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Glucose fluctuations and activation of oxidative stress in patients with type 1 diabetes.

Department of Internal Medicine, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ, Amsterdam, The Netherlands.
Diabetologia (Impact Factor: 6.88). 02/2008; 51(1):183-90. DOI: 10.1007/s00125-007-0842-6
Source: PubMed

ABSTRACT Glucose fluctuations may help predict diabetic complications. We evaluated the relation between glucose variability and oxidative stress in patients with type 1 diabetes.
Continuous glucose monitors were inserted subcutaneously in 25 patients. During the measurement, patients collected two 24 h urine samples, while 24 healthy controls collected one 24 h urine sample for determination of 15(S)-8-iso-prostaglandin F2alpha(PGF2alpha) using HPLC tandem mass spectrometry. Mean of the daily differences (MODD), mean amplitude of glycaemic excursions (MAGE) and continuous overlapping net glycaemic action calculated with n hour time-intervals (CONGA-n) were calculated as markers for glucose variability and correlation with 15(S)-8-iso-PGF2alpha excretion was calculated.
Median [interquartile range (IQR)] urinary 15(S)-8-iso-PGF2alpha was higher in patients than healthy controls: 161 (140-217) pg/mg creatinine vs 118 (101-146) pg/mg creatinine (p = 0.001). Median (IQR) MODD was 3.7 (3.2-5.0) mmol/l, MAGE 7.6 (6.4-9.0) mmol/l and CONGA-1 2.3 (2.1-2.8) mmol/l. Univariate regression did not reveal an association for MODD (r2 = 0.01), MAGE (0.08) or CONGA-1 (0.07) with 15(S)-8-iso-PGF2alpha excretion, nor was an association revealed when corrected for HbA1c, age, sex and smoking. Spearman correlation coefficients (r) between 15(S)-8-iso-PGF2alpha excretion and MODD, MAGE and CONGA-1 were non-significant: -0.112, -0.381 and -0.177.
We report that there is no relationship between glucose variability and urinary 15(S)-8-iso-PGF2alpha. We also confirm that patients with type 1 diabetes have higher levels of urinary 15(S)-8-iso-PGF2alpha than healthy controls, suggesting that in addition to glucose variability, other factors favouring oxidative stress may exist. We did not see a relation between high glucose variability and elevated levels of oxidative stress in patients with type 1 diabetes.

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    ABSTRACT: Diabetes is associated with a two to three-fold increase in risk of cardiovascular disease. However, intensive glucose-lowering therapy aiming at reducing HbA1c to a near-normal level failed to suppress cardiovascular events in recent randomized controlled trials. HbA1c reflects average glucose level rather than glycemic variability. In in vivo and in vitro studies, glycemic variability has been shown to be associated with greater reactive oxygen species production and vascular damage, compared to chronic hyperglycemia. These findings suggest that management of glycemic variability may reduce cardiovascular disease in patients with diabetes; however, clinical studies have shown conflicting results. This review summarizes the current knowledge on glycemic variability and oxidative stress, and discusses the clinical implications.
    International Journal of Molecular Sciences 10/2014; 15(10):18381-406. DOI:10.3390/ijms151018381 · 2.34 Impact Factor
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    ABSTRACT: In den letzten Jahrzehnten hat sich die Diabetestherapie stark verändert. Neue Insuline, eine Reihe neuer oraler Antidiabetika, diverse Inkretintherapeutika und auch die Diabetestechnologie haben bewirkt, dass das Ziel der bedarfsgerechten Therapie für Patienten mit Diabetes mellitus besser umsetzbar wurde. Auch bei Patienten mit Typ-1-Diabetes konnte eine Insulinsubstitution in Annäherung an die physiologische Insulinausschüttung nahezu erreicht werden kann. Ein wesentliches diagnostisches und Therapie-unterstützendes Instrument ist dabei das kontinuierliche Glukosemonitoring (CGM). Vor dessen Verfügbarkeit beruhte die Betrachtung der Glukoseregulation und des therapeutischen Erfolges ausschließlich auf punktuell gemessenen Blutglukosewerten und dem HbA1c-Wert. Erstere lassen nur in beschränktem Maße Aussagen zu Glukosefluktuationen zu, letzter überhaupt nicht. CGM zeigt diese aber vollständig womit die Frage entsteht ob unphysiologische Glukosefluktuationen ein Risiko für akute und langfristige diabetische Komplikationen darstellen. Im Gegensatz zur Blutglukosemessung misst CGM in der interstitiellen Flüssigkeit, was bei hoher Glukosedynamik zu unterschiedlichen, aber physiologisch begründeten Messwerten führt. Muss sich die Betrachtung und Intervention zukünftig gegeben falls nach diesem Kompartiment richten? Solche Fragen könnten einen Paradigmenwechsel in der Diabetologie zur Folge haben. Nachfolgend werden diese Aspekte diskutiert. Die dabei geäußerten Erkenntnisse beruhen auf einer großen Anzahl von ausgewerteten CGM-Profilen mit immer wieder vergleichbaren Mustern und können als Diskussionsgrundlagen verstanden werden. Zelluläre Messungen und experimentelle klinische Studien sollten zukünftig zu einer Klärung der aufgeworfenen Fragen beitragen.
    Diabetes, Stoffwechsel und Herz 08/2013; 22(4):213-223. · 0.24 Impact Factor

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