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Negative results of an Italian Group for Mesothelioma (GIMe.) pilot study of single-agent imatinib mesylate in malignant pleural mesothelioma

Policlinico San Matteo Pavia Fondazione IRCCS, Ticinum, Lombardy, Italy
Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Impact Factor: 2.57). 02/2007; 59(1):149-50. DOI: 10.1007/s00280-006-0243-4
Source: PubMed

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    ABSTRACT: Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer de mauvais pronostic et rare mais d’incidence croissante, secondaire classiquement à une exposition à l’amiante. Il n’y a pas à ce jour de traitement curatif du MPM. Le MPM présente une forte résistance à la chimiothérapie, même si celle-ci est le traitement de référence actuel de première ligne (platine et pémétrexed) pour les recommandations internationales, et peu de patients sont des candidats potentiels à une « chirurgie radicale » telle qu’envisagée précédemment (pneumonectomie extrapleurale) et non validée. Cependant, devant les résultats très limités de la chimiothérapie, il est exploré d’autres voies thérapeutiques que celle-ci (immunothérapie…) ou des stratégies combinant la chimiothérapie à d’autres traitements : thérapies ciblées, radiothérapie, approche multimodale incluant une pleurectomie/décortication étendue (eP/D), une chirurgie d’exérèse tumorale maximale macroscopique du MPM, de morbi-mortalité moindre mais non curative sauf à un stade très précoce et rare. C’est pourquoi il a été suggéré que l’eP/D pourrait être intéressante si elle était combinée avec un traitement intrapleural (chimiothérapie, thérapie photodynamique…). Ces traitements innovants, résumés ici, doivent être validés par des essais cliniques prospectifs multicentriques, avec en France l’aide du réseau des centres experts du MPM (« MESOCLIN ») pour faciliter l’inclusion des patients.
    Revue des Maladies Respiratoires Actualites 09/2014; 6(4). DOI:10.1016/S1877-1203(14)70610-X
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    ABSTRACT: Advanced malignant mesothelioma (MM) is among the most aggressive and difficult-to-treat diseases. Industrialization and exposure to asbestos is the main causative factor for the dramatic increase in the incidence of MM, which carries a poor prognosis and a median survival of less than 12 months. Combination chemotherapy offers only palliative results; however, targeted therapy carries more promise for future successful treatment. This paper presents preliminary findings of improved overall survival (OS) using a combination of sodium phenylbutyrate (PB) with various chemotherapeutic and targeted agents in advanced MM. The data suggest using a strategy of simultaneous interruption of signal transduction involving RAS-MEK-ERK, PI3K-AKT, mTOR, Merlin, and angiogenesis pathways and interference in cell cycle and epigenetic processes. Complete response was determined in 15.4% and stable disease in 46.2% in the group of 13 evaluable patients. Median OS for MM was higher compared to other treatments (17 months compared to between 6 and 12.1 months). The longest surviving patient continues to be in complete response and in excellent condition for over 12.5 years from the treatment start. These findings are only preliminary and validation of the results using a well-designed phase I/II trial in advanced MM is proposed.
    Journal of Cancer Therapy 10/2014; 5:1127-1144. DOI:10.4236/jct.2014.512116
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    ABSTRACT: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare tumor that is challenging to control. Despite some benefit from using the multimodality-approach (surgery, combination chemotherapy and radiation), survival remains poor. However, current research produced a list of potential therapies. Here, we summarize significant new preclinical and early clinical developments in treatment of MPM, which include mesothelin specific antibody and toxin therapies, interleukin-4 (IL-4) receptor toxins, dendritic cell vaccines, immune checkpoint inhibitors, and gene-based therapies. In addition, several local modalities such as photodynamic therapy, postoperative lavage using betadine, and cryotherapy for local recurrence, have also shown to be effective for local control of disease.
    Cancer Management and Research 01/2015; 7:51-63. DOI:10.2147/CMAR.S72814