Clinicians' adherence versus non adherence to practice guidelines in the management of patients with sarcoma: a cost-effectiveness assessment in two European regions.
Lionel Perrier, Alessandra Buja, Giuseppe Mastrangelo, Antonella Vecchiato, Paolo Sandonà, Françoise Ducimetière, Jean-Yves Blay, François Noël Gilly, Carole Siani, Pierre Biron, Dominique Ranchère-Vince, Anne-Valérie Decouvelaere, Philippe Thiesse, Christophe Bergeron, Angelo Paolo Dei Tos, Jean-Michel Coindre, Carlo Riccardo Rossi, Isabelle Ray-Coquard
ABSTRACT Although the management of sarcoma is improving, non adherence to clinical practice guidelines (CPGs) remains high, mainly because of the low incidence of the disease and the variety of histological subtypes. Since little is known about the health economics of sarcoma, we undertook a cost-effectiveness analysis (within the CONnective TIssue CAncer NETwork, CONTICANET) comparing costs and outcomes when clinicians adhered to CPGs and when they did not.
Patients studied had a histological diagnosis of sarcoma, were older than 15 years, and had been treated in the Rhône-Alpes region of France (in 2005/2006) or in the Veneto region of Italy (in 2007). Data collected retrospectively for the three years after diagnosis were used to determine relapse free survival and health costs (adopting the hospital's perspective and a microcosting approach). All costs were expressed in euros (€) at their 2009 value. A 4% annual discount rate was applied to both costs and effects. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was expressed as cost per relapse-free year gained when management was compliant with CPGs compared with when it was not. To capture uncertainty surrounding ICER, a probabilistic sensitivity analysis was performed based on a non-parametric bootstrap method.
A total of 219 patients were included in the study. Compliance with CPGs was observed for 118 patients (54%). Average total costs reached 23,571 euros when treatment was in accordance with CPGs and 27,313 euros when it was not. In relation to relapse-free survival, compliance with CPGs strictly dominates non compliance, i.e. it is both less costly and more effective. Taking uncertainty into account, the probability that compliance with CPGs still strictly dominates was 75%.
Our findings should encourage physicians to increase their compliance with CPGs and healthcare administrators to invest in the implementation of CPGs in the management of sarcoma.
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Article: Does health care spending improve health outcomes? Evidence from English programme budgeting data.
[show abstract] [hide abstract]
ABSTRACT: Empirical evidence has hitherto been inconclusive about the strength of the link between health care spending and health outcomes. This paper uses programme budgeting data prepared by 295 English Primary Care Trusts to model the link for two specific programmes of care: cancer and circulatory diseases. A theoretical model is developed in which decision-makers must allocate a fixed budget across programmes of care so as to maximize social welfare, in the light of a health production function for each programme. This yields an expenditure equation and a health outcomes equation for each programme. These are estimated for the two programmes of care using instrumental variables methods. All the equations prove to be well specified. They suggest that the cost of a life year saved in cancer is about 13,100 pounds, and in circulation about 8000 pounds. These results challenge the widely held view that health care has little marginal impact on health. From a policy perspective, they can help set priorities by informing resource allocation across programmes of care. They can also help health technology agencies decide whether their cost-effectiveness thresholds for accepting new technologies are set at the right level.Journal of Health Economics 08/2008; 27(4):826-42. · 2.34 Impact Factor -
Article: The management of soft tissue sarcomas.
[show abstract] [hide abstract]
ABSTRACT: Soft tissue sarcomas are a rare and heterogenous group of malignancies that are derived from the mesenchymal cell lines. In the last few decades, the management of these lesions has been improved by the introduction of dedicated Multi Disciplinary Teams (MDTs) where most bone and soft tissue tumours are now treated.(1) Following the recent changes to management outlined by the NICE/IOGs, we believe it is pertinent to review the current thinking on soft tissue tumour management.(2) We also discuss the principles of diagnosis and treatment and the role of adjuvant therapy. This is a retrospective review. In the preparation of this paper, we have referred to recent NICE guidelines in this field and have performed a Medline search of the existing literature. The key to the success is early and appropriate patient referral. Whilst the responsibility for performing surgery has shifted away from the generalist and towards the super specialist, improvements in survivability can be achieved by promoting basic knowledge within the medical profession as a whole. Both excision and biopsy of a soft tissue sarcoma by a non-specialist surgeon have been shown to increase the risk of tumour recurrence and all invasive procedures should now be performed within the MDT setting.The surgeon: journal of the Royal Colleges of Surgeons of Edinburgh and Ireland 12/2011; 10(1):25-32. · 1.41 Impact Factor -
SourceAvailable from: Alessandra Buja
Article: A European project on incidence, treatment, and outcome of sarcoma.
Giuseppe Mastrangelo, Emanuela Fadda, Luca Cegolon, Maria C Montesco, Isabel Ray-Coquard, Alessandra Buja, Ugo Fedeli, Alvise Frasson, Paolo Spolaore, Carlo R Rossi[show abstract] [hide abstract]
ABSTRACT: Sarcomas are rare tumors (1-2% of all cancers) of mesenchymal origin that may develop in soft tissues and viscera. Since the International Classification of Disease (ICD) attributes visceral sarcomas (VS) to the organ of origin, the incidence of sarcoma is grossly underestimated. The rarity of the disease and the variety of histological types (more than 70) or locations account for the difficulty in acquiring sufficient personal experience. In view of the above the European Commission funded the project called Connective Tissues Cancers Network (CONTICANET), to improve the prognosis of sarcoma patients by increasing the level of standardization of diagnostic and therapeutic procedures through a multicentre collaboration. Two protocols of epidemiological researches are here presented. The first investigation aims to build the population-based incidence of sarcoma in a two-year period, using the new 2002 WHO classification and the "second opinion" given by an expert regional pathologist on the initial diagnosis by a local pathologist. A three to five year survival rate will also be determined. Pathology reports and clinical records will be the sources of information.The second study aims to compare the effects on survival or relapse-free period - allowing for histological subtypes, clinical stage, primary site, age and gender - when the disease was treated or not according to the clinical practice guidelines (CPGs). Within CONTICANET, each group was asked to design a particular study on a specific objective, the partners of the network being free to accept or not the proposed protocol. The first protocol was accepted by the other researchers, therefore the incidence of sarcoma will be assessed in three European regions, Rhone-Alpes and Aquitaine (France) and Veneto (Italy), where the geographic distribution of sarcoma will be compared after taking into account age and gender. The conformity of the clinical practice with the recommended guidelines will be investigated in a French (Rhone Alps) and Italian (Veneto) region since the CPGs were similar in both areas.BMC Public Health 04/2010; 10:188. · 2.00 Impact Factor
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RESEARCH ARTICLEOpen Access
Clinicians’ adherence versus non adherence to
practice guidelines in the management of
patients with sarcoma: a cost-effectiveness
assessment in two European regions
Lionel Perrier1*, Alessandra Buja2, Giuseppe Mastrangelo3, Antonella Vecchiato4, Paolo Sandonà5,
Françoise Ducimetière6, Jean-Yves Blay7, François Noël Gilly8, Carole Siani9, Pierre Biron10,
Dominique Ranchère-Vince11, Anne-Valérie Decouvelaere12, Philippe Thiesse13, Christophe Bergeron14,
Angelo Paolo Dei Tos15, Jean-Michel Coindre16, Carlo Riccardo Rossi17and Isabelle Ray-Coquard18
Abstract
Background: Although the management of sarcoma is improving, non adherence to clinical practice guidelines
(CPGs) remains high, mainly because of the low incidence of the disease and the variety of histological subtypes.
Since little is known about the health economics of sarcoma, we undertook a cost-effectiveness analysis (within the
CONnective TIssue CAncer NETwork, CONTICANET) comparing costs and outcomes when clinicians adhered to
CPGs and when they did not.
Methods: Patients studied had a histological diagnosis of sarcoma, were older than 15 years, and had been
treated in the Rhône-Alpes region of France (in 2005/2006) or in the Veneto region of Italy (in 2007). Data
collected retrospectively for the three years after diagnosis were used to determine relapse free survival and health
costs (adopting the hospital’s perspective and a microcosting approach). All costs were expressed in euros (€) at
their 2009 value. A 4% annual discount rate was applied to both costs and effects. The incremental cost-
effectiveness ratio (ICER) was expressed as cost per relapse-free year gained when management was compliant
with CPGs compared with when it was not. To capture uncertainty surrounding ICER, a probabilistic sensitivity
analysis was performed based on a non-parametric bootstrap method.
Results: A total of 219 patients were included in the study. Compliance with CPGs was observed for 118 patients
(54%). Average total costs reached 23,571 euros when treatment was in accordance with CPGs and 27,313 euros
when it was not. In relation to relapse-free survival, compliance with CPGs strictly dominates non compliance, i.e. it
is both less costly and more effective. Taking uncertainty into account, the probability that compliance with CPGs
still strictly dominates was 75%.
Conclusions: Our findings should encourage physicians to increase their compliance with CPGs and healthcare
administrators to invest in the implementation of CPGs in the management of sarcoma.
Keywords: Sarcoma, Cancer, Clinical practice guidelines, Adherence, Compliance, Cost-effectiveness
* Correspondence: lionel.perrier@lyon.unicancer.fr
1University of Lyon, F-69007 Lyon; CNRS, GATE Lyon-St Etienne, UMR n°5824,
69130 Ecully, Department Cancer and Environment, Cancer Centre Léon
Bérard, 69008 Lyon, France
Full list of author information is available at the end of the article
Perrier et al. BMC Health Services Research 2012, 12:82
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© 2012 Perrier et al; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons
Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in
any medium, provided the original work is properly cited.
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Background
Sarcomas are rare tumours (accounting for only 1-2% of
all cancers) originating from connective tissue, skin, ret-
roperitoneum, bone and viscera [1]. The rarity of the
disease, along with the variety of histological types and
locations and the heterogeneity of prognostic factors
associated with local or distant spread, mean that physi-
cians have only limited personal experience of managing
the disease. Furthermore, outside centres of excellence,
there is little graduate or post-graduate medical training
in its optimum management. To improve the diagnosis
and prognosis of sarcoma, the European Commission
funded the Connective Tissue Cancer Network (CON-
TICANET) aimed at increasing the standardization of
diagnostic and therapeutic procedures.
In order to reduce inappropriate medical procedures,
Clinical Practice Guidelines (CPGs) were developed by
the Fédération Nationale des Centres de Lutte contre
le Cancer (the French Federation of Comprehensive
Cancer Centres) [2] and by the Italian National
Research Council [3]. France and Italy reached a con-
sensus in their CPGs relating to all phases of sarcoma
management (initial examination and diagnosis, histo-
pathological report, surgery, chemotherapy, and radia-
tion therapy) except surveillance after therapy (see
Annexe 1).
The impact of adherence to CPGs has received some
research attention [4-10], even in the management of
rare cancers [11-14]. However, little is known about the
financial impact of clinicians’ adherence to CPGs in gen-
eral, and the impact of adherence on outcomes and
costs of care has only rarely been simultaneously consid-
ered [15]. Such assessments are of particular value in
the current period of budgetary constraint, which pre-
vents the achievement of improved cancer outcomes
through increased health expenditure [16,17].
We therefore assessed the cost-effectiveness of com-
pliance with CPGs in sarcoma management by investi-
gating the relationship between health outcome and
resource consumption in patients treated in the regions
of the Rhône-Alpes in France and Veneto in Italy.
Methods
Study design
Our starting point was 327 sarcoma patients aged ≥ 15
years (254 in Veneto and 73 in Rhône-Alpes) diagnosed
over the relevant periods in the two regions. Absence of
patient consent, care undertaken outside the participat-
ing regions or in private hospitals, and missing records
(Table 1) reduced the number of patients included in
the study to 219, 58 from Rhône-Alpes and 161 from
Veneto. These patients were followed retrospectively for
the three years after sarcoma diagnosis or until the date
of death. All patients had histological confirmation of
primary malignant sarcoma, with or without distant
metastasis at initial diagnosis. With the exception of
osteosarcoma, sarcomatoid carcinoma, mesothelioma,
neuroblastoma, paraganglioma and mixed (epithelial and
mesenchymal) tumours of the female genital tract, all
histological subtypes were included. All patients in
Rhône-Alpes had been diagnosed between March 2005
and February 2006 and treated at the University Hospi-
tal of Lyon and/or at the Léon Bérard Cancer Centre.
All patients in Veneto had been diagnosed between Jan-
uary 2007 and December 2007 and treated in the public
hospitals of the region. Patients were managed in accor-
dance with the ethical principles for medical research
involving human subjects described in the Declaration
of Helsinki. The study received approval in France from
the National Ethics Committee (N°904073) and the
National Committee for Protection of Personal Data (N°
05-1102), and from the Local Sanitary Agency of the
Veneto Region and the Ethics Committee of the
Azienda Ospedaliera di Padova (N°156/06/CE) in Italy.
Each patient was required to give signed informed con-
sent. Lack of informed consent and treatment of sar-
coma outside the Veneto or Rhône-Alpes were
exclusion criteria. Cases of relapsed disease were also
excluded since CPGs for this setting are not available.
Clinical data
Hospital records were used to obtain data on the char-
acteristics of patients (age, sex, comorbidities) and their
sarcomas (visceral or soft tissue; superficial or deep
tumour); localization in lower or upper limb, head-neck
or trunk; histological subtype; major tumour diameter at
imaging and surgery; and grade). Data were also
obtained on resources utilization (using a micro-costing
approach) at diagnosis and during surgery (primary and
wide surgical resection), chemotherapy (drugs adminis-
tered in hospital or outpatient facilities) and radiother-
apy (sessions in hospital or outpatient facilities). We
also obtained data covering relapse or metastasis during
follow up, along with any subsequent need for surgical
interventions, chemotherapy and/or radiotherapy. Infor-
mation was collected on number of days of hospitaliza-
tion, use of pathology resources such as micro-biopsy
and cytology), use of imaging, and supportive treatments
such as antibiotics. The date of relapse was used to cal-
culate relapse free survival from diagnosis.
Physicians independent of the study (two from the
Léon Bérard Cancer Centre and two from the University
of Padua) assessed whether or not there had been com-
pliance with CPGs in each management phase covered
by such guidelines. Overall management was considered
to have been compliant only when CPGs had been
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followed at all stages of diagnosis, treatment, and follow-
up.
Costs and indicators of effectiveness
Costs were assessed for each patient and from the hos-
pital’s point of view for the period between diagnosis
and the end of follow-up or death [18]. Sources of unit
costs and prices are described in Table 2[19-21]. Days
of hospital admission were multiplied by the cost per
day (taking the average of the 2009 costs in France and
Italy). This covered the cost of personnel, medications
(except for chemotherapy and blood transfusions), use
of medical devices, laboratory tests, depreciation of
equipment and overheads. Doses of chemotherapy, and
number of transfusions, radiotherapy sessions, imaging
procedures, biopsies and consultations were multiplied
by their respective unit costs (again taking the average
of 2009 prices in France and Italy). Discounting of 4%
per year was applied. The mean costs were calculated
for patients whose overall management had been com-
pliant with CPGs and for patients in whom it had not.
Statistical analysis
Chi-square or t-tests were used, according to the type of
data, to compare compliant (CPG+) and non compliant
(CPG-) groups. Analysis of variance (ANOVA) was used
to explore the costs of overall management according to
histological subtype. Univariate survival analyses were
performed using the Kaplan-Meier method and the log-
rank test. The log-rank test was used to assess the effect
Table 1 Attrition of the study population
Region Eligible No consent Care outside the regionData not available@
Included
Veneto
Rhône-Alpes
Total
254
73
327
55
0
55
17
6
23
21
9
30
161
58
219
@patients treated at private hospitals; missing clinical records
Table 2 Main unit costs and prices
ItemsUnit costs and prices Sources of information
Hospitalization (per day)
Biopsy
Consultation (external)
Radiotherapy (per session)
Chemo-therapy(per milligram of drugs)
760,14€
51,45 €
68,73€
94,21€
17,74€
0,21€
0,32€
0,03€
0,71€
0,16€
0,17€
0,07€
0,10€
0,24€
0,01€
1,91€
3,92€
2,25€
7,16€
121,33€
104,57€
22,49€
121,58€
83,20€
50,48€
139,50€
Hospital Managers
[19,20]
[19,20]
[19,20]
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
Hospital pharmacists
[19,21]
[19,21]
[19,20]
[19,20]
[19,20]
[19,20]
[19,20]
Caelix
Carboplatin
Cisplatin
Deticene
Doxorubicin
Etopophos etoposide
Gemcitabine
Holoxan
Ifosfamide
Imatinib
Melphalan
Navelbine
Oxaliplatin
Paclitaxel
Vincristine
Ps
Red blood cell
Chest radiograph
Colonoscopy
Computed Tomography
Ultrasound
Magnetic Resonance Imaging
Transfusion (per pack)
Imaging(per exam.)
Relapse-free survival three years after diagnosis was taken as the indicator of effectiveness. Mean relapse-free survival was calculated for CPG-compliant and non
compliant groups.
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of compliance with CPGs on survival after adjusting for
confounding variables.
The incremental cost-effectiveness ratio (ICER),
expressing the incremental cost per additional relapse-
free year gained.
The uncertainty surrounding the ICER was captured
by a probabilistic sensitivity analysis according to proce-
dures established by the French National Authority for
Health (HAS) [22]. Ten thousand replications were
obtained by the non parametric bootstrap method. A
graphical representation of the sampling uncertainty
associated with the ICER on the cost-effectiveness plane
is shown in Figure 1[23]. The four quadrants of the
cost-effectiveness plane are as follows: northeast, com-
pliance with CPGs more costly and more effective than
non compliance; southeast, compliance less costly, more
effective; northwest (more costly, less effective) and
southwest (less costly, less effective). Confidence regions
were assessed and are represented by ellipses.
The outer ellipse defines the confidence region for the
mean cost difference and mean effect difference pair at
the 95% level and the inner ellipse at the 50% level. The
outer ellipse is equivalent to an acceptability region for
an inference test at 5% significance level whose null
hypothesis is the mean cost difference and mean effect
difference pair being equal to (0, 0). Consequently, if the
origin of the cost-effectiveness plane does not belong to
the confidence ellipse, then both the management of
patients with sarcoma (adherence versus non adherence
to CPGs) are significantly different regarding costs and
effects. For more robustness in the results, in addition
to confidence ellipses, uncertainty around the ICER was
taken into account by examining probabilities that it
belonged to each of the quadrants of the cost-effective-
ness plane.
Calculations were performed using STATA 11 and
Gauss software version 9.0.
Results
Table 3 shows the key characteristics of patients and the
health outcome in the whole of the study population
(219 cases) and in the CPG + (n = 118) and CPG- (n =
101) groups. Overall, age at diagnosis, ranging from 18
to 94 years, was in average 60 years and the majority of
−1.0
−0.8
−0.6
−0.4
−0.2
Mean effects difference
0.0 0.20.40.6 0.8 1.0
−20000
−15000
−10000
−5000
0
5000
10000
15000
20000
Mean
costs
difference(e)
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Δ¯C
0.20%24.65%
0.03%
Figure 1 Probabilistic analysis of the ICER: scatter of points and confidence ellipses.
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patients studied (55%) were women. There was a variety
of histological types, the most frequent being Gastro
Intestinal Stromal Tumors(GIST) (26%), liposarcomas
(21%) and leiomyosarcomas (12%). Sixtythree percent of
tumors were of soft tissue, mostly in the trunk, and 81%
deep seated. Tumors had a mean size of 95 mm (range
3 to 450 mm). Tumors were grade II/III in 58% of
cases, Thirtytwo patients (15%) had previous cancers.
Differences between CPG compliant and non compliant
groups were significant for grade (there were more high
grade tumors in patients whose management did not
comply with CPGs, p = 0.01) and histological type (p =
0.03): CPGs was less likely in liposarcoma and leiomyo-
sarcoma. Relapse free survival was a mean of 2.46 years
in the CPG + group and 2.16 years in the non-compli-
ant group (p = 0.04).
Table 4 shows details of the mean costs in CPG + and
CPG- groups. The overall (for all 219 cases) cost of sar-
coma management per patient, ranging from €1,303 to
€107,464, reached €25,296 in average. Surgery (primary
and wide surgical excisions), with an average cost of
€8,170 represented 32% of the average total cost. Che-
motherapy (€6,107) accounted for 24% of the average
total cost, follow up (€5,048) for 20% of the average
total cost and diagnosis (€3,701) for 15%. Radiotherapy
(€2,270) represented 9% of the average total cost. Over-
all average cost per patient of managing sarcomas (all
subtypes included) was somewhat less in the GPG +
group than in the CPG- group, but the difference did
not reach statistical significance (p = 0.07). Overall aver-
age cost was significantly lower in the GPG + group
than in the CPG- group for GIST and dermatofibrosar-
coma (p < 0.01).
Table 5 shows that compliance with CPGs was less
costly and more effective than non compliance. On the
basis of the ICER point estimate, clinicians’ adherence
to CPGs in the management of patients with sarcoma
strictly dominates non adherence for relapse free survi-
val. Since the origin of the cost-effectiveness plane pre-
sented in Figure 1 was not included in the inner 95%
confidence ellipse, clinicians’ adherence versus non
adherence to CPGs is significantly different in terms of
cost and effectiveness. The probability of the ICER
belonging to each quadrant of the cost-effectiveness
plane is highest (75%) for the southeast quadrant, in
which compliance with CPG is both less costly and
more effective than non compliance. This is in accor-
dance with the results of Table 5 also concluding for
less costly and more effectiveness in compliant group.
Discussion
A weakness of the present study is that its retrospective
nature did not allow assessment of outcome in cost per
Quality Adjusted Life Year (QALY), as recommended by
the National Institute for Health and Clinical Excellence
(NICE) [24,25]. Notwithstanding this, freedom from
relapse undoubtedly contributes to quality of life in can-
cer patients.
Table 3 Clinical characteristics of patients by group: Mean ± SD or number of patients and (%)
Clinical characteristicsAll patients n = 219CPG (+) n = 118CPG (-) n = 101p
Age (years)
Sex (females)
Previous cancer
Tumour grade
60.4 ± 15.0
121 (55.2%)
32 (14.8%)
38 (20.3%)
38 (20.3%)
70 (37.5%)
41 (21.9%)
137 (62.6%)
82 (37.4%)
94.6 ± 80.6
38 (18.9%)
163 (81.1%)
54 (25.6%)
45 (21.3%)
25 (11.8%)
16 (7.6%)
16 (7.6%)
55 (26.1%)
2.40
60.1 ± 15.3
66 (56.0%)
15 (12.8%)
27 (27.6%)
18 (18.3%)
27 (27.6%)
26 (26.5%)
71 (60.2%)
47 (39.8%)
96.8 ± 91.4
22 (20.6%)
85 (79.4%)
37 (32.5%)
18 (15.8%)
9 (7.9%)
9 (7.9%)
11 (9.6%)
30 (26.3%)
2.46
60.7 ± 14.8
55 (54.5%)
17 (17.2%)
11 (12.4%)
20 (22.5%)
43 (48.3%)
15 (16.8%)
66 (65.4%)
35 (34.6%)
91.9 ± 66.3
16 (17%)
78 (83%)
17 (17.5%)
27 (27.8%)
16 (16.5%)
7 (7.2%)
5 (5.2%)
25 (25.8%)
2.16
0.39
0.83
0.37
0.01 low (grade I)
intermediate (grade II)
high (grade III)
not applicable
soft tissues
viscera
Tumour site0.43
Tumour size in mm
Tumour depth
depth
Histology
0.67
0.52 superficial
deep
GIST
Liposarcoma
Leiomyosarcoma
Sarcoma NOS
Dermatofibrosarcoma
Others
0.03
Relapse free survival (years)0.04
NOS: Not Otherwise Specified
GIST: Gastro Intestinal Stromal Tumours
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Another weakness was the lack of information on
potentially confounding variables such as the initial per-
formance status of the patient, the cumulative volume
for the surgeon and the hospital, the type of provider
(academic cancer centre, non academic cancer centre,
non academic non cancer centre) [26-28] that could not
be controlled for in the statistical analysis. Any resulting
bias, however, would have tended to cause an underesti-
mation rather than an overestimation of the true effect
of compliance, since in the CPG + group the costs of
diagnosis were higher (Table 4) despite a lower grade of
tumours (Table 3).
Interestingly, the higher overall cost involved in diag-
nosing patients according to CPGs was accounted for
almost entirely by increased hospitalisation (rather than
by greater use of imaging or biopsy or external consulta-
tions) (Table 4). The average cost of hospitalization was
€4,097 in CPG + and €2,317 in CPG- groups. The
difference corresponds to 2.3 additional days of hospital
stay at the prevailing daily cost of €760 per day (Table
2). Adherence to CPGs requires that decisions be made
within a multidisciplinary committee, and it is likely
that patients’ hospitalization was prolonged in order to
schedule the multidisciplinary meeting needed to reach
a consensus on treatment.
A greater adherence to CPGs during diagnosis appears
to decrease all subsequent costs, notably those of sur-
gery and chemotherapy, probably by reducing the need
for surgical re-intervention or more intense use of anti-
neoplastic drugs (Table 4). Surgery and chemotherapy
were the main factors driving the cost of initial treat-
ment, representing about 66% of the overall cost in the
CPG + group ((7,397 + 5,164)/19,175) and 76% ((9,075
+ 7,207)/21,502) in the CPG- group.
In contrast to other studies that have shown it may be
cheaper in the short term to deviate from CPGs [29],
Table 4 Average costs for each phase of sarcoma management by group (in €, 2009)
Phases of treatment All patients CPG (+) CPG (-)p
Diagnosis overall
hospitalization
imaging
biopsy
consultation
overall
hospitalization
imaging
transfusion
overall
hospitalization
consultation
transfusion
drugs
imaging
overall
hospitalization
sessions
3,701 (7420)
3,275 (7,376)
259 (198)
93 (57)
74 (96)
8,170 (7,364)
7,927 (7,101)
95 (163)
148 (384)
6,107 (11,988)
3,913 (8,568)
59 (405)
56 (223)
1,956 (5,171)
123 (279)
2,270 (5,850)
1,544 (5,223)
726 (1,266)
20,248 (18,474)
5,048 (11,760)
25,296 (22,919)
4,536 (8,908)
4,097 (8,791)
274 (210)
88 (45)
77 (88)
7,397 (6,034)
7,163 (5,773)
108 (179)
126 (384)
5,164 (11,197)
2,938 (7,176)
81 (545)
53 (228)
1,982 (5,964)
110 (277)
2,078 (5,599)
1,449 (4,867)
629 (1,269)
19,175 (17,555)
4,396 (12,343)
23,571 (21,913)
2,728 (5,095)
2,317 (4,701)
241 (182)
99 (69)
71 (105)
9,075 (8,639)
8,821 (8,363)
80 (141)
174 (386)
7,207 (13,123)
5,050 (9,905)
35 (98)
60 (220)
1,925 (4,115)
137 (284)
2,493 (6,173)
1,656 (5,658)
837 (1,262)
21,502 (19,778)
5,811 (11,116)
27,313 (24,403)
0.07
0.07
0.21
0.15
0.64
0.09
0.09
0.21
0.36
0.22
0.07
0.39
0.20
0.94
0.48
0.60
0.77
0.23
0.36
0.38
0.23
Surgery
Chemo-therapy
Radio-therapy
Initial treatment
Follow Up
Overall management
Table 5 Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) for clinicians’ adherence versus non adherence to clinical practice
guidelines (CPGs)
Mean cost per
patient(€, 2009)Cost[[]](€, 2009) (Relapse-free survival, years)
Mean Incremental Mean effectiveness per patient Mean Incremental
Effectiveness[[]](Relapse-free
survival, years)
ICER(€ per relapse-
free year gained)
[[]]
Overall
management
CPG (+)
Overall
management
CPG (-)
23,571- 2.46-
27,3133,742 2.16-0.30 Dominated
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the present study found that compliance with CPGs
strictly dominates for relapse-free survival, meaning that
management of sarcoma according to CPGs is less
costly and more effective. This evidence should encou-
rage health providers to promote adherence to guide-
lines since adopting this approach achieves a better
quality of care and is a more efficient allocation of
resources. It should also encourage compliance among
physicians, some of whom perceive CPGs as limiting
their freedom to make diagnostic and therapeutic
decisions.
Compliance with CPGs in sarcoma management has
increased since 2001. A retrospective study of the medi-
cal records of sarcoma patients in the University Hospi-
tal of Lyon and the Cancer Centre Léon Bérard found
that between 1999 and 2001 initial clinical management
had been consistent with the CPG in only 32% of cases
[12]. In this study, the compliance rate reached 54%.
Compliance with guidelines was greater for chemother-
apy than for other aspects of sarcoma management
since detailed protocols are more common than in diag-
nosis, surgery, radiotherapy or follow up. Compliance
with CPGs was also more frequent for low-grade than
for high-grade sarcomas (p = 0.01); and it has been sug-
gested that physicians are less likely to adhere to CPGs
if they believe that compliance will not improve out-
come [30]. Compliance was also better for GIST than
for other histologies, probably because imatinib and
related drugs have led to a remarkable improvement in
management on which there is global consensus [31].
Conclusions
The present findings should encourage physicians’
efforts to increase their compliance with CPGs and
encourage healthcare administrators to invest in imple-
menting CPGs in the management of sarcoma.
Abbreviations
ANOVA: Analysis of variance; CEA: Cost-effectiveness analysis; CPG: Clinical
practice guidelines; CPG +: Clinicians’ adherent to practice guidelines; CPG-:
Clinicians’ non adherent to practice guidelines; CONTICANET: Connective
tissues cancers network; GIST: Gastro Intestinal Stromal Tumours; HAS: French
National Authority for Health (Haute Autorité de Santé); ICER: Incremental
cost-effectiveness ratio; NICE: National Institute for Health and Clinical
Excellence; NOS: Not otherwise specified; QALY: Quality adjusted life year
Acknowledgements
The research leading to these results has received funding from the
European Union Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under
Grant Agreement n°278742, the Network of Excellence CONTICANET
(contract code: FP-018806), Canceropole Lyon Auvergne Rhone-Alpes CLARA
(contract code: 2010 ProCan IV-2ERPCS), and Merck Serono. The authors
thank for their collaboration Eurosarc, CONTICANET, CLARA and Merck
Serono for financial support, as well as Giuseppe Zamengo (Direzione
Regionale Risorse Socio Sanitarie, Servizio Sistema Informativo Socio Sanitario
e Tecnologie Informatiche, Regione Veneto), Pr Cyrille Colin (Direction de
l’information hospitalière, Hospices Civils de Lyon), Dr Frédéric Gomez
(Direction de l’information hospitalière, Centre Léon Bérard), Mr Nicolas
Caquot (Direction administrative et financière, Centre Léon Bérard), and Mrs
Marine Genton (Master student, Université Lumière Lyon 2). The authors
would like to thank the referees for their insightful comments and
suggestions. Rob Stepney, medical writer, Charlbury, UK, assisted with the
final editing of the manuscript.
Appendix A. Annexe 1. Main CPG criteria for each sequence of initial
sarcoma treatment
Main Criteria for diagnosis: Clinical size and depth of the tumour mass must
be recorded; Computed Tomography (CT) is required for abdominal
localizations, or Magnetic Resonance Imaging (MRI) for limb localizations;
Chest radiograph or CT scan is required to identify metastases; Initial biopsy
(incisional or needle), preferably by the surgeon in charge of future surgical
procedures, is required for bone and soft tissue sarcomas, with the
exception of small tumours (< 3 cm) for which excisional biopsy is
considered appropriate.
Main Criteria for surgery: Whenever possible, primary surgery should involve
a wide excision with 1-2 cm margins. For high-grade, large (> 3 cm) or
deep-seated tumours, surgery alone is acceptable only in case of
amputation or compartmental resection with negative histological margins
(R0). Wide excision alone, with no adjuvant treatment, is acceptable only for
superficial, small (< 3 cm) and low-grade lesions. Histologically positive
margins (R1) or incomplete excision (R2) have to be considered inadequate,
and should be followed by further appropriate treatment.
Main criteria for chemotherapy: For non-readily operable sarcomas, primary
chemotherapy or radiation therapy can be an option. For readily operable
sarcomas, neo-adjuvant chemotherapy should be performed only as part of
a clinical research protocol. In the adjuvant setting, systemic chemotherapy
should be performed only within the context of a prospective clinical trial.
Adjuvant chemotherapy can be performed for patients with histologically
positive margins after wide surgical excision.
Main criteria for radiation therapy: Association of wide surgical excision and
adjuvant radiation therapy should be considered the standard treatment.
The absence of adjuvant radiotherapy is acceptable for superficial, small (< 3
cm) and low-grade tumours, and for limb sarcomas when amputation is
performed. For non-operable sarcomas, primary radiation therapy could be
an option. The optimal treatment strategy involves a 50 Gy delivered dose
with an additional boost of 10 Gy in case of microscopic residual tumour
(R1), with a target volume encompassing the tumour bed and surgical scars,
including draining orifices, with adapted security margins. Moreover, the
interval from surgery to radiation therapy must not be longer than 8 weeks.
Author details
1University of Lyon, F-69007 Lyon; CNRS, GATE Lyon-St Etienne, UMR n°5824,
69130 Ecully, Department Cancer and Environment, Cancer Centre Léon
Bérard, 69008 Lyon, France.2Department of Environmental Medicine and
Public Health, University of Padova, 35122 Padova, Italy.3Department of
Environmental Medicine and Public Health, Padua University, 35122, Padova,
Italy.4Melanoma and Sarcomas Unit, Veneto Institute of Oncology, IOV,
IRCCS, 35128, Padova, Italy.5Department of Environmental Medicine and
Public Health, Padua University, 35122 Padova, Italy.6University of Lyon,
Cancer Centre Léon Bérard; Santé-Individu-Société EA-INSERM 4129, 28 rue
Laënnec, 69373 Lyon, Cedex 08, France.7University of Lyon, Department of
Medical Oncology, Cancer Centre Léon Bérard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon,
Cedex 08, France.8Department of Digestive Surgery, University Hospital Lyon
Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet, 69310 Pierre Bénite, France.9ERIC EA
3083, University of Lyon (University Claude Bernard Lyon 1), 69622 Lyon,
France.10University of Lyon, Cancer Centre Léon Bérard, Department of
Medical Oncology, 28 rue Laënnec, 69373 Lyon, Cedex 08, France.
11Department of Anatomopathology, Centre Léon Bérard, 69373 Lyon, Cedex
08, France.12Department of Anatomopathology, Centre Léon Bérard, 69373,
Lyon, Cedex 08, France.13Department of Imaging, Centre Léon Bérard,
69373 Lyon, Cedex 08, France.14Institut d’Hémato-Oncologie Pédiatrique, 1,
place Professeur Joseph Renaut, 69008 Lyon, France.15Department of
Pathology, Hospital of Treviso, Piazza Ospedale 1, 31100 Treviso, Italy.
16Department of Pathology, Institut Bergonie, 229 Cours De l’Argonne, 33076
Bordeaux, France.17Melanoma and Sarcomas Unit, Veneto Institute of
Oncology, IOV, IRCCS, University of Padova, 35128 Padova, Italy.18University
de Lyon, Centre Léon Bérard, Department of Medical Oncology, 28 rue
Laennec, 69008 Lyon, INSERM EA 4129 « SIS », 28 rue Laennec, 69008 Lyon,
France.
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Authors’ contributions
LP, AB, GM designed the study, acquired and interpreted the clinical and
cost data, undertook the statistical analysis, and prepared the manuscript.
AV, PS, FD participated in clinical data acquisition and analysis. FNG carried
out surgical data acquisition and analysis, PB chemotherapy data acquisition
and analysis, DRV, AVD, APDT, JMC, and PT diagnosis data acquisition and
analysis, and CB the analysis of data from young patients. CS participated in
the statistical analysis. JYB, CRR and IRC participated in general CONTICANET
coordination as well as study design and compliance supervision. All authors
read and approved the final manuscript.
Competing interests
The authors declare that they have no competing interests.
Received: 28 July 2011 Accepted: 28 March 2012
Published: 28 March 2012
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Pre-publication history
The pre-publication history for this paper can be accessed here:
http://www.biomedcentral.com/1472-6963/12/82/prepub
doi:10.1186/1472-6963-12-82
Cite this article as: Perrier et al.: Clinicians’ adherence versus non
adherence to practice guidelines in the management of patients with
sarcoma: a cost-effectiveness assessment in two European regions. BMC
Health Services Research 2012 12:82.
Perrier et al. BMC Health Services Research 2012, 12:82
http://www.biomedcentral.com/1472-6963/12/82
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