Article

Antinociceptive properties and nitric oxide synthase inhibitory action of new ruthenium complexes

Department of Pharmacology, Centre of Biological Sciences, Federal University of Santa Catarina, Rua Ferreira Lima, 82, Florianópolis, SC, 88015-420, Brazil
European Journal of Pharmacology (Impact Factor: 2.68). 04/1999; DOI: 10.1016/S0014-2999(99)00095-3

ABSTRACT This study evaluates the actions of the new ruthenium complexes trans-[RuCl2(nic)4] (Complex I) and trans-[RuCl2(i-nic)4] (Complex II) as antinociceptives, and their interaction with nitric oxide isoenzymes and with acetylcholine-induced relaxation of rat and rabbit aorta. Complex II inhibited, in a graded manner, neuronal and inducible nitric oxide (NO) synthase, and was about two fold more effective in inhibiting the neuronal NO synthase than the inducible form of the enzyme. Complex I was inactive. Both complexes failed to interfere with constitutive endothelial nitric oxide synthase because they did not change the mean arterial blood pressure of rats. The vasorelaxant effect of acetylcholine was markedly antagonised by the Complexes I and II in rings of both rat and rabbit aorta. Complexes I and II, given intraperitoneally, like Nω-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) and NG-nitro-l-arginine (l-NOARG), inhibited, in a graded manner, both phases of the pain response induced by formalin. The actions of l-NAME, l-NOARG and Complex II, but not that of Complex I, were largely reversed by l-arginine. Both complexes failed to affect the motor response of animals in the rota-rod test and had no effect in the hot-plate assay. Together, these findings provide indications that the new ruthenium complexes, especially Complex II and its derivatives, might be of potential therapeutic benefit in the management of pain disorders.

0 Followers
 · 
72 Views
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: El dolor es quizá uno de los síntomas más comunes que se presenta en una enfermedad, es una experiencia sensorial y emocional desagradable que experimenta un individuo de manera única para él, razón por la cual es referido y vivido en cada persona de manera diferente. El dolor es también un problema físico, psicológico y social, que puede afectar el desenvolvimiento y conducta normal de una persona. La importancia fisiológica del dolor es su función de preservación de la integridad del individuo. Es una estrategia adaptativa que le permite protegerse de las agresiones de medio externo o interno, produciendo una reacción del sujeto para eliminar de manera oportuna el estímulo doloroso. Sin embargo en algunas circunstancias el dolor pasa de tener una función benéfica y se convierte en sí mismo en una patología que debe ser suprimida para permitirle al organismo sobrevivir (1) .Es aquí cuando el tema del dolor se convierte para el Odontólogo en un aspecto frecuente de su quehacer diario, por lo que es importante tener un conocimiento integral acerca del tema, para comprender las manifestaciones y alteraciones que puedan suceder en los pacientes y resolverlas de forma correcta. Hoy en día existe una gran batería de fármacos capaces de producir un poderoso y selectivo efecto inhibitorio del impulso doloroso, tales como opioides, anestésicos locales y antiinflamatorios no esteroidales. Aparte de las propiedades analgésicas, todos estos fármacos producen efectos colaterales en las dosis terapéuticas, cuya seriedad puede obligar a interrumpir el tratamiento. Los fármacos analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) han sido hasta ahora los fármacos de elección en el tratamiento del dolor de origen orofacial. El ketoprofeno es un analgésico de amplio uso en el tratamiento del dolor leve a moderado. Es una mezcla racémica de los enantiómeros S (+) y R (-), los cuales tienen diferentes actividades biológicas. El dexketoprofeno es el isómero S (+) del racemato que constituye al ketoprofeno, el cual ha sido desarrollado con el objetivo de obtener varias potenciales ventajas, tales como usar la mitad de la dosis requerida para ganar el mismo efecto analgésico que la mezcla racémica, reducir la carga metabólica a la mitad y minimizar el riesgo de los efectos secundarios causados directa o indirectamente por el isómero no utilizado, en este caso el isómero R (-). Esta estrategia de reevaluar una droga racémica y separar la parte beneficiosa de un analgésico antinflamatorio no esteroidal tan bien probado como lo ha sido el ketoprofeno tiene la intención de desarrollar una fórmula con un isómero único, puro con un mejor índice terapéutico que la mezcla formulada como racemato (2).
  • [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Pharmacologic, electrophysiologic, and immunohistochemical studies have suggested a role of nitric oxide (NO) in nociception processing. Recent studies have indicated that NO may modulate spinal and sensory neuron excitability through multiple mechanisms that may underlie its distinctive roles in different pain states. Differential regulation of a family of NO-producing enzymes, NO synthases, contributes mainly to the complexity underlying the role of NO in nociception. This review summarizes the latest advances in our understanding of the contribution of NO to pain transduction. Possible cellular mechanisms regarding the connection between NO production and the abnormal sensation derived from different stimuli and pathologic conditions are discussed.
    Current Review of Pain 02/2000; 4(6):459-66.
  • Source
    [Show abstract] [Hide abstract]
    ABSTRACT: Pharmacologic, electrophysiologic, and immunohistochemical studies have suggested a role of nitric oxide (NO) in nociception processing. Recent studies have indicated that NO may modulate spinal and sensory neuron excitability through multiple mechanisms that may underlie its distinctive roles in different pain states. Differential regulation of a family of NO-producing enzymes, NO synthases, contributes mainly to the complexity underlying the role of NO in nociception. This review summarizes the latest advances in our understanding of the contribution of NO to pain transduction. Possible cellular mechanisms regarding the connection between NO production and the abnormal sensation derived from different stimuli and pathologic conditions are discussed.
    Current Pain and Headache Reports 11/2000; 4(6):459-466. DOI:10.1007/s11916-000-0070-y · 2.26 Impact Factor
Show more