ArticlePDF Available

Kejadian Efek Samping Potensial Terapi Obat Anti Diabetes Pada Pasien Diabetes Melitus Berdasarkan Algoritme Naranjo

Authors:
Raden Joddy Sutama Putra
Raden Joddy Sutama Putra
Raden Joddy Sutama Putra
  • This person is not on ResearchGate, or hasn't claimed this research yet.
Anisyah Achmad at University of Brawijaya
Anisyah Achmad
Hananditia Rachma at University of Brawijaya
Hananditia Rachma
Download full-text PDF
Read full-text
Download citation
Content uploaded by Anisyah Achmad
Author content
All content in this area was uploaded by Anisyah Achmad on Aug 02, 2018
Content may be subject to copyright.
PHARMACEUTICAL JOURNAL OF INDONESIA 2017. 2(2): 45–50
PHARMACEUTICAL JOURNAL OF INDONESIA
Available online at http://.pji.ub.ac.id
* Corresponding author: Anisyah Achmad, Sp.FRS., Apt, Jurusan Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia Telp: +62-341-
551611, Fax: +622-341-565420 E-mail address : 3littleangels@ub.ac.id
Kejadian Efek Samping Potensial Terapi Obat Anti Diabetes Pasien
Diabetes Melitus Berdasarkan Algoritma Naranjo
Raden Joddy Sutama Putra, Anisyah Achmad*, Hananditia Rachma P
Jurusan Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia
INFO ARTIKEL
Sejarah artikel:
Penerimaan naskah: 31
Maret 2017
Penerimaan naskah
revisi: 19 September
2017 Disetujui untuk
dipublikasikan 29
September 2017
Kata kunci :
Algoritma Naranjo,
efek samping,
diabetes melitus.
Potential Side Effects of Anti-Diabetic Drug Therapy In Diabetes Mellitus Patients
Based On Naranjo Algorithm
Key words:
Naranjo algorithm,
side effects, diabetes
mellitus.
Putra et al: Kejadian Efek Samping Potensial…………………………………………………………………….………………………………………...46
1. Pendahuluan
Diabetes Melitus (DM) adalah penyakit kronis
yang disebabkan oleh ketidakmampuan tubuh untuk
memproduksi hormon insulin atau karena penggunaan yang
tidak efektif dari produksi insulin. Hal ini ditandai dengan
tingginya kadar glukosa darah. Diabetes Melitus terdiri dari
dua tipe yaitu tipe pertama DM yang disebabkan keturunan
dan penyakit autoimun, serta tipe kedua yang disebabkan
gaya hidup. Secara umum, hampir 80% prevalensi diabetes
melitus adalah DM tipe 2.1
Menurut laporan World Health Organization
(WHO), Indonesia menempati urutan keempat terbesar dari
jumlah penderita diabetes melitus dengan prevalensi 8,6%
dari total penduduk sedangkan posisi urutan di atasnya yaitu
India, Cina, dan Amerika Serikat. WHO memprediksi
kenaikan jumlah penyandang DM di Indonesia dari 8,4 juta
pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030.
International Diabetes Foundation (IDF) pada tahun 2009
memprediksi kenaikan jumlah penyandang DM dari 7 juta
pada tahun 2009 menjadi 12 juta pada tahun 2030. Dari
laporan tersebut menunjukkan peningkatan jumlah
penyandang DM sebanyak 2-3 kali lipat pada tahun 2030.2
Berdasarkan angka pravelensi penderita DM di
Indonesia, penggunaan obat anti diabetes mengalami
peningkatan yang dapat berpengaruh pada prevalensi
terjadinya efek samping. Berdasarkan sebuah penelitian
terhadap penggunaan obat anti diabetes, diketahui bahwa
efek samping dari obat anti diabetes merupakan masalah
serius yang seharusnya dapat ditanggulangi.3
Saat ini, penelitian terkait penatalaksanaan pasien
DM terfokus pada pengobatan dan perubahan gaya hidup
pada pasien,4-6 namun sedikit sekali penelitian yang
melakukan pengkajian terkait efek samping terkait regimen
obat anti diabetes yang diberikan pada pasien. Efek samping
yang timbul dari suatu pengobatan dapat menurunkan
kualitas hidup pasien , baik dari segi fisik ataupun ekonomi.
Prevalensi munculnya efek samping terkait pemberian terapi
obat anti diabetes pada pasien diabetes melitus rawat jalan
tidak diketahui secara pasti karena masih minimalnya
penelitian tentang hal tersebut. Perlu dilakukan pengkajian
terhadap potensi efek samping dengan menggunakan
metode tertentu.
Pengkajian efek samping penggunaan obat
dilakukan di puskesmas Kota Malang karena masih
sedikitnya pasien yang mengalami komplikasi penyakit,
sehingga efek samping yang timbul pada pengobatan
kejadiannya lebih dominan karena obat bukan karena
progresivitas penyakit. Algoritma Naranjo merupakan skala
yang resmi dipakai di Indonesia untuk pengkajian potensi
efek samping. Algoritma ini mengukur potensi efek samping
melalui kuesioner dengan skala tertentu yang menunjukkan
besar potensi efek samping pada suatu terapi. Algoritma
Naranjo dipilih karena dapat menganalisis kejadian efek
samping secara kuantitatif dan kualitatif.7,8
2. Metode
Penelitian dilakukan secara observasional dengan
pendekatan cross sectional menggunakan teknik purposive
sampling untuk pemilihan sampel pasien dan puskesmas.
Penelitian dilaksanakan di Puskesmas Dinoyo,
Kedungkandang, dan Kendalsari bulan Maret-Mei 2015.
Pemilihan puskesmas berdasarkan keberadaan Apoteker dan
perwakilan dari wilayah Kota Malang berdasar area barat,
timur, utara dan selatan. Persetujuan etik didapatkan dari
Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya No.
215/EC/KEPK- S1- FARM/03/ 2015. Kriteria inklusi untuk
puskesmas adalah yang memiliki prevalensi penderita
diabetes melitus terbanyak di Kota Malang yang dapat
diketahui dari Dinas Kesehatan Kota Malang, sedangkan
untuk sampel adalah pasien diabetes melitus rawat jalan
yang menerima terapi obat anti diabetes, telah menderita
DM minimal tiga bulan yang dibuktikan melalui data rekam
medis dan bersedia berpartisipasi dalam penelitian ini
dengan pengisian lembar persetujuan. Kriteria eksklusi
untuk puskesmas adalah puskesmas di luar Kota Malang dan
tidak bersedia untuk dijadikan lokasi pengambilan data,
sedangkan untuk pasien adalah pasien DM rawat jalan yang
mengalami komplikasi penyakit lain, mengonsumsi obat-
obatan jangka panjang yang memiliki efek samping sama
dengan efek samping obat anti diabetes karena akan
berpotensi menyebabkan bias pada skor penilaian.
Instrumen penelitian menggunakan formulir
Algoritma Naranjo dan lembar pengumpulan data. Peneliti
melakukan wawancara pada pasien untuk menjawab poin-
poin pertanyaan pada Algoritma Naranjo. Setiap poin pada
tiap pertanyaan akan dijumlahkan dan dilakukan
pencocokan dengan Skala Algoritma Naranjo yaitu skor 0
(Doubtful) yang berarti bukan merupakan efek samping, 1-
4 (Possible) mungkin merupakan efek samping, 5-8
(Probable) kemungkinan besar terjadi efek samping dari
obat yang dicurigai, dan ≥ 9 (Definite) pasti terjadi kejadian
efek samping.7,8
3. Hasil
Demografi pasien, obat, dan efek samping
Sampel sebanyak 69 pasien DM yang memenuhi
kriteria inklusi berasal dari tiga puskesmas yang berbeda
yaitu Puskesmas Dinoyo sebanyak 26 orang, Puskesmas
Kedungkandang sebanyak 29 orang, dan Puskesmas
Kendalsari sebanyak 14 orang. Pengambilan data dilakukan
di puskesmas untuk 29 pasien dan 40 orang lainnya dengan
cara mendatangi kediaman pasien. Data demografi pasien
dapat dilihat pada Gambar 1.
Total pasien penderita diabetes melitus yang sesuai
kriteria inklusi pada penelitian ini terbesar adalah berjenis
kelamin wanita sebayak 47 orang (68,12 %). Responden
yang merupakan pasien DM rawat jalan dengan jumlah usia
terbanyak pada kelompok 51-60 tahun yaitu sejumlah 34
orang dengan persentase sebesar 49,28% (Gambar 2).
Putra et al: Kejadian Efek Samping Potensial……..………………………………………………………………………………………………………..47
Gambar 1. Persentase Jenis Kelamin Pasien
Gambar 2. Persentase Kelompok Usia Pasien
Berdasarkan Gambar 3, jumlah obat anti DM yang
paling banyak digunakan adalah metformin yaitu sejumlah
27 pasien dengan persentase 39,13%. Untuk pencatatan
temuan kejadian efek samping potensial obat anti DM
berupa timbulnya rasa mual, muntah, hipoglikemia, pusing,
tremor, dan konstipasi dapat dilihat pada Gambar 4.
Gambar 3. Persentase Jumlah Pasien Penerima Obat Anti Diabetes
Berdasarkan Gambar 4, ditemukan bahwa efek
samping yang sering terjadi adalah timbulnya rasa mual
yang terdapat pada beberapa penggunaan obat anti diabetes
yang berbeda. Pada penggunaan Metformin, kejadian efek
samping yang dominan adalah timbulnya rasa mual yaitu
18,52%. Pada penggunaan Glibenklamid, kejadian efek
samping yang dominan adalah hipoglikemia berdasarkan
gejala yang dikeluhkan pasien berupa rasa lemas, pucat,
muncul keringat, dan berdebar yaitu 15,79%. Pada
penggunaan Glimepiride, timbul efek samping mual dengan
persentase 13,33%. Pada penggunaan Insulin Aspart dan
detemir tidak muncul efek samping (Tabel 1).
Gambar 4. Persentase Kejadian Efek Samping Obat pada Pemberian
Obat Anti Diabetes
Tabel 1. Jumlah Kejadian Efek Samping Obat pada Pemberian Obat
Antidiabetes
No.
Nama Obat
Jumlah
Kejadian Efek
Samping Obat
Persentase
(%)
1.
Metformin
a. Mual
b. Muntah
c. Hipoglikemia
d. Pusing
e. Tremor
f. Tanpa efek samping
5
1
3
3
1
14
18,52
3,70
11,11
11,11
3,70
51,85
2.
Glibenklamid
a. Mual
b. Hipoglikemia
c. Pusing
d. Tremor
e. Muntah
f. Konstipasi
g. Tanpa efek samping
1
3
1
1
1
1
11
5,26
15,79
5,26
5,26
5,26
5,26
57,89
3.
Glimepirid
a. Mual
b. Tanpa efek samping
2
13
13,33
86,67
4.
Insulin Aspart
0
0
5.
Insulin Detemir
0
0
Total
24
Hasil pengukuran algoritma naranjo pada pengobatan
Berdasarkan Gambar 5, diketahui bahwa efek
samping paling potensial dan paling banyak kejadiannya
pada penggnaan metformin adalah timbulnya rasa mual
(Definite) pada 2 orang pasien yang menggunakan terapi
metformin. Efek samping potensial pada penggunaan
glibenklamid adalah munculnya hipoglikemia dengan skala
tertinggi Definite (Gambar 6), sedangkan penggunaan
glimepirid berpotensi menimbulkan efek samping berupa
munculnya rasa mual dengan skala tertinggi
31.88%
68.12%
0%
20%
40%
60%
80%
Laki-Laki Perempuan
Persentase Jenis Kelamin
Jenis Kelamin
Laki-Laki Perempuan
18.84%
49.28%
30.43%
1.45%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
41-50 tahun 52-60 tahun 61-70 tahun 71-80 tahun
Persentase Kelompok Usia
Kelompok Usia
41-50 tahun 52-60 tahun 61-70 tahun 71-80 tahun
39.13%
21.74% 27.53%
2.90% 8.70%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Persentase Jumlah pasien
Terapi Obat Anti Diabetes
Metformin Glimepiride Glibenklamid
Insulin Detemir Insulin Aspart
18.52%
3.70%
11.11%
11.11%
3.70%
5.26%
5.26%
15.79%
5.26%
5.26%
5.26%
13.33%
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Mual
Muntah
Hipoglikemia
Pusing
Tremor
Konstipasi
PERSENTASE EFEK SAMPING
EFEK SAMPING
Insulin Detemir Insulin Aspart Glimepiride
Glibenklamid Metformin
Putra et al: Kejadian Efek Samping Potensial…………………………………………………………………….………………………………………...48
Definite.(Gambar 7).
Gambar 5. Penyebaran Skala Naranjo Pada Efek Samping Berdasarkan
Penggunaan Metformin
Gambar 6. Penyebaran Skala Naranjo pada Efek Samping Berdasarkan
Penggunaan Glibenklamid
Gambar 7. Grafik Penyebaran Skala Naranjo Pada Efek Samping
Berdasarkan Penggunaan Glimepirid
4. Pembahasan
Salah Pengkajian efek samping obat anti diabetes
pada penelitian ini dilakukan dengan proses wawancara dan
menggunakan alat bantu berupa kuesioner Algoritma
Naranjo. Pasien akan diwawancarai terkait 10 pertanyaan
seputar efek samping akibat penggunaan obat yang terdapat
pada Algoritma Naranjo, selanjutnya hasil skor dari tiap
pertanyaan akan dijumlahkan dan disesuaikan dengan skala
potensi efek samping pada Algoritma Naranjo. Pada skala
Naranjo, total skor 0 (nol) menunjukkan doubtful yang
menunjukkan bukan merupakan ADR, melainkan karena
faktor lain selain dari penggunaan obat yang dicurigai.7
Total skor 1-4 menunjukkan possible yang menunjukkan
bahwa keluhan pada pasien kemungkinan merupakan
kejadian efek samping. Total skor 5-8 menunjukkan
probable yang menunjukkan bahwa kemungkinan keluhan
pada pasien merupakan kejadian efek samping dari obat
yang dicurigai. Total skor lebih dari atau sama dengan 9
menunjukkan definite yang menunjukkan bahwa keluhan
pada pasien merupakan efek samping yang diakibatkan oleh
penggunaan obat yang dicurigai. Pada pertanyaan ke-6
terkait pemberian plasebo dan ke-7 terkait terdeteksinya
konsentrasi toksik obat yang dicurigai, tidak dapat dijawab.
Hal ini disebabkan pasien tidak pernah diberikan plasebo
dan dilakukan pengecekan terhadap konsentrasi obat dalam
darah. Pada pertanyaan ke-10 terkait efek samping obat
dengan bukti yang objektif, semua pasien tidak
diketahui,kejadian efek sampingnya.. Hal ini dikarenakan
tidak ada bukti berupa catatan pada rekam medik yang
menunjukkan bahwa pasien mengalami efek samping.
Perbedaan efek samping yang dialami pasien dapat
disebabkan oleh beberapa faktor, yaitu usia, obat, adanya
penyakit penyerta, dan genetik. Pada pasien geriatrik,
kondisi metabolisme tubuh sudah menurun yang disebabkan
oleh penurunan fungsi organ 30 -40%. Faktor obat yaitu sifat
dan potensi obat untuk menimbulkan efek samping seperti
pemilihan obat, jangka waktu penggunaan obat, dan adanya
interaksi antar obat. Masing-masing obat memiliki
mekanisme dan tempat kerja yang berbeda-beda sehingga
dapat menimbulkan efek samping yang berbeda.10
Pada penelitian ini, ditemukan sebanyak 39,13%
pasien menerima terapi obat anti diabetes golongan biguanid
yaitu Metformin dibandingkan dengan pemberian terapi
obat anti diabetes lainnya (Glibenklamid, Glimepirid, dan
terapi Insulin). Hal ini dikarenakan penggunaan Metformin
dapat menurunkan kadar glukosa darah tanpa menyebabkan
peningkatan berat badan dan lebih kecil kemungkinan untuk
terjadinya hipoglikemia.11 Efek penurunan berat badan
Metformin melalui penurunan nafsu makan dan mengurangi
penyimpanan lemak pada jaringan.13
Pada penggunaan Metformin, timbul efek samping
obat berupa menimbulkan rasa mual pada empat orang
pasien. Total skor Algoritma Naranjo sebesar 3 (tiga) pada
salah satu pasien yang menunjukkan bahwa rasa mual
kemungkinan merupakan efek samping Metformin yang
bersifat possible. Pada dua pasien lain yang mengalami efek
samping mual memiliki total skor 7 dan 8 yang dapat
diimplementasikan probable yang berarti kemungkinan
besar efek samping dari obat yang dicurigai yaitu
Metformin. Pada dua pasien lainnya didapati total skor 9
yang dapat diimplementasikan definite yang berarti rasa
mual yang dialami pasien ini adalah efek samping
Metformin. Efek samping lain dari penggunaan Metformin
yaitu muntah, didapati pada satu pasien dengan total skor 7
yang dapat diimplementasikan probable. 13 Penggunaan
Metformin memiliki aksi farmakologi aktivasi reseptor
selektif serotonin tipe 3 (5-HT 3) yang menyebabkan
gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah.14 Selain
itu, berdasarkan wawancara dengan pasien, pemberian
konseling terkait pencegahan munculnya efek samping tidak
0123
Mual
Muntah
Pusing
Tremor
Hipoglikemia
1
3
2
1
1
1
2
2
Jumlah Pasien
Efek Samping
Definite
Probable
Possible
Doubtful
0123
Mual
Konstipasi
Pusing
Tremor
Hipoglikemia
1
1
1
1
1
1
1
1
Jumlah Pasien
Efek Samping
Definite
Probable
Possible
Doubtful
0 1 2 3
Mual 1
1
Jumlah Pasien
Efek Samping
Definite
Probable
Possible
Doubtful
Putra et al: Kejadian Efek Samping Potensial……..………………………………………………………………………………………………………..49
dilakukan oleh tenaga kesehatan di puskesmas.
Pada reaksi efek samping hipoglikemia yang
timbul akibat penggunaan dari Metformin, ditemukan pada
tiga pasien dengan total skor Algoritma Naranjo yang
berbeda yaitu 5 pada seorang pasien dan 9 untuk dua pasien
lainnya. Metformin merupakan obat antidiabetik golongan
biguanid yang pada penggunaannya dapat menimbulkan
reaksi efek samping metabolik yaitu hipoglikemia.15
Mekanisme potensi hipoglikemia diinduksi Metformin
termasuk penurunan produksi glukosa hepatik dan
penurunan penyerapan glukosa.16
Metformin juga dapat menimbulkan rasa pusing
yang terjadi pada 3 pasien dengan total skor yang berbeda
yaitu seorang pasien dengan skor 4 yang dapat
diimplementasikan possible, dan dua pasien lainnya
memiliki skor 5 yang dapat diimplementasikan probable.
Penggunaan Metformin dapat memicu timbulnya pusing.15
Rasa pusing pada penggunaan Metformin merupakan salah
satu gejala hipoglikemia.17
Tremor pada satu pasien dengan total skor 8 yang
dapat dikategorikan probable. Penggunaan Metformin dapat
menimbulkan kelainan pada sistem saraf dan menimbulkan
tremor.18 Metformin dapat menyebabkan terjadinya
malabsorpsi vitamin B12 pada ileum sehingga akan
menimbulkan gangguan pada sistem saraf dengan
munculnya tremor.19
Selain Metformin penggunaan obat antidiabetes
yang juga menimbulkan efek samping adalah Glibenklamid.
Penggunaan obat ini menimbulkan efek hipoglikemia pada
tiga orang pasien dengan total skor berbeda yaitu dua pasien
memiliki skor 5 dan 7 dapat diimplementasikan probable,
sedangkan pada seorang pasien lainnya didapati total skor 9.
Glibenklamid atau Glyburide merupakan obat anti diabetes
golongan Sulfonilurea yang memiliki efek samping poten
yaitu hipoglikemia.20 Hipoglikemia pada penggunaan obat
golongan Sulfonilurea (Glibenklamid dan Glimepirid)
terjadi karena sesuai dengan mekanisme aksinya yaitu
stimulasi sel beta pankreas untuk meningkatkan produksi
Insulin yang dapat menurunkan kadar glukosa darah.21
Efek samping lain yang muncul pada penggunaan
Glibenklamid yaitu konstipasi. Ada dua pasien dengan total
skor yang berbeda yaitu 1 dan 5. Pasien yang menggunakan
Glibenklamid dapat mengalami konstipasi walau jarang ada
laporan mengenai ADR tersebut.22
Efek samping tremor juga ditemukan pada seorang
pasien pengguna Glibenklamid dengan total skor 8,
sedangkan untuk pasien yang mengalami mual terjadi pada
seorang pasien dengan total skor 1. Efek samping pusing
muncul pada penggunaan Glibenklamid dengan skor 7.
Timbulnya mual, tremor, dan pusing merupakan gejala awal
dari hipoglikemia akibat penggunaan obat Sulfonilurea.20
Pada penggunaan Glimepirid, ditemukan 2 pasien
yang mengalami efek samping berupa mual dengan total
skor masing-masing- 8 dan 9. Jumlah skor 8 berarti
kemungkinan rasa mual kemungkinan besar adalah efek
samping dari penggunaaan Glimepirid dan total skor 9 yang
berarti rasa mual yang dialami oleh pasien ini adalah efek
samping dari penggunaan Glimepirid. Berdasarkan literatur,
penggunaan Glimepirid dapat memicu terjadinya reaksi efek
samping berupa rasa mual (nausea) dan muntah
(vomiting).24 Timbulnya mual, tremor, dan pusing,
merupakan gejala awal dari hipoglikemia akibat
penggunaan obat golongan Sulfonilurea.21
Penggunaan Insulin untuk pasien DM di
Puskesmas Kota Malang belum dilakukan. Hal ini
merupakan kebijaksanaan puskesmas sebagai fasilitas
kesehatan kelas II. Pasien DM yang berkunjung ke
puskesmas biasanya belum terkena komplikasi DM dan
kualitas hidup masih baik. Sehingga dengan minimalnya
komplikasi, penggunaan Insulin juga tidak ada. Apabila ada
pasien yang memerlukan Insulin maka akan dirujuk ke
rumah sakit.
5. Ucapan Terima Kasih
Ucapan terima kasih disampaikan kepada segenap
apoteker dan staf di Puskesmas Dinoyo, Puskesmas
Kedungkandang, dan Puskesmas Kendalsari yang telah
membantu kelancaran pelaksanaan penelitian ini.
6. Daftar Pustaka
1. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Tahun
2030 Prevalensi Diabetes Melitus Di Indonesia
Mencapai 21,3 Juta Orang. 2009.
(http://www.depkes.go.id/index.php/berita/press-
release/414-tahun-2030-prevalensidiabetes-melitus-
di-indonesia-mencapai-213-juta-orang.html. Diakses
12 Desember 2014).
2. PERKENI. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan
Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. Jakarta:
PERKENI.2011
3. Vickova V, Cornelius V, Kasliwal R, Wilton L, Shakir
SA. Hypoglycaemia with oral antidiabetic drugs:
results from prescription-event monitoring cohorts of
rosiglitazone, pioglitazone, nateglinide and
repaglinide. Drug Saf. 2009;32:409–18
4. Istiqomatunnisa. Rasionalitas Penggunaan Obat Anti
Diabetes dan Evaluasi Beban Biaya Perbekalan
Farmasi pada Pasien Rawat Inap Kartu Jakarta Sehat
di Rumah Sakit TNI Angkatan Laut Dr. Mintohardjo.
Skripsi. Tidak diterbitkan, Fakultas Kedokteran dan
Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri, Jakarta.
2014.
5. Khasanah M. Gaya Hidup pada Penderita Diabetes
Melitus. Skripsi. Tidak diterbitkan, Fakultas Dakwah
Institut Agama Islam Negeri Sunan Ampel, Surabaya.
2012.
6. Widya D. Hubungan Status Gizi dan Aktivitas Fisik
Terhadap Diabetes Mellitus pada Lansia di Provinsi
Kalimantan Barat. Skripsi. Tidak diterbitkan, Fakultas
Ilmu-Ilmu Kesehatan Universitas Esa Unggul, Jakarta.
2015.
7. Naranjo, CA, Busto U., Sellers, E.M., Sandor, P., Ruiz,
I., Robert, E.A., et al., A Method For Estimating the
Putra et al: Kejadian Efek Samping Potensial…………………………………………………………………….………………………………………...50
Probability od Adverse Drug Reactions, Clinical
Pharmacology and therapeutics. 1981; 30:2:239-45.
8. BPOM RI. Pedoman Monitoring Efek Samping Obat
(MESO) Bagi Tenaga Kesehatan. Jakarta: Badan POM
RI. 2012.
9. Alomar MJ. Factors Affecting The Development of
Adverse Drug Reactions. Saudi Pharmaceutical
Journal. Feb 2013:22:83-94.
10. Arifin AL. Panduan Terapi Diabetes Mellitus Tipe 2
Terkini. Sub Bagian Endokrinologi & Metabolisme
Bagian / UPF. Ilmu Penyakit Dalam. Fakultas
Kedokteran. UNPAD / RSUP dr. Hasan Sadikin
Bandung. 2011.
11. Malin SK, Kashyap SR. Effects of metformin on
weight loss: potential mechanisms. Curr Opin
Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Oct;21(5):323-9.
12. Drugs.com. Metformin Side Effects. 2015.
(http://www.drugs.com/sfx/metformin-side-
effects.html. Diakses 3 Juli 2015).
13. Bouchoucha M, Uzzan B, Cohen R. Metformin and
digestive disorders. Diabetes Metab 2011;37:90-6.
14. Stoppler, M.C., Glucophage Side Effects Center.
http://www.rxlist.com/glucophage-side-effects-drug-
center.htm. Diakses 1 Agustus 2015.
15. Al Abri SA, S. Hayashi, K.L. Thoren, K.R. Olson.
Metformin Ovedose-induced in the absence of other
diabetic drugs. June 2013:51(5)(444-447).
16. U.S. National Library of Medicine. Metformin. 2015.
(https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds
/a696005.html. Diakses 20 Agustus 2015).
17. Cunha, J.P., 2015. Glumetza Side Effects Center.
(Online). (http://www.rxlist.com/glumetza-side-
effects-drug-center.htm, Diakses 30 Juni 2015).
18. Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM.
Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients
receiving metformin. Arch Intern Med. 2006;
166(18):1975-9.
19. Drugs.com. Glimepiride Side Effects. 2015.
(http://www.drugs.com/sfx/glimepirideside-
effects.html. Diakses 28 Juni 2015).
20. Ogbru, O., Williams, E., Marks, J.W. Insulin: Drug
Facts, Side Effects and Dosing. 2015.
(http://www.medicinenet.com/insulin/article.htm.
Diakses 23 Juli 2015).
... Glibenclamide can also cause hypoglycemia adverse drug reaction by 15.79% (highly probable). 9 Another study showed that there was a nausea effect due to the use of metformin and flatulence due to acarbose, with a causality assessment of 5.4% in the probable category and 2.7% in the possible category. 10 One way to reduce the risk of adverse drug reactions is by conducting pharmacovigilance studies. ...
Pharmacovigilance Study of Antidiabetic Drugs in Diabetes Mellitus Patients in Three Pharmacies in Yogyakarta
Article
Full-text available
  • Mar 2025
Background: Diabetes mellitus has become a global health problem. Indonesia has the third highest number of diabetes mellitus cases in the Southeast Asia region, with a prevalence of 11.3%. The high prevalence of diabetes mellitus increases the risk of Adverse Drug Reaction (ADR). Pharmacovigilance studies are important to detect possible adverse drug reaction of antidiabetic drugs.Objective: This study aimed to describe and analyze the adverse drug reaction of using antidiabetic drugs at three pharmacies in Yogyakarta City.Methods: This study used an analytic observational with a cross-sectional study design. Data were collected at three pharmacies in Yogyakarta City from 59 patients with diabetes mellitus who met the inclusion and exclusion criteria. The instrument used was an interview guide that refers to the Naranjo form. Data analysis included the incidence of adverse drug reaction according to patient characteristics, type of therapy, and description of antidiabetic adverse drug reaction based on causality.Results: The results showed that antidiabetic ADRs occurred in 19 patients (32%). The incidence of ADRs was 68% in men and 32% in women. The incidence of adverse drug reaction was most prevalent at the age of 56-65 years (47%). The most common adverse drug reaction of antidiabetic metformin was flatulence, drowsiness, decreased appetite and dyspepsia, diarrhea, weight loss and nausea and vomiting.Conclusion: This study concluded that the most common ADRs of antidiabetics was the probable and possible category (42%). The most common cause of ADRs was metformin (53%).
View
... Penggunaan OHO jangka panjang dapat akan menyebabkan timbulnya efek samping seperti rasa mual pada pada penggunaan metformin, efek hipoglikemia yang ditandai pusing, lemas, pucat, dan berdebar pada pemakaian glibenklamid, edema dan gagal jantung pada penggunaan TZD, serta gangguan pada organ ekskresi metabolit obat seperti hati dan ginjal (R. J. S. Putra et al., 2017;Soelistijo, 2021). Adanya efek samping terkait penggunaan OHO jangka panjang pada penderita DM menyebabkan diperlukannya obat lain yang memiliki efek samping lebih minimal, salah satunya dengan pemanfaatan pembuatan obat dari bahan alam laut. ...
Potential of Ulva lactuca and Sargassum duplicatum as Antihyperglycemic Agents in Type 2 Diabetes Mellitus
Article
Full-text available
  • Nov 2024
Type 2 diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease that occurs chronically and is characterized by elevated blood glucose levels. Current treatment of type 2 DM is with long-term oral hypoglycemic drug therapy, which is known to have side effects, such as kidney and liver disorders, so there is a need for drugs that have minimal potential side effects such as the use of Ulva lactuca and Sargassum duplicatum from seaweed. This paper will summarize the antihyperglycemic effects of Ulva lactuca and Sargassum duplicatum. The method used by researchers in this research is a literature study writing method that uses literature sources through Google Scholar and several credible websites such as Pubmed with the last 10 years of searches for articles and journals in Indonesian and English. The results of this study indicate that there is antidiabetic content in seaweed with Ulva lactuca and Sargassum duplicatum so that its use can be used as a complementary medicine. Therefore, treatment using seaweed with Ulva lactuca and Sargassum duplicatum has the potential to be developed to become a drug with minimal side effects in the treatment of type 2 DM in Indonesia.
View
... H. Putra & Permana, 2022). Potensi terjadinya efek samping pada penggunaan antidiabetes sintetik juga semakin meningkat (R. J. S. Putra et al., 2017). Kejadian efek samping paling sering antara lain: mual muntah, kembung, lelah, sakit kepala dan hipoglikemia (Udayani et al., 2022). ...
In Vivo Antidiabetic Potential Test of Suruhan's (Peperomia pellucida) Purified Extract Using Alloxan-Induced Wistar Rats
Article
Full-text available
  • Oct 2024
Natural-based antidiabetic drugs need to be developed as an alternative to synthetic antidiabetic drugs to minimize side effects. Suruhan extract (Peperomia pellucida) is one of the natural ingredients that has antidiabetic activity. In vitro studies show that ethanol extract, hexane extract and purified ethanol extract have antidiabetic effectiveness. This study was conducted to test the antidiabetic activity of purified suruhan extract on alloxan-induced Wistar rats to confirm antidiabetic activity in vivo. A total of 8 test groups, each consisting of 3 rats induced by alloxan 125mg/KgBW and non-fasting blood glucose was checked at 0; 30; 60; 90; 120; and 150 minutes using a glucometer, then the percentage of decrease in blood glucose levels was calculated. Positive control using glibenclamide 0.45mg/KgBW, negative control using CMC-Na 0.5%. The treatment groups consisted of: Extract 20mg/KgBW (E20); Extract 40mg/KgBW (E40); Extract 80mg/KgBW (E80); Purified Extract 20mg/KgBW (P20); Purified Extract 40mg/KgBW (P40); and Purified Extract 80mg/KgBW (P80). Results showed the percentage decrease in blood glucose levels of E20; E40; E80; P20; P40; and P80 respectively: 39.93%; 42.29%; 46.93%; 38.34%; 55.34%; and 66.40%. The percentage decrease in blood glucose levels of the positive control group was 53.71%. The Purified Extract treatment groups of 40mg/KgBW and 80mg/KgBW showed the percentage decrease in blood glucose levels equivalent to and better than the positive control of glibenclamide 0.45mg/KgBW (p<0.05%). The purified extract was shown to have antidiabetic effects in vivo and is promising for use as an alternative antidiabetic drug.
View
... The most used combination of antidiabetic drugs was insulin glargine and insulin rapid acting (9.18%). It had similar result from another study showed that metformin was the most used antidiabetic drug (Putra et al., 2017). Table III summarized that there were 15 ADR events encountered and total 15 patients had experienced ADR. ...
Identification of Adverse Drug Reactions of Antidiabetic Drugs Among Hospitalized Elderly Patient with Diabetes
Article
Full-text available
  • Sep 2024
The pharmacologic management of many acute and chronic conditions and the aging population have contributed to increasing medication use among elderly patients, this situation may lead to drug-related problems (DRPs) especially adverse drug reactions (ADR). This study aims to identify ADR of antidiabetic drugs among hospitalized elderly patient with diabetes. This descriptive observational study with a cross sectional design involved 98 geriatric patients at UGM Academic Hospital that admission between January to December 2021. The inclusion criteria were patients aged above 60 years, has complete medical record and patient was diagnosed with diabetes. WHO-UMC causality assessment criteria and Hartwig and Siegel’s scale was used for the assessment of causality and severity of ADRs, respectively. Number of patient who had experienced ADR were 15 (15.31%) patients with total ADR event were 15 (15.31%) ADRs. The result recorded 11 (11.22%) patients experienced ADR with causality category possible and severity category moderate, and 4 (4.09%) patients experienced ADR with causality category possible and severity category mild. Clinical manifestation of those ADR were nausea, heartburn, hypokalemia and hypoglycemia. The suspected antidiabetic drugs that caused ADR were metformin and insulin. Given pharmaceutical care among elderly with diabetes is pivotal to prevent ADR of antidiabetic drugs.
View
... However, this therapy can also cause annoying side effects in some people, such as nausea, tremors, dizziness, constipation, and hypoglycemia. 7 In addition, this therapy can also pose a risk, especially in elderly patients with cognitive impairment, high risk of hypoglycemia, and chronic diseases. 6 Phoenix dactylifera, better known as Ajwa date fruit, is believed to have potential for antidiabetic therapy. ...
Effect of Ajwa Date Fruit (Phoenix dactylifera) Methanol Extract on Blood Glucose Levels in Mice with Diabetes Mellitus
Article
Full-text available
  • Aug 2024
Highlights: The widespread incidence of DM leads to costly treatments and often results in undesirable side effects. Flavonoids in ajwa date fruit are believed to lower blood glucose levels through several mechanisms. Methanol extract of ajwa date fruit can effectively lower blood glucose levels in diabetic mice at specific optimal doses. Abstract Introduction: High diabetes mellitus (DM) cases result in costly medical expenses. Ajwa date fruit contains triterpenoids, carbohydrates, and flavonoids believed to lower blood glucose, which requires research validation using methanol extract on streptozotocin (STZ)-induced mice. This study aimed to determine the effect of methanol extract of ajwa dates with several dose levels, namely 3 g/WB, 5 g/WB, and 7 g/WB, given orally to mice induced by STZ. Methods: This study utilized a randomized pre- and post-test control group design to assess ajwa date fruit methanol extract effects on blood glucose in Swiss-Webster mice (Mus musculus). The mice were divided into four groups: Group K (6 mice without date extract intervention), P1 (6 mice with 3 g/WB/day oral dose date extract intervention), P2 (7 mice with 5 g/WB/day oral dose date extract intervention), and P3 (7 mice with 7 g/WB/day oral dose date extract intervention) and were induced with 100 mg/WB streptozotocin. Administered daily for three weeks, ajwa dates fruit extract showed varying impacts. Weekly blood glucose measurements and analysis of variance (ANOVA) in the International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 27.0 disclosed significant group differences. Results: In the third week, blood glucose measurements revealed significant differences (p = 0.017), with an optimal reduction in P3 (7 mice with 7 g/WB/day oral dose date extract intervention). Conclusion: In the third week, ajwa dates fruit extract, at an optimal 7 g/WB dose, effectively reduced blood glucose levels via flavonoid hypoglycemic mechanisms.
View
... According to Dal Canto et al. (2019) and Majnarić et al. (2020), it is linked to coronary heart, cerebrovascular, and peripheral vascular disease, all of which can cause death or a lower quality of life. Chemical medication side effects in diabetic patients can include tremors, hypoglycemia, nausea, vomiting, and constipation (Putra et al., 2017). Additionally, it necessitates expensive and lengthy treatment. ...
Antidiabetic Activity of Bengkuang (Pachyrhizus erosus) Extracts in Diabetes Mellitus-induced Rats
Article
Full-text available
  • Dec 2023
Bengkuang (Pachyrhizus erosus) is in the pea family (Fabaceae) and is a native Mexican vine that produces an edible tuber called jicama or Mexican turnip in English. This study evaluated the antidiabetic activity of bengkuang extracts administered via oral gavage into rats at 4 days post-induction of streptozotocin-nicotinamide-induced diabetes mellitus. At 14 days post injection (daily) of extracts at 28 and 56 mg/200 g body weight (BW), blood glucose levels were significantly reduced (p < 0.05) from 277 ± 4 milligrams per deciliter (mg/dl) for the Diabetes Control Group to 182 ± 3 and 99 ± 55 mg/dl, respectively. The latter glucose level was comparable to that in the Antidiabetic Control Group rats (111 ± 63 mg/dl) injected with glibenclamide at 0.09 mg/200 g BW. The diabetes-induced rats also showed signs of cell recovery from diabetic-associated pancreatic tissue damage, supporting the efficacy of bengkuang treatment. According to phytochemical tests, the bengkuang extract contained various metabolites, mainly alkaloids and flavonoids, that may have been responsible for its antidiabetic activity. The results justify further studies on the underlying mechanisms of bengkuang antidiabetic activity.
View
... Administration of anti-diabetic drugs (OAD) as pharmacological therapy to control the glycemic status of DM patients, such as sulfonylureas, metformin, thiazolidinedione, insulin, and others, still has numerous side effects that may impact the patient's quality of life. Some of the side effects include gastrointestinal, metabolic, hypoglycemia, weight gain, and others (Hameed et al., 2022;PERKENI, 2021;Putra et al., 2017). Because of the numerous negative effects associated with the use of OAD, the majority of which are made up of chemicals, it is essential to conduct research on innovations using natural ingredients for glycemic control. ...
THE EFFECT OF NEEM GUM ON THE REDUCTION IN RAT BLOOD GLUCOSE LEVELS INDUCED BY STREPTOZOTOCIN
Article
  • Jul 2023
Pharmacological therapy for diabetes, which is primarily made up of chemicals, still causes a lot of side effects. The numerous side effects of pharmacological therapy for diabetes have generated innovations in alternative diabetes therapies using ingredients derived from nature. One of the natural ingredients with an anti-hyperglycemia effect is neem gum (NG), or the sap of the neem plant (Azadirachta indica). The aim of this study was to determine the effect of NG on the reduction of blood glucose levels. Moreover, this study had six groups, including a normal control group and groups with doses of 0, 3.75, 7.5, 15, and 30 grams/kgBW. The results showed that NG reduced blood glucose levels in diabetic rats. The paired t-test showed a significant reduction in blood glucose in all groups administered NG except for the dose 3.75 group (P<0.05). The minimum and maximum effective doses of NG were calculated using the quadratic regression test with the equation y = 1.059x2–46.576x+408. With a target blood glucose level of between 80 and 126 mg/dL, the minimum and maximum effective doses of NG were obtained in the range of 12–15 mg/dL. This study concluded that administering NG to diabetic rats can reduce blood glucose levels. Phytochemical studies and research are needed with serial examinations using the effective dose range of neem gum.
View
... Penelitian yang dilakukan oleh Fitriyani dan Supadmi (2012) di RS PKU Muhammadiyah Yogyakarta juga menemukan pasien yang menggunakan metformin 2 dari 3 pasien mengalami mual. Metformin memiliki aksi farmakologi aktivasi reseptor selektif serotonin tipe 3 (5-HT3) yang menyebabkan gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah (Lacy, et al., 2014;Achmad, 2017). ...
Evaluasi Farmakovigilans Obat Antidiabetes Oral pada Pasien Rawat Jalan Diabetes Mellitus Tipe II di RSUD Bendan Kota Pekalongan
Article
  • May 2020
Diabetes melitus (DM) tipe II adalah suatu penyakit yang disebabkan oleh resistensi insulin dan merupakan diabetes melitus yang paling banyak di Indonesia. Penggunaanobat DM menyebabkan terjadinya adverse drug reaction (ADR) sehingga perludilakukan pemantauan penggunaan obat melalui evaluasi farmakovigilans. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui persentase karakteristik subyek penelitian dan persentase kejadian ADR pada pasien rawat jalan diabetes melitus tipe II di RSUD Bendan Kota Pekalongan. Penelitian ini dilakukan secara deskriptif observasional dengan pengambilan data secara prospektif. Subyek penelitian adalah pasien rawat jalan DM Tipe II di RSUD Bendan Kota Pekalongan yang mendapatkan obat antidiabetes oral tunggal maupun kombinasi. Pengumpulan data melalui formulir efek samping obat, algoritma naranjo, dan lembar resep pasien. Data yang telah diambil dianalisa secara deskriptif. Hasil penelitian diperoleh sebanyak 64 pasien yang memenuhi kriteria inklusi, dan diketahui hanya 26 pasien yang mengalami ADR. Data yang dikumpulkan dinilai kausalitasnya dengan menggunakan algoritma naranjo dan dihitung skor probabilitas ADR yang terjadi. Penelitian ini berhasil mengevaluasi farmakovigilans dengan subyek yang paling banyak menderita DM tipe II yaitu pada usia 51-60 tahun sebesar 48,4% dan paling banyak berjenis kelamin perempan sebesar 65,6%. Berdasarkan penilaian kausalitas dengan menggunakan algoritma naranjo persentase kejadian ADR pada pasien rawat jalan DM tipe II di RSUD Bendan Kota Pekalongan adalah 12,5% termasuk dalam kategori besar kemungkinan dan 28,1% mungkin.
View
Antidiabetic activity test of infusion combination rosella flower (Hibiscus sabdariffa L.) and cinnamon bark (Cinnamomum burmannii (Nees & T. Nees) Blume) in male mice (Mus musculus) induced by alloxan
Article
Full-text available
  • Dec 2024
Diabetes Mellitus (DM) is a disorder of carbohydrate, lipid and protein metabolism which is characterized by increased blood glucose levels. The existence of DM as a public health problem is increasing globally. This experimental research was carried out to determine the activity of a combination of rosella flower infusion and cinnamon bark on blood glucose levels in male mice that had been induced by alloxan. After ensuring that the blood glucose level of the mice was >175 mg/dl, 4 groups were tested, namely test group 1 was given a single rosella flower infusion, test group 2 was given a single cinnamon bark infusion, test group 3 was given a combination of rosella flower infusion and stem bark cinnamon, and the control group were given aqua destillata. Based on the results of the Kruskal-Wallis non-parametric statistical test, it shows a value of p = 0.009 (p £ 0,05), which means there is a difference in the reduction in blood glucose levels between the test groups. Then, to determine the greatest decrease in glucose levels, a Post Hoc test was carried out and the highest mean rank value was obtained (13.00) in the infusion group of the combination of rosella flowers and cinnamon bark, followed by the cinnamon bark infusion group (5.80), and the rosella flower infusion group (5.20).
View
View
Effects of metformin on weight loss
Article
Full-text available
  • Aug 2014
Purpose of review: Despite the known glucose-lowering effects of metformin, more recent clinical interest lies in its potential as a weight loss drug. Herein, we discuss the potential mechanisms by which metformin decreases appetite and opposes unfavorable fat storage in peripheral tissues. Recent findings: Many individuals struggle to maintain clinically relevant weight loss from lifestyle and bariatric surgery interventions. Long-term follow-up from the Diabetes Prevention Program demonstrates that metformin produces durable weight loss, and decreased food intake by metformin is the primary weight loss mechanism. Although the effect of metformin on appetite is likely to be multifactorial, changes in hypothalamic physiology, including leptin and insulin sensitivity, have been documented. In addition, novel work in obesity highlights the gastrointestinal physiology and circadian rhythm changes by metformin as not only affecting food intake, but also the regulation of fat oxidation and storage in liver, skeletal muscle, and adipose tissue. Summary: Metformin induces modest weight loss in overweight and obese individuals at risk for diabetes. A more detailed understanding of how metformin induces weight loss will likely lead to optimal co-prescription of lifestyle modification with pharmacology for the treatment of obesity independent of diabetes.
View
A method of estimating the probability of adverse drug reactions
Article
Full-text available
  • Sep 1981
The estimation of the probability that a drug caused an adverse clinical event is usually based on clinical judgment. Lack of a method for establishing causality generates large between-raters and within-raters variability in assessment. Using the conventional categories and definitions of definite, probable, possible, and doubtful adverse drug reactions (ADRs), the between-raters agreement of two physicians and four pharmacists who independently assessed 63 randomly selected alleged ADRs was 38% to 63%, kappa (k, a chance-corrected index of agreement) varied from 0.21 to 0.40, and the intraclass correlation coefficient of reliability (R[est]) was 0.49. Six (testing) and 22 wk (retesting) later the same observers independently reanalyzed the 63 cases by assigning a weighted score (ADR probability scale) to each of the components that must be considered in establishing causal associations between drug(s) and adverse events (e.g., temporal sequence). The cases were randomized to minimize the influence of learning. The event was assigned a probability category from the total score. The between-raters reliability (range: percent agreement = 83% to 92%; κ = 0.69 to 0.86; r = 0.91 to 0.95; R(est) = 0.92) and within-raters reliability (range: percent agreement = 80% to 97%; κ = 0.64 to 0.95; r = 0.91 to 0.98) improved (p < 0.001). The between-raters reliability was maintained on retesting (range: r = 0.84 to 0.94; R(est) = 0.87). The between-raters reliability of three attending physicians who independently assessed 28 other prospectively collected cases of alleged ADRs was very high (range: r = 0.76 to 0.87; R(est) = 0.80). It was also shown that the ADR probability scale has consensual, content, and concurrent validity. This systematic method offers a sensitive way to monitor ADRs and may be applicable to postmarketing drug surveillance.
View
Hypoglycaemia with oral antidiabetic drugs: results from prescription-event monitoring cohorts of rosiglitazone, pioglitazone, nateglinide and repaglinide
Article
  • May 2009
Background: Hypoglycaemia is an acute complication associated with intensive treatment of patients with diabetes mellitus. This complication poses a major challenge in diabetes management. Furthermore, severe hypoglycaemia may be life threatening. Although hypoglycaemia is more often associated with insulin treatment, oral hypoglycaemic agents have the potential to trigger hypoglycaemia. Aim: The aim of this study was to quantify the incidence of hypoglycaemic events and to describe the pattern of these incident events during the first 9 months of treatment with four oral antidiabetic drugs, rosiglitazone, pioglitazone, nateglinide and repaglinide, prescribed in general practice in England. Methods: We used data collected for prescription-event monitoring (PEM) studies of rosiglitazone, pioglitazone, nateglinide and repaglinide. PEM is an observational, non-interventional, incept cohort study. Observation time for each patient and incidence rate (IR) per 1000 patient-years of treatment for hypoglycaemia was calculated for each drug cohort. Smoothed hazard estimates were plotted over time. Case/non-case analysis was performed to describe and compare patients who had at least one hypoglycaemic event in the first 9 months of treatment with those who did not. Results: The total number of patients included in the analysis was 14?373, 12?768, 4549 and 5727 in rosiglitazone, pioglitazone, nateglinide and repaglinide cohorts, respectively. From these, 276 patients experienced at least one episode of hypoglycaemia. The IR was between 50% and 100% higher in patients receiving treatment with meglitinides compared with those treated with the thiazolidinediones (TZDs) [IR?=?9.94, 9.64, 15.71 and 20.32 per 1000 patient-years for rosiglitazone, pioglitazone, nateglinide and repaglinide, respectively]. The plot of the hazard function and the estimated shape parameter from the Weibull regression model showed that pioglitazone, nateglinide and repaglinide had non-constant (decreasing) hazards over time, whereas the hazard for rosiglitazone-treated patients was approximately constant over time. Nateglinide and repaglinide had similar shape hazard function, indicating a significantly higher number of hypoglycaemic episodes shortly after starting treatment. For women treated with TZDs, hypoglycaemia was reported more frequently than for men. Conclusion: This analysis shows that the frequency of reported hypoglycaemia within the study cohorts was relatively low. The rates of hypoglycaemia were not equal between drug classes. Treatment with nateglinide or repaglinide was characterized by a higher incidence of hypoglycaemia at the beginning of treatment. Further investigation is necessary to assess whether women treated with TZDs are more prone to hypoglycaemia than men. Findings from this study should be taken into account with other clinical and pharmacoepidemiological studies
View
Risk Factors of Vitamin B 12 Deficiency in Patients Receiving Metformin
Article
Background: Identification of risk factors for metformin-related vitamin B 12 deficiency has major potential impli-cations regarding the management of diabetes mellitus.
View
Metformin overdose-induced hypoglycemia in the absence of other antidiabetic drugs
Article
Context: Lactic acidosis is a well-recognized consequence of metformin. Hypoglycemia has been reported previously in metformin overdose, but the presence of other co-ingestions (e.g., a sulfonylurea) was not definitively excluded. Case details: A 15-year-old girl ingested 75 g of metformin and 3 g of quetiapine. On examination in the emergency department 2 h later, she was drowsy but had normal vital signs. She developed lactic acidosis, hypotension, and recurrent and severe hypoglycemia (15 mg/dL and 20 mg/dL), requiring boluses of 50%dextrose. The first episode of hypoglycemia occurred approximately 4 h after ingestion. Serum metformin level 2 h after ingestion was 267 mg/L (therapeutic range, 0.465-2.5), and serum insulin was 2 mU/L (normal range, 6-35). Extensive laboratory investigation using high-resolution mass-spectrometry ruled out other possible hypoglycemic agents. She recovered after hemodialysis. Discussion: Metformin overdose can cause severe hypoglycemia in the absence of other antidiabetic drugs. Potential mechanisms of metformin-induced hypoglycemia include decreased hepatic glucose production, decreased glucose absorption, and poor oral intake.
View
Metformin and digestive disorders
Article
  • Apr 2011
Digestive disorders (diarrhoea, vomiting) represent the most common metformin side-effects (around 30%) with this first-line drug treatment for type 2 diabetes. In healthy individuals, metformin affects glucose, vitamin B12 and the digestive uptake of bile salts. In the colon, it acts locally by modifying glucose cell metabolism. Different pathophysiological hypotheses have been proposed to explain the metformin-induced diarrhoea and vomiting, which can sometimes cause the patient to stop an effective treatment. These theories include stimulation of intestinal secretion of serotonin, changes in incretin and glucose metabolism, and bile-salt malabsorption. However, none of these hypotheses can be considered an adequate pathophysiological explanation of metformin digestive side-effects. In addition, there is a lack of experimental data to explain these highly patient-dependent adverse effects.
View
Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia
  • Jan 2011
  • Perkeni
  • Konsensus
PERKENI. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. Jakarta: PERKENI.2011
Rasionalitas Penggunaan Obat Anti Diabetes dan Evaluasi Beban Biaya Perbekalan Farmasi pada
  • Istiqomatunnisa
Istiqomatunnisa. Rasionalitas Penggunaan Obat Anti Diabetes dan Evaluasi Beban Biaya Perbekalan Farmasi pada Pasien Rawat Inap Kartu Jakarta Sehat di Rumah Sakit TNI Angkatan Laut Dr. Mintohardjo.
Tidak diterbitkan, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan
  • Jan 2014
  • Skripsi
Skripsi. Tidak diterbitkan, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri, Jakarta. 2014.
Gaya Hidup pada Penderita Diabetes Melitus. Skripsi. Tidak diterbitkan, Fakultas Dakwah Institut Agama Islam Negeri Sunan Ampel
  • Jan 2012
  • M Khasanah
Khasanah M. Gaya Hidup pada Penderita Diabetes Melitus. Skripsi. Tidak diterbitkan, Fakultas Dakwah Institut Agama Islam Negeri Sunan Ampel, Surabaya. 2012.