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Vaccines to prevent transmission of HIV-1 via breastmilk: scientific and logistical priorities

Université Victor Segalen Bordeaux 2, Burdeos, Aquitaine, France
The Lancet (Impact Factor: 39.21). 09/2006; 368(9534):511-21. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69159-9
Source: PubMed

ABSTRACT Mother-to-child transmission (MTCT) of HIV-1 is the major mode of paediatric infection. The rapidly increasing incidence of MTCT worldwide has resulted in an urgent need for preventive strategies. Antiretroviral regimens can prevent intrapartum HIV transmission; however, these regimens do not prevent HIV transmission through breastfeeding. Furthermore, children who escape MTCT are again at risk of infection when they become sexually active as adolescents. An infant vaccine regimen, begun at birth, would hence be a more attractive strategy and might also provide the basis for lifetime protection. Unique features of MTCT and paediatric HIV disease could be helpful in understanding correlates of immune protection and could facilitate rapid assessment of vaccine efficacy. Thus, there is compelling rationale to develop safe, effective HIV vaccines for use in infants and children. Here, we discuss the scientific and logistical challenges for the development of paediatric HIV vaccines; available vaccines and completed or planned paediatric vaccine trials are also discussed.

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    ABSTRACT: RésuméIl est bien établi que plus de 90% des enfants infectés par le VIH ont contracté ce virus par transmission mère-enfant (TME). Selon des estimations, 750 000 enfants sont infectés par le VIH chaque année au plan mondial et la plupart d’entre eux vivent en Afrique sub-saharienne. La TME se fait au cours de la grossesse par voie transplacentaire, lors de l’accouchement et par l’intermédiaire du lait et de saignements mamelonnaires au cours de l’allaitement. Le risque de TME exprimé en pourcentage varie selon chacune de ces voies. En l’absence d’intervention spécifique, le taux de TME est d’environ 15–20%, et double à 35–40% quand l’allaitement maternel est prolongé (>6 mois). L’utilisation de substituts du lait maternel (SLM) peut sembler être le choix évident afin de réduire le risque de TME par l’intermédiaire du lait maternel et des saignements mamelonnaires, mais cette option peut s’avérer nocive pour les nourrissons nés de mères vivant dans des contextes où les ressources sont limitées. Dans ces contextes, le risque élevé de mortalité infantile est dû à des diarrhées sévères et à une malnutrition liée à une alimentation peu sûre par SLM et à un allaitement maternel non optimal (allaitement non exclusif pendant les 6 premiers mois de la vie). Selon des estimations présentées dans un rapport récent de l’OMS (2006), 1,45 million de vies d’enfants de moins de 2 ans sont globalement perdues chaque année dans les pays en développement en raison d’un allaitement maternel non optimal, comparativement à 242 000 décès de nourrissons liés à la TME. Les recommandations de l’OMS concernant l’alimentation des nourrissons dans le contexte de l’infection à VIH sont un ensemble important de principes fondamentaux que les gouvernements, les décisionnaires politiques et les professionnels de santé doivent prendre en compte pour la conception de politiques et de protocoles de prévention de la TME. Dans les pays tant industrialisés qu’en développement, des communautés ont ou non accès à de l’eau non contaminée et à l’électricité. De ce fait, les politiques doivent répondre aux besoins de communautés différentes. Comme l’indiquent les recommandations de l’OMS: «quand une alimentation de remplacement est acceptable, faisable, financièrement abordable, durable et sûre, l’évitement de tout allaitement par les mères infectées par le VIH est acceptable». Les infections à VIH transmises de façon verticale ont été quasiment éliminées dans les pays industrialisés par l’utilisation appropriée du traitement antirétroviral, la pratique et la programmation d’une césarienne élective et un soutien pour l’évitement de l’allaitement, résultant en une réduction du taux de TME à moins de 1–2%.
    Annales Nestlé (Ed française) 01/2007; 65(1). DOI:10.1159/000107657
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    ABSTRACT: The objective of this study is to evaluate the feasibility of using coated microneedles to deliver vaccines into the oral cavity to induce systemic and mucosal immune responses. Microneedles were coated with sulforhodamine, ovalbumin and two HIV antigens. Coated microneedles were inserted into the inner lower lip and dorsal surface of the tongue of rabbits. Histology was used to confirm microneedle insertion, and systemic and mucosal immune responses were characterized by measuring antigen-specific immunoglobulin G (IgG) in serum and immunoglobulin A (IgA) in saliva, respectively. Histological evaluation of tissues shows that coated microneedles can penetrate the lip and tongue to deliver coatings. Using ovalbumin as a model antigen it was found that the lip and the tongue are equally immunogenic sites for vaccination. Importantly, both sites also induced a significant (p < 0.05) secretory IgA in saliva compared to pre-immune saliva. Microneedle-based oral cavity vaccination was also compared to the intramuscular route using two HIV antigens, a virus-like particle and a DNA vaccine. Microneedle-based delivery to the oral cavity and the intramuscular route exhibited similar (p > 0.05) yet significant (p < 0.05) levels of antigen-specific IgG in serum. However, only the microneedle-based oral cavity vaccination group stimulated a significantly higher (p < 0.05) antigen-specific IgA response in saliva, but not intramuscular injection. In conclusion, this study provides a novel method using microneedles to induce systemic IgG and secretory IgA in saliva, and could offer a versatile technique for oral mucosal vaccination.
    Pharmaceutical Research 03/2014; 31(9). DOI:10.1007/s11095-014-1335-1 · 3.95 Impact Factor
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    ABSTRACT: ExtractoEstá confirmado que más del 90&percnt; de los niños con VIH adquirieron el virus a través de la transmisión de madre a hijo/a (TMAH). Se estima que 750,000 niños en todo el mundo llegan a infectarse por el VIH cada año; la mayoría de estos niños residen en África subsahariana. Entre las vías de la TMAH destacan las siguientes: transplacentaria durante el embarazo, durante el parto, a través de la leche materna y a través del sangrado de los pezones. El riesgo porcentual de TMAH varía según cada una de las vías mencionadas anteriormente. En ausencia de intervenciones específicas, la tasa de TMAH es del 15 al 20&percnt; aproximadamente y, con amamantamiento prolongado (>6 meses), las tasas se doblan hasta 35–40&percnt;. Aunque el empleo de sustitutos de la leche materna (SLM) puede parecer la elección obvia para reducir el riesgo de TMAH a través de la leche materna y los pezones sangrantes, esta opción puede resultar perjudicial para los lactantes nacidos de madres que viven en entornos con recursos limitados. En tales entornos, el elevado riesgo de mortalidad en menores de un año se debe a diarrea y malnutrición graves, en relación con una alimentación con SLM inseguros y una lactancia materna subóptima (es decir, omisión del amamantamiento exclusivo durante los seis primeros meses de vida). Según un informe reciente de la OMS (2006) se estima que en conjunto mueren hasta 1.45 millones de niños (menores de 2 años) anualmente debido al amamantamiento subóptimo en países en vías de desarrollo, frente a las 242,000 muertes estimadas de lactantes en relación con la TMAH. Las normas de la OMS para la alimentación de lactantes en el contexto del VIH representan un importante marco de principios que los gobiernos, los forjadores de políticas y los profesionales sanitarios tienen que considerar en el momento de compilar la prevención de las políticas y los protocolos de la TMAH. Tanto en países desarrollados como en países en vías de desarrollo existen comunidades que tienen o no acceso al agua segura y a la electricidad; en consecuencia, las políticas tienen que abordar las necesidades de las diferentes comunidades. Las normas de la OMS recomiendan: ‘Cuando la alimentación sustitutiva es aceptable, factible, asequible, sostenible y segura, el impedimento de la lactancia materna por parte de las madres infectadas por el VIH es aceptable’. La infección por VIH adquirida verticalmente ha sido prácticamente eliminada en los países desarrollados a través del uso apropiado de tratamiento antirretroviral, el uso y la oportunidad de la cesárea electiva y el apoyo al impedimento del amamantamiento; el resultado ha sido una reducción de la tasa de la TMAH hasta por debajo del 1–2&percnt;.
    Annales Nestlé (Ed española) 01/2007; 65(1). DOI:10.1159/000106605