Article

Thrombotic Events in Patients With Cancer Receiving Antiangiogenesis Agents

University of Utah, Division of Hematology, Blood/Marrow Transplant and Myeloma Program, Salt Lake City, UT, USA.
Journal of Clinical Oncology (Impact Factor: 17.88). 09/2009; 27(29):4865-73. DOI: 10.1200/JCO.2009.22.3875
Source: PubMed

ABSTRACT Tumor-associated neoangiogenesis has recently become a suitable target for antineoplastic drug development. In this overview, we discuss specific drug-associated hemostatic complications, the already known pathogenetic mechanisms involved, and the effect of varying antithrombotic strategies. Multiple agents with angiogenic inhibitory capacity (thalidomide, lenalidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, and sirolimus) have obtained US Food and Drug Administration approval, and many others have entered clinical trials. Arterial and venous thromboembolism and hemorrhage have emerged as significant toxicities associated with the use of angiogenesis inhibitors. We present a detailed analysis of the literature on thrombotic complication of antiangiogenic drugs. Close attention to hemostatic complications during antiangiogenic treatment is warranted. Further studies are required to better understand the pathophysiologic mechanisms involved and to define a safe prophylactic strategy.

1 Bookmark
 · 
125 Views
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Objectives Thromboembolic events (TE) are common in patients with cancer and are potentially life-threatening. In lung cancer, little is known about thrombosis during chemotherapy treatment. The aim of this study was to describe the incidence of TE in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), occurring during treatment with platinum-based chemotherapy. Methods We retrospectively selected patients with NSCLC treated with platinum-based chemotherapy at the VU University Medical Center Amsterdam between 2000 and 2012. Patients who underwent recent surgery were excluded. All TE were included that occurred from start of chemotherapy treatment until 30 days after last administration. Results Among 784 included patients, 63 (8.0%) patients had 69 TE during treatment. Forty-five venous TE (VTE) and 24 arterial TE (ATE). Six patients had multiple events within treatment period, 3 of which had simultaneous ATE and VTE. In total, 613 patients were treated with cisplatin, 119 patients received carboplatin and 52 patients received both in first or second-line treatment. In 8% (55/665) of the patients exposed to cisplatin a TE had occurred vs. 5% (8/171) in patients exposed to carboplatin (p = 0.42). The majority of TE occurred in the first 2 cycles (70%). History of TE was related to occurrence of TE during chemotherapy (p < 0.01). Median PFS was similar in patients with and without TE (6.2 vs. 7.2 months, respectively; p= 0.10). Median OS was significantly shorter in patients with TE (9.5 vs. 12.9 months, respectively; p = 0.03). Conclusion In our series, both ATE and VTE were a common finding during chemotherapy. TE was a poor prognostic factor. No difference in TE incidence was found between patients treated with cisplatin or carboplatin.
    Lung Cancer 10/2014; 86:73-77. DOI:10.1016/j.lungcan.2014.07.017 · 3.74 Impact Factor
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: 2 место среди причин смер-ти у госпитализирован-ных онкологических больных и часто обнаруживаются только на вскры-тии. Согласно некоторым оценкам у онкологических пациентов риск ТВ и ТЭЛА в 6 раз выше по сравнению с людьми, не болеющими раком [1]. По данным различных авторов, частота развития ТВ и ТЭЛА у онко-логических больных составляет от 4 до 15%. Кроме того, из всех больных, страдающих ТВ и ТЭЛА, онкологи-ческие больные составляют 20%, из них 13% – это пациенты, получаю-щие химиотерапию [2]. Кроме риска смерти, нарушение свертываемости крови и образование тромбов могут отягощать течение диагностиро-ванной злокачественной опухоли, удлинять сроки госпитализации, ухудшать результаты оперативного лечения и осложнять проведение различной системной противоопу-холевой терапии. Вследствие воз-никших ТВ или ТЭЛА может быть прервано противоопухолевое лече-ние, а применение антикоагулянтов привести к серьезным геморрагиче-ским осложнениям. Помимо про-блем для пациента, тромбогенные осложнения (ТГО) у онкологиче-ских больных связаны со значи-тельными финансовыми затратами: средняя стоимость лечения тромбо-за глубоких вен, согласно оценкам, составляет более 20 000 долларов США [1]. Повышенный риск тромбооб-разования у онкологических паци-ентов известен еще со времен работ Армана Труссо, впервые описав-шего тромбофлебит, как первый симптом злокачественной опухоли внутренних органов. Увеличение риска тромбообразования всегда связывалось с возникновением так называемой триады Вирхова: на-рушение скорости кровотока, по-вреждение эндотелия и изменение состава крови. Однако в настоящее время общепризнано, что между тромбозом и злокачественными опухолями существует множество патофизиологических связей. Так, одним из факторов, повышающих риск тромбозов у онкологических больных, является активация обра-зования тромбина и фибрина – как за счет высвобождения прокоагу-лянтов из клеток, так и за счет ак-тивации эндотелиоцитов, лейко-цитов и тромбоцитов цитокинами. Еще одним пусковым моментом может служить активация фактора Х, происходящая под влиянием ци-стеиновой протеазы, в свою очередь образующейся в результате воздей-ствия муцинозных гликопротеидов и микрочастиц, несущих на своей поверхности тканевой фактор [1].