Article

Drug Interactions-Principles, Examples and Clinical Consequences Reply

Institute of Clinical and Experimental Pharmacology at the University Medical Center Schleswig-Holstein.
Deutsches Ärzteblatt International (Impact Factor: 3.61). 08/2012; 109(33-34):546-556. DOI: 10.3238/arztebl.2012.0546
Source: PubMed

ABSTRACT BACKGROUND: Drug interactions can have desired, reduced or unwanted effects. The probability of interactions increases with the number of drugs taken. The high rate of prescribed drugs in elderly patients (65-year-old patients take an average of 5 drugs) increases the likelihood of drug interactions and thus the risk that drugs themselves can be the cause of hospitalization. According to meta-analyses, up to 7% of hospitalizations are drug-related. METHODS: Selective literature review. RESULTS: Drug interactions occur on pharmacodynamic and pharmacokinetic levels. Examples of pharmacodynamic interactions are simultaneous administration of a NSAID and phenprocoumon (additive interaction), or of aspirin and ibuprofen (antagonistic interaction). Pharmacokinetic interactions occur at the levels of absorption (e.g., levothyroxine and neutralizing antacids), elimination (e.g., digoxin and macrolides), and metabolism, as in the competition for cytochrome P450 enzymes (e.g., SSRIs and certain beta-blockers). CONCLUSION: The systematic knowledge of drug interaction, in particular on the level of absorption, elimination, transport and drug metabolism may help to prevent adverse effects. Predicting pharmacodynamic interactions often demands a deeper understanding of the mechanisms of effect. Electronic prescribing systems are helpful.

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Available from: Ingolf Cascorbi, Jun 05, 2015
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    ABSTRACT: Chronische Schmerzen und psychiatrische Erkrankungen treten häufig gemeinsam auf. So liegt bei circa 60 % der Patienten mit chronischen Schmerzen eine psychoneurologische Komorbidität vor, häufig eine depressive Symptomatik [1]. Zwischen den eingesetzten Analgetika und Psychopharmaka gibt es eine Vielzahl von Wechselwirkungen unterschiedlicher klinischer Relevanz, die bei der Wahl der Medikation berücksichtigt werden sollten.
    06/2014; 7(2):27-31. DOI:10.1007/s15223-014-0337-5
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    ABSTRACT: In 2013, the regulatory authorities of the European Union and the US issued, almost simultaneously, new editions of the industry guidelines for the requirements of drug testing during their development for drug–drug and drug–food interactions. That being said, there are significant differences in the requirements set by both guidelines, and the aim of this article is to point out those differences. In this review, the author carefully and comprehensively compared the publicly available guidelines via the official Food and Drug Administation’s (FDA) and European Medicine Agency’s (EMA) websites, highlighting the differences between the two sets. Unlike the guidelines provided by the FDA, the EMA guidelines lack set requirements for testing interactions with therapeutic proteins as well as with the usage of pharmacodynamics end-points. It also does not set standards for the use of the ‘no interaction’ declaration in the summary of product characteristics. On the other hand, the FDA currently lacks guidance for testing drug–food interactions, the use of the Relative Induction Score correlation method, and proving existence of reversible inhibition and mechanism-based inactivation. It is important to note that, while there are differences in the requirements for the FDA’s and the EMA’s drug interaction guidelines, they are not substantial and are mostly relating to the scope of requirements and precision of the standards set.
    Clinical Research and Regulatory Affairs 09/2014; DOI:10.3109/10601333.2014.957311
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    ABSTRACT: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAWs) haben eine hohe sozioökonomische Relevanz und erfordern eine effektive Prävention. Neben prozessbedingten vermeidbaren Fehlern sind für den personalisierten Ansatz zur Vermeidung von UAWs auch genetische Polymorphismen zu berücksichtigen.An 5 Kasuistiken wird exemplarisch für einige Therapiemodalitäten die klinische Bedeutung prospektiver Testungen zur Abschätzung des individuellen Risikos suszeptibler Personen dargestellt.Die Rolle des HLA-Systems, der Cytochrom-P450-Familie, weiterer Metabolisierungsenzyme und von Transportproteinen wird zur Verdeutlichung der Bandbreite genetischer Suszeptibilität beschrieben. Warum, wann und für wen prätherapeutische Tests auf genetische Polymorphismen zur Risikominimierung von UAWs derzeit empfohlen werden, wird aufgezeigt.1) Vor einer Therapie bei Südostasiaten mit Carbamazepin und 2) vor der Behandlung von Personen – unabhängig von ihrer ethnischen Herkunft – mit Abacavir ist die Bestimmung der genetischen Suszeptibilität schon heute in der ärztlichen Praxis etabliert und sollte für die Therapieentscheidung herangezogen werden.Über die breite Anwendung personalisierter Medizin als wirksames Instrument zur Vermeidung von UAWs entscheidet die Relation zwischen dem evidenzbasierten Nutzen für den Patienten einerseits und den Kosten eines Testes andererseits.
    Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz 11/2013; 56(11). DOI:10.1007/s00103-013-1827-x · 1.01 Impact Factor