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Medikamentöse Strategien zur Gewichtszunahme bei kachektischen Patienten
Abstract
Zur Behandlung des Anorexie-Kachexie-Syndroms onkologischer Patienten ist auch eine medikamentöse Therapie indiziert. Maßgebend dafür sind der klinische Zustand und die Wünsche des Patienten. Ziel der Therapie sind vorrangig eine Steigerung von Appetit und Nahrungszufuhr, eine Besserung von Wohlbefinden und Lebensqualität, dann erst von Ernährungsstatus und Überleben. Von den „empfohlenen” Medikamenten steigern Prokinetika den Appetit, verbessern Glukokortikoide und Gestagene Appetit und Wohlbefinden und beeinflussen Gestagene den Ernährungszustand positiv. Gestagene (MA) sind auch am besten untersucht. Von den „neuen” Medikamenten wirken Cannabinoide und Thalidomid auf Appetit, Wohlbefinden und Lebensqualität, Melatonin, nichtsteroidale Antiphlogistika und n-3-Fettsäuren zusätzlich auf den Ernährungszustand und das Überleben. Aufgrund fehlender Wirksamkeit und teilweise negativer Effekte nicht empfohlen wird die Anwendung von Cyproheptadin, Hydrazinsulfat und Pentoxifyllin. Anabole androgene Steroide, β2-Adrenozeptoragonisten, Wachstumshormon und IGF-1 sollen aufgrund widersprüchlicher oder bei Tumorpatienten bisher fehlender Untersuchungen nicht außerhalb von Studien eingesetzt werden.
... This in turn impacts the patient's quality of life and the prognosis [9,15,17]. Cancer patients with deficient diets have a higher morbidity and mortality: the mortality in malnourished cancer patients is about 30% higher [18][19][20][21][22][23]. ...
... Vitamin D regulates also the hepcidin-ferroportin axis which may facilitate the bioavailability of iron. Therefore it could also be of importance in the treatment of cancer anemia [18][19][20][21]24,[119][120][121][122][123][124]. ...
Nutritional supplements are widely used among patients with cancer who perceive them to be anticancer and antitoxicity agents. Depending on the type of malignancy and the gender 30%-90% of the cancer patients supplement their diets with antioxidant and immuno-stabilizing micronutrients, such as selenium, vitamin C, and vitamin D, often without the knowledge of the treating physician. From the oncological viewpoint, there are justifiable concerns that dietary supplements decrease the effectiveness of chemotherapy and radiotherapy. Recent studies, however, have provided increasing evidence that treatment is tolerated better-with an increase in patient compliance and a lower rate of treatment discontinuations-when micronutrients, such as selenium, are added as appropriate to the patient's medication. Nutritional supplementation tailored to an individual's background diet, genetics, tumor histology, and treatments may yield benefits in subsets of patients. Clinicians should have an open dialogue with patients about nutritional supplements. Supplement advice needs to be individualized and come from a credible source, and it is best communicated by the physician.
Ein starker Gewichtsverlust und Muskelabbau (Sarkopenie/Kachexie) – oftmals charakterisiert durch Mangelernährung, – tritt oft im Alter, bei Stress, Krebs und einer größeren Zahl von anderen Erkrankungen auf, d. h. in Situationen, die in der Regel durch chronische Entzündungsprozesse gekennzeichnet sind. Das zusätzliche Morbiditäts- und Letalitätsrisiko bei starkem Gewichtsverlust bzw. Mangelernährung kann erheblich sein. Eine Mangelernährung kann durch Nahrungsverweigerung, Appetitlosigkeit, Störungen bei der Nahrungsaufnahme und -resorption, durch metabolische Veränderungen und Defizite in der Nahrungsqualität bedingt sein – ebenso wie durch Veränderungen in der Auf- und Abbaurate von Proteinen und Fetten. Unter den genannten Bedingungen werden vermehrt katabole systemische Signalmoleküle freigesetzt, wie proinflammatorische Cytokine, Stresshormone oder Myostatin, die die Proteolyse und damit den Abbau von Muskelproteinen erhöhen und deren Synthese hemmen. Auf der anderen Seite werden anabole Hormone oder Wachstumsfaktoren unter diesen Bedingungen oft in geringerem Ausmaß produziert. Die systemischen Signalmoleküle wirken im Skelettmuskel auf intrazelluläre Signalnetzwerke, die die Homöostase von Proteinsynthese und -abbau steuern. Bisherige therapeutische Ansätze bei Mangelernährung und starkem Gewichtsverlust beruhen auf Ernährungsund Trainingsmaßnahmen, die jedoch oftmals die katabole Dominanz nicht komplett verhindern können. Daher gibt es zahlreiche Ansätze, mithilfe von Pharmaka oder natürlichen Wirkstoffen/Hormonen die Nahrungsaufnahme und den Muskelaufbau zu fördern und den Muskelabbau zu hemmen. Aufgrund der bisher noch unzureichenden Signifikanz mancher Ergebnisse besteht allerdings weiterer Forschungs- und Entwicklungsbedarf. Das setzt auch voraus, dass die beteiligten Signalnetzwerke noch besser bekannt werden.
Ohne Frage ist die ausgewogene Ernährung des Tumorpatienten mit Makro- und Mikronährstoffen ein wesentlicher Faktor innerhalb
der Therapie. Ein gezielter Ausgleich von Mangelerscheinungen sollte zunächst über eine ausführliche Ernährungsberatung und
-begleitung, ggf. orale Supplemente und – wenn dies nicht ausreichend ist – auch über eine parenterale Ernährung erfolgen.
Während einer laufenden aktiven antitumoralen Therapie in Form einer Chemotherapie, Radiatio oder auch einer „targeted therapy“
sind Mangelerscheinungen ebenfalls auszugleichen. Dass eine unkontrollierte und unkritische Aufnahme von Nahrungsergänzungsmitteln
– z.T. auch in Form von hochdosierten Vitamin- und Spurenelementpräparaten – sinnvoll ist, konnte bisher in keiner Studie
bewiesen werden. Umgekehrt gibt es präklinische und auch erste klinische Daten, die zeigen, dass Antioxidanzien, aber auch
andere Mikronährstoffe den Erfolg der antitumoralen Therapie gefährden können. Komplexe Nahrungsergänzungsmittel sollten deshalb,
auch wenn sie dem Patient sowie dem Verordner praktisch erscheinen, nicht eingesetzt werden.
There is no doubt that cancer patients have to be on a well-balanced diet with macronutrients and micronutrients. A defined
supplementation of deficiencies should begin with a detailed and continuous consultation on nutrition. Oral supplements should
be given when necessary and if this is not sufficient parenteral nutrition is mandatory. During active antitumor therapy with
chemotherapy, radiation or targeted therapy, deficiencies also have to be supplemented. The uncontrolled and uncritical use
of nutritional supplements, high dose vitamins and trace elements is not supported by results from studies. However, there
are preclinical and clinical data which show that antioxidants and other micronutrients can compromise antitumor therapy.
Complex nutritional supplements should therefore be avoided even when they seem practical to the patient and doctor.
Many patients being treated for cancer use micronutrient supplements, with the intention to complement their cancer treatment or help them cope with the therapy- and disease-associated side effects. The majority are adding antioxidants without the knowledge of the treating physician. There are many concerns that antioxidants might decrease the effectiveness of chemotherapy, but increasing evidence suggests a benefit when antioxidants are added to conventional cytotoxic therapies. However, it is imperative that physicians explore the use of antioxidant and other micronutrient supplements with their cancer patients and educate them about potentially negative as well as potentially beneficial effects.
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