Article
Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study.
Cardiac Medicine, National Heart and Lung Institute, Imperial College School of Medicine, London, UK.
The Lancet (impact factor:
38.28).
05/1999;
353(9167):1838-42.
DOI:10.1016/S0140-6736(98)09286-1
pp.1838-42
Source: PubMed
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Article: MicroRNA involvement in immune activation during heart failure.
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ABSTRACT: Heart failure is one of the common end stages of cardiovascular diseases, the leading cause of death in developed countries. Molecular mechanisms underlying the development of heart failure remain elusive but there is a consistent observation of chronic immune activation and aberrant microRNA (miRNA) expression that is present in failing hearts. This review will focus on the interplay between the immune system and miRNAs as factors that play a role during the development of heart failure. Several studies have shown that heart failure patients can be characterized by a sustained innate immune activation. The role of inflammatory signaling is discussed and TLR4 signaling, IL-1β, TNFα and IL-6 expression appears to coincide with the development of heart failure. Furthermore, we describe the implication of the renin angiotensin aldosteron system in immunity and heart failure. In the past decade microRNAs (miRNAs), small non-coding RNAs that translationally repress protein synthesis by binding to partially complementary sequences of mRNA, have come to light as important regulators of several kinds of cardiovascular diseases including cardiac hypertrophy and heart failure. The involvement of differentially expressed miRNAs in the inflammation that occurs during the development of heart failure is still subject of investigation. Here, we summarize and comment on the first studies in this field and hypothesize on the putative involvement of certain miRNAs in heart failure. MicroRNAs have been shown to be critical regulators of cardiac function and inflammation. Future research will have to point out if dampening the immune response, and the miRNAs associated with it, during the development of heart failure is a therapeutically plausible route to follow.Cardiovascular Drugs and Therapy 04/2011; 25(2):161-70. · 3.13 Impact Factor -
Article: Intensive care unit management of patients with severe pulmonary hypertension and right heart failure.
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ABSTRACT: Despite advances in medical therapies, pulmonary arterial hypertension (PAH) continues to cause significant morbidity and mortality. Although the right ventricle (RV) can adapt to an increase in afterload, progression of the pulmonary vasculopathy that characterizes PAH causes many patients to develop progressive right ventricular failure. Furthermore, acute right ventricular decompensation may develop from disorders that lead to either an acute increase in cardiac demand, such as sepsis, or to an increase in ventricular afterload, including interruptions in medical therapy, arrhythmia, or pulmonary embolism. The poor reserve of the right ventricle, RV ischemia, and adverse right ventricular influence on left ventricular filling may lead to a global reduction in oxygen delivery and multiorgan failure. There is a paucity of data to guide clinicians caring for acute right heart failure in PAH. Treatment recommendations are frequently based on animal models of acute right heart failure or case series in humans with other causes of pulmonary hypertension. Successful treatment often requires that invasive hemodynamics be used to monitor the effect of strategies that are based primarily on biological plausibility. Herein we have developed an approach based on the current understanding of RV failure in PAH and have attempted to develop a treatment paradigm based on physiological principles and available evidence.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 06/2011; 184(10):1114-24. · 11.08 Impact Factor -
Article: Zytokinanalytik Was ist machbar – was ist sinnvoll?
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ABSTRACT: In Deutschland erkranken etwa 500–800.000 Patienten während ihres Krankenhausaufenthaltes an Infektionen. Eine gefürchtete Komplikation stellt die Sepsis mit einer sehr hohen Mortalität von 50% und etwa 75.000 Todesfällen in Deutschland dar. Durch eine kaskadenartigen Aktivierung der verschiedenen Immunprozesse kommt es dabei zur Entgleisung der Immunreaktion bis zum septischen Schock. Da dieser Prozess um so schlechter therapeutisch zu beeinflussen ist je weiter die Immunreaktion fortgeschritten ist, wurde nach diagnostischen Parametern gesucht, die bereits in der frühen Entwicklung des Immunprozesses nachweisbar sind. Zytokine haben eine zentrale Bedeutung bei der Pathogenese inflammatorischer Erkrankungen. Zunächst wirken Zytokine lokal mit dem Ziel der Infektabwehr. Eine überschießende Freisetzung führt zu einer systemischen Reaktion des Organismus mit nachweisbaren Plasmaspiegeln der Zytokine. Neben der zentralen Rolle der Zytokine im pathophysiologischen Geschehen konnte die diagnostische Wertigkeit zirkulierender Zytokinspiegel sowohl als Frühmarker als auch Marker der Schwere der Erkrankung in vielen Studien gezeigt werden. Besonders das Auftreten der Zytokine vor allen anderen klinischen und klinisch-chemischen Markern erlaubt die frühe Erkennung infektiöser oder inflammatorischer Komplikationen bei Hochrisikopatienten oder Patienten auf Intensivstationen. Experimentelle Studien zeigen, dass TNF als eines der ersten Zytokine im Plasma nachweisbar ist. Allerdings ist die Halbwertszeit von TNF sehr kurz und unter klinischen Bedingungen oft nicht mehr nachweisbar. Proinflammatorische Zytokine wie IL-6 und IL-8 sowie lösliche Zytokinerezeptoren wie TNF-R oder IL-2R verbleiben länger in der Zirkulation. Mit Verfügbarkeit von automatisierten Messmethoden können Zytokinspiegel innerhalb weniger Stunden gemessen werden. Daher können sie in klinisch-diagnostische und auch therapeutische Entscheidungen mit einbezogen werden. Die mögliche klinische Bedeutung der Bestimmung von Zytokinplasmaspiegeln im Rahmen inflammatorischer Erkrankungen soll im Folgenden dargestellt werden.Der Internist 04/2012; 42(1):35-46. · 0.30 Impact Factor
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Keywords
1 week
14 healthy volunteers
20 patients
20 stable non-oedematous patients
3 months
6 months
acute oedematous exacerbation
age 55 years
age 63 years
altered gut permeability
chronic heart failure
congestive heart failure
Immune activation
Intensified diuretic treatment
oedema secondary
oedematous episodes
oedematous patients
recent-onset peripheral oedema
short-term diuretic treatment
stable patients