P Boudou

Paris Diderot University, Lutetia Parisorum, Île-de-France, France

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    ABSTRACT: Recombinant methionyl human leptin (metreleptin) therapy was shown to improve hyperglycemia, dyslipidemia and insulin sensitivity in patients with lipodystrophic syndromes, but its effects on insulin secretion remain controversial. We used dynamic intravenous clamp procedures to measure insulin secretion, adjusted to insulin sensitivity, at baseline and after one-year metreleptin therapy, in 16 consecutive lipodystrophic patients with diabetes and leptin deficiency. Patients, aged 39.2 ± 4 years (mean ± SEM), presented with familial partial lipodystrophies (n = 11, 10 women) or congenital generalized lipodystrophy (n = 5, 4 women). Their BMI (23.9 ± 0.7 kg/m(2) ), HbA1c (8.5 ± 0.4%) and serum triglycerides (4.6 ± 0.9 mmol/l) significantly decreased within one month of metreleptin therapy, then remained stable. Insulin sensitivity (from hyperglycaemic or euglycemic hyperinsulinemic clamps, n = 4 and 12, respectively), insulin secretion during graded glucose infusion (n = 12), and acute insulin response to intravenous glucose adjusted to insulin sensitivity (disposition index, n = 12), significantly increased after one-year metreleptin therapy. Increase in disposition index was related to decrease in percent total and trunk body fat. Metreleptin therapy improves not only insulin sensitivity, but also insulin secretion in patients with diabetes due to genetic lipodystrophies.
    Diabetes Obesity and Metabolism 11/2015; DOI:10.1111/dom.12606 · 6.36 Impact Factor
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    ABSTRACT: Background: Fetal exposure to hyperglycemia impacts negatively kidney development and function. Objective: Our objective was to determine whether fetal exposure to moderate hyperglycemia is associated with epigenetic alterations in DNA methylation in peripheral blood cells and whether those alterations are related to impaired kidney function in adult offspring. Design: Twenty nine adult, non-diabetic offspring of mothers with type 1 diabetes (T1D) (case group) were matched with 28 offspring of T1D fathers (control group) for the study of their leukocyte genome-wide DNA methylation profile (27,578 CpG sites, Human Methylation 27 BeadChip, Illumina Infinium). In a subset of 19 cases and 18 controls, we assessed renal vascular development by measuring Glomerular Filtration Rate (GFR) and Effective Renal Plasma Flow (ERPF) at baseline and during vasodilatation produced by amino acid infusion. Results: Globally, DNA was under-methylated in cases vs. controls. Among the 87 CpG sites differently methylated, 74 sites were less methylated and 13 sites more methylated in cases vs. controls. None of these CpG sites were located on a gene known to be directly involved in kidney development and/or function. However, the gene encoding DNA methyltransferase 1 (DNMT1)-a key enzyme involved in gene expression during early development-was under-methylated in cases. The average methylation of the 74 under-methylated sites differently correlated with GFR in cases and controls. Conclusion: Alterations in methylation profile imprinted by the hyperglycemic milieu of T1D mothers during fetal development may impact kidney function in adult offspring. The involved pathways seem to be a nonspecific imprinting process rather than specific to kidney development or function.
    PLoS ONE 10/2015; 10(8):e0134654. DOI:10.1371/journal.pone.0134654 · 3.23 Impact Factor

  • Hala Hussein · Fidaa Ibrahim · Philippe Boudou ·
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    ABSTRACT: 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D] is the most important vitamin D metabolite in regulating calcium and phosphorus metabolism and bone resorption. It is measured in plasma for diagnosis and management of patients with disorders influencing vitamin D metabolism. The most common methods for 1,25(OH)2D quantification are competitive isotopic 125I immunoassays. The purpose of this work is to compare the IDS isotopic immunoassay (IDS RIA) and the non isotopic iSYS immunoassay (IDS iSYS) for 1,25(OH)2D measurement in human serum and in controls samples obtained from the Vitamin D External Quality Assessment Scheme (DEQAS). 1,25(OH)2D concentrations in 180 serum samples (87 females and 93 males) and in 25 samples from the DEQAS were assayed using IDS RIA and IDS iSYS methods. Both assays were performed after delipidation and immunoextraction steps. Measurement range was 9.0-348.0 pmol/L and 15.6-504.0 pmol/L for IDS RIA and IDS iSYS assay, respectively. 'Normal adult' reference ranges of 1,25(OH)2D were 43-168 pmol/L for IDS RIA and 63-228 pmol/L for IDS iSYS. The equation of the Deming regression analysis demonstrated that IDS iSYS tended to give lower 1,25(OH)2D concentrations by a mean of 20% over the tested concentration range when compared to IDS RIA. Both assays would easily meet the DEQAS goal of 80% of survey samples within 30% of the All-Laboratory Trimmed Mean "ALTM". Results of 1,25(OH)2D obtained using IDS iSYS in samples distributed by DEQAS were closely related to those by LC-MS/MS method. The concentrations of 1,25(OH)2D measured by the IDS iSYS tended to be lower than those of IDS RIA in patients, but quite comparable to those of LC-MS/MS and ALTM in DEQAS samples. Copyright © 2015. Published by Elsevier Inc.
    Clinical biochemistry 05/2015; DOI:10.1016/j.clinbiochem.2015.05.018 · 2.28 Impact Factor
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    ABSTRACT: Osteoprotegerin (OPG), a soluble member of the tumor necrosis factor receptor superfamily that inhibits bone resorption, has been suggested as a potential marker of cardiovascular risk. This study aimed to assess the relationship between insulin resistance, lipid profile and OPG levels in obese and non-obese sub-Saharan African women. Sixty obese (44) and non-obese (16) volunteer women aged 18 to 40 years were recruited in this cross-sectional study. Their clinical (age, height, weight, waist circumference, systolic and diastolic blood pressures) and biochemical parameters (fasting blood glucose, total cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)) were measured using standard methods. Insulin levels were measured using an electrochemiluminescence immunoassay, while OPG levels were measured using the ELISA technique. Low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), body mass index (BMI) and Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) were calculated using standard methods. Abdominal obesity was defined as a waist circumference ≥ 80 cm. OPG levels were higher in obese than in normal subjects, though the difference was not significant (p = 0.9). BMI, waist circumference, percent body fat and systolic blood pressure were significantly higher in obese than in non-obese subjects (p < 0.05). In these subjects, only age significantly correlated with OPG levels (r = 0.831, p = 0.003), while none of the anthropometric nor metabolic parameter did, even after adjustment for age. In obese subjects, OPG levels fairly correlated with HDL-C (r = 0.298, p = 0.058), and significantly correlated with HOMA-IR (r = -0.438, p = 0.018). After adjustment for age, OPG levels remained negatively correlated to HOMA-IR (r = -0.516, p = 0.020) and LDL-C (r = -0.535, p = 0.015) and positively correlated to HDL-C (r = 0.615, p = 0.004). In multiple linear regression analysis, age was a main determinant of OPG levels in non-obese (β = 0.647, p = 0.006) and obese (β = 0.356, p = 0.044) women. HDL-C was also associated to OPG levels in obese women (β = 0.535, p = 0.009). The positive correlation of OPG with HDL-C and HOMA-IR, and its negative correlation with LDL-C suggest that it may be a marker of insulin sensitivity/resistance and atherogenic risk in obese African women.
    Diabetology and Metabolic Syndrome 05/2015; 7(1):47. DOI:10.1186/s13098-015-0042-3 · 2.17 Impact Factor

  • Diabetes & Metabolism 03/2015; 41:A92. DOI:10.1016/S1262-3636(15)30347-5 · 3.27 Impact Factor

  • Diabetes & Metabolism 03/2015; 41:A74. DOI:10.1016/S1262-3636(15)30278-0 · 3.27 Impact Factor

  • Diabetes & Metabolism 03/2015; 41:A81. DOI:10.1016/S1262-3636(15)30304-9 · 3.27 Impact Factor
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    ABSTRACT: Background We aimed to evaluate the predictive utility of common fasting insulin sensitivity indices, and non-laboratory surrogates [BMI, waist circumference (WC) and waist-to-height ratio (WHtR)] in sub-Saharan Africans without diabetes. Methods We measured fasting glucose and insulin, and glucose uptake during 80/mU/m2/min euglycemic clamp in 87 Cameroonians (51 men) aged (SD) 34.6 (11.4) years. We derived insulin sensitivity indices including HOMA-IR, quantitative insulin sensitivity check index (QUICKI), fasting insulin resistance index (FIRI) and glucose-to-insulin ratio (GIR). Indices and clinical predictors were compared to clamp using correlation tests, robust linear regressions and agreement of classification by sex-specific thirds. Results The mean insulin sensitivity was M = 10.5 ± 3.2 mg/kg/min. Classification across thirds of insulin sensitivity by clamp matched with non-laboratory surrogates in 30-48% of participants, and with fasting indices in 27-51%, with kappa statistics ranging from −0.10 to 0.26. Fasting indices correlated significantly with clamp (/r/=0.23-0.30), with GIR performing less well than fasting insulin and HOMA-IR (both p < 0.02). BMI, WC and WHtR were equal or superior to fasting indices (/r/=0.38-0.43). Combinations of fasting indices and clinical predictors explained 25-27% of variation in clamp values. Conclusion Fasting insulin sensitivity indices are modest predictors of insulin sensitivity measured by euglycemic clamp, and do not perform better than clinical surrogates in this population.
    BMC Endocrine Disorders 08/2014; 14(1):65. DOI:10.1186/1472-6823-14-65 · 1.71 Impact Factor
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    ABSTRACT: Objectifs L’ostéoprotégérine (OPG) est un élément de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale qui inhibe la résorption osseuse. L’OPG a été suggérée comme facteur de risque cardiovasculaire chez l’homme. Dans la présente étude, nous investiguons l’association entre l’OPG et le syndrome métabolique (SM) dans une population d’Afrique sub-saharienne. Méthodes Cent cinquante-deux hommes et 259 femmes âgés d’au moins 18 ans ont été recrutés à Douala et Edéa au Cameroun. Les paramètres anthropométriques, la glycémie et les lipides ont été mesurés. Les moyennes ont été comparées en utilisant le test t de Student. Le test de régression logistique a permis d’investiguer la relation entre l’OPG et le SM. Le SM a été défini suivant le consensus de 2009. Résultats Le taux d’OPG n’a pas varié significativement entre les sujets avec et sans SM aussi bien chez les hommes que chez les femmes (p > 0,05). Nous avions cependant observé une différence significative entre les femmes avec hyperglycémie (> 5,6 mmol/L) par rapport à celles ayant une glycémie moins élevée (p = 0,014). Le SM n’a été associé aux taux sériques d’OPG ni chez les hommes (p = 0,720) ni chez les femmes (p = 0,930) après ajustement des modèles statistiques pour l’âge, l’activité physique, la consommation d’alcool et la ménopause chez les femmes. Conclusion Aucune relation entre OPG et le SM n’a été démontrée. Toutefois, l’association positive entre la glycémie et le taux d’OPG révèlerait une contribution de l’OPG dans le développement de risques cardiovasculaires dans cette population d’Afrique sub-Saharienne.
    Annales d Endocrinologie 07/2014; 75(3). DOI:10.1016/j.ando.2014.05.006 · 0.87 Impact Factor
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    ABSTRACT: Objectif L’ostéoprotégérine (OPG), un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale qui inhibe la résorption osseuse a été proposé comme facteur de risque cardiovasculaire chez les humains. Cette étude vise à rechercher des liens potentiels entre l’OPG et le syndrome métabolique (SM) dans une population Afrique Sub-Saharienne. Matériels et méthodes Ceci est une étude transversale menée sur 152 hommes et 259 femmes âgés de 18 ans au moins, recrutés dans la population générale à Douala et Edéa au Cameroun. Les mesures des paramètres anthropométriques, de la glycémie et des facteurs lipidiques ont été effectuées. La définition harmonisée du SM (2009) a été utilisée. Les concentrations sériques d’OPG ont été déterminées par la méthode sandwich ELISA. L’impact des facteurs indépendants sur le SM a été analysé par une régression logistique. Résultats Le taux d’OPG était plus élevé chez les hommes que chez les femmes (p = 0,014). La prévalence du SM était significativement plus élevée chez les femmes que chez les hommes (27,8 % contre 16,4 %, p = 0,004), ainsi que l’obésité abdominale (86,7 % et 35,9 %, p = 0,000) et le faible taux de HDLc (High Density Lipoprotein – cholestérol) (18,1 % et 10,5 %, p = 0,048). L’hypertension artérielle était significativement plus fréquente chez les hommes (64,5 %) que chez les femmes (54,8 %) (p = 0,041). Le taux d’OPG était plus élevé en présence du SM qu’en son absence mais pas significativement (p = 0,245) ; et de manière significative en présence d’hyperglycémie chez les femmes (p < 0,01), en présence d’hypertension artérielle chez les hommes et les femmes (p < 0,05 ; p < 0,01) respectivement comparativement aux individus sains. Après une régression logistique, l’âge était associé au SM (Odds ratio = 1,065, intervalle de confiance, 1,2 à 1,12, p = 0,009) ; mais pas l’OPG ni chez les hommes (p = 0,722), ni chez les femmes (p = 0,930) après ajustement de l’âge, l’activité physique, l’alcoolisme et du statut ménopausique. Conclusion L’ostéoprotégérine n’est pas associé au syndrome métabolique dans cette population.
    SFD 2014, Paris; 03/2014

  • Diabetes & Metabolism 03/2013; 39:A43. DOI:10.1016/S1262-3636(13)71795-6 · 3.27 Impact Factor

  • Diabetes & Metabolism 03/2013; 39:A33. DOI:10.1016/S1262-3636(13)71749-X · 3.27 Impact Factor

  • Medecine Nucleaire 01/2013; 37(1):3-3. DOI:10.1016/j.mednuc.2013.01.006 · 0.07 Impact Factor
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    ABSTRACT: Introduction Nous menons un programme de traitement substitutif par la leptine chez des patients atteints de syndromes lipodystrophiques non VIH compliqués de diabète. La correction de leur déficit en leptine sérique améliorerait la lipotoxicité hépatique et musculaire. Nous avons voulu savoir si l’effet de la leptine sur les capacités insulino-sécrétoires pouvait aussi contribuer à la réponse au traitement. Patients et méthodes À ce jour, 14 patients ont été traités par une injection sous-cutanée par jour de leptine recombinante, fournie gracieusement par Amylin (CA, USA), dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation. Un effet favorable de la leptine sur le contrôle glycémique est défini par la diminution de l’HbA1c de plus de 0,5 point, ou sa stabilité avec diminution des autres traitements antidiabétiques (> 20% des doses d’insuline ou > 50% de celles des antidiabétiques oraux, ou arrêt d’une classe thérapeutique), entre J0 et la dernière visite. Les phases précoce et tardive de sécrétion insulinique ont été évaluées lors d’une HGPO (10 patients) à J0 et J15 ou d’un clamp hyperglycémique (3 patients) à J0 et M12 de traitement. Résultats Une patiente a interrompu le traitement. La perte pondérale moyenne a été de 2,1 ± 3 (moy ± SD) kg pour un suivi moyen de 12 ± 8 mois. 9 des 13 patients hypertriglycéridémiques et 7 des 9 patients présentant une cytolyse hépatique avant le traitement ont significativement amélioré ces altérations sous leptine. L’équilibre glycémique s’est amélioré chez 11 patients sur 13, parmi lesquels 9 ont augmenté leur sécrétion insulinique. Les 2 patientes n’ayant pas amélioré leur insulino-sécrétion avaient la mutation AGPAT2, et leur meilleur contrôle glycémique était plutôt associé à une amélioration de l’insulino-sensibilité. Conclusion Ces résultats suggèrent que l’amélioration de l’insulinosécrétion contribue à l’efficacité métabolique de la leptine chez certains patients atteints de syndromes lipodystrophiques.
    Annales d Endocrinologie 09/2012; 38(4):A12. DOI:10.1016/S1262-3636(12)71027-3 · 0.87 Impact Factor

  • Néphrologie & Thérapeutique 09/2012; 8(5):370. DOI:10.1016/j.nephro.2012.07.176 · 0.40 Impact Factor
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    ABSTRACT: OBJECTIVES Ketosis-prone atypical diabetes (KPD) is a subtype of diabetes in which the pathophysiology is yet to be unraveled. The aim of this study was to characterize β- and α-cell functions in Africans with KPD during remission.RESEARCH DESIGN AND METHODS We characterized β- and α-cell functions in Africans with KPD during remission. The cohort comprised 15 sub-Saharan Africans who had been insulin-free for a median of 6 months. Patients in remission were in good glycemic control (near-normoglycemic) and compared with 15 nondiabetic control subjects matched for age, sex, ethnicity, and BMI. Plasma insulin, C-peptide, and glucagon concentrations were measured in response to oral and intravenous glucose and to combined intravenous arginine and glucose. Early insulin secretion was measured during a 75-g oral glucose tolerance test. Insulin secretion rate and glucagon were assessed in response to intravenous glucose ramping.RESULTSEarly insulin secretion and maximal insulin secretion rate were lower in patients compared with control participants. In response to combined arginine and glucose stimulation, maximal insulin response was reduced. Glucagon suppression was also decreased in response to oral and intravenous glucose, but not in response to arginine and insulin.CONCLUSIONS Patients with KPD in protracted near-normoglycemic remission have impaired insulin response to oral and intravenous glucose and to arginine, as well as impaired glucagon suppression. Our results suggest that β- and α-cell dysfunctions both contribute to the pathophysiology of KPD.
    Diabetes care 08/2012; 36(1). DOI:10.2337/dc12-0798 · 8.42 Impact Factor
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    ABSTRACT: Introduction : Nous avons montré précédemment que l’exposition foetale au diabète maternel est associée chez le descendant adulte à un déficit de l’insulinosécrétion et à une diminution de la réserve fonctionnelle rénale pouvant contribuer à un risque accru de diabète et de maladie cardiovasculaire. L’objectif de ce travail est d’étudier l’origine épigénétique potentielle de ces anomalies. Patients et méthodes : Nous avons évalué si l’exposition au diabète de type 1 (DT1) in utero est associée à une altération de la méthylation d’ADN chez le descendant non diabétique et sans marqueurs d’autoimmunité de DT1. Le profil de méthylation de 27 578 sites CpG a été analysé à partir de leucocytes circulants chez 29 descendants de mères DT1 (groupe exposé) et 29 descendants de pères DT1 (groupe témoin) en utilisant la Human Methylation27 BeadChip de la plateforme Illumina Infinium ®. Résultats : L’âge, la proportion hommes/femmes, et le pourcentage de masse grasse étaient similaires chez les exposés et les témoins. Nous avons observé 214 sites différemment méthylés entre les 2 groupes. La méthylation globale de ces 214 sites était moins importante dans le groupe exposé (en moyenne de 5,3%, IC95% 3,8 – 6,9, p < 0,0001) et n’était pas corrélée avec les paramètres d’insulinosécrétion mesurés en réponse au glucose. En revanche une corrélation positive était observée entre le niveau global de méthylation et la filtration glomérulaire de base chez les sujets exposés (r = 0,50, p = 0,036). Vingt quatre sites étaient plus méthylés et 190 sites moins méthylés chez les exposés vs témoins. Le gène codant la DNA methyl transferase 1 (DNMT1), une enzyme clé dans le maintien des profils de méthylation au cours des divisions cellulaires est un des gènes les plus affectés par l’hypométhylation chez les sujets exposés. Conclusion : Ces premières données de méthylation du génome entier suggèrent que des mécanismes épigénétiques pourraient contribuer à la programmation fœtale liée à un environnement hyperglycémique.
    Diabetes & Metabolism 03/2012; 38:A14. DOI:10.1016/S1262-3636(12)71034-0 · 3.27 Impact Factor
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    ABSTRACT: Objective: In contrast to subfertility often reported in women suffering from the classical form of congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency, fertility in nonclassical CAH (NC-CAH) has been rarely studied. Our objective was to evaluate fertility in NC-CAH women. Material and Methods: We studied 190 NC-CAH women (161 probands + 29 first degree relatives). Only 20 probands had consulted for infertility (12%), either alone or associated with hirsutism or menstrual cycle disorders. The diagnosis was established on post-ACTH 17-hydroxyprogesterone 10 ng/ml or greater and further characterized by CYP21A2 gene analysis. Results: Ninety-five of the 190 women wanted pregnancy (aged 26.7 +/- 8.9 yr); 187 pregnancies occurred in 85 women, which resulted in 141 births in 82 of them. Ninety-nine pregnancies (52.9%) occurred before the diagnosis of NC-CAH (96 spontaneously and three with ovulation inducers) whereas 98 occurred after diagnosis (11 spontaneously and 77 with hydrocortisone treatment); 83% of pregnancies were obtained within 1 yr. The rate of miscarriages was 6.5% for pregnancies obtained with glucocorticoid treatment vs. 26.3% without. Two of the 141 infants (1.5%) were born with classical CAH. Conclusion: Subfertility is mild in NC-CAH. However, the rate of miscarriages is lower in pregnancies occurring with glucocorticoid treatment and argues for treating NC-CAH women wanting pregnancy. In addition, considering the high rate of heterozygotes for CYP21A2 mutations in the general population, it is essential to genotype the partner of patients with a severe mutation to predict the risk of classical CAH and offer genetic counseling.
    The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 03/2010; 95(3):1182-90. DOI:10.1210/jc.2009-1383 · 6.21 Impact Factor

  • Diabetes & Metabolism 03/2010; 36:A17-A17. · 3.27 Impact Factor

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  • 2014-2015
    • Paris Diderot University
      Lutetia Parisorum, Île-de-France, France
  • 2003-2014
    • Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
      • Département de Biochimie
      Lutetia Parisorum, Île-de-France, France
  • 2007
    • Hôpital Raymond-Poincaré – Hôpitaux universitaires Paris Ile-de-France Ouest
      Garches, Île-de-France, France
  • 2001
    • St Louis University Hospital
      • Department of Hormonal Biology
      San Luis, Missouri, United States