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Leucemia linfoblástica aguda

ABSTRACT

Resumen Las leucemias son un grupo heterogéneo de enfermedades que se distinguen por infiltración de la médula ósea, sangre y otros tejidos, por células neoplásicas del sistema hematopoyético, mediante mutación somática de la célula madre, que de acuerdo con su evolución se clasifican como agudas y crónicas, y según su estirpe celular afectada serán linfoide o mieloide. En este artículo se revisan los puntos básicos del manejo de las leucemias linfoblásticas de manifestación aguda por la aparición de blastomas en el tejido hematopoyético. En México se informaron 1,926 casos en el año 2000 y en ese mismo año hubo 3,301 defunciones. El origen de esta enfermedad se ha determinado como multifactorial: genético, hereditario, factores ambientales. La manifestación clínica se distingue por: astenia, adinamia, fiebre, síndrome anémico, sangrado, infecciones, dolor óseo, hepatoesplenomegalia y linfadenopatía. El diagnóstico se basa en datos clínicos, biometría hemática, aspirado de médula ósea, inmunofenotipo y cariotipo. La aparición del cromosoma Filadelfia se ha determi-nado como factor de mal pronóstico. En la mayoría de los casos esta enfermedad lleva a la muerte al paciente. Palabras clave: leucemia linfoblástica aguda, diagnóstico.

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    ABSTRACT: L a biopsia de médula ósea (BMO) se ha conver-tido en una herramienta útil en el diagnóstico de enfermedades hematológicas, de neoplasias primarias o metástásicas y estadificación de las mismas, de infecciones, y de enfermedades metabólicas. Para optimizar la valoración de la BMO, es necesario conocer los datos clínicos y de laboratorio, incluyendo los resultados de la sangre periférica y del aspirado de la médula ósea (MO), así como las posibilidades diagnósticas del médico tratante. Se debe contar con un procedimiento técnico adecuado para obtener y procesar la BMO. La médula ósea (MO) comprende entre 3.5 y 6% del peso corporal; es el principal órgano de hemopoyesis; es un órgano linfoide primario y secundario que proporcio-na un medio para la maduración celular y la interacción inmunológica; está influida por factores reguladores para la producción normal de células sanguíneas. La hemopoyesis es el proceso de producción de elementos formes de la sangre, y está localizada en el compartimento extravascular de la MO. La hemopoyesis en la MO se inicia desde la mitad de la gestación, y es el mayor sitio de hemopoyesis al nacimiento. Durante el primer año de la vida la hemopo-yesis tiene lugar en la MO de huesos axiales y radiales del esqueleto, y a partir de la mitad de la adolescencia los huesos planos centrales se convierten en los principales sitios de hemopoyesis. Importa señalar que uno de los factores que modifican la hemopoyesis es la edad; los recién nacidos pueden tener una celularidad entre el 80 y 100% en la MO, mientras que en los ancianos de más de 70 años, la celularidad normal puede ser de menos del 50%. Conforme los niños crecen, la celularidad de la MO va decreciendo; en menores de 9 años la celularidad es del 78% ± 13, y de 10 a 19 años es de 72% ± 11. Las células progenitoras o células madre circulan en la sangre periférica y se alojan en la MO; de esta manera hay un suplemento continuo de células pluripotenciales, capa-ces de autorenovarse y diferenciarse en células destinadas hacia eritropoyesis, granulopoyesis, monocitopoyesis y megacariocitopoyesis. Las células progenitoras pluripotenciales, además de dar orígen a los eritrocitos, granulocitos, megacariocitos y plaquetas, también generan linfocitos (linfopoyesis), células cebadas y macrófagos. Existe la especificidad de las células progenitoras he-mopoyéticas de la MO y hay evidencias de la presencia de una segunda célula progenitora, llamada mesenquimal, que puede inducir una maduración hacia músculo, cartíla-go y nervio. Las investigaciones recientes proponen que la célula madre mesenquimal, que es un constituyente normal del microambiente de la MO, origina los compo-nentes estromales como fibroblastos, adipocitos, células endoteliales, osteoblastos/osteocitos, y condroblastos/ condrocitos. En circunstancias especiales, otros órganos como el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos, son capaces de apoyar la hemopoyesis.
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    ABSTRACT: Background: Leukemias are malign neoplasias of the hematopoietic precursor cells from the bone marrow. These neoplastic cells may or may not reach the blood circulation. Leukemias are classifi ed as lymphoid or myeloid depending on the leukocyte cell lineage affected. In addition, leukemias are classifi ed as either acute or chronic based on their cellular differentiation and proliferative aggressiveness. The leukemias from lymphoid cells that affect dogs include acute lymphoblastic leukemia and chronic lymphocytic leukemia. This paper describes the clinical and laboratorial fi ndings of a case of acute lymphoblastic leukemia in a female dog. Case: A seven-year-old female mixed-breed dog was referred to the Veterinary Hospital of the Universidade Federal Rural do Semi-Árido (UFERSA), Mossoró, State of Rio Grande do Norte, Brazil, for apathy, anorexia, weakness and weight loss. The clinical examination confi rmed the apathy and weakness. The mucous membranes were pale, the body temperature was 40.5°C, the heart rate was 120 bpm, the capillary refi ll time was 2 s, and no abnormalities were found on auscultation. Diagnostic laboratory tests were completed, including a serum test for canine leishmaniasis, a serum biochemistry panel, a complete blood cell count, and a bone marrow analysis. The canine leishmaniasis serology (enzyme-linked immunosorbent assay and indirect fl uorescent-antibody test) was negative. The serum biochemistry panel revealed an increased level of aspartate aminotransferase (AST - 56.0 U/l), hypocalcemia (6.9 mg/dL), hypoalbuminemia (1.91 g/dL), hypobetaglobulinemia (0.51 g/dL), hypergammaglobulinemia (2.91 g/dL), and a decreased albumin/globulin (A/G) ratio (0.41). The observed hematological changes included a normocytic normochromic anemia (RBC = 2.55 x 106/mm3 , hemoglobina = 5.8 g/dL, PCV = 18%), leukocytosis (332,800/mm3 ) with a left shift (3,328/mm3 ), eosinopenia (0), monocytosis (6,656/mm3 ), lymphocytosis (89,856/mm3 ) with a pronounced presence of lymphoblasts (226,304/mm3) and thrombocytopenia (10 x 103 / mm3 ). The blood smear evaluation revealed anisocytosis, polychromasia, hypochromia, giant platelets, smudge cells and lymphoid cells showing predominantly cytoplasmic basophilia, coarse nuclear chromatin, atypical nucleoli, asynchrony of cell maturation and degenerative cytoplasmic vacuolization, and lymphocytes with donut-shaped nuclei. The analysis of a sternal-puncture bone marrow sample revealed that the bone marrow was diffusely occupied by neoplasic lymphoblasts. Discussion: The anemia and thrombocytopenia observed in this female dog can be attributed to the growth of neoplastic cells in the bone marrow. Another fi nding was the presence of smudge cells, which are broken degenerated leukocytes, and the presence of these cells in large numbers has been described in humans with chronic lymphocytic leukemia or acute lymphoblastic leukemia. The observed hypoalbuminemia, hypergammaglobulinemia and reduced A/G ratio are probably due to the infl ammatory process stimulated by the leukemia. In fact, albumin is a negative acute phase protein, while an increased production of antibodies results in the increased γ-globulins. The prognosis for acute lymphoblastic leukemia is grave, as it is typically rapidLy fatal. In humans, the occurrence of hypocalcemia and large number of smudge cells in cases of acute leukemia indicates a worse prognosis. In fact, this patient died one week after her clinical presentation.
    Full-text · Article · Sep 2013 · Acta Scientiae Veterinari
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