Article

Alloreactive natural killer cells in hematopoietic stem cell transplantation

Cancer Immunology Research Program, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia.
Leukemia research (Impact Factor: 2.69). 01/2011; 35(1):14-21. DOI: 10.1016/j.leukres.2010.07.030
Source: PubMed

ABSTRACT Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for leukemia can play a major role in reducing the risk of relapse by inducing a graft versus leukemia (GVL) effect. Here, we review the effectiveness of mismatching inhibitory killer-cell-immunoglobulin-like receptors (KIR) on donor natural killer (NK) cells as a mechanism for GVL. We review the range of KIR and the importance of T cell and NK cell content of the graft, together with considerations of the graft source. Further understanding of conditioning and mechanisms to reduce graft versus host disease (GVHD) will improve our ability to manipulate NK cells in HSCT.

0 Followers
 · 
125 Views
  • Source
    • "Natural killer cells: KIR expression and alloreactivity NK cells have been shown to have alloreactive potential in the donor–recipient direction and induce tumour cell lysis without immune sensitization of the recipient before (Colonna et al. 1993; Ciccone et al. 1992; Kiessling et al. 1975). As recently reviewed by Pegram et al. (2011), NK cell activity is regulated by inhibitory and activating killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) whose ligands are major histocompatibility complex (MHC) class I molecules. If MHC class I ligands for inhibitory KIR are missing on target cells, NK cells are activated and mediate cell lysis with preference against tumour cells. "
    Clinical Epigenetics 08/2011; 2(2):411-6. DOI:10.1007/s13148-011-0048-0 · 6.22 Impact Factor
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: El proyecto en el que estamos trabajando en el Institut de Recherche en Biothérapie (IRB), Montpellier, Francia, organismo financiado en parte por el INSERM , está principalmente dirigido hacia diversas terapias para el tratamiento del cáncer hematológico, es decir, el cáncer que afecta a las células sanguíneas, denominado leucemia; con posibilidades en un futuro de poder aplicar esta terapia clínica en otros tipos de cánceres y sarcomas como puede ser el cáncer de pulmón. Nuestro estudio se centra en las células NK (Natural Killer), que son un tipo especial de linfocitos del sistema inmune innato que juegan un papel importante en la protección contra infecciones virales y el desarrollo del cáncer. En humanos las células NK componen entre 5% y el 15% de los linfocitos presentes en la sangre periférica (Human peripherial blood lymphocytes) y morfológicamente están consideradas como grandes linfocitos granulados, debido a que expresan gránulos intracelulares citosólicos de elevada densidad. Los experimentos que estamos realizando se llevan a cabo por la donación de la sangre procedente de los cordones umbilicales, que tras el parto normalmente se considera como un desecho, pero para nuestra investigación nos sirven de gran ayuda ya que los linfocitos T que encontramos en esta sangre nunca han visto su antígeno correspondiente, a estas células se las denomina linfocitos T naive. Al no haber conectado nunca con el antígeno, tienen la ventaja de eliminar los posibles rechazos que puedan surgir; además, con la sangre de cordón umbilical se pueden crear bancos donde almacenar esta sangre de cordón umbilical.
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is a high risk but curative treatment option for leukemia, myelodysplasia and other hematological malignancies. After high dose radio- or chemo-therapy, recipient's hematopoiesis is replaced by a new immunosystem and residual malignant cells are eliminated by the graft-versus-leukemia reaction. The benefit of this immunological effect is limited by the most frequent complication of hematopoietic stem cell transplantation: graft-versus-host disease. In addition to their well-known anti-tumor activity, epigenetic drugs mediate immunotolerance without reducing alloreactivity or even enhance graft-versus-leukemia effect without inducing graft-versus-host disease by regulating cytokine release, increasing the circulating number of regulatory T cells and interacting with natural killer cells. We focus on the use of epigenetic drugs in the allogeneic transplantation setting in relation to their anti-tumor and immunomodulatory potential.
    Epigenomics 10/2011; 3(5):611-23. DOI:10.2217/epi.11.80 · 5.22 Impact Factor
Show more