Article

A new mitochondrial transfer RNAPro gene mutation associated with myoclonic epilepsy with ragged-red fibers and other neurological features.

The Medical School, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, Enlgand.
Archives of neurology (Impact Factor: 7.58). 04/2009; 66(3):399-402. DOI: 10.1001/archneurol.2008.576
Source: PubMed

ABSTRACT Pathogenic mutations of the human mitochondrial genome are associated with well-characterized, progressive neurological syndromes, with mutations in the transfer RNA genes being particularly prominent.
To describe a novel mitochondrial transfer RNA(Pro) gene mutation in a woman with a myoclonic epilepsy with ragged-red fibers-like disease. Design, Setting, and Patient Case report of a 49-year-old woman presenting with a myoclonic epilepsy with ragged-red fibers-like disease comprising myoclonic jerks, cerebellar ataxia, and proximal muscle weakness.
Histochemical analysis of a muscle biopsy revealed numerous cytochrome-c oxidase-deficient, ragged-red fibers, while biochemical studies indicated decreased activity of respiratory chain complex I. Molecular investigation of mitochondrial DNA revealed a new heteroplasmic mutation in the TpsiC stem of the mitochondrial transfer RNA(Pro) gene that segregated with cytochrome-c oxidase deficiency in single muscle fibers.
Our case serves to illustrate the ever-evolving phenotypic spectrum of mitochondrial DNA disease and the importance of performing comprehensive mitochondrial genetic studies in the absence of common mitochondrial DNA mutations.

0 Bookmarks
 · 
75 Views
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Bei hereditären Optikusatrophien werden 2 Untergruppen differenziert: isolierte hereditäre Optikusatrophien und hereditäre Optikusatrophien als Teil von syndromalen Erkrankungen. In der 1. Gruppe ist die Beeinträchtigung des N. opticus typischerweise die einzige Manifestation. Diese Gruppe umfasst insbesondere autosomal-dominante und autosomal-rezessive Optikusatrophien, darüber hinaus auch die mitochondrial vererbte hereditäre Leber-Optikusneuropathie (LHON).In der 2. Gruppe, die die syndromalen Erkrankungen umfasst, wird eine Vielzahl neurologischer und anderer systemischer Auffälligkeiten beobachtet. Am häufigsten sind hier Veränderungen der mitochondrialen DNA (mtDNA) ursächlich. Weiterhin ist eine Optikusatrophie Symptom von einigen erblichen peripheren Neuropathien bzw. Charcot-Marie-Tooth-Erkrankungen (CMT2A2, CMTX5), hereditären sensorischen Neuropathie Typ 3 (HSAN3), Friedreich-Ataxie, Leukodystrophien, Sphingolipidosen, Zeroidlipofuszinosen und Eisenspeichererkrankungen (,,neurodegeneration with brain iron accumulation“, NBIA). Im vorliegenden Beitrag werden die zugrundeliegenden genetischen Prädispositionen und die klinischen Phänotypen erläutert.
    Medizinische Genetik 03/2014; 26(1). · 0.09 Impact Factor
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Bei hereditären Optikusatrophien werden 2 Untergruppen differenziert: isolierte hereditäre Optikusatrophien und hereditäre Optikusatrophien als Teil von syndromalen Erkrankungen. In der 1. Gruppe ist die Beeinträchtigung des N. opticus typischerweise die einzige Manifestation. Diese Gruppe umfasst insbesondere autosomal-dominante und autosomal-rezessive Optikusatrophien, darüber hinaus auch die mitochondrial vererbte hereditäre Leber-Optikusneuropathie (LHON).In der 2. Gruppe, die die syndromalen Erkrankungen umfasst, wird eine Vielzahl neurologischer und anderer systemischer Auffälligkeiten beobachtet. Am häufigsten sind hier Veränderungen der mitochondrialen DNA (mtDNA) ursächlich. Weiterhin ist eine Optikusatrophie Symptom von einigen erblichen peripheren Neuropathien bzw. Charcot-Marie-Tooth-Erkrankungen (CMT2A2, CMTX5), hereditären sensorischen Neuropathie Typ 3 (HSAN3), Friedreich-Ataxie, Leukodystrophien, Sphingolipidosen, Zeroidlipofuszinosen und Eisenspeichererkrankungen (,,neurodegeneration with brain iron accumulation“, NBIA). Im vorliegenden Beitrag werden die zugrundeliegenden genetischen Prädispositionen und die klinischen Phänotypen erläutert.
    Medizinische Genetik 03/2014; 26(1). · 0.09 Impact Factor
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Las enfermedades mitocondriales constituyen el grupo más frecuente de enfermedades hereditarias del metabolismo. El conjunto de estas anomalías afecta a uno de cada 5.000-10.000 personas, dependiendo de los estudios. Estas enfermedades se relacionan con un déficit de la fosforilación oxidativa mitocondrial, que causa un déficit energético. Se expresan sobre todo en los órganos que consumen energía (corazón, músculo, cerebro, hígado, riñón, ojo, etc.) y una asociación no coherente o «ilegítima» de la afectación tisular con anomalías bioquímicas (hiperlactacidemia) o radiológicas (resonancia magnética cerebral) debe hacer que se sospeche una enfermedad mitocondrial. Pueden manifestarse a cualquier edad, desde el período prenatal a la edad adulta. El proceso diagnóstico suele ser largo, porque la sospecha clínica debe apoyarse en argumentos biológicos, anatomopatológicos y enzimológicos antes de llegar al diagnóstico. Estas afecciones presentan una gran heterogeneidad genética. Se relacionan con mutaciones del ácido desoxirribonucleico mitocondrial o de genes nucleares, la mayoría de los cuales aún se desconocen. La identificación de estas mutaciones es importante, tanto para el diagnóstico, como para el consejo genético y el diagnóstico prenatal. El pronóstico de estas enfermedades aún sigue siendo malo, porque el tratamiento etiológico es poco eficaz en la actualidad.
    EMC - Pediatría. 06/2014; 49(2):1–12.
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Conventional treatments for patients suffering from mitochondrial cytopathies are, in most of the cases, inefficient and there is, until now, no effective cure. Mitochondrial gene therapy can be seen as a valuable approach to reestablish normal metabolic function, adding a new perspective of treatment for mitochondrial-related diseases. We developed novel mitochondrial-targeted plasmid DNA nanoparticles by incorporation of rhodamine 123, a fluorescent amphiphile with mitochondria affinity. These nanocarriers have suitable sizes for gene therapy purposes, are biocompatible and are able to protect the encapsulated pDNA from nucleases digestion. Furthermore, the pDNA vectors were easily internalized intodifferent cell linesand targeted delivery to mitochondria was confirmed by fluorescence confocal microscopy. In addition, p53 protein inexpression, mediated by rhodamine nanoparticles, demonstrates the ability of the proposed system to target mitochondria; due to the different genetic code in mitochondria, p53 protein cannot be expressed. Overall, the presented model pDNA constructs possess interesting properties as gene delivery systems and their mitochondrial target ability might have a profound relevance for further engineering of adequate vectors to be applied in mitochondrial gene therapy field.
    Colloids and surfaces B: Biointerfaces 09/2014; · 4.29 Impact Factor