Fibroblast Growth Factor 23-Klotho: a new axis of phophate balance control

AP-HP, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France.
Medecine sciences: M/S (Impact Factor: 0.67). 06/2009; 25(5):489-95. DOI: 10.1051/medsci/2009255489
Source: PubMed


The kidney is a key player of phosphate balance, it determines serum phosphate levels by coupling phosphate reabsorption in the renal proximal tubule, calcitriol synthesis and consequently intestinal -phosphate absorption. The identification of fibroblast growth factor 23 (FGF23) as a hormone regulating phosphate and calcitriol metabolism has unveiled the mechanisms that coordinate these renal proximal tubule functions. A bone-kidney axis has emerged that controls bone mineralization. Animal model studies have improved our understanding of phosphate homeostasis and revealed the role of the Klotho protein, which is mandatory to FGF23 action. In this review, we detail FGF23 and Klotho implication in physiology and in genetic or acquired disorders. Phosphate ion is involved in vascular and soft tissue calcification and is important for cell proliferation. Disorders of FGF23-klotho axis alter life span and are involved in senescence.

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    ABSTRACT: Vitamin D cannot any more be considered as exclusively necessary to prevent rickets or osteomalacia. Calcitriol produced in the kidney is known to have classical endocrine phosphocalcic properties. However, many other tissues express both vitamin D receptor and 1a-hydroxylase and can convert 25-hydroxy vitamin D into calcitriol. Calcitriol produced locally is considered to have autocrine and paracrine actions on cellular proliferation and differentiation, apoptosis, insulin and renin secretion, interleukin and bactericidal proteins production. Epidemiologic and experimental data argue in favour of a protective role of vitamin D against cancers, type 2 diabetes, cardiovascular, auto-immune and infectious diseases, chronic kidney disease and loss of muscular strength. A few interventional studies confirm the protective effect of vitamin D against cancers, intermediate markers of cardiovascular risk, epidemic influenza, albuminuria and risk of fall. We present here the non phosphocalcic actions of vitamin D.
    Medecine sciences: M/S 04/2010; 26(4):417-21. DOI:10.1051/medsci/2010264417 · 0.67 Impact Factor
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    ABSTRACT: Nuclear Energy is one of the most popular texts ever published on basic nuclear physics, systems, and applications of nuclear energy. This newest edition continues the tradition of offering a holistic treatment of everything the undergraduate engineering student needs to know in a clear and accessible way. Presented is a comprehensive overview of radioactivity, radiation protection, nuclear reactors, waste disposal, and nuclear medicine. New coverage on nuclear safety concerns following 9/11, including radiation and terrorism, nuclear plant security, and use of nuclear techniques to detect weapons materials. New facts on nuclear waste management, including the Yucca Mountain repository. New developments in the use of nuclear-powered systems for generating cheap and abundant hydrogen from water using nuclear technology. New information on prospects for new nuclear power reactors and their applications for electricity and desalination. New end-of-chapter Exercises and Answers, lists of Internet resources, and updated references. New instructor web site including Solutions to Exercises and PowerPoint slides. New student web site containing computer programs for use with Computer Exercises.
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    ABSTRACT: Il fosforo è il costituente essenziale dell’osso. Esso svolge anche un ruolo essenziale in numerose funzioni cellulari, in particolare nella costituzione delle membrane fosfolipidiche e delle fosfoproteine e nella produzione di energia sotto forma di adenosina trifosfato (ATP). Il metabolismo fosforico è strettamente legato al metabolismo calcico. Il bilancio fosforico è normalmente equilibrato grazie al controllo dell’assorbimento/escrezione del fosfato a livello dell’intestino e del rene, così come grazie al riassorbimento osseo. Questo asse osso-intestino-rene è regolato principalmente dalla vitamina D, che è iperfosfatemizzante, dal paratormone, dalla calcitonina e dal, che sono ipofosfatemizzanti. Tutti i movimenti di fosfato (assorbimento/escrezione) sono realizzati grazie a dei cotrasportatori sodio-fosfato, bersagli degli ormoni di regolazione. Le ipofosfatemie sono associate a un aumento della morbimortalità dei pazienti e sono frequenti nel postoperatorio, nei pazienti malnutriti, in caso di sepsi o nell’alcolista cronico. Le manifestazioni cliniche si osservano solo nelle ipofosfatemie acute moderate o gravi (inferiori a 0,5 mmol l-1). Esse sono caratterizzate da segni neuromuscolari, respiratori e cardiovascolari e, a seconda della causa, da calcificazioni dei tessuti molli e da litiasi renali. Le cause più frequenti di ipofosfatemia in rianimazione sono le ipofosfatemie per trasferimento indotte dalla somministrazione di insulina, da un’alcalosi respiratoria cronica o da una rinutrizione troppo importante in un soggetto denutrito. Le ipofosfatemie per difetto di assorbimento intestinale sono la conseguenza di una malnutrizione grave o della carenza di vitamina D. Le ipofosfatemie per diminuzione del riassorbimento renale sono o secondarie a degli iperparatiroidismi o la conseguenza di trattamenti come la chemioterapia o l’emofiltrazione continua o in rapporto con delle mutazioni genetiche. Solo le ipofosfatemie gravi o sintomatiche richiedono una supplementazione, preferibilmente orale, poiché la via endovenosa è riservata alle forme più gravi.
    01/2012; 17(1):1–10. DOI:10.1016/S1283-0771(12)60713-0
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