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Low-dose therapy trumps high-dose therapy again in the treatment of Gaucher disease.

The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Rd, La Jolla, CA 92037, USA.
Blood (Impact Factor: 9.78). 09/2006; 108(3):802-3. DOI: 10.1182/blood-2006-03-010801
Source: PubMed
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    ABSTRACT: La maladie de Gaucher a des conséquences ostéoarticulaires fréquentes et sévères, entraînant douleurs aiguës et chroniques, et handicap. Les phénomènes ischémiques sont à l'origine des complications les plus graves avec séquelles irréversibles. L'ostéonécrose aseptique de la tête fémorale est la complication articulaire la plus invalidante, tant à la phase initiale avec douleurs intenses, qu'en chronique du fait des conséquences arthrogènes précoces chez des sujets jeunes et actifs. La fragilisation osseuse localisée ou systémique explique la fréquence de l'ostéopénie et/ou de l'ostéoporose densitométrique et fracturaire (en particulier les fractures rachidiennes, source de morbidité chronique). Malgré l'absence d'étude randomisée double aveugle évaluant les effets osseux du traitement enzymatique substitutif, celui-ci a démontré son efficacité pour réduire les douleurs osseuses d'environ 50 % dans un délai d'un à 2 ans, avec amélioration de la densité minérale osseuse après 3 ans de traitement. Le traitement par réduction de substrat (miglustat) a montré en ouvert une amélioration des douleurs osseuses et une diminution de l'infiltration médullaire. Une prise en charge spécifique de la fragilité osseuse, en particulier par bisphosphonates, mérite d'être discutée après évaluation rigoureuse et analyse des autres facteurs de risque.
    Presse Medicale. 01/2007; 36(12):1971-1984.
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    ABSTRACT: Seltene Erkrankungen stellen besondere Herausforderungen an die epidemiologische Forschung. Diese betreffen z. B. Probleme bei der Stichprobengewinnung und Einschränkungen aus statistisch methodischer Sicht. Über repräsentative Erhebungen sind in der Regel kaum Fälle einer seltenen Erkrankung aufzufinden. Des Weiteren spielen hier Zufallsfehler eine größere Rolle. Im vorliegenden Beitrag werden in Bezug auf die epidemiologische Forschung zu seltenen Erkrankungen u. a. Vollerfassungssysteme, aktive und passive Surveillance-Systeme und die Möglichkeiten und Grenzen der Korrektur für eine Untererfassung durch Capture-Recapture-Methoden diskutiert. Ebenfalls dargestellt werden die Herausforderungen, die sich im Zusammenhang mit seltenen Erkrankungen für die epidemiologische Ursachenforschung und die Durchführung von Therapie- und Präventionsstudien ergeben. Es werden auch Beispiele aus der Praxis gegeben. Rare diseases, often called “orphan diseases”, are a special challenge for epidemiologic research. Apart from the mere logistic effort for sample collection, there are considerable implications in statistical methodology. Usually one will not find enough cases of an orphan disease in a random sample from the population at risk. Furthermore, random error plays a more important role for decreasing probability of disease. Critical issues related to total population sampling, active and passive surveillance and capture-recapture methods are discussed. Challenges in risk factor research and related to therapeutic or preventive trials are presented. Examples from epidemiologic practice are given.
    Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz 04/2008; 51(5):483-490. · 0.72 Impact Factor
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    ABSTRACT: The main objective of our study is to develop a simple, fast and reliable method for measuring β-glucocerebrosidase activity in Gaucher patients leukocytes in clinical practice. This measurement may be a useful marker to drive dose selection and early clinical decision making of enzyme replacement therapy. We measure the enzyme activity by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection and 4-nitrophenyl-β-d-glucopyranoside as substrate. A cohort of eight Gaucher patients treated with enzyme replacement therapy and ten healthy controls were tested; median enzyme activity values was 20.57mU/ml (interquartile range 19.92-21.53mU/ml) in patients and mean was 24.73mU/ml (24.12-25.34mU/ml) in the reference group, which allowed the establishment of the normal range of β-glucocerebrosidase activity. The proposed method for leukocytes glucocerebrosidase activity measuring is fast, easy to use, inexpensive and reliable. Furthermore, significant differences between both populations were observed (p=0.008). This suggests that discerning between patients and healthy individuals and providing an approach to enzyme dosage optimization is feasible. This method could be considered as a decision support tool for clinical monitoring. Our study is a first approach to in depth analysis of enzyme replacement therapy and optimization of dosing therapies.
    Journal of pharmaceutical and biomedical analysis 01/2014; 91C:123-130. · 2.45 Impact Factor

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