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Mutation-specific IDH1 antibody differentiates oligodendrogliomas and oligoastrocytomas from other brain tumors with oligodendroglioma-like morphology. Acta Neuropathol

Department of Neuropathology, Institute of Pathology, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Germany.
Acta Neuropathologica (Impact Factor: 10.76). 11/2010; 121(2):241-52. DOI: 10.1007/s00401-010-0770-2
Source: PubMed

ABSTRACT Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutations are frequent in astrocytomas, oligoastrocytomas and oligodendrogliomas. We previously reported the generation of a mutation-specific antibody that specifically detects R132H mutated IDH1 protein (clone H09). Here, we investigate the feasibility of H09 immunohistochemistry to differentiate between oligodendrogliomas/oligoastrocytomas and other tumors with similar morphology. A total of 274 brain tumors presenting with focal or extensive clear cell morphology were investigated. High numbers of H09-positive cases were observed in adult grade II oligodendrogliomas (67 of 74, 91%), grade III oligodendrogliomas (65 of 69, 94%), grade II oligoastrocytomas (11 of 14, 79%) and grade III oligoastrocytomas (10 of 11, 91%). All cases of pediatric oligodendrogliomas (n = 7), neurocytomas (n = 41, 35 central, 4 extraventricular, 2 cerebellar liponeurocytomas), dysembryoplastic neuroepithelial tumors (n = 21), clear cell ependymomas (n = 8), clear cell meningiomas (n = 9) as well as 12 primary glioblastomas with oligodendroglial differentiation and 5 pilocytic astrocytomas with oligodendroglial-like differentiation were negative for H09 immunohistochemistry. Three oligodendrogliomas with neurocytic differentiation had evidence of IDH1/IDH2 mutations either by H09 immunohistochemistry or direct sequencing. We conclude that in tumors with an oligodendroglioma-like morphology, binding of H09 is highly specific for oligodendrogliomas or oligoastrocytomas and substantially helps in the discrimination from other clear cell tumors. Negative H09 immunohistochemistry of an adult oligodendroglioma or oligoastrocytoma should prompt the consideration of other clear cell neoplasms. Further, our observations firmly assign oligodendrogliomas with neurocytic differentiation to the group of oligodendrogliomas and demonstrate that H09 is especially helpful for the difficult discrimination of such lesions from extraventricular neurocytomas.

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    • "Oligodendrogliomas with neurocytic differentiation may show synaptophysinpositive neuropil islands and rosettes but usually lack the NeuN nuclear immunoreactivity of neurocytomas. In addition presence of IDH1 or IDH2 mutation strongly favors diagnosis of oligodendroglioma over neurocytoma (Capper et al., 2011). "
    Advances in the Biology, Imaging and Therapies for Glioblastoma, 11/2011; , ISBN: 978-953-307-284-5
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    ABSTRACT: Many potential biomarkers have been proposed for brain tumors, but only few have been translated into actual clinical use yet. Here, the most commonly used biomarkers in adult neurooncology including 1p/19q codeletion status, O6-methylguanine-methyltransferase (MGMT) promoter methylation status, isocitrate dehydrogenase (IDH) mutation status, and v-RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) V600E mutation status are briefly discussed with a focus on their clinical utility.
    memo - Magazine of European Medical Oncology 09/2012; 5(3). DOI:10.1007/s12254-012-0030-3
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    ABSTRACT: Langzeitepilepsieassoziierte Hirntumoren stellen am Neuropathologischen Referenzzentrum für Epilepsie-Chirurgie in Erlangen nach der Hippocampussklerose mit 26,5% aller Fälle die zweithäufigste Läsion bei Patienten mit pharmakoresistenten fokalen Epilepsien und epilepsiechirurgischer Therapie dar. Gangliogliome (GG) und dysembryoplastische neuroepitheliale Tumoren (DNET) sind mit 66% die bei Weitem häufigsten Tumorsubtypen in unserem Patientenkollektiv. Diese Tumoren sind hauptsächlich im Temporallappen lokalisiert und durch einen biphasischen Aufbau mit glialer und neuronaler Differenzierung charakterisiert. Das Risko einer malignen Progression ist gering (entsprechend WHO-Grad I), und nur in 7% der Fälle musste eine höhere Graduierung (WHO-Grad II > III) vorgenommen werden. Im Schnitt wurden die Patienten im Alter von 25,4 Jahren operiert, und die Epilepsie dauerte im Mittelwert 12,6 Jahre. Vollständige Anfallsfreiheit kann in bis zu 80% aller operierten Patienten mit langzeitepilepsieassoziierten Hirntumoren beobachtet werden. Aktuelle Forschungen sollen helfen, die Entstehung dieser Tumoren zu verstehen. Bisherige Ergebnisse deuten v. a. auf eine Beteiligung entwicklungsneurobiologisch gesteuerter Signalkaskaden. Diese Pathogenese könnte möglicherweise auch zur Entstehung assoziierter kortikaler Dysplasien führen und wäre damit eine mögliche Erklärung für die häufige Assoziation mit therapierefraktären Epilepsien.
    Zeitschrift für Epileptologie 05/2012; 25(2). DOI:10.1007/s10309-011-0209-3
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