Nephrogenic factors of resistance to antihypertensive treatment in patients with essential hypertension

Abstract

Aim. To study the prevalence of renal and renovascular disorders in the development and progression of primary arterial hypertension (HT) resistant to combination antihypertensive therapy (AHT) in cardiac and therapeutic patients of general hospital.Material and methods. 286 patients with essential HT stages 1-3, including 105 patients with stages 2-3 with the signs of treatment resistance were included into the study. All patients were treated with personalized AHT in accordance with current guidelines for the management of HT. Laboratory and instrumental assessment of a functional status of kidneys was performed.Results. A group of patients with resistant HT made 36.7% of the total number of examined patients. The most significant distinction in patients with resistant HT was a high incidence of changes in renal vessels and infrarenal aorta. Deformation of the abdominal aorta (9.7%), renal arteries tortuosity (7.3%), vasourethral conflict (4.8%) were detected in this group significantly more often.Conclusion. Congenital and acquired lesions of renal arteries are detected several times more often in patients with resistant essential HT.

Full text

590 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(6)
В настоящее время Российская Федерация находится
на одном из первых мест в мире по распространенно-
сти артериальной гипертензии (АГ) среди взрослого на-
селения [1,2]. На долю резистентных к антигипертен-
зивной терапии (АГТ) форм артериальной гипертензии
(АГ) приходится около 1-5% от общего их числа [3,4].
Большинство исследователей констатирует, что диаг-
ностика причин резистентного к АГТ течения хрониче-
ской АГ, как и лечение таких форм заболевания является
большой и нерешенной медицинской проблемой ХХI
века [4,5].
Цель исследования: изучить распространенность по-
чечных и вазоренальных нарушений в развитии и
прогрессировании первичной АГ, резистентной к ком-
бинированной АГТ среди пациентов кардиологических
и терапевтических отделений многопрофильного ста-
ционара.
Материал и методы
Анализ основан на данных 10-летнего исследова-
ния на базе клинической многопрофильной больницы
№15 г. Москвы в период с 2005 по 2014 гг. с участи-
НЕФРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ
РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ
ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Н.В. Теплова
1
, В.А. Люсов
1
, Р.Г. Оганов
2
, Е.М. Евсиков
1
*, Р.А. Шарипов
1
,
М.Х. Жапоева
1
, Е.Г. Курумлиду
1
1
Кафедра госпитальной терапии №1 лечебного факультета Российского национального исследователь-
ского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. 117437 Москва, улица Островитянова, 1
2
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
101990 Москва, Петроверигский пер., 10
Цель. Изучить распространенность почечных и вазоренальных нарушений в развитии и прогрессировании первичной артериальной гипертензии (АГ), резистентной
к
комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) среди кардиологических и терапевтических пациентов многопрофильного стационара.
М
атериал и методы. В исследование включены 286 больных с первичной АГ 1-3 степени тяжести, в том числе 105 больных АГ 2-3 степени с признаками резистентной
А
Г. Всем больным подбирали индивидуальную медикаментозную АГТ согласно действующим рекомендациям по лечению АГ. Выполнялась лабораторно-инструмен-
тальная оценка функционального статуса почек.
Результаты. Группа больных с резистентной АГ составила 36,7% от всего числа исследованных. Наиболее значимым отличием больных с резистентной АГ была вы-
сокая частота изменений почечных сосудов и инфраренального отдела аорты. Деформация брюшной аорты (9,7%), извитость почечных артерий (7,3%), вазоурет-
р
альный конфликт (4,8%) выявлялись в этой группе существенно чаще.
Заключение. У больных с резистентными к терапии формами первичной АГ в несколько раз чаще диагностируются врожденные и приобретенные поражения почечных
а
ртерий.
К
лючевые слова: резистентная артериальная гипертензия, заболевания почек, вазоренальные поражения.
Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(6):590-594
Nephrogenic factors of resistance to antihypertensive treatment in patients with essential hypertension
N.V. Teplova
1
, V.A. Lyusov
1
, R.G. Oganov
2
, E.M. Evsikov
1
*, R.A. Sharipov
1
, M.H. Zhapoeva
1
, E.G. Kurumlidu
1
1
Pirogov Russian National Research Medical University. Ostrovitianova ul. 1, Moscow, 117997 Russia
2
State Research Centre for Preventive Medicine. Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990 Russia
Aim. To study the prevalence of renal and renovascular disorders in the development and progression of primary arterial hypertension (HT) resistant to combination antihyper-
tensive therapy (AHT) in cardiac and therapeutic patients of general hospital.
Material and methods. 286 patients with essential HT stages 1-3, including 105 patients with stages 2-3 with the signs of treatment resistance were included into the study.
All patients were treated with personalized AHT in accordance with current guidelines for the management of HT. Laboratory and instrumental assessment of a functional status
of kidneys was performed.
Results. A group of patients with resistant HT made 36.7% of the total number of examined patients. The most significant distinction in patients with resistant HT was a high in-
cidence of changes in renal vessels and infrarenal aorta. Deformation of the abdominal aorta (9.7%), renal arteries tortuosity (7.3%), vasourethral conflict (4.8%) were detect-
ed in this group significantly more often.
Conclusion. Congenital and acquired lesions of renal arteries are detected several times more often in patients with resistant essential HT.
Keywords: resistant hypertension, renal diseases, vasorenal lesions.
Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(6):590-594
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dr.evsikov@gmail.com
Сведения об авторах:
Теплова Наталья Вадимовна – д.м.н., профессор кафедры
госпитальной терапии №1 лечебного факультета РНИМУ
им. Н.И. Пирогова
Люсов Виктор Алексеевич – д.м.н., профессор, заведующий
той же кафедрой
Оганов Рафаэль Гегамович – д.м.н., академик РАМН,
профессор, г.н.с. ГНИЦ ПМ
Евсиков Евгений Михайлович – д.м.н., профессор кафедры
госпитальной терапии №1 лечебного факультета РНИМУ
им. Н.И. Пирогова
Шарипов Рахимджон Абдурахмонович – к.м.н.,
докторант той же кафедры, врач-терапевт ГКБ №15
им. О.М. Филатова
Жапоева Мариетта Хасановна – аспирант той же кафедры
Курумлиду Елисавет Георгиевна – аспирант той же кафедры

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(6) 591
Нефрогенные факторы резистентности к антигипертензивной терапии
ем 286 больных первичной АГ 1-3 степени, в том чис-
ле 105 больных АГ 2-3 степени, резистентной к АГТ. Ис-
п
ользовали классификацию АГ европейских меди-
цинских обществ ЕОГ/ЕОК (2013) [6]. У 87 больных ди-
агностировали АГ 1 степени тяжести (возраст от 27 до
65 лет; мужчин 36, женщин 51). Больных с АГ 2 степени
тяжести было 82 (возраст от 34 до 68 лет; мужчин 38
и
женщин 44); с АГ 3 ст. – 117 человек (мужчин 49, жен-
щин 68; возраст от 42 до 72 лет).
Все пациенты подписали добровольное информи-
рованное согласие на участие в исследовании. Прото-
кол исследования был одобрен локальным этическим
комитетом.
Всем больным c АГ 1-3 степени проводили меди-
каментозную АГТ согласно рекомендациям [6], в том чис-
ле монотерапию ингибитором АПФ или блокатором ре-
цепторов ангиотензина II, или антагонистом кальция,
или бета-адреноблокатором. Дозу препарата при не-
обходимости увеличивали, в том числе – до макси-
мальной терапевтической. В случаях тяжелого течения
АГ терапию начинали с комбинаций двух препаратов:
ингибитор АПФ+диуретик или ингибитор АПФ+ан-
тагонист кальция или ингибитор АПФ+бета-адрено-
блокатор или бета-адреноблокатор+диуретик. Целе-
вых значений АД (120/80 мм рт.ст. и ниже) удалось до-
стичь у 87 больных АГ 1 ст. и у 29 с АГ 2 ст., составив-
ших 1 группу исследования; n=116). Частичная ста-
билизация АД с уровнем не выше 140/90 мм рт.ст. от-
мечена у 65 больных (у 53 больных АГ 2 ст. и у 12 с АГ
3 ст.), составивших 2 группу. У 105 больных (34 боль-
ных с АГ 2 ст. и у 83 c АГ 3 ст.) не удалось добиться устой-
чивой стабилизации АД. Даже при использовании
3-4-х компонентной АГТ по результатам 6-8 офисных
измерений за сут уровень систолического АД (САД)
достигал 180 и/или диастолического АД (ДАД)
110 мм рт.ст. Эти пациенты составили 3 группу –
резистентной АГ.
В исследование не включали больных АГ с ранее ве-
рифицированным диагнозом нефрогенной, вазоре-
нальной, надпочечниковой гипертензии, клинически
выраженным гипертиреозом, микседемой, коарктацией
аорты, выраженным отечным синдромом, декомпен-
сированной сердечной и почечной недостаточностью,
тяжелым сахарным диабетом, кетоацидозом, желтухой,
печеночно-клеточной недостаточностью, декомпен-
сированным легочным сердцем, генерализованной
формой псориаза, онкологической патологией, анемией
с гемоглобином ниже 80 г/л.
Всем пациентам проводился общий анализ мочи,
анализы мочи по Нечипоренко и Зимницкому, оценка
скорости клубочковой фильтрации по клиренсу эндо-
генного креатинина. Инструментальная диагностика
включала динамическую сцинтиграфию почек, стати-
ческую сцинтиграфию почек, ультразвуковое иссле-
дование почек и мочевыводящей путей, по показаниям
– экскреторную урографию, компьютерную томографию
н
адпочечников и радионуклидную и рентгеноконт-
растную ангиографию почечных сосудов. Динамическую
сцинтиграфию почек и радионуклидную ангиогра-
фию проводили на сцинтилляционной гамма-камере
«МБ 9200», «Гамма», Венгрия. Кривые накопления-вы-
в
едения индикатора обрабатывали в автоматическом
режиме [7]. Патологическими считали значения пара-
метров при их различии на 15% и более. Статическую
сцинтиграфию почек проводили на сцинтилляционной
гамма-камере с препаратом
9
9
Тс-DMSA (ДМСА-ди-
меркапто-янтарная кислота) ТСК-12. Метод высоко-
чувствителен при определении дистопии, нефроптоза,
сморщивания, отсутствии почки после нефрэктомии, не-
функционирующей почке. Ультразвуковое исследова-
ние почек выполняли на ультразвуковом сканере «Log-
ic-400» (General Eleсtric, США), в В-режиме и реальном
масштабе времени. Оценивали размеры, положение по-
чек и состояние их чашечно-лоханочной системы. Тол-
щину паренхимы почек измеряли в средней трети по-
чек на границе пирамидок и мозгового слоя. Критерием
патологических изменений размеров почек считали от-
клонение от нормальных величин продольного размера
90-120 мм (правая – меньше 10-15 мм) и толщины па-
ренхимы (в норме от 15 до 22 мм) на 15% [8,9]. Для
оценки микроальбуминурии использовали радио-
иммунный метод и наборы реагентов «Альбумин»
(Чехия) и «β
2
-micro-RIA-100» (Pharmacia Diagnostics АВ,
Швеция).
Результаты
Характер патологии почек, их сосудов и структур
мочевыводящей системы в 3 выделенных группах
больных имел целый ряд отличий, но при сравнении
данных между 2 и 3 группами различий было вы-
явлено существенно меньше (табл. 1). Основными
формами патологии почек, выявленных у больных 3
группы были: хронический пиелонефрит (29%), ано-
малии развития и стенозы почечных артерий (22%),
аномалии развития почек и чашечно-лоханочной
системы (ЧЛС; 17%), кисты/поликистоз почек (9%).
По данным инструментальной диагностики измене-
ния функции и структуры почек были выявлены у всех
больных 3 группы. Между 2 и 3 группами наиболь-
шие отличия касались частоты нарушений со стороны
почечных сосудов, аномалий развития почек и ЧЛС,
стенозов почечных артерий и мочекаменной болезни
(МКБ). Патологические изменения мочевого осадка
чаще выявлялись в 1 группе больных, чем в 3 группе
(∆28,3%; р<0,05). Экскреция бета-2-микроглобулина
в среднем была в 2,7 раза выше в 3 группе больных,
но это различие не было статистически значимым из-
за большого разброса показателей. Частота наруше-

592 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(6)
Нефрогенные факторы резистентности к антигипертензивной терапии
ний азотовыделительной функции почек в сравни-
ваемых группах больных АГ с различной чувстви-
тельностью к терапии была значимо выше в 3 группе,
по сравнению с таковыми в 1 и 2 группах. При этом
доля больных с увеличением сывороточной кон-
центрации креатинина и мочевины была в 2 раза выше
во 2 и 3 группах, чем в 1 группе. Средние значения по-
казателя канальцевой реабсорбции были выше в 1
группе по сравнению с 3 группой на 1,7% (р<0,05).
По данным динамической сцинтиграфии признаки од-
новременного замедления и секреторной и экскре-
торной фазы одной или двух почек чаще выявлялись
у больных 3 группы (∆17,6%; р<0,05) по сравнению
с 1 группой.
Пациенты 2 и 3 групп различались только по двум
из изученных признаков патологии почек: более высокая
суммарная частота нарушений поглотительно-выде-
лительной функции почек, (∆27,3%; p<0,03) и сред-
ний уровень альбуминурии (∆37%; р<0,01). Напро-
тив, нефроптоз по данным статической сцинтиграфии
выявлялся чаще у больных 1 группы (∆26,8%; p<0,01).
Из наиболее значимых отличий между 1 и 3 группами
следует назвать частоту и характер патологических из-
менений почечных сосудов и инфраренального отде-
ла аорты. Всего выявленных случаев такой патологии
было в 3 группе больных – 55,6% (р<0,01; табл. 2). Су-
щественными были различия между группами и по ча-
стоте выявленных атеросклеротических стенозов по-
чечных артерий. Такие виды патологии, как деформа-
ция брюшной аорты, извитость почечных артерий,
вазоуретральный конфликт не выявлялись у больных
1 группы, но наблюдались у 11,8% больных 3 группы.
Признаки патологии почек, их сосудов, ЧЛС и органов
мочевыводящих путей были выявлены более чем у 70%
больных 3 группы, а в 1 группе – на 28% реже
(p<0,05).
У больных 2 и 3 групп нами были выявлены более
разнообразные и многочисленные формы патологии по-
чечных артерий, чем в 1 группе: добавочные артерии
(9,2%), стеноз добавочной артерии (1,6%), изви-
тость добавочной артерии (1,3%), стеноз одной по-
чечной артерии (2,7%), фибромаскулярная дисплазия
(5,8%), стеноз двух почечных артерий (1,8%), вазо-
уретральный конфликт (1,6%), аорто-мезентериаль-
ный «пинцет» (1,9%), ангиосклероз одной почки
(2,6%), замедление венозного оттока от почки (1,3%),
дефект кровотока в корковом слое одной из почек
(1,7%), компрессия почечной артерии (1,8%). Семь
из этих видов вазоренальной патологии отмечались
только у больных 2 и 3 групп. Частота случаев нефро-
птоза во 2 и 3 группах не превышала 14%, и была в 3,2
раза ниже, чем в 1 группе, что свидетельствует о роли
патологической подвижности почки, в основном, в тран-
зиторном повышении АД.
Пациенты 3 группы по сравнению со 2 группой име-
ли более высокую частоту нарушений поглотительно-
выделительной функции почек и более высокий уро-
вень альбуминурии. Активность ренина в плазме кро-
ви у пациентов 3 группы незначимо превышал анало-
гичный показатель во 2 группе на 37,6% (р>0,2).
Проведенное исследование позволило установить,
что в подавляющем большинстве случаев резистентной
АГ (82%) инструментальная диагностика позволяет вы-
явить почечные, вазоренальные повреждения, аномалии
и дисфункции, разнообразные по семиотике. Вы-
явленные поражения сосудов почек, такие как стеноз
двух почечных артерий, атероматоз брюшной аорты и
гидронефроз почки у больных резистентной АГ ассо-
циировались со старшим возрастом пациентов в этой
группе. В то же время аномалии развития почек, их со-
судов и мочевыводящих структур чаще отмечались у
больных АГ более молодого возраста.
Обсуждение
Почечный и вазоренальный факторы, возможно, яв-
лялись самыми значимыми в развитии и патогенезе ре-
зистентной АГ у исследованных нами больных. Про-
веденное комплексное обследование позволило уста-
новить, что доля больных с верифицированными при-
знаками поражения почек и нарушениями их функции
была в этой выборке достаточно велика (82% в груп-
пе больных резистентной АГ).
Выявленные нарушения Группа 1 (n=116) Группа 2 (n=65) Группа 3 (n=105)
Х
ронический пиелонефрит, % 8,7% 23,6% 23,9%
Мочекаменная болезнь, % 8,7% 12,3% 3,3%
Аномалии развития почек и ЧЛС, % 7,8% 6,1% 15,2%
Аномалии развития и патология почечных сосудов, 7,5% 13,4% 23,9%
в т.ч. атеросклеротические стенозы, % 0,9% 4,2% 8,7%
Гидронефроз почки, % 4,9% 1,7% 0
Кисты/поликистоз почек, % 1,0% 7,9% 7,8%
Хронический гломерулонефрит, % 0,9% 0 2,2%
В
сего, % 39,5% 65% 76,3%
Таблица 1. Частота выявленных нарушений почек и органов мочевыводящих путей у больных АГ

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(6) 593
Нефрогенные факторы резистентности к антигипертензивной терапии
В немногочисленных современных исследованиях, по-
священных изучению этого вопроса были получены су-
щественно меньшие значения удельного веса нефро-
генных и вазоренальных причин у больных с рези-
стентной АГ. Исследователи приводят данные о диагно-
стике симптоматических АГ при резистентной АГ с частотой
от 11 до 45%, а доля больных с первичной АГ превышает
при этом 55% [1, 10, 11]. Различия наших данных и дан-
ных цитируемых исследований, на наш взгляд, кроют-
ся в объеме применяемых диагностических методик и
различных алгоритмах их применения. Так, отсутствие у
больного с АГ изменений в мочевом осадке и в анамнезе
почечной патологии дает врачу право, согласно имею-
щимся стандартам дифференциальной диагностики,
не проводить далее инструментальный поиск патологии
структуры и функции почек, или ограничиться только ульт-
развуковым сканированием почек.
Характер выявленных в нашем исследовании из-
менений функции и структуры почек и органов моче-
выводящих путей у больных с различной тяжестью АГ
позволил прийти к выводу, что семиотика диагности-
рованных поражений у больных АГ с различной чув-
ствительностью к АГТ и резистентностью к ней была при-
мерно сходной. Различия в основном касались часто-
ты и выраженности нарушений поглотительно-выде-
лительной функции почек.
Причины развития истинной медикаментозной ре-
зистентности при АГ до настоящего времени называются
в литературе только предположительно. Среди основ-
ных причин развития резистентной АГ исследователи
чаще всего называют ишемию мозгового вещества по-
чек, с последующей активацией ренин-ангиотензино-
вой и симпато-адреналовой систем почек, декомпен-
сацией простагландин-синтетической функции пора-
женной почки при острых и хронических нефрогенных
и вазоренальных поражениях. Видимо, значительная
роль в развитии этой формы АГ принадлежит и про-
цессам, приводящим к стенозированию почечных ар-
М
етоды, показатели Группа 1 Группа 2 Группа 3
Динамическая сцинтиграфия почек n=81 n= 62 n=76
Замедление секреции и экскреции:
• одной почки, n (%) 1 (1,2) 8 (9,1) 1 (1,3)
• двух почек, n (%) 17 (21) 20 (22,7) 30 (39,5)*
Без изменений, n (%) 17 (21) 30 (34,1)
†
7 (9,2)*
Статическая сцинтиграфия n=73 n=62 n=69
Неравномерность накопления:
• в одной почке, n (%) 6 (8,2) 28 (32,9)* 18 (26)
• в двух почках, n (%) 13 (17,8) 23 (27) 11 (15,9)
П
тоз:
• одной почки, n (%) 30 (41,1) 12 (14,1)* 9 (13)*
• двух почек, n (%) 3 (4,1) 1 (1,2) 2 (2,9)
Аортография n=26 n=33 n=41
Деформация брюшного отдела аорты, n (%) 0 1 (3) 4 (9,7)
Стеноз почечных артерий, n (%) 1 (3,8) 5 (15,1) 8 (19,5)
Фибромаскулярная дисплазия почечных артерий, n (%) 1 (3,8) 1 (3) 3 (7,3)
Вазо-уретральный конфликт, n (%) 0 1 (3) 2 (4,8)
Без изменений, n (%) 20 (76,9) 16 (48,5)* 23 (56,1)*
Компьютерная томография надпочечников n=24 n=27 n=18
Увеличение надпочечника, n (%) 1 (4,2) 2 (7,4) 4 (22,2)*
Опухоль надпочечника, n (%) 0 1 (3,7) 1 (5,5)
Без изменений, n (%) 23 (95,8) 24 (88,9) 13 (72,2)*
УЗИ почек и надпочечников n=103 n=65 n=105
Хронический пиелонефрит:
• двух почек, n (%) 4 (3,9) 5 (4,4) 4 (4,3)
• одной почки, n (%) 0 15 (13,1) 15 (16,3)
Деформация почки, n (%) 4 (3,9) 15 (13,1) 15 (16,3)
Вклинение паренхимы в ЧЛС, n (%) 2 (2) 4 (3,5) 5 (5,4)
Без изменений, n (%) 28 (27,2) 29 (25,4) 19 (20,6)
*р<0,05 по сравнению с аналогичным показателем в 1 группе; †р<0,05 по сравнению с аналогичным показателем в 1 группе
ЧЛС – чашечно-лоханочная система
Таблица 2. Частота патологических изменений органов мочевыводящих путей по данным инструментальной диагно-
стики у больных АГ

594 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(6)
Нефрогенные факторы резистентности к антигипертензивной терапии
терий. По данным статистики вазоренальных АГ у со-
судистых хирургов [12], резистентное течение АГ с устой-
ч
иво высоким уровнем диастолического АД, является
одним из признаков реноваскулярной гипертензии, чаще
при двухстороннем стенозе почечной артерии или
стенозе сосуда единственной почки. Высокие уровни АД,
часто не снижающиеся даже при назначении комби-
н
ированной АГТ, считаются специалистами-нефроло-
гами характерными для прогресссирующих паренхи-
матозных поражений почек (нефропатий) [8].
В проведенном исследовании нами были получены
данные в пользу значимости почечной недостаточно-
сти в формировании синдрома резистентной АГ.
Объемному фактору, в том числе связанному с
почечной недостаточностью, отводится основное ме-
сто в развитии резистентности к АГТ и формировании
синдрома резистентной АГ [13]. Применение диуре-
тиков и антагонистов альдостерона повышает чув-
ствительность к АГТ у больных с резистентным течением
АГ по данным многоцентровых контролируемых ис-
следований [14].
Заключение
Больные с тяжелым течением первичной АГ, рези-
с
тентные к проводимой комбинированной АГТ, в от-
личие от пациентов с достаточной чувствительностью
к лечению имеют более высокую частоту нарушений по-
глотительно-выделительной функции (секреции и экс-
креции одной или двух почек) и существенное сниже-
н
ие азотовыделительной функции почек.
Врожденные и приобретенные поражения почечных
артерий в несколько раз чаще диагностируются у боль-
ных с тяжелыми, резистентными к терапии формами
первичной АГ по сравнению с больными АГ с сохра-
ненной чувствительностью. Различные нарушения и ано-
малия развития инфраренального отдела аорты и по-
чечных вен выявляются методами инструментальной ди-
агностики почти в два раза чаще при наличии рези-
стентности к АГТ.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об от-
сутствии потенциального конфликта интересов, тре-
бующего раскрытия в данной статье
Литература
1
. Konstantinov VV, Zhukovsky SS, TN Timofeeva, Kapustina AV. The prevalence of hypertension and its
association with mortality and risk factors among males in urban areas of different regions. Kardiologiia
2001; 4: 39-43. In Russian (Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н., Капустина А.В. Рас-
пространенность артериальной гипертензии и ее связь со смертностью и факторы риска среди
мужского населения в городах разных регионов. Кардиология 2001; 4: 39-43).
2. Shalnova SA, Kukushkin, SV, Anashkina EN, Timofeeva TA. Hypertension and adherence to therapy. Vrach
2009; 12: 39-42. In Russian (Шальнова С.А., Кукушкин С. В., Моношкина Е.Н. , Тимофеева Т.А.
Артериальная гипертония и приверженность к терапии. Врач 2009;12: 39-42).
3. Chazova IE, Fomin VV, Razumov MA, Vigdorchik AV. Register resistant hypertension. Resistant arteri-
al hypertension (REGATTA) research program. Consilum Medicum 2009; 11 (10): 5-9. In Russian (Ча-
зова И.Е., Фомин В.В., Разуваева М.А., Вигдорчик А.В. Регистр резистентной артериальной ги-
пертонии. РЕзистентная Гипертония АрТериАльная (РЕГАТА): программа исследования. Consilum
Medicum 2009; 11(10): 5-9).
4. Chazova IE, Fomin VV, Razumov MA, Vigdorchik AV. Epidemiological characteristics of resistant and
uncontrolled hypertension in the Russian Federation. Systemnie Gipertensii 2010; 3: 34-41. In Russ-
ian (Чазова И.Е., Фомин В.В., Разуваева М.А., Вигдорчик А.В. Эпидемиологическая характери-
стика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертонии в Российской Федерации.
Системные Гипертензии 2010; 3: 34-41).
5. Chazova IE, Fomin VV, Razumov MA, Vigdorchik AV. Resistance and uncontrolled hypertension: the chal-
lenge of the XXI century. Farmateka 2011; 5 (218): 8-13. In Russian (Чазова И.Е., Фомин В.В., Ра-
зуваева М.А., Вигдорчик А.В. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертензия: про-
блема XXI века. Фарматека 2011; 5(218): 8-13).
6. 2013 ESH/ESC Guidelines for management of arterial hypertension. J Hypertens 2013; 31 (7);
1281-357.
7. Coshin LD, Makhashev VP. Computer maintenance methods of radionuclide diagnostics. Toolkit for nu-
clear medicine. Moscow: Gosatomnadzor; 1996. In Russian (Coшин Л.Д., Махнушев В.П. Компью-
терное обеспечение методов радионуклидной диагностики. Методическое руководство по ра-
дионуклидной диагностике. Москва: Госатомнадзор; 1996).
8
. Demidov VN, Pytel YA, Amosov AV. Ultrasound in uronephrology. Moscow: Nauka; 1989. In Russian
(Демидов В.Н., Пытель Ю.А., Амосов А.В. Ультразвуковая диагностика в уронефрологии.
Москва: Наука; 1989).
9. Titov VN, editor. Laboratory and instrumental tests in diagnostics. Moscow: Geotar-Med; 2004. In Russ-
ian (Титов В.Н., редактор. Лабораторные и инструментальные исследования в диагностике. Моск-
ва: ГЭОТАР-МЕД; 2004).
10. Garg J.P., Elliott W.J., Folker A. Resistant hypertension revisited: a comparison of two university-based
cohorts. Am J Hypertens 2005: 18 (5 pt.1): 619-26.
11. Arabidze GG, Matveeva LS, Kutsenko AI, Spivak GL. The syndrome of malignant hypertension (sep-
arate renal hemodynamics and the renin-angiotensin system). In: Hypertension. Materials of Sovi-
et-American symposium. Moscow: Medicine; 1980: 282-91. In Russian (Арабидзе Г.Г., Матвеева
Л.С., Куценко А.И., Спивак Г.Л. Синдром злокачественной артериальной гипертензии (раздельная
почечная гемодинамика и ренин-ангиотензинная система). В: Артериальная гипертензия. Ма-
териалы советско-американского симпозиума. Москва: Медицина;1980: 282-91).
12. Anderson G.H. Jr., Blakeman N., Stretten D.H. The effects of age on prevalence of secondary forms
of hypertension in 4429 consecutivele referred patients. J Hypertens 1994; 12: 609-15.
13. Pokrovskyi AV, Bogdanov YuP. Renovascular hypertension. In: Chazova IE, editor. Guidelines for hy-
pertension. Moscow: Media Medica; 2005: 95-116. In Russian (Покровский А.В., Богатов Ю.П.
Вазоренальная гипертония. В: Чазова И.Е., редактор. Руководство по артериальной гиперто-
нии. Москва: Медиа Медика; 2005: 95-116).
14. Mukhin NA, Fomin VV. Arterial hypertension in chronic kidney disease (renoparenhimal arterial hy-
pertension). In: Chazov EI, Chazova IE, editors. Guidelines for hypertension. Moscow: Media Med-
ica; 2005: 117-34. In Russian (Мухин Н.А., Фомин В.В. Артериальная гипертония при хрони-
ческих заболеваниях почек (ренопаренхиматозные артериальные гипертонии). В: Чазов Е.И.,
Чазова И.Е., редакторы. Руководство по артериальной гипертонии. Москва: Медиа Медика;
2005: 117-34).
Поступила: 08.05.2015
Принята в печать: 18.06.2015