RelAp43, a Member of the NF-κB Family Involved in Innate Immune Response against Lyssavirus Infection

Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Cellule Pasteur, Paris, France.
PLoS Pathogens (Impact Factor: 7.56). 12/2012; 8(12):e1003060. DOI: 10.1371/journal.ppat.1003060
Source: PubMed

ABSTRACT NF-κB transcription factors are crucial for many cellular processes. NF-κB is activated by viral infections to induce expression of antiviral cytokines. Here, we identified a novel member of the human NF-κB family, denoted RelAp43, the nucleotide sequence of which contains several exons as well as an intron of the RelA gene. RelAp43 is expressed in all cell lines and tissues tested and exhibits all the properties of a NF-κB protein. Although its sequence does not include a transactivation domain, identifying it as a class I member of the NF-κB family, it is able to potentiate RelA-mediated transactivation and stabilize dimers comprising p50. Furthermore, RelAp43 stimulates the expression of HIAP1, IRF1, and IFN-β - three genes involved in cell immunity against viral infection. It is also targeted by the matrix protein of lyssaviruses, the agents of rabies, resulting in an inhibition of the NF-κB pathway. Taken together, our data provide the description of a novel functional member of the NF-κB family, which plays a key role in the induction of anti-viral innate immune response.

Download full-text


Available from: Frederic Tangy, Sep 27, 2015
21 Reads
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: NF-kB. NF-kB має еволюційне значення не тільки для імунної системи, але й для інших органів і систем, визначаючи на експресію генів, які регулюють виживання, диференціювання і проліферацію клітин. Сигнали NF-kB, опосередковані NEMO-залежними або NEMO-незалежними IKK комплексами, слід розглядати в контексті єдиної регулюючої або сигналізуючої системи. В даному огляді ми відстежуємо деякі з важливих відкриттів, що супроводжують опис єдиної системи IKK-IKB-NF-kB для канонічної і неканонічної сигналізації. Зокрема, ми описуємо мінливість генів цієї системи та її фенотипні наслідки. Генетичні порушення цієї системи призводили до змін органогенезу і регенерації, до злоякісних пухлин, аутоімунних і запальних захворювань. Всі члени IKK-IKB-NF-kB системи можуть стати предметом як дослідження, так і маніпуляції генами. Системний генетичний підхід може стати потужним інструментом для дослідження функцій системи IKK-IKB-NF-kB і для відкриття нових діагностичних і терапевтичних стратегій. Ключові слова: NF-kB, поліморфізми, мутація, захворювання, запалення, злоякісне новоутворення * To cite this English version: Kaidashev I. P. IKK-IKB-NF-KB gene manipulations and polymorphisms in relation to susceptibility to different diseases / / Problemy ekologii ta medytsyny.
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Interferon (IFN) treatment induces the expression of hundreds of IFN-stimulated genes (ISGs). However, only a selection of their products have been demonstrated to be responsible for the inhibition of rhabdovirus replication in cultured cells; and only a few have been shown to play a role in mediating the antiviral response in vivo using gene knockout mouse models. IFNs inhibit rhabdovirus replication at different stages via the induction of a variety of ISGs. This review will discuss how individual ISG products confer resistance to rhabdoviruses by blocking viral entry, degrading single stranded viral RNA, inhibiting viral translation or preventing release of virions from the cell. Furthermore, this review will highlight how these viruses counteract the host IFN system.
    Viruses 07/2015; 7(7):3675-3702. DOI:10.3390/v7072794 · 3.35 Impact Factor