[Small cell carcinoma of the urinary bladder detected by urinary cytology : a case report].

Abstract

A 70-year-old man complaining of fever and chills was admitted to our hospital. A computerized tomography scan revealed a bladder tumor (cT3bN0M0), and urinary cytology demonstrated neuroendocrine carcinoma. Prostate specific antigen (PSA) was 4.089 ng/ml and human cytokeratin 19 fragment (CYFRA 21-1) was 3.8 ng/ml. He underwent transurethral resection of bladder tumor and needle biopsy of the prostate. Pathological examination demonstrated small cell carcinoma in the bladder tumor specimen and well differentiated adenocarcinoma (cT1c) with a Gleason score of 34 in the prostatic specimen. He underwent cystoprostatectomy with bilateral cutaneous ureterostomy. He did not receive adjuvant chemotherapy because of the poor postoperative systemic condition and he died of acute myocardial infarction 5 months later.

Full text

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術前の尿細胞診より疑われた膀胱小細胞癌の 1 例
高田
林
聡1，吉川
美樹1，藤本
元清1，細川
清秀2，平尾
幸成1
佳彦2
1多根総合病院泌尿器科，2奈良県立医科大学泌尿器科学教室
SMALL CELL CARCINOMA OF THE URINARY BLADDER DETECTED
BY URINARY CYTOLOGY: A CASE REPORT
Satoshi Takada1, Motokiyo Yoshikawa1, Yukinari Hosokawa1,
Yoshiki Hayashi1, Kiyohide Fujimoto2and Yoshihiko Hirao2
1The Department of Urology, Tane General Hospital
2The Department of Urology, Nara Medical University
A 70-year-old man complaining of fever and chills was admitted to our hospital.
tomography scan revealed a bladder tumor (cT3bN0M0), and urinary cytology demonstrated
neuroendocrine carcinoma.Prostate specific antigen (PSA) was 4.089 ng/ml and human cytokeratin 19
fragment (CYFRA 21-1) was 3.8 ng/ml.He underwent transurethral resection of bladder tumor and needle
biopsy of the prostate.Pathological examination demonstrated small cell carcinoma in the bladder tumor
specimen and well differentiated adenocarcinoma (cT1c) with a Gleason score of 3＋4 in the prostatic
specimen.He underwent cystoprostatectomy with bilateral cutaneous ureterostomy.
adjuvant chemotherapy because of the poor postoperative systemic condition and he died of acute
myocardial infarction 5 months later.
A computerized
He did not receive
(Hinyokika Kiyo 56 : 173-175, 2010)
Key words: Small cell carcinoma of the urinary bladder, Urinary cytology
緒言
小細胞癌は肺に好発する腫瘍であるが，肺以外にも
発生することが知られている1)．膀胱小細胞癌は局所
再発や転移をしやすく予後不良の疾患2)とされてい
る．今回われわれは，術前の尿細胞診より疑われた膀
胱小細胞癌の 1 例を経験したので，若干の文献的考察
を加えて報告する．
症例
患者 : 70歳，男性
主訴 : 悪寒，発熱
既往歴 : 2 型糖尿病，高血圧，脳梗塞，閉塞性動脈
硬化症，左鼠径ヘルニア，鼻部基底細胞癌
家族歴 : 特記すべきことなし
現病歴 : 2006年10月，悪寒と発熱を主訴に当院内科
を受診，肺炎の診断にて加療目的で入院．入院時施行
された腹部 CT にて膀胱前壁に 2 cm 大の腫瘍を指摘
されたため，精査目的で当科紹介となった．
初診時現症 : 身長 160.9 cm，体重 50.8 kg，左鼠径
部にヘルニアを認めたが，その他特記すべき所見を認
めなかった．
血液検査所見 : 一般血液・生化学検査所見では，
BUN 22.6 mg/dl, Cr 1.90 mg/dl と腎機能の軽度悪化
を認め，また CRP 2.42 mg/dl，GLU 230 mg/dl と上
昇を認めた．腫瘍マーカーでは，PSA 4.089 ng/ml，
シフラ 21-1 3.8 ng/ml と軽度上昇していたが，NSE，
SLX，Pro-GRP は正常値であった．
尿検査所見 : 尿試験紙法では OB (＋） ，Pro (±） ，
Glu (−） ，尿沈渣検査では RBC (−） ，WBC (−) と
明らかな血尿を認めなかったが，尿細胞診は class V
で，neuroendocrine carcinoma に類似した細胞を認め
小細胞癌に相当する所見を得た (Fig. 1） ．
尿道膀胱鏡所見 : 膀胱右壁に 2 cm 大の非乳頭状広
泌56,03,07-1
Fig. 1.
Urinary cytologic findings revealed the
cluster of the small tumor cells like neuro-
endocrine carcinoma.
泌尿紀要 56 : 173-175，2010年
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基性腫瘍を認めた．
DIP : 上部尿路に明らかな異常を認めなかった．膀
胱には明らかな陰影欠損を認めなかった．
腹部骨盤 CT : 前立腺は腫大しており，膀胱は前壁
に 20 mm 大の腫瘍を認めた．明らかなリンパ節腫大，
ならびに他臓器への浸潤・転移の所見は認めなかっ
た．
骨盤 MRI : 腫瘍の位置する膀胱壁の筋層は一部で
明らかに消失し，さらに膀胱壁外脂肪組織部に突出し
た像を認め，cT3b と考えられた (Fig. 2） ．
入院後経過 : 膀胱癌 (cT3bN0M0) および前立腺癌
の疑いで，2006年12月，TURBT および前立腺針生検
を施行した．
病理組織所見 : 前立腺に高分化型腺癌，Gleason 3
＋4 を認めた．膀胱腫瘍は，肺の小細胞癌中間細胞型
に類似した，異型の強い比較的小型で未分化な腫瘍細
胞の集団を認めた (Fig. 3） ．免疫染色ではグリメリウ
ス染色，クロモグラニンA染色はほとんど陰性であっ
たが，シナプトフィジン染色で一部の細胞が陽性，
NSE 染色では特異性は低いもののより多くの細胞に
陽性で，膀胱小細胞癌と診断された．また腫瘍細胞は
筋層に浸潤しており，pT2 以上の診断であった．
以上の結果より，膀胱小細胞癌（cT3bN0M0） ，前
立腺癌（cT1cN0M0）の診断で，2007年 1 月，膀胱前
立腺全摘除術および両側尿管皮膚瘻造設術を施行し
た．
摘除標本 : 膀胱頂部に TUR scar を認め，周囲への
浸潤を疑う壁肥厚を認めた．
病理組織学検査所見 : 膀胱腫瘍は，TURで得られ
た組織と同様に小細胞癌であり，腫瘍細胞は筋層を貫
いて膀胱周囲脂肪組織に浸潤増殖しており pT3b の診
断であった．前立腺の病理診断は，well differentiated
adenocarcinoma，Gleason 3＋3，pT2a の診断であっ
た．
術後経過 : 術後早期の化学療法を検討していたが，
創部離開などで全身状態の改善が遅れていたため，化
学療法を行わずに2007年 4 月に一旦退院した．しか
し，2007年 6 月に肺炎のため緊急入院となり，入院後
心筋梗塞を引き起こし，死亡した．
考察
小細胞癌は，肺癌の15∼20％を占める1)とされる
が，肺外に発生する小細胞癌は稀である．膀胱小細胞
癌は全膀胱癌の0.35∼0.70％に認め，男女比は 3 : 1
であったと報告3)されている．予後については不良と
されており, Abbas ら2)によると 2 年生存率は19.8％,
3 年生存率は13.5％， 5 年生存率は8.1％と報告され
ている．発生機序については諸説あるが，1）neural
crest origin の迷入細胞の癌化，2）正常膀胱粘膜内に
存在する neuroendocrine cell の癌化，3）移行上皮細胞
に存在する multipotential epithelial reserve cell の癌化な
どが考えられているが，移行上皮癌や腺癌との混在例
が多いことから，このうち multipotential epithelial
reserve cell の癌化が有力視されている4~6)．しかし
Choong ら3)の報告では，44症例の膀胱小細胞癌を検
討したところ，27症例（61.4％）の症例が pure small
cell carcinoma であり，本症例も pure small cell car-
cinoma であった．このことからも発生機序について
は議論の余地があるところである．また，予後に関し
て pure small cell carcinoma と mixed small cell carcinoma
とでは有意差を認めなかったとされている．
膀胱小細胞癌の初発症状は，一般的な移行上皮癌と
同様に血尿が68.2％と最も多く3)，われわれの症例の
ように尿検査で顕微鏡的血尿も認めず偶然発見される
症例は稀である．尿細胞診検査は，疑陽性の解釈の問
題はある7)が，特異度と陽性的中率は高く，スクリー
ニングとして有用である8)．また，尿細胞診検査は，
組織型と原発臓器の推定が可能であるという特徴もあ
り，その有用性を示す報告も散見される9~10)．今回，
泌56,03,07-2
Fig. 2.
Sagittal T2-weighted MRI image shows the
tumor in the dome of the bladder.
tumor appears to have invaded beyond the
bladder wall.
The
泌56,03,07-3
Fig. 3.
Histopathological examination of TURBT
specimen revealed small cell carcinoma of
the urinary bladder (H & E, ×400).
泌尿紀要
56巻
3 号
2010年
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われわれが検索しえた78例の膀胱小細胞癌のうち，主
訴は，肉眼的血尿が60例（76.9％）と最も多く認め
た．腫瘍形態については，広基性非乳頭状腫瘍が44例
（56.4％）と多く認めた．また，78例のうち尿細胞診
の結果が明記されていた症例は43例で，class I : 2 例，
class II : 6 例，class III : 5 例，class IV : 5 例，class V :
24例であった．Class IV 以上の症例を67.4％に認める
一方，class II 以下も18.6％に認めた．この中で尿細
胞診から小細胞癌が疑われていた症例は 3 例であっ
た．以上より,主訴・膀胱鏡所見から小細胞癌を疑う
のは難しいと言わざるをえない．尿細胞診による組織
型診断が，現時点では有力な補助診断になると思われ
る．
治療法に関して，現在では確立されたものはない
が，長期生存例のほとんどが手術療法を受けており，
手術療法に対して肯定的な意見が多い．しかし局所再
発や転移を来たしやすく，手術療法単独では再発例も
多いため全身播種を念頭に置いた集学的治療による治
療が必要と考えられている3)．本症例では，膀胱全摘
除術後，早期の化学療法の施行を予定した．膀胱癌
（移行上皮癌）については術前の化学療法 (CMV，M-
VAC) の有用性が示されている11)が，膀胱小細胞癌
においてその有用性は証明されていない．本症例で
は，術前の画像診断で high stage であることが予想さ
れ，化学療法に効果を示さなかった場合，膀胱タンポ
ナーデなどによる QOL の悪化が予想されたため，膀
胱全摘除術を先行させるべきと判断した．
本症例では，初診時の尿細胞診で膀胱小細胞癌が疑
われていた．TUR による病理組織診断が行われる前
に尿細胞診で疑われた時点で腫瘍マーカーのチェッ
ク，あるいは肺など他部位からの転移の可能性の
チェックをすることが可能であり，今回の症例でも術
前に胸部 CT，腫瘍マーカーをチェックすることがで
きた．非侵襲的な検査である尿細胞診の有用性を再認
識させられた症例であった．
文献
1) 益田典幸 : 小細胞癌．日臨 58 : 135-140，2000
2) Abbas F, Civation F, Soloway MS, et al. : Small cell
carcinoma of the bladder and prostate.
617-630, 1995
3) Choong NW, Quevedo JF, Kaur JS, et al. : Small cell
carcinoma of the urinary bladder.
1172-1178, 2005
4) Reyes CV and Soneru I : Small cell carcinoma of the
urinary bladder with hypercalcemia.
2530-2533, 1985
5) Oesterling JE, Brendler CB, Burgers JK, et al. :
Advanced small cell carcinoma of the bladder :
successful treatment with combined radical cysto-
prostatectomy and adjuvant methotrexate, vinblastine,
doxorubicin, and cisplatine chemotherapy.
65 : 1928-1936, 1990
6) Kim CK, Lin JI and Tseng CH : Small cell carcinoma
of urinary bladder : ultrastructural study.
24 : 384-386, 1984
7) 細川幸成，大山信雄，百瀬
胞診 class III 患者の診断に関する検討．臨泌 57 :
435-438，2003
8) Messing EM : Urothelial Tumors of the Bladder.
Cambell’s Urology, 9th ed (Edited by Wein AJ, et al.),
pp 2407-2446, Saunders, Philadelphia, 2007
9) Zhang XM, Elhosseiny A and Melamed MR :
Plasmacytoid urothelial carcinoma of the bladder : a
case report and first description of urinary cytology.
Acta Cytol 46 : 412-416, 2002
10) Mauri MF, Bonzanini M, Luciani L, et al. : Renal
collecting duct carcinoma : report of a case with
urinary cytologic findings. Acta Cytol 38 : 755-758,
1994
11) Winquist E, Kirchner TS, Segal R, et al. : Neoadujant
chemotherapy for transitional cell carcinoma of the
bladder : a systematic review and meta-analysis.
Urol 171 : 561-569, 2004
(Accepted on October 26, 2009)
Urology 46 :
Cancer 103 :
Cancer 56 :
Cancer
Urology
均，ほか : 初回尿細
In :
J
Received on August17, 2009
高田，ほか : 膀胱小細胞癌
175