Available via license: CC BY 4.0
Content may be subject to copyright.
563
Медицинская Иммунология
2007, Т. 9, № 6, стр. 563-568
© 2007, СПб РО РААКИ
Обзоры
Острая печеночная недостаточность является
грозным осложнением различных заболеваний пе-
чени [24, 26]. Эта проблема всегда находилась в цен-
тре внимания научных и экспериментальных иссле-
дований, оставаясь острой темой для дискуссий.
Гепатоцеребральная недостаточность является
одной из самых частых причин смерти больных,
оперированных по поводу механической желтухи
на фоне желчнокаменной болезни или опухолей
панкреатодуоденальной зоны [4, 12, 25]. Впервые
подробно описал гепатоцеребральную недоста-
точность Griffin в 1834 г. [7]. И в настоящее время
летальность у этой категории больных остается
высокой – 15-25%, несмотря на появление новых
малоинвазивных хирургических методов лечения
[27, 42].
Основным пусковым фактором в развитии
печеночной недостаточности до недавнего вре-
мени считалась гипоксия печеночных клеток,
обусловленная холестазом, угнетение процессов
тканевого дыхания и окислительного фосфори-
лирования, снижение уровня биоэнергетических
процессов в митохондриях гепатоцитов [6, 7].
Однако сегодня все больше внимания у больных
с печеночной недостаточностью уделяется изме-
нению иммунного статуса. Так, доказано, что все
больные, страдающие заболеваниями печени, от-
личаются высокой восприимчивостью к инфек-
ции вследствие нарушений иммунной и неспец-
ифической реактивности [8]. При механической
желтухе на иммунную реактивность организма
воздействуют токсический (холемия), инфекци-
онный (холангит, острый холецистит), опухоле-
вый (при новообразованиях гепатопанкреатодуо-
денальной зоны) факторы [1, 2, 39].
В проведенных исследованиях показано, что ве-
дущей причиной снижения фагоцитоза при меха-
нической желтухе является холемия [11]. Это прояв-
ляется прогрессивным снижением фагоцитар ной
активности лейкоцитов (примерно в 2 раза), угне-
Адрес для переписки:
670001, Республика Бурятия,
г. Улан-Удэ, Дом Правительства, 1,
Министерство здравоохранения Республики Бурятия,
Главному хирургу Плеханову А.Н.
Тел.: (3012) 55-11-61, 21-76-78.
E-mail: plehanov.a@ mail.ru
Новые подходы
К исследоваНию
иммуНологичесКого
дисбалаНса при печеНочНой
НедостаточНости
Плеханов А.Н., Соболева Н.И.
Бурятский государственный университет, г. Улан-Удэ
В обзоре литературы рассматриваются современные взгляды на иммунный статус печени
при печеночной недостаточности, обусловленной заболеваниями гепатобилиарной зоны. Обосновы-
ваются механизмы действия цитокинов, их влияние на течение печеночной недостаточности и на раз
витие послеоперационных осложнений.
Ключевые слова: печень, недостаточность, иммунология, осложнения.
Plekhanov A.N., Soboleva N.I.
The review article deals with modern aspects of liver immune status in hepatic insufficiency
caused by hepatobiliary disorders. The mechanisms of cytokine effects are substantiated, as well as their action
upon clinical course of hepatic insufficiency, and their influence upon development of potential post-surgical
complications is discussed. (Med. Immunol., 2007, vol. 9, N 6, pp 563-568)
564
Медицинская Иммунология
Плеханов А.Н., Соболева Н.И.
тением внутриклеточного переваривания микро-
организмов, снижением бактерицидной актив-
ности сыворотки крови, не имеющие тенденции
к улучшению в раннем послеоперационном пери-
оде после дренирующих операций. К нормальным
величинам фагоцитарная активность приближает-
ся только к концу 2-3 недели послеоперационного
периода. Показатель завершенности фагоцитоза
возрастает, но не достигает нормы. Улучшение
показателей фагоцитоза происходит параллельно
снижению уровня билирубина, улучшению обще-
го состояния больных.
Некоторые авторы отмечают, что фагоцитарная
активность лейкоцитов и показатель завершен-
ности фагоцитоза у больных желчно-каменной
болезнью выше, чем у больных с опухолями ге-
патопанкреатодуоденальной зоны из-за наличия
опухолевого фактора. Присоединение холангита,
абсцесса печени, нагноение послеоперационной
раны, развитие почечно-печеночной недоста-
точности снижает показатели фагоцитоза в еще
большей степени [8].
В настоящее время доказано нарушение функ-
ции лейкоцитов при остром воспалении, включая
хемотаксис [33]. Так, при гиперактивации этих
клеток их протеолитические ферменты повреж-
дают эндотелиальные клетки органов, что отме-
чено при сепсисе и полиорганной недостаточно-
сти [37].
Одним из потенциальных посредников, на-
рушающих функции лейкоцитов, является эн-
дотоксин. Известно, что после резекции печени
функция печеночной фагоцитарной системы как
главного механизма нейтрализации эндотоксина
снижена [55]. У пациентов, перенесших любую
другую операцию на органах брюшной полости
(резекция желудка, кишечника, холецистэкто-
мия), эндотоксин в плазме не обнаруживается
[57]. Значительно более выраженный «окисли-
тельный взрыв» наблюдался у больных с после-
операционными инфекционными осложнениями
по сравнению с пациентами, у которых после-
операционный период протекал гладко [38, 48].
Уровень экспрессии CD11b у лейкоцитов,
одного из основных рецепторов экстравазации
и миграции лейкоцитов к месту воспаления, был
предложен как прогностический маркер акти-
вации нейтрофилов в клинических исследова-
ниях [47]. Установлено, что обширная операция
на печени сопровождалась увеличением экс-
прессии лейкоцитарного CD11b. Это увеличение
в первый послеоперационный день может слу-
жить прогностическим фактором развития пече-
ночной недостаточности [53]. Другим не менее
важным маркером лейкоцитарных клеток счи-
тается CD16 – рецептор для Fc-фрагмента IgG.
Взаимное соединение этого рецептора стимули-
рует активацию так называемого «кислородного
взрыва». У пациентов с послеоперационными
осложнениями имело место более высокое со-
держание нейтрофильных CD16 и до, и после
операции [54]. Моноцитарный рецептор sCD14,
являясь главным рецептором эндотоксина
на лейкоцитах [58], существует в связанных мем-
браной, и растворимых формах. Повышенные
плазменные концентрации sCD14 вместе со сни-
женным уровнем маркера mCD14 были зафик-
сированы у пациентов при сепсисе, инфекции,
полиорганной недостаточности. Повышенные
уровни sCD14 в сыворотке были связаны с более
высоким показателем смертельных исходов [30].
При заболеваниях печени наблюдаются
в основном количественные, а не качественные
изменения сывороточных иммуноглобулинов
[15, 18].
По данным В.И. Стручкова и соавт. [23], содер-
жание иммуноглобулинов, особенно IgG, в сыво-
ротке больных с механической желтухой до лече-
ния было повышено. Так, уровень IgA составлял
1,952 г/л (при норме 1,686 г/л), IgM – 1,461 г/л
(при норме 1,182 г/л), IgG – 18,138 г/л (при нор-
ме 11,126 г/л). Данное повышение показателей
свидетельствовало о наличии увеличенного ти-
тра антигена и способности организма к иммун-
ному ответу. При этом установлено, что IgA жел-
чи синтезируется преимущественно в слизистой
оболочке желчных путей, а также плазмоцитами.
На местном уровне IgA играет важную роль в ре-
зистентности мельчайших желчных ходов к раз-
личным повреждениям.
По данным Н.Н. Милица [17], при остром хо-
лецистите прежде всего повышается уровень IgM
и позднее – уровень IgG. Степень повышения
уровня иммуноглобулинов зависит от возраста
больных и активности воспалительного процес-
са. В частности, после адекватно выполненной
операции отмечено снижение уровня иммуно-
глобулинов, особенно IgG, что свидетельствует
об уменьшении напряженности антигенного раз-
дражения.
Было установлено, что титр комплемента
до и после лечения острого холецистита суще-
ственно не изменялся. Хотя у больных с уме-
ренно выраженным воспалительным процессом
он обычно возрастал, а при деструктивных фор-
мах холецистита снижался [8].
Механическая желтуха сопровождается и из-
менениями местного иммунитета. В норме около
половины содержащегося в организме количе-
ства IgA находится в желчи, попадая из плазмы
крови, т.к. количество плазматических клеток
в здоровой печени невелико. Они локализуются
около добавочных желчных ходов и под эпители-
ем последних. При механической желтухе коли-
чество плазматических клеток резко возрастает.
Иммуноцитохимическими исследованиями до-
казано повышенное содержание в них IgA, кото-
рый транспортируется в плазму и желчь с помо-
565
2007, Т. 9, № 6 Иммунология при печеночной недостаточности
щью специфического гликопротеина. При этом
соотношение концентрации иммуноглобулина
в плазме и желчи изменяется незначительно [16].
Проведенные исследования показали, что
у больных острым холециститом, ослож-
ненным механической желтухой, количество
В-лимфо цитов уменьшалось в 2 раза по срав-
нению с нормальным показателем. Удельный
вес активной фракции Т-лимфоцитов не из-
менялся. Число нулевых клеток в 2,2 раза
превышало нормальные величины. Было от-
мечено снижение уровня IgG, и исходным
оставался уровень IgA. На фоне нормально-
го количества лейкоцитов в периферической
крови наблюдалось снижение показателей
неспецифической резистентности организ-
ма. Уменьшалась фагоцитарная активность,
снижался фагоцитарный индекс и показа-
тель завершенности фагоцитоза. При этом
метаболическая активность лейкоцитов не из-
менялась [53].
Следовательно, при механической желтухе
наступает выраженное снижение как системно-
го – клеточного и гуморального – иммунитета,
так и неспецифической резистентности орга-
низма – фагоцитарной способности лейкоцитов,
бактерицидности сыворотки крови и других по-
казателей [15].
Иммунные реакции, обусловленные клеточ-
ными и гуморальными факторами, при пораже-
ниях печени коррелируют в большинстве случа-
ев с биохимическими показателями активности
воспалительного процесса в гепатобилиарной
зоне. Увеличение щелочной фосфатазы, повы-
шение содержания гамма-глобулинов, снижение
содержания альбумина могут служить критерия-
ми прогноза течения печеночной недостаточно-
сти [15].
Лейдерман И.Н. (1999) [14], рассматривая
печеночную недостаточность как один из вари-
антов полиорганной недостаточности, выделяет
три основные фазы ее развития:
1. Индукционную фазу, результатом которой
является синтез целого ряда гуморальных факто-
ров, запускающих реакции системного воспали-
тельного ответа;
2. Каскадную фазу, сопровождающуюся раз-
витием острого легочного повреждения, актива-
цией каскадов калликреин-кининовой системы,
системы арахидоновой кислоты, дезорганизаци-
ей свертывающей системы крови и других пато-
логических звеньев;
3. Фазу вторичной аутоагрессии, предельно
выраженной органной дисфункции и стабильно-
го гиперметаболизма. В эту фазу организм боль-
ного теряет способность к самостоятельной регу-
ляции гомеостаза [14].
В настоящее время известно уже около 200 ме-
диаторов системного воспаления [3, 14, 20, 21],
из них 50 представлены цитокинами [10, 13, 47].
Последние делятся на 4 группы:
интерлейкины;1)
интерферон;2)
гемопоэтические колониестимулирующие 3)
ростовые факторы;
факторы, тормозящие опухолевый рост 4)
(TNF, онкостатин М).
В последние годы уделяется большое внима-
ние роли цитокинов. Последние являются низ-
комолекулярными белками, чья биологическая
активность осуществляется через специфические
рецепторы, расположенные на клеточных мем-
бранах. Эти биологически активные вещества
секретируются различными клетками организма:
Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофага-
ми, эндотелиоцитами, фибробластами. Они обе-
спечивают гомеостаз, являясь связующим звеном
между иммунитетом, гемостазом, неспецифи-
ческой резистентностью, гемопоэзом [13, 35].
Именно цитокины являются медиаторами воспа-
ления первого ряда, способными самостоятельно
вызывать каскады последующих гуморальных
иммунных реакций.
Наиболее значимыми из них являются фактор
некроза опухоли (TNF) и IL-1, IL-6, IL-10. Они
способны оказывать как местное, так и опосре-
дованное воздействие на органы и ткани. Общим
для группы цитокинов является вызываемое ими
усиление адгезии и агрегации лейкоцитов, а так-
же гиперкатаболический и гипердинамические
эффекты воспаления [15, 22].
Основными цитокинами, отвечающими за сти-
муляцию системного ответа в острой фазе вос-
паления, являются IL-1, IL-6 и TNF. При этом
IL-6 играет доминирующую роль. Первичное
действие цитокинов направлено на изменение
ответа на генетическом уровне. TNF и IL-1 спо-
собны к прямому транскрипционному воздей-
ствию на продукцию IL-6. В других случаях было
отмечено синергичное действие IL-1 и IL-6,
приводящее к развитию максимального ответа
на повреждение и воспаление. Под воздействием
высоких концентраций фактора некроза опухо-
ли, IL-1 и IL-6, IFNγ у экспериментальных жи-
вотных происходили существенные изменения
в общем пуле свободных аминокислот плазмы.
Установлена зависимость между уровнями цито-
кинов и рядом аминокислот – аргинина, орнити-
на, глутамина, фенилаланина, пролина, аланинa.
Отмечена связь с выраженностью катаболических
реакций, нарушениями транспорта кислорода,
функциональными расстройствами в жизненно
важных органах [5].
Основными факторами, усугубляющими
«медиаторно-цитокиновую бурю», являются ги-
поксия, глубокие нарушения микроциркуляции,
высокие концентрации промежуточных и конеч-
ных продуктов обмена веществ, свободных цир-
566
Медицинская Иммунология
Плеханов А.Н., Соболева Н.И.
кулирующих иммунных комплексов, биогенных
аминов, продуктов перекисного окисления. Эти
патологические изменения характерны для забо-
леваний печени с механической желтухой, когда
снижаются многочисленные функции печени [14,
45]. Проведенные исследования показали, что TNF,
IL-10 участвуют в реализации системного вос-
палительного ответа и развитии абдоминального
сепсиса при осложненном остром холецистите.
Определение в сыворотке крови концентрации
данных цитокинов в качестве маркеров воспале-
ния в комплексе с лабораторными тестами и кли-
ническими данными позволяет в ранние сроки
послеоперационного периода у больных острым
холециститом прогнозировать течения заболева-
ния (развитие сепсиса, полиорганной недоста-
точности), а также развитие послеоперационных
осложнений [9].
В эксперименте у людей и у животных было
показано, что TNFα влияет не только на регене-
рацию печени, но и стимулирует развитие пече-
ночной недостаточности [43]. В исследованиях
in vitro TNFα стимулировал апоптоз гепатоци-
тов, их функциональную недостаточность [43,
44]. У мышей под действием TNFα и IL-1 про-
исходили адгезия лейкоцитов на эндотелиальных
клетках синусоидов и центральных вен печени,
снижение кровотока в этих сосудах, усиление фа-
гоцитоза в клетках Купфера [34, 56].
В проведенных нами исследованиях было от-
мечено, что основным вкладом исследуемых ци-
токинов в патогенез операционной травмы пе-
чени является индукция синтеза острофазовых
белков печени. Содержание в крови IL-1, IL-6
находится в прямой зависимости от интраопера-
ционных факторов (объем резекции печени, дли-
тельность пережатия гепатодуоденальной связ-
ки при резекции печени, объем кровопотери).
Количественное определение уровня IL-1, IL-6
является диагностическим показателем повреж-
дения печени и может использоваться для оцен-
ки выраженности пострезекционной печеночной
недостаточности [19].
Отдельно IL-1 даже в высоких дозах является
малоактивным, но в комбинации с невысокими
дозами TNFα может быть смертелен [34]. Воспа-
лительные процессы, обусловленные цитокинами,
выгодны для организма хозяина, но они сопрово-
ждаются побочным, разрушительным действием
на окружающие ткани. Примером тому может
служить полиорганная недостаточность, являю-
щаяся «безудержным воспалительным ответом»
[29]. Высокие уровни IL-1, IL-6 и TNFα часто об-
наруживаются у пациентов с сепсисом [49].
Белки оcтрой фазы, инициированные воспа-
лительными цитокинами, синтезируются поч-
ти исключительно в печени, выполняя важные
функции в защите хозяина и в поддержании его
гомеостаза [40, 51].
Выявленные изменения количества и качества
белков острой фазы после обширной операции
на печени играют определенную роль в развитии
инфекционных осложнений и дисфункции ор-
гана. Избыток воспалительных цитокинов сти-
мулирует развитие печеночной недостаточности
[41], а также, возможно, способствует развитию
послеоперационных осложнений. Однако основ-
ные механизмы их возникновения остаются
до сих пор неизвестными.
C-реактивный белок, как известно, является
противовоспалительным посредником, выпол-
няющим бактерицидную функцию. Его повы-
шенная концентрация способствует блокировке
действия IL-1, стимуляции антагонистов его ре-
цепторов [52].
α1-антитрипсин – главный ингибитор нейтро-
фильной эластазы – защищает ткани организма
от ее протеолитического действия [46]. Уровень
в сыворотке α1-антитрипсина и гаптоглобина
у пациентов после гепатэктомии были значи-
тельно ниже, чем у пациентов с выполненной ре-
зекцией кишечника. При этом у них отмечались
более высокий уровень IL-6 в сыворотке.
Поскольку белки острой фазы синтезируются,
главным образом, гепатоцитами [32], то уменьше-
ние массы печени после гепатэктомии может объ-
яснить их низкий уровень. А так как белки острой
фазы защищают организм от воспалительных ре-
акций [52], снижение их синтеза ведет к увеличе-
нию числа послеоперационных осложнений.
TNF и IL-1 являются синергистами в развитии
воспаления и связаны с повышением температу-
ры тела, с изменениями гемодинамики и мета-
болизма. Их уровни значимо коррелируют с ак-
тивностью воспалительного процесса у мышей
[28]. Доказано, что хирургическое вмешательство
активизирует TNF и IL-1, которые инициируют
лимфоциты и другие клетки к синтезу IL-6 [36,
50]. Эндотоксин – мощный активатор моноцитов.
Поэтому он играет важную роль в повышенном
производстве воспалительных цитокинов и мо-
жет обуславливать развитие послеоперационных
осложнений [31, 41].
Таким образом, на основании анализа лите-
ратурных данных можно сделать вывод, что на-
рушения в иммунной системе играют существен-
ную роль в патогенезе, клинических проявлениях
и развитии послеоперационных осложнений
при печеночной недостаточности на фоне холе-
стаза. Вместе с тем, многие вопросы остаются
неизученными. В частности, отсутствуют данные
о соотношении уровня цитокинов и маркеров
холестатического и цитолитического синдромов
при печеночной недостаточности. Остается от-
крытым вопрос о прогностическом значении ин-
терлейкинов в развитии печеночной недостаточ-
ности при заболеваниях желчевыводящих путей,
осложненных холестазом.
567
2007, Т. 9, № 6 Иммунология при печеночной недостаточности
Список литературы
Бебуришвили А.Г., Быков А.Б., Бурчулад-1.
зе Н.Ш. Эволюция подходов к хирургическому
лечению осложненного холецистита // Хирур-
гия. – 2005. – № 1. – С. 43-47.
Бородач В.А., Бородач А.В. Острый холе-2.
цистит в сочетании с хроническим гепатитом
и циррозом печени // Вестник хирургии.– 2005.–
Т. 164, № 5. – С. 90-93.
Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины 3.
в сочетанной регуляции боли и иммунитета //
Успехи современ. биологии. – 2000. – Т. 120, № 2. –
С. 174-189.
Васильев В.Е., Каралкин А.В., Перунов А.Б. 4.
Роль гепатобилисцинтиграфии в определении
тактики лечения острого холецистита // Анналы
хирургии. – 2003. – № 3. – С. 36-40.
Волков Д.Е., Сафина Н.А., Терщенко В.Ю. 5.
Системная эндотоксинемия и напряженность
антиэндотоксинового гуморального иммунитета
при использовании энтеросорбции в комплекс-
ном лечении острого холецистита и механиче-
ской желтухи // Казан. мед. журн. – 2002. – Т. 83,
№ 6. – С. 411-413.
Гальперин Э.И, Семендяев М.И, Неклюдо-6.
ва Е.А. Недостаточность печени. – М.: Медицина,
1978. – 327 с.
Гринберг А.А. Неотложная абдоминальная 7.
хирургия. – М.: Триада-Х, 2000. – С. 146-181.
Ефимова Н.В, Сорокина М.И. Иммуноло-8.
гия в хирургии (обзор литературы) // Хирургия. –
1986. – № 6. –
С. 124-136.
Жидовинов А.А., Мустафин Д.Г., Але-9.
шин Д.А. Значение цитокинового статуса в диа-
гностике осложнений острого холецистита и эф-
фективности лечебных мероприятий // Аллерго-
логия и иммунология.– 2006. – Т. 7, № 1. – C. 101.
Жидовинов А.А., Зурнаджьянц В.А., Жидо-10.
винов Г.И. Значение лабораторных маркеров эн-
дотоксикоза и цитокинового профиля в диагно-
стике и эффективности лечения осложненных
форм острого холецистита // Цитокины и воспа-
ление. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 27-33.
Затевахин И.И., Крылов Л.Б., Иванов А.С. 11.
Лимфосорбция в лечении механической желтухи,
осложненной острой печеночной недостаточнос-
тью // Хирургия. – 1984. – № 2. – С. 35-40.
Карпов О.Э. Хирургическое лечение желчно-12.
каменной болезни у больного пожилого возраста //
Клинич. геронтология. – 2005. – № 4. – С. 66-71.
Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз, не-13.
специфическая резистентность организма. – М.:
Медицина, 1989. – 221 с.
Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной 14.
недостаточности. Метаболические основы //
Вест. интенсив. терапии. – 1999. – № 2. – С. 34.
Логинов А.С., Царегородцева Т.М, Зоти-15.
на М.М. Гуморальный и клеточный иммунитет
при холестатических поражениях печени // Во-
просы иммунологии при заболеваниях органов
пищеварения: Сб. науч. тр. – М., 1983. – С. 28-32.
Малков И.С., Шаймарданов Р.Ш., Бикму-16.
хаметов А.Ф. Эволюция тактики лечения боль-
ных с осложненными формами ЖКБ // Казан.
мед. журн. – 2005. – Т. 86, № 2. – С. 113-117.
Милица Н.Н. Системный анализ функцио-17.
нальных проявлений защитных специфических
и неспецифических реакций организма. – М, 1980. –
С. 70-72.
Пирузян Г.М., Саруханян О.В., Григо-18.
рян Э.Г. Изменения показателей клеточного им-
мунитета у больных хроническим калькулезным
холециститом после оперативного лечения //
Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-
лопроктологии. – 2005. – С. 49-52.
Плеханов А.Н., Чикотеев С.П., Товарши-19.
нов А.И. Изменение уровней цитокинов в крови
при развитии печеночной недостаточности по-
сле операций на печени // Мед. иммунология. –
2006. – Т. 8, № 1.– С. 61-66.
Петрова О.В., Кчибеков Э.А., Оганесян А.А. 20.
Динамика ферритина в эволюции острого об-
структивного холецистита // Совр. пробл. науки
и образования. – 2006. – № 4. – С. 47-48.
Ревтович М.Ю., Леонович С.И., Борт-21.
кевич Л.Г. Прогностическая значимость ИЛ-1
у больных острым панкреатитом // Мед. имму-
нология. – 2003. – № 5. – С. 440-441.
Симбирцев А.С. Клиническое применение 22.
препаратов цитокинов // Иммунология. – 2004. –
Т. 25, № 4. – С. 247-251.
Стручков В.И., Прозоровский К.Н., Не-23.
двецкая Л.М. Иммунология в профилактике и ле-
чении гнойных хирургических заболеваний. –
М., 1978. – 121 с.
Чикотеев С.П., Корнилов Н.Г., Плеха-24.
нов А.Н. Интраоперационные критерии прог-
ноза острой печеночной недостаточности при
резекциях печени // Бюлл. СО РАМН. – 2001. –
№ 2. – С. 29-33.
Чикотеев С.П., Плеханов А.Н. Печеночная 25.
недостаточность. – 2002. – Иркутск, 261 с.
Шиманко И.И., Мусселиус С.Г. Острая 26.
печеночно-почечная недостаточность. – М.: Ме-
дицина, 1993. – 287 с.
Ульянов Ю.Н., Багненко С.Ф., Сухарев В.Ф. 27.
Малоинвазивные технологии в лечении ЖКБ
у пациентов с высоким операционным риском //
Вестн. хирургии им. Грекова. – 2002. – Т. 161,
№ 5. – С. 21.
Aiyu Y. Human endothelial senescence induced 28.
by IL-1 in vitro // Progr. Nat. Sci. – 2004. – Vol. 141. –
P. 218-222.
Bendzen K. Clinical significance of cytokines: 29.
Natural and therapeutic regulation // Semin Clin.
Immunol. – 1991. – Vol. 3. – Р. 5-13.
Burgmann H., Winkler S., Locker G.J. 30.
Increased serum concentration of soluble CD14
568
Медицинская Иммунология
Плеханов А.Н., Соболева Н.И.
is a prognostic marker in Gram-positive sepsis //
Clin. Immunol. Immunopathol. – 1996. – Vol. 80. –
Р. 307-310.
Cabie A., Fitting C., Farkas J.C. Influence 31.
of surgery on in vitro cytokine production by human
monocytes // Cytokine. – 1992. – Vol. 4. – Р. 576-580.
Castell J.V., Gomez-Lechon M.J., David M. 32.
Acute phase response of human hepatocytes:
Regulation of acute phase protein synthesis by IL-6 //
Hepatology. – 1990. – Vol. 12. – Р. 1179-1186.
Davies M., Sheppard K., Fletcher J. The 33.
effects of surgery on the activity of neutrophil granule
proteins // Br. J. Haematol. – 1983. – Vol. 53. –
Р. 5-13.
Deitch E.A. Multiple organ failure, 34.
pathophysiology and potential future therapy // Ann.
Surg. – 1992. – Vol. 216. – Р. 117-134.
Dinarello C. Proinflammatory cytokines // 35.
Chest. – 2000. – Vol. 118. – P. 503-508.
Evans G.F., Snyder Y.M., Butler L.D. 36.
Differential expression of interleukin-1 and tumor
necrosis factor in murine septic shock models // Circ.
Shock. – 1989. – Vol. 29. – Р. 270-290.
Goode H.F., Webster N.R. Free radicals and 37.
antioxidants in sepsis // Crit. Care Med. – 1993. – Vol.
21. – Р. 1770-1776.
Inoue T., Obata M., Mishima Y. Polymorpho-38.
nuclear leukocyte function and serum opsonic capa-
city in surgical patients // Surg. Today. – 1992. – Vol. 22. –
Р. 233-234.
Jacob A.I., Goldberg P.K., Bloom N. Endotoxin 39.
and bacteria in portal blood // Gastroenterology. –
1977. – Vol. 72. – Р. 1268-1270.
Kaiho T., Miyazaki M., Ito H. Reduced hepatic 40.
function reserve in cirrhosis and obstructive jaundice
with special reference to histological morphometric
analysis and galactose elimination capacity // Eur. Sur.
Res. – 1996. – Vol. 28. – Р. 333-340.
Kindt G.C., Moore S.A., She Z.W. Endotoxin 41.
priming of monocytes augments Fc gamma receptor
cross-linking induced TNF-alpha and IL-1beta
release // Am. J. Physiol. – 1993. – Vol. 265. –
Р. 178-185.
Lau J.Y.W. Cholecystectomy or gallbladder 42.
in situ after endoscopic sphincterotomy and bile
duct stone removal in chinese patients // Gastro-
enterology. – 2006. – Vol. 130, N 1. – P. 96-103.
Leist M., Gantner F., Jilg S. Activation of the 43.
55 kDa TNF receptor is necessary and sufficient for
TNF-induced liver failure, hepatocyte apoptosis, and
nitrite release // J. Immunol. – 1995. – Vol. 154. –
Р. 1307-1316.
Mathison J.C., Virca G.D., Wolfson E. 44.
Adaptation to bacterial lipopolysaccharide-induced
tumor necrosis factor production in rabbit macro-
phages // J. Clin. Invest. – 1990. – Vol. 85. –
Р. 1108-1118.
Mayoral J.L., Schweich C.J., Dunn D.L. 45.
Decreased tumor necrosis factor production during
the initial stages of infection correlates with survival
during murine Gram-negative sepsis // Arch. Surg. –
1990. – Vol. 125. – Р. 24-28.
Moshage H. Cytokines and the hepatic acute 46.
phase response // J. Pathol. – 1997. – Vol. 181. –
Р. 257-266.
Ruiter D.J., Meulen J., Brouwer A. Uptake 47.
by liver cells of endotoxin following its intravenous
injection // Lab. Inves. – 1981. – Vol. 45. – Р. 38-45.
Saito T., Shigemitsu Y., Katsuta T. Impaired 48.
neutrophil bactericidal activity correlates with the
infection occurring after surgery for esophageal cancer //
J. Surg. Oncol. – 1992. – Vol. 51. – Р. 159-163.
Sakamoto K., Arakawa H., Mita S. Elevation 49.
of circulating interleukin 6 after surgery: Factors
influencing the serum level // Cytokine. – 1994. –
Vol. 6. – Р.181-186.
Shalaby M.R., Waage A., Aarden L. Endotoxin, 50.
tumor necrosis factor alpha and interleukin-1 induce
interleukin-6 production in vivo // Clin. Immunol.
Immunopathol. – 1989. – Vol. 53. – Р. 488-498.
Takayama T.K., Miller C., Szabo G. Elevated 51.
tumor necrosis factor production concomitant
to elevated prostaglandin E2 production by trauma
patients’ monocyte // Arch. Surg. – 1990. – Vol. 125. –
Р. 29-35.
Tilg H., Vannier E., Vachino G. Antiinflam-52.
matory properties of hepatic acute phase proteins:
Preferential induction of interleukin 1 (IL-1)
receptor antagonist over IL-1beta synthesis by human
peripheral blood mononuclear cells // J. Exp. Med. –
1993. – Vol. 178. – Р. 1629-1636.
Wakefield C.H., Carey P.D., Foulds S. Poly-53.
morphonuclear leukocyte activation: an early marker
of the postsurgical sepsis response // Arch. Surg. –
1993. – Vol. 128. – Р. 390-395.
Wakefield C.H., Carey P.D., Foulds S. Surgery 54.
and the release of a neutrophil Fc gamma receptor //
Am. J. Surg. – 1995. –
Vol. 170. – Р. 277-284.
Wilder Baker J., Deitch E.A., Berg R.D. 55.
Hemorrhagic shock induces bacterial translocation
from the gut // J. Trauma. – 1988. – Vol. 28. –
P. 896-905.
Wisse E., Knook D.L., Decker K. The Nether-56.
lands, The Kupffer Cell Foundation, 1989. – Р. 148-151.
Wortel C.H., van Deventer S.J.H., Aarden L.A. 57.
Interleukin-6 mediates host defense responses
by abdominal surgery // Surgery. – 1993. – Vol. 114. –
Р. 564-570.
Wright S.D., Ramos R.A., Tobias P.S. CD14, 58.
a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS)
and LPS binding protein // Science. – 1990. –
Vol. 249. – Р. 1431-1433.
поступила в редакцию 07.05.2007
отправлена на доработку 13.06.2007
принята к печати 16.06.2007
