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Características farmacológicas de las drogas recreativas (MDMA y otras anfetaminas, Ketamina, GHB, LSD y otros alucinógenos)

Adicciones (Impact Factor: 1.15). 12/2003; 15(5). DOI: 10.20882/adicciones.453
Source: OAI

ABSTRACT

En este capítulo hacemos una revisión de las características farmacológicas de las principales drogas recreativas englobadas en 2 grupos: drogas de diseño y alucinógenos. Las drogas de diseño (término acuñado por G Henderson) comprenden: el grupo de los derivados de las feniletilaminas (derivados de anfetaminas) como el MDMA (éxtasis), el grupo de los opiáceos sean derivados del fentanilo o de la meperidina, el grupo de las arilhexilaminas como la fenciclidina (PCP), el grupo de los derivados de la metacualona y otras drogas de diseño con el gamma-hidroxi-butirato ¿GHB-, el extasis vegetal y otros. Por otra parte se revisan los principales alucinógenos, centrándonos en el LSD. El MDMA (3,4,-metilenodioximetanfetamina) es la droga de diseño más importante por su elevado consumo, posee acciones estimulantes y alucinógenas y puede producir neurotoxicidad. El GHB, la ketamina y una benzodiacepina como el flunitrazepam forman un grupo nuevo de drogas llamadas ¿drogas de violación por cita¿ ya que al ser depresores del sistema nervioso central y por sus propiedades incoloras, inodoras e insípidas producen efectos en la víctima de incapacidad para prevenir una agresión sexual. La LSD (dietilamida del ácido lisérgico) es la principal droga alucinógena y es una de las drogas con mayor potencia farmacológica.

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Available from: Ignacio Lizasoain
51
ADICCIONES (2003), VOL. 15, SUPL. 2
Características farmacológicas de
las drogas recreativas (MDMA y otras
anfetaminas, Ketamina, GHB, LSD y
otros alucinógenos)
PEDRO LORENZO FERNÁNDEZ, IGNACIO LIZASOAIN HERNÁNDEZ
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid
Enviar correspondencia: Prof. P Lorenzo. Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad
Complutense de Madrid. 28040 Madrid. Tfno./Fax. 91-394-1478. E-mail: pedrolor@med.ucm.es
Resumen
En este capítulo hacemos una revisión de las carac-
terísticas farmacológicas de las principales drogas
recreativas englobadas en 2 grupos: drogas de diseño
y alucinógenos.
Las drogas de diseño (término acuñado por G Hen-
derson) comprenden: el grupo de los derivados de las
feniletilaminas (derivados de anfetaminas) como el
MDMA (éxtasis), el grupo de los opiáceos sean deri-
vados del fentanilo o de la meperidina, el grupo de las
arilhexilaminas como la fenciclidina (PCP), el grupo de
los derivados de la metacualona y otras drogas de
diseño con el gamma-hidroxi-butirato –GHB-, el exta-
sis vegetal y otros. Por otra parte se revisan los princi-
pales alucinógenos, centrándonos en el LSD. El
MDMA (3,4,-metilenodioximetanfetamina) es la droga
de diseño más importante por su elevado consumo,
posee acciones estimulantes y alucinógenas y puede
producir neurotoxicidad. El GHB, la ketamina y una
benzodiacepina como el flunitrazepam forman un
grupo nuevo de drogas llamadas “drogas de violación
por cita” ya que al ser depresores del sistema nervio-
so central y por sus propiedades incoloras, inodoras e
insípidas producen efectos en la víctima de incapaci-
dad para prevenir una agresión sexual. La LSD (dietila-
mida del ácido lisérgico) es la principal droga alucinó-
gena y es una de las drogas con mayor potencia
farmacológica.
Palabras claves:
drogas de diseño, drogas de viola-
ción por cita, GHB, ketamina, LSD, MDMA.
Summary
In this chapter we have studied the pharmacologi-
cal properties from the main so-called “club drugs”.
We have divided these drugs into 2 groups: “designer
drugs” and hallucinogen drugs. “Designer drugs”
(term coined by G Henderson) include: phenylethyla-
mines such as MDMA (“ecstasy”), opioids such as
meperidine and fentanyl derivatives, phencyclidine
(PCP), metaqualone-like compounds and other drugs
such as gamma hydroxybutyrate (GHB). MDMA (3-4
methylenedioxymethamphetamine) is a synthetic,
psychoactive drug with both stimulant and hallucino-
genic properties which might produce neurotoxicity.
GHB and ketamine are predominantly central nervous
system depressants. GHB, ketamine and flunitraze-
pam (a classic benzodiazepine) constitute a new class
of drugs called “date rape drugs” since they are often
colorless, tasteless, odorless and they can incapacita-
te victims and prevent them from resisting sexual
assault. LSD (lysergic acid diethylamide) is the most
potent hallucinogenic drug and produces significant
psychodelic effects.
Key Words:
“Date rape drugs”, “Designer drugs”,
GHB, ketamine, LSD, MDMA.
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1. CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN
L
a expresión “drogas de diseño” fue
introducida en los años 1960s por un
farmacéutico californiano, Gary Hender-
son, refiriéndose a un conjunto de nuevas
drogas de abuso obtenidas con fines recreati-
vos y diseñadas y elaboradas clandestina-
mente para escapar de restricciones legales.
Su irrupción en España tuvo lugar al final de
los años 1980s. Se trata de sustancias es-
tructural y farmacológicamente semejantes a
sustancias controladas mediante Tratados
Internacionales (psicoestimulantes, alucinó-
genos, etc.).
Al no ser sus acciones idénticas a las sus-
tancias controladas legalmente, la mayoría no
están específicamente incluidas en las Listas
Anexas de los Convenios que fiscalizan los
llamados estupefacientes y psicotropos.
Las principales “drogas de diseño” están
comprendidas en varios grupos farmacológi-
cos: feniletilaminas (derivados de anfetami-
nas), opiáceos (derivados de fentanilo y mepe-
ridina), arilhexilaminas (fenciclidina) y análogos
y derivados de metacualona y otros (Tabla I).
Características farmacológicas de las drogas recreativas52
Tabla I. Clasificación de las “Drogas de diseño
1.- FENILETILAMINAS:
Metanfetamina crystal, meth
TMA-2 (2,4,5-trimetoxi anfetamina)
DOM (4-metil-2,5 dimetoxi anfetamina) STP
PMA (parametoxi anfetamina)
DOB (4-bromo-2,5-dimetoxi anfetamina)
2CB-MFT (4-bromo-2,5-dimetoxifenil anfetamina) afterturner
MDA (3,4-metilenodioxi anfetamina) love drug
MDMA (3,4-metilenodioxi metanfetamina) éxtasis, Adán, M&M..
MDEA (3,4-metilenodioxi etilanfetamina) Eva
OTROS ANALOGOS DE FENILETILAMINA
* 4-BROMO-2,5-DIMETOXIFENETILAMINA (análogo de DOB)
* 4-ETOXI-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (2,4,5 MEM) (análogo del STP)
* 4,5-DIHIDRO-4-METIL-5-FENIL-2-OXAZOLAMINA (4-metilaminorex)
* 3,4-METILENEDIOXI-N-N-DIMETILANFETAMINA (N,N-dimetilMDA) (análogo de MDA y MDMA)
* N,N-DIMETILANFETAMINA (N,N-DMA)
* 4-TIOMETIL-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (para-DOT) (análogo de TMA-2)
* PARA-METOXIMETANFETAMINA (PMMA) (análogo de PMA)
2.- OPIACEOS
Derivados del Fentanilo:
AMF (alfametil fentanilo) China white
3MF (3 metil fentanilo)
PFF (parafluoro fentanilo)
AMAF (alfametilacetil fentanilo)
Derivados de la Meperidina:
MPPP (1 metil, 4 fenil, 4 propionoxipiperidina)
MPTP (1 metil, 4 fenil, 1,2,3,6 tetrahidropiridina)
3.- ARILHEXILAMINAS:
Fenciclidina (PCP) angel dust
PCC (piperidino ciclohexano carbonitrilo)
TCP (tiofeno fenciclidina)
PCE (n-etil fenciclidina)
PHP (fenilciclohexilpirrolidina)
4.- DERIVADOS DE LA METACUALONA:
Meclocualona
Nitrometacualona
5.- OTROS: Gamma-Hidroxi-Butirato (GHB), Extasis vegetal, etc.
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2. FENILETILAMINAS.
2.1. MDMA (3,4-metilenodioximetanfeta-
mina)
La más importante de las “drogas de dise-
ño” derivadas de feniletilaminas es la MDMA,
por lo extendido de su consumo y por las
numerosas investigaciones llevadas a cabo
sobre su farmaco-toxicología.
No se conoce ni el nombre del químico ni
la fecha en la que se sintetizó la MDMA. El
primer documento público referente a la pre-
paración y propiedades de esta droga corres-
ponde a una patente alemana solicitada por la
firma E. Merck en 1912 y otorgada en 1914.
Desde su aparición en el mercado ilícito de la
droga han aparecido numerosas publicacio-
nes que demostraron que la administración
sistémica de MDMA a diversas especies ani-
males causa una selectiva y pronunciada dis-
minución en diversos marcadores de la fun-
ción serotonérgica central.
En España las drogas de diseño llegaron
a mediados de los años 1980s. Los aspectos
epidemiológicos sobre el consumo de MDMA
se recogen en el capítulo 4 de esta monogra-
fía1.
Desde hace varios años la mayor parte del
interés científico sobre la MDMA está orien-
tado a la investigación de su neurotoxicidad.
2.1.1. Química
La MDMA (3,4-metilenodioximetanfetami-
na) es una base sintética derivada de la feni-
letilamina y relacionada estructuralmente con
la sustancia estimulante psicomotora anfeta-
mina y la sustancia alucinógena mescalina,
compartiendo propiedades de ambos com-
puestos (Fig. 1). El isómero dextro es la for-
ma farmacológicamente más activa.
Entre los sinónimos químicos destacan
entre otros los siguientes: N-metil-3,4-metile-
nodioxianfetamina, N-alfa-dimetil-3,4-metile-
nodioxifenetilamina; N-alfa-dimetil-homopipe-
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 53
Figura 1. Estructura química de diversos compuestos de feniletilamina
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ronilamina,2-metilamina-1-(3,4-metilenodioxi-
fenil)-propano, N-metil-1-(3,4-metilenodioxife-
nil)-2-aminopropano, N-alfa-dimetilbeta-(3,4-
metilenodioxifenil)-etilamina,
N-alfa-dimetilbenzodioxol-5-etilamina.
Su denominación callejera más popular es
la de
“EXTASIS” (ECSTASY), XTC; también
MDM y M&M. En Europa suele denominarse
“E”. El nombre de ADAN es más frecuente
en el ámbito de la psicología clínica.
2.1.2. Farmacocinética
La MDMA se absorbe muy bien por todas
las vías de administración, si bien su eficacia
farmacológica parece ser mayor cuando se
administra por vía parenteral, según las inves-
tigaciones llevadas a cabo en distintas espe-
cies animales. Atraviesa bien las barreras
orgánicas por su liposolubilidad y especial-
mente la barrera hemato-encefálica; de ahí
sus manifiestos efectos sobre SNC.
El metabolismo de la MDMA ha sido estu-
diado ampliamente
in vivo e in vitro en varias
especies animales, siendo de particular inte-
rés por la posible implicación de algunos de
sus metabolitos en sus acciones farmacológi-
cas y tóxicas.
En la rata, la MDMA se metaboliza por pro-
cesos de N-desmetilación, O-dealquilación,
desaminación, hidroxilación aromática y pos-
terior glucurono- y sulfoconjugación, habién-
dose obtenido hasta 17 metabolitos distintos
que se eliminan en su mayor parte por la
orina. Uno de sus metabolitos más importan-
tes obtenido por N-desmetilación de la
MDMA, es la MDA (metilenodioxianfetami-
na), a la que se considera parcialmente res-
ponsable de la neurotoxicidad de la MDMA.
La DHMA (3-4 dihidroximetanfetamina) y la
6OH-MDMA (2-hidroxi-4-5-metilenodioxime-
tanfetamina) son otros metabolitos de la
MDMA aislados en cerebro de rata después
de la administración de MDMA, pero no indu-
cen neurotoxicidad en los terminales nervio-
sos serotonérgicos y dopaminérgicos.
La enzima responsable de desmetilar la
MDMA para formar DHMA es la CYP2D6.
Esta enzima presente en hígado y cerebro de
muchas especies animales y de la especie
humana es una isoenzima genéticamente
polimorfa de la familia citocromo P-450. Algu-
nas etnias (caucasianos 5-10%) carecen de
ésta enzima como consecuencia hereditaria
de mutaciones genéticas autosómicas rece-
sivas. Los individuos pertenecientes a ésta
población metabolizarían más lentamente la
MDMA, lo que podría condicionar en ellos la
toxicidad de la droga en fase aguda.
2.1.3. Acciones farmacológicas
Los primeros estudios farmacológicos
acerca de los efectos de la MDMA sobre el
Sistema Nervioso Central y la conducta ani-
mal fueron descritos en un estudio general
sobre toxicidad llevado a cabo en la Universi-
dad de Michigan en 1953. En este estudio
toxicológico llevado a cabo en perros y
monos, se observó que la inyección intrave-
nosa de MDMA producía convulsiones, rigi-
dez y temblor, y actitudes grotescas de los
animales con un comportamiento interpreta-
do como análogo al de las alucinaciones así
como un conjunto de signos característicos
de la estimulación simpática: midriasis, piloe-
rección, hipertermia y aumento de la frecuen-
cia cardiaca.
Estos estudios previos sobre la farmacolo-
gía de la MDMA fueron seguidos de otros
muchos, tanto en animales de experimenta-
ción como en humanos. Las acciones farma-
cológicas de la MDMA en humanos, se fue-
ron conociendo en la mayoría de los casos
por los datos observados en los consumido-
res de la droga con fines recreativos.
2.1.4. Efectos subjetivos.
El efecto de MDMA más señalado por los
consumidores es la capacidad de ésta droga
para inducir un determinado estado emocio-
nal caracterizado por la
empatía, es decir una
participación afectiva con reconocimiento
intelectual y emocional de los pensamientos,
sentimientos y comportamientos del otro,
incluso de los que son perturbadores, pudien-
Características farmacológicas de las drogas recreativas54
Page 4
do existir o no una situación de simpatía, es
decir, de coparticipación de sus comporta-
mientos. Esta sensación de positiva sensuali-
dad (no sexualidad), y euforia vitalista, parece
estar condicionada por dos factores: edad y
frecuencia de administración de la droga.
La
edad es un claro factor condicionante
del deseo de esta droga. A su vez, la frecuen-
cia de uso y la dosis también condicionan sus
efectos como droga recreativa. Tomar doble
dosis no supone experimentar el doble de
efectos positivos, sino que existe un aumen-
to del disconfort y de los efectos negativos.
Los consumidores de MDMA durante perio-
dos prolongados de tiempo han descrito fre-
cuentemente un incremento de sensaciones
desagradables y prolongados periodos de
“burn out”. Los más expertos” recomiendan
guardar intervalos de 2 ó 3 semanas entre
dosis.
2.1.5. Efectos entactógenos.
Se ha sugerido que la MDMA y las sustan-
cias que poseen efectos psico-farmacológi-
cos semejantes a los de esta droga, son
miembros de una misma familia farmacológi-
ca, denominados
entactógenos. Se pueden
definir los entactógenos como sustancias
que al tener efectos empáticos, facilitando
las relaciones interpersonales, son capaces
de facilitar el acceso al interior de la concien-
cia del individuo, para un mejor control de los
conflictos emocionales, pareciendo especial-
mente útil esta propiedad en terapias psicoa-
nalíticas. Los fármacos entactógenos son dis-
tintos a los denominados estimulantes
centrales (prototipo anfetamina) o a los aluci-
nógenos (prototipo la anfetamina metoxilada
DOM). Esta diferencia ha sido puesta de
manifiesto en estudios de radioelectroencefa-
lografía, de relación estructura-actividad y por
diferencias bioquímicas.
2.1.6. Efectos simpaticomiméticos
Al ser la MDMA un derivado estructural de
anfetamina, es capaz de producir efectos
simpaticomiméticos de tipo anfetamínico.
Los efectos de la estimulación simpática son:
taquicardia, arritmias, hipertensión y efectos
neurológicos y psíquicos: midriasis, piloe-
rección, hipertermia, trismo, temblores, pa-
restesias, hiperreflexia, bruxismo, insomnio y
anorexia por activación adrenérgica y seroto-
nérgica.
2.1.7. Efectos de tipo alucinatorio
Los más importantes son alteraciones de
la percepción visual: visión borrosa, cromatis-
mo visual y alteraciones de la percepción
temporal y de la percepción táctil.
Estos efectos no son propiamente alucina-
torios, ya que en la alucinación hay una per-
cepción sin objeto a percibir. Se trata de alte-
raciones perceptivas, que algunos autores
denominan alteraciones de tipo alucinatorio.
En estudios de discriminación de drogas la
MDMA ejerce una significativa actividad de
tipo estimulante, pero poca o ninguna activi-
dad alucinógena, ya que en este tipo de ensa-
yos puede sustituir completamente a la d-
anfetamina y cocaína, parcialmente al LSD y
no sustituye al DOM (4-metil-2-5-dimetoxian-
fetamina), un alucinógeno muy potente.
2.1.8. Efectos reforzadores positivos.
Si bien la MDMA no puede considerarse
una droga adictógena en humanos y no dese-
cadena, al suprimir su administración, un sín-
drome de abstinencia típico, en tests de
autoadministración en animales, éstos tien-
den a administrarse MDMA, lo que concuer-
da con la tendencia al uso recreativo de la
droga en humanos. Los primates (babuino y
macacus rhesus) condicionados a autoadmi-
nistrarse cocaína, también son capaces de
autoadministrarse MDMA.
En experimentos de autoestimulación
intracraneal, la administración previa de
MDMA desciende el umbral de estimulación.
Asimismo, en experimentos con ratas some-
tidas al test de preferencia condicionada de
lugar, éstos animales resultan positivamente
condicionados. Estos hechos demuestran
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 55
Page 5
que la MDMA es capaz de producir refuerzo
positivo al menos a nivel experimental.
Sin embargo, de los resultados de los estu-
dios clínicos no se puede deducir que la
MDMA tenga el patrón tipo de las drogas
dependígenas, ya que no existe en los consu-
midores ni dependencia física (síndrome de
abstinencia), ni dependencia psicológica
(deseo compulsivo de consumir la droga),
aunque sí existen datos que confirman tole-
rancia farmacológica en algunos consumido-
res, ya que necesitan incrementar la dosis
para conseguir los efectos subjetivos iniciales.
2.1.9. Efectos adversos:
a.- Toxicidad aguda.
Aparte de otras reacciones adversas ya
descritas, los efectos tóxicos agudos más
relevantes relacionados con el consumo de
MDMA, aunque de intensidad variable según
la dosis son: hipertensión arterial, arritmias
cardiacas, asistolias, colapso cardiovascular,
coagulación intravascular diseminada, rabdo-
miolisis, insuficiencia renal aguda, cuadros de
espasticidad muscular, convulsiones así
como manifestaciones de hepatotoxicidad e
hipertermia.
El éxtasis se ha visto involucrado en varios
casos de hepatitis aguda de gravedad varia-
ble y de mecanismo probablemente idiosin-
crático, relacionado con el efecto de algún
metabolito generado en el hígado y no identi-
ficado, quizá debido a la citada deficiencia
metabólica de la enzima poliforma CYP2D6
que ocurre en al menos en un 5% de la
población de etnia caucásica y que diese
lugar a la formación de un metabolito hepato-
tóxico. Ante un paciente joven con hepatitis
aguda no vírica, de origen no filiado, hay que
sospechar un posible consumo de MDMA
aunque haya sido ocasional. La recaída en el
consumo de la droga después de un episodio
de hepatotoxicidad puede ocasionar una
fibrosis hepática acelerada.
La hipertermia puede verse agravada por el
ambiente caldeado de las discotecas (raves),
donde se consumen las pastillas de éxtasis; a
este ambiente se suma la hiperactividad de
los consumidores, que bajos los efectos de la
psicoestimulación bailan y se agitan durante
horas reponiendo la pérdida de líquido a base
de agua. En estas condiciones puede desen-
cadenarse un cuadro de “golpe de calor”, que
requiera tratamiento urgente. Dosis elevadas
pueden precipitar la muerte por fibrilación
ventricular o hemorragias intracraneales.
Estos cuadros tóxicos pueden ir acompa-
ñados de alteraciones analíticas tales como:
leucocitosis, hiperglucemia, aumento de cre-
atinfosfoquinasa (CPK), alteraciones iónicas,
aumento del nitrógeno ureico en sangre y
otras alteraciones metabólicas.
Una costumbre que encierra un peligro adi-
cional es asociar el consumo de éxtasis con
la ingestión de alcohol, con la finalidad de ate-
nuar los efectos excitantes del éxtasis y
aumentar la resistencia al consumo de esta
droga. Esta asociación del alcohol con
MDMA, así como con cualquier droga psico-
tropa, puede dar lugar a reacciones imprevisi-
bles incluidos estados comatosos, colapso y
muerte.
Aunque la MDMA puede ocasionar nume-
rosos efectos indeseables, la aparición de
reacciones tóxicas muy graves no es frecuen-
te, y en la mayoría de los casos los diagnósti-
cos clínicos sobre la toxicidad de la MDMA
no han sido confirmados con análisis toxico-
lógicos. También se han descrito reacciones
anómalas como consecuencia de interaccio-
nes farmacológicas o debidas a complicacio-
nes de los efectos simpaticomiméticos de la
MDMA por sobredosis o posiblemente por
reacciones idiosincráticas.
Son raros los casos de fallecimiento direc-
tamente atribuibles a la MDMA, sobre todo si
se considera que el consumo de esta droga
está muy extendido en el mundo occidental.
Sin embargo, no se debe olvidar la posibilidad
de muerte súbita debido a una sobredosifica-
ción relativa en individuos con déficit de la
enzima responsable del metabolismo de la
MDMA (CYP2D6) de la familia citocromo
P450. Ya hemos señalado que al menos que
un 5% de individuos de etnia caucasiana
carecen de esta enzima por mutaciones
genéticas hereditarias y puede reaccionar a
Características farmacológicas de las drogas recreativas56
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“dosis normales” de la droga con reacciones
tóxicas muy graves, incluida la muerte.
Otras veces la muerte se debió a
acciden-
tes (automovilísticos o laborales)
por los efec-
tos de la droga sobre la capacidad de aten-
ción y concentración de los consumidores y
por las alteraciones en la percepción visual de
objetos y colores durante la noche.
Las consecuencias a largo plazo produci-
das por el consumo de MDMA todavía son
poco conocidas en humanos y los datos
experimentales de que se dispone hasta
ahora, indican que la MDMA es neurotóxica
en diversas especies animales.
Además de la toxicidad intrínseca de la
MDMA hay que tener en cuenta una toxici-
dad adicional, la de las sustancias añadidas
para adulterar la droga, en muchos casos
muy tóxicas y que contaminan su pureza quí-
mica, sin olvidar que en la síntesis clandesti-
na de las drogas de diseño se utilizan precur-
sores no controlados que son, en algunos
casos, más tóxicos que la propia droga. El tra-
tamiento de la intoxicación aguda por MDMA
es el común al de los derivados anfetamíni-
cos.
El
tratamiento de la intoxicación aguda
por MDMA debe ser urgente e incluye medi-
das como lavado gástrico, administración de
carbón activado, diuresis forzada ácida (los
derivados anfetamínicos son compuestos
alcalinos) además de medidas farmacológicas
para el tratamiento de las complicaciones
(alfa y beta-bloqueantes, antagonistas del cal-
cio, neurolépticos, benzodiacepinas y blo-
queantes neuromusculares). Sin olvidar la uti-
lización de métodos físicos o farmacológicos
para disminuir la temperatura corporal del
individuo.
b. Neurotoxicidad serotoninérgica.
La toxicidad más importante que produce
a largo plazo la MDMA y de la que cada vez
existe más evidencia científica, es un efecto
neurotóxico selectivo sobre el sistema sero-
toninérgico del cerebro de la rata. Este efecto
se observa también en el primate no humano
aunque se acompaña, como se ha demostra-
do recientemente, por una degeneración del
sistema dopaminérgico.
En la mayoría de los trabajos científicos
sobre la neurotoxicidad serotoninérgica de la
MDMA se evalúa ésta por alteraciones
observadas en 4 marcadores bioquímicos: 1)
concentración de serotonina (5HT) en las
vesículas de terminales nerviosos serotonér-
gicos, 2) concentración del principal metabo-
lito de la 5HT, el ácido 5-hidroxiindolacético
(5HIAA), 3) actividad de la enzima triptófano-
hidroxilasa (TPH), factor limitante de la sínte-
sis de 5HT, en varias estructuras cerebrales y
4) densidad de los lugares de recaptación de
la 5HT en los terminales nerviosos serotonér-
gicos. Son numerosos los datos experimen-
tales obtenidos que indican alteraciones bio-
químicas y estructurales en el sistema
serotonérgico.
Estas alteraciones neuroquímicas, selecti-
vas del sistema serotoninérgico, van acompa-
ñadas de alteraciones estructurales de las
neuronas serotonérgicas (axones y nervios)
puestas de manifiesto por métodos inmuno-
histoquímicos, autorradiográficos, etc. (Fig.
2).
c. Neurotoxicidad dopaminérgica.
Sin bien la neurotoxicidad serotoninérgica
es la más demostrada en numerosos trabajos
de investigación y de la que hay mayor evi-
dencia en primates no humanos y en la rata,
últimas investigaciones llevadas a cabo por G.
Ricaurte en el año 2002 en la Facultad de
Medicina de la Universidad John Hopkins de
Baltimore, en monos ardilla y en babuinos
pusieron de manifiesto que la administración
de 2 ó 3 dosis secuenciales de MDMA en
estos animales equivalentes a las consumi-
das por los adultos con fines recreativos, pro-
ducían un deterioro de las neuronas dopami-
nérgicas en el cerebro con manifestaciones
parkinsonianas. Dada la semejanza filogénica
de los primates con la especie humana, no
es aventurado pensar que los individuos con-
sumidores de MDMA tengan mayor riesgo
de desarrollar un síndrome parkinsoniano a
medida que se vayan haciendo mayores, a lo
que también contribuiría el hecho de que la
dotación de dopamina en el cerebro va sien-
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 57
Page 7
do menor a medida que avanza la edad. Esta
disminución de la actividad neuronal dopami-
nérgica unida a la reducción ya conocida de la
actividad serotoninérgica, contribuiría al des-
arrollo de manifestaciones de vejez prematu-
ra desde el punto de vista neuropsicológico.
d. Mecanismos de neurotoxicidad
A pesar de que está bien establecido de
que la MDMA es capaz de producir neurode-
generación selectiva de las neuronas seroto-
nérgicas, los mecanismos de acción subya-
centes no han sido claramente identificados.
Se sugieren, no obstante, varias posibles
hipótesis que podrían explicar esta neurotoxi-
cidad: formación de un metabolito tóxico de
MDMA, de 5HT y de dopamina (DA), forma-
ción de radicales libres, elevación de la tem-
peratura, entre otros.
El principal metabolito de la MDMA es la
MDA (píldora del amor), metabolito selectiva-
mente neurotóxico en neuronas serotonérgi-
cas y que pudiera ser responsable, bien por sí
mismo, o dando lugar a otro metabolito neu-
rotóxico, de la neurotoxicidad de la MDMA.
Se ha considerado la posibilidad de que la
5HT liberada inmediatamente después de la
administración de MDMA, se oxidara a una
neurotoxina como la 5-6 ó 5-7-dihidroxitripta-
mina, encontradas en cerebro de rata tras la
administración de anfetaminas sustituidas.
La DA ha sido considerada como posible
mediador de la neurotoxicidad producida por
MDMA, pues si bien se considera esta droga
como neurotóxica selectiva serotonérgica,
facilita la liberación aguda de DA y parece
existir una relación entre la presencia de DA y
la neurotoxicidad de la MDMA. Se ha demos-
trado que la L-DOPA, precursor de DA, poten-
cia la neurotoxicidad de la MDMA mientras
que la inhibición de la síntesis o liberación de
DA, la atenúa. Quizá un exceso de DA, podría
dar lugar a productos de oxidación (6-OH-DA)
u otros metabolitos neurotóxicos.
Características farmacológicas de las drogas recreativas58
Figura 2. Corteza somatosensorial de macaco. En los animales tratados con MDMA se observa
una significativa disminución de los axones serotonérgicos, particularmente en las capas cortica-
les profundas. Barra= 100µm. (Wilson y cols. 1989, con permiso)
CONTROL MDMA
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La formación de especies reactivas de oxí-
geno (radicales hidroxilo) y nitrógeno (óxido
nítrico) procedentes del metabolismo de la
MDMA y la existencia de un proceso de
estrés oxidativo que conduce a un aumento
del grado de peroxidación lipídica neuronal
es una teoria postulada por numerosos auto-
res como uno de los mecanismos de la neu-
rotoxicidad serotonérgica.
La temperatura corporal es una variable
importante que pudiera estar relacionada con
la neurotoxicidad inducida por MDMA. Se
sabe que la MDMA, como otras anfetaminas,
eleva la temperatura corporal central. Es más,
si esta elevación de la temperatura es ate-
nuada, tanto farmacológica como ambiental-
mente, la neurotoxicidad por MDMA se
atenúa. Por el contrario, si se eleva la tempe-
ratura corporal central (por aumento de la
temperatura ambiente) la neurotoxicidad por
MDMA se incrementa.
Conviene recordar que los estudios en ani-
males de experimentación indican que inclu-
so el consumidor ocasional de MDMA puede
tener riesgo de desarrollar neurotoxicidad
cerebral. Esta posibilidad aumenta a medida
que se aumenta la dosis administrada o se
aumenta el número total de dosis, conside-
rándose como probable el riesgo de neuroto-
xicidad por el consumo frecuente de la droga
con fines recreativos. Los sujetos que consu-
men varias dosis (6 ó mas) cada noche en los
“raves” tienen alto riesgo de neurotoxicidad
y este riesgo aumenta si frecuentan estos
“raves” varias veces por semana. Parece
demostrado que sujetos consumidores de
MDMA con predisposición a padecer proble-
mas neuropsiquiátricos o con antecedentes
personales o familiares de ansiedad, depre-
sión o psicosis tienen un mayor peligro
potencial de desarrollar procesos psiquiátri-
cos crónicos.
Por otra parte, existe la posibilidad de que
los consumidores “asintomáticos” de MDMA
comienzen a experimentar síntomas neurop-
síquicos relacionados con la droga a medida
que aumente su edad. Como las funciones
serotonérgica y dopaminérgica varían con la
edad, es posible que la “reserva” de éstas
neuronas funcionales disminuya y que los
síntomas de neurotoxicidad se desenmasca-
ren. Como dijo Charles Schuster, siendo
Director del NIDA (National Institute of Drug
Abuse):
“No sabemos si los jóvenes consu-
midores de MDMA, dentre de 20 ó 30 años
cuando tengan 45, empezarán a manifestar
los síntomas y signos de degeneración del
sistema nervioso central que habitualmente
no empiezan a observarse hasta los 70 u 80
años”.
2.2. METANFETAMINA
Es un análogo de la anfetamina (d-N-meti-
lanfetamina) con elevado potencial de abuso.
Recibe los nombres callejeros de “speed”,
“crank”, “meth” y otros. Sus efectos estimu-
lantes son análogos a los producidos por la
Dextroanfetamina, aunque su paso a sistema
nervioso central (SNC) a través de la barrera
hemato-encefálica es más rápido por su
mayor solubilidad, siendo también su dura-
ción de acción más prolongada (6-24 horas).
Sus efectos incluyen: insomnio, anorexia, dis-
minución de la sensación de fatiga, aumento
de la capacidad de atención, de la sobresti-
ma, euforia, etc.., estimulación central, con-
vulsiones y síntomas cardiovasculares (taqui-
cardia, hipertensión arterial, arritmias,
hemorragias cerebrales, estados psicóticos,
etc.). Los mecanismos de acción de la
metanfetamina incluyen: acciones simpatico-
miméticas indirectas y alteraciones de vías
dopaminérgicas y serotonérgicas, y sus siste-
mas enzimáticos como causa de su neuroto-
xicidad.
Una variante fumada, de la metanfetamina
(“ice”) (“crystal”), por su gran liposolubilidad,
se difunde a cerebro con extraordinaria rapi-
dez, ocasionando sensaciones de euforia e
intensa energía, instauración de una rápida
dependencia psicológica, con cuadros aluci-
natorios y estados paranoides. Inyectada por
vía endovenosa, produce efectos de tipo
cocaína. En algunos individuos se han obser-
vado espectaculares pérdidas de peso.
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 59
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Debido a la elaboración clandestina de esta
sustancia, puede manifestarse una toxicidad
añadida originada por los productos interme-
dios utilizados en los procesos de síntesis,
como el ácido fenilacético o el acetato de
plomo. En el caso de de éste último com-
puesto se puede presentar un cuadro de
saturnismo (dolor abdominal, anemia, convul-
siones, encefalopatía, mialgias, neuropatía
motora, hepatitis tóxica e insuficiencia renal).
2.3. TMA-2 (2,4,5-TRIMETOXIANFETAMI-
NA)
Es una feniletilamina análoga a la mescali-
na; comparte con otras feniletil-aminas las
acciones simpaticomiméticas cardiovascula-
res (hipertensión, taquicardia, arritmias, etc.)
y las acciones estimulantes del SNC; en ani-
males (ratones) aumenta la actividad locomo-
tora y estimula la liberación de catecolaminas
y de corticoides de la médula y de la corteza
adrenal respectivamente; puede crear drogo-
dependencia de tipo alucinógeno, con mani-
festaciones alucinatorias visuales, auditivas y
cinéticas, acompañadas de estados de eufo-
ria, seguidos de estados de ansiedad y
angustia.
Su principal riesgo de abuso es su estre-
cho margen entre dosis euforizante y dosis
desencadenantes de angustia y estados psi-
cóticos. Fue incluída en la Lista I del Conve-
nio sobre Sustancias Psicotropas de 1971 en
1986.
Un análogo de TMA, es la PMA (parameto-
xianfetamina). Produce una intensa estimula-
ción del Sistema Nervioso Simpático y tiene
acciones alucinógenas muy potentes. Estu-
dios de discriminación de drogas parecen
demostrar que posee efectos análogos a los
producidos por LSD, y mediados por vías
serotonérgicas.
Su consumo data del inicio de los años
1970, habiéndose descrito muchas intoxica-
ciones mortales.
2.4. DOM (4-METIL-2,5-DIMETOXIANFETA-
MINA).
Sintetizada por Shulgin en 1963, fue la pri-
mera de estas sutancias que apareció en el
mercado ilícito. Relacionado también estruc-
turalmente con anfetamina y mescalina, es el
principio activo del preparado STP (Serenity,
Tranquility, Peace), que también puede conte-
ner sustancias anticolinérgicas (Ditrán) y
estuvo muy relacionado con la contracultura
Hippie.
Con dosis bajas (2-3 mg) produce estimula-
ción simpática (midriasis, temblor, exaltación
de reflejos, taquicardia, hipertensión, etc.);
dosis medias (5-8 mg) ocasionan alteración
de las percepciones, alucinaciones e intensa
estimulación del SNC. Tiene efectos ambi-
valentes, pues produce euforia y disforia y
ausencia del control de las emociones. Dosis
más elevadas (10-20 mg) pueden producir
intensos efectos psicotrópicos, lo que
aumentó su impopularidad e hizo que su
consumo decayera pronto. Estudios de discri-
minación de drogas demostraron que el
DOM, es el derivado de feniletilamina con
mayores propiedades alucinógenas. Produce
igualmente importantes efectos de tipo sim-
paticomimético en aparato cardiovascular.
Sus efectos psicotomiméticos parecen estar
mediados por estímulo de receptores de 5HT
(5HT2). Fue incluída en la Lista I del Convenio
de Sustancias Psicotropas en 1977.
Análogo estructural al DOM y con pareci-
das acciones farmacológicas es el DOET (2-5-
dimetoxi-4-etil-anfetamina).
2.5. DOB (4-BROMO-2,5-DIMETOXIANFE-
TAMINA
Es uno de los compuestos más potentes
de la serie estructuralmente relacionado con
anfetaminas y mescalina, y tiene una poten-
cia farmacológica 100 veces superior a ésta.
Con dosis de 2-3 mg se inician los efectos
en 1 hora, aunque el cuadro completo de
intoxicación no se desarrolla hasta las 3 ó 4
horas, y se caracteriza, aparte de los sínto-
mas de una intensa estimulación simpática,
Características farmacológicas de las drogas recreativas60
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por un aumento de lucidez del pensamiento,
fantasías y distorsiones de percepción senso-
rial. Al cabo de unas 8-10 horas, empiezan a
desaparecer estos efectos.
Sin embargo, se han descrito después de
la ingestión de DOB, y debido precisamente
a la intensa estimulación simpática, estados
de vasoespasmo difuso, que sólo remite con
la administración de alfa-bloqueantes sim-
páticos (tolazolina) por vía intraarterial o de
nitroprusiato sódico por vía endovenosa. Las
consecuencias de la intensa estimulación
simpática, que produce esta droga, en apara-
to cardiovascular y sistema nervioso central
puede ocasionar la muerte. Está incluida en
la lista I del Convenio de Sustancias Psicotro-
pas en 1985.
2.6. 2C-B (4-bromo-2,5-dimetoxifenil-anfe-
tamina)
Es un análogo estructural del DOB, conoci-
do en la nomenclatura callejera como
“after
turner” “toonies”
y “nexus”. Es 10 veces
menos potente que el anterior y a dosis bajas
se ha descrito un efecto como de “relaja-
ción” del pensamiento, causando dosis eleva-
das cuadros de alucinaciones y estados de
agitación. En un principio el uso de esta
droga estaba limitado a un pequeño grupo de
la población de Texas donde fue detectado
por la DEA en 1979. Posteriormente, a partir
de 1986, aparecieron laboratorios clandesti-
nos de 2C-B en muchos estados de EE.UU.
Fue incluída en la Lista I en 1995.
La forma habitual de presentación de la
2C-B es en cápsulas para administración oral
y ocasionalmente en forma de sal hidroclora-
da que permite su administración por vía
nasal.
2.7. MDA (3-4-METILENDIOXIANFETAMI-
NA)
Sintetizada en 1910, fue estudiada farma-
cológicamente en 1939 con algunos intentos
de introducirla en terapéutica para suprimir el
apetito y también como antitusígena y antide-
presiva, intentos que no fructificaron. Fue
incluída en la Lista I en 1985. Conocida como
“píldora del amor” (love drug) y pertenecien-
te también a las llamadas, quizás impropia-
mente, anfetaminas alucinógenas, fué en su
momento una de las drogas más consumi-
das. Dosis bajas (30-40 mg) producen una
“leve” intoxicación con sensación de empatía
y de euforia, sin ocasionar estados alucinato-
rios. Sin embargo, con dosis más elevadas se
han descrito casos de intensa estimulación
del SNC, con cuadros de agitación, delirio y
alucinaciones, acompañadas de convulsio-
nes, hipertermia, crisis hipertensivas, taqui-
cardia, coagulación intravascular diseminada,
rabdomiolisis y parada cardíaca. Sus efectos
psicomiméticos son análogos a los produci-
dos por LSD y anfetaminas. La MDA es, a su
vez, uno de los metabolitos de la MDMA, y
responsable parcial de la neurotoxicidad de
ésta.
Es importante señalar que en los procesos
de elaboración clandestina de este compues-
to se utilizan algunos precursores, como la
metilendioxi-bencilacetona que puede derivar
a la síntesis de un análogo de MDA, el
HMDA, de toxicidad superior a MDA.
Las investigaciones sobre los mecanismos
de la toxicidad de MDA, han estado muy liga-
dos a las de MDMA; ambas son sustancias
que producen neurotoxicidad serotonérgica.
Pero estudios experimentales de discrimina-
ción efectuados en diversas especies anima-
les han demostrado la existencia de diferen-
cias específicas entre MDA y MDMA. En
animales entrenados para discriminar entre
efectos estimulantes y efectos alucinógenos,
la MDMA se comporta más como una sus-
tancia de tipo anfetamínico, mientras que la
MDA se comporta más como una sustancia
de tipo alucinógeno.
2.8. MDEA (MDE) (N-ETIL-3,4-METILEN-
DIOXIANFETAMINA).
Conocida en la denominación callejera con
el nombre de “EVA” es químicamente un
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 61
Page 11
congénere N-etilado de la MDMA. Tiene cier-
ta popularidad como droga recreativa, aunque
según encuestas realizadas entre sus consu-
midores, parecen preferir la MDMA. Las
investigaciones acerca de su farmacología y
toxicología han ido muy paralelas a las lleva-
das a cabo sobre MDMA y MDA.
Según investigaciones de discriminación
de drogas la MDEA tiene efectos farmacoló-
gicos semejantes a los producidos por
MDMA.
Así, en experimentación animal, disminuye
la actividad triptófano-hidroxilasa (TPH), y las
concentraciones de 5HT y 5HIAA en varias
áreas cerebrales (corteza frontal, hipocampo
y neoestriado), no modificándose la actividad
tiroxina hidroxilasa.
Su actividad depletora de 5HT parece ser,
sin embargo, menos potente que la de MDA
y MDMA; y la capacidad de recuperación de
la actividad TPH, expresada por la concentra-
ción de 5HT y 5HIAA, después de múltiples
dosis de MDEA fue más rápida que la obser-
vada después de MDA ó MDMA.
En general, la neurotoxicidad serotonérgica
es menor y de efecto menos duradero que el
de MDA y MDMA.
Se han registrado, sin embargo, numero-
sos casos de toxicidad aguda, y algunos
casos mortales entre sus consumidores. Fue
incluída en la Lista I en 1990. No obstante, en
los años 1990 y 1991 investigadores psiquiá-
tras alemanes la utilizaron en algunos ensa-
yos, llegando a la conclusión de que la MDEA
podría considerarse como entactógena. Fue
prohibida en 1992 y suspendida toda investi-
gación clínica.
2.9. OTRAS FENILETILAMINAS.
En el año 1986 en Toronto (Canadá), se
detectó la fabricación clandestina de los
siguientes derivados anfetamínicos:
- 4-Etoxi-2,5-dimetoxianfetamina (MEM)
- Metoxi-4,5-metilendioxianfetamina (2-
MMDA)
- N,N-dimetil-3,4-metilendioxianfetamina
(N,N-dimetil-MDA)
- N-etil-3,4-metilendioxianfetamina (MDE).
Una sustancia sintetizada en 1986, y consi-
derada como prototipo de sustancia enctac-
tógena, es la MBDB (N-metil-1-(3,4-metilen-
dioxifenil)-2-butanamina. Tiene acciones
análogas a la MDMA. Recientemente, ha
hecho aparición en el mercado clandestino un
nuevo derivado anfetamínico, la N-hidroxi-3,4
metilendioximetanfetamina (N-OH-MDMA),
cuya sal de oxalato ha sido denominada
FLEA.
Parece haberse detectado una síntesis
clandestina a gran escala de esta sustancia
en varios laboratorios europeos, lo que sugie-
re que esta droga puede ser una de las últi-
mas drogas de diseño.
El control federal en EE.UU. de los precur-
sores químicos utilizados en la síntesis de
MDMA y MDA ha desviado la fabricación de
estos compuestos a otros análogos estructu-
rales tales como 1-(3,4 dimetoxifenil)-2-pro-
pranamina (3,4-dimetoxianfetamina y sus
derivados N-metil-N-etil y N,N-dimetil de
características fármaco-toxicológicas seme-
jantes.
3. OPIOIDES SINTÉTICOS.
Desde finales de los años 1970s la restric-
ción legal y el control policial del consumo de
heroína hizo que varios laboratorios clandesti-
nos sintetizaran nuevos opiáceos que fueron
denominados “heroínas sintéticas” o heroí-
nas artificiales. Dentro del grupo de com-
puestos opiáceos tienen interés como drogas
de diseño: los derivados del fentanilo, y deri-
vados de la meperidina.
3.1. Derivados del Fentanilo.
El fentanilo, 80 a 100 veces más potente
que la morfina como analgésico, se utiliza
fundamentalmente en las modernas técnicas
Características farmacológicas de las drogas recreativas62
Page 12
de anestesia con opiáceos en cirugía cardio-
vascular y las UCIs.
La irrupción del fentanilo en el mercado ilí-
cito comenzó en los años 1980s en California
(EE.UU.), registrándose entre los consumido-
res frecuentes muertes repentinas que se
atribuyeron en un principio a una posible par-
tida de heroína en estado muy puro, y a la
que se le dió el nombre de “China white.
Investigaciones posteriores revelaron que
la causa de esas muertes era un compuesto
opiáceo, derivado del fentanilo, el
alfame-
tilfentanilo
(AMF), elaborado clandestina-
mente por un laboratorio no identificado
(
Information Manual of Designer Drugs). El
compuesto no sólo era más potente que la
heroína como analgésico, sino que era ínten-
samente dependígeno, además de contener
impurezas que le conferían una toxicidad aña-
dida. Resultó ser una sustancia liposoluble
por lo que atravesaba muy fácilmente la
barrera hematoencefálica, penetrando rápida-
mente en el sistema nervioso central (SNC).
La muerte era producida generalmente por
una intensa y rápida depresión respiratoria.
La asociación de alfametilfentanilo con
heroína, denominada
“Tango y Cash”, resultó
también muy tóxica, habiéndose registrado
una alta mortalidad entre los consumidores.
A este primer derivado del fentanilo le
siguieron una serie de análogos con toxicidad
variable.
Uno de ellos, el
3-metilfentanilo (3-MF),
15-20 veces más potente que el fentanilo, y
100 veces más potente que la heroína y de
alta toxicidad.
Otros análogos del fentanilo, eventualmen-
te utilizados por los consumidores de drogas
y altamente tóxicos, son el parafluorofen-
tanilo (PFF) y el alfametil-acetilfentanilo
(AMAF) (Fig. 3).
3.2. Derivados de la meperidina (Petidina).
La meperidina descubierta inicialmente
como agente anticolinérgico-espasmolítico,
es un potente analgésico (10 veces menos
que la morfina), con capacidad adictógena.
La síntesis clandestina de un derivado de
la
meperidina, el MPP (1-metil-4-fenil-propio-
noxipiperidina), dió lugar en uno de los proce-
sos de la síntesis a la obtención de un pro-
ducto intermedio contaminante, el
MPTP
(1-metil-4 fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina) que
fué autoadministrado por muchos heorinóma-
nos en sustitución de la heroína, en el estado
de California en los años 1980s (Fig. 3).
La administración parenteral de MPP, con-
taminado con MPTP, produjo un cuadro de
disforia, alucinaciones visuales y auditivas y
dolor y quemazón local en el sitio de la inyec-
ción, pero tras varios días de repetidas admi-
nistraciones, se producía un cuadro de par-
kinsonismo con acinesia, catatonia, rigidez,
cara de máscara, hipofonía y temblor. En
muchos casos se originaron parálisis e invali-
dez irreversibles, habiéndose registrado
casos de suicidio.
Este parkinsonismo no es idéntico al
observado en la Enfermedad de Parkinson
idiopática ya que no se observó el mismo
grado de demencia ni las mismas alteracio-
nes estructurales (cuerpos de Levy), si bien
en ambos procesos ocurre una destrucción
de neuronas dopaminérgicas en la sustancia
nigra y suelen responder a la terapéutica con-
vencional antiparkinsoniana.
La MPTP se ha convertido en una sustan-
cia útil en la investigación de los mecanismos
patogénicos selectivos de la Enfermedad de
Parkinson ya que tras la administración de
este compuesto y por la acción de la MAO B
cerebral, que se encuentra en las neuronas
dopaminérgicas, se produce MPP+ (1-metil,
4-fenilpiridinio) compuesto que destruye
selectivamente la zona compacta de la sus-
tancia nigra, sin afectar a las neuronas dopa-
minérgicas de otros núcleos.
4. ARILHEXILAMINAS.
El representante más conocido y típico de
esta familia química es la
Fenciclidina (PCP,
“polvo de angel”, “píldora de la paz”) (Fig.
3).Fue introducida inicialmente en medicina
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 63
Page 13
como anestésico general; administrado por
vía endovenosa produce una analgesia-anes-
tesia sin pérdida completa de la conciencia. A
mediados de los años 1960s fué prohibido su
uso en medicina humana, manteniéndose su
uso en medicina veterinaria como anestési-
co.
Los efectos somáticos y psicológicos de la
fenciclidina son dosis-dependientes. Dosis
bajas originan euforia y sensación de desper-
sonalización, además de estimulación simpá-
tica (taquicardia, hipertensión, midriasis, etc.),
nistagmo y modificaciones en la percepción
del dolor (por efecto analgésico). Dosis más
elevadas producen cuadros de agitación, con
comportamiento violento ocasionalmente,
estados alucinatorios y paranoides. Los ani-
males de experimentación se autoadmi-
nistran PCP en los tests psicofarmacológicos
de autoadministración de drogas, lo que
demuestra el efecto reforzador positivo de
esta sustancia.
La hiperestimulación simpática, además de
taquicardia e hipertensión, puede producir
hipertermia e hiperreflexia. Casos más graves
pueden manifestarse por rabdomiolisis, aci-
dosis, convulsiones y parada respiratoria.
El tratamiento de esta intoxicación requie-
re medidas urgentes: diuresis forzada alcali-
na, carbón activo en dosis repetidas para
impedir la circulación enterohepática que
sufre este compuesto, benzodiazepinas o
neurolépticos.
La síntesis química de los derivados de aril-
hexilaminas resulta relativamente sencilla.
Derivados de la fenciclidina son el PCC (pipe-
ridinociclohexanocarbonitrilo), TPC (análogo
Características farmacológicas de las drogas recreativas64
Figura 3. Drogas de diseño. Opiáceos derivados de fentanilo y de meperidina) y arihexilaminas
[fenciclidina (PCP)]
Page 14
tiofeno de la PCP) y PCE (análogo N-etil de la
PCP) y PHP (fenilcihexil-pirrolidina). Sus accio-
nes son análogas a las de la PCP.
Un derivado de fenciclidina, utilizado en
terapéutica es la
Ketamina con acciones far-
macológicas parecidas aunque menos inten-
sas.
Se utiliza en medicina humana como anes-
tésico de acción breve. Se administra por vía
endovenosa o intramuscular; produce aneste-
sia disociativa en la que el paciente puede
permanecer consciente aunque amnésico e
insensible al dolor.
Después de una sola dosis, la pérdida del
conocimiento dura 10 a 15 minutos y la anal-
gesia persiste durante 40-50 minutos; la
amnesia puede mantenerse durante 1 ó 2
horas después de la inyección inicial; a veces,
durante el periodo de analgesia-amnesia se
observan reacciones violentas e irracionales a
los estímulos. La recuperación de una anes-
tesia con Ketamina tiene unas características
peculiares; el despertar total puede requerir
varias horas con manifestación de sensacio-
nes psíquicas intensas, experiencias disocia-
tivas de la propia imagen, estados ilusorios,
náuseas, vómitos, alucinaciones, confusión y
conducta irracional, habiéndose descrito por
los pacientes sueños desagradables y, en
ocasiones, sueños placenteros con fantasías
eróticas. A veces, estas sensaciones reapare-
cen días o semanas después. Casi el 50% de
los adultos mayores de 30 años experimen-
tan estos efectos colaterales.
La incidencia de estas experiencias psico-
lógicas adversas es mucho menor en niños y
se puede reducir con la administración previa
de un tranquilizante de tipo benzodiacepínico:
midalozam.
Administrada asociada al diacepam (Valium)
produce una anestesia satisfactoria, estando
particularmente indicada como anestésico en
niños para intervenciones quirúrgicas meno-
res o curas dolorosas de quemaduras, mani-
pulaciones ortopédicas, etc.. También está
indicada en intervenciones obstétricas y gine-
cológicas.
Ultimamente se ha ensayado con resulta-
dos satisfactorios en la anestesia epidural
durante el parto.
Igual que la PCP, se utiliza principalmente
en medicina veterinaria como anestésico.
Como droga de abuso, la Ketamina ha sido
utilizada en EE.UU. y Canadá.
Las preparaciones callejeras se hacían con
polvo, cápsulas, tabletas y soluciones líqui-
das; también en inyectables (dosis de 50 mg)
o esnifada (60 a 100 mg); a estas dosis se
mantiene generalmente la conciencia. Es
conocida en la jerga de los drogadictos como
“Special K ó Vitamina K”.
Los efectos buscados por los consumido-
res son euforia y “revelaciones místicas”, así
como alucinaciones y sensaciones placente-
ras (sensación de flotar o sensación de estí-
mulo). Los consumidores de Ketamina expe-
rimentan, generalmente, deterioro de los
procesos cognitivos, vértigos, incoordinación
motora, lenguaje incoherente y confusión.
Muchas veces ocurren reacciones adversas
graves (
mal viaje) que semejan los estados
psicóticos producidos por la fenciclidina
(PCP). Son frecuentes los flashbacks” (recu-
rrencia de experiencias psíquicas vividas en la
época en que se consumió la droga). Este
fenómeno ha sido descrito también en
pacientes que utilizaron la Ketamina con fines
médicos.
En la actualidad la Ketamina no es muy
aceptada como droga de abuso en el ámbito
de la drogodependencia. Pertenece al grupo
de las denominadas
date rape drugs” (ver g-
hidroxi-butirato).
5. DERIVADOS DE METACUOLONA.
La metacualona es una quinazolina con
propiedades sedantes, hipnóticas y anticon-
vulsivantes, espasmolíticas, antitusígenas y
antihistamínicas. Ha sido retirada del uso
médico en muchos países. Se mantiene su
uso legal en España. En EE.UU. se conoce
con los nombres callejeros de
Sopes” y
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 65
Page 15
Ludes” denominación tomada de los enton-
ces nombres registrados Sopor® y Qualu-
de®. Algunos derivados, de síntesis clandes-
tina, son la meclocualona y la nitrometa-
cualona (10 veces más sedante que la
metacualona).
Estos compuestos producen a determina-
das dosis un estado de desinhibición, euforia
y estimulación psíquica. Por su fama de
aumentar la líbido se la conoció como “droga
del amor”. Desarrollan tolerancia con el uso
contínuo y producen dependencia física y psi-
cológica análoga a la producida por los barbi-
túricos. Dosis más elevadas provocan ataxia
y letargia, edema pulmonar y cutáneo, hipo-
tensión y arritmias. La sobredosis puede oca-
sionar contracturas musculares y coma.
6. OTROS.
Metcatinona
, conocida también como
efedrona, 2-metilamino-1-fenilpropanona hizo
su aparición en los últimos años en EE.UU.,
como estimulante del SNC y utilizada en
algunos países como potente supresor del
apetito. En 1992 fué detectado su fabricación
en laboratorios clandestinos de EE.UU. y
Rusia a partir de la efedrina.
Sus efectos farmacológicos son análogos a
los producidos por anfetaminas. Su potencia
farmacológica es 1,5 veces superior a la de la
metanfetamina.
El
Aminorex y el 4-metilaminorex, cuyo
nombre callejero es U-4-E-Uh, son derivados
de oxazolina, estimulantes del SNC con ele-
vado potencial de abuso y efectos análogos a
los de las anfetaminas.
En principio fueron sintetizados como
supresores del apetito (1965) y como tales
fueron introducidos en la práctica médica.
Posteriormente fueron retirados por su
toxicidad (estimulación simpática e hiperten-
sión pulmonar).
Gamma-Hidroxibutirato (GHB, gOH,
Oxibato sódico)
. Denominado indebidamen-
te en el argot de los consumidores “Extasis
líquido, es un derivado hidroxilado del GABA
y fué sintetizado por Laborit en 1967; atravie-
sa muy bien la barrera hematoencefálica y es
un potente depresor del SNC. Fué introduci-
do en medicina como anestésico, siendo uti-
lizado en anestesia obstétrica (facilita la dila-
tación del cuello del útero) en narcolepsia, y
en el tratamiento de la adicción al alcohol y la
heroína. Estimula la secreción de la hormona
del crecimiento, por lo que fue consumido
eventualmente por los culturistas. Al principio
de los años 1990s la FDA de EE.UU. lo retiró
del mercado “por seguridad pública”, habién-
dose informado de varios casos de intoxica-
ción, considerándose esta sustancia como de
“gran potencial de abuso.
Los pacientes entrevistados, consumido-
res de GHB, manifestaban experimentar una
agradable excitación; en algunos casos, se
produjeron alucinaciones, delirio, estados de
intensa euforia y efectos anestésicos; en
otros, los primeros síntomas fueron somno-
lencia, hipotonía muscular, cefaleas y estados
de confusión; los casos más graves pueden
evolucionar hacia el coma, con grave depre-
sión respiratoria y muerte. Sus efectos apare-
cen al cabo de 5 ó 10 minutos de ser ingerido
y duran aproximadamente de 1 hora y media
a 3 horas.
En general, sus efectos son impredecibles
y varían mucho de unas personas a otras.
Algunos los comparan al efecto del alcohol,
potenciándose el efecto de ambas drogas
cuando se consumen simultáneamente.
El GHB se presenta como un líquido inco-
loro, inodoro e insípido o ligeramente salado,
pudiendo mezclarse con agua u otra bebida,
quedando enmascarado su presencia, por lo
que es más difícil de controlar su consumo,
aumentando el peligro de intoxicación. En
España fue detectado su tráfico y consumo
en 1995.
Junto con el flunitracepam (Rohipnol) y la
Ketamina pertenece a las llamadas “
date
rape drugs
” (drogas de violación por cita);
que mezcladas con alcohol pueden incapaci-
tar a las posibles víctimas de una violación,
para resistir el ataque sexual.
Características farmacológicas de las drogas recreativas66
Page 16
La legislación federal de EE.UU. ha incre-
mentado las penas por el uso de sustancias
que contribuyan a la violencia sexual.
La gammabutirolactona (GBL) y el buta-
nediol (BD) precursores del gammahidroxi-
butirato y con sus mismas acciones farmaco-
lógicas son también consumidos por los
culturistas. Producen una marcada depen-
dencia y un síndrome de abstinencia a las
pocas horas de suspender su administración,
caracterizado por ansiedad, insomnio, ilusio-
nes paranoides, temblores, taquicardia e
hipertensión arterial. Esta sintomatología es
muy intensa durante las primeras horas ate-
nuándose paulatinamente hasta su desapari-
ción a los 14 días.
El tratamiento debe llevarse a cabo con la
administración de fármacos barbitúricos; las
benzodiacepinas no parecen ser eficaces.
Extasis Vegetal.
La tendencia a practicar la fitoterapia como
alternativa a la terapéutica farmacológica con-
vencional por creer, erróneamente que las
sustancias “naturales” derivadas de las plan-
tas son innocuas frente a las sustancias “quí-
micas”, se ha trasladado también al mundo de
las drogodependencias.
Así existe una tendencia a consumir “dro-
gas naturales” frente a las “drogas químicas”,
en la creencia de que aquellas carecen de los
efectos adversos de éstas.
Entre las llamadas “drogas naturales” han
surgido con fuerza las agrupadas bajo el nom-
bre de Extasis Vegetal, considerándolo, erró-
neamente, una alternativa “sana y segura” al
éxtasis químico (MDMA).
El
Extasis Vegetal es una compleja mezcla
no estandarizada de plantas y productos quí-
micos, siendo los más conocidos:
1) Plantas con bases xánticas: nuez de
cola, guaraná, té, ricos en cafeína.
2) Plantas con precursores anfetamínicos:
Efedra (mahuang) rica en efedrina y pseudoe-
fedrina, bala, con efedrina, Calamo aromático,
rico en asarona, aceite esencial rico en trime-
tilanfeta-mina.
3) Plantas cuyo uso requiere control médi-
co:
Passiflora, con alcaloides indólicos (har-
malina, harmina, etc.) con variados efectos
farmacológicos (hipnóticos, anticonvulsivan-
tes, inhibidores de MAO, etc.),
Ginkgo biloba
rico en biflavonoides y diterpenos, con accio-
nes vasodilatadoras,
Ginseng, con saponinas
triterpénicas (gingenósidos) con múltiples
acciones farmacológicas.
4) Plantas ajenas a la tradición fitoterapéu-
tica española:
Kava-Kava, contiene sustancias
terpénicas (kavapironas) con actividad hipno-
sedante,
Salvia de los Adivinos, cuyas hojas
contienen sustancias alucinógenas,
Yohimbe
rica en yohimbina, con importantes acciones
farmacológicas cardiovasculares.
5) Otras sustancias: L-arginina, fenilalanina,
GABA, etc.
Es decir, el llamado Extasis Vegetal contie-
ne innumerables sustancias con muy varia-
das acciones farmacológicas, no exentas de
importantes efectos secundarios.
Sus efectos más importantes son el efecto
estimulante de la corteza cerebral debido a la
cafeína y otras xantinas, y un efecto análogo
al de las anfetaminas debido a la efedrina,
asarona y otros análogos estructurales de las
anfetaminas.
A pesar de la pretendida seguridad de
estas plantas medicinales, todas estas espe-
cies presentan efectos secundarios, interac-
ciones farmacológicas y contraindicaciones
difíciles de controlar pues al no estar su fór-
mula estandarizada, dependerán de las espe-
cies vegetales presentes en su composición.
El Extasis Vegetal por sus acciones simpa-
ticomiméticas, estará contraindicado en per-
sonas que padezcan: trastornos cardiovascu-
lares (hipertensión, insuficiencia cardíaca,
cardiopatía isquémica), hipertiroidismo, diabe-
tes (la efedrina eleva la glucemia y el Ginseng
la desciende alterando su regulación), ansie-
dad, glaucoma, así como en estados depresi-
vos (el Kava-Kava es depresor del SNC y en
embarazo y lactancia (se eliminan parcialmen-
te por la leche y pueden intoxicar al feto).
Asimismo, los componentes del Extasis
Vegetal presentan interacciones con los si-
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 67
Page 17
guientes medicamentos: Digitálicos (xantinas
y efedrina potencian sus efectos), IMAO
(Passiflora y xantinas y efedrina potencian
sus efectos), Depresores del SNC: Alcohol,
benzodiacepinas o barbitúricos (Kava-Kava y
Passiflora potencian sus efectos), Anticoagu-
lantes orales y antiagregantes plaquetarios
(Ginseng y Ginkgo potencia sus efectos
pudiendo desencadenar hemorragias), Hepa-
rina (su asociación con Ginkgo aumenta la
frecuencia de hemorragias cerebrales).
Tampoco se deben asociar con antidiabéti-
cos, corticoides y estrógenos.
Las principales reacciones adversas a que
da lugar el consumo de estas sustancias son:
insomnio, estados de excitabilidad y nervio-
sismo, cefaleas, naúseas, vómitos, dolor
abdominal, gastritis, taquicardia, hipertensión
y reacciones alérgicas de distinto tipo.
No hay que olvidar que los componentes
del Extasis Vegetal son plantas medicinales y
están sometidas a controles legales y según
la Ley 25/1990 del Medicamento (20 Diciem-
bre), “Las plantas medicinales deberán ser
dispensadas sólo en Oficinas de Farmacia y
bajo la supervisión profesional del farmacéuti-
co
.
El Extasis Vegetal debe ser considerado
una droga de abuso según los criterios de la
OMS, y su fabricación, distribución y venta
está prohibida; los laboratorios que los fabri-
can y distribuyen carecen de autorización de
comercialización (la información y venta a tra-
vés de Internet debiera ser controlada); en su
fabricación no existe control de calidad y los
lugares de venta carecen de las medidas de
seguridad adecuadas, con el agravante de
que la ausencia de información objetiva lleva
a la errónea creencia de que por ser los com-
ponentes del Extasis Vegetal, plantas natura-
les, son inofensivos y carentes de efectos
secundarios.
7. ALUCINÓGENOS.
7. 1. Definición y clasificación.
En este apartado se incluye a un grupo
heterogéneo de sustancias capaces de pro-
vocar alteraciones sensoriales. Para deno-
minarlas, en farmacología se utilizan indis-
tintamente los términos de alucinógeno,
psicomimético, psicodislépticos o psicodéli-
cos. Se define alucinación como la percep-
ción sensorial sin fundamento en el mundo
exterior; ilusión en cambio es la interpreta-
ción falsa de una imagen sensitiva real.
Los alucinógenos son sustancias, natura-
les o sintéticas, que tradicionalmente han for-
mado parte de rituales religiosos y ceremo-
nias mágicas en numerosas culturas. Los
datos epidemiológicos son tratados en el
capítulo 4 de esta monografía. En general, se
acepta que no producen dependencia, pero
su uso se asocia al consumo de otras sustan-
cias capaces de producir dependencia. El
estudio de su farmacología no es sencillo ya
que, generalmente, se trata de extractos
obtenidos de plantas, con múltiples principios
farmacológicos con acciones distintas entre
sí (Tabla II).
No existe una clasificación clara de los alu-
cinógenos ya que muchas sustancias o fár-
macos con acciones a nivel central pueden
provocar efectos psicomiméticos. Los aluci-
nógenos se pueden clasificar en función de
su estructura química (Tabla III) y de su simili-
tud con determinados neurotransmisores del
SNC en:
a)
Indolalquilaminas y otros derivados
indólicos.
-Grupo relacionado con el ácido lisérgico. El
producto alucinógeno prototípico y mejor
estudiado es la lisergida, dietilamida del
ácido lisérgico, LSD-25 o simplemente
LSD; descubierto por Hoffman en 1943. Es
el compuesto de referencia para el estudio
de los efectos farmacológicos de los aluci-
nógenos.
Características farmacológicas de las drogas recreativas68
Page 18
- Psilocibina y la psilocina, principios acti-
vos de diversos hongos (del género
Psylo-
cibe
, Stropharia y Paneolus)
- La
DMT o dimetil triptamina es produci-
da por plantas como
Mimosa, Virola y Pip-
tadenia
, pero también puede ser obtenida
sintéticamente, lo mismo que la DET o die-
tiltriptamina.
- Otros derivados triptaminérgicos de inte-
rés son la
ibogaína, alcaloide de las raíces
y granos de la especie africana
Tabeernan-
the iboga
.
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 69
Tabla II. Clasificación de los alucinógenos
INDOLALQUILAMINAS Y OTROS DERIVADOS INDÓLICOS
LSD (lisergida, dietilamida del ácido lisérgico o LSD-25)
Psilocibina y psilocina
DMT o dimetil triptamina y DET o dietiltriptamina (sintético)
Ibogaína
Alcaloides de la harmala: Harmina, harmalina, harmalol
Bufotenina o N-dimetilserotonina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS ESTRUCTURALMENTE CON LAS FENILETILAMINAS.
Mescalina
Elemicina y miristicina
Metoxianfetaminas
ANTICOLINÉRGICOS Y COLINÉRGICOS
Atropina
Escopolamina
Muscarina, ácido iboténico y el muscimol.
ARILHEXILAMINAS (ARILCICLOALQUILAMINAS)
Fenciclidina
Ketamina
OTROS
Derivados de la Cannabis Sativa
Opiáceos
Tabla III. Características principales de algunos alucinógenos
Droga Fuente Biológica Vía de administración Dosis habitual Duración efectos
INDOLALQUILAMINAS
LSD Hongos en centeno, semisintética Oral 100 µg 6-12 horas
Psilocibina Psilocybe, Stropharia y Paneolus Oral 4-6 mg (5-10 g polvo seco) 4-6 horas
DMT (dimetil triptamina) Mimosa, Virola y Piptadenia Intranasal/ Parenteral/ NO oral 50-100 mg 30-60 minutos
Ibogaína Tabeernanthe iboga Oral (raices en polvo) 200-400 mg 8-12 horas
Harmina Banisteriopsis caapi Oral (en infusiones) 300-400 mg 4-8 horas
Bufotenina Bufo vulgaris / Piptadenia peregrina Pulmonar/Intranasal/ NO oral 1-20 mg
FENILETILAMINAS
Mescalina Cactus Peyote (l. Williamsii) Oral 200-400 mg (4-6 g de cactus) 10-12 horas
Elemicina, miristicina Nuez Moscada (Myristica fragrans) Oral 10-30 g de nuez moscada 6-12 horas
ANTICOLINÉRGICOS/COLIN.
Atropina Atropa Belladona, Datura stramonium Oral >10 mg alucinaciones, delirio y coma
Escopolamina Hyoscyamus niger, Scopolia carniolica Oral
Ácido iboténico y muscimol Amanita Muscaria Oral
Page 19
-Los alcaloides de la harmala: harmina, har-
malina, harmalol, que son algunos de los
principios activos de las bebidas alucinóge-
nas sudamericanas llamadas Ayahuasca (o
Caapi o Yagé). Se preparan con especies
de la liana selvática
Banisteria; también es
rica en estos alcaloides la
Peganum harma-
la
, planta originaria de África y de las este-
pas rusas, sirias e indias.
- La
bufotenina (5-hidroxi-N,N-dimetiltripta-
mina) o
N-dimetilserotonina es una alquil-
hidroxi-triptamina que se aisla de las glán-
dulas cutáneas del sapo (
Bufo vulgaris) y
de la planta mimosácea
Piptadenia peregri-
na
y algunos análogos que se encuentran
en las semillas de determinadas legumino-
sas sudamericanas.
b)
Sustancias relacionadas estructural-
mente con las feniletilaminas.
- La mescalina es el alcaloide principal del
cactus peyote y presenta unos efectos
comparables a los de la LSD, en los que
predominan las acciones simpaticomiméti-
cas.
- La
elemicina y la miristicina se encuen-
tran en la nuez moscada: sólo poseen pro-
piedades psicomiméticas a dosis muy ele-
vadas.
- Las metoxianfetaminas son variantes anfe-
tamínicas con propiedades alucinógenas
cuyo estudio ya ha sido comentado previa-
mente.
c)
Anticolinérgicos y colinérgicos.
- La atropina y escopolamina se encuen-
tran en plantas como la mandrágora, bella-
dona, estramonio, beleño, etc...
- El ácido
iboténico y el muscimol, princi-
pios activos con propiedades alucinógenas
de la seta
Amanita muscaria.
d)
Arilhexilaminas (arilcicloalquilaminas)
- La fenciclidina ya vista previamente.
- La
ketamina que es un derivado de la fen-
ciclidina.
e)
Otras sustancias que se estudian en
otras monografías también producen efectos
psicomiméticos. Derivados de
Cannabis
sativa
y los opiáceos también pueden tener
efectos alucinógenos. Por último, otros fár-
macos que pueden presentar efectos aluci-
nógenos como efectos adversos son los cor-
ticoides, los esteroides sexuales etc...
7.2. LSD
El descubrimiento de las propiedades psi-
codislépticas de la dietilamida del ácido lisér-
gico fue casual. Hofmann, un investigador de
los laboratorios Sandoz, la sintetizó en 1938
junto con otros «ergoderivados» (derivados
de alcaloides del cornezuelo del centeno). Por
tratarse del número 25 de una serie recibió el
nombre de LSD 25 (Lysergsáure Diethylamid
25).
a) Farmacocinética
Aunque el LSD se absorbe bien por cual-
quier vía, la habitual es la oral. Se metaboliza
por hidroxilación y se conjuga a nivel hepáti-
co. Del total ingerido, sólo una pequeña can-
tidad alcanza el cerebro. Sin embargo, por ser
un compuesto muy potente, bastan dosis
muy bajas para producir síntomas psicodis-
lépticos. Su semivida es de 1.7 horas. A pesar
de ello, sus efectos aparecen al cabo de
unos 30-90 min, tienen su máximo unas 3-5
horas después de la ingesta y posteriormen-
te van declinando, pudiendo durar de 8 a 12
horas y hasta varios días. La dosis habitual es
de 50-200µg.
b) Mecanismo de acción
Aunque en sistemas periféricos el LSD se
comporta como un antagonista serotonérgi-
co, en el SNC actúa como agonista parcial de
los receptores 5-HT
2
, tanto pre como postsi-
nápticos, mimetizando efectos propios de los
sistemas serotonérgicos centrales, e inhi-
Características farmacológicas de las drogas recreativas70
Page 20
biendo la activación de neuronas serotonérgi-
cas de los núcleos del rafe a través del estí-
mulo de autoreceptores. Los subtipos de
receptores 5-HT
2A
y el 5-HT
2C
son los que
están implicados en esta acción. La ketanse-
rina bloquea algunos de los efectos específi-
cos del LSD. El LSD activa también recepto-
res dopaminérgicos. Todas estas acciones al
parecer ocasionan un desequilibrio funcional
a diversos niveles (áreas corticales, sistema
límbico, etc.), contribuyendo a distorsionar su
acción integradora.
c) Efectos agudos
El LSD es una de las sustancias más
potentes que se conocen. Cantidades de 50-
100 µg por vía oral ya causan alteraciones psi-
codislépticas. La intensidad de los efectos
depende de la dosis, pero cuando se utilizan
dosis elevadas ya no hay cambios cuantitati-
vos.
Los efectos psíquicos que aparecen en los
primeros momentos tras ingerir LSD son una
sensación de tensión interior que se alivia llo-
rando o riendo y, dependiendo mucho de las
expectativas del sujeto, un estado de euforia.
Al cabo de dos o tres horas se presenta el
cuadro característico de síntomas psicodis-
lépticos que conforman el «viaje» o «trip»
psicodélico. El LSD produce alteraciones en
varias funciones psicológicas:
a) En la
percepción se afecta sobre todo la
esfera de lo visual y en menor medida la con-
cepción subjetiva del tiempo. Inicialmente, la
visión se agudiza. Los colores se ven más
vivos, aumenta la percepción de la profundi-
dad y los contornos aparecen más nítidos.
Las personas y los objetos adquieren un
carácter fascinante, los objetos del entorno
cobran gran interés, aumenta exageradamen-
te la sensibilidad para los pequeños detalles;
más tarde pueden aparecer distorsiones en
las formas y en los contornos de los objetos
que se visualizan. Se trata de pseudoalucina-
ciones que el sujeto reconoce como irreales.
Las auténticas alucinaciones son menos fre-
cuentes. Los demás sentidos también se
afectan en lo que respecta al oído, los ruidos
de fondo se oyen con mayor nitidez y aumen-
ta la percepción de la música, incluso en per-
sonas normalmente carentes de sentido
musical. Puede haber sinestesias, es decir,
mezcla de sensaciones o percepción de unas
sensaciones transformadas en otras. Los
colores se perciben como sonidos o la músi-
ca como imágenes visuales. Mientras que la
sensibilidad dolorosa disminuye, la sensibili-
dad a la temperatura y a la presión aumenta.
De igual modo, se altera la percepción y la
imagen corporal. Por ejemplo, la cabeza
puede sentirse muy pesada o muy ligera, el
pie parece estar situado a varios metros de
distancia del ojo. En ocasiones, se difuminan
las relaciones entre la persona y su entorno
que puede asociarse con accidentes e inclu-
so suicidios. La orientación temporal, final-
mente, se pierde. Generalmente, el tiempo
se hace más lento, «los minutos pasan len-
tos como horas», pero a veces, transcurre
muy rápido traspasándose los límites del
tiempo y mezclándose presente, pasado y
futuro.
b) En cuanto al umbral emocional frente a
los estímulos externos, por ejemplo, puede
aumentar la capacidad de sugestión, de
manera que cualquier asunto de carácter
ordinario puede percibirse con un simbolismo
extraordinario; de ahí la importancia que
siempre se ha atribuido a la presencia de un
«conductor» experimentado, ya que la labili-
dad emocional generada por el LSD puede
ocasionar que algunos consumidores pasen
fácilmente de un estado depresivo a un esta-
do hipomaníaco o desde la alegría a la ansie-
dad y al miedo.
c) En la organización del pensamiento, es
característica la profusión atolondrada de
ideas que el individuo se ve incapaz de verba-
lizar ordenadamente y que frecuentemente
son referidas como una percepción trascen-
dental de la experiencia. Disminuyen la
memoria reciente y la capacidad de concen-
trarse y fijar la atención. Todos estos efectos
dependen del estado emocional previo de la
persona y del entorno en que se produce la
experiencia.
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 71
Page 21
Efectos orgánicos: el LSD ejerce acciones
de carácter simpático y anticolinérgico, pro-
duce síntomas y signos como midriasis (prin-
cipal signo de intoxicación); cardiovasculares
como taquicardia y aumento de la presión
arterial; gastrointestinales (náuseas, vómitos
y disminución del apetito); respiratorios (res-
piración más profunda con alteración del
ritmo); y neurológicos con piloerección, tem-
blores e hiperreflexia, así como aumento de
la tensión muscular, pirexia, incoordinación y
ataxia.
En animales, dosis muy altas de LSD pue-
den producir la muerte por insuficiencia respi-
ratoria. La parada respiratoria está precedida
por hipertermia, convulsiones y coma. En
humanos son raros los fallecimientos por
sobredosis, si se atiende rápidamente al into-
xicado.
d) Toxicidad aguda.
La toxicidad aguda que puede producir el
consumo de LSD se manifiesta por:
Reacciones psicóticas agudas. Los efectos
psíquicos del LSD son a veces percibidos
como extremadamente desagradables, cons-
tituyendo lo que se conoce como «mal viaje».
Los malos viajes son difíciles de predecir,
pues no aparecen exclusivamente con dosis
altas. Son más frecuentes en sujetos con
poca experiencia previa y en un entorno
inadecuado. Generalmente son reacciones
de ansiedad y disforia más o menos intensas,
que pueden desembocar en accesos de páni-
co. A veces se presentan como psicosis fran-
cas, con alucinaciones verdaderas, acompa-
ñadas de desorientación y confusión. Suelen
remitir en 8 a 12 horas sin necesidad de tra-
tamiento específico. Basta tranquilizar al suje-
to en un ambiente familiar y la administración
de benzodiacepinas pueden ser útil.
Conducta violenta. Riesgo de suicidio.
Aunque el LSD no fomenta conductas violen-
tas y sus efectos sobre el comportamiento
se traducen más bien en disminución de la
agresividad, durante el viaje se reduce la
capacidad de realizar juicios críticos sobre el
alcance de los propios actos. Se conocen
casos de suicidio en el curso de fantasías de
omnipotencia o de trascendencia del univer-
so humano, así como alguno de homicidio
por sujetos que habían ingerido LSD.
e) Tolerancia. Dependencia
El consumo continuado de LSD provoca
gran tolerancia a los efectos psicológicos.
Existe tolerancia cruzada entre los diversos
alucinógenos, pero no con las anfetaminas y
los cannabinoides. Los alucinógenos del tipo
LSD parece que carecen de acciones reforza-
doras en otras especies. En la especie huma-
na, en general, no ocasionan pautas de uso
continuado durante períodos prolongados, lo
más común consiste en consumos esporádi-
cos, separados por intervalos de semanas o
meses. Una de las razones para su uso espo-
rádico es que la euforia no es constante y se
trata más bien de un efecto secundario e
infrecuente. El cese del consumo de alucinó-
genos no produce sintomatología de absti-
nencia.
7.3. Indolalquilaminas y otros derivados
indólicos
Entre las indolalquilaminas están la psiloci-
bina, la dimetiltriptamina (DMT) y la dietiltrip-
tamina (DET).
La
psilocibina se encuentra en los hongos
Psilocybe mexicana Heim y Conocybe, que
crecen en México y Centroamérica. Es la 4-
O-fosforil- dimetil triptamina. Es desfosforila-
da por la fosfatasa alcalina a su metabolito
activo psilocina. Psilocibina a dosis de 60-
200µg/kg produce debilidad, náuseas, ansie-
dad, midriasis, visión borrosa, hiperrreflexia y
alteraciones visuales como aumento del brillo
de los colores, aumento de formas geométri-
cas. Sus efectos son parecidos a los de la
LSD pero de menor duración (2-6 horas) y de
150-200 veces menos potencia.
La
DMT o dimetil triptamina es produci-
da por plantas como
Mimosa, Virola y Pipta-
denia
, pero también puede ser obtenida sin-
téticamente, lo mismo que la dietiltriptamina
Características farmacológicas de las drogas recreativas72
Page 22
(DET). La DMT no es activa por vía oral y, tra-
dicionalmente, los productos vegetales que
la contienen han sido utilizadas por indios
sudamericanos. Sus efectos se instauran
rápidamente y duran como máximo 30 ó 60
minutos. Su rapidez de instauración impide
una adaptación progresiva del sujeto a los
cambios psíquicos que ocasiona, lo que facili-
ta la aparición de estados de pánico. Produce
alteraciones de la percepción, alucinaciones
visuales, midriasis e hipertensión arterial. La
dosis habitual es de 50-100 mg.
DET o dietiltriptamina. Es un derivado
sintético que se usa vía intramuscular. Produ-
ce efectos parecidos a la mescalina con esti-
mulación simpática. Produce euforia y las
alteraciones de la percepción son importan-
tes. Puede producir cefalea, depresión e
insomnio.
También son derivados indólicos la
ibogaí-
na
, presente en la raíz de la planta africana
Tabeernanthe Iboga apocinácea del Gabón,
ha sido utilizado por los nativos africanos
como alucinógeno y afrodisíaco; es hipoten-
sor y anticolinesterásico. La
harmina y la
harmalina, alcaloides de plantas sudamerica-
nas (
Banisteriopsis caapi) que se encuentra
en las cuencas del Amazonas y del Orinoco y
en Oriente Medio (
Peganum harmala). Estos
alcaloides producen un temblor extrapirami-
dal.
La
bufotenina o N-dimetilserotonina es
una alquil-hidroxi-triptamina que se aisla de
las glándulas cutáneas del sapo (
Bufo vulga-
ris
) y de la planta mimosácea Piptadenia pere-
grina
. Forma parte del cohoba, tabaco haitia-
no que contiene además DMT. A dosis bajas
produce alteraciones visuales. Dosis de 1-
20mg producen parestesias faciales, alucina-
ciones visuales, alteraciones en la percepción
del tiempo y del espacio, náuseas, nistagmo
y midriasis. Puede producir ceguera. La cás-
cara de plátano contiene derivados metilados
de triptamina y serotonina con efectos aluci-
nógenos leves cuando se inhalan.
7.4. Feniletilaminas
Los fármacos de este tipo tienen una
estructura semejante a la anfetamina. Produ-
cen, por tanto, marcados efectos físicos debi-
dos a estimulación simpática, como taquicar-
dia o aumento de la presión arterial además
de efectos psíquicos psicoestimulantes tipo
anfetamina, por ello su toxicidad es más ele-
vada que la del LSD y los fármacos del grupo
anterior y su capacidad de producir adicción
acaso mayor. También se teme más la posibi-
lidad de secuelas nerviosas. Entre ellos se
encuentran la mescalina (el único natural, pro-
ducida por distintos cactus americanos como
el peyote).
La
Mescalina es el principal alcaloide del
Cactus Peyote, el cual contiene unos 18 alca-
loides. Dicha planta es utilizada por los indios
mejicanos en ritos religiosos así como para
disminuir la fatiga y el hambre. Sus efectos
son del orden de 4000 veces menos potente
que la LSD, sus efectos están muy bien des-
critos en las obras de Aldous Huxley, “Las
puertas de la percepción, “Cielo e infierno” y
“La Isla”. Las alucinaciones visuales consis-
ten en colores brillantes, formas geométri-
cas, animales y a veces formas humanas.
Produce ansiedad, disminución de las funcio-
nes intelectuales y a dosis elevadas alteracio-
nes del EEG. Es activa por vía oral, tiene una
semivida de 6 horas y el 60-90% se excreta
en orina sin metabolizar. Las dosis habituales
son entre 200-500 mg.
7.5. Anticolinérgicos y colinérgicos
Diversas plantas contienen alcaloides anti-
colinérgicos. La
atropina y escopolamina se
encuentran en plantas como la mandrágora,
belladona, estramonio, beleño, etc... tienen
efectos centrales a dosis terapéuticas. A
dosis altas tanto los efectos físicos como los
psíquicos suelen ser muy desagradables. Se
pierde de forma completa y duradera el con-
tacto con la realidad, lo que produce sensa-
ción de miedo y hace que su consumo esté
poco extendido, producen alucinaciones
visuales, delirio y disartria.
La
Amanita muscaria es un hongo
ampliamente utilizado por los siberianos y
mongoles. Sus principios activos son: la mus-
carina (alcaloide colinérgico), el muscimol y el
Lorenzo, P.; Lizasoain, I. 73
Page 23
ácido iboténico; estas dos últimas sustancias
parecen ser las responsables de los efectos
alucinógenos del hongo. Los efectos apare-
cen a los 15-20 minutos de la ingestión y
duran hasta 4 horas. Los síntomas más fre-
cuentes son entre otros: sueño anormal,
visiones coloreadas y los efectos propios de
un estímulo colinérgico.
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    • "Destacan las alteraciones perceptivas (sobre todo visuales), emocionales y en la organización del pensamiento. Sus efectos aparecen al cabo de 30-90 minutos, alcanzando el pico máximo a las 3-5 horas y pudiendo durar hasta 8 o 12 horas (Lorenzo y Lizasoain, 2003). Los hongos alucinógenos tienen una fuerte vinculación con las raves (ver p.ej. Calderón et al., 2011a). "
    No preview · Book · May 2015
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    [Show abstract] [Hide abstract] ABSTRACT: Night recreational settings have become a key location for the socialisation of young people. For customers attending these places, the consumption of alcohol and drugs is related to changes in sexual decision making and associated with increased likelihood of engagement in more risky sexual behaviours. To identify the characteristics of Portuguese young people who attend nightclubs, pubs and bars; to explore relationships between attendance at these settings and the consumption of alcohol and drugs; to study associations between substance use and sexual behaviour. Respondent-driven sampling methodology was used in nine Portuguese cities to survey 1142 young people who attend nightlife leisure locations. Respondents regularly go out at night, especially at weekends. The most used substances are alcohol, cannabis, cocaine and ecstasy. Alcohol and drugs users have more regular and deeply-rooted night recreation habits than nonusers and drugs consumption increases with increased recreational activities. In the last 12 months, 83.3% of the respondents have already had sexual intercourse (X= 2.0 partner; SD = 2.3), 51.0% had sex under the influence of alcohol, 22.9% under the influence of drugs and 46.7% agreed that this influence made them have unsafe sex. Early alcohol and drug use was proportionately related to an early sexual experience. Alcohol and drugs use s were more likely to adopt more sexual risk behaviours than non-users. The enjoyment of recreational nightlife settings exposes Portuguese clubbers to environmental factors which, in combination with substance use, may influence the nature of relationships between alcohol and drug use and sexual behaviour.
    Full-text · Article · Jan 2009 · Adicciones
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    [Show abstract] [Hide abstract] ABSTRACT: Antecedentes: Los ambientes recreativos nocturnos son lugares claves de la socialización de los jóvenes. Entre quienes frecuentan estos lugares, el consumo de alcohol y drogas provoca cambios en la toma de decisiones sobre relaciones sexuales y se asocia a una mayor probabilidad de practicar conductas sexuales de riesgo. Objetivo: Describir a los jóvenes que salen los fines de semana; analizar las relaciones entre el hecho de ir a dichos lugares y el consumo de alcohol y drogas; estudiar asociaciones entre consumo de sustancias y conductas sexuales. Métodos: Se utilizó la metodología del respondent-driven sampling (o muestreo dirigido por los entrevistados) en nueve ciudades portuguesas para interrogar a 1.142 jóvenes que asistieron a locales de ocio nocturno. Resultados: Los participantes salen habitualmente de noche, sobre todo los fines de semana. Las sustancias más consumidas fueron alcohol, cannabis, cocaína y éxtasis. Los consumidores de alcohol y drogas presentan hábitos recreativos nocturnos mucho más arraigados que los no consumidores, y el consumo de drogas aumenta en proporción a las actividades recreativas. En los últimos 12 meses el 83,3% de los entrevistados habían mantenido relaciones sexuales ( X = 2,0 parejas; SD = 2,3), el 51,0% habían practicado sexo bajo la influencia del alcohol, el 22,9% bajo la influencia de las drogas, y el 46,7% reconocieron que dicha influencia los había llevado a practicar sexo no seguro. El consumo precoz de alcohol y drogas se asoció, proporcionalmente, a experiencias sexuales precoces. Los consumidores de alcohol y drogas fueron mucho más propensos a adoptar conductas sexuales de riesgo que los no consumidores. Conclusiones: Disfrutar de los ambientes recreativos nocturnos expone a los jóvenes portugueses a factores ambientales, que combinados con el consumo de sustancias, influyen en el tipo de relaciones entre consumo de alcohol y drogas y conducta sexual. Palabras clave: ambientes recreativos nocturnos, alcohol, consumo de drogas, conducta sexual.
    Full-text · Article · Dec 2009 · Adicciones
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