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Point-of-Care Whole Blood Impedance Aggregometry Versus Classical Light Transmission Aggregometry for Detecting Aspirin and Clopidogrel: The Results of a Pilot Study

Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Innsbruck Medical University, Anichstrasse 35, A-6020 Innsbruck, Austria.
Anesthesia and analgesia (Impact Factor: 3.42). 12/2008; 107(6):1798-806. DOI: 10.1213/ane.0b013e31818524c1
Source: PubMed

ABSTRACT We determined whether whole blood impedance aggregometry using the Multiplate detects the effects of antiplatelet drugs as reliably as does classical light transmission aggregometry (LTA) or the platelet function analyzer PFA-100(R).
Multiplate (M) assays, measuring changes in electrical resistance as aggregation units over time (AU*min), and LTA assays induced by collagen (COL), adenosine diphosphate (ADP) or arachidonic acid (AA) and PFA-100 testing, using epinephrine (PFA100-EPI) or ADP (PFA100-ADP) cartridges, were performed simultaneously using arterial blood samples obtained before induction of anesthesia in 70 consecutive patients scheduled for elective coronary artery bypass grafting. Patients in group A (n = 48) served as controls, patients in group B (n = 11) received aspirin 100 mg/d and those in group C (n = 11) aspirin 100 mg/d and clopidogrel 75 mg/d until the day before surgery.
In controls the median (1st, 3rd quartiles) change in impedance AU*min for M-COL (374 [231-469]) was significantly greater than in patients receiving aspirin (164 [86-211], P = 0.0009) or receiving aspirin and clopidogrel (118 [101-244], P = 0.004). M-ADP values in controls were 258 (158-389), in patients receiving aspirin 261 (159-393), and in patients receiving aspirin and clopidogrel 88 (48-231, P = 0.054). M-AA values were significantly lower in patients receiving aspirin alone (45 [28-60], P = 0.0004) or aspirin and clopidogrel (44 [26-221], P = 0.008) than in controls (200 [86-345]). The areas under the receiver operating characteristic curves indicating the ability to discriminate patients taking aspirin from those not taking aspirin were comparable for COL and AA assays using whole blood impedance aggregometry or classical LTA (M-COL 0.84 [P = 0.001], LTA-COL 0.85 [P = < .001], M-AA 0.84 [P = < .001] and LTA-AA 0.87 [P = < .001]), but only 0.74 for PFA-100-EPI (P = 0.03). Similarly, for discrimination of patients not taking antiplatelet drugs from patients taking clopidogrel and aspirin the areas under the receiver operating characteristic curve were also comparable for both aggregometry methods M-COL 0.77 (P = 0.006), LTA-COL 0.78 (P = 0.004), M-ADP 0.74 (P = 0.015), LTA-ADP 0.73 (P = 0.018).
Results achieved with the bedside Multiplate assays were not different than those obtained with classical aggregometry for detecting the effects of aspirin and clopidogrel in preoperative patients scheduled for elective cardiac surgery.

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Available from: Dietmar Fries, Jul 16, 2015
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    ABSTRACT: Die koronare Herzkrankheit ist die häufigste Todesursache in Industrienationen und wird mit Zunahme ihrer Risikofaktoren in Zukunft weiter an Bedeutung gewinnen. Seitdem große Studien zeigen konnten, dass KHK-Patienten von der Behandlung mit dem Thrombozytenaggregationshemmer Clopidogrel profitieren, ist das Thienopyridin Bestandteil der leitliniengerechten Therapie der akuten und chronischen KHK. In den letzten Jahren fanden Forscher jedoch heraus, dass individuelle Unterschiede in der Wirksamkeit von Clopidogrel existieren, die bei Nonrespondern mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko einhergehen. Zur Beurteilung der Relevanz eines verminderten Ansprechens auf Clopidogrel in einem alltäglichen Patientenkollektiv wurde aktuell die Thrombozytenaktivität von 100 konsekutiven Patienten mit stabiler KHK untersucht, die mit mindestens 75 mg Clopidogrel täglich behandelt wurden. Neben dem P2Y12-spezifischen PRI kam dazu auch die Messung der Verschlusszeit im PFA-100®, die ADP-induzierte P-Selektin-Expression und der aktuelle Goldstandard der Thrombozytenaktivitätsmessung, die ADP-induzierte Plättchenaggregometrie, zum Einsatz. Trotz guter Korrelation der Ergebnisse von PRI und Aggregometrie, war die Rate der Nonresponder mit einem PRI > 50% deutlich höher als in der Aggregometrie. Insgesamt fand sich bei 69% der Patienten ein unzureichendes Ansprechen auf Clopidogrel. 39% der Clopidogrel-Nonresponder konnten in der Aggregometrie nicht als solche detektiert werden. In der statistischen Analyse zeigten sich niedrige HDL-Spiegel und eine Hypercholesterinämie in der Vorgeschichte als Einflussfaktoren der Clopidogrel-Nonresponsiveness. Andere kardiovaskuläre Risikofaktoren, Komorbiditäten und Medikamente hatten keine Auswirkung auf die Clopidogrel-Responsiveness. Die Problematik der Clopidogrel-Nonresponsiveness bedarf vor allem wegen der Korrelation mit klinischen Ereignissen und der erhöhten Mortalität einer baldigen Lösung. In Frage kommen dazu der Einsatz neuer Substanzen und eine generelle oder individuelle Dosisanpassung. Unklar ist allerdings noch, welches Konzept am sichersten und ökonomischsten ist. Aktuell ist besonders bei Hochrisikopatienten eine Testung der Clopidogrel-Responsiveness mit individueller Dosisanpassung sinnvoll. Aufgrund der höheren Sensitivität im Vergleich zur Plättchenaggregometrie wäre ein P2Y12-spezifischer Test ähnlich dem PRI dazu am ehesten geeignet. Incomplete P2Y(12)-inhibition during clopidogrel treatment is associated with increased cardiovascular events and mortality after coronary intervention. We investigated the incidence of impaired individual clopidogrel-responsiveness using a P2Y(12)-specific and pre-treatment-independent assay in a real world situation. One hundred consecutive patients with coronary artery disease (CAD) on combined acetylsalicylic acid and clopidogrel treatment (75 mg/d) and 33 patients on aspirin only were screened for platelet ADP-induced signalling by conventional aggregometry, platelet P-selectin expression and the platelet reactivity index (PRI). Impaired P2Y(12)-specific inhibition by clopidogrel was defined as a PRI>50%. Functional platelet reactivity was significantly lower in clopidogrel-treated patients compared to controls. Impaired individual response to treatment was diagnosed in 69% of clopidogrel-treated patients. Conventional assessment of maximum ADP-induced platelet aggregation failed to detect impaired P2Y(12) inhibition in 36% of patients identified by PRI to have an impaired clopidogrel response. Impaired clopidogrel response was associated with lower HDL levels and a history of hyperlipidaemia. In conclusion, PRI as a P2Y(12)-specific assay to evaluate the treatment effect of clopidogrel in patients with CAD revealed insufficient P2Y(12)-inhibition in two thirds of patients in a real-world scenario indicating a markedly higher incidence than previously assumed. PRI detected significantly more patients with impaired response than conventional platelet aggregation.
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    ABSTRACT: Bei Patienten mit Koronarstents, die operiert werden müssen, stellt sich die Frage, ob und wie die Thrombozytenaggregationshemmung fortgesetzt werden soll. Dabei gilt es, das Risiko perioperativer Blutungen gegen das einer akuten Stentthrombose abzuwägen. Das Blutungsrisiko hängt in erster Linie von der Art der geplanten Operation und von den Komorbiditäten des Patienten ab. Das Thromboserisiko ist aufgrund der thrombogenen Oberfläche der Stents erhöht. Dabei spielen die Zeitdauer, die seit der Stentimplantation vergangen ist, die Art des Stents [unbeschichtet („bare-metal stent“, BMS) oder beschichtet (z.B. „drug-eluting stent“, DES)] sowie angiographische und klinische Patientenfaktoren eine Rolle. Die perioperative antiaggregatorische Therapie muss daher bei jedem Patienten individuell angepasst werden. Ein „Bridging“ mit Heparin ist unwirksam. Die Zeit der perioperativen Unterbrechung der oralen Antiplättchentherapie kann bei Hochrisikopatienten mit i.v. Thromobozytenaggregationshemmern überbrückt werden. Ob ein bettseitiges Monitoring der Thrombozytenfunktion die perioperative Führung dieser Patienten verbessern und zur Reduktion von Komplikationen beitragen kann, ist Gegenstand aktueller Studien. In patients with coronary stents scheduled for surgery the question arises whether and how antiplatelet therapy should be continued. Risks of perioperative bleeding and of acute stent thrombosis have to be considered simultaneously. The bleeding risk depends primarily on the kind of surgery and on patient comorbidity. The risk of stent thrombosis is increased in these patients due to the thrombogenic surface of the stents. The main determinants are hereby the time duration after stent implantation, the kind of the stent [uncoated (bare-metal stent, BMS) or coated (drug-eluting stent, DES)], as well as angiographic and clinical patient factors. Therefore, perioperative antiplatelet therapy has to be individually adapted for each patient. Bridging with heparin is ineffective. Bridging with intravenous antiplatelet drugs during the perioperative interruption of oral antiplatelet therapy might be a potential procedure in high-risk patients. Whether bedside monitoring of antiplatelet therapy improves the perioperative management of these patients and reduces adverse outcome is object of current studies.
    Der Anaesthesist 10/2009; 58(10):971-985. DOI:10.1007/s00101-009-1628-7 · 0.74 Impact Factor
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