Article

Inflammatory process of CD8+ CD28- T cells in induced sputum from asthmatic patients.

Department of Pediatric and Respiratory Diseases, Abderahmane Mami Hospital, Tunisia.
Mediators of Inflammation (Impact Factor: 2.42). 09/2005; 2005(3):160-6. DOI: 10.1155/MI.2005.160
Source: PubMed

ABSTRACT Previously unreported CD8(+) CD28(-) and CD8(+) CD28(+) T-cell subsets occur in healthy individuals and expand in patients suffering from autoimmune disease. Here we studied, for the first time, the expression of CD8(+) CD28(+) , CD8(+) CD28(-) , and CD8(+) CD56(+) subpopulations in induced sputum from asthmatics. Using sputum samples, purified CD8(+) T cells were stained for surface antigen CD28, CD56, FITC-conjugated anti-perforin, and anti-IFN-gamma. Cytotoxic activity was evaluated in a chromium releasing test. Induced sputum CD8(+) CD28(-) T cells were found to be more expanded and expressed low levels of IFN-gamma in severe asthmatics than mild asthma and age-matched healthy controls. The predominance of CD8(+) CD28(-) T cells can be in part explained by the expansion of CD8(+) CD56(+). CD8(+) CD28(-) T cells from severe asthmatics produced high intracytoplasmic perforin and exerted a potent cytotoxic activity. Considering their phenotyping and functional properties, the CD8(+) CD28(-) T-cell subset may constitute an intermediate phenotype in the process of CD8(+) T-cell differentiation of effector-type cells in severe asthmatics. Functional studies showed that CD8(+) CD28(-) T cells had cytotoxic function.

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    ABSTRACT: Une expansion polyclonale de lymphocytes T CD8+/CD57+ peut s’observer au cours de différentes situations pathologiques, telles qu’une infection virale chronique, des cytopénies immunologiques, une maladie systémique, une réaction du greffon contre l’hôte chronique ou un déficit immunitaire primitif ou acquis. Cette population de lymphocytes résulte de la stimulation chronique de lymphocytes CD8+/CD28+ par des antigènes exogènes (d’origine infectieuse), autologues ou allogéniques, aboutissant à la génération de lymphocytes CD8+ qui perdent progressivement leur capacités de prolifération dans des conditions standards par perte de l’expression de l’antigène CD28. En parallèle, ils expriment à leur surface l’antigène CD57. Les lymphocytes T CD8+/CD57+correspondent à des lymphocytes T cytotoxiques activés, au stade ultime de leur différenciation et dont le développement fait suite à une stimulation antigénique chronique. Ils ont habituellement perdu leur potentiel cytotoxique pour avoir des caractéristiques fonctionnelles de lymphocytes T régulateurs. Les tableaux cliniques résultant d’une expansion de lymphocytes T CD8+/CD57+se caractérisent par l’infiltration d’un ou plusieurs organes. Une expansion polyclonale de lymphocytes T CD8+/CD57+ peut être également associée à des neutropénies chroniques idiopathiques. Une expansion de lymphocytes T CD8+/CD57+doit être suggérée devant des tableaux cliniques évocateurs comme une organomégalie chez un patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou une alvéolite lymphocytaire chez un patient allogreffé. Le rôle de cette expansion peut être évoqué chez des patients ayant des cytopénies d’origine inconnue, surtout s’il existe un déficit immunitaire sous-jacent. L’identification de cette expansion aboutit également à une sanction thérapeutique puisque les tableaux d’infiltration viscérale par des lymphocytes T CD8+/CD57+peuvent répondre remarquablement à des immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. La recherche d’une expansion de lymphocytes T CD8+/CD57+ est ainsi un outil diagnostique original encore peu connu et dont l’intérêt en pratique clinique nécessite d’être mieux précisé.
    La Presse Médicale 03/2013; 42(3):327–337. DOI:10.1016/j.lpm.2012.04.023 · 1.17 Impact Factor
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    ABSTRACT: Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) is associated with lack of immunosuppression of T cell proinflammatory cytokines and increased T cell granzyme B. Repeated antigen‐driven proliferation down‐regulates T cell CD28. We hypothesized that down‐regulation of CD28 and up‐regulation of alternate co‐stimulatory molecules (CD134, CD137, CD152 and CD154) on T cells may be associated with BOS. Co‐stimulatory molecules, granzyme B, perforin and intracellular cytokines were measured by flow cytometry on T cells from stable lung transplant patients (n = 38), patients with BOS (n = 20) and healthy controls (n = 10). There was a significant increase in the percentage of CD4/28null and CD8/28null T cells producing granzyme B, interferon (IFN)‐γ and tumour necrosis factor (TNF)‐α in BOS compared with stable patients. Down‐regulation of CD28 was associated with steroid resistance and up‐regulation of CD134, CD137, CD152 and CD154 on CD4+ T cells and CD137 and CD152 on CD8+ T cells. There was a significant correlation between increased CD28null/CD137 T cells producing IFN‐γ, TNF‐α with BOS grade (r = 0·861, P null/CD137 IFN‐γ/CD8) and time post‐transplant (r = 0·698, P null/CD137 IFN‐γ/CD8). BOS is associated with down‐regulation of CD28 and up‐regulation of alternate co‐stimulatory molecules on steroid‐resistant peripheral blood proinflammatory CD4+ and CD8+ T cells. Therapeutic targeting of alternate co‐stimulatory molecules on peripheral blood CD28null T cells and monitoring response using these assays may help in the management of patients with BOS.
    Clinical & Experimental Immunology 07/2013; 173(1). DOI:10.1111/cei.12081 · 3.28 Impact Factor

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Jun 5, 2014