ArticlePDF Available

COMPARATIVE EFFICACY OF ENZYME MEDICATION WITH THROMBOLYTIC EFFECT IN ATRIUM THROMBOSIS AND SPONTANEOUS ECHO-CONTRAST PHENOMENON IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION

Authors:

Abstract

Aim. To assess efficacy of Thrombovazim® in combination antithrombotic therapy in atrial fibrillation (AF) with intra-atrial clots of spontaneous echo-contrasting found by echocardiography. Material and methods. Totally 28 patients included with persisting atrial fibrillation: 20 with thrombosis of the left atrium appendage and 8 with the phenomenon of spontaneous echo-contrasting of II-III grate in atrium by transesophageal ultrasound contrast study (TEECS). Among patients with left appendage thrombosis there were 15 men and 5 women, mean age 60,3±1,6. Among those with spontaneous echocontrasting — 4 men and 4 women, mean age 58,2±1,2. After detecting the thrombus or spontaneous echo-contrasting phenomenon all patients were prescribed Thrombovazim® in dosage 800U t.i.d. for 7 days with standard warfarin therapy. Results. On the control TEECS at the 8th day of therapy among 20 patients with previously diagnosed left appendage thrombosis in 19 were found the absence of clots. Level of total fibrinogen and soluble fibrin-monomers complexes in Thrombovazim® intake did not change. In all patients with spontaneous echocontrasting phenomenon after Thrombovazim® course this phenomenon still existed, so Thrombovazim® was not effective in this phenomenon elimination. There were no side effects of Thrombovazim®. Conclusion. In atrial fibrillation patients and thrombus in left atrium appendage the use of Thrombovazim® 800U t. i.d. per os at the background of standard therapy by warfarin during 7 days in 95% leads to the lysis of clots without side effects. In spontaneous echo-contrasting phenomenon in atrial fibrillation Thrombovazim® 800U t. i.d. per os with standard therapy for 7 days does not lead to this phenomenon elimination. The lack of effect of Thrombovazim® in the phenomenon of spontaneous echo-contrasting indirectly suggests that there are not fibrin strands in this phenomenon.
71
ОБРАЩЕНИЕ К ЧИТАТЕЛЯМ
71
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Aim. To assess efficacy of Thrombovazim® in combination antithrombotic therapy in
atrial fibrillation (AF) with intra-atrial clots of spontaneous echo-contrasting found by
echocardiography.
Material and methods. Totally 28 patients included with persisting atrial fibrillation:
20 with thrombosis of the left atrium appendage and 8 with the phenomenon of
spontaneous echo-contrasting of II-III grate in atrium by transesophageal ultrasound
contrast study (TEECS). Among patients with left appendage thrombosis there were
15 men and 5 women, mean age 60,3±1,6. Among those with spontaneous echo-
contrasting — 4 men and 4 women, mean age 58,2±1,2. After detecting the thrombus
or spontaneous echo-contrasting phenomenon all patients were prescribed
Thrombovazim® in dosage 800U t. i.d. for 7 days with standard warfarin therapy.
Results. On the control TEECS at the 8th day of therapy among 20 patients with
previously diagnosed left appendage thrombosis in 19 were found the absence of
clots. Level of total fibrinogen and soluble fibrin-monomers complexes in
Thrombovazim® intake did not change. In all patients with spontaneous echo-
contrasting phenomenon after Thrombovazim® course this phenomenon still
existed, so Thrombovazim® was not effective in this phenomenon elimination. There
were no side effects of Thrombovazim®.
Conclusion. In atrial fibrillation patients and thrombus in left atrium appendage the
use of Thrombovazim® 800U t. i.d. per os at the background of standard therapy by
warfarin during 7 days in 95% leads to the lysis of clots without side effects. In
spontaneous echo-contrasting phenomenon in atrial fibrillation Thrombovazim®
800U t. i.d. per os with standard therapy for 7 days does not lead to this phenomenon
elimination. The lack of effect of Thrombovazim® in the phenomenon of spontaneous
echo-contrasting indirectly suggests that there are not fibrin strands in this
phenomenon.
Russ J Cardiol 2015, 9 (125): 71–75
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-09-71-75
Key words: Thrombovazim®, thrombosis, atrial fibrillation, spontaneous echo-
contrasting phenomenon.
1FSBI SRI of Cardiology of SD RAMS, Tomsk; 2SBEI HPE Siberian State Medical
University, Tomsk, Russia.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТНОГО ПРЕПАРАТА С ТРОМБОЛИТИЧЕСКИМ
ДЕЙСТВИЕМ ПРИ ВНУТРИПРЕДСЕРДНОМ ТРОМБОЗЕ И СПОНТАННОМ ЭХОКОНТРАСТИРОВАНИИ
У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
Вышлов Е. В.1,2, Баталов Р. Е.1, Марков В. А.1,2, Попов С. В.1
Цель. Оценка эффективности применения Тромбовазима® в комплексной
противотромботической терапии больных с фибрилляцией предсердий (ФП)
при обнаружении внутрипредсердных тромбов или феномена спонтанного
эхоконтрастирования.
Материал и методы. В исследование было включено 28 больных с персисти-
рующей фибрилляцией предсердий: 20 больных с тромбами в ушке левого
предсердия и 8 больных с феноменом спонтанного эхоконтрастирования II-
III степени в полости предсердий по данным чреспищеводного ультразвуко-
вого исследования сердца (ЧПУЗИ). Среди пациентов с тромбозом ушка
левого предсердия было 15 мужчин и 5 женщин, средний возраст составил
60,3±1,6 г. Среди пациентов с феноменом спонтанного эхоконтрастирования:
4 мужчины и 4 женщины, средний возраст 58,2±1,2 г. После обнаружения
тромбоза или феномена спонтанного эхоконтрастирования всем больным был
назначен Тромбовазим® в дозе 800 ЕД 3 раза в день в течение 7 дней в соче-
тании со стандартной терапией варфарином.
Результаты. На контрольном ЧПУЗИ, выполненном на 8-й день терапии среди
20 пациентов с исходно диагностированным тромбозом ушка левого предсердия
у 19 больных отмечено отсутствие тромбов. Уровень общего фибриногена и рас-
творимых фибрин-мономерных комплексов на фоне приема Тромбовазима®
не изменился. У всех больных с феноменом спонтанного эхоконтрастирования
после курса терапии Тромбовазимом® этот феномен сохранялся, то есть в отно-
шении устранения этого феномена Тромбовазим® оказался неэффективным.
Побочных эффектов по время терапии Тромбовазимом® не наблюдалось.
Заключение. У больных с фибрилляцией предсердий и наличием тромба
в полости ушка левого предсердия назначение Тромбовазима® в дозе 800 ЕД
3 раза в день внутрь на фоне стандартной терапии варфарином за 7 дней
терапии в 95% случаев обеспечивает лизирование тромбов без развития
побочных эффектов. При феномене спонтанного эхоконтрастирования в поло-
сти предсердий у больных с фибрилляцией предсердий назначение Тромбо-
вазима® в дозе 800 ЕД 3 раза в день внутрь на фоне стандартной терапии
варфарином в течение 7 дней терапии неэффективно и не приводит к исчезно-
вению этого феномена. Отсутствие эффекта Тромбовазима® при феномене
спонтанного эхоконтрастирования косвенно свидетельствует о том, что при
этом феномене отсутствуют нити фибрина.
Российский кардиологический журнал 2015, 9 (125): 71–75
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-09-71-75
Ключевые слова: Тромбовазим®, тромбоз, фибрилляция предсердий, фено-
мен спонтанного эхоконтрастирования.
1ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН, Томск; 2ГБОУ ВПО Сибирский государст-
венный медицинский университет, Томск, Россия.
Вышлов Е. В.* — д. м.н., в. н.с. отделения неотложной кардиологии, доцент
кафедры кардиологии, Баталов Р. Е. — к. м.н., с. н.с. отделения хирургического
лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, Мар-
ков В. А. — д. м.н., профессор, руководитель отделения неотложной кардиоло-
гии, заведующий кафедры кардиологии, Попов С. В. — д. м.н., профессор,
руководитель отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма
сердца и электрокардиостимуляции.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author):
evv@cardio-tomsk.ru
СЭК — спонтанное эхоконтрастирование, УЛП — ушко левого предсердия,
ФП фибрилляция предсердий, ЧПУЗИ — чреспищеводное ультразвуковое
исследование сердца.
Рукопись получена 19.06.2014
Рецензия получена 25.06.2014
Принята к публикации 02.07.2014
COMPARATIVE EFFICACY OF ENZYME MEDICATION WITH THROMBOLYTIC EFFECT IN ATRIUM
THROMBOSIS AND SPONTANEOUS ECHO-CONTRAST PHENOMENON IN PATIENTS WITH ATRIAL
FIBRILLATION
Vyshlov E. V. 1,2, Batalov R. E.1, Markov V. A.1,2, Popov S. V.1
72
Российский кардиологический журнал 9 (125) | 2015
72
Согласно современным клиническим рекоменда-
циям, если пароксизм фибрилляции предсердий
(ФП) продолжается более 48 часов, для профилак-
тики тромбоэмболий требуется проведение антикоа-
гулянтной терапии варфарином с целевым МНО 2,0-
3,0 в течение 3-4 недель до и в течение такого же
срока после кардиоверсии. Альтернативным подхо-
дом трансторакальному УЗИ является проведение
чреспищеводного ультразвукового исследования
серд ца (ЧПУЗИ), на котором хорошо визуализиру-
ются тромбы в полостях сердца, в том числе в ушке
левого предсердия. Если при выполнении этого
исследования тромбы не обнаружены, можно прово-
дить кардио версию без длительной антикоагулянт-
ной подготовки, хотя необходимость последующего
приема варфарина сохраняется. Но, если тромбы
обнаружены, необходимо проводить стандартную
терапию варфарином в течение 3-4 недель до кардио-
версии [1]. Таким образом, в рамках современных
клинических рекомендаций пока не существует аль-
тернативы длительной антикоагулянтной подготовки
у больных с обнаруженными внутрипредсердными
тромбами перед кардиоверсией.
Для решения этой проблемы, уменьшения периода
подготовки до кардиоверсии и, следовательно, продол-
жительности госпитализации, мы предложили исполь-
зовать отечественный препарат Тромбовазим® (ЗАО
“Сибирский центр фармакологии и биотехнологий”,
Россия). Тромбовазим® — это ферментный препарат
с тромболитическим действием, который зарегистриро-
ван для лечения хронической венозной недостаточно-
сти. Проведенное пилотное исследование, в котором
мы назначали Тромбовазим® больным с внутрипред-
сердными тромбами, показало, что этот препарат в 83%
случаях обеспечил растворение тромбов за 7 дней тера-
пии [2], т. е. показал высокую эффективность, что позво-
лило оформить патент на способ лечения [3].
Кроме уже сформировавшегося тромбоза в полости
предсердий, феномен спонтанного эхоконтрастирова-
ния (СЭК) также несколько ограничивает возможно-
сти оперативного лечения аритмии и восстановления
синусового ритма [1]. Этот феномен является предик-
тором эмболического инсульта в течение 1 года неза-
висимо от проведения антикоагулянтной терапии [4].
Поэтому при обнаружении этого феномена обычно
проводят противотромботическую терапию, аналогич-
ную терапии при внутрипредсердном тромбозе, хотя
доказательной базы для этого значительно меньше.
Учитывая все вышеизложенное, представляется важ-
ным оценить эффективность Тромбовазима® не только
при внутрипредсердном тромбозе, но и при феномене
СЭК в полости предсердий.
Цель работы — оценить эффективность Тромбова-
зима® при внутрипредсердном тромбозе и феномене
спонтанного эхоконтрастирования у больных с фибрил-
ляцией предсердий.
Материал и методы
Исследование было проведено по протоколу, одо-
бренному комитетом по биомедицинской этике ФГБУ
НИИ кардиологии СО РАМН. До включения в исследо-
вание у всех участников было получено письменное
информированное согласие. В исследование было вклю-
чено 28 больных с персистирующей ФП: 20 с тромбозом
ушка левого предсердия (УЛП) и 8 — с феноменом СЭК
умеренной интенсивности (2-3 степени по Fatkin D.,1994)
в полости предсердий. Критерием исключения были
протезированные клапаны сердца и противопоказания
к противотромботической терапии. В качестве основ-
ного заболевания как причины ФП преобладала ИБС,
которая была диагностирована у 20 больных (71%),
у 6больных основным диагнозом была гипертоническая
болезнь (21%), и по 1 пациенту были с постмиокардити-
ческим кардиосклерозом и идиопатическим наруше-
нием сердечного ритма. Среди пациентов с тромбозом
УЛП было 15 мужчин и 5 женщин, средний возраст
составил 60,3±1,6 г. Среди пациентов с феноменом СЭК:
4 мужчин и 4 женщины, средний возраст — 58,2±1,2 г.
ЧПУЗИ осуществлялось с помощью ультразвуковой сис-
темы “ESAOTE mylabe 30 cw”. После проведения ЧПУЗИ
и обнаружения тромбозов или феномена СЭК больным
был назначен Тромбовазим® в дозе 800 ЕД 3 раза в день
в течение 7 дней. На 8-й день проводилось контрольное
ЧПУЗИ. Сопутствующая противотромботическая тера-
пия: 7 пациентов с тромбозами и 3 пациента с феноме-
ном спонтанного эхоконтрастирования уже получали
варфарин. При этом только у 4-х пациентов с тромбо-
зами МНО при поступлении в клинику был >2. В осталь-
ных случаях, то есть у большинства больных, варфарин
был назначен одновременно с Тромбовазимом®. 11 паци-
ентов с тромбозами и 4 с феноменом спонтанного эхо-
контрастирования получали аспирин в дозе 75-125 мг
в день. У 5 пациентов с тромбозами УЛП до и после тера-
пии Тромбовазимом® определяли уровень D-димера
качественным методом с помощью тест-системы Helena
Biosciences Europe с уровнем чувствительности 250 нг/мл.
Во всех процедурах статистического анализа крити-
ческий уровень значимости р принимался равным 0,05.
Средние выборочные значения количественных при-
знаков приведены в тексте в виде М±m, где М — сред-
нее выборочное, m — ошибка среднего. Для оценки
качественных показателей применялся анализ таблиц
сопряженности, где оценивались значения статистики
Пирсона Хи-квадрат (χ2). При анализе количественных
признаков в 2-х зависимых группах применялся непа-
раметрический метод Вилкоксона.
Результаты
Основные результаты терапии Тромбовазимом®
в течение 1 недели у больных с тромбозами ушка левого
предсердия представлены в таблице 1.
На контрольном ЧПУЗИ среди 20 пациентов
с исходно диагностированным тромбозом УЛП,
73
ОБРАЩЕНИЕ К ЧИТАТЕЛЯМ
73
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ
у 19 больных отмечено отсутствие тромбов. Таким обра-
зом, эффективность терапии Тромбовазимом® соста-
вила 95%. Уровень общего фибриногена на фоне при-
ема Тромбовазима® не изменился: до и сразу после
курса лечения он составил 4,2±0,4 и 4,5±0,5 г/л, соответ-
ственно. Уровень растворимых фибрин-мономерных
комплексов по ортофенатролиновому тесту также
существенно не изменился: 9,8±2,0 и 9,2±1,8 мг%. Ско-
рость изгнания из УЛП после курса терапии Тромбова-
зимом® увеличилась с 32,0±8,2 до 45,1±8,0 см/сек
(р<0,01). У 5 пациентов до и после терапии Тромбовази-
мом® определяли уровень D-димера качественным
методом. Этот уровень не выходил за пределы нормаль-
ных значений. Побочных эффектов по время терапии
Тромбовазимом® не наблюдалось.
Среди 8 пациентов с исходно диагностированным
феноменом СЭК после недельной терапии Тромбова-
зимом® на контрольном ЧПУЗИ у всех пациентов
сохранялся этот феномен.
Обсуждение
В настоящей работе подтверждены уже опублико-
ванные нами предварительные результаты о высокой
эффективности Тромбовазима® в растворении внутри-
предсердных тромбов в течение 7 дней терапии [2].
Более того, эта эффективность возросла с 83% до 95%.
Несмотря на то, что согласно клиническим рекомен-
дациям все больные получали терапию варфарином,
представляется, что эффект Тромбовазима® по лизису
тромбов у этих пациентов не имел зависимости от сопут-
ствующей терапии. Большинству больных 13 из 20
варфарин был впервые назначен параллельно с Тромбо-
вазимом®. За неделю терапии не у всех этих больных
удалось достичь целевого уровня МНО, поэтому вклад
этой терапии не мог быть существенным. Еще 7 пациен-
тов уже некоторое время получали варфарин, и у 4-х
из них к моменту назначения Тромбовазима® имелось
терапевтическое значение МНО, однако при этом у них
сохранялся тромбоз УЛП. Известно, что для растворения
тромбов часто необходима значительно более длитель-
ная терапия, чем рекомендованные 3-4 недели [5],
но даже длительный прием антикоагулянтов не гаранти-
рует растворение тромбов и отсутствие кардиоэмболиче-
ского инсульта [4]. Конечно, вполне возможно, что
у последних 4-х пациентов до поступления в клинику
МНО в течение какого-то времени было ниже терапев-
тического уровня, но, во-первых, это только предполо-
жение, а во-вторых, такое количество больных не могло
значительно повлиять на основные выводы.
Мы не обнаружили влияния Тромбовазима® на пока-
затели коагулограммы. В частности, не было реакции
уровня фибриногена на терапию Тромбовазимом®. Это
согласуется с уже опубликованными данными, получен-
ными и в лаборатории, и в клинике, что Тромбовазим®
является фибринспецифичным тромболитиком, разру-
шает только фибрин и не влияет на фибриноген [6, 7]. Мы
не обнаружили статистически значимой динамики
уровня фибринмономерных комплексов по ортофена-
тролиновому тесту, хотя был верифицирован внутрисер-
дечный тромбоз, который затем был лизирован. Но, при
этом необходимо отметить, что уровень фибринмоно-
мерных комплексов был несколько повышен и до,
и после терапии Тромбовазимом®, что свидетельствует
о состоянии небольшой гиперкоагуляции и согласуется
с данными литературы [1]. Обнаруженный в нашей работе
нормальный уровень D-димера у пациентов с диагности-
рованным тромбозом УЛП может быть обусловлен низ-
кой чувствительностью применяемого нами качествен-
ного теста. Согласно данным литературы риск тромбоэм-
болических осложнений у больных с фибрилляцией
предсердий повышается при уровне D-димера 150 нг/мл
[8]. Применяемый нами тест определяет уровни только
250 нг/мл.
После терапии Тромбовазимом® повысилась ско-
рость кровотока в УЛП. Известно, что сниженная ско-
рость кровотока в УЛП является одним из предикторов
развития тромбоза и кардиоэмболических осложнений,
или, как минимум, ассоциируется с ними [9, 10]. Это
обусловлено как непосредственно нарушением внутри-
сердечной динамики при ФП, так и процессами
фиброза в миокарде УЛП [11]. Тромбовазим® не может
за 7 дней терапии изменить структуру миокарда. Наибо-
лее вероятно, что повышение скорости — это результат
освобождения полости УЛП от тромботических масс.
Таким образом, в клинической практике появляется
возможность значительно ускорить растворение внутри-
предсердного тромба и, соответственно, возможность
восстановления синусового ритма и/или проведение опе-
ративного лечения аритмии. Эти процедуры можно про-
водить в рамках одной госпитализации, тогда как раньше
требовалось выписывать больных для 3-хнедельной тера-
пии варфарином. Учитывая при этом расходы на дорогу,
особенно для больных из другого региона, экономия
финансовых средств может быть значительной.
В отличие от больных с внутрипредсердными тром-
бами, при феномене СЭК Тромбовазим® оказался абсо-
лютно неэффективным. Причина этого, вероятно,
заключается в том, что Тромбовазим® действует как
прямой тромболитик на нити фибрина, из которого
состоит тромб. Неэффективность Тромбовазима® при
феномене СЭК свидетельствует о том, что при этом
феномене отсутствуют нити фибрина. Таким образом,
Таблица 1
Результаты терапии Тромбовазимом®
у больных с тромбозами ушка левого предсердия
Показатель До После Р
Кол-во больных с тромбозами (n) 20 (100%) 1 (5%) <0,05
Фибриноген общий (г/л) 4,2±0,4 4,5±0,5 нд
РФМК (мг %) 9,8±2,0 9,2±1,8 нд
Скорость изгнания из ушка ЛП (см/сек) 30,8±4,6 47,2±5,5 р<0,05
74
Российский кардиологический журнал 9 (125) | 2015
74
подтверждается мнение, что спонтанное эхоконтрасти-
рование обусловлено реологическими нарушениями
крови, сладж-синдромом, а не реальным формирова-
нием фибринового тромба. Конечно, эти нарушения
способ ствуют тромбообразованию и в динамике могут
привести к формированию тромба. Эта возможность
проявляется повышением риска эмболического
инсульта при наблюдении за этими пациентами в тече-
ние 1 года и более [4, 9]. Следует подчеркнуть, что этот
риск относится к длительному наблюдению. В литера-
туре мы обнаружили только одну работу 2001 года
по оценке значения феномена СЭК на частоту норма-
лизационных эмболий при кардиоверсии [12]. При
обследовании 195 больных с феноменом СЭК авторы
обнаружили увеличение числа внутрипредсердных
тромбов до и после кардиоверсии в этой группе, в основ-
ном за счет больных с феноменом СЭК IV степени,
но без статистически значимого влияния феномена
СЭК на частоту нормализационных тромбоэмболий.
Авторы объяснили это недостаточным количеством
наблюдений и сделали вывод, что необходимы дальней-
шие исследования, особенно по клиническому значе-
нию феномена СЭК II-III степеней.
Есть данные, что при феномене СЭК повышена
частота церебральной микроэмболии, которая реги-
стрировалась с помощью транскраниального доппле-
ровского мониторирования средних мозговых артерий
в течение часа [13]. Это относилось именно к микроэм-
болиям без клинических признаков острого нарушения
мозгового кровообращения. При исключении внутри-
предсердного тромбоза согласно рекомендациям можно
проводить кардиоверсию. Таким образом, значение
феномена СЭК как противопоказания для кардиовер-
сии обосновано значительно слабее, чем внутрипред-
сердный тромбоз. Решение о возможности кардиовер-
сии на фоне этого феномена принимается, как правило,
исходя из личного опыта специалиста и традиций кли-
ники. Поэтому можно констатировать, что этот вопрос
остается открытым и требуются дальнейшие исследова-
ния в этом направлении. В любом случае, Тромбова-
зим® при данном феномене неэффективен.
Заключение
У больных с ФП и наличием тромбов в полости
предсердий назначение Тромбовазима® в дозе 800 ЕД
3 раза в день внутрь на фоне стандартной терапии
варфарином за 7 дней терапии в 95% случаев обеспе-
чивает лизирование тромбов без развития побочных
эффектов.
При феномене спонтанного эхоконтрастирования
в полости предсердий у больных с ФП назначение
Тромбовазима® в дозе 800 ЕД 3 раза в день внутрь
на фоне стандартной терапии варфарином в течение
7 дней терапии неэффективно и не приводит к исчезно-
вению этого феномена. Отсутствие эффекта Тромбова-
зима® при феномене спонтанного эхоконтрастирова-
ния косвенно свидетельствует о том, что при этом
феномене отсутствуют нити фибрина.
1. The management of atrial fibrillation. The national guidelines of Russian cardiology society,
Russian arrhythmia society and Russian cardiac surgery society. 2012. Russ J Cardiol 2013; 4,
Suppl.3. Russian (Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Национальные кли-
нические рекомендации Российского кардиологического общества, Всероссийского
научного общества аритмологов и Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России.
Российский кардиологический журнал 2013;4, приложение 3).
2. Vyshlov EV, Markov VA, Popov SV. First experience of Trombovasim using for lysis of atrial
thrombus in patient with atrial fibrillation. Siberian Medical Journal (Tomsk) 2011; 3 (1):
102-5. Russian (Вышлов Е. В., Марков Е. В., Попов С. В. Первый опыт применения
тромбовазима для лизиса внутрипредсердных тромбов у больных с фибрилляцией
предсердий. Сибирский медицинский журнал (Томск) 2011; 3 (1): 102-5).
3. Vyshlov EV, Popov SV, Vereshagin EI. The way of treatment the patients with atrial
fibrillation or atrial flutter and intra-atrial thrombosis before cardioversion. The patent for
invention № 2402327 on 27.10.2010. Russian (Вышлов Е. В., Марков В. А., Попов С. В.,
Верещагин Е. И. Способ лечения больных с фибрилляцией или трепетанием пред-
сердий и наличием тромбов в полости предсердий перед восстановлением синусо-
вого ритма. Патент на изобретение № 2402327 от 27 октября 2010 г).
4. Bernhardt P, Schmidt H, Hammerstingl C, et al. Patients With Atrial Fibrillation and Dense
Spontaneous Echo Contrast at High Risk. A Prospective and Serial Follow-Up Over 12
Months With Transesophageal Echocardiography and Cerebral Magnetic Resonance
Imaging. J Am Coll Cardiol. June 7, 2005; 45: 1807-12.
5. Isaeva MY, Zotova IV, Alekhin MN, et al. The exposure of left atrial appendage thrombus:
the comparison transesophageal echocardiographic examination and multispiral
computed tomography. Kremljovskaya medicina. 2006; 2: 20-24. Russian (Исаева М. Ю.,
Зотова И. В., Алехин М. Н. и др. Выявление тромбоза ушка левого предсердия:
сравнение чреспищеводной эхокардиографии и мультиспиральной компьютерной
томографии. Кремлевская медицина 2006; 2: 20-24).
6. Vyshlov EV, Plotnikov MB, Chernyshova GA, et al. Thrombolytic activity of trombovazim in
experiment. Thrombosis, hemostasis and rheology 2006; 2: 56-9. Russian (Вышлов Е. В.,
Плотников М. Б., Чернышова Г. А. и др. Тромболитическая активность тромбовазима
в эксперименте. Тромбоз, гемостаз и реология 2006; 2: 56-9).
7. Plotnikov MB, Dygay AM, Aliev OI, et al. Antithrombotic and thrombolytic effects of
new domestic proteolytic drug Trombovazim. Bulletin of Experimental Biology and
Medicine 2009; 147, 4: 418-21. Russian (Плотников М. Б., Дыгай А. М., Алиев О. И.
и др. Антитромботический и тромболитический эффекты нового отечественного
протеолитического препарата тромбовазима. Бюллетень экспериментальной био-
логии и медицины 2009; 147, 4: 418-21).
8. Nozawa T, Inoue H, Hirai T. D-dimer level influences thromboembolic events in patients
with atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2006 Apr 28; 109(1): 59-65.
9. Shchukin YuV, Rubanenko AO, Germanov AV, et al. Risk factors of ischemic stroke in
patients with chronic atrial fibrillation. Journal of arrihythmology 2012; 67: 20-5. Russian
(Щукин Ю. В., Рубаненко А. О., Германов А. В. и др. Факторы риска развития ише-
мического инсульта у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий.
Вестник аритмологии 2012; 67: 20-5).
10. Alekseevskaya IN, Persidskikh YuA, Kornelyuk IV, et al. Predictors of the left atrial appendage
thrombosis in patients with persistent atrial fibrillation. Journal of arrihythmology 2009; 56:
20-5. Russian (Алексеевская И. Н., Персидских Ю. А., Корнелюк И. В.и др. Факторы,
асоциированные с возникновением тромбоза ушка левого предсердия у пациентов
с персистирующей фибрилляцией предсердий. Вестник аритмологии 2009; 56:
20-5).
11. Mitrofanova KB, Kovalsky GB. Morfologic changes of myocardium at atrial fibrillation.
Arkhiv patologii 2011; 6: 10-4. Russian (Митрофанова Л. Б., Ковальский Г. Б. Морфо
логические изменения миокарда при фибрилляции предсердий. Архив патологии
2011; 6: 10-4).
12. Pavlov AV, Zimina VJu. Prognostic importance of atrial spontaneous contrast phenomenon
in prediction of thromboembolic complications in the patients with non-valvular atrial
fibrillation. Ultrasound and functional diagnostics 2001; 4: 117-23. Russian (Павлов А. В.,
Зимина В. Ю. Сравнительное значение феномена спонтанного контрастирования
предсердий в отношении нормализационных осложнений у больных, страдающих
неклапанной формой фибрилляции предсердий. Ультразвуковая и функциональная
диагностика 2001; 4: 117-23).
13. Grontovskaya AV. The influence of cardioversion on the indexes of cerebral microembolia
of patients with atrial fibrillation of nonvalvular aetiology. Medicinskij al’manah 2011;
3(16): 126-31. Russian (Гронтковская А. В. Влияние кардиоверсии на показатели
церебральной микроэмболии у больных с фибрилляцией предсердий неклапанной
этиологии. Медицинский альманах 2011; 3(16): 126-31).
Литература
Article
Spontaneous echocardiographic contrast is a manifestation of SLUDGE syndrome in the cavities of the heart. The factors that contribute to the emergence of this phenomenon are atrial fibrillation, mitral stenosis, mitral valve prosthesis, left atrial dilatation, decreased left ventricular ejection fraction, hypercoagulable blood conditions, inflammatory diseases, dyslipidemia. Spontaneous echo contrast is a prothrombogenic condition and increases the risk of thromboembolic events, including cerebrovascular complications. This article presents an analytical review of literary sources on this phenomenon for the purpose of its study and determination of treatment tactics in each clinical case.
Article
We sought to assess the prognosis of patients with atrial fibrillation (AF) and dense spontaneous echo contrast (SEC) and to determine the incidence of cerebral embolism under continued oral anticoagulation. Patients with AF and dense SEC have an increased risk of cerebral embolism. However, there is little knowledge about the long-term fate and the rate of clinical silent cerebral embolism under continued oral anticoagulation. Between 1998 and 2001, all consecutive patients with AF and dense SEC were included in the study. We performed serial and prospective transesophageal echocardiography, cranial magnetic resonance imaging, and clinical examinations during a period of 12 months. A total of 128 patients with dense SEC and AF were included. The control group consisted of 143 patients with faint SEC and AF. During the follow-up period, three patients (2%) had cerebral embolism with neurologic deficits. A total of eight patients (6%) died due to embolic events, and 19 (15%) patients had silent embolism, as documented on cerebral magnetic resonance imaging. Patients with an event had significantly lower left atrial appendage peak emptying velocities and more commonly had a history of previous thromboembolism and denser SEC, as compared with patients without an event. Patients with AF and dense SEC have a high likelihood of cerebral embolism (22%) and/or death, despite oral anticoagulation. Low peak emptying velocities of the left atrial appendage and dense SEC are independent predictors of an event.
Article
Elevated coagulative molecular markers could reflect the prothrombotic state in the cardiovascular system of patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF). A prospective, cooperative study was conducted to determine whether levels of coagulative markers alone or in combination with clinical risk factors could predict subsequent thromboembolic events in patients with NVAF. Coagulative markers of prothrombin fragment 1+2, D-dimer, platelet factor 4, and beta-thromboglobulin were determined at the enrollment in the prospective study. Of 509 patients with NVAF (mean age, 66.6 +/- 10.3 years), 263 patients were treated with warfarin (mean international normalized ratio, 1.86), and 163 patients, with antiplatelet drugs. During an average follow-up period of 2.0 years, 31 thromboembolic events occurred. Event-free survival was significantly better in patients with D-dimer level < 150 ng/ml than in those with D-dimer level>or==150 ng/ml. Other coagulative markers, however, did not predict thromboembolic events. Age (>or==75 years), cardiomyopathies, and prior stroke or transient ischemic attack were independent, clinical risk factors for thromboembolism. Thromboembolic risk in patients without the clinical risk factors was quite low (0.7%/year) when D-dimer was < 150 ng/ml, but not low (3.8%/year) when D-dimer was >or==150 ng/ml. It was >5%/year in patients with the risk factors regardless of D-dimer levels. This was also true when analyses were confined to patients treated with warfarin. D-dimer level in combination with clinical risk factors could effectively predict subsequent thromboembolic events in patients with NVAF even when treated with warfarin.
Russian (Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Национальные клинические рекомендации Российского кардиологического общества, Всероссийского научного общества аритмологов и Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России
The management of atrial fibrillation. The national guidelines of Russian cardiology society, Russian arrhythmia society and Russian cardiac surgery society. 2012. Russ J Cardiol 2013; 4, Suppl.3. Russian (Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Национальные клинические рекомендации Российского кардиологического общества, Всероссийского научного общества аритмологов и Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России. Российский кардиологический журнал 2013;4, приложение 3).
Первый опыт применения тромбовазима для лизиса внутрипредсердных тромбов у больных с фибрилляцией предсердий
  • E V Vyshlov
  • V A Markov
  • S V Popov
Vyshlov EV, Markov VA, Popov SV. First experience of Trombovasim using for lysis of atrial thrombus in patient with atrial fibrillation. Siberian Medical Journal (Tomsk) 2011; 3 (1): 102-5. Russian (Вышлов Е. В., Марков Е. В., Попов С. В. Первый опыт применения тромбовазима для лизиса внутрипредсердных тромбов у больных с фибрилляцией предсердий. Сибирский медицинский журнал (Томск) 2011; 3 (1): 102-5).
The way of treatment the patients with atrial fibrillation or atrial flutter and intra-atrial thrombosis before cardioversion. The patent for invention № 2402327 on 27
  • E V Vyshlov
  • S V Popov
  • E I Vereshagin
Vyshlov EV, Popov SV, Vereshagin EI. The way of treatment the patients with atrial fibrillation or atrial flutter and intra-atrial thrombosis before cardioversion. The patent for invention № 2402327 on 27.10.2010. Russian (Вышлов Е. В., Марков В. А., Попов С. В., Верещагин Е. И. Способ лечения больных с фибрилляцией или трепетанием предсердий и наличием тромбов в полости предсердий перед восстановлением синусового ритма. Патент на изобретение № 2402327 от 27 октября 2010 г).
Patients With Atrial Fibrillation and Dense Spontaneous Echo Contrast at High Risk. A Prospective and Serial Follow
  • P Bernhardt
  • H Schmidt
  • C Hammerstingl
Bernhardt P, Schmidt H, Hammerstingl C, et al. Patients With Atrial Fibrillation and Dense Spontaneous Echo Contrast at High Risk. A Prospective and Serial Follow-Up Over 12
Months With Transesophageal Echocardiography and Cerebral Magnetic Resonance Imaging
Months With Transesophageal Echocardiography and Cerebral Magnetic Resonance Imaging. J Am Coll Cardiol. June 7, 2005; 45: 1807-12.
The exposure of left atrial appendage thrombus: the comparison transesophageal echocardiographic examination and multispiral computed tomography
  • M Y Isaeva
  • I V Zotova
  • M N Alekhin
Isaeva MY, Zotova IV, Alekhin MN, et al. The exposure of left atrial appendage thrombus: the comparison transesophageal echocardiographic examination and multispiral computed tomography. Kremljovskaya medicina. 2006; 2: 20-24. Russian (Исаева М. Ю., Зотова И. В., Алехин М. Н. и др. Выявление тромбоза ушка левого предсердия: сравнение чреспищеводной эхокардиографии и мультиспиральной компьютерной томографии. Кремлевская медицина 2006; 2: 20-24).
Thrombolytic activity of trombovazim in experiment. Thrombosis, hemostasis and rheology
  • E V Vyshlov
  • M B Plotnikov
  • G A Chernyshova
Vyshlov EV, Plotnikov MB, Chernyshova GA, et al. Thrombolytic activity of trombovazim in experiment. Thrombosis, hemostasis and rheology 2006; 2: 56-9. Russian (Вышлов Е. В., Плотников М. Б., Чернышова Г. А. и др. Тромболитическая активность тромбовазима в эксперименте. Тромбоз, гемостаз и реология 2006; 2: 56-9).
и др. Антитромботический и тромболитический эффекты нового отечественного протеолитического препарата тромбовазима. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
  • M B Plotnikov
  • A M Dygay
  • O I Aliev
Plotnikov MB, Dygay AM, Aliev OI, et al. Antithrombotic and thrombolytic effects of new domestic proteolytic drug Trombovazim. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2009; 147, 4: 418-21. Russian (Плотников М. Б., Дыгай А. М., Алиев О. И. и др. Антитромботический и тромболитический эффекты нового отечественного протеолитического препарата тромбовазима. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009; 147, 4: 418-21).