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beta2-Adrenergic receptor genotype and preterm delivery.

Department of Anesthesiology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York, USA.
American Journal of Obstetrics and Gynecology (Impact Factor: 3.97). 12/2002; 187(5):1294-8.
Source: PubMed

ABSTRACT Our purpose was to determine whether the functional genetic polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor (beta(2)AR) that result in changes in amino acid residues 16 and 27 are associated with preterm delivery.
A case-control study comparing the distribution of beta(2)AR genotype between 251 Hispanic women delivered at term and 28 Hispanic women delivered preterm. Preterm delivery was defined as spontaneous onset of labor resulting in delivery before 37 weeks of gestation, in a singleton pregnancy, with no apparent etiology for preterm labor and delivery. Genomic DNA was isolated from peripheral blood, and beta( 2)AR alleles were identified by established techniques.
Only one woman (4%) with preterm labor was homozygous for Arg16 versus 79 (31%) in the control group (P =.01, odds ratio 0.08). There was no association of preterm labor with genotype at position 27.
Our data demonstrate that homozygosity for Arg16, which in vitro is associated with decreased down-regulation of the beta(2)AR, protects from preterm delivery.

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    ABSTRACT: Genetic association studies are becoming increasingly frequent in the obstetric and gynecologic literature and they are considered central to the deciphering of the genetic basis of complex disease. The purpose, design, execution, analysis, and interpretation of genetic association studies in reproduction are discussed. Frequently used terms are defined (eg, genotype, haplotype, polymorphism, single nucleotide polymorphism, linkage disequilibrium). Guidelines are proposed for the evaluation of reports of genetic association studies (including selection of polymorphisms for study, study design, assay characteristics, sample size, multiple testing, and multivariable analysis). The potential value of this type of investigation in elucidating the mechanisms of disease in reproduction is illustrated.
    American Journal of Obstetrics and Gynecology 12/2002; 187(5):1299-312. DOI:10.1067/mob.2002.128319 · 3.97 Impact Factor
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    ABSTRACT: La hipertensión arterial esencial (HTE) es uno de los principales factores de riesgo cardiovascular y generador indirecto de la enfermedad coronaria, la mayor causa de muertes en Colombia y el mundo [1].El Sistema Nervioso Simpático (SNS) modifica la resistenciaarterial periférica a través del receptor ? 2 adrenérgico, generando señales intracelulares que regulan la relajación delmúsculo liso vascular. Este receptor experimenta un procesodenominado desensibilización, es decir, cuando es activado porun agonista por tiempo prolongado, la respuesta no será de lamisma intensidad a la inicial. La desensibilización del receptor? 2 parece estar determinada por la estructura de aminoácidospolimórficos: Arginina 16 Glicina y Ácido glutámico 27 Glutaminaamino terminales. Estas variantes son codificadas por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) 46 y 79. La funciónde estos polimorfismos y su efecto en la función vascular escontroversial. Evidencias clínica e in vitro sugieren que la Glicina16 se desensibiliza mas rápido que la Arginina; igualmente, elÁcido glutámico 27 facilita la desensibilización versusglutamina[2].
    Iatreia 01/2004;
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    ABSTRACT: El trabajo de parto pretérmino (TPP), es una causa importantede morbilidad y mortalidad perinatal. Debido a la inmadurez y asu baja capacidad de adaptación al ambiente extrauterino, lasupervivencia neonatal y las complicaciones de un recién nacidopretérmino generan un problema de salud pública de importanciamundial.Los receptores adrenérgicos ? 2 (? 2AR) son el principal mecanismo de comunicación intercelular para inducir relajaciónde las fibras musculares miometriales y tanto estos receptores como sus vías de señalización intracelular sufren alteracionesimportantes en relación con el inicio del trabajo de parto normal.Recientemente se ha encontrado que la homocigozidad para el polimorfismo Arg16, que está asociado in vitro con la tenuación del proceso de disminución del número de los ? 2AR 1), protege del parto pretérmino (2), y que el alelo Glu27, sociado con resistencia a la desensibilización in vitro, contradictoriamente podría ser un factor de riesgo para el parto antes de las 37 semanas de gestación (3).
    Iatreia 01/2004;