Results Obtained From the Use of a New Fully Automated System for Newborn Screening, Using Intercientifica Products

Abstract

ntroduction: The development of the neonatal screening, with the inclusion of new diseases and larger volumes, triggers the need for a plan to minimize impacts on the quality and processing time. With the concept of reverse innovation, INTERCIENTÍFICA has developed a new fully automated system to meet the needs of different laboratories. Objective: To compare current protocols available in the market with the new system using the products of NeoLISA and NeoMAP line. Methods: In order to develop the new system, Nimbus equipment, associated with the MRX reader and LUMINEX 200/Magpix, as well as kits from NeoLISA and NeoMAP lines were used. For direct comparative kits, semi- and fully automated equipments using the fluorimetric method were used. Results: The new fully automated system can reduce up to 4 times the processing time by using multiplex format of NeoMAP line and reduced time of colorimetric enzymatic assays of NeoLISA line, when compared to the fluorimetric method option available in the market and also when compared to the random access system. Conclusion: Despite the use and concept of standardization, each population, laboratory, and newborn screening program has specific needs that require customized solutions. The new fully automated system defines a concept developed to meet these needs. The system, fully configurable, promotes safety and improvement in processing time, while maintaining the expected quality for the results and, especially, minimizes the impacts of the inclusion of new diseases.

Full text

RESULTADOS OBTENIDOS CON EL USO DE UN
NUEVO SISTEMA COMPLETAMENTE
AUTOMATIZADO PARA REALIZACIÓN DE
PESQUISA NEONATAL, UTILIZANDO
PRODUCTOS DE INTERCIENTIFICA
Sampaio Filho, C.A.(1); Veturiano, R.(1); Luques, A.H(1).; Frias, F(1).; Silva, V(1).; Gil, G.P(1).; Gallo, B(1).; Pires, J.S.C(1).;
(1) - Intercientifica
Los resultados muestran una variación aceptable con el promedio de las muestras de
Introducción ®
PKU: 2,02ng/dl para el método enzimático colorimétrico (NeoLISA ) vs. 0,93ng/dl para el
El reciente desarrollo de la Pesquisa Neonatal, con la inclusión de nuevas método fluorimétrico.
enfermedades y grandes volúmenes, resulta en la necesidad de un plan para minimizar La cuantificación de la Galactosa y la Fenilalanina se realizan en equipos totalmente
el impacto sobre la calidad y el tiempo de procesamiento. Con el concepto de ®
automatizados para los Kits de NeoLISA mientras que para el método fluorimétrico, la
innovación inversa, INTERCIENTÍFICA ha desarrollado un nuevo sistema cuantificación de la Galactosa Total y la Fenilalanina se realizan en equipos semi-
completamente automatizado para satisfacer las diferentes necesidades de los automatizados.
laboratorios. ®
En el caso de la Galactosa Total los resultados con el Kit NeoLISA GAL tienen un
Este año el Ministerio de la salud brasileño está impulsando la inclusión de la Fibrosis promedio de 3,60 mg/dl incluyendo positivos y negativos, mientras que con el método
Quística, para todo el territorio nacional, hasta finales de 2013 y hay planes para la fluorimétrico fueron de 4,61 mg/dl. El punto de corte sugerido para el método
inclusión de la Hiperplasia Suprarrenal Congénita y la Deficiencia de Biotinidasa para enzimático colorimétrico es de 7,0 mg/dl mientras que para el fluorimétrico es 8,0
mediados de 2014. mg/dl.
La inclusión de estos nuevos parámetros en la rutina representa el doble de carga en En los resultados del IRT no existe una diferencia significativa: 23,9 ng/ml para el Kit
el trabajo existente. ®
NeoMAP 4Plex (múltiplex) y 26,5 ng/ml para el método fluorimétrico con equipo de
Con varias soluciones para satisfacer las necesidades del mercado y minimizar el acceso aleatorio. El punto de corte sugerido es 70 ng/ml para ambos métodos.
impacto de la inclusión de nuevas enfermedades, INTERCIENTIFICA, mediante el uso de Para la cuantificación de 17-OH el promedio total de las muestras fue de 7,69 ng/ml
una plataforma única ha desarrollado un equipo totalmente automatizado para manejo ®
para el Kit NeoMAP 4Plex (fluorimetría múltiplex) y de 9,89 ng/ml para el método
de 9 diferentes pruebas(PHE, GAL, G6PD, LEU/ISO/VAL, TSH, T4, 17-OH, IRT, BIOTINIDASA),
®fluorimétrico con equipo de acceso aleatorio.
productos o kits ya ofrecidos en el mercado, entre las líneas NeoLISA * y NeoMAP *. El punto de corte de 17-OH es discutible ya que cada laboratorio establece sus valores
Todos los productos de INTERCIENTIFICA son fabricados en Brasil dentro de la ®
en relación al peso y también al tiempo de colección. En el kit NeoMAP 4Plex el punto de
certificación de buenas prácticas de manufactura, clase III y están debidamente corte es de 50ng/ml. No son usados puntos de corte diferentes en relación al peso o
registrados en la ANVISA. tiempo de colección. Este criterio debe ser establecido por cada laboratorio a través
de estudios en la población en condiciones reales de funcionamiento del programa de
Pesquisa Neonatal.
®
Para TSH, los resultados promedio fueron de 2,97 uUI/ml para el kit NeoMAP 4Plex vs.
4,02uUI/ml para el método fluorimétrico con equipo de acceso aleatorio y con punto de
corte sugerido en 10 uUI/ml y 6 uUI/ml respectivamente.
Objetivos
Comparar protocolos actuales disponibles en el mercado frente al nuevo sistema,
® ®
utilizando los kits de la línea NeoLISA y NeoMAP .
Metodología
®
Fueron utilizados para el desarrollo los nuevos equipos de Nimbus **, asociados al
® ® ® ® ®
lector MRX *** y Luminex ****200/MagPix **** y los productos NeoLISA y NeoMAP . Para
comparación directa se utilizan kits y equipos semi y totalmente automatizados,
incluyendo equipos de acceso aleatorio que utilizan detección fluorimétrica.
En este estudio hemos utilizado 2969 muestras de rutina de Pesquisa Neonatal,
realizando análisis simultáneo de productos y equipos totalmente automatizados de
INTERCIENTIFICA y productos que utilizan el método fluorimétrico y equipos semi La concordancia del ensayo de Biotinidasa es discutible para 5 muestras positivas en
automatizados y automatizados de acceso aleatorio. deficiencia de Biotinidasa. Los resultados mostraron la identificación de casos de
Se excluye del análisis comparativo el marcador T4, dado que el laboratorio no realiza ®
deficiencia de Biotinidasa con el kit NeoLISA Bio, frente a normal del producto de
la cuantificación de T4 en la rutina. Es importante recordar la importancia de la fluorimetría semi-cuantitativa. Cuando se analizan los valores numéricos (U) estas 5
cuantificación de T4 complementario para detección temprana de casos de muestras se encuentran en el rango entre 70-81 U (punto de corte para determinación
hipotiroidismo, especialmente para casos de Hipotiroidismo Central. Se excluye del de actividad normal de >70 U) cuando el promedio de la rutina es 175,96 U, considerando
análisis el marcador G6PD, LEU/ISO/VAL dado que el laboratorio no realiza la todas las muestras, incluyendo las positivas. Este tipo de resultado puede sugerir una
cuantificación en la rutina. corrección de puntos de corte para Biotinidasa para este laboratorio cuando se utiliza
el método fluorimétrico semi-cuantitativo.
Resultados Nota: Los valores de punto de corte para el método fluorimétrico utilizando los equipos
El nuevo sistema, completamente automatizado, puede reducir hasta cuatro veces el de acceso aleatorio (TSH, 17-OH y IRT) y el equipo semi automatizado (PKU, GAL y BIO) han
tiempo de procesamiento gracias a la utilización del concepto de análisis múltiplex en sido informados por el laboratorio. La unidad de referencia de 17-OH y TSH es suero y
®
línea NeoMAP y a la reducción de tiempo en los ensayos enzimáticos colorimétricos de de IRT es sangre total.
®
la línea NeoLISA , en lo referente a la opción de mercado por detección fluorimétrica,
incluso cuando se considera el sistema de acceso aleatorio. Discusión
Los datos demuestran similitud entre los resultados, a pesar de la diferencia de
métodos, equipamientos y técnicas empleadas. Pueden ser necesarios ajustes en los
valores de corte para cada laboratorio con el fin de mantener la normalización en la
identificación de casos positivos.
Conclusiones
A pesar del uso y el concepto de normalización, cada población, laboratorio y
Programa de Pesquisa Neonatal tienen necesidades específicas que requieren
soluciones personalizadas. El nuevo sistema completamente automatizado introduce
un concepto desarrollado para satisfacer estas necesidades. El sistema, totalmente
configurable, promueve seguridad y mejora en el tiempo de procesamiento, así como
mantiene o mejora la calidad de los resultados y, sobre todo, minimiza los impactos de
la adición de nuevas enfermedades en los Programas de Pesquisa Neonatal.
®
®
*NeoMAP y NeoLISA son marcas registradas de la INTERCIENTIFICA
**NIMBUS es una marca registrada de la Hamilton Corp.
***MRX es una marca registrada de la Dynex Tecnology
****Luminex y MagPix son marcas registradas de la Luminex Corp.
®INTERCIENTIFICA - Av. Shishima Hifumi 2911 – Urbanova, Parque Tecnológico UNIVAP - Mod. 306-309
12244-000 , São José dos Campos, SP – Brasil
Tel. 55 (12) 3949-9700
www.intercientifica.com.br
Fig. 3 Ejemplo de curva para cada parámetro del producto NeoMAP® 4plex.
Fig. 1 - Sistema Automatizado Multiplex configurado para
utilizar el Kit NeoMAP® 4plex, (TSH/T4/1717-OH/IRT).
Fig. 2 - Sistema Automatizado configurado para
utilizar el Kit NeoLISA® (PKU/GAL/BIO/G6PD/MSUD).
Fig. 4 - Análisis cuantitativo de TSH en muestras del Programa Nacional de Pesquisa Neonatal utilizando el producto Kit
®®
NeoMAP 4plex en Sistema Automatizado Multiplex (NeoMAP ) y el producto fluorimétrico por tiempo resuelto en equipo de
acceso aleatorio (FM).
Concentration
(mlU/mL)