SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPO MOLECULAR INTRÍNSECO EN UNA COHORTE DE 2.200 PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA. EXPERIENCIA DE UN CENTRO COLOMBIANO

Article (PDF Available)inRevista del Instituto Nacional de Cancerología 18(4):215 · September 2014with 329 Reads
DOI: 10.1016/j.rccan.2014.12.001
Abstract
Introducción: La supervivencia en las pacientes con cáncer de mama varía según momento del diagnóstico, características biológicas del tumor y tratamientos administrados. No hay reportes colombianos sobre la supervivencia según subtipos moleculares. Objetivo: Describir SG y SLE según subtipos por inmunohistoquímica y características clínicas de las pacientes. Métodos: Estudio de supervivencia retrospectivo. Los casos se captaron del registro institucional que incluye mujeres con cáncer de mama operadas en 2008-2012 y llamadas telefónicamente para corroborar estado vital y condición de salud. Se hizo análisis por grupos de edad y se calcularon la supervivencia hasta la recaída, muerte o último control. Se hicieron curvas de Kaplan Meier según variables y subtipos. Resultados: Se trataron 2.200 pacientes, edad promedio 56,4 años (DE = 12,7), 66,5% mayores de 49 años. En estadios tempranos (I-IIA) fue del 48,1% y del 38,7% de localmente avanzados (IIB-IIIC). La distribución por subtipos fue: Luminal A 37,7%, Luminal B/HER2- 33,1%, Luminal B/HER2+ 15,7%, HER2+ 4,7% y Triple negativos Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/01/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 216 6,1%. La mediana de seguimiento fue 41 meses, la SG fue 88,4% (IC95%: 86,8-89,8) y la SLE fue 86,5% (IC95%: 84,9-88,0). La SG por subtipos fue Luminal A 94,7%, Luminal B/HER2- 84,7%, Luminal B/ HER2+ 88,1%, HER2+ 77,8% y Triple negativos 8,0%. Conclusiones: En nuestra población se encontraron altas tasas de SG y SLE similares a las reportadas en la literatura mundial. No se hallaron diferencias en el comportamiento biológico entre los subtipos moleculares en pacientes pre y pos menopáusicas. Se encontró una elevada frecuencia de tumores receptor hormonal positivo (85%) y baja de tumores triple negativo (8,9%), contrario a lo reportado en otros estudios, lo cual deberá ser evaluado en estudios prospectivos.
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Recibido: 27 de junio de 2014
Aceptado: 15 de julio de 2015
Dirección de correspondencia: Colombia.info@drandresossa.com
SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE
ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPO MOLECULAR
INTRÍNSECO EN UNA COHORTE DE 2.200
PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA.
EXPERIENCIA DE UN CENTRO COLOMBIANO
Carlos Andrés Ossa Gómez1, Luis Rodolfo Gómez Wolff2, Johana Ascuntar Tello3, Héctor Iván García García4
1. Médico Cirujano On cólogo de Mam a, Ma stól ogo. G rupo de Investigac ión e n Cá ncer IDC , Institu to
de Cancerología-Clínica Las Américas, Medellín.
2. Médico Oncólogo Clínico. Coordinador Grupo de Investigación en Cáncer IDC, Instituto de Cancerología-
Clínica Las Américas, Profesor Facultad de Medicina Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.
3. Gerente en Sistemas de Infor mac ión e n Sal ud. Grup o de Invest igación en Cánce r IDC,
Instituto de Cancerología–Clínica Las Améri cas, Medellín , Colom bia.
4. Médico, MSc en Salud Pública, MSc en Epide miolog ía. Gr upo de Investigación en C áncer IDC, Instituto de Cancerología–
Clínica Las Américas y Grupo Académico de Epidemiología Clínica–GRAEPIC, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.
RESUMEN
Introducción: la supervivencia en las pacientes con cáncer de mama varía según momento del diagnóstico,
características biológicas del tumor y tratamientos administrados. No hay reportes colombianos sobre la
supervivencia según subtipos moleculares. Objetivo: describir SG y SLE según subtipos por inmunohisto-
química y características clínicas de las pacientes. Metodología: estudio de supervivencia retrospectivo.
Los casos se captaron del registro institucional que incluye mujeres con cáncer de mama, operadas en
2008-2012 y llamadas telefónicamente para corroborar estado vital y condición de salud. Se hizo análisis
por grupos de edad y se calcularon la supervivencia hasta la recaída, muerte o último control. Se hicieron
curvas de Kaplan Meier según variables y subtipos. Resultados: se trataron 2200 pacientes, edad promedio
56.4 (de=12.7) años, 66.5% mayores de 49 años. Estadíos tempranos (I-IIA) el 48.1% y localmente avanza-
dos (IIB-IIIC) el 38.7%. La distribución por subtipos fue: Luminal A 37.7%, Luminal B/HER2- 33.1%, Luminal B/
HER2+ 15.7%, HER2+ 4.7% y Triple negativos 6.1%.mediana de seguimiento fue 41 meses, la SG fue 88.4%
(IC95%: 86.8-89.8) y la SLE fue 86.5% (IC95%: 84.9 – 88.0). La SG por subtipos fue Luminal A 94.7%, Luminal
B/HER2- 84.7%, Luminal B/HER2+ 88.1%, HER2+ 77.8% y Triple negativos 81.0%. Conclusiones: en nuestra
población se encontraron altas tasas de SG y SLE similares a las reportadas en la literatura mundial,No se
hallaron diferencias en el comportamiento biológico entre los subtipos moleculares en pacientes pre y pos
menopaúsicas. Se encontró una elevada frecuencia de tumores receptor hormonal positivo (85%) y baja
Artículo original
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SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPO MOLECULAR INTRÍNSECO
de tumores triple negativo (8.9%), contrario a lo reportado en otros estudios, lo cual deberá ser evaluado
en estudios prospectivos.
Palabras clave: cáncer de mama, subtipos moleculares, inmunohistoquímica, supervivencia, Colombia
OVERALL AND DISEASE-FREE SURVIVAL BASE ON THE INTRINSIC
MOLECULAR SUBTYPE OF A COHORT OF 2,200 PATIENTS WITH BREAST
CANCEREXPERIENCE AT A COLOMBIAN COMPREHENSIVE CANCER CENTER
ABSTRACT
Introduction: the survival of patients with breast cancer varied depending on the timing of the diagno-
sis, the biological characteristics of the tumor, racial disparities and the therapies received. There are no
Colombian reports on survival based on molecular subtypes. Obje cti ve: to describe the Overall Survival and
Disease-Free Survival according to the immunohistochemistry subtypes and the clinical characteristics of
the patients. Methodology: retrospective survival study. The cases were obtained from the institutional
registry. including female breast cancer patients that underwent surgery between 2008 and 2012; the
women were contacted by telephone to check on their vital condition and health status. The analysis
was age-based, estimating survival up to the relapse of the disease, death or last control. Kaplan Meier
curves were developed based on variables and subtypes. Results: 2,200 patients with an average age of
56.4 years (SD = 12.7) were treated; 66.5% were older than 49 years of age. 48.1% were early stages (I-IIA)
and 38.7% were locally advanced disease (IIB-IIIC). The subtypes classification was as follows: Luminal A
37.7%, Luminal B/HER2- 33.1%, Luminal B/HER2+ 15.7%, HER2+ 4.7% and Triple negative 6.1%. The mean
follow-up was 41 months, with an overall survival of 88.4% (CI95%: 86.8-89.8), and a disease-free survival
of 86.5% (CI95%: 84.9 88.0). The overall survival based on subtypes was Luminal A 94.7%, Luminal B/
HER2- 84.7%, Luminal B/HER2+ 88.1%, HER2+ 77.8% and Triple negative 81.0%. Conclusions: high rates of
overall survival and disease-free survival are found among our population, similar to those reported in the
world literature. There were no differences in the biological behavior between the molecular subtypes in
pre and post-menopausal women. Contrary to other trials reported, the results showed a high frequency
of positive hormone tumors (85%) and a low frequency of triple negative tumors (8.9%), a finding that
deserves further evaluation with prospective studies.
Keywords: breast cancer, molecular subtypes, immunohistochemistry, survival, Colombia
INTRODUCCIÓN
El cáncer de mama es el segundo cáncer más frecuente en
el mundo para ambos sexos y el primero en las mujeres
con un estimado de 1.670.000 casos nuevos en el año
2012, y su incidencia es variable en los 5 continentes con
tasas bajas en África Central y Este de Asia (27 x 100000)
y altas en Europa Occidental (96 x 100000) (1). En Colom-
bia, el cáncer de mama representa el 21.5% de todos los
canceres femeninos, siendo el de mayor incidencia y es
la primera causa de muerte en ellas (2). La mortalidad
se ha incrementado de manera significativa en las tres
últimas décadas, al pasar de una tasa por 100000 mujeres
de 3.5 en 1981 a 6.8 en el 2000 (3) y 10.3 en 2010 (4). En
el departamento de Antioquia, en el 2012, la mortalidad
por 100000 mujeres fue de 12.1 (386 casos) y en Medellín
fue 16.8 (213 muertes) (5).
El incremento en el país de las tasas de mortalidad
por cáncer de mama en los últimos años muestra la falta
de programas de prevención y detección temprana bien
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realizan por técnicas de inmunohistoquímica, en las que
se utilizan marcadores que se encuentran disponibles en
los servicios de patología especializados, con resulta-
dos equivalentes a aquellos basados en la expresión de
genes (12). De acuerdo con la literatura hay diferencias
marcadas entre subtipos por inmunohistoquímica don-
de los carcinomas tipo luminal A y B presentan mayor
supervivencia global y libre de enfermedad (12,13). En
Colombia no hay reportes sobre la supervivencia según
los subtipos moleculares.
El objetivo del presente estudio es describir la super-
vivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia
global (SG) según subtipos por inmunohistoquímica y
características clínicas de las pacientes con cáncer de
mama que fueron llevadas a cirugía en el Instituto de
Cancerología-Clínica Las Américas (IDC) de Medellín,
Colombia durante el periodo de estudio.
METODOLOGÍA
Estudio de supervivencia, retrospectivo. Los casos se
captaron del Sistema de Información para el Seguimiento
de Pacientes de Oncología del IDC, en el cual se regis-
tran variables demográficas, clínicas y de tratamiento,
mediante la revisión de historias clínicas de las pacientes
operadas durante el periodo comprendido entre enero de
2008 y diciembre de 2012.
Los tumores se clasificaron en 5 subtipos (13,14),
teniendo en cuenta el grado histológico o el reporte del
Ki67, cuando este estuviera disponible, de la siguiente
forma:
Luminal A: Receptor de Estrógeno (RE) positivo y/o
Receptor de Progesterona (RP) positivo, HER2 nega-
tivo, grado 1-2, o Ki67 <14.
Luminal B/HER2 negativo: RE positivo y/o RP posi-
tivo, HER2 negativo, grado 3 o Ki67 14.
Luminal B/HER2 positivo: RE positivo y/o RP posi-
tivo, HER2 positivo, todos los grados o cualquier
valor de Ki67.
HER2 positivo (no luminales): RE negativo y RP nega-
tivo, HER2 positivo, todos los grados o cualquier
valor de Ki67.
estructurados y por tanto el diagnóstico de las pacien-
tes en estadios más avanzados. Los tumores localmente
avanzados (IIB-IV) fueron el 61.8% en el estudio de
Piñeros y cols (6), y 40.7% en el de Robledo y cols (7),
diferencias atribuidas a que el primero fue en una institu-
ción pública y el segundo en una privada. Estas mismas
diferencias se encuentran por régimen de afiliación a
seguridad social, tal como lo reportan Velásquez y cols,
donde el 72.8% de las pacientes de régimen subsidiado
presentan tumores localmente avanzados a diferencias
del régimen contributivo con un 62.2% (8). No existen
datos publicados sobre Antioquia que permitan estable-
cer los estadios en esta región y compararlos con los de
otros departamentos o del país.
La supervivencia en cáncer de mama varía en todo el
mundo, desde un 80% o más en Norteamérica, Suecia
y Japón, un 60% en países de medianos ingresos y con
cifras menores del 40% en países con ingresos bajos (9),
se justifica un bajo porcentaje en este último debido al
diagnóstico tardío en su gran mayoría, aunque también
obedecen a factores de riesgo ya conocidos como el tama-
ño de tumor, el número de ganglios comprometidos, los
receptores hormonales y los tratamientos complementa-
rios recibidos en estas pacientes, todo esto como factores
pronósticos que determinaran la supervivencia global y
libre de enfermedad.
En Colombia, en una cohorte de 1328 pacientes se
reportó una supervivencia libre de enfermedad a 5 cin-
co años en pacientes con estadios tempranos (I-IIA) del
95,4% y del 92.4% en estadios localmente avanzadas (IIB-
IIIB). La supervivencia global en pacientes con estadio
I es de 94,4%, en pacientes con estadio IIA del 88.2%,
para los estadios avanzados encontraron: estadio IIB un
85.1%, estadios IIIA-IIIB un 63.1% y en los estadios IV
un 33,4% (7).
En los últimos años en el mundo se han buscado nue-
vos marcadores pronósticos y predictores en el manejo
de cáncer de mama, diferentes a los tradicionalmente
conocidos (10); es así como se ha desarrollado una nueva
clasificación molecular (11) que permite entender el com-
portamiento biológico y orientar del tratamiento, aunque
no son empleados de rutina en nuestro medio debido a
su alto costo. Por ello la mayoría de los diagnósticos se
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Tr ip le ne ga ti vo : R E n eg at i vo , R P n eg at iv o, H ER 2 n eg a-
tivo, todos los grados o cualquier valor Ki67.
Se llamó telefónicamente a todas las pacientes para
constatar el estado vital y la condición frente a la enfer-
medad. Se realizó análisis bivariado por grupos de edad
( 49, 50 años), supervivencia global desde diagnóstico
y libre de enfermedad (recaída) hasta la muerte o fecha
del último control del paciente, se realizaron curvas de
supervivencia de Kaplan Meier y se calculó el promedio
de tiempo de supervivencia, utilizando el programa esta-
dístico Stata v12.0.
RESULTADOS
Se intervinieron quirúrgicamente 2200 pacientes con cán-
cer de mama entre enero de 2008 y diciembre de 2012.
El promedio de edad al diagnóstico fue 56.4 años (de:
12.7), el 59.1% residían en Medellín, según régimen de
seguridad social 1869 (85%) de las pacientes pertenecían
al régimen contributivo.
Los tiempos de atención en el IDC y los estadios tumo-
rales en este grupo de pacientes fue diferente según el
régimen de afiliación a la Seguridad Social del país, con
una mediana de 55 días en el régimen contributivo y de
118 días en el régimen subsidiado (tabla 1); según estadios
el 62.8% del régimen subsidiado presentó estadios avan-
zados (IIB-IIIC) frente 34.5 % del régimen contributivo.
TABLA 1. OPORTUNIDAD AL TRATAMIENTO
SEGÚN TIPO DE SEGURIDAD SOCIAL
OPORTUNIDAD TOTAL
n=2200
RÉGIMEN DE SEGURIDAD SOCIAL
CONTRIBUTIVO
n=1869
SUBSIDIADO
n=313
Días entre el
diagnóstico
y la primera consulta
20 (7-49) 15 (6- 41) 54 (31-102)
Días entre primera
consulta y primer
tratamiento
33 (20-56) 31 (20 -51) 49 (27-80)
Días entre el
diagnóstico
y el primer tratamiento
62 (36-108) 55 (34-92) 118 ( 77-187)
Los valores son la m ediana y el rango intercua rtílico
De acuerdo con las características clínicas de las
pacientes se encontró que el 89.7% de las pacientes
presentaron carcinoma infiltrante, el 85.4% de las pacien-
tes tienen un carcinoma de tipo ductal, el 49% de las
pacientes ingresaron en estadios tempranos (I-IIA), en
mujeres 49 años el 43.1% ingresan con estadios local-
mente avanzados(IIB-IIIC), caso contrario a las mujeres
50 años donde el 50.1% ingresan con estadios tempra-
nos, siendo esta variable estadísticamente significativa; el
61.5% de las pacientes presentaron un tamaño del tumor
20mm, el 15.5% presentaron invasión linfovascular y
el 12.2% presentaron márgenes positivas.
De acuerdo con los tratamientos realizados el 52.5%
de la pacientes se llevaron a cirugía conservadora, al
52.4% de las mujeres 49 años se les realizó mastecto-
mía y al 55% de las mujeres 50 años les realizó cirugía
conservadora; de 1045 pacientes con mastectomía al
29.8% se les realizó reconstrucción mamaria en su gran
mayoría de tipo inmediato. Se practicó ganglio centinela a
1241 (56.4%) mujeres, de los cuales el 27.2% resultaron
positivos para carcinoma infiltrante; se hizo vaciamiento
axilar a 1187 (54%) pacientes (tabla 2).
El 27.7% de las pacientes recibió quimioterapia neo-
adyuvante y se obtuvo respuesta patológica completa en
el 10.7% de ellas; 1666 (75.7%) recibió terapia comple-
mentaria con radioterapia, 788 (35.8%) recibió quimiote-
rapia adyuvante con mayor proporción en pacientes 49
años. Del total de mujeres, 1865 (84.7%) tenía recepto-
res hormonales positivos y el 91.2% de ellas recibieron
tamoxifeno como tratamiento hormonal, el grupo res-
tante recibieron Inhibidor de aromatasa como terapia
inicial (esquema Up-Front). Se encontraron 382 (20.3%)
pacientes con HER2 positivo, de las cuales el 74.4% fue-
ron tratadas con trastuzumab con mayor proporción en
las pacientes 49 años.
Tuvieron recaída loco-regional 51 pacientes (19.9%) y
256 (11.6%) desarrollaron metástasis sistémica, teniendo
como sitio de mayor compromiso el sistema óseo (tabla 3).
La mediana de seguimiento global de las pacientes fue
de 40 meses (RIQ: 27-56), con una supervivencia global
de 88.4% (IC95%: 86.7-89.8), la supervivencia libre de
enfermedad fue de 86.5% (IC95%: 84.9-88.0) a 38 (RIQ:
24-54) meses de seguimiento (figura 1).
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La supervivencia global según la edad fue 88.4%
(IC95%: 85.5-90.8) en las mujeres menores de 50 años con
una mediana de seguimiento de 41 meses en las mujeres
menores de 50 años y 88.3% (IC95%: 86.3-90.0) con una
mediana de seguimiento de 40 meses en las mujeres de
50 y más años (figura 2).
La supervivencia global en los tumores In situ fue
97% (IC95%: 92.8-98.7) con una mediana de seguimien-
to de 37 meses, en el cáncer invasor estadio Temprano
(IA-IIA) fue 95.7% (IC95%: 94-96.9) con una mediana
de seguimiento de 40 meses, en el Localmente avanzado
(IIB-IIIC) fue 79.9% (IC95%: 76.8-82.7) con una mediana
TABLA 2. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
VARIABLE / CATE GORÍA
EDAD AL DIAGNÓSTICO
TOTAL
2200
49 AÑOS
736 (33.5)
50 AÑOS
146 4 (66 .5)
# (%) # (%) # (%)
Clasificación histológica
Infiltrante
No Infiltrante
673 (91.4)
63 (8.2)
1300 (8 8.8)
164 ( 11.2)
1973 (89.7)
227 (10.3)
Carcinoma infiltrante
Ductal
Lobular
Mixto
Otros
595 (88.4)
35 (5.2)
16 (2 .4)
27 (4.0)
1090 (83. 8)
78 (6.0)
41 (3 .2)
91 (7.0)
1685 (85.4)
113 ( 5.7)
57 (2.9)
118 (6 .0)
Lado comprometido
Derecho
Izquierdo
Bilateral
386 (52.4)
342 (46.5)
8 (1.1)
731 (49.9)
708 (48.4)
25 (1.7)
1117 (5 0.8)
1050 (47.7)
33 (1.5)
Estadio de la enfermedad
In Situ
Tem pr an o (I - II A)
Localmente Avanzado (IIB – IIIC)
Enfermedad Metastásica (IV)
63 (8.6)
345 (46.9)
317 (43.1)
11 (1 .5)
164 ( 11.2)
733 (50.1)
535 (36.6)
31 (2.1)
227 (10.3)
1078 (49.0)
852 (38.7)
42 (1.9)
Tipo de Cirugía
Conservadora
Mastectomía
350 (47.6)
386 (52.4)
805 (55.0)
659 (45.0)
1155 (52.5 )
1045 (47.5)
Reconst rucción mamaria
Inmediata
Diferida
198 (51.3)
130 (65.7)
68 (34.3)
113 ( 17.1)
87 (77.0)
26 (23.0)
311 (29.8 )
217 (69.8)
94 (30.2)
Tam añ o de l t um o r m m
<10
10-19
20-49
50
15 (2.5 )
99 (16.4)
293 (48.6)
196 (32 .5)
61 (5.8)
185 ( 17.5 )
513 (48 .4)
301 (28.4)
76 (4.6)
284 (17.1)
806 (48.5)
497 (29.9)
Invasión Linfovascular 122 (16.6) 220 (15.0) 342 (15.5)
Márgenes positivas 97 (13.6) 162 (11 .5) 259 (12.2)
Ganglio Centinela realizado
Comprometido
Libre de enfermedad
393 (53.4)
110 (2 8.0)
283 (72.0)
848 (57.9)
227 (26.8)
621 (73.2)
1241 (56.4 )
337 (27.2)
904 (72.8)
Vacia miento Ax ilar re alizad o 420 (57.1) 767 (52.4) 1187 ( 54.0)
Número de Ganglios (n=2087)
Negativos
1-3 ga ng lio s
4-9 ganglios
10 ganglios
374 (53.3)
178 (25.4 )
92 (13.1)
58 (8.3)
793 (57.3)
351 (25.3)
141 (10. 2)
100 (7.2)
1167 ( 55.9)
529 (25.3)
233 (11.2)
158 (7.6)
Revista Médica Sanitas 127
SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPO MOLECULAR INTRÍNSECO
de seguimiento de 42 meses y para enfermedad Metastá-
sica de 63.8% (IC95%: 46.5-76.8) con una mediana de
seguimiento de 34 meses (figura 3).
La supervivencia global según los subtipos tumorales
fue en los Luminal A de 94.7% (IC95%: 92.8-98.7) con
una mediana de seguimiento de 46 meses, en los Luminal
B HER2- fue 84.7% (IC95%: 81.1-87.7) con una mediana
de seguimiento de 38 meses, en los Luminal B HER2+
fue 88.1% (IC95%: 83-91.8) con una mediana de segui-
miento de 45 meses, en los HER2+ fue 77.8% (IC95%:
66.1-85.9) con una mediana de seguimiento de 37 meses
y en los Triple negativo fue 81% (IC95%: 73.5-86.5) con
una mediana de seguimiento de 34 meses (figura 4).
La supervivencia libre de enfermedad según los sub-
tipos tumorales fue: en los Luminal A de 92.9% (IC95%:
90.4-94.8) con una mediana de seguimiento de 45 meses,
en los Luminal B HER2- fue 81.3% (IC95%: 78.1-84.9)
con una mediana de seguimiento de 34 meses, en los
Luminal B HER2+ fue 83.5% (IC95%: 78.3-87.6) con
una mediana de seguimiento de 40 meses, en los HER2+
fue 77.4% (IC95%: 55.7-77.6) con una mediana de segui-
miento de 30 meses y en los Triple negativo fue 82.6%
(IC95%: 75.4-87.9) con una mediana de seguimiento de
32 meses (figura 5).
TABLA 3. CARACTERÍSTICAS DE TRATAMIENTO
VARIABLE / CATE GORÍA
EDAD AL DIAGNÓSTICO
TOTAL
2200
49 AÑOS
736 (33.5)
50 AÑOS
146 4 (66 .5)
# (%) # (%) # (%)
Neoadyuvancia
Si
Respuesta patológica completa
No respuesta
257 (34.9)
30 (11.9)
223 (88.1)
352 (24.0)
35 (10.5)
300 (89.5)
609 (27.7)
65 (11.1)
523 (88.9)
Radioterapia 562 (76.3) 1104 (75.4) 1666 (75.7)
Quimioterapia adyuvante 309 (41.9) 479 (32 .7) 788 (35.8)
Receptores hormonales positivos 632 (85.3) 1233 (84.2) 1865 (8 4.7)
Ter ap ia H or mo na l en R H+
Tam o xife n o
Inhibidor de Aromatasa
546 (86.4)
535 (97.9)
11 (2 .1)
1026 (83.2 )
899 (87.6)
127 (12.4 )
1 572 (84.3)
143 4 (91 .2)
138 (8. 8)
HER2 positivo (n=1884)
Tra ta da s co n Tra st uz um ab
148 (23 .0)
115 ( 77.7)
234 (18.9)
170 (72.6 )
382 (20.3)
285 (74.6)
Recaída locoregional 19 (2.5 ) 32 (2.2) 51 (2.3)
Metástasis sistémica (256)
Ósea
SNC
Hepática
Pulmonar
Otros órganos
104 (14.1)
47 (45.1)
16 (15 .3)
12 (11.5)
16 (15 .3)
7 (6.7)
152 (10.4)
84 (45.6)
15 (8.1)
12 (6.5)
23 (12.5)
18 (9.7 )
256 (11.6)
137 (53.5)
31 (12.1)
24 (9.3)
39 (15.2)
25 (9.7)
Subtipos Moleculares (n=1853)
Luminal A
Luminal B HER2-
Luminal B HER2+
HER2+
Tri pl e ne ga ti vo
224 (35.6)
212 (33 .7)
113 ( 18.0)
33 (5.2)
47 (7.5)
474 (38.7)
401 (32.8)
178 (14.5)
54 (4.4)
117 (9 .6)
698 (37.7)
613 (33.1)
291 (15.7)
87 (4.7)
164 ( 8.9)
Estado Vital
Vivo sin enfermedad
Vivo con enfermedad
Fallecido
465 (78.5)
34 (5.7)
93 (15.7)
934 (77.6)
73 (6.1)
197 (16.4 )
1399 ( 77.9)
107 ( 6.0)
290 (16.1)
128 7PMVNFOt/Pt+VMJP4FQUJFNCSFEF
Rev.Medica .Sani tas 18 (3): 122-132, 2015
FIGURA 1. SUPERVIVENCIA GLOBAL Y SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0
2200
10
2139
20
1940
30
1555
40
1123
50
787
60
439
70
143
80
12
Funció n de supe rvivenc ia
Supervivencia global
Number at risk Tiempo de seguimiento en meses
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0
2177
10
2075
20
1821
30
1428
40
1020
50
702
60
390
70
126
80
11
Funció n de supe rvivenc ia
Supervivencia libre de enfermedad
Number at risk Tiempo de seguimiento en meses
Revista Médica Sanitas 129
SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPO MOLECULAR INTRÍNSECO
FIGURA 2. SUPERVIVENCIA GLOBAL SEGÚN GRUPOS DE EDAD
1.00
0.75
0.50
0
736
1464
10
723
1416
20
659
1281
30
527
1028
40
385
738
50
273
514
60
161
278
70
61
82
80
6
6
Funció n de supe rvivenc ia
Number at risk
<= 49 a ño s
> 50 años
Tiempo de seguimiento en meses
<= 4 9 a ño s >= 50 añ os
FIGURA 3. SUPERVIVENCIA GLOBAL SEGÚN ESTADIO DE LA ENFERMEDAD
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0
247
42
852
1058
10
244
41
833
1020
20
220
38
755
926
30
155
27
634
738
40
108
14
467
533
50
72
10
327
378
60
51
4
193
191
70
13
1
78
51
80
0
1
9
2
Funció n de supe rvivenc ia
Number at risk
In Situ
Localmente avanzado
Tem pra n o
Metastásico
Tiempo de seguimiento en meses
In situ Localmente avanzado Metastásico Temprano
130 7PMVNFOt/Pt+VMJP4FQUJFNCSFEF
Rev.Medica .Sani tas 18 (3): 122-132, 2015
FIGURA 4. SUPERVIVENCIA GLOBAL SEGÚN SUBTIPOS POR INMUNOHISTOQUÍMICA
1.00
0.75
0.50
0
87
291
698
613
164
10
87
284
680
591
162
20
82
266
630
527
135
30
62
227
532
412
95
40
40
164
415
280
68
50
26
116
309
184
44
60
16
49
177
95
24
70
5
15
62
28
11
80
0
4
4
3
0
Funció n de supe rvivenc ia
Number at risk
Luminal A
Luminal B/Her2+
Luminal B/Her2–
HER2+
Tri pl e ne ga ti vo
Tiempo de seguimiento en meses
HER2+ Luminal B/Her2+ Triple negativo Luminal A Luminal B/Her2–
FIGURA 5. SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPOS POR INMUNOHISTOQUÍMICA
1.00
0.75
0.50
0
374
606
692
160
10
360
569
665
154
20
318
479
610
125
30
244
370
514
89
40
177
237
399
63
50
121
152
290
40
60
55
74
166
22
70
17
22
59
9
80
4
2
4
0
Funció n de supe rvivenc ia
Number at risk
Her2+
Luminal B
Luminal A
Tri pl e ne ga ti vo
Tiempo de seguimiento en meses
HER2+ Luminal A Luminal B Triple negativo
Revista Médica Sanitas 131
SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SUBTIPO MOLECULAR INTRÍNSECO
DISCUSIÓN
El presente estudio describe el comportamiento del cáncer
de mama en una cohorte de pacientes atendidas en un
centro oncológico de referencia del occidente del país y
es el trabajo con mayor número de pacientes reportados
en la literatura médica para Colombia al día de hoy. En
contraste con lo reportado por los estudios de Piñeros y
Robledo (6,7), la mediana de edad de las pacientes de
nuestra institución es menor a la mediana reportada en
otros estudios clínicos tanto del país como de la región.
Los estadios clínicos los cuales impactan de manera
positiva el pronóstico de las pacientes está en relación
con lo reportado por el grupo de Robledo (7) teniendo en
cuenta que la mayoría de nuestras pacientes pertenecen al
régimen contributivo lo que podría explicar este hallazgo.
Por régimen de afiliación al sistema de seguridad
social, el tiempo medio de atención (tiempo desde el
diagnóstico hasta el primer tratamiento realizado) en
nuestra institución (55 días en el régimen contributivo
y 118 en el subsidiado) fue sustancialmente menor al
reportado para el país según los datos del estudio ACM1
de la Asociación Colombiana de Mastología (datos en
publicación), en el cual fueron de 188 días para el con-
tributivo y 260 días para el subsidiado.
En el estudio no se encontraron diferencias según los
subtipos moleculares ni los estadios clínicos entre las
pacientes pre y pos menopáusicas, hallazgo interesante
si se tiene en cuenta que la literatura mundial reporta
diferencias significativas por edad y subtipo molecular.
El tipo de cirugía oncológica ofrecida a este grupo de
pacientes mostró una diferencia significativa a favor de
realizar mayor número de mastectomías con reconstruc-
ción inmediata hallazgo que podría estar justificado en
la alta frecuencia de tumores localmente avanzados de
la presente cohorte y en la baja proporción de respuesta
patológica completa con la neo-adyuvancia (11.1%)
Como hallazgo interesante podemos reportar una alta
frecuencia de tumores con receptor hormonal positivo
(85%) mayor a la reportada en la literatura mundial
en otros grupos y otras poblaciones (13,15,16) lo cual
impacta de manera positiva al poder ofrecer a este grupo
de pacientes tratamiento sistémico (hormonoterapia).
De la misma manera este grupo de pacientes receptor
hormonal positivo tiene un mejor pronóstico oncológico
en cuanto a tasas de recaída y menor progresión sistémi-
ca, hallazgo que debemos corroborar en nuestro grupo
de pacientes con un tiempo de seguimiento mayor y en
otros estudios realizados en el país. De acuerdo con esto,
encontramos una proporción de tumores Triple negativo
(Receptor hormonal negativo/HER2 negativo) menor a
la reportado en la literatura mundial y que coincide con
la publicada por García y cols (17).
A pesar de lo limitado de la mediana de seguimien-
to del presente estudio podemos reportar altas tasas de
supervivencia de las pacientes con los subtipos Luminales.
La frecuencia de recaída loco-regional en las pacientes
con cirugía conservadora en nuestra cohorte son bajas
(2.1%) con una mediana de seguimiento de 41 Meses.
comparadas con otros grupos (18,19) y similar a las
reportada por Robledo JF y col (7) en población colom-
biana y con un grupo poblacional parecido al nuestro en
estadios y régimen de seguridad social.
CONCLUSIONES
A pesar de lo limitado del tiempo de seguimiento de las
pacientes, se encontraron altas tasas de SG y SLE simi-
lares a las reportadas en la literatura mundial, diferencia
que persistió en los análisis por subtipos moleculares por
inmunohistoquímica.
No se hallaron diferencias en el comportamiento bio-
lógico entre los subtipos moleculares en pacientes pre y
pos menopaúsicas.
Se encontró una elevada frecuencia de tumores recep-
tor hormonal positivo (85%) y baja de tumores triple
negativo (8.9%), contrario a lo reportado en otros estu-
dios, lo cual deberá ser evaluado en estudios prospectivos.
FINANCIACIÓN
Recursos propios del Instituto de Cancerología-Clínica
Las Américas.
CONFLICTOS DE INTERÉS
Ninguno declarado
132 7PMVNFOt/Pt+VMJP4FQUJFNCSFEF
Rev.Medica .Sani tas 18 (3): 122-132, 2015
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This research hasn't been cited in any other publications.
  • Article
    Full-text available
    Establecer la prevalencia y describir las características clínico-patológicas de las pacientes con cáncer de mama triple-negativo subtipo (basal-like y no basal-like) mediante técnicas de inmunohistoquímica que fueron atendidas en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) y el Hospital San José (HSJ) durante el periodo 2006- 2008.
  • Article
    Background. Breast carcinomas are a heterogeneous group of tumours, in both their clinical behavior and their prognosis. The aim of this article is to classify breast carcinomas according to molecular subtypes by means of immunohistochemical markers and to analyse the clinicopathological and immunohistochemical characteristics and the patterns of survival and relapse of the different subtypes. Methods. Two hundred and seventy-two patients diagnosed with breast cancer were classified into five subtypes: breast carcinomas of the basal type, HER2 type, luminal A type, luminal B type and normal. Results. The most frequent breast carcinomas were: luminal A type carcinomas (62.5%), luminal B type carcinomas (18%), HER2 type carcinomas (9.9%), basal type carcinomas (8.4%) and normal phenotype carcinomas (1.4%). Significantly and with greater frequency, the luminal type breast carcinomas proved to be well differentiated tumours, of small tumoral size, with negative axillary lymph nodes, at an early stage at the time of diagnosis, with high levels of BCL-2 and a low Ki-67 proliferation index. On the contrary, the basal type and HER2 carcinomas presented larger tumours, poorly differentiated, greater ganglionar involvement and more advanced stages at the time of diagnosis. They expressed high Ki-67 proliferation indexes with greater frequency and were the subtypes that showed a worse prognosis on global survival and progression-free survival curves. Conclusion. Breast cancer classification based on immunohistochemical (IHC) parameters makes a better prognostic definition possible. Both the basal type and the HER2 type breast carcinomas present more unfavourable histopathological and IHC characteristics, as well as a worse survival and less relapse time, while the luminal type breast carcinomas show more benign characteristics and a better prognosis.
  • Article
    The molecular subtype of breast cancer is the major determinant of the type of systemic therapy, but less attention has been paid to the impact of subtype on local therapy outcomes. Presenting features of breast cancer vary with hormone receptor status, with triple negative cancers being significantly less likely than hormone receptor positive cancers to have nodal metastases, and HER2 overexpressing cancers being more likely to be multifocal or multicentric and to have an extensive intraductal component. The risk of local recurrence varies with subtype as well, with triple negative cancers having the highest risk of local recurrence after both breast-conserving therapy and mastectomy, indicating that bigger surgery does not overcome bad biology.
  • Article
    Full-text available
    Intrinsic subtypes are widely accepted for the classification of breast cancer. Lacking gene expression data, surrogate classifications based on immunohistochemistry (IHC) have been proposed. A recent St. Gallen consensus meeting recommends to use this “surrogate intrinsic subtypes” for predicting adjuvant chemotherapy resistance, implying that “Surrogate Luminal A” breast cancers should only receive endocrine therapy. In this study we assessed both gene expression based intrinsic subtypes as well as surrogate intrinsic subtypes regarding their power to predict neoadjuvant chemotherapy benefit. Single institution data of 560 breast cancer patients were reviewed. Gene expression data was available for 247 patients. Subtypes were determined on the basis of IHC, Ki67, histological grade, endocrine responsiveness, and gene expression, and were correlated with chemotherapy response and recurrence-free survival. In ER+/HER2− tumors, a high histological grade was the best predictor for chemotherapy benefit, both in terms of pCR (p = 0.004) and recurrence-free survival (p = 0.002). The gene expression based and surrogate intrinsic subtype based on Ki67 had no predictive or prognostic value in ER+/HER2− tumors. Histological grade, ER, PR, and HER2 were the best predictive factors for chemotherapy response in breast cancer. We propose to continue the conventional use of these markers. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1007/s10549-013-2620-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.
  • Article
    Full-text available
    Objectives. To evaluate equity in access by comparing geographic, economic, and organizational barriers as well as authorization obstacles that women encounter depending on their affiliation with the social security health system. Mate- rial and Methods. A retrospective survey was conducted among women undergoing breast cancer treatment to deter- mine differences and the degree of fairness in access to care according to their affiliation with the social security health system. Results. Women affiliated with the subsidized social security health system as well as women living in rural areas have a greater probability to travel to another city (OR 2.40 IC95%;1.64-3.43 and OR 1.80 IC95%;1.04-3.06, respectively). Poor women without insurance have greater probability of having to pay for medications (OR 3.7 IC95%;2.15-6.44). Con- clusions. Access to breast cancer treatment is inequitable and particularly detrimental to vulnerable populations.
  • Article
    Introduction: In Colombia, breast cancer mortality has increased. Paradoxically, Bogota with the highest rates showed a decreasing trend. In this study we examined age, cohort and period effects over breast cancer mortality trends in Bogotá and Colombia as a whole (excluding Bogota) between 1981 and 2000.
  • Article
    Background: Cancer has become increasingly acknowledged as a public health issue in Colombia. Rates of the most common malignancies have been generally increasing. We update an evaluation of mortality trends in the major cancers in Colombia one decade ago, discussing the trends in the context of cancer control. Methods: We calculated the annual age-standardized mortality rates for the major cancer sites by sex between 1984 and 2008; we also present the estimated annual percentage change (EAPC) for the entire period and for the last decade. Results: There was an average of 32,000 cancer deaths annually in Colombia in the period studied. Overall cancer mortality rates decreased slightly in both men and women. The four most common sites of cancer death among men were stomach (17.6%), prostate (15.0%), lung (14.8%) and colorectum (6.5%). In women, the most common cancer sites were breast (12.3%), cervix (12.1%), stomach (11.5%) and lung (9.2%). Colorectal and CNS cancers exhibited the greatest increases (EAPC of 2.0% and 3.4% respectively) while the largest declines were seen for cancers of the larynx, stomach and oesophagus (EAPC between -3% and -4%). In the last decade, the greatest declines were seen in cervical cancer mortality rates (EAPC = -3.2). Conclusions: The slight decrease in mortality trends from all cancers combined is partially driven by the strong declines in mortality of stomach and cervical cancer. It may be still too early to properly evaluate trends in mortality due to other cancers and the relative impact of changing access to health care in Colombia.
  • Article
    Full-text available
    The exact definition of pathologic complete response (pCR) and its prognostic impact on survival in intrinsic breast cancer subtypes is uncertain. Tumor response at surgery and its association with long-term outcome of 6,377 patients with primary breast cancer receiving neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy in seven randomized trials were analyzed. Disease-free survival (DFS) was significantly superior in patients with no invasive and no in situ residuals in breast or nodes (n = 955) compared with patients with residual ductal carcinoma in situ only (n = 309), no invasive residuals in breast but involved nodes (n = 186), only focal-invasive disease in the breast (n = 478), and gross invasive residual disease (n = 4,449; P < .001). Hazard ratios for DFS comparing patients with or without pCR were lowest when defined as no invasive and no in situ residuals (0.446) and increased monotonously when in situ residuals (0.523), no invasive breast residuals but involved nodes (0.623), and focal-invasive disease (0.727) were included in the definition. pCR was associated with improved DFS in luminal B/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -negative (P = .005), HER2-positive/nonluminal (P < .001), and triple-negative (P < .001) tumors but not in luminal A (P = .39) or luminal B/HER2-positive (P = .45) breast cancer. pCR in HER2-positive (nonluminal) and triple-negative tumors was associated with excellent prognosis. pCR defined as no invasive and no in situ residuals in breast and nodes can best discriminate between patients with favorable and unfavorable outcomes. Patients with noninvasive or focal-invasive residues or involved lymph nodes should not be considered as having achieved pCR. pCR is a suitable surrogate end point for patients with luminal B/HER2-negative, HER2-positive (nonluminal), and triple-negative disease but not for those with luminal B/HER2-positive or luminal A tumors.