплексов в циклах ВРТ� Ozkaya MO
и соавт� показали, что назначение пациенткам витаминов
А, С и Е в течение 45 дней перед циклом ВРТ приводит
кзначимому снижению уровня маркеров окислительного
стресса в крови и фолликулярной жидкости, а также
к  незначительному повышению активности ферментов
антиоксидантной защиты [14]� Стоит отметить, что авторы
не оценивали качество ооцитов и эмбрионов, а также
клинические исходы программы ВРТ, вследствие пилот-
ного характера данного исследования� Интрафолликулярная
концентрация гамма-токоферола (один из компонентов
витамина Е) рассматривается в качестве предиктора каче-
ства эмбрионов вциклах ВРТ [15]� Best MW исоавт� пока-
зали, что ооцит-кумулюсный комплекс является первич-
ным очагом обратного захвата ретиноидов и биосинтеза
политрансретиноевой кислоты (форма витамина А, которая
синтезируется организмом человека) [16]� Предполагается,
что политрансретиноевая кислота играет важную роль
в процессе фолликулогенеза за счет регуляции синтеза
коннексина 43 – основного белка межклеточных щелевид-
ных соединений в клетках гранулезы�
Поливитаминные комплексы, содержащие витамины А,
С и Е, часто назначаются мужчинам с патозооспермией,
втом числе в рамках подготовки к циклу ВРТ� Во многих
исследованиях продемонстрировано положительное влия-
ние данных витаминов на качество эякулята (прежде всего,
концентрацию и подвижность сперматозоидов) [17]�
Показано, что длительный прием (не менее 3 месяцев)
витаминных комплексов снижает уровень фрагментации
ДНК сперматозоидов у мужчин с варикоцеле [18], что
имеет важное значение в прегравидарной подготовке, так
как фрагментация ДНК сперматозоидов в большей степе-
ни, чем другие показатели спермограммы, влияет на тече-
ние беременности и здоровье потомства [19]�
ОМЕГА3ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
Омега–3-полиненасыщенные жирные кислоты
(ПНЖК) относятся к  эссенциальным (незаменимым)
жирным кислотам (не могут быть синтезированы в орга-
низме человека)� Наиболее важными омега-3-ПНЖК
являются альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентае-
новая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК)�
Основным пищевым источником омега-3 являются некото-
рые сорта рыбы (лосось, форель, семга, сельдь, скумбрия,
треска), морепродукты, орехи, растительные масла (куку-
рузное, оливковое), овощи (шпинат, авокадо, брокколи,
цветная капуста)� Большинство лекарственных препаратов
представляют собой комбинацию ПНЖК семейства омега-3
эйкозапентаеновой кислоты, докозагексаеновой кислоты
ивитамина Е�
Омега-3 были открыты в 1923 г� группой американских
ученых, однако вплоть до 80-х годов прошлого века их
биологическая роль оставалась малоизученной� В 1988 г�
датские ученые показали, что эскимосы, живущие
вГренландии и употребляющие большое количество жир-
ной рыбы, имеют большую продолжительность жизни
и меньший риск сердечно-сосудистых заболеваний по
сравнению с другими народами, а также по сравнению с
эскимосами, сменившими место жительства и систему
питания� На сегодняшний день известно, что дефицит
омега-3 является доказанным фактором риска сердечно-
сосудистых заболеваний, однако это далеко не единствен-
ная область применения данного комплекса� Во многих
исследованиях показана польза от приема омега-3 в раз-
личных областях медицины: психиатрии (шизофрения,
депрессивные расстройства), офтальмологии (катаракта,
макулярная дистрофия), эндокринологии (осложнения
сахарного диабета)� Предполагается, что дефицит омега-3
также играет роль в развитии нарушений репродуктивной
системы, прежде всего, нарушений сперматогенеза умуж-
чин и менструального цикла у женщин� Многие исследова-
тели считают, что прием омега-3 может приносить потен-
циальную пользу пациенткам с синдромом поликистозных
яичников, эндометриозом, имеющих избыточную массу
тела, или на этапе планирования беременности или под-
готовки к циклу ВРТ (как правило, омега-3 назначается
обоим супругам) [6]�
Роль препаратов омега-3 в комплексном лечении гени-
тального эндометриоза изучена в различных исследовани-
ях� Проблема терапии эндометриоза крайне актуальна
всовременном мире: заболеваемость неуклонно увеличи-
вается, эндометриозом чаще страдают молодые пациент-
ки, а основными симптомами являются болевой синдром

153
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
ибесплодие, что оказывает значимое
негативное воздействие на качество
жизни� Поэтому поиск различных
методов лечения эндометриоза и
связанных с ним осложнений нахо-
дится в эпицентре внимания врачей
различных специальностей� Khanaki K�
и соавт� показали, что соотношение
между ЭПК и арахидоновой кислотой
в сыворотке крови пациенток отража-
ет степень тяжести заболевания [20]�
Кроме того, употребление большого
числа омега-3 в пищевых продуктах
уменьшает выраженность дисмено-
реи при эндометриозе, что способ-
ствует улучшению качества жизни
пациенток [21]� Согласно результатам
одного из крупнейших в мире иссле-
дований – Исследование здоровья
медсестер (англ� Nurses’ Health Study),
у пациенток, употребляющих в пищу
омега-3 в количестве выше 75-го
процентиля, на 22% реже диагности-
ровали генитальный эндометриоз
[22]�
Синдром поликистозных яични-
ков (СПКЯ) является наиболее рас-
пространенной эндокринопатией у
женщин репродуктивного возраста�
Согласно данным ВОЗ, СПКЯ являет-
ся наиболее частой причиной анову-
ляции и связанного с ней ановуля-
торного бесплодия, затрагивая
4–12% популяции женщин во всем
мире [23]� Диагностические крите-
рии СПКЯ в настоящее время вклю-
чают наличие олиго- и/или ановуля-
ции, клинических и/или биохимиче-
ских признаков гиперандрогении,
а также поликистозных яичников по
данным ультразвукового исследова-
ния [24]� СПКЯ часто сопровождается
различными метаболическими нару-
шениями – инсулинорезистентно-
стью, дислипидемией, ожирением,
что повышает риск развития
сердечно-сосудистых заболеваний,
сахарного диабета 2-го типа и свя-
занных с этими патологиями ослож-
нений� Большинство опубликован-
ных работ демонстрируют положи-
тельное влияние приема омега-3 на
метаболический профиль пациенток
с СПКЯ� Группа исследователей из
Ирландии показали, что назначение
омега-3 пациенткам с СПКЯ улучша-
ет андрогенный профиль, а также
показатели липидограммы у моло-
дых пациенток [25]� Одним из фраг-
ментов данной работы был анализ
культуры тека-клеток яичника коро-
вы: в данной модели арахидоновая
кислота модулировала секрецию
андростендиона, что может служить
объяснением клинических данных�
Похожие результаты были получено
в исследовании ученых из Ирана:
назначение омега-3 у пациенток с
СПКЯ приводило кснижению соот-
ношения общий холестерин/липо-
протеины высокой плотности илипо-
протеины низкой плотности/липо-
протеины высокой плотности, но не
влияло значимо на уровень тригли-
церидов [26]� Авторы связывают дан-
ные эффекты с активацией экспрес-
сии параоксоназы-1– фермента,
препятствующего перекисному окис-
лению липидов, т�е� обладающего
антиоксидантной активностью, сыво-
роточная ферментативная актив-
ность пароксоназы была значимо
выше в группе пациенток, получав-
ших омега-3� Авторы рекомендует
прием омега-3 всем пациенткам
с СПКЯ для снижения кардиоваску-
лярных рисков� Особого внимания
заслуживают пациентки сСПКЯ, име-
ющие избыточную массу тела и ожи-
рение, поскольку присочетании дан-
ных состояний вероятность развития
метаболических нарушений увели-
чивается� Mohammadi E и соавт� в
рандомизированном двойном сле-
пом исследовании назначали препа-
раты омега-3 молодым пациенткам с
СПКЯ и избыточной массой тела/
ожирением� Прием омега-3 в тече-
ние 8 недель приводил к значимому
снижению уровня адипонектина,
глюкозы, инсулина, общего холесте-
рина, липопротеинов низкой плот-
ности, а также индекса инсулиноре-
зистентности (в сравнении с  груп-
пой плацебо)� Кроме этого, в группе
пациенток, принимавших омега-3,
наблюдали снижение уровня тригли-
церидов и повышение уровня липо-
протеинов высокой плотности по
сравнению с исходными показателя-
ми [27]� Следует отметить, что меха-
низм благоприятного воздействия
омега-3 на метаболической профиль
у пациенток с СПКЯ не определен,
что во многом связано с тем, что кле-
точные механизмы, лежащие в осно-
рекомендован вкачестве
дополнительного источника
■омега-3 ПНЖК
(докозагексаеновой
иэйкозапентаеновой кислот),
■фолиевой кислоты(В9)
■витаминов А, D, Е, В12
дляженщин
планирующих зачатие
беременных
кормящих грудью
Состав:
рыбий жир (страна
добычи – Исландия), желатин,
витамин Е, фолиевая кислота,
витамин В
12
�
Суточный прием
(4капсулы/2г) содержит,
неменее:
■омега–3 ПНЖК – 400мг,
вт�ч� докозагексаеновая
кислота – 200 мг, эйкозапента-
еновая кислота – 160 мг
■витамин А – 0,6 мг
■витамин D3 – 5,0 мкг
■витамин Е - 4,0 мг
■витамин В12 - 0,6 мкг
■фолиевая кислота – 100мкг
РЕКЛАМА
Продукт компании «Экко Плюс» www�eccoplus�com
120 капсул по 0,5 г

154 Медицинский совет • №13, 2017
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
ве формирования метаболических нарушений при СПКЯ,
окончательно не изучены� Исследования в данной обла-
сти продолжаются: с появлением новых лабораторных
методов изучаются новые возможные мишени воздей-
ствия омега-3 на метаболический профиль пациенток
сСПКЯ [28]� Несмотря на большое число исследований,
демонстрирующих положительные эффекты назначения
омега-3 женщинам с СПКЯ, мета-анализ, проведенный
в 2016 г�, не показал значимого влияния омега-3 на
андрогенный профиль у пациенток с СПКЯ [28]� Влияние
омега-3 на липидный профиль также оценивали только в
отдельных исследованиях, имеющих различные ограни-
чения по объему выборки, дизайну исследования, атакже
критериям диагностики и включения/исключения�
Репродуктологи и андрологи часто назначают препа-
раты омега-3 пациентам перед вступлением в програм-
му ВРТ� Такие исследования представляют большой науч-
ный интерес, поскольку в рамках программы ВРТ
возможно проанализировать потенциальные механиз-
мы воздействия антиоксидантов на репродуктивную
функцию�
Так, Mirabi P� и соавт� показали, что концентрация ЭПК
в сыворотке пациенток является независимым предикто-
ром качества полученных ооцитов в циклах ВРТ [29]�
Похожие результаты были получены в работах ученых из
Нидерландов: преконцепционное потребление в пищу
большого числа продуктов, богатых омега-3, увеличива-
ло число эмбрионов с отличной морфологией, не оказы-
вая негативного влияния на овариальный ответ и гормо-
нальные показатели [30]� Существуют противоположные
данные – в проспективном когортном исследовании
Jungheim E�S� и соавт� повышение альфа-линоленовой
кислоты в крови пациенток, проходящих программу ЭКО,
было ассоциировано со снижением частоты наступления
беременности [31]� Авторы предполагают, что негативное
влияние уровня альфа-линоленовой кислоты может быть
связано с нарушением процесса имплантации, хотя пато-
генетические механизмы данных нарушений на сегод-
няшний день неизвестны�
Известно, что ЭПК и ДГК превалируют в животных
источниках омега-3, то есть в жире рыб� А растительные
источники (масла) хоть и содержат омега-3, но большая
часть омега-3 в них представлена кислотой АЛК� В свете
результатов представленных исследований можно
утверждать, что рыбий жир предпочтительнее раститель-
ных источников, так как, кроме вышеназванного преиму-
щества, является органическим, не синтезированным
продуктом, что особенно актуально в контексте планиру-
ющей беременности�
Многие исследователи подчеркивают положительное
влияние препаратов омега-3 на параметры сперматоге-
неза у мужчин, особенно у мужчин с патозооспермией
неясной этиологии� Еще в конце ХХ в� было показано, что
уровень ДГК в мембране сперматозоидов значимо ниже
у мужчин с астенозооспермией и бесплодием по сравне-
нию с фертильными мужчинами� В более поздних рабо-
тах продемонстрирована значимая положительная кор-
реляция между уровнем омега-3 в семенной плазме
иферментативной активностью антиоксидантной систе-
мы [32]� В клинических исследованиях отмечено положи-
тельное влияние препаратов омега-3 на концентрацию,
подвижность и морфологию сперматозоидов [33]� Кроме
того, омега-3 применяются в составе комплексной тера-
пии эректильной дисфункции, особенно у молодых муж-
чин или мужчин с сахарным диабетом, гипертонической
болезнью или ишемической болезнью сердца, имеющих
противопоказания к назначению других препаратов [34]�
МЕЛАТОНИН
Мелатонин – основной гормон эпифиза, синтезиру-
ется мелатонин в организме человека (преимуществен-
но во время сна), основной функцией данного гормона
является регуляция суточных ритмов� Мелатонин
был открыт  в 1953 г� американским дерматологом
Аароном Лернером, изучавшим патогенез витилиго�
Вовторой половине ХХ в� многие исследователи изуча-
ли биологическую роль мелатонина, однако в практиче-
ской медицине подобные препараты фактически не
применялись� Антиоксидантные свойства мелатонина
были открыты в 1993 г� американским ученым Расселом
Рейтером, и в 21 веке мелатонин широко применяется
в клинической практике, в том числе и врепродуктив-
ной медицине�
В 2008 г� ученые из Японии показали, что прием
мелатонина в программе ЭКО увеличивает частоту опло-
дотворения ооцитов, но не влияет на частоту наступле-
ния беременности и живорождения [35]� Большинство
последующих исследований были направлены на поиск
категорий пациенток, которым назначение мелатонина
принесет наибольшую пользу� В исследовании Eryilmaz
O�G� и соавт� мелатонин назначали женщинам с беспло-
дием неясного генеза, имеющим различные нарушения
сна, во время стимуляции суперовуляции в программе
ЭКО� Интересно, что прием мелатонина оказывал значи-
мое благоприятное воздействие на эмбриологические
характеристики цикла (число ооцитов, доля зрелых
ооцитов, качество эмбриона), но не влиял на качество
сна пациенток и клинические исходы цикла [36]�
Противоположные данные были получены в исследова-
нии Unfer V� и соавт�: пациенткам с повторными
неудачами ЭКО назначали мелатонин в комбинации с
миоинозитолом в течение 3-х месяцев, в результате
среднее число ооцитов, эмбрионов, а также частота
наступления клинической беременности были значимо
выше аналогичных показателей впредыдущих циклах у
этих же пациенток [37]� В2014 г� начато крупное клини-
ческое исследование эффективности мелатонина в
лечении бесплодия: врамках данной работы проводит-
ся оценка различных доз мелатонина на результаты
программы ЭКО�
Репродуктивные эффекты мелатонина не ограничи-
ваются влиянием на фертильность женщин: сперматозо-
иды также имеют рецепторы к мелатонину� В экспери-
ментах in vitro показано, что добавление мелатонина
к образцам эякулята увеличивает общую подвижность

155
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
сперматозоидов [38]� Концентрация мелатонина
всеменной плазме является одним из критериев оцен-
ки тяжести патозооспермии [39]� Мелатонин показал
себя эффективным для улучшения показателей эякулята
как на моделях животных, так и на модели человека in
vitro� Однако препараты мелатонина применяются в
андрологии менее широко по сравнению с другими
антиоксидантами� В исследовании Bejarano I� и соавт�
назначение мелатонина пациентам с патозооспермией
перед циклом ВРТ приводило кснижению уровня фраг-
ментации ДНК сперматозоидов, а также к повышению
числа эмбрионов отличного качества [40]�
КОФЕРМЕНТ Q
Кофермент Q (убихинон) – это группа коферментов,
содержащих хиноидную группу (обозначается Q)
и несколько изопрениловых групп (у человека – 10,
поэтому кофермент Q10)� Химическая структура кофер-
мента Q10 была открыта в 1957 г�, а в 60-х г�г� прошлого
века был создан препарат, который активно применя-
ли  в терапии кардиологической патологии� В 1978 г�
ПитерМитчел получил Нобелевскую премию вобласти
химии за связанные с убихиноном исследования�
Убихинон является компонентом цепи переноса
электронов и принимает участие в процессе окисли-
тельного фосфорилирования� Кофермент Q10 синтези-
руется в организме человека из мевалоновой кисло-
тыи производныхтирозинаифенилаланина� Пищевыми
источниками кофермента Q10 являются различные
сорта мяса (курица, говядина), растительные масла,
орехи�
Биоэнергетические и антиоксидантные свойства
кофермента Q10 указывают на его возможную роль
в  биохимии спермы и фертильности человека�
Кофермент Q10 обнаруживается в семенной жидкости
человека, при этом его концентрация ассоциирована
с концентрацией и подвижностью сперматозоидов�
Различные исследователи наблюдали обратную корре-
ляцию между уровнем кофермента Q10 в семенной
плазме, маркерами оксидативного стресса и концентра-
цией сперматозоидов с патологической морфологией,
что стало основанием для широкого назначения данно-
го препарата мужчинам снарушениями репродуктивной
функции� При этом имеющиеся в литературе данные
относительно влияния кофермента Q10 на параметры
эякулята остаются противоречивыми� Safarinejad M�R�
и соавт� показали, что ежедневный прием 200 мг кофер-
мента Q10 приводит к значимому улучшению концен-
трации, подвижности и морфологии сперматозоидов
у пациентов с олигоастенотератозооспермией неясной
этиологии [41]� В исследовании Nadjarzadeh A� исоавт�
назначение аналогичной дозы препарата мужчинам
спатозооспермией приводило к снижению уровня мар-
керов оксидативного стресса, но не влияло на показате-
ли спермограммы [41]� По данным мета- анализа, про-
веденного в 2013 г�, кофермент Q10 в целом положи-
тельно влияет на основные показатели спермограммы,
однако ничто не указывает на его эффективность
в повышении частоты наступления беременности
и живорождения [42]�
Роль кофермента Q10 в женской репродуктивной
системе на сегодняшний день изучена недостаточно�
Özcan P� и соавт� в исследованиях на мышах показали, что
кофермент Q10 уменьшает повреждение ткани яичника
в условиях окислительного стресса [42]� Тем не менее
имеющихся данных недостаточно для широкого исполь-
зования препаратов кофермента Q10 в клинической
практике�
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на быстрое развитие различных методов диа-
гностики и лечения нарушений репродуктивной функции,
распространенность бесплодия постоянно увеличивается,
а  эффективность программ ВРТ остается на стабильном
уровне и не имеет тенденции к повышению� В связи с этим
интерес исследователей вызывает поиск новых подходов,
способных повысить показатели общего и репродуктивно-
го здоровья пациентов, приводя к повышению эффектив-
ности лечения бесплодия без существенного увеличения
затрат� Врачи различных специальностей (гинекологи,
андрологи, эндокринологи) в дополнении к традиционным
методам терапии бесплодия дают рекомендации по изме-
нению образа жизни и назначают антиоксидантные ком-
плексы�
Существует большое число отдельных исследований,
демонстрирующих пользу от приема антиоксидантных пре-
паратов на этапе подготовки к самостоятельной беремен-
ности или к циклу ВРТ� Однако, согласно данным
Кохрановского обзора, прием различных антиоксидантных
комплексов не увеличивает шансы наступления беремен-
ности у субфертильных пациенток [43]� Сложность изучения
данной проблемы обусловлена несколькими факторами�
Во-первых, вследствие гетерогенности исследований (раз-
личные группы пациентов, критерии включения и исключе-
ния, дозы и комбинации препаратов) сложно обобщить
имеющиеся результаты� Во-вторых, в большинстве работ
изучали отдельные параметры (параметры спермограммы,
уровни гормонов, эмбриологические характеристики или
частоту наступления беременности), что делает невозмож-
ным проведение комплексного анализа влияния антиокси-
дантов на репродуктивную систему человека� В-третьих, ни
в одном из крупных исследований не оценивали частоту
живорождения вкачестве конечной точки� Наконец, вита-
мины и антиоксидантные добавки не являются рецептур-
ными препаратами, их реализация происходит не только
ваптеках, но и в магазинах здоровой пищи, интернет-мага-
зинах, супермаркетах, фитнес-клубах� Поэтому учет распро-
странения данных препаратов крайне затруднен�
Витамины и антиоксиданты широко распространены во
всем мире, эти препараты часто назначаются при подготов-
ке к самостоятельной беременности или циклу ВРТ� Для
создания алгоритмов индивидуальной подго
товки паци-
ентов к беременности необходимо проведение даль-
нейших исследований достаточной мощности�

156 Медицинский совет • №13, 2017
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТ
ЛИТЕРАТУРА
1� Jose-miller AB, Boyden JW, Frey KA� Infertility�
Am Fam Physician. 2007;75:849–56�
2� Gurunath S, Pandian Z, Anderson RA,
Bhattacharya S� Defining infertility-a systematic
review of prevalence studies� Hum Reprod
Update� 2011;17(5):575–88�
3� Долгушина Н�В�, Ратушняк С�С�, Сокур С�А�,
Глинкина Ж�И�, Калинина Е�А� Риск
анеуплоидии эмбрионов в программах
вспомогательных репродуктивных технологий
у мужчин с патозооспермией (мета-анализ)�
Акушерство и гинекология. 2012; 7: 4–13�
4� Practice Committee of tAmerican Society for
Reproductive Medicine� Definitions of infertility
and recurrent pregnancy loss� Fertil Steril�
American Society for Reproductive Medicine;
2008, Nov; 90(5 Suppl): S60�
5� Казанцева Е�, Долгушина Н�В�, Донников А�Е�,
Беднягин Л�А�, Баранова Е�Е�, Терешков П�П�
Влияние пренатальной экспозиции бенз(а)
пирена, стирола и формальдегида на массу
тела при рождении в зависимости от
полиморфизмов генов системы детоксикации�
Акушерство и гинекология� 2016; 7: 68–78�
6� Казанцева Е�, Долгушина Н�В�, Ильченко И�Н�
Влияние антропогенных химических веществ
на течение беременности� Акушерство
игинекология� 2013; 2: 10–7�
7� Калинина Е�В�, Чернов Н�Н�, Новичкова М�Д�
Роль глутатиона, глутатионтрансферазы
иглутаредоксина в регуляции редокс-
зависимых процессов� Успехи биологической
химии� 2014; 54: 299–348�
8� Ruder EH, Hartman TJ, Blumberg J, Goldman
BM� Oxidative stress and antioxidants: expo-
sure and impact on female fertility� Hum Reprod
Update. 2008;14(4): 345–57�
9� Meldrum DR, Casper RF, Diez-Juan A, Simon C,
Domar AD, Frydman R� Aging and the environ-
ment affect gamete and embryo potential: Can
we intervene? Fertil Steril [Internet]� Elsevier
Inc�; 2016; 105(3): 548–59� Available from:
http://dx�doi�org/10�1016/j�fertn-
stert�2016�01�013�
10� Иванча К�А�, Сыркашева А�Г�, Володина М�А�,
Пятаева С�В�, Суханова Ю�А�, Высоких М�Ю�
идр� Роль маркеров оксидативного стресса
впрогнозировании исходов вспомогательных
репродуктивных технологий� Акушерство
игинекология. 2017; 5: 98–103�
11� Ehsan M, Moaddab A, Ganji M� Oxidative stress
biomarkers in endometrial secretions : A com-
parison between successful and unsuccessful
in vitro fertilization cycles� J Reprod Immunol
[Internet]� Elsevier Ireland Ltd; 2016; 116:
70–5� Available from: http://dx�doi�
org/10�1016/j�jri�2016�05�003�
12� Ruder EH, Hartman T, Reindollar RH, Goldman
BM� Female dietary antioxidant intake and time
to pregnancy among couples treated for unex-
plained infertility� Fertil Seril. 2014; 101(3):
759–66�
13� Ishikawa Y, Tanaka H, Akutsu T, Koide K, Sakuma
M, Okazaki M et al� Prenatal vitamin A supple-
mentation associated with adverse child
behavior at 3 years in a prospective birth
cohort in Japan� Pediatr Int� 2016; 58: 855–61�
14� Demirel S, Ozkaya MO� Multivitamin and miner-
al supplementation modulates oxidative stress
and antioxidant vitamin levels in serum and
follicular fluid of women undergoing in vitro
fertilization� Fertil Seril. 2010; 94(6):2465–6�
15� Kim K, Bloom MS, Browne RW, Bell EM, Yucel
RM, Fujimoto VY� Associations between follicu-
lar fluid high density lipoprotein particle com-
ponents and embryo quality among in vitro
fertilization patients� J Assist Reprod Genet
[Internet]� Journal of Assisted Reproduction and
Genetics; 2016; 34(1): 1–10� Available from:
http://dx�doi�org/10�1007/s10815-016-0826-x�
16� Best MW, Wu J, Pauli SA, Kane MA, Pierzchalski
K, Session DR, et al� A role for retinoids in
human oocyte fertilization : regulation of con-
nexin 43 by retinoic acid in cumulus granulosa
cells� J Assist Reprod Genet. 2015; 21(6): 527–34�
17� Ahmadi S, Bashiri R, Ghadiri-anari A�
Nadjarzadeh MDA� Antioxidant supplements
and semen parameters: An evidence based
review� Int J Reprod Biomed� 2016; 14(12):
729–36�
18� Gual-frau J, Abad C, Amengual MARÍAJ,
Hannaoui N, Checa MA, Ribas-maynou J, et al�
Oral antioxidant treatment partly improves
integrity of human sperm DNA in infertile
grade I varicocele patients� Hum Fertil. 2015;
18(January 2014): 1–5�
19� Bisht S, Dada R� Oxidative stress: Major execu-
tioner in disease pathology, role in sperm DNA
damage and preventive strategies� Front Biosci.
2017; Jun 1(9): 420–427�
20� Khanaki K, Nouri M, Ardekani AM,
Ghassemzadeh A, Sadeghi MR, Darabi M, et al�
Evaluation of the Relationship between
Endometriosis and Omega-3 and Omega-6
Polyunsaturated Fatty Acids� Iran Biomed J.
2012; 16(January): 38–43�
21� Hansen S, Knudsen U� Endometriosis, dysmen-
orrhoea and diet� Eur J Obs Gynecol Reprod Bio�
2013; 169(2): 162–71�
22� Missmer SA, Chavarro JE, Malspeis S, Bertone-
johnson ER, Hornstein MD, Spiegelman D, et al�
A prospective study of dietary fat consumption
and endometriosis risk� Hum Reprod. 2010;
25(6): 1528–35�
23� Hart R, Hickey M, Franks S� Definitions, preva-
lence and symptoms of polycystic ovaries and
polycystic ovary syndrome� Best Pract Res Clin
Obstet Gynaecol [Internet]� 2004; 18(5): 671–83�
Available from: http://linkinghub�elsevier�com/
retrieve/pii/S1521693404000914�
24� Azziz R, Tarlatzis R, Dunaif A, Ibanez L, Pugeat
M, Taylor A, et al� Revised 2003 consensus on
diagnostic criteria and long-term health risks
related to polycystic ovary syndrome� Fertil
Steril [Internet]� 2004; 81(1): 19–25� Available
from: http://linkinghub�elsevier�com/retrieve/
pii/S001502820302853X�
25� Phelan N, Connor AO, Tun TK, Correia N, Boran
G, Roche HM, et al� Hormonal and metabolic
effects of polyunsaturated fatty acids in young
women with polycystic ovary syndrome :
results from a cross-sectional analysis and a
randomized , placebo-controlled , crossover
trial 1–4� Am J Clin Nutr. 2011; 93(3): 652–62�
26� Mohammadi E, Rafraf M� Benefits of Omega-3
Fatty Acids Supplementation on Serum
Paraoxonase 1 Activity and Lipids Ratios in
Polycystic Ovary Syndrome� Heal Promot
Perspect. 2012;2(2):197–204�
27� Mohammadi E, Rafraf M, Farzadi L� Effects of
omega – 3 fatty acids supplementation on
serum adiponectin levels and some metabolic
risk factors in women with polycystic ovary
syndrome� Asia Pac J Clin Nutr.
2012;21(July):511–8�
28� Zaree M, Sc M, Shahnazi V, Sc M, Fayezi S, Ph D,
et al� Expression Levels of PPAR γ and CYP-19
in Polycystic Ovarian Syndrome Primary
Granulosa Cells : Influence of ω -3 Fatty Acid�
Int J Fertil Steril� 2015;9(2):197–204�
29� Mirabi P, Chaichi MJ, Esmaeilzadeh S, Gholam S,
Jorsaraei A, Bijani A� The role of fatty acids on
ICSI outcomes : a prospective cohort study�
Lipids Health Dis [Internet]� Lipids in Health
and Disease; 2017;16(18):1–9� Available from:
http://dx�doi�org/10�1186/s12944-016-0396-z
30� Hammiche F, Vujkovic M, Wijburg W, Vries JHM
De, Macklon NS, Laven JSE, et al� Increased pre-
conception omega-3 polyunsaturated fatty acid
intake improves embryo morphology� Fertil
Seril. 2011; 95(5): 1820–3�
31� Jungheim E, Macones G, Odem R, Patterson B,
Moley K� Elevated serum alpha-linolenic acid
levels are associated with decreased chance of
pregnancy after in vitro fertilization� Fertil Seril�
2012; 96(4): 880–3�
32� Safarinejad MR� Effect of omega-3 polyunsatu-
rated fatty acid supplementation on semen
profile and enzymatic anti-oxidant capacity of
seminal plasma in infertile men with idiopathic
oligoasthenoteratospermia : a double-blind ,
placebo-controlled , randomised study�
Andrologia. 2011; 43(1): 38–47�
33� Yao DF, Mills JN� Male infertility : lifestyle fac-
tors and holistic , complementary , and alterna-
tive therapies� Asian J Androl. 2016;18(3):410–8�
34� Gambone JC, Morris MA, Esposito K, Giugliano
D, Ignarro LJ� Lifestyle and metabolic approach-
es to maximizing erectile and vascular health�
Int J Impot Res [Internet]� Nature Publishing
Group; 2011;24(2):61–8� Available from: http://
dx�doi�org/10�1038/ijir�2011�51�
35� Tamura H, Takasaki A, Miwa I, Taniguchi K,
Maekawa R, Asada H, et al� Oxidative stress
impairs oocyte quality and melatonin protects
oocytes from free radical damage and improves
fertilization rate� J Pineal Res� 2008;44(3):280–7�
36� Eryilmaz OG, Devran A, Sarikaya E� Melatonin
improves the oocyte and the embryo in IVF
patients with sleep disturbances , but does not
improve the sleeping problems� J Assist Reprod
Genet� 2011;28(9):815–20�
37� Unfer V, Raffone E, Rizzo P, Buffo S� Effect of a
supplementation with myo-inositol plus mela-
tonin on oocyte quality in women who failed
to conceive in previous in vitro fertilization
cycles for poor oocyte quality : a prospective ,
longitudinal , cohort study� Gynecol Endocrinol.
2011;27(11):857–61�
38� Ortiz A, Espino J, Bejarano I, Lozano G, Monllor
F, García J, et al� High endogenous melatonin
concentrations enhance sperm quality and
short-term in vitro exposure to melatonin
improves aspects of sperm motility� J Pineal Res�
2011;50(2):132–9�
39� Kratz A, Piwowar A, Michal Zeman C� Decreased
melatonin levels and increased levels of
advanced oxidation protein products in the
seminal plasma are related to male infertility�
Reprod Fertil Dev� 2016;28(4):507–15�
40� Date R, Date R, Date A, Manuscript O�
Exogenous melatonin supplementation pre-
vents oxidative stress-evoked DNA damage
inhuman spermatozoa� J Pineal Res�
2014;57(3):333–9�
41� Safarinejad MR, Safarinejad S, Shafiei N,
Safarinejad S� Effects of the Reduced Form of
Coenzyme Q 10 ( Ubiquinol ) on Semen
Parameters in Men with Idiopathic Infertility:
aDouble-Blind , Placebo Controlled ,
Randomized Study� J Urol [Internet]� Elsevier
Inc�; 2012;188(2):526–31� Available from:
http://dx�doi�org/10�1016/j�juro�2012�03�131�
42� Lafuente R, González-comadrán M, Solà I, López
G, Brassesco M� Coenzyme Q10 and male infer-
tility: a meta-analysis� J Assist Reprod Genet.
2013;30(9):1147–56�
43� Mg S, Brown J, Clarke J, Rj H� Antioxidants for
female subfertility (Review)� Cochrane Database
Syst Rev. 2013;(8):123�