Article

Appropriate vs. inappropriate antimicrobial therapy.

Health Informatics Centre, Division of Community Health Sciences, Dundee, UK.
Clinical Microbiology and Infection (Impact Factor: 4.58). 05/2008; 14 Suppl 3:15-21. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2008.01959.x
Source: PubMed

ABSTRACT Inappropriate antimicrobial treatment (defined as use of antimicrobial agent to which a pathogen is resistant) or a delay in starting appropriate treatment are both associated with increased morbidity and mortality. Studies of ventilator-associated pneumonia, intra-abdominal infections or bacteraemia document higher mortality in patients who received inappropriate therapy. In addition, the outcome in patients switched from inappropriate to appropriate therapy is better than for patients who remained on inappropriate therapy, but the benefit is not as great as for those who were started on appropriate therapy initially. While inappropriate therapy undoubtedly has an important influence on outcomes, it needs to be considered in the context of other patient risk-factors, such as co-morbid conditions, severity score measures, and functional status. When assessing the impact of inappropriate therapy on outcomes such as length of hospital stay, it is important to be as precise as possible about the time of onset of infection. Failure to do so may lead to inaccurate estimation of the effect of inappropriate therapy. While the likelihood that resistant pathogens can increase costs throughout the healthcare system is generally recognised, an under-appreciated aspect of resistance is its consequences for patients and their carers. Initiatives are underway to gauge the impact of resistance and strategies to combat its spread.

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    ABSTRACT: Det overordnede målet med prosjektene som inngår i avhandlingen har vært å bidra til mer kunnskap om rasjonell bruk av antibiotika. Prosjektene er gjennomførte i allmennpraksis, og i sykehus i henholdsvis Norge, Danmark, Island og Sverige. Det første delprosjektet undersøkte vi om det var mulig å endre forskrivning av antibiotika ved akutt mellomørebetennelse hos barn som kom til en legevakt. Studien viste at det var mulig å endre antibiotikaforskrivningen med relativt beskjeden innsats. Sammenlignet med en kontrollgruppe var det i intervensjonsgruppa en lavere andel som fikk diagnosen akutt mellomørebetennelse, en lavere andel som fikk resept på antibiotika og de som fikk resept fikk hyppigere foreskrevet smalspektret terapi. I det andre delprosjektet beskrev vi forekomst av ampicillin, gentamicin og vankomycin resistens i kliniske enterokokkisolat fra fem land i norden. Isolatene var samlet fra både sykehus og allmennpraksis. Vi relaterte resistens til nasjonalt forbruk av antibiotika og til antibiotikaforbruket ved de respektive sykehusene. Enterococcus faecalis forekom hyppigst, men viste ikke redusert følsomhet for ampicillin. Andelen av resistente stammer av Enterococcus faecium varierte fra 33 – 66 % mellom sykehusne. High level gentamicin resistens (HLGR) blant E. faecium ble kun påvist ved ett sykehus. Vi fant ikke resistens mot vankomycin, og data tillot ikke å trekke slutninger om eventuelle kausale sammenhenger mellom antibiotikabruk og resistens. I det tredje prosjektet sammenlignet vi insidensen av tarminfeksjon med Clostridium difficile ved to store sykehus i Norge. Forbruksprofilene av antibiotika ved disse sykehusene var svært ulike, og vi fant høyest innsidens ved det sykehuset som hadde den antatt gunstigste forbruksprofilen. Dette kan bare tolkes på den måten at andre variabler enn antibiotikabruk bidrar til økt forekomst av tarminfeksjon med denne bakterien. I det siste prosjektet validerte vi et netilmicin høydoseregime for nyfødte. Studien viste at halveringstiden for netilmicin var omvendt proporsjonal med gestasjonsalder i første leveuke, og at det var nødvendig å øke doseringsintervallet hos de aller yngste barna. Halveringstiden økte ved økende konsentrasjon plasmakreatinin. Papers number 2 and 3 of the thesis are not available in Munin due to publishers' restrictions: 2. Simonsen GS, Småbrekke L, Monnet DL, Sørensen TL, Møller JK, Kristinsson KG, Lagerqvist-Widt A, Torell E, Digranes A, Harthug S, Sundsfjord A.: 'Prevalence of resistance to ampicillin, gentamicin and vancomycin in Enterococcus faecalis and Eterococcus faecium from clinical specimens and use of antimicrobials in five Nordic hospitals.' Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2003; 51(2): 323-31 (Oxford University Press). Available at http://dx.doi.org/10.1093/jac/dkg052 3. Berild D, Småbrekke L, Halvorsen DS, Lelek M, Stahlsberg EM, Ringertz SM.: 'Clostridium difficile infections related to antibiotic use and infection control facilities in two university hospitals.' Journal of Hospital Infection 2003; 54(3): 202-6 (Elsevier). Available at http://dx.doi.org/10.1016/S0195-6701(03)00149-X
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    ABSTRACT: Serum levels of microRNA have been proposed as biomarkers in various inflammatory diseases. However, up to now, their clinical relevance in critical illness and sepsis is unclear. Single-center clinical study. Fourteen-bed medical ICU of the University Hospital Aachen, university laboratory research unit. Experimental sepsis model in C57Bl/6 mice; 223 critically ill patients in comparison with 76 healthy volunteers. We used the model of cecal pole ligation and puncture for induction of polymicrobial sepsis in mice and measured alterations in serum levels of six different microRNAs with a known function in inflammatory diseases upon induction of septic disease. These results from mice were translated into a large and well-characterized cohort of critically ill patients admitted to the medical ICU. Serum miR-133a was then measured in 223 critically ill patients (138 with sepsis and 85 without sepsis) and 76 controls and associated with disease severity, organ failure, and prognosis. Significant alterations of miR-133a, miR-150, miR-155, and miR-193b* were found in mice after cecal pole ligation and puncture-induced sepsis. Among all regulated microRNAs, miR-133a displayed the most prominent and concordant up-regulation in sepsis, and this microRNA was therefore chosen for further investigation in the human. Here, significantly elevated miR-133a levels were found in critically ill patients at ICU admission, when compared with healthy controls, especially in patients with sepsis. Correlation analyses revealed significant correlations of miR-133a with disease severity, classical markers of inflammation and bacterial infection, and organ failure. Strikingly, high miR-133a levels were predictive for an unfavorable prognosis and represented a strong independent predictor for both ICU and long-term mortality in critically ill patients. miR-133a serum levels were significantly elevated in critical illness and sepsis. High miR-133a levels were associated with the severity of disease and predicted an unfavorable outcome of critically ill patients.
    Critical care medicine 01/2014; · 6.37 Impact Factor
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    ABSTRACT: INTRODUZIONE Come piodermite si intende una infezione cutanea associata a batte-ri piogeni, che, nel cane e nel gatto, sono per lo più rappresentati da stafilococchi. 1 Ai fini diagnostici e terapeutici è importante ricordare che la causa scatenante, cosiddetta primaria, della piodermite è spes-so rappresentata da reazioni di ipersensibilità, difetti di corneogenesi e/o di cheratinizzazione, malattie parassitarie e fungine e alterazioni ormonali. 2 Nel cane, le piodermiti, sia superficiali [limitate all'epitelio, follicolare (es. follicolite) e non (es. impetigine)] che profonde [con in-vasione dei tessuti sub-epiteliali (es. foruncolosi)], sono associate nel-la quasi totalità dei casi a Staphylococcus intermedius, un batterio resi-dente, in questa specie, nel cavo orale e nelle giunzioni muco-cuta-nee. 2 Nel gatto, le follicoliti e foruncolosi batteriche sono poco comu-ni. Anche in questa specie S. intermedius sembra essere il patogeno più comunemente implicato nelle piodermiti, almeno nel Regno Unito e negli Stati Uniti. 3 Tuttavia, i dati pubblicati relativi alle piodermiti feline sono scarsi. 2,4 Sulla base di studi genetici, ceppi di S. intermedius di ori-gine canina e felina sono stati recentemente riclassificati come S. pseu-dintermedius. 5-7 Sebbene meno frequentemente, nel cane e nel gatto, possono essere coinvolti nelle piodermiti altri stafilococchi come S. schleiferi e S. aureus. 8-12 La terapia antibiotica rappresenta un aspetto fondamentale nel tratta-mento delle piodermiti nel cane e nel gatto. L'amoxicillina combinata con acido clavulanico, le cefalosporine, i sulfamidici potenziati, le linco-samidi ed i fluorochinolonici sono gli antibiotici più comunemente usa-ti in dermatologia canina e felina. 2 La frequenza nell'uso di tali antimi-crobici varia notevolmente a seconda dell'area geografica e differenze sostanziali si riscontrano perfino fra cliniche veterinarie situate nella stessa regione. Esistono pochissimi dati ufficiali sul consumo di antibio-tici nel cane e nel gatto. Alcune statistiche in Svezia 13 e Danimarca 14 in-dicano che il consumo di cefalosporine e fluorochinolonici nel cane è notevolmente aumentato negli ultimi anni fino a superare il consumo di questi stessi antibiotici in medicina umana. Questi dati suggeriscono che i medici veterinari tendono ad utilizzare cefalosporine e fluorochi-nolonici talvolta anche in situazioni nelle quali il loro uso non è giusti-ficato. Questa tendenza è stata recentemente confermata da uno stu-dio italiano condotto nel 2005 su un campione di 141 veterinari. 15 Seb-bene circa il 70% dei veterinari dimostrasse di percepire il problema legato all'antibiotico-resistenza, nella pratica clinica quotidiana dichia-rava di adottare comportamenti a rischio di favorire la selezione di bat-teri resistenti. In particolare, lo studio 15 ha messo in evidenza un uso talvolta ingiustificato di antibiotici ad ampio spettro (Fig. 1) ed uno scarso ricorso alle prove microbiologiche (esame batteriologico e test di sensibilità agli antibiotici) (Fig. 2). RIASSUNTO La recente comparsa di batteri multi-resistenti nel cane e nel gatto evidenzia la necessità di promuovere un uso prudente e razionale degli antibiotici nella medicina veterinaria degli ani-mali da compagnia. Il presente lavoro ha l'obiet-tivo di sensibilizzare i medici veterinari nei con-fronti di importanti problematiche legate al-l'uso degli antibiotici, con particolare riferimen-to all'utilizzo, talvolta ingiustificato ed irraziona-le, di molecole ad ampio spettro quali cefalo-sporine di terza e quarta generazione e fluoro-chinolonici. Sebbene il lavoro si concentri sul-l'uso degli antibiotici nel trattamento delle pio-dermiti nel cane e nel gatto, molti dei concetti espressi sono applicabili all'uso degli antibiotici per il trattamento di altre malattie degli anima-li da compagnia e, più in generale, alla terapia antibiotica in medicina veterinaria. La diffusione delle antibiotico-resistenze può essere contra-stata in almeno tre modi: i) minimizzando l'uso di antibiotici sistemici e quindi riducendo l'azio-ne selettiva esercitata sui batteri residenti a fa-vore di ceppi resistenti; ii) facendo ricorso a tutti i mezzi possibili per eseguire una terapia antimicrobica mirata o, in alternativa, una tera-pia empirica appropriata, inclusi gli esami cito-logici-dermatopatologici, le analisi microbiolo-giche e la definizione di protocolli terapeutici basati sui dati degli antibiogrammi eseguiti nel proprio ambito clinico; e iii) usando gli antibio-tici in modo razionale, con particolare attenzio-ne al dosaggio e alla durata del trattamento nonché alla compliance del proprietario. Nel presente articolo verranno approfonditi questi tre punti sulla base sia dei dati pubblicati che delle esperienze degli autori. "Articolo ricevuto dal Comitato di Redazione il 22/03/2009 ed accettato per la pubbli-cazione dopo revisione il 06/05/2009".

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