Article

An [18F]dopa-PET and clinical study of the rate of progression in Parkinson's disease.

MRC Cyclotron Unit, Hammersmith Hospital, London, UK.
Brain (Impact Factor: 10.23). 05/1996; 119 ( Pt 2):585-91.
Source: PubMed

ABSTRACT We have studied disease progression in a group of 10 patients with recent onset idiopathic Parkinson's disease [mean age 53.7 +/- 12.6 years, mean duration 18.3 +/- 6.5 months, mean unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) 19.0 +/- 9.5], and a group of seven patients with established Parkinson's disease (mean age 60.1 +/- 15.1 years, mean duration 70.8 +/- 35.5 months, mean UPDRS 47.9 +/- 18.1), using both clinical assessment and [18F]dopa-PET. Results were compared with those of a group of 10 normal subjects (age 66 +/- 16 years). Mean putamen [18F]dopa influx constant (Ki) was a reliable measurement (R = 0.82) and the most sensitive marker of disease progression (r = -0.85, P < 0.0001). The mean annual rate of reduction in mean putamen Ki in the Parkinson's disease patients was 12.5% per annum, whereas the control group showed no significant change in Ki over a mean of 32 months follow up. The rate of progression was more rapid in the recent onset compared with the established disease group but this did not reach statistical significance. Assuming a linear progression for the entire group we estimate symptom onset at a mean putamen Ki 79% of normal with a mean preclinical period of 3.1 years.

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    ABSTRACT: RESUMEN Objetivo. Evaluar en forma comparativa las imágenes de la sustancia negra mesencefálica (SNm) obtenidas con secuen-cias FSE (PD y T2) e IR (STIR; T1; WMS y GMS), en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y voluntarios normales. Métodos. Se estudiaron 8 voluntarios normales (grupo N) y 8 pacientes (grupo EP) de similar grupo etario y de ambos sexos, con diagnóstico clínico de EP, obteniéndose imágenes axiales oblicuas del mesencéfalo con secuencias FSE PD y T2; Inversión-Recuperación (IR) con tiempo de inversión corto (STIR); ponderadas en T1 (reconstrucción por fase IR-T1); con supresión de la señal de la sustancia blanca (IR-WMS) y de la sustancia gris (IR-GMS). Se determinaron los valores promedio de intensidad de señal normalizada, espesor y área de la SNm en cada secuencia y grupo, y se realizó análisis estadístico entre grupos (pruebas de correlación y de Student y Welch), de los valores obtenidos para cada una las varia-bles establecidas, comparando los resultados de las secuencias intra e intergrupo, y se consideró un valor de P menor que 0.05 como una diferencia estadísticamente significativa. Resultados. Los coeficientes de correlación (Ri) intragrupo de las variables morfológicas y de señal estimadas para las secuencias PD e IR (STIR, WMS, GMS) fueron de 0,89-0,98; de 0,73-0,85 para las IR-T1 y de 0,63-0,86 para las FSE T2. Las imágenes obtenidas con secuencias FSE T2 no mostraron diferencias significativas entre grupos y resultaron inade-cuadas en la determinación de la SNm. Las imágenes IR-T1; STIR y PD fueron concordantes en las características morfológicas (sin diferencias estadísticas entre grupos), y tampoco mostraron diferencias de señal entre los mismos (p>0,05). Las imágenes obtenidas con secuencias IR-WMS y GMS arrojaron valores con diferencias significativas en las tres varia-bles estimadas, particularmente espesor y área (p<0.01), y mostraron además un gradiente posterolateral-anteromedial en la alteración de la SNm en pacientes con EP de reciente comienzo y de larga evolución. Conclusiones. Las secuencias FSE ponderadas en T2 no resultan útiles en la evaluación de la SNm, mientras que las secuen-cias PD, STIR e IR-T1 permiten delimitarla con mayor precisión sin diferencias morfológicas (espesor y área), ni en intensidad de señal entre los grupos estudiados. Las secuencias WMS y GMS arrojaron diferencias estadísticamente significativas en la determinación del espesor, el área y la intensidad de señal de la SNm, y pueden resultar de utilidad diagnóstica. Palabras clave: sustancia negra mesenfálica, enfermedad de Parkinson, RM.
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    ABSTRACT: The dopamine (DA) precursor l-DOPA has been the most effective treatment for Parkinson's disease (PD) for over 40 years. However, the response to this treatment changes with disease progression, and most patients develop dyskinesias (abnormal involuntary movements) and motor fluctuations within a few years of l-DOPA therapy. There is wide consensus that these motor complications depend on both pre- and post-synaptic disturbances of nigrostriatal DA transmission. Several presynaptic mechanisms converge to generate large DA swings in the brain concomitant with the peaks-and-troughs of plasma l-DOPA levels, while post-synaptic changes engender abnormal functional responses in dopaminoceptive neurons. While this general picture is well-accepted, the relative contribution of different factors remains a matter of debate. A particularly animated debate has been growing around putative players on the presynaptic side of the cascade. To what extent do presynaptic disturbances in DA transmission depend on deficiency/dysfunction of the DA transporter, aberrant release of DA from serotonin neurons, or gliovascular mechanisms? And does noradrenaline (which is synthetized from DA) play a role? This review article will summarize key findings, controversies, and pending questions regarding the presynaptic mechanisms of l-DOPA-induced dyskinesia. Intriguingly, the debate around these mechanisms has spurred research into previously unexplored facets of brain plasticity that have far-reaching implications to the treatment of neuropsychiatric disease.
    Frontiers in Neurology 12/2014; 5:242. DOI:10.3389/fneur.2014.00242
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Aug 15, 2014