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[Transfer factor effectiveness patients with persistent genital human papillomavirus infection]

Authors:
  • Hospital San Angel Inn Chapulepec

Abstract and Figures

Human papillomavirus (HPV) is one of the most common sexually transmitted infections worldwide. Most HPV infections are cleared within two years by the immune system. Only in 5% to 10% of infected women the infection persists determining a high risk of developing cervical intraepithelial neoplasia. The transfer factor (TF) or dialyzable leukocyte extract is an immunomodulator that has been successfully used as an adjuvant in the treatment of intracelular infections such as recurrent herpes virus diseases. One daily dose of transfer factor was given for five days and subsequently each week for five weeks to a group of women with persistent genital papillomavirus infection. We included 13 patients, aged 19 to 45 years, with first intercourse between the ages of 14 to 23, and a mean of three sexual partners in their lifetime. All of them had persistent HPV that had been treated before with local and ablative therapeutic options, including cervical freezing, cervical conization, cauterizing loop, imiquimod and podophyllin. Transfer factor was administered daily for 5 days, and subsequently at 7-day intervals for 5 weeks. We found a clinical significant improvement in the gynaecological evaluation of cervical, vaginal, vulvar and perineal lesions. No recurrences have developed for at least 1 year of follow-up. The use of transfer factor in women with HPV showed resolution of genital lesions, without recurrences for at least one year after the treatment was ended.
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Revista Alergia México Volumen 59, Núm. 3, julio-septiembre, 2012
RReevviissttaa
Méxxiiccoo
Artículo original
Revista Alergia México 2012;59(3):97-106
Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del
papiloma humano genital persistente
Julieta Margarita Sotelo Ortiz,* Blanca María Morn Maciel**
RESUMEN
Antecedentes: el virus del papiloma humano (VPH) es una
de las infecciones de trasmisión sexual más frecuentes en
todo el mundo, casi siempre de desaparición espontánea. Es
persistente en 5-10% de los casos y es un factor de riesgo para
neoplasia intraepitelial cervical. El factor de transferencia es un
inmunomodulador que principalmente incrementa la inmunidad
celular; se ha indicado con éxito en algunas infecciones virales,
como herpes virus recurrente.
Método: se administró una toma diaria de factor de trans-
ferencia durante cinco días y luego cada semana durante
cinco semanas a un grupo de mujeres con infección genital
persistente por papilomavirus.
Resultados: se incluyeron 13 pacientes entre 19 y 45 años
de edad, con inicio de relaciones sexuales entre los 14 y 23
años y con promedio de tres parejas sexuales. Al terminar el
tratamiento con el factor de transferencia no se encontraron
lesiones en el cuello uterino, la vulva y la vagina, y no hubo
recaídas en un seguimiento de 1 a 7 años.
Conclusiones: la indicación de factor de transferencia a muje-
res con infección por VPH desapareció las lesiones genitales,
sin recidivas durante al menos un año después de suspender
el tratamiento.
Palabras claves: infección persistente por papilomavirus,
factor de transferencia, inmunomodulación, virus, neoplasia
intraepitelial cervical (NIC).
ABSTRACT
Background: Human papillomavirus (HPV) is one of the most
common sexually transmitted infections worldwide. Most HPV
infections are cleared within two years by the immune system.
Only in 5% to 10% of infected women the infection persists
determining a high risk of developing cervical intraepithelial
neoplasia. The transfer factor (TF) or dialyzable leukocyte
extract is an immunomodulator that has been successfully
used as an adjuvant in the treatment of intracelular infections
such as recurrent herpes virus diseases.
Methods: One daily dose of transfer factor was given for ve
days and subsequently each week for ve weeks to a group of
women with persistent genital papillomavirus infection.
Results: We included 13 patients, aged 19 to 45 years, with rst
intercourse between the ages of 14 to 23, and a mean of three
sexual partners in their lifetime. All of them had persistent HPV
that had been treated before with local and ablative therapeutic
options, including cervical freezing, cervical conization, cauterizing
loop, imiquimod and podophyllin. Transfer factor was administered
daily for 5 days, and subsequently at 7-day intervals for 5 weeks.
We found a clinical signicant improvement in the gynecological
evaluation of cervical, vaginal, vulvar and perineal lesions. No
recurrences have developed for at least 1 year of follow-up.
Conclusions: The use of transfer factor in women with HPV
showed resolution of genital lesions, without recurrences for
at least one year after the treatment was ended.
Key words: Persistent papillomavirus infection, transfer fac-
tor, immunomodulator, virus, cervical intraepithelial neoplasia
(CIN).
* Ginecoobstetra, Maestra en Ciencias.
** Alergóloga. Hospital Ángeles Mocel, México, DF.
Correspondencia: Dra. Blanca María Morn Maciel. Anexo Hos-
pital Angeles Mocel. Ignacio Esteva 107 consultorio 206. México
11850 DF. Correo electrónico: blancamorn@hotmail.com
Recibido: 20 de abril 2012. Aceptado: 15 de junio 2012.
Conicto de intereses: las autoras declaran no tener conicto de
intereses en este artículo.
Este artículo debe citarse como: Sotelo-Ortiz JM, Morn-Maciel
BM. Benecios del factor de transferencia en pacientes con
virus del papiloma humano genital persistente. Rev Alergia Mex
2012;59(3):97-106.
www.nietoeditores.com.mx
Revista Alergia México Volumen 59, Núm. 3, julio-septiembre, 2012
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Sotelo Ortiz JM y Morn Maciel BM
El virus del papiloma humano es un miem-
bro de la familia papilomavirus. La mayor
parte de los casi 200 subtipos conocidos no
causan síntomas. De 30 a 40% se trasmiten
por contacto sexual e infectan la región anogenital. Se
calcula que entre 75 y 80% de las mujeres sexualmente
activas son infectadas por VPH en algún momento de su
vida, por lo que se considera la infección de trasmisión
sexual más frecuente. Por lo general, la infección des-
aparece en 90% de los casos en los primeros dos años.1
La evaluación ginecológica y la prueba del Papanicolau
son los procedimientos de detección primaria porque la
infección con VPH se limita a células basales del epitelio
estraticado de piel y membranas mucosas. El periodo
de latencia va de meses a años, antes que las lesiones
se desarrollen. Sólo en 5 a 10% de las mujeres infecta-
das con virus de “alto riesgo” (tipos 16, 18, 31 y 45),
la infección persistirá con riesgo elevado de neoplasia
intraepitelial cervical (NIC).
El cáncer cervicouterino es un problema grave de
salud; ocupa el tercer lugar de los tumores malignos
que sufren las mujeres en todo el mundo. El 80% de los
casos ocurre en países subdesarrollados. Cada año se
detectan 529,828 casos nuevos. En México, la incidencia
estimada de cáncer cervicouterino para el año 2008 fue
de 19.2 por cada 100,000 mujeres y la tasa de mortalidad
de 8.1 por cada 100,000 mujeres.1-2 Aunque el VPH de
alto riesgo oncogénico es indispensable para la aparición
de cáncer cervicouterino, no es suciente, ya que para
que ocurra, la infección debe ser persistente.1-3
El factor de transferencia es un dializado de leucoci-
tos, rico en aminoácidos que promueve las funciones de
la células T contra gérmenes intracelulares, cáncer y la
hipersensibilidad tardía, por lo que ha sido utilizado en
algunas infecciones virales recurrentes como el herpes
zoster.4,5
Este estudio evaluó el efecto del factor de transfe-
rencia en la desaparición del VPH genital persistente.
MÉTODOS
Se incluyó un grupo de pacientes del sexo femenino
con infección genital persistente por VPH a quienes,
en un periodo de 18 meses, se les habían realizado
al menos dos procedimientos ablativos o locales, sin
lograr la desaparición de las lesiones ocasionadas por
el VPH. El diagnóstico de infección por VPH se hizo
mediante Papanicolau, colposcopia y biopsia dirigida
de las lesiones. En todas las pacientes se descartó VIH.
Previo consentimiento informado se tomaron estudios
inmunológicos básicos (inmunoglobulinas y diferencial
de glóbulos blancos) y se evaluaron las lesiones por
colposcopia antes de administrar el factor de transfe-
rencia. Las pacientes tomaron un frasco de factor de
transferencia diariamente durante cinco días y luego un
frasco semanal por espacio de cinco semanas. Concluido
el ciclo de factor de transferencia se realizó colposcopia
y se compararon los cambios observados y los hallazgos.
RESULTADOS
Se incluyeron 13 pacientes entre 19 y 45 años de edad,
con media de 30.9±6.8. La edad al momento del diag-
nóstico fue de entre 16 y 44 años (media 28.7±6.3).
El inicio de relaciones sexuales ocurrió entre los 14
y 23 años (media 19±2.9). La tabla 1 muestra algunas
características ginecológicas de las pacientes incluidas.
Las pacientes habían tenido un promedio de tres parejas
sexuales durante su vida. Eran nulíparas 69.3%, usa-
ban parches anticonceptivos 30.7% y utilizaba condón
30.7%. Presentaban papilomas genitales en el pene 85%
de sus parejas sexuales. Tenían historia de tabaquismo
positivo 76.9% de las pacientes. Todas tenían infección
por VPH persistente, al menos por 18 meses, aún con
tratamiento con diferentes métodos ablativos y locales:
crioterapia, conización cervical, electrocirugía con asa
diatérmica, electrofulguración o láser de vulva, láser
vaginal, imiquimod o podolina, o ambas. En todas
ellas se habían utilizado, al menos, dos procedimientos
antes del factor de transferencia. La tabla 2 muestra la
localización del VPH y los diferentes procedimientos
realizados a las pacientes. En 62% había lesiones en más
de un sitio; dos pacientes tenían condiloma acuminado.
La colposcopia comparativa al terminar el tratamiento
con factor de transferencia mostró remisión signicativa
de las lesiones en el cuello uterino, la vagina y los fondos
de saco, así como en la vulva para los casos de condiloma
acuminado o plano. Con un solo ciclo de factor de trans-
ferencia no hubo recaídas en un seguimiento entre 1 a
7 años; sólo una paciente requirió dos ciclos. La tabla 3
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Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
paciente tenía lupus eritematoso sistémico y otra can-
didiasis vaginal recurrente. Todas las pacientes con
rinitis mostraron incremento de IgE, en 23% había
deciencia de IgA y en 15.4% deciencia de IgG2.
Se aplicó la vacuna para VPH a 69%. Luego de la ad-
ministración del factor de transferencia las pacientes
tuvieron remisión de las lesiones, con seguimiento de
Tabla 1. Edad y aspectos ginecológicos al momento de iniciar el factor de transferencia en pacientes con infección por VPH
recurrente
PX Edad actual Edad al DX Edad a la
primera
relación sexual
Número de
parejas desde el
primer coito
Paridad Método
anticonceptivo
Verrugas
genitales en
la pareja
1 30 29 18 3 No DIU Si
2 34 35 19 3 Si Parches Si
3 19 16 14 3 No DIU+condón Si
4 27 26 18 3 No DIU+condón Si
5 34 26 19 3 Si Parches No
6 28 27 22 2 No DIU+condón Si
7 31 29 20 3 No Parches Si
8 32 29 18 3 No Parches No
9 27 24 17 3 No DIU Si
10 33 29 21 2 No condón Si
11 33 30 20 3 Si DIU Si
12 45 44 23 1 Si Salpingoclasia Si
13 39 29 19 4 No DIU Si
Tabla 2. Localización del VPH y procedimientos terapéuticos realizados antes de administrar el factor de transferencia. FT:
factor de transferencia; CRIO: crioterapia; EFV: electrofulguración vulvar; CLVA: cirugía con laser vaginal; CLVU: cirugía con
laser vulvar; IMQ: imiquimod; POD: podolina; EEA: excisión electroquirúrgica con asa.
PX Localización al
diagnóstico
Histopatología en la
colcoscopía inicial
CRIO EFV CLVA/
CLVU
IMQ POD EEA Conización
1 Cérvix VPH -----2-
2 Cérvix, vagina, vulva NIC 1, VPH vaginal 1 -1/1 - - - -
3 Cérvix NIC 1 2 ----- -
4 Cérvix, vulva VPH 1 - - 1-1-
5 Cérvix, vagina NIC 1 -2---1-
6 Cérvix, vagina, vulva, perineo NIC 1, condiloma acuminado 1 1 -1-1-
7 Cérvix NIC 2 -----2 1
8 Cérvix, vagina VPH 1 -1- - - -
9 Cérvix, vagina NIC 2, VPH vaginal 1 -1- - 2-
10 Cérvix NIC 2 2 ----1 2
11 Cérvix, vagina, vulva, perineo VPH 2 ----- -
12 vagina, vulva, perineo Condiloma acuminado -1-1 1 - -
13 Cérvix, vagina NIC 3, VPH 2 -1--1 1
muestra el estado inmunológico basal, las intervenciones
inmunomoduladoras realizadas (factor de transferencia
y vacunación) y el tiempo de seguimiento sin recaídas.
En cuanto a enfermedades asociadas 30.7% de las
pacientes tenía rinitis alérgica, 30.7% infecciones
respiratorias de repetición, 23% infección urinaria
recurrente y otro 23% úlceras orales recurrentes. Una
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Sotelo Ortiz JM y Morn Maciel BM
1 a 7 años (promedio de 2.7 años). La gura 1 muestra
un condiloma acuminado que afecta al cuello uterino y
la vagina antes y después de recibir el factor de trans-
ferencia. La gura 2 muestra las lesiones cervicales: 2a
y 2b son imágenes colposcópicas de condiloma vaginal
con epitelio acetoblanco indicativo de papilomavirus
y la 2 c, VPH cervical. Todas las lesiones recidivaron
en menor proporción después de recibir tratamiento
ablativo y remitieron después de recibir el factor de
transferencia.
DISCUSIÓN
El VPH es un miembro de la familia papilomavirus y es
causa de una de las infecciones de trasmisión sexual más
frecuentes. El serotipo de VPH 16 se relaciona con 15%
de las infecciones. La mayor parte de las infecciones son
temporales y sólo persisten en 5 a 10% de las mujeres
infectadas.1-2 Los VPH de alto riesgo (subtipos 16,18,31
y 45) ocasionan infección persistente que puede generar
cáncer en 15 a 20 años.3 Los métodos para la detección de
la lesión precursora son: citología cervical, colposcopia
con la prueba de ácido acético o lugol en el cuello uterino
y búsqueda de ADN del VPH en el cuello cervical y la
vagina por biología molecular. La citología tiene una
sensibilidad entre 44 y 78% y especicidad entre 91 y
96%, con 5-10% de falsos negativos.1-3
La Norma Ocial Mexicana 014 (apartado 8.1.1)
indica que la citología cervical debe iniciarse a los 25
años.6 En otros países la primera citología se toma a los
tres años después de la del inicio de la vida sexual acti-
va. En ambos esquemas, la segunda citología se efectúa
un año después y si ambos resultados son negativos se
espacia cada dos años hasta los 30. A esta edad se inicia
la búsqueda de ADN-VPH por toma directa del cuello.
Si el resultado es negativo la prueba se repetirá cada
cinco años hasta los 65 años.2,3
En México se describen dos picos de prevalencia de
VPH de 25 a 30% en mujeres menores de 25 años y un
segundo pico en mujeres mayores de 55 años.3 La edad
de las pacientes incluidas en nuestra muestra uctuó
entre 19 y 45 años, con una media de 30.9±6.8, mientras
que al momento del diagnóstico estuvo entre 16 y 44
años (media 28.7±6.3), por lo que no se encontraban en
los picos de mayor prevalencia.
Además del genoma viral, otras condiciones que
hacen que una lesión evolucione a precancerosa son:
infección cervical persistente por VPH, epitelio meta-
Tabla 3. Estado inmunológico e intervenciones inmunomoduladoras en pacientes con infección persistente por VPH y tiempo
de seguimiento sin recaídas. RA: rinitis alérgica; CA: conjuntivitis alérgica; IVUR: infección de vías urinarias recurrentes; UOR:
úlceras orales recurrentes; IVASR: infecciones de vías aéreas superiores recurrentes. CVR: candidiasis vaginal recurrente
PX Condiciones
asociadas
Fórmula blanca Inmunoglobulinas Vacuna VPH Fecha de
administración
del factor
Seguimiento
sin recaídas
1 Ninguna Normal Normal No 10-2004 5 años
2 RA+IVUR+UOR Eosinolia ↑ IgE Si 05-2007 2 años
3 RA+CA Eosinolia ↑ IgE No 10-2009 2 años
4 IVASR Normal Normal No 09-2009 2 años
5 IVASR+UOR Normal ↓IgA Si 03-2007 1 años
6 RA+sinisitis Eosinolia ↓IgA , ↑ IgE Si 12-2009 2 años
7 Lupus eritematoso Leucopenia
Neutropenia <1500
↓IgG2 Si 09-2009 1 años
8 RA Eosinolia ↑ IgE Si 09-2004 7 años
9 IVASR Normal Normal Si 12-2008 2 años
10 Ninguna Normal Normal Si 06-2009 2 años
11 IVUR+UOR, CVR Neutropenia <1500 ↓IgG2 Si 11-2010 1 años
12 Ninguna Normal Normal No 04-2011 1 años
13 IVUR+IVASR Normal ↓IgA Si 05-2004 7 años
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Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
las pacientes nulíparas y una multípara al concluir su
tratamiento contra el VPH.
El epitelio metaplásico del cuello uterino se transfor-
ma continuamente y con lentitud de inmaduro (epitelio
columnar) a maduro (epitelio escamoso). El epitelio
inmaduro es altamente susceptible a la infección por
VPH. En la adolescencia, embarazo y puerperio, la unión
escamo-columnar del cuello uterino (zona de transfor-
mación) se desplaza caudalmente condicionando un
ectropión, que favorece la infección por VPH. Para que
el virus no tenga contacto con la metaplasia inmadura,
se recomienda retrasar el inicio de relaciones sexuales
hasta después de los 20 años.11 En las pacientes de este
estudio 77% iniciaron vida sexual activa antes o durante
los 20 años.
Puesto que el virus tiene un ciclo completo intraepite-
lial, se requiere del microtraumatismo ocasionado por el
coito para evocar la respuesta inmunitaria de anticuerpos
neutralizantes.12 La promiscuidad sexual favorece el
crecimiento de zonas atípicas de transformación.7-11 En el
grupo en el que se estudió el promedio de parejas sexua-
les fue de tres. La coinfección con otras enfermedades
de trasmisión sexual (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia
trachomatis, Ureaplasma urealyticum, herpes tipo 2)
consecuencia de la promiscuidad ocasiona inamación
crónica que interere con la respuesta inmunitaria cer-
plásico inmaduro del cuello uterino, múltiples parejas
sexuales, inamación crónica por otras infecciones, res-
puesta inmunológica deciente del hospedero, número
de embarazos, tabaquismo, administración prolongada
de anticonceptivos hormonales, dieta, predisposición
genética y estilo de vida.7-10 La persistencia de VPH es
un factor de riesgo descrito para cáncer cervicouterino,10
y fue un criterio indispensable para incluir a las pacientes
en este estudio.
La infección por VPH no es una contraindicación
para embarazarse. De hecho, se embarazaron tres de
Figura 2. Arriba: Imágenes colposcópicas de condiloma cervical
y vaginal con epitelio acetoblanco indicativo de papilomavirus.
Abajo: colposcopía que muestra VPH cervical y remisión de
lesiones en cuello uterino después de recibir un ciclo de FT.
Figura 1. Colposcopía que muestra cérvix hipertróco con epitelio
acetoblanco espiculado de bordes elevados en todos los radios
que afecta exo y endocérvix, asi como puntilleo no. Las mismas
lesiones de condiloma acuminado se observaron en paredes
vaginales laterales y fondos de saco anterior y posterior. La
colposcopía inferior muestra la remisión de la lesiones lograda
el día de la última toma del factor de transferencia.
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principal blanco de las infecciones latentes.21 El VPH
no da citólisis de las células infectadas, ni inamación,
ni viremia durante la replicación y ensamblaje, esto
evade la inmunidad innata y retrasa la activación de la
inmunidad adaptativa.19-22 Los anticuerpos neutralizantes
(IgA, IgG) contra la proteína mayor de la cápside L1,
se desarrollan lentamente en 50-70% de las pacientes
(en 8-9 meses) a concentraciones bajas, lo que conere
protección contra las reinfecciones. La vacuna, al ge-
nerar una respuesta humoral enérgica, conere 95% de
protección contra la NIC y previene las estrategias de
evasión viral.22 El VPH 16 y 18 frena la diferenciación
de los queratinocitos al bloquear la subunidad p53 del
ciclo celular y los complejos ciclina-ciclina depen-
dientes de cinasa, lo que desestabiliza el genoma del
queratinocito y contribuye a la persistencia viral. En
queratinocitos infectados con VPH 16 y 18, la expre-
sión de los receptores que detectan virus (TLR3, PKR,
MDA5 y RIG-I) se inhibe e interere con la respuesta
de las células presentadoras de antígeno, la formación
del inamosoma y la producción de citocinas proina-
matorias y quimiotácticas antivirales. Además, suprime
la red de genes interconectados por IL-1β, que es una
citosina decisiva para activar la inmunidad adaptativa.21
Las proteínas oncogénicas E6 y E7 del VPH suprimen
la producción de interferón y la E7 inhibe la expresión
del receptor TLR9.23
La respuesta inmunitaria celular aparece en estadios
tardíos, en queratinocitos suprabasales post-mitóticos,
donde los genes virales se expresan favoreciendo la de-
tección por las células T VPH especícas que revierten
las lesiones, previenen la reinfección y protegen contra
la progresión hacia carcinoma escamoso.19,20 Mientras
que las células CD4 predominan en las NIC en pro-
ceso de regresión, las CD8 predominan en carcinoma
invasivo.24 Se ha encontrado una expresión reducida
de la cadena Z (que es una molécula transductora de
señales) en el receptor de CD8, así como decremento
en el número de células T y NK expresando el ligando
NKG2D (indicativo de activación) en pacientes con
NIC y cáncer cervicouterino. Las células reguladoras
CD4 CD25+ FoxP3+T están aumentadas en pacientes
con cáncer cervicouterino. La alteración de las células
T reguladoras y la expresión de indoleamina 2, 3-dio-
xigenasa (IDO) en células tumorales, facilita el escape
vical, favorece la adquisición y la persistencia del VPH.
Así, las coinfecciones tienen un efecto patológico sinér-
gico para la infección y persistencia de VPH.11 Aunque
no se buscó de manera intencionada la coinfección en
el grupo estudiado, se encontró candidiasis vaginal en
una paciente que había tenido tres parejas sexuales y
coinfecciones múltiples en otra que había tenido cuatro
parejas sexuales.
El uso de anticonceptivos orales favorece la per-
sistencia del VPH, al aumentar signicativamente la
transcripción del VPH.8 En nuestro estudio, ninguna
paciente utilizaba anticonceptivos orales, pero la tercera
parte sí se aplicaba anticonceptivos en parche transdér-
mico. Un estudio en 1066 pacientes italianas demostró
un pobre efecto protector del condón para el contagio
con VPH.15 En el grupo estudiado, el uso de condón en
31% de las pacientes incluidas, no impidió el contagio
con VPH.
El 85% de las parejas sexuales de las pacientes
estudiadas tenía papilomas genitales en el pene. La
persistencia de VPH en mujeres se ha asociado con VPH
en hombres.16 En un estudio realizado en 1033 militares
mexicanos se encontró VPH en 44.6%, y persistente en
29.4%. La circuncisión redujo el riesgo de persistencia.17
Otro factor de riesgo para infección por VPH per-
sistente y cáncer cervicouterino es el tabaquismo, que
además de tener un efecto carcinogénico directo, fa-
vorece la inmunosupresión local. El moco cervical de
las fumadoras contiene metabolitos carcinogénicos del
tabaco y altera la producción de citocinas, disminuye la
actividad de los linfocitos T, reduce el número de CD4+,
células NK y la producción de inmunoglobulinas A y
G.18 El 76.9% de las pacientes incluidas rerió taba-
quismo positivo, lo que pudo favorecer, junto con otros
factores de riesgo descritos, la persistencia del VPH.
La infección genital por VPH casi siempre desaparece
lentamente por interacción de la inmunidad humoral
y celular.19 El VPH deprime la inmunidad innata y
celular. Esto explica que el cáncer cervicouterino sea
muy frecuente en pacientes con VIH.20 La respuesta
inmunitaria contra VPH es leve en etapas tempranas de
la infección porque el ciclo viral es intraepitelial. Las
células basales proveen un nicho protector, que impide
el contacto con macrófagos y células presentadoras de
antígeno (CPA).19 Los queratinocitos inmaduros son el
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Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
inmunitario del cáncer porque la IDO interere con la
proliferación linfocitaria y la tolerancia inmunológica,
que es inversamente proporcional a la producción de
interferón gamma en cáncer y en infecciones virales.25
La infección por VPH ocasiona alteraciones histoló-
gicas con cambios en el núcleo y citoplasma (NIC), que
pueden ser de bajo o alto grado y se clasican en NIC 1, 2
y 3, según el grado de afectación del grosor epitelial. Las
lesiones NIC 1 reejan una infección reciente y tienden
a sufrir regresión. Las lesiones NIC 2 y 3 se consideran
precancerosas y raramente sufren regresión.12
El grado y profundidad de atipia celular y la pa-
ridad (satisfecha vs insatisfecha) decidirán el plan
terapéutico. Los tratamientos pueden ser destructivos o
escisionales. Los primeros incluyen: termocoagulación,
diatermocoagulación, criocoagulación y vaporización
con láser; mientras que los escisionales son: conización
(que puede ser con bisturí frío, láser o asa diatérmica)
y la histerectomía.26 Entre las pacientes incluidas,
31% tenían NIC 1; 23% NIC 2 y una paciente NIC 3.
Dado que todas tuvieron persistencia de VPH al menos
durante 18 meses, se les había realizado un promedio
de dos procedimientos antes de decidir administrar el
factor de transferencia (Tabla 2). El 62% tenía lesiones
en más de un sitio y dos pacientes tenían condiloma
acuminado.
En cuanto a condiciones asociadas (Tabla 3), 30.7%
de las pacientes tenía rinitis alérgica, 30.7% infecciones
respiratorias de repetición, 23% infección urinaria re-
currente y 23% úlceras orales recurrentes. Una paciente
padecía lupus eritematoso sistémico y otra candidiasis
vaginal recurrente. Todas las pacientes con rinitis mos-
traron incremento de la inmunoglobulina E (IgE), 23%
del total (3 pacientes) tenían deciencia de IgA y 15.4%
deciencia de IgG2. Tres pacientes (23%) tenían historia
de úlceras orales de repetición, y una de ellas tenía neu-
tropenia, hipogamaglobulinemia, infecciones urinarias
recurrentes y candidiasis vaginal recurrente. El síndrome
de WHIM es una inmunodeciencia heterogénea, que se
caracteriza por verrugas, hipogamaglobulinemia, infec-
ciones de repetición y mielocatexis. Es una enfermedad
autosómica dominante que resulta de una mutación en
el receptor de quimiocinas CXCR4. Las mujeres tienen
mayor susceptibilidad a infecciones por VPH que dan
displasias en el cuello uterino relacionadas con úlceras
orales y carcinoma.27 En la paciente que referimos, aun-
que tenía datos de esta inmunodeciencia, no se integró
el síndrome de WHIM, pues no se hizo un seguimiento
de la neutropenia, ni una biopsia de médula ósea para
buscar la mielocatexis; además, no se supo si los fami-
liares padecían neutropenia.
El 23% de las pacientes con VPH persistente tenía
úlceras orales de repetición. El VPH se detectó mediante
PCR en 13.3% de las pacientes con úlceras orales recu-
rrentes.28 Así mismo, el cáncer de la cavidad oral, que se
maniesta con dolor, disfagia, úlceras orales recurrentes
y lesiones induradas, se asocia claramente con VPH.29
Se arma que las vacunas para VPH no tienen efecto
terapéutico, sólo preventivo.30 El grupo de expertos de
la Federación Mexicana de Colegios de Obstetricia y
Ginecología indica que las vacunas tienen, exclusiva-
mente, un uso proláctico; carecen de acción terapéutica,
porque al ser el virus intraepitelial, no hay posibilidad
de contacto con los anticuerpos, por lo que no ofre-
cen ningún benecio en pacientes ya infectados.3 Sin
embargo, algunos estudios han demostrado que las
vacunas ofrecen protección cruzada contra subtipos
no incluidos en la vacuna y son efectivas contra las
infecciones virales incidente y persistente y previenen
la progresión de lesiones precursoras NIC2 a NIC3 y
cáncer cervicouterino.31 Con este criterio, 69% de las
pacientes incluidas en este estudio recibió la vacuna
contra VPH. Otro punto a favor de este criterio es que
en pacientes con cáncer cervicouterino se ha demostrado
una susceptibilidad genética que ocasiona una respuesta
inmunitaria anormal que permite la persistencia viral.
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) dirigidos contra las
células tumorales son inhibidos por el VPH y pierden la
capacidad de proliferación clonal como resultado de una
baja expresión del receptor alfa de IL-2; por tanto, es
deseable promover la inducción de una respuesta celular
VPH especíca a través de la vacunación.32
El factor de transferencia es un dializado extraído de
los linfocitos que traseren inmunidad. Se ha indicado
como coadyuvante en defectos de la inmunidad celular
en infecciones virales, fúngicas y bacterianas, inmunode-
ciencias y cáncer desde 1940. Favorece la producción
de citocinas Th1, la proliferación de linfocitos y su
actividad citotóxica, convirtiendo la hipersensibili-
dad cutánea retardada de negativa a positiva.33 En las
Revista Alergia México Volumen 59, Núm. 3, julio-septiembre, 2012
104
Sotelo Ortiz JM y Morn Maciel BM
pacientes incluidas en este estudio, que tuvieron un
seguimiento de 1 a 7 años, la administración del factor
de transferencia logró una remisión del VPH persistente
durante un promedio de 2.7 años.
El factor de transferencia es transferido por el seno
materno al recién nacido sin sufrir cambios y no es
destruido por los ácidos gástricos, por lo que puede
administrarse por vía oral.34 Está compuesto de ami-
noácidos y pequeños péptidos.35 Su peso molecular
es menor a 10,000 daltons, aunque el contenido de
péptidos y ribonucleótidos es mayor en el factor de
transferencia especíco, que en el inespecíco, regu-
larmente utilizamos el segundo, por el elevado costo
que representa la producción del primero.34 El factor
de transferencia no tiene toxicidad. Es termosensible,
a 60ºC pierde parte de su acción biológica. La región
antígeno especíca del factor de transferencia tiene de
8 a 12 aa. Se comporta como una región hipervariable,
por lo que puede reconocer proteínas características de
diferentes patógenos. Además, tiene una región alta-
mente conservada de 10 Aa (región constante) con gran
anidad por el sitio de unión del receptor de las células
T. Los nucleósidos determinan la acción supresora o
inductora, según sea el caso.36-37
Las pequeñas moléculas del factor de transferencia
(<5000Da) son diferentes a las inmunoglobulinas,
MHC y receptores de células T. Como las inmunoglo-
bulinas se unen a los antígenos intactos, pero el factor
de transferencia no se disocia en cadenas ligeras y
pesadas. Estas moléculas de bajo peso molecular son
hidrofóbicas, altamente polares y las producen las
células linfoides. Se cuantican arbitrariamente en
unidades y su mecanismo de presentación de antígeno
y activación de células T es único.38 El factor de trans-
ferencia activa células genéticamente programadas
para responder. Así, en una célula nativa logra que se
encuentre por primera vez con un antígeno y crear una
respuesta inmunológica secundaria (de memoria). La
molécula interactúa con las regiones variables de las
cadenas alfa y beta del receptor de células T, induciendo
su reactividad y aumentando su avidez y anidad por
el antígeno.39
El factor de transferencia induce la expresión de
ARNm de IFN-g. El INF-g activa los macrófagos,
neutrólos, linfocitos B, células NK y favorece la dife-
renciación de los linfocitos T hacia el perl Th1 (versus
patógenos intracelulares). En leucocitos estimulados por
lipopolisacáridos suprime la producción de FNT alfa,
induce la liberación y producción de IL-6 e IL-8 por
monocitos y células endoteliales activadas. Además,
induce la expresión de TLR2 y TLR4 e incrementa las
concentraciones de AMPc, mientras que inhibe la acti-
vidad del NF-kB.40-41
Como tratamiento coadyuvante ha dado buenos
resultados en inmunodeciencias, como candidiasis
mucocutánea, al inducir la producción de MIF (factor
inhibidor de la migración de macrófagos) e INF-g;41
en Wiskott Aldrich e inmunodeciencia ligada a X,42
infecciones oportunistas en pacientes con leucemia,36
infecciones intracelulares como tuberculosis,43 herpes
zoster,5 herpes simple recurrente,36 y aumenta la super-
vivencia en pacientes con algunas neoplasias.44
Se ha utilizado con éxito como coadyuvante en
otras enfermedades virales como VIH, al incrementar
la expresión de la subunidad p55 del receptor de IL-2,
que restaura la expresión de IL-2R.45-46 Al suprimir
totalmente el NF-kB y Sp1, inhibe la expresión del
gen VIH-1 y la replicación viral.47 Además, reduce
la secreción de FNT-a, retrasando la progresión del
SIDA.48
En el grupo estudiado, el factor de transferencia indu-
jo la remisión del VPH persistente, quizá al incrementar
la citotoxicidad contra el virus y la secreción del INF. El
VPH como parte de la evasión viral altera la respuesta
de inmunidad innata, incluida la secreción de INF, que
regularmente es la primera línea de defensa contra la
infección viral. Si con la administración de factor de
transferencia se favorece la secreción de INF, se resta-
blecen sus efectos: inhibir la replicación de los virus,
estimular la proliferación de las células B favoreciendo
la producción de anticuerpos y la expresión del MHC
I, activar las células NK y regular la respuesta inmuni-
taria y la inamación que favorecerá el aclaramiento
del VPH.49
CONCLUSIONES
El factor de transferencia es un inmunoestimulante segu-
ro y ecaz que podría utilizarse como coadyuvante para
inducir la remisión del VPH en pacientes con infección
105
Revista Alergia México Volumen 59, Núm. 3, julio-septiembre, 2012
Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
persistente; sin embargo, dado el pequeño tamaño de
la muestra en este reporte deberán reproducirse estos
resultados en estudios posteriores con mayor población,
antes de poder recomendar su uso.
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... The transfer factor is a kind of immunomodulator that has been successfully used as an adjuvant in the treatment of intracellular infections such as recurrent herpes virus diseases by improving human immunity. A previous study of 13 women diagnosed with persistent HPV infection who were treated with oral transfer factor plus a cauterizing loop, imiquimod, and podophyllin achieved resolution of their genital lesions without recurrence for at least 1 year [40]. In our study, we used transfer factor as an adjuvant therapy for PDT and cryotherapy. ...
Article
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Background: Plantar warts are a common cutaneous disease of the sole of the foot caused by human papillomavirus. Photodynamic therapy has gained increasing attention in the treatment of plantar warts. Objective: To investigate the effect of photodynamic therapy combined with transfer factor capsules in the treatment of multiple plantar warts. Methods: Sixty-one patients with multiple plantar warts who visited our outpatient department from September 2017 to August 2019 were randomly divided into two groups. Twenty-three patients received photodynamic therapy (treatment group) and thirty-eight received cryotherapy (control group). Both groups also received immune modulator transfer factor capsules. Skin lesion score, numeric rating scale- (NRS-) 10 score, recurrence rate, adverse reactions, and Dermatology Life Quality Index (DLQI) were analyzed in both groups. Results: The mean skin lesion score improved from 13.39 ± 3.88 before treatment to 1.48 ± 2.50 after the last treatment in the treatment group and from 12.47 ± 2.99 before treatment to 4.47 ± 3.67 after the last treatment in the control group. The success rate after 3 months of treatment was 86.96% in the treatment group and 39.47% in the control group. After 3 months of follow-up, the recurrence rate was significantly lower in the treatment group (20%) than in the control group (53.33%). The mean DLQI score at three months after treatment was significantly lower in the treatment group (3.61 ± 1.16) than in the control group (6.31 ± 2.59). Conclusion: Photodynamic therapy combined with immunomodulators significantly increased the cure rate and reduced the recurrence rate of multiple plantar warts compared with traditional cryotherapy combined with immunomodulators.
... В другом клиническом исследовании Morfin-Maciel B.M. с соавт. продемонстрировали устранение папилломавирусных поражений гениталий под влиянием трансфер фактора у пациентов с рецидивирующим папилломатозом с достижением ремиссии болезни, как минимум, на 1 год уже после одного курса иммунотерапии [56]. ...
Article
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50 лет, и начинается с предло-жения Лоуренса в 1955 году применять диа-лизированный экстракт лейкоцитов крови для переноса противоопухолевого иммунитета от здорового организма к больному [47]. Позже были разработаны терапевтические агенты на основании экстрактов желтков куриных яиц и коровьего молозива. Молекулярный анализ трансфер фактора был осуществлен Kirkpatrick в 1992 году, который показал наличие более 200 разнородных молекул в этом биологическом агенте. На сегодняшний день проведено много клинических исследований, посвященных из-учению эффективности и безопасности приме-нения трансфер факторов в клинической прак-тике, немало из которых опубликованы в авто-ритетных электронных наукометрических ре-цензируемых базах данных PubMed и Embase. В результате проведенных испытаний показано, что трансфер факторы являются безопасными агентами и могут с успехом применяться для лечения и профилактики некоторых иммуноде-фицитных и инфекционных болезней, аллер-гических реакций, аутоиммунных синдромов и онкологических поражений, а также-для ре-абилитации здоровых лиц, подвергшихся воз-действию ряда экстремальных факторов. Тем не менее, эти биологические агенты до сих пор не нашли своего заслуженного места в между-народных рекомендациях и протоколах по ле-чению болезней человека, кроме наследствен-ного кожно-слизистого кандидоза. Учитывая большой терапевтический и профилактический потенциал трансфер-факторов, было принято решение о подготовке данного научного обзо-ра, в котором проанализированы результаты соответствующих контролируемых клинических исследований из наукометрических баз данных PubMed и Embase, что отвечает требованиям доказательной медицины. Диализат суспензии лейкоцитов крови Это низкомолекулярный экстракт лейко-цитов, способный переносить из организмов доноров в организм реципиента антиген-специфический иммунитет, опосредуемый Т-лимфоцитами [90]. Этот эффект осущест-вляется фракцией пептидов с молекулярной массой около 5 kDa (так называемыми анти-ген-специфическими трансфер факторами, или SFT), тогда как в целом в состав трансфер фактора входят компоненты с молекулярными массами от 1 до 6 кД [7] или даже до 20 кД [75]. Речь идет как об немедленно реализующем-ся иммунозаместительном эффекте, опосре-дуемом цитокинами Тh1-профиля и другими факторами иммунитета, содержащимися в препарате, так и развивающемся со временем
... В другом клиническом исследовании Morfin-Maciel B.M. с соавт. продемонстрировали устранение папилломавирусных поражений гениталий под влиянием трансфер фактора у пациентов с рецидивирующим папилломатозом с достижением ремиссии болезни, как минимум, на 1 год уже после одного курса иммунотерапии [46]. Borkowsky W. с соавт. ...
Article
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Experience in the use of factor transfer in medicine is more than 60 years, and begins with the proposal of F. Lawrence in 1955 to use dialysed leukocyte blood extract to transfer antitumor immunity from the immunized body to non-immune.Preparations of immune extract of leukocyte dialysate are an important component of modern science about transfer factors. It is a highly active multicomponent immunobiological agent of natural origin, containing more than 200 low molecular weight peptides, which are components of the immune system of the human body, mainly – products of synthetic activity of CD8+ cytotoxic T-lymphocytes.This biological preparation has immunosubstitutional, immunizing and immunomodulatory biological properties, which are implemented inseparably from each other, providing known anti-infectious, pro-/antiinflammatory, tolerogenic, immunoactivating and antitumor therapeutic effects.The drug based on the immune extract of leukocytes dialysate is included in the modern international protocols for the treatment of primary immunodeficiency – hereditary skin and mucous candidiasis. In addition, at the moment there are at least 30 more indications with varying degrees of evidence for the clinical use of such transfer factors in immunology, infectology, allergology, rheumatology and oncology.The main immunomodulatory effect of the drug is associated with increased functioning of T-helpers type 1 by stimulating the production of cytokines interleukin-2 and gamma-interferon, which leads to the potentiation of cellular immune response. This immunomodulatory effect can be explained by the efficacy of transfer factor in some cellular and combined primary and secondary immunodeficiencies, chronic infections caused by intracellular microorganisms, and various malignancies. The reciprocal decrease in functional activity of T-helpers type 2 leads to attenuation of atopic allergic reactions and some types of autoimmunity, which explains moderate success of transfer factor in allergology and rheumatology.
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Despite the presence of intracellular pathogen recognition receptors that allow infected cells to attract the immune system, undifferentiated keratinocytes (KCs) are the main targets for latent infection with high-risk human papilloma viruses (hrHPVs). HPV infections are transient but on average last for more than one year suggesting that HPV has developed means to evade host immunity. To understand how HPV persists, we studied the innate immune response of undifferentiated human KCs harboring episomal copies of HPV16 and 18 by genome-wide expression profiling. Our data showed that the expression of the different virus-sensing receptors was not affected by the presence of HPV. Poly(I:C) stimulation of the viral RNA receptors TLR3, PKR, MDA5 and RIG-I, the latter of which indirectly senses viral DNA through non-self RNA polymerase III transcripts, showed dampening in downstream signalling of these receptors by HPVs. Many of the genes downregulated in HPV-positive KCs involved components of the antigen presenting pathway, the inflammasome, the production of antivirals, pro-inflammatory and chemotactic cytokines, and components downstream of activated pathogen receptors. Notably, gene and/or protein interaction analysis revealed the downregulation of a network of genes that was strongly interconnected by IL-1β, a crucial cytokine to activate adaptive immunity. In summary, our comprehensive expression profiling approach revealed that HPV16 and 18 coordinate a broad deregulation of the keratinocyte's inflammatory response, and contributes to the understanding of virus persistence.
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HPV infection in the genital tract is common in young sexually active individuals, the majority of whom clear the infection without overt clinical disease. However most of those who develop benign lesions eventually mount an effective cell mediated immune (CMI) response and the lesions regress. Failure to develop effective CMI to clear or control infection results in persistent infection and, in the case of the oncogenic HPVs, an increased probability of progression to CIN3 and invasive carcinoma. The prolonged duration of infection associated with HPV seems to be associated with effective evasion of innate immunity thus delaying the activation of adaptive immunity. Natural infections in animals show that neutralising antibody to the virus coat protein L1 is protective suggesting that this would be an effective prophylactic vaccine strategy. The current prophylactic HPV VLP vaccines are delivered i.m. circumventing the intra-epithelial immune evasion strategies. These vaccines generate high levels of antibody and both serological and B cell memory as evidenced by persistence of antibody and robust recall responses. However there is no immune correlate - no antibody level that correlates with protection. Recent data on how HPV infects basal epithelial cells and how antibody can prevent this provides a mechanistic explanation for the effectiveness of HPV VLP vaccines.
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Host immune responses to HPV are generally low-level because the virus, being confined to basal epithelial cells is shielded from the circulating immune cells during initial stages of infection. In this location there is only a limited expression of viral proteins. Other factors contributing to the low level of host immunity are that HPV infection is non-lytic (does not cause death of the infected cell); that a functionally active immune response is generated only at later stages of HPV infection, in post-mitotic suprabasal keratinocytes where all viral genes are expressed; and that only in suprabasal keratinocytes has the HPV DNA been sufficiently amplified to be detected by the host immune-surveillance cells. In addition to the natural low-level immune responses towards HPV, HPV also employs several mechanisms to down-regulate innate and cell-mediated immunity, thus facilitating host immune evasion and persistent infection. The environment, lifestyle, the genetic make-up of the host, and the viral genomic characteristics can also influence the persistence of HPV infection, and consequential diseases. Persistent infection with high-risk HPV is associated with increased risk of developing HPV-mediated premalignancy and malignancy. It is not clear if the natural humoral immune response as opposed to vaccination is effective in eliminating primary HPV infection or in preventing progression of infection; but after initial infection, the host develops HPV-specific T cell immune responses that appear to be capable of clearing established infection, of protecting against progression of early HPV-associated intraepithelial neoplastic lesions to squamous cell carcinoma, and of preventing reinfection.
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Specific anti-influenza virus and normal transfer factors prepared in an experimental animal model, the pig, have been tested for their components, characteristics, and activity of known specificity. Two transfer factors are small molecular mixture which consist entirely or partly of polypeptides and polynucleosides. Moreover, the biological activity of transfer factors could be approved by Rosettes test and specific skin test. The study would lay a foundation for the research and development of other specific transfer factor.
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It has been more than 30 years since Dr. H. S. Lawrence first reported that it was possible to transfer delayed-type hypersensitivity from sensitized donors to unsensitized recipients with lysates of blood leukocytes. During recent years, research from several laboratories has demonstrated that this effect is immunologically specific. Although the molecules that possess this activity have not been completely characterized, there is a significant body of evidence that they are small polypeptides and that they can interact with antigen molecules in an immunologically specific manner. Studies with immune responses that are under genetic control have demonstrated that the ability of an animal to produce transfer factor is genetically regulated but that transfer of delayed hypersensitivity with transfer factor is not genetically restricted. In fact, when mice of low-responder phenotypes are administered transfer factor from high-responder donors, they express delayed hypersensitivity responses that are comparable to the high responders. Clinical studies have demonstrated that transfer factor is an efficacious method for immunotherapy of certain viral and fungal infections.
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Oral cancer may present with a variety of signs and symptoms including pain, dysphagia, non-healing ulcers, red and white lesions, and indurated masses. Historically, oral cancer has been associated with the male population, particularly those who use tobacco and alcohol. Recently, there has been a dramatic increase in oral cancer rates seen in the population aged 40 years and younger. This increase has not been associated with the traditional risk factors for oral cancer and is likely linked to etiologic factors that remain still undefined. The proliferation of oral cancer is also mirrored by an increase in oropharyngeal malignancies such as base of tongue and tonsil cancer, although the increase in this subset of patients appears to be clearly associated with Human Papillomavirus (HPV). We present a summary of all oral malignancies treated at the University of Minnesota Oral and Maxillofacial Surgery Division from 2008 through early 2011. Since July of 2008, the Oral and Maxillofacial Surgery Department at the University of Minnesota has been referred a total of 69 cases of head and neck malignant tumors, of which 58 were primarily managed with surgery. A broad range of head and neck cancers were seen, with the most common being oral squamous cell carcinoma (OSCC), which accounted for 81% of patients treated by oncologic tumor resection. The tongue was the most common site of occurrence of OSCC with 33% of cases. There was an even distribution between genders. Traditional treatment modalities included surgical resection of primary tumors including neck dissection, when indicated, with postoperative adjuvant therapies being reserved for advanced stage tumors or high-risk pathologic features for recurrence. At the conclusion of the study period in January, 2011, 83% of patients treated surgically for OSCC were living disease free, 4% had recurrent tumors not amenable to resection, 6% of patients had died from other causes, and 6% had succumbed to OSCC, resulting in a disease-specific survival rate of 93% with an overall survival rate of 87%. Oral cancer continues to be diagnosed with advanced stage disease in 50% of patients. Dental practitioners play a significant role in the early detection and diagnosis of oral cavity cancer. It is incumbent upon dental practitioners to be aware of the early signs and symptoms of oral cancer and to make prompt referral to head and neck cancer specialists when indicated. Diligent and frequent examination, particularly in patients with risk factors, will greatly improve survival rates and minimize the complexity and morbidity of oncologic treatment when patients are diagnosed with earlier stage disease.
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According to UNAIDS, the global HIV/AIDS epidemic increased to 40 million the number of people living with the virus around the world. Dialyzable leukocyte extract obtained by our group is a low molecular weight dialyzable material from peripheral human leukocytes previously in vitro induced with Sendai virus (DLE-ind), and more recently, from non-induced leukocytes (DLE n/i). Previous results have shown the ability of DLE-ind to inhibit HIV in vitro replication in MT4 cell; to reduce TNFalpha secretion, and to delay in vivo progression to AIDS in early stage of HIV infection. In this work we present evidences that DLE n/i also inhibits HIV in vitro replication and reduces TNFalpha secretion in human whole blood like DLE obtained from induced leukocytes. Taking together these results show that both properties of DLE, HIV in vitro inhibition and TNF production modulation, are not dependent on in vitro Sendai virus induction of leukocytes.
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To Investigate correlation between screening assay of human papillomavirus (HPV) and microbial pathogens in gynecology. Cervical samples were collected to search for HPV, bacteria and yeast infections in gynecologic outpatients. HPV typing was carried out by PCR and sequencing on cervical brush specimens. Chlamydia trachomatis was identified by strand displacement amplification (SDA) and the other microorganisms were detected by conventional methods. All data were analyzed to investigate the correlation among them. In this cross-sectional study, among 857 enrolled outpatients, there were 266 cases with positive HPV DNA, and the rate of infection was 31.0% (266/857). HPV genotype showed that thirty-five different HPV types were identified, of which HPV16 was the most prevalent (14.5%, 38/262), followed by HPV58 (9.2%, 24/262), HPV53 (8.0%, 21/262) and HPV42 (6.1%, 16/262); while other genotypes were present in less than 5% of HPV positive women. According to the reclassification, the aggregated percentage (high-risk and probably high-risk) of detected HPV was 58.8% (154/262), 27.9% (73/262) for low-risk and 13.4% (35/262) for unknown-risk HPV types. Among HPV positive women, cervical brush specimens results showed that more than 60% cases with normal cytology, 3.8% (10/266) with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), 29.7% (79/266) with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) and 3.0% (8/266) with atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS), respectively. Statistical analyses revealed there was a significant association between the infected HPV and Chlamydia trachomatis or Ureaplasma urealyticum (> 10,000 CCU/ml; all P < 0.01), while no correlation was found between HPV infection and bacterial vaginosis, streptococcus agalactiae, candida, Trichomonas vaginalis or Ureaplasma urealyticum (≤ 10 000 CCU/ml; all P > 0.05). Among the cases with bacterial vaginosis, the positive rate of HPV infected was 42.6%. Chlamydia trachomatis was one of the high-risk factors for the infection of HPV (OR = 2.82, 95% CI: 1.74 - 4.57). Mycoplasma hominis was isolated only in 2 cases, no patient was infected with Neisseria gonorrhoeae. Although bacterial vaginosis was not significantly associated with HPV, it was more common among the HPV positive women. There is the significant association between HPV and Chlamydia trachomatis or Ureaplasma urealyticum which may be increase the infection of HPV. These data suggest that it may be important to screen for the simultaneous presence of different microorganisms which may have synergistic pathological effects.