Les anticorps therapeutiques sont de plus en plus utilises dans le traitement de pathologies de plus en plus nombreuses (cancers, maladies inflammatoires, troubles metaboliques…). Ils se fixent a leur cible antigenique avec grande affinite et specificite, ce qui entraine l’inactivation et/ou la destruction de cette cible. Cependant, leur efficacite est tres variable d’un patient a l’autre. Pour
... [Show full abstract] la majorite d’entre eux, il existe une correlation positive entre les concentrations plasmatiques et la reponse clinique. A l’aide de nombreux exemples (dont les anticorps anti-PCSK9), il sera montre l’existence d’une grande variabilite des concentrations : cette variabilite est influencee par nombre de facteurs individuels de variabilite, dont le poids corporel (l’exposition etant inversement correlee au poids), l’immunisation (l’exposition etant fortement diminuee en presence d’anticorps induits anti-anticorps therapeutique) et le niveau d’expression de la cible antigenique (l’exposition etant inversement correlee a la quantite de cibles disponibles). Une bonne description de la variabilite pharmacocinetique et de la relation concentration–reponse des anticorps est donc un prealable essentiel a l’optimisation de la posologie des anticorps, en vue de la maximisation de leur efficacite clinique.
