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Antifúngicos: mecanismo de acción en células de levaduras

Revista Española de Quimioterapia, ISSN 0214-3429, Vol. 19, Nº. 2, 2006, pags. 130-139
Source: OAI

ABSTRACT Las micosis, especialmente las invasoras, se han convertido en un importante problema de salud al aumentar espectacularmente su incidencia durante las últimas décadas en pacientes con sida, neoplasias hematológicas, trasplantes y otros tipos de inmunosupresión. Su tratamiento está muy limitado por problemas de eficacia, resistencia y seguridad farmacológicas, y actualmente se utiliza un número relativamente reducido de antifúngicos, como amfotericina B, fluconazol e itraconazol. Otros nuevos antifúngicos, procedentes tanto de recientes familias químicas como de las clásicas, se han introducido en los protocolos de las infecciones fúngicas. Esta revisión se centra en el mecanismo de acción de los antifúngicos utilizados frente a levaduras patógenas. La interacción de amfotericina B con ergosterol y otros esteroles de membrana da como resultado la producción de poros acuosos y la vía biosintética del ergosterol es la diana sobre la que actúan las alilaminas, las fenilmorfolinas y los azoles. La principal diana molecular de los azoles es la proteína Erg11p/Cyp51p del citocromo P-450. Las equinocandinas son metabolitos secundarios fúngicos que inhiben la síntesis de beta-1-3-D-glucano. Las fenilmorfolinas, de las que amorolfina es la única utilizada en humanos, afecta a dos dianas en la vía del ergosterol: Erg24p (delta 14 reductasa) y Erg2p (delta 8-delta 7 isomerasa). Las sordarinas son inhibidores de la síntesis proteica que bloquean la función del factor de elongación 2. Otros inhibidores proteicos son zofimarina, BE31045, SCH57504, xilarina, hipoxisordarina y GR135402. Con objeto de superar los problemas derivados del abuso de azoles, macrólidos y equinocandinas, se han explorado nuevas dianas y posibles antifúngicos frente a ellas,como los inhibidores de la N-miristilación de las proteínas fúngicas, por ejemplo miristato y análogos de la histidina o derivados miristoil peptidicos, aminobenzotiazoles, quinolinas y benzofuranos. La polimerización de los hidratos de carbono de la pared celular procedentes de azúcares uridina difosfato es otra posible diana.

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