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Imatinib mesylate inhibits the growth of metastatic lung lesions in a patient with dcrmatofibrosarcoma protuberans

Department of Dermatology, Aichi Medical University, Koromo, Aichi, Japan
British Journal of Dermatology (Impact Factor: 4.1). 08/2004; 151(1):235-7. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2004.06024.x
Source: PubMed
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    ABSTRACT: Ľimatinib mésylate (STI-571) est un inhibiteur sélectif des tyrosines kinases KIT, Platelet-Derived Growth Factor Receptors (PDGFRs), BCR-ABL, ABL, c-FMS et ARG (1). Ľimatinib est une petite molécule orale qui agit par inhibition compétitive avec le site de fixation de ľATP dans la kinase, inhibant de ce fait ľactivité de la kinase et bloquant ľactivation des voies de la transduction du signal impliquées notamment dans la prolifération cellulaire et ľapoptose (2). Synthétisé en 1993, ľimatinib a ďabord été développé dans la leucémie myéloïde chronique (LMC), caractérisée par une translocation spécifique dont le gène de fusion BCR-ABL produit une protéine à activité tyrosine kinase responsable de cette leucémie. Ľefficacité remarquable de ľimatinib dans toutes les phases de la LMC, constituant une véritable révolution dans le traitement de cette maladie, a rapidement fait envisager son utilisation dans ďautres tumeurs présentant une protéine à activité tyrosine-kinase anormalement exprimée. Cependant, les tyrosines kinases cibles ďimatinib peuvent être présentes dans les cellules tumorales dans deux situations différentes. Lorsque ľanomalie moléculaire causale intervient précocement ou de façon causale dans le processus ďoncogenèse (BCR-ABL pour les LMC par exemple), ľimatinib semble actif pour le traitement de ces affections où la kinase activée est au centre du processus de transformation. En revanche, ľefficacité ďimatinib est plus hypothétique si les kinases sont exprimées plus tardivement dans le processus de transformation (KIT dans les cancers du poumon à petites cellules par exemple).
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    ABSTRACT: Imatinib mesylate has antitumor activity in vitro and in vivo against neuroblastoma cell lines and xenografts characterized by a different expression of receptor tyrosine kinases. In this article, we report that imatinib tumor concentration can be independent of the administered dose and does not correlate with the antitumor effect. In xenografts, high-dose administration does not improve imatinib efficacy. In conclusion, there is no clear-cut correlation between the levels of expression for imatinib-responsive targets and the in vitro and in vivo sensitivity. This further suggests that in neuroblastoma the antitumor activity of imatinib may involve the inhibition of other tyrosine kinases and/or pathways.
    Cancer Letters 11/2005; 228(1-2):211-9. DOI:10.1016/j.canlet.2005.02.054 · 5.02 Impact Factor
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    ABSTRACT: Dermatofibrosarcoma protuberans (DFPS) is a locally aggressive skin tumor with a very low incidence in the general population. This tumor has a remarkable tendency to recur, However, a metastasis is rare. We report a case of DFPS with a pulmonary metastasis in 28-year-old man. The pulmonary metastasis developed 5 years after a complete resection of the primary skin tumor. We reviewed the clinical manifestations and treatment of DFPS, and highlight the need for a long-term follow-up examination for metastases after a wide excision of these lesions.
    Tuberculosis and Respiratory Diseases 01/2006; 61(6). DOI:10.4046/trd.2006.61.6.573