Available via license: CC BY 4.0
Content may be subject to copyright.
40
Нарушения обмена витаминов
Непрерывное профессиональное образование
П.Ф. Литвицкий
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
В лекции обсуждаются причины и условия, виды, ключевые звенья механизмов расстройств обмена витаминов;
клинические проявления отдельных гипо-, гипер- и дисвитаминозов, их патогенез.
Ключевые слова: гиповитаминоз, гипервитаминоз, дисвитаминоз, антивитамины.
(Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (4): 40–47)
Vitamin Metabolism Disorders
P.F. Litvitskiy
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Federation
The reasons and conditions, types, key links of mechanisms of the vitamin metabolism disorders, clinical manifestations of the separate
hypo-, hyper- and dysvitaminosis, their pathogenesis are discussed in the lecture.
Key words: hypovitaminosis, hypervitaminosis, dysvitaminosis, antivitamins.
(Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2014; 13 (4): 40–47)
Contacts:
Litvitskii Petr Frantsevich, PhD, professor, correspondent member of RAS, Head of the Department of Pathophysiology of I. M. Sechenov
First MSMU
Address: 8, Trubetskaya Street, Moscow, 119992
, Tel.: +7 (495) 708-34-81, e-mail: litvicki@mma.ru
Article received: 20.08.014, Accepted for publication: 26.08.2014
В 1880 г. русский врач Н. И. Лунин доказал, что
в пищевых продуктах содержатся вещества, которые
не являются белками, жирами, углеводами или минераль-
ными солями, но жизненно необходимы для нормально-
го развития и жизнедеятельности организма. В 1895 г.
В. В. Пашутин выяснил, что широко распространенная
в то время цинга развивалась вследствие недостатка
в пище фактора, образуемого растениями, но не синтези-
рующегося в организме человека. В 1911 г. польский уче-
ный К. Функ впервые выделил в кристаллическом виде
первый витамин — тиамин (витамин B
1
). Термин «вита-
мин» также предложил Функ
в связи с наличием у тиамина
аминогруппы. Хотя в даль
нейшем выяснилось, что многие
витамины не содержат аминогруппы и даже атома азота,
сам термин сохранился.
ВИДЫ ВИТАМИНОВ
В настоящее время насчитывают более 10 основных
групп (или семейств) витаминов. Почти каждая группа
состоит из нескольких витаминов, которые предложено
называть витамерами (табл. 1).
ИСТОЧНИКИ ВИТАМИНОВ
В отличие от других биологически активных веществ,
синтез которых происходит в организме, большинство
витаминов поступает в организм с пищей. Некоторые
водорастворимые витамины синтезируются микроорга-
низмами в кишечнике, но в количествах, недостаточных
для восполнения потребностей.
СВОЙСТВА ВИТАМИНОВ
По свойству растворимости (рис. 1) витамины подраз-
деляют на жиро- (витамины A, D, E и K) и водораствори-
мые (все остальные). В последние годы удалось получить
водорастворимые формы некоторых жиро растворимых
витаминов.
АНТИВИТАМИНЫ
Под антивитаминами понимают химические веще-
ства, препятствующие биологическим эффектам витами-
нов (табл. 2).
Некоторые антагонисты витаминов применяют при
лечении ряда инфекционных заболеваний. Так, струк-
Низкомолекулярные биологически активные вещества
Являются, как правило, коферментами или их компонентами
Необходимы для оптимального обмена веществ
и жизнедеятельности организма
Вещества, частично или полностью устраняющие эффекты
витаминов путем блокады их взаимодействия с рецепторами,
активными центрами ферментов, их разрушения или
модификации структуры
Таблица 1. Витамины Таблица 2. Антивитамины
41
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2014/ ТОМ 13/ № 4
турный антагонист витамина B
6
изониазид известен как
антимикробное лекарственное средство, применяемое
при лечении туберкулеза. Антивитамины могут обусло-
вить развитие различных форм нарушения обмена вита-
минов — авитаминозы и гиповитаминозы. Механизмы
действия антивитаминов приведены на рис. 2.
ТИПОВЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ
ОБМЕНА ВИТАМИНОВ
К основным формам нарушения обмена витаминов
отно сят авитаминозы, гипо-, гипер- и дисвитаминозы
(рис. 3).
Авитаминозы
Авитаминозы — патологические состояния, разви-
вающиеся вследствие отсутствия в организме витамина
и/или невозможности реализации его эффектов.
Причины авитаминозов:
отсутствие витамина в пище;
•
торможение/блокада всасывания витаминов в •
кишечнике;
нарушение транспорта витаминов в ткани и органы;
•
расстройства механизмов реализации эффектов вита-•
минов (отсутствие и/или снижение чувствительности
рецепторов к ним, дефицит субстратов, ферментов
и других компонентов их эффекторного механизма).
Гиповитаминозы
Гиповитаминозы — наиболее частая и повсеместно
встречающаяся форма нарушения витаминного обмена
(табл. 3).
По происхождению выделяют две группы гиповитами-
нозов: экзо- и эндогенные (рис. 4).
Экзогенные гиповитаминозы
Непосредственной причиной экзогенных гиповита-
минозов является недостаточное поступление в орга-
низм одного или, чаще, нескольких витаминов с пищей.
Для экзогенных гиповитаминозов характерны сезонный
характер и латентное течение.
Эндогенные гиповитаминозы
Эндогенные гиповитаминозы подразделяют на 2 груп-
пы: первичные (наследуемые и врожденные) и вторичные
(приобретенные в онтогенезе).
Первичные (наследственные и врожденные)
гиповитаминозы
Причинами их чаще всего являются наследуемые
и/или врожденные изменения в геноме, структурах кле-
ток, тканях или органах.
Наследственные и врожденные формы гиповитами-
нозов выявляют уже у детей. К настоящему времени
описаны наследуемые и врожденные формы наруше-
Гиповитаминоз: патологическое состояние, возникающее:
• в результате снижения содержания и/или
• недостаточности эффектов витамина в организме
Таблица 3. Гиповитаминозы
Рис. 1. Виды витаминов в зависимости от их жиро- или водорастворимости
Витамины
Жирорастворимые
А D E K B
1
B
2
B
3
B
5
Биотин Фолиевая кислота B
12
B
6
Водорастворимые
Рис. 2. Основные механизмы действия антивитаминов
Рис. 3. Типовые формы нарушения обмена витаминов
Антивитамины
Формы нарушения обмена витаминов
Гиповитаминоз
Блокада рецепторов
клеток для витаминов
Авитаминозы
Разрушение витаминов
Дисвитаминозы
Модификация молекулы
витамина
Гиповитаминозы
Блокада внутриклеточного
метаболизма витамина
Гипервитаминозы
42
Непрерывное профессиональное образование
ния обмена всех жирорастворимых витаминов, а также
витаминов B
1
, B
2
, B
6
, B
12
, фолиевой кислоты, ниацина
и биотина.
Вторичные (приобретенные) гиповитаминозы
Причинами приобретенных гиповитаминозов могут
быть:
нарушение пищеварения и высвобождения витами-•
нов из продуктов питания;
повышенная потребность организма в витаминах •
при выполнении тяжелых физических нагрузок или
при некоторых заболеваниях, например при тирео-
токсикозе;
нарушение всасывания витаминов в желудке и •
кишечнике;
расстройство доставки витаминов (как правило, спе-•
цифическими транспортными белками крови) к тка-
ням и органам.
Чаще всего это является результатом:
дефицита или дефекта структуры транспортных бел-•
ков вследствие патологии печени (большинство этих
белков синтезируют гепатоциты);
нарушения высвобождения витамина из комплекса
•
«транспортный белок–витамин»;
расстройства взаимодействия витамина или комплек-•
са «транспортный белок–витамин» с соответствующи-
ми рецепторами клеток;
нарушения внутриклеточного метаболизма и реали-
•
зации эффектов витаминов (например, трансформа-
ции витамина в кофермент или активную форму).
Гипервитаминозы
Гипервитаминозы — патологические состояния, раз-
вивающиеся в результате повышенного поступлениям
и/или избыточных эффектов витамина в организме.
Причина гипервитаминоза, как правило, кроется в
повышенном поступлении витаминов в организм. Такая
ситуация наблюдается обычно при назначении витами-
нов в неадекватно высоких дозах или самостоятельном
приеме избытка витаминов.
Наиболее тяжело протекают гипервитаминозы,
вызы ваемые жирорастворимыми витаминами A и D. Из
этой группы витаминов только витамин E практически
не обладает токсичностью. Из водорастворимых витами-
нов выраженные токсические эффекты оказывают вита-
мин B
1
и фолиевая кислота, вводимые в больших дозах.
Дисвитаминозы
Дисвитаминозы — патологические состояния, раз-
вивающиеся в результате недостаточности содержания
и/или эффектов одного либо нескольких витаминов
в сочетании с гиперэффектами другого или нескольких
витаминов.
Причины развития дисвитаминозов приведены на
рис. 5.
Рис. 5. Причины дисвитаминоза
Причины дисвитаминоза
Дисвитаминоз
Несбалансированное
поступление
в организм разных
витаминов
Изменение
потребности
организма в одном
или нескольких
витаминах
Избирательное
нарушение
всасывания
витаминов
в желудочно-
кишечном тракте
Необоснованный
прием препаратов
отдельных
витаминов
Расстройства
транспорта,
взаимодействия
с рецепторами,
внутриклеточного
метаболизма
отдельных витаминов
Рис. 4. Причины гиповитаминоза
Причины гиповитаминоза
Гиповитаминоз
Экзогенные
(сниженное,
в сравнении
с необходимым,
содержание
витаминов
в пище)
Эндогенные (нарушение высвобождения витаминов из пищи, синтеза их в организме, реализации их эффектов)
Приобретенные
Повышенная
потребность
в витаминах
Нарушение
транспорта
витаминов
к тканям
Нарушение
всасывания
витаминов в
желудочно-
кишечном
тракте
Нарушение
взаимодействия
витаминов
с рецепторами
клетки
Расстройства
высвобождения
витаминов
из пищи
Расстройства
метаболизма
и эффектов
витаминов
в клетках
Наследственные,
врожденные
(генетически
обусловленные)
43
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2014/ ТОМ 13/ № 4
ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ГИПО-
И ГИПЕРВИТАМИНОЗОВ
Витамин A
Витамин А (ретинол, антиксерофтальмический фак-
тор) поступает в организм с пищей, в т. ч. в форме его
предшественника -каротина. Он расщепляется преи-
мущественно в стенке тонкого кишечника и при этом
образуется 2 молекулы витамина А. Из кишечника вита-
мин A поступает в кровь. В плазме крови витамин A
связывается с белком-переносчиком и транспортируется
в печень — депо витамина А.
Гиповитаминоз A
Известны 2 разновидности гиповитаминоза A: наслед-
ственная и приобретенная.
Наследственная форма — довольно редкое явле-
ние, характеризующееся нарушением процессов деления
и созревания клеток, а также их деструкцией (в т. ч. кле-
ток роговицы, при этом развивается воспаление рогови-
цы — кератит).
Приобретенные формы гиповитаминоза А встречают-
ся относительно часто.
Причинами их могут быть недостаточное содержа-
ние в продуктах питания витамина A и/или -каротина;
нарушение всасывания витамина A и/или -каротина
в желудочно-кишечном тракте (для этого необходимы
желчные кислоты); нарушения транспорта витамина
к клеткам.
Проявления гиповитаминоза А:
гемералопия (снижение четкости зрения вследствие
•
дистрофических изменений палочек сетчатки);
метаплазия эпителия воздухоносных путей (однослой-
•
ный цилиндрический эпителий местами становится
многослойным плоским);
изменения эпидермиса (кожа становится сухой и •
шершавой.
На разгибательных поверхностях преимущественно
коленных и локтевых суставов появляется папулезная
сыпь, шелушение, избыточное ороговение эпителия, ксе-
рофтальмия (сухость роговицы). Это обусловлено сниже-
нием секреции слезных желез, снижением резистент-
ности к микробам, находящимся на слизистых оболочках,
коже и роговой оболочке глаза, их инфицированием
и воспалением, а также гастроэнтероколитами, бронхи-
тами, уретритами, фолликулярным кератитом, конъюн-
ктивитом, гипохромной анемией.
Гипервитаминоз A
Причинами гипервитаминоза А служат:
передозировка его препаратов;
•
избыточное употребление в пищу печени белого мед-•
ведя, тюленя, кита, моржа, содержащей большое
количество свободного витамина.
Гипервитаминоз A характеризуется торможением про-
цессов остео- и хондрогенеза, деструкцией хрящевой
и костной ткани, остеопорозом и кальцификацией орга-
нов, торможением протеосинтеза.
Витамин D
Витамин D
3
(холекальциферол, антирахитический)
относится к группе сходных соединений — производных
стероидов. Биологический эффект витамина D заклю-
чается в стимуляции транспорта Ca
2+
и, как следствие,
фосфатов в стенке кишечника и в почечных канальцах.
Совместно с паратгормоном и тирокальцитонином вита-
мин D регулирует уровень Ca
2+
и фосфатов в плазме
крови, а также насыщение кальцием костей.
Гиповитаминоз D
Имеет двоякое происхождение: приобретенное и
наследуемое.
Приобретенные формы гиповитаминоза D обуслов-
лены недостаточным поступлением витамина в организм
с пищей и недостаточным его образованием в коже под
действием солнечных лучей.
Наследственные формы гиповитаминоза D вызваны
дефектами генов, кодирующих полипептиды, которые
принимают участие в метаболизме витамина.
Проявления гиповитаминоза D
Классическим проявлением приобретенного, наслед-
ственного и врожденного дефицита витамина D является
рахит. Он характеризуется торможением минерализа-
ции костной ткани (вызвано нарушением фосфорно-
кальциевого обмена); нарушением формирования эле-
ментов костной ткани и размягчением ее (остеомаляцией);
образованием на границе кости и хряща утолщений —
т. н. рахитических четок; искривлением рук, ног и позво-
ночника, деформацией и размягчением плоских костей
черепа; задержкой появления первых зубов и развития
дентина; мышечной гипотонией (вследствие нарушения
иннервации мышечных волокон и расстройств обменных
процессов в мышцах); декальцификацией костей скеле-
та, остеопорозом, частыми их переломами.
Гипервитаминоз D
Причины гипервитаминоза D: острое или хроническое
избыточное введение в организм препаратов витамина; при-
ем витамина в физиологических дозах, но при генетически
обусловленной повышенной чувствительности к витамину.
Основные проявления гипервитаминоза D:
гиперкальциемия;•
уремия (вследствие почечной недостаточности, неред-•
ко является причиной гибели пациентов);
повышенное артериальное давление и сердечные •
аритмии (в результате увеличения содержания Ca
2+
в крови, клетках стенок сосудов и миокарда);
сердечная недостаточность (следствие кальцифика-•
ции клапанов сердца и/или стеноза аорты и пере-
грузки миокарда);
изменения психоневрологического статуса цикличе-•
ского характера (вялость, угнетенность состояния,
сонливость, которые сменяются периодами возбуж-
дения, повышенной двигательной активности).
Возможны также потеря сознания, кома и развитие
гиперкальциемических клонико-тонических судорог.
Витамин E
Витамин Е (токоферол) принадлежит к группе жиро-
растворимых витаминов, содержащихся во многих рас-
тительных маслах. Токоферол защищает ненасыщенные
липиды клеточных мембран от окисления.
Источники витамина Е: проростки злаковых, зеле-
ные части растений, растительные масла (подсолнечное,
хлопковое, кукурузное, арахисовое, соевое, облепихо-
вое), мясо, жир, яйца, молоко.
Физиологическая роль витамина Е заключается в том,
что токоферол выполняет роль антиоксиданта и тормозит
перекисное свободнорадикальное окисление липидов.
Витамин Е участвует также в биосинтезе гема и белков,
в процессе тканевого дыхания.
Недостаточность витамина Е
Первичный гиповитаминоз Е развивается у младен-
цев при искусственном вскармливании, а также у детей
при недостатке белка в рационе питания.
44
Непрерывное профессиональное образование
Вторичная недостаточность витамина Е обычно фор-
мируется:
при нарушениях пищеварения (в условиях недоста-
•
точности поджелудочной железы при хроническом
панкреатите, карциномах, муковисцидозе);
дефиците конъюгированных желчных кислот;•
заболеваниях тонкого кишечника (целиакии, колла-•
геновом спру, язвенном илеоеюните, гастроэнтерите,
амилоидозе);
синдроме короткой кишки;•
лимфатической обструкции при лимфангиэктазии •
кишечника;
дефектах токоферолсвязывающего белка и других
•
состояниях.
Проявляется гиповитаминоз Е характерными симпто-
мами: повышенным гемолизом эритроцитов с развити-
ем гемолитической анемии, креатинурией, отло жением
избытка сфинголипидов в мышцах, демиелинизаци-
ей аксонов нейронов в центральной нервной системе
и на периферии, что обусловливает мозжечковую атак-
сию, периферические невропатии, нарушения проприо-
цептивной чувствительности.
Избыточный прием витамина E
В умеренных дозах ␣-токоферол является иммуности-
мулятором, активирующим как гуморальный, так и кле-
точный иммунитет, что повышает резистентность организ-
ма к инфекции. При ошибочном введении больших доз
витамина Е (100 мг/кг в сут) у недоношенных детей может
развиться некротизирующий энтероколит и сепсис.
Витамин K
Витамин К — общее название жирорастворимых тер-
мостабильных соединений, обладающих биологической
активностью филлохинона. Витамин К важен для образо-
вания оптимального количества протромбина.
Витамин К синтезирует микрофлора кишечника.
Допол нительными его источниками являются листья
люцерны, свиная печень, рыбная мука и растительные
масла, шпинат, цветная капуста, плоды шиповника, зеле-
ные томаты, поступающие с пищей.
Физиологическая роль витамина К заключается в
активации факторов свертывания крови II (протромби-
на), VII (проконвертина), IX (фактора Кристмаса), X (факто-
ра Стюарта–Прауэр) в печени путем карбоксилирования
остатков глутаминовой кислоты.
Недостаточность витамина К
Гиповитаминоз К типичен для новорожденных.
У взрослых он возникает на фоне основного забо ле-
вания.
Наиболее частыми причинами гиповитаминоза К
являются нарушение синтеза витамина К кишечной
микрофлорой, например при пероральном приеме анти-
биотиков и сульфаниламидов; расстройство процесса
всасывания витамина К; нарушение функции печени
(например, при гепатите, циррозе); длительное лечение
антикоагулянтами непрямого действия.
У новорожденных в возрасте от 3 до 5 сут кишечник
еще не заселен микрофлорой, способной синтезировать
витамин К в достаточном количестве, поэтому у детей
первых дней жизни могут возникать геморрагии.
Проявления гиповитаминоза К:
геморрагический синдром (носовые, желудочно-•
кишеч ные кровотечения, кровотечения из десен, вну-
трикожные и подкожные кровоизлияния), обычно
сопровождающий основное заболевание;
при механической желтухе геморрагический синдром
•
обычно появляется на 4–5-е сут;
у новорожденных, находящихся на грудном вскарм-
•
ливании (грудное молоко содержит мало витамина К)
и не получающих адекватные дозы витамина, могут
возникать внутричерепные кровоизлияния и/или дру-
гие проявления геморрагического синдрома.
Гипервитаминоз K
Гипервитаминоз K развивается только у новорож-
денных и характеризуется развитием гемолитического
синдрома. Причины гипервитаминоза К: введение пре-
паратов витамина К (фитоменадиона, Викасола) детям
с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
передозировка препаратами витамина К.
Проявления гипервитаминоза К: у новорожденных
использование неоправданно больших доз препаратов
витамина К приводит к гемолитической анемии, гиперби-
лирубинемии, ядерной желтухе (особенно у недоношен-
ных детей с эритробластозом).
Витамин B
1
Витамин B
1
(тиамин) — водорастворимый витамин,
содержащийся в растительных продуктах (зерновых
и бобовых), а также в продуктах животного происхожде-
ния. Он является предшественником тиаминдифосфата.
Источники витамина В: отруби семян хлебных злаков
(пшеницы, овса) и риса, горох, гречиха, дрожжи. Большое
количество витамина В
1
содержится в хлебе из муки гру-
бого помола.
Физиологическая роль витамина В
1
связана с тем, что
он входит в состав многих ферментов, участвующих в угле-
водном обмене. При недостатке витамина В
1
в плазме
крови увеличивается содержание пирувата и лактата
с развитием ацидоза.
Основные метаболические изменения витамина В
1
происходят в печени. Выделяется витамин В
1
с мочой.
Эндемические районы гиповитаминоза В
1
встречают-
ся в восточной и южной Азии, особенно у лиц, злоупотре-
бляющих алкоголем.
Недостаточность витамина В
1
Виды гиповитаминоза В
1
По этиологии: первичный гиповитаминоз В
•
1
(воз-
никает при недостатке витамина В
1
в пище); вторич-
ный гиповитаминоз В
1
(развивается при повышении
потребности в этом витамине при беременности, лак-
тации, лихорадке, сахарном диабете, тиреотоксикозе,
значительной и длительной физической нагрузке;
нарушениях всасывания: например, при длительной
диарее или резекции кишечника; расстройствах усво-
ения витамина при тяжелых заболеваниях печени;
алкоголизме.
По клинической картине и течению гиповитами-•
ноз В
1
проявляется чаще всего тремя типами форм
патологии: сердечно-сосудистыми расстройствами
(вследствие преимущественного поражения мио-
карда); периферическими полиневропатиями; цере-
бральной формой нейропатии (иногда эту форму
называют злокачественной).
Проявления гиповитаминоза В
1
На стадии прегиповитаминоза выявляют общую сла-
бость, быструю утомляемость, головную боль, одышку
и сердцебиение при физической нагрузке.
На стадии гипо- и авитаминоза развивается болезнь
бери-бери одного или нескольких клинических вари антов.
45
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2014/ ТОМ 13/ № 4
«Сухая» форма бери-бери (периферическая полинев-•
ропатия). Она характеризуется двусторонним сим-
метричным поражением нервных волокон, преиму-
щественно нижних конечностей, проявляющимся
парестезиями, ощущением жжения в области стоп,
особенно в ночное время, судорогами в икроножных
мышцах и болями в ногах, ощущением слабости,
быстрой утомляемости при ходьбе, хромотой.
Церебральная форма бери-бери (синдром Вернике–
•
Корсакова, геморрагический полиэнцефалит), основ-
ными признаками которой считаются нистагм и пол-
ная офтальмоплегия.
Сердечно-сосудистая («влажная») форма бери-бери, •
которая характеризуется развитием миокардиоди-
строфии и нарушением периферического сосудистого
сопротивления. Возможно дистрофическое пораже-
ние желудочно-кишечного тракта, нарушение зрения,
психические расстройства.
У детей основными клиническими признаками явля-
ются сердечная недостаточность, афония и отсутствие
глубоких сухожильных рефлексов; патологическое состо-
яние обычно развивается у грудных детей в возрасте
2–4 мес, вскармливаемых матерями с дефицитом вита-
мина В
1
.
Витамин B
2
Витамин B
2
(рибофлавин) — водорастворимый, явля-
ется компонентом флавопротеидов, содержится в про-
дуктах растительного и животного происхождения. При
его недостаточности возникают ангулярный стоматит,
хейлоз, глоссит, конъюнктивит, кератит.
Источники витамина B
2
: печень, почки животных,
яйца, молоко, сыр, дрожжи, зерновые злаки, горох.
Физиологическая роль витамина B
2
в организ-
ме заключается во взаимодействии с аденозинтри-
фосфорной кислотой и превращении во флавинмоно-
нуклеотид и флавинадениннуклеотид — коферменты
дегидрогеназ и оксидаз, участвующих в окислительно-
восстановительных процессах. При недостатке вита-
мина В
2
развивается тканевая гипоксия. Кроме того,
рибофлавин необходим для осуществления зрительной
функции и синтеза гемоглобина.
Недостаточность витамина В
2
Первичный гиповитаминоз В
2
развивается при недо-
статке его в пище или чрезмерном употреблении молока
и других продуктов, содержащих белки животного проис-
хождения.
Вторичный гиповитаминоз В
2
возникает при наруше-
нии всасывания витамина В
2
в кишечнике, повышении
потребности в витамине В
2
и/или нарушении усвое-
ния витамина В
2
(например, в результате хронической
диареи, заболеваний печени, хронического алкоголиз-
ма или при парентеральном питании без включения
витамина В
2
).
На стадии прегиповитаминоза обнаруживают неспе-
цифические нарушения общего состояния. Для недоста-
точности витамина В
2
характерно нарушение сумеречно-
го зрения.
На стадии выраженного гипо- и авитаминоза наблю-
дают ангулярный хейлит (мацерация и бледность кожи
в уголках рта, приводящие в дальнейшем к возникно-
вению поверхностных трещин, иногда оставляющих
после себя рубцы). При инфицировании трещин Candida
albicans образуются заеды. Также развиваются глоссит
(язык при этом приобретает ярко-красную окраску, его
слизистая оболочка становится сухой), поражения кожи
(покраснение, шелушение, накопление в волосяных фол-
ликулах секрета сальных желез, что обусловливает себо-
рею); на поздних стадиях присоединяются нарушения
работы нервной системы — парестезии, повышение сухо-
жильных рефлексов, атаксия, гипохромная анемия. При
недостаточности витамина В
2
у беременных возникают
аномалии развития скелета плода.
Гипервитаминоз B
2
Избыточное введение витамина B
2
в организм не
сопровождается признаками интоксикации и развитием
каких-либо патологических состояний.
Витамин B
6
Витамин B
6
(адермин, пиридоксин): водорастворимый
витамин, содержащийся в продуктах животного и рас-
тительного происхождения. Является предшественником
коферментов, участвующих в азотистом и жировом обме-
не, в синтезе серотонина.
Основные источники витамина В
6
: зерна злаков,
бобовые культуры, бананы, мясо, рыба, печень, поч-
ки животных. Особенно большое количество витамина
содержат дрожжи. Витамин B
6
частично синтезируется
микрофлорой кишечника.
Физиологическая роль витамина В
6
, фосфорилирую-
щегося в пиридоксаль-5-фосфат (кофермент, входящий
в состав ферментов дез- и трансаминирования, декар-
боксилирования аминокислот), заключается в участии
в обмене триптофана (превращении его в никотиновую
кислоту), метионина, цистеина, глутаминовой и других
аминокислот, гистамина. Витамин B
6
необходим для регу-
ляции жирового обмена.
Недостаточность витамина В
6
Первичная недостаточность пиридоксина возникает
только у детей, находящихся на искусственном вскарм-
ливании с недостаточным содержанием витамина В
6
в
пище; вторичная недостаточность характерна как для
детей, так и для взрослых. Развивается при синдроме
мальабсорбции; подавлении антибактериальными пре-
паратами бактериальной флоры кишечника, способной
синтезировать пиридоксин в достаточном количестве;
приеме некоторых лекарственных средств, являющихся
антагонистами витамина В
6
(например, циклосерина,
этионамида, препаратов группы гидразида изоникоти-
новой кислоты, гидралазина, пеницилламина, глюко-
кортикоидов, эстрогенсодержащих пероральных контра-
цептивов).
Проявления: на стадии прегиповитаминоза В
6
обнару-
живают неспецифические изменения (слабость, утомляе-
мость, раздражительность, заторможенность, бессонни-
цу и т. д.); на стадии гипо- и авитаминоза В
6
развиваются
себорейный дерматоз лица, волосистой части головы,
шеи; стоматит, глоссит и хейлоз; периферические поли-
невропатии (парестезии с постепенной утратой рефлек-
сов); анемия (чаще всего нормобластная гипохромная,
однако возможно возникновение и мегалобластной ане-
мии; лимфопения.
Гипервитаминоз B
6
Развивается при поступлении в организм чрезмер-
ных доз витамина В
6
.
Отличается B
6
характерными изменениями: прогрес-
сирующей атаксией, потерей глубокой проприоцептивной
и вибрационной чувствительности нижних конечностей
(болевая, температурная и тактильная чувствительность
сохранены).
46
Непрерывное профессиональное образование
Витамин B
12
Витамин B
12
(цианкобаламин, антианемический вита-
мин, внешний фактор Касла) всасывается преимуществен-
но в тонком кишечнике. Это происходит благодаря свя-
зыванию его с внутренним фактором мукопротеидной
природы (внутренний фактор Касла) либо (при поступле-
нии в избыточных дозах) за счет пассивной диффузии.
Попадая в кровь, кобаламины контактируют с транспорт-
ным белком. В комплексе с ним они поступают в органы
и ткани. Выводится преимущественно кишечником, а так-
же почками. Главным депо витамина B
12
является печень.
Основная биохимическая реакция, в которой кобала-
мины выступают в качестве кофермента — трансметили-
рование (при этом образуется метилкобаламин, выпол-
няющий роль промежуточного переносчика метильной
группы). Метилкобаламин, являясь коферментом метио-
нинтрансферазы, участвует в ресинтезе метионина путем
переноса метильной группы с метилтетрагидрофолата
на гомоцистеин. Тетрагидрофолиевая кислота, образовав-
шаяся в результате этой реакции, в качестве кофермента
участвует в метаболизме белков и нуклеиновых кислот.
Гиповитаминоз B
12
Может быть приобретенным (вторичным чаще), насле-
дуемым и врожденным (первичным реже).
Причинами приобретенного гиповитаминоза B
12
могут быть недостаточное содержание витамина в пище
(экзогенный гиповитаминоз); нарушение всасывания
кобаламинов в кишечнике, что является следствием
недостаточности или отсутствия фактора Касла, либо
развития в кишечнике различных патологических про-
цессов, например воспаления или опухолей (эндогенный
дефицит витамина).
Причинами наследуемого и врожденного гиповитамино-
за B
12
чаще всего являются врожденный дефицит внутрен-
него фактора Касла; нарушение всасывания кобаламинов
в кишечнике; генетический дефект транскобаламинов I и II.
В последнем случае речь идет о полном отсутствии или зна-
чительном уменьшении содержания транскобаламинов,
обеспечивающих транспорт витамина B
12
.
Гиповитаминоз B
12
проявляется болезнью Аддисона–
Бирмера; дегенеративными процессами в спинном мозге
(фуникулярный миелоз, сопровождающийся парестези-
ей, неустойчивой походкой, ослаблением рефлекторных
реакций, появлением патологических рефлексов); мега-
лобластной анемией; различными вариантами метилма-
лонатацидемии; психическими расстройствами (при тяже-
лых гиповитаминозах). Для дефицита витамина B
12
любого
генеза характерно снижение эффективности иммунных
реакций и активности неспецифических факторов рези-
стентности. Это приводит к ослаблению устойчивости орга-
низма к различным возбудителям инфекций.
Витамин C
Витамин C (кислота аскорбиновая) — водораствори-
мый витамин, содержащийся в продуктах растительного
происхождения. При его отсутствии в пище развивается
цинга.
Источники витамина С: различные овощи, плоды
и ягоды (шиповник, смородина, лимоны и др.), в неболь-
ших количествах витамин C содержится в печени, мясе,
мозге.
Физиологическая роль витамина С обусловлена его
сильными восстановительными свойствами: обратимое
окисление аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбино-
вую сопровождается переносом водорода. Кроме того,
витамин C участвует в синтезе гиалуроновой и хондрои-
тинсерной кислоты, кортикостероидов, в обмене тиро-
зина, активации фолиевой кислоты; он необходим для
синтеза коллагена, обеспечивая тем самым постоянство
тканей мезенхимального происхождения (соединитель-
ной, остеоидной ткани костей, дентина зубов); включен
в метаболизм фенилаланина и тирозина; активирует фер-
менты, катализирующие превращение пролина и лизина,
входящих в состав протоколлагена, в оксипролин и окси-
лизин — основные аминокислоты коллагена.
Гиповитаминоз С
Это острое или хроническое заболевание, характе-
ризующееся появлением кровоизлияний, нарушением
структуры остеоидной ткани и дентина.
Причины гиповитаминоза С: у человека отсутствует
фермент L-гулонолактоноксидаза, которая необходима
для синтеза витамина C. По этой причине единствен-
ный источник аскорбиновой кислоты — экзогенный.
Гиповитаминоз С развивается при его недостатке в пище;
нарушении всасывания витамина при заболеваниях
желудочно-кишечного тракта; повышении потребности
в витамине C у беременных, при лактации, тиреотокси-
козе, хронических воспалительных заболеваниях, ранах,
ожогах; длительном воздействии на организм низких или
высоких температур, что приводит к повышению экскре-
ции витамина С с мочой.
На стадии прегиповитаминоза выявляют общую сла-
бость, раздражительность, похудание, боль в мышцах
и суставах. На стадии гипо- и авитаминоза наблюда-
ют характерные нарушения строения соединительной,
остео идной ткани и дентина зубов (десны гиперемирова-
ны, отечны, легко кровоточат при прикосновении); спон-
танные кровоизлияния в области волосяных фолликулов
кожи нижних конечностей, часто — кровоизлияния под
конъюнктиву глазного яблока; замедление заживления
ран и ожогов; анемию; артриты, напоминающие ревмато-
идный, вследствие кровоизлияний в полость сустава или
в околосуставные ткани. У детей развивается болезнь
Барлоу, характеризующаяся слабостью, анемией, кро-
воизлияниями в кожу и слизистые оболочки, диареей
и субпериостальными геморрагиями.
Фолиевая кислота
В группе родственных соединений, обозначаемых
как фолацины и обладающих сходными биологически-
ми функциями, ведущая роль принадлежит фолиевой
кислоте.
Поступающая с пищей фолиевая кислота всасывается
в тонком кишечнике при физиологических концентрациях
путем активного транспорта, осуществляющего поступле-
ние витамина в кровь против концентрации градиента.
После поступления в кровь транспортируемая специаль-
ными белками фолиевая кислота накапливается в пече-
ни, которая является ее депо. В организме образует
несколько коферментных форм, главная из которых —
тетрагидрофолиевая кислота. Ее выведение происходит
через почки, кишечник и с потом.
Биологическая роль фолиевой кислоты связана с ее
участием в обмене нуклеиновых кислот и белка, особенно
кроветворных клеток. Она непосредственно регулирует
синтез метионина, пуриновых соединений (и косвенно —
пиримидиновых), трансформацию ряда аминокислот.
Недостаток фолиевой кислоты
Приобретенный дефицит фолиевой кислоты обуслов-
лен недостатком поступления фолацинов в организм
с пищей.
47
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2014/ ТОМ 13/ № 4
Наследуемые или врожденные формы являются резуль-
татом нарушения генетической программы энтероцитов.
Дефицит фолиевой кислоты характеризуется развити-
ем мегалобластной анемии (по клиническим, гематоло-
гическим и биохимическим характеристикам она сходна
с анемией при дефиците витамина B
12
), лейко- и тромбо-
цитопении, а также подавлением активности иммунных
реакций, снижением фагоцитарной активности грануло-
цитов, снижением резистентности организма к возбуди-
телям инфекции (преимущественно вирусной природы).
Избыток фолиевой кислоты
Эффекты избыточного введения фолиевой кислоты
изучены мало. Имеются лишь экспериментальные дан-
ные о возможности развития иммунодепрессии при вве-
дении избытка фолатов.
Биотин
Биологическая роль биотина определяется тем, что
он входит в состав активного центра биотинзависимых
ферментов, ответственных за включение CO
2
в различ-
ные органические кислоты (реакции карбоксилирова-
ния). У человека потребности в биотине обеспечиваются
интенсивным синтезом витамина в кишечнике.
Эффекты избыточного поступления биотина в орга-
низм изучены мало. В эксперименте показано наличие
у биотина иммуностимулирующих свойств.
Дефицит биотина
Причиной является подавление роста бактерий
кишечника, синтезирующих биотин, при употреблении
большого количества сырого яичного белка, длительном
приеме сульфаниламидов и других антибиотиков.
Дефицит биотина характеризуется развитием дер-
матитов, сочетающихся с избыточной продукцией саль-
ных желез кожи, выпадением волос, ломкостью ногтей,
мышечной болью, анемиями, депрессией.
Пантотеновая кислота
Пантотеновая кислота (витамин B
5
) получила свое
название в связи с широким распространением в живых
объектах: микроорганизмах, растениях, в тканях живот-
ных. Всасывается в кишечнике. Доставляется белками
крови (в основном, глобулинами) к органам и тканям.
Основной коферментной формой пантотеновой кислоты
является кофермент A (КоА) или коэнзим. В связи с этим
пантотеновая кислота участвует в реализации многих
фундаментальных биохимических процессов: окисления
и синтеза жирных кислот; окислительного декарбоксили-
рования кетокислот; цикла трикарбоновых кислот; синте-
за нейтральных жиров, стероидных гормонов, фосфоли-
пидов, ацетилхолина, гема гемоглобина и многих других.
Выводится пантотеновая кислота кишечником и почка-
ми. Обладает низкой токсичностью даже в высоких дозах,
в связи с чем случаев интоксикации ею не описано.
Недостаток пантотеновой кислоты
С учетом того, что пантотеновая кислота содержится
практически во всех пищевых продуктах в достаточных
количествах, ее дефицит у человека встречается весь-
ма нечасто. Причиной дефицита пантотеновой кислоты
в организме может быть длительный ее недостаток в про-
дуктах питания.
Дефицит проявляется признаками поражения нерв-
ной системы (нарушением сна, повышенной утомляе-
мостью, головной болью, парестезиями, невритами,
параличами); дегенеративными изменениями в коре
надпочечников с развитием гипокортицизма; патологией
сердца и почек (дистрофические изменения, нарушения
ритма сердца); поражением желудочно-кишечного тракта
(потеря аппетита, нарушение полостного и пристеночного
пищеварения), а также других органов и тканей.
Витамин PP
Витамин PP (витамин B
3
, ниацин, никотиновая кисло-
та, никотинамид), поступая во внутренние органы, мета-
болизируется, превращаясь в НАД и НАДФ. Никотинамид
в виде коферментов НАД и НАДФ выполняет свою функ-
цию в составе ряда дегидрогеназ. Последние участвуют
в реакциях окисления аминокислот, углеводов, липидов.
Гиповитаминоз PP
Основная причина гиповитаминоза PP — значитель-
ный его дефицит в пище.
Главный клинический синдром при дефиците никоти-
новой кислоты: пеллагра (отсюда происходит название
витамина PP — Pellagra Prevention). Пеллагра (от итал.
pelle agra — шершавая кожа) характеризуется чувством
жжения во рту (выявляется на начальном этапе гипови-
таминоза), изъязвлениями слизистой оболочки рта, сто-
матитами, гингивитами, поражениями языка и желудка;
признаками симметричного дерматита на коже, в местах,
подверженных влиянию прямых солнечных лучей; шелу-
шением кожи с последующим гиперкератозом и пиг-
ментацией в местах локализации эритемы; нарушением
психики (проявляется депрессией, галлюцинациями, пси-
хозами, в тяжелых случаях возможна деменция — приоб-
ретенное слабоумие).
Гипервитаминоз PP
Избыточный прием никотиновой кислоты (но не нико-
тинамида) может сопровождаться неспецифической
реакцией: гиперемией лица с ощущением жара. Иногда
могут развиваться аллергические реакции.
1. Litvitskii P. F. Patofiziologiya. T. 1 [Pathophysiology. Volume 1].
Moscow, GEOTAR-Media. 2012. pp. 397–421.
2. Pilat T. L., Kuz’mina L. P., Izmerova N. I. Detoksikatsionnoe pitanie
[Detoxification Diet]. Moscow, GEOTAR-Media. 2012. pp. 179–206.
3. Rebrov V. G., Gromova O. A. Vitaminy, makro- i mikroelementy.
Razd. 3.8. «Vitaminy» [Vitamins, Macro- and Micronutrients. Section
3.8. “Vitamins”]. Moscow, GEOTAR-Media, 2008. 960 p.
4. McCance K., Huenter S. Pathophysiology. The Biologic Basis for
Disease in Adults and Children. 5th Edn. Elsevier. 2006. Р. 69, 519,
1366–1367.
5. Сopstead L., Banasic J. Pathophysiology. 4th Edn. Saunders.
2010. P. 74–80, 311–312, 1188–1189.
REFERENCES
The author haS indicated he haS no financial relationships relevant to this article to disclose.
CONFLICT OF INTERESTS